Клайнфельтер синдромы

⇐ ПредыдущаяСтр 15 из 18

Отдельно следует выделить дисомию X при мужском фенотипе как наиболее частую форму гоносомной патологии у мужчин—син­дром Клайнфельтера (Klinefelter et al., 1942). Частота встречаемости этого синдрома в популяции 1,2 случая на 1000 новорожденных. Это одна из форм первичного мужского гипогонадизма, в основном, с кариотипом 47.ХХУ, при котором можно наблюдать умственную от­сталость с рядом психопатологических признаков. Как правило, но­ворожденные с этим синдромом не отличаются от своих сверстни­ков: иногда выявляется задержка психомоторного развития и гипо­плазия яичек. Основные клинические признаки появляются в препу-бертатном и пубертатном возрасте. Характерным признаком для больных является евнухоидное телосложение с длинными конечнос­тями, узкими плечами и широким тазом. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, но гипоплазированы, резко умень­шен размер яичек, и именно микроорхизм считается одним из важ­ных клинических критериев в диагностике синдрома. Другими диаг­ностическими критериями являются олигофрения, обычно в степени легкой дебильности, и гинекомастия. Однако считать олигофрению постоянным признаком нельзя. Отмечают также аутизм, мнитель­ность, склонность к алкоголизму, асоциальное поведение. Из дру­гих признаков известны катаракта, деформация ушных раковин, про­гнатизм, алопеция, поперечная ладонная складка, сколиоз, радио-ульнарный синостоз, неврологические нарушения, пороки сердца (Козлова и др., 1996).Однако все эти признаки не имеют диагнос­тического значения. Дальнейшее увеличение числа хромосомХ в карио­типе ведет, как правило, к большей задержке умственного разви­тия и более широкому спектру пороков и микроаномалий развития. Так больные с кариотипом 49,ХХХХУ страдают глубокой олиго­френией: их IQ не достигает и 40 единиц, тогда как IQ с классичес­кой формой синдрома (кариотип 47.ХХУ) может достигать в отдель­ных случаях и 80. Существует вариант синдрома Клайнфельтера с кариотипом 48ДХУУ, т.е. с увеличением числа хромосомы У, пос­ледняя обеспечивает высокорослость таким больным (Parker et al.,1970). Все возможные кариотипы синдрома Клайнфельтера представ­лены в таблице, среди которых и 49,ХХХХУ (Singh, Rajkova, 1986).

Полисомии X.

В комплексное название синдрома полисомии X входят трисомия (XXX), тетрасомия Х(ХХХХ) и пентасомия Х(ХХХХХ). Несмот­ря на то, что каждая из этих форм имеет статус синдрома, диагноз больным ставится только после проведения цитогенетического ис­следования. Это, вероятно, связано с тем, что лишние хромосомы X в кариотипе инактивируются и не проявляют резко выраженного па­тологического эффекта.

Трисомия X.

Трисомия X — одна из форм полисомии X, часто встречающа­яся и довольно хорошо изученная (Villanueva, Rebar, 1983; Spear, Porto, 1988), особенно с точки зрения психоневрологического ста­туса (Давиденкова и др., 1973). Самым частым симптомом трисо-мии X является умственная отсталость в стадии дебильности. Сле­дует отметить, что отбор для цитогенетического исследования идет из психиатрических больниц у взрослых индивидуумов и домов ин­валидов у детей, которые страдают умственной отсталостью. Не­смотря на существование корреляции трисомии X с умственной от­сталостью, показано, что дополнительная хромосома X с возрас­том увеличивает в два раза риск заболевания каким-либо психо­зом. Часто у взрослых женщин наблюдают шизофрению с небла­гоприятным типом течения и выраженными изменениями личнос­ти (Филиппов, 1971). При цитогенетическом обследовании боль­ных шизофренией частота встречаемости трисомии X выше тако­вой у женщин в общей популяции. Нарушение хромосомного ба­ланса при лишней хромосоме X ведет и к проявлению эпилепсии как в детском, так и в более старшем возрасте. Отмечено также, что темп психической деятельности у таких больных заторможен, дви­гательная активность снижена, наблюдают также истеричность, различные нарушения поведения с патологией влечений. Сомати­ческие аномалии выражены слабо. У большинства девочек они от­сутствуют, но иногда можно наблюдать микроцефалию, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, уплощение переносицы, высокое небо, неправильное положение зубов, укорочение и искривление мизин­цев, кифосколиоз, высокий рост. Добавочная хромосома X приво­дит к эндокринному дисбалансу, что может вызывать нарушение воспроизводительной функции в дальнейшем (Spear, Porto, 1988). Если функции яичников нормальны, то в будущем эти девочки спо­собны к деторождению. Мозаичные формы для трисомии X не ха­рактерны. В целом специальными проявлениями синдрома являются небольшая задержка умственного развития, нарушение поведения и склонность к эпилепсии.

