Мелиоидоз микробиология

Джей П. Сэнфорд (Jay P. Sanford)

Мелиоидоз

Определение. Мелиоидоз — инфекция человека и животных с изменчивой клинической картиной. Мелиоидоз, который означает «сходство с болезнью ослов», как клинически, так и патологически напоминает сап, но эпидемиологически они разнородны.

Этиология. Мелиоидоз вызывается подвижными грамотрицательными бактериями Pseudomonas pseudomallei, которые могут быть отдифференцированы от Р. mallei бактериологическими и серологическими методами.

Р. pseudomallei (известная также как бацилла Уайтмора) — мелкая грамотрицательная, подвижная аэробная бактерия. При окраске метиленовым синим, по Wayson или Wright выявляется неравномерная окраска с биполярными включениями. Возбудитель хорошо растет на обычных бактериологических средах в виде характерных колоний с морщинистой поверхностью, рост которых появляется через 48—72 ч инкубации/ Различают два антигенных типа возбудителя: тип I (азиатский), широко распространенный повсюду, включая Австралию, и тип II (австралийский), распространенный главным образом в Австралии. Оба типа возбудителя одинаково патогенны.

Эпидемиология. Заболевание эндемично для юго-восточной Азии, где наблюдается у человека и животных. Сообщения о заболеваниях человека поступают из соседних районов, включая Индию, Борнео, Филиппины, Гуам, Индонезию, Шри Ланка, Новую Гвинею и Австралию (северный Квинсленд, Северная Территория). О случаях заболевания людей и животных сообщают с Мадагаскара, Чада, Кении, с запада Центральной Африки (Нигер, Верхняя Вольта), из Ирана и Турции. В 1976 г. Р. pseudomallei была выделена от животных в Парижском зоопарке. В Мадриде погибли от мелиоидоза лошади, которых содержали для получения сыворотки. Единичные наблюдения мелиоидоза у человека были описаны в западном полушарии (Панама, Эквадор) — заболевание новорожденного на Гавайях, случай мелиоидоза в Джорджии и вероятный случай заболевания в Оклахоме. Принимая во внимание эти исключения, следует отметить, что верифицированный мелиоидоз наблюдается у жителей США или Европы только тогда, когда они приезжают в эндемичные районы. С января 1973 г., когда все американские войска были отозваны из Вьетнама, среди контингента американской армии, служившего во Вьетнаме, зарегистрировано 343 случая заболеваний мелиоидозом и 36 смертельных исходов.

Р. pseudomallei — сапрофит, выделяемый в эндемичных районах из почвы, стоячих водоемов, прудов, рисовых плантаций, с рыночной продукции. Повсеместное распространение этого микроорганизма иллюстрирует его выделение в качестве лабораторного загрязнителя. Р. pseudomallei способна вызывать эпизоотии среди овец, коз, свиней и лошадей. Вспышки мелиоидоза зарегистрированы среди дельфинов в океанариях Парижа и Гонконга. Единичные случаи выделения возбудителя мелиоидоза отмечены у коров, грызунов, собак, кошек, кенгуру и птиц. Хотя животные чувствительны к заболеванию, они, по-видимому, не являются резервуаром инфекции для человека. Попытки культурального выделения Р. pseudomallei из мочи и фекалий большого количества здоровых животных оказались безуспешными. Членистоногие не являются источником инфекции. Люди заражаются мелиоидозом при загрязнении кожных царапин почвой. Дру гими возможными путями распространения инфекции являются заглатывание, вливания в нос и ингаляции. В противоположность сапу мелиоидоз является редко встречающейся инфекцией, но он может развиваться при лабораторном заражении.

Р. pseudomallei были выделены из мочи двух больных (оба страдают диабетом), которые до госпитализации, произведенной в эндемичном районе, пользовались уретральными катетерами. Передача мелиоидоза от человека человеку наблюдается редко. Зарегистрировано наблюдение половой передачи инфекции больным с хроническим простатитом и наличием Р. pseudomallei в секрете предстательной железы супруге, никогда не бывавшей в эндемичном районе, но имевшей титр 1:10240 в реакции гемагглютинации. В то же время заболевание на Гаваях мелиоидозом новорожденного ребенка 2-дневного возраста и выявление высокого титра антител у медицинской сестры, которая никогда не была в эндемичном районе, но работала в палатах для больных мелиоидозом, поднимает вопрос о возможности внутрибольничной передачи инфекции.