Тетрасомия X.

При тетрасомии X (кариотип 48.ХХХХ) наблюдается значитель­ная умственная отсталость, отклонения в поведении, эмоциональная неустойчивость, эпилептические припадки. Для таких больных ха­рактерны общая гипокинезия, снижение активности, неловкость в движениях. Эпикант, гипертелоризм, близорукость, клинодактилия, высокорослость, нарушения полового развития, наблюдаемые при трисомии X, у больных с тетрасомиями X встречаются наиболее ча­сто (Collen et al., 1985).

ПентасомияХ.

Следует отметить, что с накоплением хромосом X в кариотипе появляются более выраженные пороки развития (Fragosa et al., 1982). Случаи пентасомии X (кариотип 49.ХХХХХ) встречаются крайне редко. Ведущим признаком заболевания является резко выражен­ная психомоторная отсталость. На фоне глубокой олигофрении на­блюдают монголоидный разрез глазных щелей, эпикант, гиперте­лоризм, косоглазие, уплощение затылка, короткую шею с низким ро­стом волос, клинодактилию мизинцев, поперечные складки на ладо­нях, микромелию, синостоз лучевой и локтевой костей. Из анома­лий внутренних органов чаще всего наблюдают врожденные пороки сердца (незаращение артериального протока). У больных в пубер­татном и постпубертатном периоде встречают недоразвитие вторич­ных половых признаков, аменорею. В общем, можно отметить, что максимальное проявление полисомии X характеризуется тяжелыми поражениями интеллекта и выраженными соматическими проявле­ниями.

Ломкая хромосома X, синдром Мартина-Белл.

Одной из самых частых форм умственной отсталости у детей является умственная отсталость, сцепленная с ломкой хромосомой X, или синдром FRAX

Частота встречаемости этого синдрома в популяции составляет 1 на 1250-1500 среди инди­видуумов мужского пола и 1 на 2000-2500—женского.

В последних исследованиях появляются данные с несколько иной частотой синдрома. Так, в работах 1996 г. указано на частоту умственной отсталости ассоциированной с ломкой хро­мосомой X, как 1 на 4000 среди лиц мужского пола и 1 на 6000 — женского (Turner et al., 1996). Возможно, подобные уточнения явля­ются результатом интенсивного молекулярного исследования дан­ной патологии и выделения нескольких форм с разной локализаци­ей гена (например, FRAXA, FRAXE и т.д.). Связь специфической клинической картины синдрома FRAXA с ломким участком длин­ного плеча хромосомы X заставляет относить это заболевание до на­стоящего времени к числу хромосомных. Природа ломкости (или фрагильности) хромосомы X была тщательно изучена. Показано, что при цитогенетическом исследовании с дифференциальным окраши­ванием хромосом по длине неповрежденная хромосома X имеет в районе ломкого участка темный сегмент, а в случае повреждения этот сегмент приобретает рыхлую структуру, и район ломкости выгля­дит размытым. При дифференциальном окрашивании прометафазных хромосом картина сегментации позволяет идентифици­ровать ломкий участок как Xq27.3. Экспрессия ломкости у больных колеблется в широких пределах (от 2 до 68%). Для повышения эф­фективности и достоверности цитогенетической диагностики пред­ложено использование молекулярно-цитогенетического метода, свя­занного с ДНК-маркированием хромосомы X в кариотипе в целях точной идентификации ломких хромосом при анализе кариотипа больных. По мнению ряда авто­ров, ломкая хромосома X предрасполагает к мейотическому нерас­хождению хромосом, и поэтому синдром умственной отсталости, сцепленный с ломкой хромосомой X, или синдром FRAX, нередко сопровождается различными формами анеуплоидий. Так, описано сочетание этого синдрома с мозаичными и полными формами синд­рома Клайнфельтера , трисомией X, мозаичными формами синдрома Тернера, синдромом Дауна.

Синдром FRAX привлекает внимание исследователей не толь­ко благодаря высокой частоте в популяции и цитогенетическому 90 феномену фрагильности, но и многочисленными фактами, не соот­ветствующими классическим представлениям о сцепленном с полом наследовании. В середине 80-х годов ученые, проведя комплексный анализ более 200 родословных (96 и 110) семей, отягощенных синд­ромом FRAX, пришли к выводу о неменделевском характере насле­дования. Оказалось, что наряду с абсолютным увеличением лиц с признаками заболевания в каждом последующем поколении родос­ловной обнаруживается высокая частота проявления умственной отсталости среди гетерозиготных носительниц. Эти особенности сегрегации синдрома FRAX в родословных получили название «па­радокса Шермана» (Sherman et al., 1985). На основании проведен­ного анализа авторы предположили двухэтапный механизм мута­ции — от нормального состояния через премутацию к полной мута­ции. Было выдвинуто, а затем подтверждено предположение о том, что CGG-повторы являются компонентом ломкого сайта хромосо­мы X и могут быть участком, за счет которого идет амплификация ДНК при мутации в гене. Эти тринуклеотидные повторы располо­жены в некодирующей части гена, у нормальных индивидуумов представлены 6-50 копиями. В последнее время доказано, что синдром представляет собой пример динамической мутации. У больных с синдромом ломкой хромосомы-Х число копий повтора составляет 230 и более. Такое число называют полной мутацией. Полная мутация возникает не сразу. Сначала появляется «премутация» с числом повторв от 50 до 230. Эта премутация может стать полной мутацией только во время созревания женских половых клеток, но не мужских. Поэтому мужчины с премутацией могут передать ее только своим дочерям. Мужчины и женщины с премутацией клинически здоровы. У женщин, носительниц премутации, во время мейоза могут происходить неожиданное увеличение числа повторов и превращение премутации в полную мутацию.

Несмотря на прогресс в молекулярном изучении данного синд­рома, цитогенетическое определение ломкой хромосомы X по-пре­жнему играет важную роль в диагностике заболевания. Сочетание цитогенетического анализа с молекулярными исследованиями позво­ляет улучшить диагностику сложных и упростить идентификацию уникальных случаев синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой -X.

Date: 2016-05-25; view: 1107; Нарушение авторских прав

Понравилась страница? Лайкни для друзей:

Синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание, характеризующееся дополнительной женской половой хромосомой Х (одной или даже несколькими) в мужском кариотипе ХY. При этом в мужских половых железах — яичках — образуется недостаточно половых гормонов.

Как известно, генетический набор человека насчитывает 46 хромосом, из которых 22 пары называются соматическими, а 23‑я пара — половая. Женщины имеют пару половых хромосом ХХ, а мужчины — ХY. Для синдрома Клайнфельтера обязательно наличие мужской Y-хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х-хромосомы, пациенты всегда являются мужчинами.

Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

  • 47,ХХY — наиболее часто встречающийся
  • 48,ХХХY
  • 49,ХХХХY

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х-хромосом, дополнительную Y-хромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим синдромом встречаются лица с мозаичным кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

История открытия синдрома

Синдром получил свое название в честь Гарри Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые описавшего клиническую картину болезни. Клайнфельтер с коллегами опубликовали отчет об обследовании 9 мужчин, объединенных общими симптомами, такими как слабое оволосение тела, евнухоидный тип телосложения, высокий рост и уменьшенные в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики Планкетт и Барр (Е. R. Plankett, М. L. Barr) обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а в 1959 году Полани и Форд (P. E. Polanyi, S. E. Ford) с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.

Активные исследования данной патологии велись в 70‑х годах в США. Тогда всех новорожденных мальчиков подвергали кариотипированию, в результате чего удалось достоверно выявить распространенность и генетические особенности синдрома Клайнфельтера.