Патологические изменения. При. острых инфекциях большинство очагов поражения развивается в легких, единичные абсцессы — в других органах. При под-острых формах абсцессы в легких характеризуются большими размерами, а очаги поражения обнаруживаются во всех органах и тканях: коже, подкожных тканях, мозговых оболочках, мозге, глазах, сердце, печени, почках, селезенке, костях, предстательной железе, синовиальных оболочках и лимфатических узлах. Острым абсцессам свойственно наличие наружной геморрагической зоны, средней зоны, массивно инфильтрированной полиморфно-ядерными лейкоцитами, внутренней зоны некротизированных тканей, содержащей большие гистиоциты с двумя или тремя ядрами, которые можно квалифицировать как гигантские клетки. Важной гистологической особенностью является наличие выраженного кариорексиса (распада хроматина клеточных ядер). При хронических формах инфекции очаги поражения состоят из центральной зоны творожистого некроза, мононуклеарных и плазматических клеток и грануляционной ткани. Кальцификация не развивается.

Мелиоидоз сопровождается нарушением клеточного иммунитета; общее количество лимфоцитов обычно составляет менее 10•109/л, общий процент Т-клеток — менее 50% за счет снижения числа Т-хелперов. Кожные пробы с динитро-хлорбензином отрицательные. Число Т-супрессоров и В-клеток обычно сохраняется в нормальных пределах.

Клинические проявления. Клинические проявления мелиоидоза разнообразны. Заболевание может проявляться в острой, подострой и хронической формах. Инкубационный период точно не установлен. Однако, если судить по промежутку времени, проходящего с момента какого-либо повреждения до развития инфекции, он может быть равен всего 2 дням. На основании наблюдений лабораторного заражения он составил 3 дня. Клинически непроявляющиеся инфекции могут оставаться латентными в течение ряда лет после того, как человек покинет эндемичную зону. По данным одного наблюдения, латентный период составил 26 лет. Мужчины поражаются чаще, чем женщины, что по всей вероятности объясняется профессиональным риском. Мелиоидоз может выражаться как клинически непроявляющаяся инфекция, бессимптомный легочный инфильтрат, острая локализованная гнойная инфекция, острая легочная инфекция, острая септицемия, хроническая гнойная инфекция.

Клинически непроявляющаяся инфекция. На Таиланде, во Вьетнаме и на Малайском архипелаге от б до 8% здоровых взрослых мужчин имеют повышенный титр антител к Р. pseudomallei.

Среди новобранцев из западных районов Малайского архипелага, где широко практикуется выращивание риса, повышенный титр антител наблюдается у 20%. В то же время среди таиландских женщин положительная реакция наблюдается только у 1%.

Все контрольные сыворотки из США дают отрицательную реакцию. Установлено, что значительно повышенный титр антител выявляется у 2% европейцев, проживающих во Вьетнаме, и у 1—9% находящихся в военных госпиталях США неотобранных больных и здоровых солдат, служивших во Вьетнаме. Иногда бессимптомная инфекция может быть выявлена при обычном рентгенологическом обследовании. В северном Квинсленде частота выявления высокого титра (1:40 и выше) в реакции непрямой гемагглютинации достигает 10,6% (в среднем 5,7%) и не различается у мужчин и женщин.

У жителей Верхней Вольты обнаружено 10% положительных реакций, хотя мелиоидоз в этом районе никогда не выявлялся.

Острые локализованные гнойные инфекции. Внедрение инфекционного агента в пораженный участок кожных покровов обычно приводит к развитию ограниченного очага (узелка) с острым лимфангитом и региональным лимфаденитом. Как правило, наблюдаются повышение температуры тела и недомогание. Эта форма инфекции может быстро прогрессировать в острую септицемическую форму.

Острая легочная инфекция. Наиболее частой формой заболевания является поражение легких, которое может проявляться как первичный пневмонит или же давать начало гематогенному распространению инфекции. Проявления острой легочной инфекции варьируют по тяжести от легкой формы бронхита до тяжелейшей некротизирующей пневмонии. Начало заболевания может быть внезапным, без продромальных симптомов, или более постепенным с головными болями, потерей аппетита и генерализованной миалгией. Лихорадка развивается почти у всех больных, температура тела часто превышает 38,9°С и может сопровождаться ознобом. Обычно выявляются притупление перкуторного звука или плевральные боли. Появляется кашель с мокротой или без нее. Может развиться легкий фарингит. Тахипноэ не коррелирует с повышением температуры тела и данными физикального или рентгенологического исследования. Физикальные признаки могут быть минимальными, но хрипы в пораженной пневмонитом области легких обычно выявляются. При отсутствии диссеминации селезенка и печень не пальпируются. Из лабораторных показателей следует отметить, что количество лейкоцитов колеблется от нормальных показателей до 20•109/л. Во время заболевания может выявляться легкая нормохромная, нормоцитарная анемия. Пневмония обычно вовлекает в процесс верхние доли, в которых рентгенографически обнаруживаются признаки уплотнения. Часто наблюдаются тонкостенные полости диаметром от 2 до 7 см. Температура тела может нормализоваться в течение нескольких дней без применения лечения. Однако сохраняющиеся полостные образования в верхних долях легких вызывают подозрение на наличие туберкулеза. Иногда развиваются плевральные выпоты, плевральные наслоения и двусторонняя прикорневая аденопатия. В ряде случаев отмечают прогрессирующее распространение инфекции в легочной ткани и гематогенную диссеминацию с развитием септицемии.

Острая септицем ическая инфекция. Эта форма инфекции впервые была описана у наркоманов. Последующие сообщения, однако, показали, что к ней предрасположены ослабленные больные, страдающие сахарным диабетом или алкоголизмом. Начало заболевания может быть внезапным с преобладанием тех или иных симптомов в зависимости от места наибольшего поражения. У лиц с бактериемией, осложняющей пневмонит, могут наблюдаться симптомы дезориентации, резкая одышка, сильные головные боли, фарингит, водянистая диарея, пустулезные очаги на коже головы, туловища или конечностей. Отмечается повышение температуры тела, резкое учащение дыхания, покраснение кожных покровов и цианоз; иногда разивается резкая болезненность мышц. При обследовании органов грудной клетки могут отсутствовать какие бы то ни было признаки заболевания или же при аускультации можно прослушать разнообразные хрипы и шум трения плевры. При пальпации можно выявить печень и селезенку. Возможно появление признаков артрита или менингита. У больных с септицемической формой болезни обычно отмечается быстро прогрессирующее фатальное течение, которое во многих случаях может быть настолько молниеносным, что не поддается никакой терапии. Количество лейкоцитов находится в пределах нормы или слегка повышено. На рентгенограммах органов грудной клетки наиболее часто выявляются рассеянные по всему легкому узелковые затемнения неправильной формы диаметром от 4 до 10 мм. По мере прогрессирования болезни эти узловатые образования увеличиваются в размерах, расплавляются и часто подвергаются кавернизации. Плевральные выпоты образуются редко. Другой характерной рентгенографической картиной является наличие односторонних участков затемнения легочной ткани неправильной формы, имеющих тенденцию к слиянию.

Хроническая гнойная инфекция. У некоторых больных развиваются вторичные абсцессы, которые и преобладают в клинической картине.

Абсцессы могут развиваться в коже, мозге, легких, миокарде, печени, селезенке, предстательной железе, костях, суставах, лимфатических узлах и даже в глазах. Температура тела при этом может не повышаться.

Рецидивирующая инфекция. Активация латентной или бессимптом ной инфекции проявляется в виде острого локализованного нагноения, острого легочного, острого септического или хронического гнойного заболевания и развивается обычно через длительный промежуток времени после внедрения возбудителя. Имеются сообщения о развитии такого заболевани через 26 лет после заражения. Установлено, что хирургические вмешательства, травмы, интеркуррентные заболевания, такие как тяжелая гриппозная пневмония, диабетический кетоацидоз, алкогольные дебоши или лучевая терапия могут быть пусковым механизмом в развитии этих состояний. Так как Р. pseudomallei является внутриклеточным паразитом, и вызванная этим микроорганизмом инфекция сопровождается супрессией лимфоцитов Т-хелперов, очевидно, что мелиоидоз со временем займет свое место в числе инфекций, наблюдающихся у лиц, инфицированных вирусом HTLV-III и страдающих СПИДом, особенно в географических зонах, где инфекция Р. pseudomallei является эндемической.

Диагностика. Мелиоидоз следует иметь в виду при дифференциальной диагностике любого сопровождающегося повышением температуры и развивающегося у человека, побывавшего в эндемичном районе, заболевания. Это особенно важно, если наблюдаются признаки прогрессирующей дыхательной недостаточности, развиваются множественные пустулезные или некротические очаги на коже или если у больного, от которого не удается выделить микобактерии туберкулеза, рентгенологическое исследование дает основание для подозрения на туберкулез.