Любопытно, что мыши также могут иметь синдром трисомии по половым хромосомам XXY, что позволяет эффективно использовать их в качестве моделей для исследования синдрома Клайнфельтера.

Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний: на каждые 500 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией.

Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и патологии щитовидной железы) и наиболее частая причина врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин.

На сегодняшний день около половины случаев синдрома Клайнфельтера остаются нераспознанными. Часто такие пациенты обращаются за помощью по поводу бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, остеопороза, анемии и пр. без установленного ранее диагноза.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:

  • высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
  • длинные ноги (непропорциональное телосложение);
  • высокая талия.

У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.

В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания. В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет, у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе, и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже в постпубертатный период.

Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко варьирует.

В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:

  • скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
  • рост волос на лобке по женскому типу;
  • волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
  • маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).

Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрастным нормам.

Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии — бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу. У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.

Всем пациентам с нарушениями сперматогенеза необходимо определять кариотип для исключения или подтверждения диагноза синдрома Клайнфельтера.

Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.

Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

Доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и другие).

Психологические особенности

Коэффициент интеллекта у больных с классическим синдромом Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким IQ испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения и нередко продолжают сказываться на профессиональной деятельности.

Данные о психологических особенностях больных с синдромом Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с синдромом Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в сексуальной сфере.

В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных Х-хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего детородного возраста, в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства, используют пренатальную генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.

При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Анализы

Результаты

Кариотип

47,ХХY (80 % случаев)
48,ХХYY
48,ХХХY
49,ХХХХY
46,ХY/47,ХХY

Концентрация ЛГ, ФСГ

Повышена, особенно ФСГ

Концентрация общего тестостерона

Чаще снижена (в некоторых случаях нормальная за счет повышения секс-стероид-связывающего глобулина СССГ или на начальной стадии развития заболевания)

У всех мужчин с резко повышенными концентрациями гонадотропинов необходимо исключить синдром Клайнфельтера, так как нередко первый лабораторный признак этой генетической патологии — повышение в крови концентрации гонадотропинов при нормальном содержании общего тестостерона.

Синдром Клайнфельтера необходимо дифференцировать от других форм первичного гипогонадизма. В любом случае при повышении уровня ФСГ в крови необходимо определение кариотипа для исключения в первую очередь синдрома Клайнфельтера.

Цели лечения синдрома Клайнфельтера:

  • Восстановление нормального содержания тестостерона
  • Восстановление сексуальной функции
  • Ликвидация метаболических нарушений

При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает развитие остеопороза, купирует мышечную слабость. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза. При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия:

  • смесь эфиров тестостерона в виде масляного раствора, инъекции которого необходимо делать 2–3 раза в месяц;
  • тестостерона ундеканоат в виде масляного раствора — препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества — инъекции 1 раз в 3 месяца.

Гормонолечение при наличии Х хромосомы у мужчин должно носить постоянный характер. Дозу препарата подбирают индивидуально под контролем уровня тестостерона и ЛГ в сыворотке крови.

Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомии).

Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Мониторинг пациентов с синдромом Клайнфельтера следует осуществлять не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Он должен включать следующие исследования:

  • общий анализ крови для оценки уровня гемоглобина и гематокрита;
  • гормональный анализ крови, включающий определение тестостерона и ЛГ (проводится на фоне лекарственной терапии за 1–2 дня до очередной инъекции тестостерона);
  • денситометрию (всем пациентам, у которых на момент постановки диагноза были обнаружены остеопения или остеопороз).

Внедрение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) и данные о возможности присутствия зародышевых клеток в яичках у пациентов с синдромом Клайнфельтера предопределили применение метода искусственного оплодотворения для данной категории пациентов, некоторые попытки были удачными.

Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера — в целом благоприятен. Ранняя заместительная терапия, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе.

69299 просмотров

Поделиться ссылкой с друзьями ВКонтакте Facebook Twitter Одноклассники

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Редакция не несет ответственности за информацию, размещенную в рекламных материалах. Мнение редакции может не совпадать с мнением наших авторов. Все материалы, опубликованные в журнале, охраняются законом «Об авторском праве». Любое воспроизведение статей, перепечатка либо ссылка на них допускаются исключительно с письменного согласия редакции.