Микроскопическое исследование экссудата позволяет выявить плохо окрашивающиеся, мелкие, грамотрицательные палочковидные бактерии, в которых при окраске метиленовым синим выявляется характерная неравномерность окраски с биполярными включениями. Рост колоний Р. pseudomaliei отмечается в течение 24—48 ч на большинстве лабораторных питательных сред, включая агар с эозином и метиленовым синим (ЕМВ) или агар MacConkey. Возбудитель можно дифференцировать от Р. mallei и Р. aeruginosa с помощью стандартных бактериологических методов, хотя при использовании некоторых коммерческих дифференциальных сред идентификация может вызвать затруднения. Для развития характерной колонии с морщинистой поверхностью может потребоваться 72 ч и больше. Существенную помощь в диагностике оказывают реакции гемагглютинации, прямой агглютинации и связывания комплемента, если в парных сыворотках больного устанавливают четырехкратное и более повышение титра. Низкие титры в единичных пробах сыворотки трудно интерпретировать из-за возможности неспецифических реакций. В реакции связывания комплемента титры выше 1:8 считаются специфическими при острой форме болезни, но могут наблюдаться перекрестные реакции с Р. mallei. Отрицательные результаты реакции связывания комплемента не исключают наличия болезни. В тестах гемагглютинации и прямой агглютинации наблюдается .больше перекрестных реакций. Титры 1 :40 и выше позволяют предположить наличие инфекции. У 30% больных как с молниеносной, так и с подострой формами заболевания серологические реакции дают отрицательные результаты в то время, как в посевах выявляется рост возбудителя.

Лечение. Лечебные режимы должны быть разными в зависимости от формы болезни. Лица с низкими титрами положительных серологических реакций при отсутствии клинических проявлений инфекции не нуждаются в лечении. Выбор антибиотика при активной инфекции основывается на изучении чувствительности возбудителя, лечение должно проводиться по меньшей мере в течение 30 дней. Р. pseudomallei обычно чувствительна in vitro к тетрациклинам, левомицетину, новобиоцину, канамицину, амикацину, сульфадиазину или сульфизоксазолу, триметоприму—сульфаметоксазолу (бисептолу), противосинегнойным цефалоспоринам третьего поколения (особенно цефтазидиму) и в большинстве случаев устойчива к пенициллину G, ампициллину, карбенициллину, диклоксациллину, стрептомицину, гентамицину, тобрамицину, цефалоспоринам первого и второго поколений, ванкомицину, клиндамицину и рифампицину. У больных пневмонией средней тяжести заболевания эффективное лечение включает применение ежедневно 2—3 г (40 мг/кг) тетрациклина, 3 г (40 мг/кг) левомицетина или триметоприма — сульфаметоксазола (в дозе 4 мг/кг триметоприма и 20 мг/кг сульфаметоксазола) в течение 60—150 дней. Есть сообщения об эффективности цефтазидима в суточной дозе б г (100 мг/кг). При тяжелой форме заболевания в течение 30 дней следует использовать комбинацию из двух вышеуказанных противомикробных средств с последующим применением одного триметоприма — сульфаметоксазола в течение 30—120 дней. Для достижения стерилизации мокроты требуется в среднем 6 нед. Если возбудитель продолжает высеваться из мокроты на протяжении 6 мес, следует применить лобэктомию. В случае вне-легочной формы заболевания лечение следует проводить на протяжении 6 мес — 1 года. Оно должно сопровождаться обычным хирургическим дренированием очагов. У безнадежно больных с тяжелыми пневмониями или септицемиями целесообразно применять множественные комбинации антибиотиков, вводимых парентеральным путем. Современные рекомендации по лечению септицемической формы мелиоидоза предусматривают назначение 4—6 г в сутки (80 мг/кг) тетрациклина; 4—6 г в сутки (80 мг/кг) левомицетина и одного из следующих препаратов: триметоприм — сульфаметоксазол (9 мг/кг триметоприма, 45 мг/кг сульфаметоксазола), канамицин (30 мг/кг) или новобиоцин (60 мг/кг). Исследования, проведенные in vitro, установили наличие антагонизма между следующими парами препаратов: левомицетин — канамицин, тетрациклин — канамицин, сульфазин — левомицетин. Хотя значение этого антагонизма в клинических условиях окончательно не установлено, в качестве третьего лекарственного средства предпочтительно использовать триметоприм — сульфаметоксазол или новобиоцин. Дозы препаратов необходимо снижать по мере улучшения клинического состояния больного. Опыт применения противопсевдомонадных цефалоспоринов третьего поколения весьма ограничен. Однако по всей вероятности в качестве комбинации выбора следует рекомендовать цефтазидим (в дозе 100 мг/кг или 6 г ежедневно) и триметоприм —сульфаметоксазол. Левамизол (150 мг дважды в неделю) был применен в качестве дополнительного средства при лечении нескольких больных. (Данный препарат во время публикации не был одобрен для этой цели Управлением по продуктам и лекарственным препаратам.) Полученные результаты позволяют предположить, что он может быть эффективен при лечении рецидивов.

Прогноз. В доантибактериальную эру частота смертельных исходов составляла 95%. С усовершенствованием диагностики и введением длительной соответствующей терапии показатель смертности при всех формах мелиоидоза, кроме септицемической, значительно снизился. Однако даже при использовании разнообразных антибиотиков и поддерживающей терапии смертность среди больных септицемической формой мелиоидоза превышает 50%. Отдаленные наблюдения имеются в отношении небольшого числа больных; частота поздних рецидивов составляет приблизительно 20%.

Профилактика. Не существует методов активной иммунизации. В эндемичных районах рекомендуется энергичная очистка и дезинфекция ссадин и рваных ран.

Сап

Определение. Сап — это тяжелая инфекция лошадей, вызываемая Pseiidomonas mallei. Иногда она передается другим домашним животным и человеку.

Этиология. Р. mallei маленькая, тонкая, неподвижная грамотрицательная палочка. При окраске метиленовым синим характерна неравномерность окраски, Возбудитель растет на большинстве питательных сред, в состав которых входит мясная вытяжка, но для оптимального роста требует присутствия глицерина.

Эпидемиология. Одно время сап был широко распространен в Европе, но с введением мер по борьбе с ним заболеваемость в большинстве стран стойко снизилась, однако он все еще встречается в Азии, Африке и Южной Америке, но не выявляется в США и в западной Европе. Сап никогда не был распространенной болезнью человека; однако единичные случаи заболевания могут иметь весьма тяжелое течение. В США с 1938 г. не было зарегистрировано естественного заражения сапом.

Сап — болезнь, поражающая главным образом лошадей, мулов и ослов, хотя козы, овцы, кошки и собаки иногда заражаются ею. Описана инфекция львов в заповедном парке в Италии, возникшая в результате использования для кормления этих животных импортированного мяса лошадей. Свиньи и крупный рогатый скот резистентны к инфекции. У лошадей болезнь может носить системный характер с преобладающим поражением легких (сап) или может проявляться образованием подкожных изъязвляющихся очагов и лимфоидным отеком с узелковыми образованиями (сапный отек). Заражение животных может осуществляться при ингаляции, заглатывании или внедрении возбудителя через дефекты кожных покровов. Среди людей заболевание развивается главным образом у лиц, имеющих тесный контакт с лошадьми, мулами или ослами, при внедрении возбудителя через поврежденные участки кожи или соприкосновении слизистых оболочек носовой полости с контаминированными выделениями больного животного. Описан целый ряд примеров аэрогенного заражения лабораторных работников.

Патологические изменения. Очаг острого воспаления характеризуется наличием узелков, состоящих из полиморфно-ядерных лейкоцитов, окруженных зоной Гиперемии. Характерной гистологической особенностью является специфическая дегенерация ядер, известная как хромототексис. Эта реакция развивается рано и бывает интенсивной. В результате ее в глубине абсцессов формируются мелкие фокусы интенсивно окрашенного детрита. В более старых очагах картина характеризуется наличием центрального некроза, окруженного эпителиоидными клетками. Могут также присутствовать гигантские клетки. Возможно вовлечение в процесс любого органа.

Клинические проявления. Клинические проявления заболевания, которые нередко бывают сочетанными, можно подразделить на четыре наиболее характерных: острая локализованная гнойная инфекция; острая легочная инфекция; острая септицемическая инфекция; хроническая гнойная инфекция. Почти 60% больных составляют лица в возрасте 20—40 лет. Болезнь редко поражает женщин, вероятно вследствие того, что они имеют меньше возможностей для контакта с возбудителем.

При попадании возбудителя через поврежденную кожу на месте внедрения обычно развивается узел с острым лимфангитом. Инкубационный период, по всей вероятности, продолжается от 1 до 5 дней. При всех типах острых проявлений сапа обычно наблюдаются повышение температуры тела, общая слабость, состояние прострации.

Инфекционное поражение слизистых оболочек может привести к слизисто-гнойным заболеванием глаз, носа или губ, сопровождающимся выраженным изъязвлением гранулематозных очагов, что может сочетаться или не сочетаться с системными реакциями. При системном заболевании часто наблюдаются генерализованные пустулезные высыпания, которые могут превратиться в пустулы. Такая септицемическая форма заболевания, как правило, приводит к фатальному исходу в течение 7—10 дней.