Политика конфиденциальности

Сетевое издание KATRENSTYLE (www.katrenstyle.ru)
Зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций.
Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77 — 66330 От 21.07.2016 г.
Учредитель и издатель — АО НПК «Катрен»
Адрес учредителя:630559, Новосибирская обл., рабочий поселок Кольцово, просп. Академика Сандахчиева, 11.
Адрес редакции: 630559, Новосибирская обл., рабочий поселок Кольцово, просп. Академика Сандахчиева, 11.
тел./факс: (383) 227-71-12
Электронный адрес: redaktor@katren.ru

Авторизация

Facebook ВКонтакте Одноклассники

Восстановление пароля Регистрация Оповещения katrenstyle.ru Вы можете получать оповещения от katrenstyle.ru в вашем браузере Подписаться

Синдром Клайнфельтера — наследственное заболевание. Клиническая картина синдрома описана в 1942 году в работах Гарри Клайнфельтера и Фуллера Олбрайта.

Синдром Клайнфельтера — генетический недуг, который диагностируют исключительно у мужчин. Его характерный признак – наличие добавочной женской половой хромосомы в мужском кариотипе ХY. Проявляется недуг развитием различных эндокринных нарушений. У человека с таким диагнозом наблюдается неполноценная и недостаточная выработка мужских половых гормонов.

Синдром Клайнфельтера не является редким болезненным состоянием. Его диагностируют в год у 1 из 800 новорождённых мальчиков. Часто провести полноценную диагностику недуга не удаётся, что в дальнейшем становится причиной тяжёлого его протекания. Обычно болезнь приводит к бесплодию, поэтому можно сказать, что из поколения в поколение она не передаётся.

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Около 0,2% мужского населения Земли страдает этой патологией. Кроме того, синдром Клайнфельтера – третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и гиперфункции щитовидной железы). На сегодняшний день синдром Клайнфельтера является наиболее частой причиной врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин. По статистическим данным, около половины случаев синдрома Клайнфельтера остаются нераспознанными. Нередко такие пациенты обращаются за помощью по поводу различных нарушений (бесплодие, нарушения эректильной функции, гинекомастия, остеопороз и др.), однако основное заболевание остается недиагностированным.

Этиология

Синдром Клайнфельтера обусловлен мутацией генов, приводящей к удвоению женской половой хромосомы в кариотипе мужчины. Нерасхождение половых хромосом в процессе мейоза либо митоза может быть обусловлено различными факторами. Самыми распространенными среди них являются:

  • Вирусы,
  • Неполноценность иммунной системы матери или отца,
  • Плохое экологическое состояние окружающей среды,
  • Дети от родственных браков,
  • Ранний или поздний возраст матери,
  • Наследственные патологии в предыдущих поколениях.

Мальчики с синдром Клайнфельтера вместо нормального мужского генотипа ХУ приобретают одну У хромосому и несколько Х хромосом. Такое изменение генетического набора приводит к появлению особых внешних данных, незначительному снижению интеллекта и развитию целого ряда сопутствующих заболеваний.

Повышение концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови приводит к фиброзу, гиалинозу и атрофии семенных канальцев. Яички перестают развиваться, становятся маленькими и плотными. Облитерация семенных канальцев заканчивается развитием азооспермии и бесплодия.

Признаки и симптоматика

В отличие от большего числа различных болезней с нарушением хромосомного набора, внутриутробное развитие малышей с таким диагнозом проходит вполне нормально. Это говорит о том, что ни в младенческом, ни в раннем детском возрасте, заподозрить прогрессирование генетического недуга невозможно. Первые его признаки могут проявиться в препубертатном периоде:

  • мальчики от 5 до 8 лет отличаются высоким ростом (относительно своих сверстников);
  • талия высокая;
  • ноги и руки удлинённые;
  • нарушение восприятия информации на слух.

Признаки недуга в подростковом периоде:

  • гинекомастия — увеличение груди;
  • на лице отмечается незначительная растительность или она может полностью отсутствовать;
  • волосы в лобковой зоне отрастают по женскому типу (треугольником);
  • оволосение на груди и прочих частях тела отсутствует;
  • маленькие яички.

По достижению 25 лет, больные начинают предъявлять жалобы на:

  • снижение либидо и потенции;
  • мужское бесплодие;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • возможно также развитие сахарного диабета, ревматоидного артрита.