Заражение ингаляционным путем обычно сопровождается инкубационным периодом продолжительностью от 10 до 14 дней. Наиболее распространенные симптомы включают лихорадку, иногда сочетающуюся с ознобом, генерализованные миалгии, усталость, головные и плевральные боли. К другим симптомам относятся фотофобия, слезотечение и диарея. Физикальное исследование обычно не выявляет патологии, за исключением лихорадки, иногда лимфаденопатии (особенно шейных лимфоузлов) и спленомегалии. При лабораторных исследованиях обнаруживается небольшой лейкоцитоз с 60—80% нейтрофильных лейкоцитов, но зарегистрирована также лейкопения с относительным лимфоцитозом. При острых легочных формах процесса на рентгенограммах органов грудной клетки выявляются характерные ограниченные затемнения, позволяющие предположить формирование ранних абсцессов легких. Могут обнаруживаться также долевые пневмонии или бронхопневмонии. При хронической гнойной форме заболевания наиболее часто обнаруживаются множественные подкожные и внутримышечные абсцессы, чаще всего развивающиеся в области верхних и нижних конечностей. Приблизительно у половины больных наблюдаются сопутствующие лихорадка, лимфаденопатия, выделения из носа или изъязвления. У некоторых больных отмечается вовлечение в процесс легких или плевры, глаз, костей скелета, печени, селезенки, мозговых оболочек или внутричерепных структур.

Диагностика. Микроскопическое исследование экссудата может выявить мелкие грамотрицательные палочки, неравномерно окрашивающиеся метиленовым синим; однако количество микробов обычно бывает очень скудным. Р. mallei и Р. pseudomallei не отличимы по морфологии. Культуральное исследование проводить не рекомендуется из-за опасности заражения лабораторного персонала. Однако, если посев произведен, рост наблюдается на большинстве питательных сред, в состав которых входят мясные вытяжки. Материал, подлежащий исследованию, часто бывает загрязнен другими микроорганизмами; в этом случае весьма полной может быть преинкубация материала с пенициллином G (100 ЕД на 1 мл). Подкожное введение исследуемого материала морским свинкам или хомякам является альтернативным методом выделения возбудителя. Посевы крови обычно дают отрицательный результат, за исключением посевов, производимых в терминальной стадии болезни. Серологические исследования выявляют быстрое нарастание агглютинационного титра, который в течение 2 нед достигает 1:640. У здоровых лиц агглютинационные титры не превышают 1:320. Реакция связывания комплемента менее чувствительна, но более специфична и обычно становится положительной в течение 3-й недели заболевания. Она расценивается как положительная при титре 1:20 и выше.

Лечение. При свежих заболеваниях человека большинство антибактериальных агентов может предотвратить прогрессирование болезни у ограниченного числа заболевших. В экспериментах на животных и в наблюдениях за больными людьми установлена эффективность сульфазина. Используемая доза составляет -приблизительно 100 мг/кг и применяется в дробных дозировках. По экспериментальным данным, лечение в течение 3 нед дает лучшие результаты, чем в течение 1 нед. Пенициллин неэффективен. Лечебное действие тетрациклина, левомицетина, противопсевдомонадных аминогликозидов, карбенициллина, противопсевдомонадных цефалоспоринов третьего поколения и триметоприма — сульфаметоксазола не оценивали. При отсутствии клинического опыта и неоконченных исследованиях лекарственной чувствительности возбудителя in vitro наиболее рационально использование лекарственных режимов, применяемых при мелиоидозе человека. В случае острых инфекций важны соответствующие вспомогательные мероприятия, а при хронических гнойных инфекциях следует применять обычные принципы хирургического дренирования.

Прогноз. Прогноз зависит от типа инфекции. Острая септицемическая форма обычно имеет фатальный исход. Прогноз локализованных и хронических форм значительно лучше.

Профилактика. Наиболее частым источником заражения человека служит больная сапом лошадь. Следующим по частоте источником заражения является больной человек, поэтому изоляция всех больных обязательна.

Burkholderia pseudomallei — вид грамотрицательных подвижных бактерий, возбудителей мелиодоза человека и животных. По форме — прямая или немного искривлённая палочка размером 2-6 на 0,4-0,8 мкм. Имеет несколько жгутиков. Спор и капсул не образует. По фамилии первооткрывателя иногда называется бацилла Уитмора.
Burkholderia pseudomallei может сохраняется во внешней среде долгое время. Во влажной — выживает до месяца, в гниющих материалах — 24 дня, в воде — до месяца и более. Устойчива к высушиванию. Погибает при нагревании и дезинфекции.