Симптомы болезни напрямую зависят от сформированного кариотипа. Степень их выраженности зависит от того, сколько дополнительных хромосом имеет этот самый кариотип. Симптомы кариотипа 48 ХХYY:

  • высокий рост. В большинстве случае рост пациента выше 182 см;
  • агрессивность;
  • снижение интеллекта;
  • дисфории;
  • склонность к депрессии;
  • замедленная речь.

Симптомы недуга с кариотипом 48 ХХХY:

  • рост средний или высокий;
  • глазной гипертелоризм;
  • плоская переносица;
  • клинодактилия 5 пальца;
  • снижение интеллекта;
  • апатия;
  • агрессия отсутствует.

Симптомы патологии в случае кариотипа 49ХХХХ:

  • переносица становится практически плоской;
  • глазной гипертелоризм;
  • микроцефалия (голова маленькая по сравнению с телом);
  • глазная щель узкая;
  • аномалии развития верхних и нижних конечностей (искривление формы стоп, коленных суставных сочленений);
  • вспышки гнева;
  • агрессивность.

Симптомы мозаичной формы недуга такие же, как и при классической. Единственное, что стоит отметить отдельно, это то, что при этой форме у пациента сохраняется возможность иметь детей. Конечно, она снижена, но все же присутствует.

При клинически выраженном синдроме Клайнфельтера необходима пожизненная заместительная терапия препаратами мужского гормона тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает остеопороз и мышечную слабость, а в случае их развития способна вернуть кости и мышцы пациента в нормальное состояние. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза, поскольку это необходимо для профилактики гинекомастии. Дело в том, что уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения. Нередко пациенты испытывают сильный психологический дискомфорт из-за увеличенных грудных желез, так что приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомия). Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Профилактика синдрома и прогнозирование

Пациенты, страдающие синдромом Клайнфельтера, имеют такую же продолжительность жизни, как и другие люди, правда, наличие склонности к появлению хронических заболеваний может оказаться фактором наступления ранней смертности. Большинство таких больных оказываются бесплодными. Единственно вероятным вариантом рождения детей в семье, в которой партнер болен, служит использование донорской семенной жидкости. Но, тем не менее, при наличии мозаичной формы синдрома Клайнфельтера мужчина все же может стать отцом самостоятельно либо, использовать вспомогательную репродуктивную технологию, к примеру, экстракорпоральное оплодотворение.

Для оценивания вероятности рождения ребенка с этим синдромом в процессе наблюдения беременности женщинам предлагают проходить пренатальный скрининг. Правда, даже в случаях получения положительных сведений о наличии такого синдрома у плода, настаивание на том, чтобы женщина прервала беременность, со стороны гинеколога является абсолютно недопустимым. Таким образом, решение вопроса о целесообразности продолжения беременности должны принимать исключительно будущие родители. При наличии нормального кариотипа у родителей риск появления ребенка с подобной хромосомной аномалией составляет не больше одного процента. Диспансерное наблюдение пациентов, страдающих синдромом Клайнфельтера, осуществляют эндокринологи.

Синдром Клайнфельтера — распространенный генетический недуг, обусловленный дефицитом гормона тестостерона. Клиническую картину и особенности патологии впервые описали в 1942 году американские врачи Г. Клайнфельтер и Ф. Олбрайт. В честь одного из них аномалия получила свое название. Эта хромосомная болезнь регистрируется у одного или двух мальчиков из тысячи новорожденных. У больных в кариотипе присутствует хотя бы одна дополнительная женская хромосома. Патология не создает проблем таким детям до начала пубертатного периода.

Синдром Клайнфельтера — самая распространенная генетическая патология, а также не менее популярное эндокринное заболевание, которое часто остается нераспознанным. В структуре эндокринной патологии оно уступает лишь сахарному диабету и тиреотоксикозу. Первичная форма гипогонадизма сопровождается плохим функционированием секреторной ткани яичек, неполным развитием внутренних и наружных половых органов, недоразвитием вторичных половых признаков, нарушением белкового и жирового обмена веществ. Заболевание не передается по наследству, поскольку больные мужчины абсолютно бесплодны.