Мелиодоз

Мелиодоз, называемый также ложным сапом или болезнью Уитмора, распространён в странах Юго-Восточной Азии, Австралии, Центральной и Южной Америки. В России, Европе и Северной Америке может встречаются только как завозной.
Инфицирование человека может наступать при употреблении заражённой пищи или воды, а также воздушно-пылевым путем, при загрязнении мелких повреждений кожи почвой. Передача инфекции от человека человеку наблюдается крайне редко. Проникая в кровь, Burkholderia pseudomalle заносятся во внутренние органы и ткани, вызывают образование специфических гранулем, подвергающихся казеозному и гнойному распаду с образованием мелких и крупных абсцессов. Основные клинические формы мелиодоза: септическая (острая, подострая, хроническая), легочная (инфильтративная, абсцедирующая), рецидивирующая, латентная. При отсутствии адекватного лечения возможен летальный исход*.
В 2015 году было зарегистрировано 165 тысяч случаев мелиоидоза, в том числе 89 тысяч летальных. Прогноз на 2016 и следующие годы: от 68 до 412 тысяч заболевших и 36-227 тысячи смертей от мелиодоза.

Burkholderia pseudomallei в систематике бактерий

Вид Burkholderia pseudomallei входит в группу видов pseudomallei group, которая включена в род Burkholderia, семейство Burkholderiaceae, порядок Burkholderiales, класс Betaproteobacteria, тип протеобактерии (Proteobacteria), царство Бактерии.
Ранее относилась к роду псевдомонад и называлась Pseudomonas pseudomallei. Другие синонимы: Malleomyces pseudomallei, Loefflerella pseudomallei, Bacterium whitmori, Bacillus pseudomallei.

Burkholderia pseudomallei в МКБ-10

Бактерии вида Burkholderia pseudomallei упоминаются в Международной классификации болезней МКБ-10 в «Классе I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни», в блоке «A20-A28 Некоторые бактериальные зоонозы», в рубрике «A24.4 Мелиоидоз неуточненный. Инфекция, вызванная Burkholderia pseudomallei БДУ».
* Predicted global distribution of Burkholderia pseudomallei and burden of melioidosis // Nature Microbiology, 2016, doi: 10.1038/nmicrobiol.2015.8.
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Микрофлора, микробиоценоз, дисбиоз (дисбактериоз)», содержащий статьи, затрагивающие проблемы микробиоценоза и дисбиоза отделов ЖКТ человека.
Назад в раздел

Мелиоидоз — так же, как и сап, протекает по типу тяжелой септикопиемии в острой или хронической форме с образованием абсцессов в различных органах и тканях. Возбудитель мелиоилоза был выделен и описан А. Уитмором и К. Кришнасвами в 1912 г.

Возбудитель мелиоидоза — Burkholderia pseudomallei (по старой классификации — Pseudomonas pseudomallei) — грамотрицательная палочка с закругленными концами, размером 0,3-0,6 х 3-6 мкм, располагается поодиночке или в виде коротких цепочек. В старых культурах встречаются нитевидные, короткие и толстые палочки, коккобактерии и т. д. Спор не образует, свежевыделенные бактерии часто имеют псевдокапсулу. Микроб подвижен; лофотрих, в молодых культурах — монотрих. Как и возбудитель сапа, часто дает биполярное окрашивание, так как имеются расположенные по полюсам включения полигидроксимасляной кислоты. Содержание Г + Ц в ДНК — 69 мол %. Строгий или факультативный аэроб, растет на среде, в которой единственным источником азота является сульфат аммония, а углерода — глюкоза. Оптимальная температура для роста 37 °С, рН среды нейтральная. На МПА с 3-5 % глицерина через сутки вырастают блестящие, гладкие S-колонии; в дальнейшем возможна диссоциация, колонии приобретают желтовато-коричневую окраску, становятся складчатыми. В МПБ с глицерином через сутки появляется равномерное помутнение, в последующем образуется осадок без просветления среды, а на 2-3-й день на поверхности появляется нежная пленка, прилегающая к стенке пробирки. Затем пленка утолщается и становится складчатой. Многие штаммы возбудителя мелиоидоза при росте на средах вначале издают неприятный гнилостный запах, который затем сменяется приятным ароматом трюфелей. На кровяном агаре иногда дает гемолиз. Ферментирует с образованием кислоты глюкозу, лактозу и другие углеводы. По мере старения культуры ферментативная активность падает. Разжижает желатин и свернутую сыворотку. Молоко пептонизирует, но не свертывает. Индола не образует. Обладает денитрифицирующим свойством и лецитиназ-ной активностью.

В антигенном отношении возбудитель мелиоидоза довольно однороден. У него обнаружены соматический (О), оболочечный (К), слизистый (М) и жгутиковый (Н) антигены, причем соматический О-антиген родствен О-антигену возбудителя сапа.