Диагностика синдрома Клайнфельтера основывается на данных кариотипирования, результатах определения в крови половых гормонов, спермограммы, УЗИ мошонки и морфологического изучения биоптата яичек. В настоящее время этиологическое лечение хромосомных аномалий не разработано. Современные терапевтические методики позволяют сгладить основные симптомы болезни и нормализовать социальную жизнь носителей более двух половых хромосом. Больным назначают гормоны, проводят оперативное вмешательство — мастэктомию. Синдром Клайнфельтера – неизлечимая патология.

Клиника

Мальчики с синдромом Клайнфельтера при рождении имеют нормальный рост и вес. Клинические признаки заболевания у них тоже отсутствуют: мошонка и половой член располагаются правильно и симметрично. Обнаружить патологию у новорожденных и грудных детей невозможно. Клиника синдрома Клайнфельтера становится явной только после начала пубертатного периода. Заподозрить заболевание можно и раньше по ряду характерных признаков. У больных мальчиков ноги длиннее, чем у сверстников, талия расположена несколько выше, мускулатура развита слабо. Узкие плечи и широкие бедра придают фигуре определенную женственность. Отложение жира также происходит по женскому типу. Диспропорциональное телосложение — один из характерных признаков данного наследственного заболевания.

Мальчики с синдромом Клайнфельтера подвержены часто возникающим вирусным респираторным заболеваниям. Это первый тревожный признак, заставляющий родителей и педиатров обратить особое внимание на ребенка. Больные дети поздно начинают ползать, сидеть, ходить, говорить.

Мальчики заметно прибавляют в росте между 6—7 годами. Большинство из них имеют атипичное строение лица. У больных детей часто заметно снижен интеллект и нарушено психическое развитие. Они не успевают в школе, быстро утомляются, плохо воспринимают устную речь, редко заводят друзей, избегают общения с незнакомыми людьми. Психика пациентов лабильна: часто возникают периоды полного равнодушия к происходящим событиям, чередуются радость и печаль, настроение меняется по малейшему поводу. Мальчики плохо адаптируется в социуме. Одни становятся скромными, замкнутыми, тихими и апатичными, другие — импульсивными и резкими, у третьих появляются склонности к криминалу.

У подростков развивается андрогенный дефицит, который проявляется определенными симптомами:

  1. У больных увеличиваются грудные железы. Развивается двусторонняя, безболезненная и необратимая гинекомастия, сохраняющаяся пожизненно. Ранняя гормонотерапия снижает выраженность гинекомастии. Половые гормоны необходимо принимать сразу после постановки диагноза.
  2. У большинства детей обнаруживают патогномоничный признак заболевания – маленькие и плотные яички. При этом половой член имеет размеры, не соответствующие возрасту. Сформированная мошонка часто без складок и пигментации. Простата не обнаруживается при пальпации. Гипогонадизм и гипогенитализм развиваются у всех больных.
  3. Волосы отсутствуют на лице и груди, растут на лобке треугольником. Вторичные половые признаки появляются очень поздно. Ухудшаются показатели спермограммы. Недоразвитие гортани проявляется высоким голосом у больных мужчин.
  4. Крипторхизм или неопущение яичек – врожденная аномалия, которая часто имеется у детей с синдромом Клайнфельтера. Мошонка становится асимметричной, в ней отсутствуют яички, возникает ноющая боль в паху.
  5. Неспецифические симптомы патологии — одышка, бледность кожи, гипергидроз, «жар» в теле, «приливы», покраснение шеи, кардиалгия, аритмия, гипертензия, сменяющаяся гипотензией, нарушение сна и аппетита, депрессивные признаки, отсутствие интереса к жизни, гипотонус кожи.
  6. Возникают боли в костях в результате остеопороза.

Инволюция тестикул сопровождается потерей фертильности. У молодых мужчин 20-25 лет присутствуют редкие поллюции, эрекция, сохраняется половое влечение. Ближе к 30 годам андрогенный дефицит становится максимально выраженным, что проявляется снижением либидо, уменьшением яркости оргазма и развитием импотенции. Взрослые пациенты часто становятся алкоголиками, наркоманами, гомосексуалами, особенно в условиях стресса. Ослабление полового влечения, нарушение половой функции и бесплодие – наиболее частые признаки, с которыми больные люди приходят к врачу.