Возбудитель мелиоидоза образует два термолабильных токсина. Один из них обусловливает геморрагические и некротические поражения, второй — вызывает гибель лабораторных животных (летальный токсин) без повреждения тканей в месте введения.

Мелиоидоз (melioidosis, ложный сап, болезнь Уитмора) — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся септицемией с образованием множественных абсцессов в различных органах (легких, печени, селезенке, почках и др.) или в виде относительно доброкачественных образований на коже – язв. К мелиоидозу восприимчивы крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы, козы, собаки, кошки, дикие грызуны и обезьяны.

Согласно историческим данным, заболевание впервые было обнаружено английским врачом А. Уайтмором в 1911 г. в Рангуне (Таиланд) при вскрытии трупов людей. В 1912 г. американцы выделили чистую культуру возбудителя. В 1913 г. ученые наблюдали эпизоотию мелиоидоза среди морских свинок и кроликов в Малайе (страна в Юго-Восточной Азии, на полуострове Малакка). Затем эта болезнь была установлена у крупного рогатого скота, а в 1932 г. — среди собак и кошек. В последующие годы мелиоилоз был подтвержден среди овец, коз и свиней.

В неблагополучных по мелиоидозу регионах основным резервуаром возбудителя в природе являются почва и вода, загрязненные выделениями инфицированных животных. В этих районах возбудитель может быть выделен из почвы, стоячих водоемов, прудов и т.д. Животные выделяют возбудителя с мочой и испражнениями, сами инфицируются при употреблении кормов и воды. Инкубационный период у животных при экспериментальном заражении от 2 до 11 сут. У больных овец отмечают лихорадку, шаткую походку, отсутствие аппетита, кашель, одышку, истечение из носовой полости и глаз, признаки поражения центральной нервной системы (менингоэнцефалит). Болезнь длится от 8 до 30 сут и заканчивается, как правило, летально. У морских свинок повышается температуpa тела, наблюдаются гнойный конъюнктивит, ринит, вагинит, абсцессы и язвы на коже. Животные погибают через 2—3 нед. При вскрытии больных животных наблюдаются патологоанатомические изменения: печень и селезёнка увеличены, содержат узелки и абсцессы. Такие же поражения обнаруживают в почках, лёгких, мочевом пузыре, жёлчном пузыре, подкожной клетчатке, мышцах, костях. В головном мозге находят микроабсцессы и инфильтрацию мозговых оболочек.

В эндемичных районах (область постоянного и массового распространения заболевания) мелиоидоз распространен широко, о чем свидетельствует тот факт, что у 7-10% взрослого населения этих районов обнаруживают антитела к возбудителю мелиоидоза. Заражение человека может наступать при употреблении инфицированной пищи или воды, а также аэрогенным путем (воздушно-пылевым). Часто инфицирование наступает при загрязнении мелких повреждений кожи почвой. Заражение человека от человека наблюдается крайне редко. Описан случай половой передачи инфекции больным хроническим простатитом (в секрете предстательной железы выявлен возбудитель мелиоидоза) супруге, которая никогда не была в эндемичных районах. Выявлено заболевание медицинской сестры, которая не была в эндемичных районах, но работала в палатах для больных мелиоидозом. Это указывает на возможность внутрибольничной инфекции лиц с ослабленным иммунитетом.

Люди заражаются в основном при употреблении инфицированных пищи и воды. Возможно заражение респираторным путём, а также при укусе насекомых. При наиболее тяжёлой форме сверхострое течение характеризуется подъёмом температуры до 40—41°С, головными и мышечными болями, потерей сознания, нарушением функций сердечнососудистой системы и желудочнокишечного тракта. Смерть наступает на 2—5-е сут. С профилактической целью необходимо строгое соблюдение правил личной профилактики при проведении исследований животных, запрещение купания в стоячих водоёмах и употребления воды из них; уничтожение крыс.

Для предупреждения мелиоидоза животных уничтожают грызунов и кровососущих насекомых, не допускают загрязнения экскрементами крыс и мышей кормов, животноводческих продуктов и воды. При возникновении заболевания больных изолируют; очищают и дезинфицируют помещения; принимают меры к недопущению заражения людей.

Для России мелиоидоз не является эндемичным заболеванием.

2. Кочиш, И. И. Ветеринарная микробиология : учебник / И. И. Кочиш. – СПб.: Издательство «Лань», 2008. – 464 с.

3. Кузнецов, А. Ф. Справочник по ветеринарной медицине : учебник / А. Ф. Кузнецов. – СПб. : Лань, 2004. – 400 с.