Лица с синдромом Клайнфельтера часто страдают коллагенозами, гипо- или гипертиреозом, заболеваниями глаз, имеют аномалии скелета и пороки сердца. Если лечение патологии не начать вовремя, могут развиться тяжелые осложнения и печальные последствия. У больных нарушается психо-эмоциональное состояние, формируется умственная отсталость, появляются суицидальные наклонности, злоупотребление крепкими спиртными напитками, нарушается толерантность к глюкозе, кости становятся хрупкими, усугубляются врожденные пороки сердца, появляются новообразования молочных желез.

Многие случаи синдрома Клайнфельтера. остаются недиагностированными. Это приводит к отсутствию лечения, снижению качества жизни, инвалидизации больных, развитию остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Диагностические мероприятия

Пренатальная диагностика

Инвазивная пренатальная диагностика и последующее кариотипирование позволяют поставить правильный диагноз.

Существует две методики, с помощью которых можно получить материал для исследования:

  • Биопсию хориона проводят с 9,5 по 12 неделю беременности.
  • Амниоцентез – с 16 по 18 неделю.

Каждый из этих методов может выявить хромосомные аномалии с точностью до 99%.

Во время диагностического хирургического вмешательства получают ткани плода, из которых извлекают ДНК будущего ребенка. В лаборатории генетический материал исследуют на наличие хромосомных патологий.

  1. При биопсии специалисты прокалывают пункционной иглой переднюю брюшную стенку беременной женщины и извлекают ворсинки хориона с плаценты. Процедура контролируется аппаратом УЗИ.
  2. Амниоцентез — забор амниотической жидкости, содержащей генетическую информацию. Специальную иглу вводят в полость матки под контролем датчика аппарата УЗИ и собирают околоплодные воды.

Постнатальная диагностика

Диагностикой генетических заболеваний в постнатальном периоде занимаются эндокринологи, андрологи и генетики.

Специалисты начинают свою работу со сбора жалоб, анамнеза жизни и болезни. Они выясняют: время появления симптоматики, ее изменение, случаи генетических недугов в семье и в ближайшем поколении. Затем переходят к визуальному осмотру, проведению при необходимости пальпации, перкуссии и аускультации. Скудная клиническая картина синдрома Клайнфельтера не всегда позволяет вовремя диагностировать патологию и начать заместительную гормонотерапию. Диагностическим признаком заболевания являются тельца Барра, которые обнаруживают в клетках слизистой оболочки рта.

Исследование кариотипа позволяет поставить окончательный диагноз. Кариотипирование проводится всем бесплодным мужчинам с гинекомастией и мальчикам с умственной отсталостью.

Дополнительные диагностические методы:

  • Ультразвуковое исследование мошонки позволяет определить размеры и структуру яичек.
  • Ультразвуковое исследование сердца проводится с целью обнаружения врожденных пороков.
  • Денситометрия — метод выявления остеопороза.
  • Определение в крови половых гормонов — тестостерона, ФСГ и ЛГ.
  • Спермограмма — анализ эякулята, проводимый с целью определения фертильности мужчины, наличия половых заболеваний, количества и активности сперматозоидов. У лиц с синдромом Клайнфельтера отмечается снижение количества или полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
  • Биопсия яичек выявляет состояние сперматогенеза и имеет большую диагностическую ценность.

Синдром Клайнфельтера — неизлечимое патологическое состояние. Больным показана заместительное и симптоматическое лечение. Фармакотерапия направлена на полную нормализацию общего состояния больного, исчезновение основных проявлений, восстановление вторичных половых признаков.

Гормонотерапия

Заместительная гормонотерапия проводится пожизненно и заключается в назначении препаратов – синтетических аналогов тестостерона, которые вводятся внутримышечно, перорально или сублингвально. «Тестостерона пропионат», «Тестостерона энантат», «Сустанона-250», «Метилтестостерон» являются препаратами выбора. Наиболее популярны инъекционные формы тестостерона. Дозу лекарственного средства подбирает врач индивидуально каждому пациенту. При этом необходим постоянный контроль уровня тестостерона в крови. Своевременно начатое и адекватное лечение придает фигуре мужеподобность, улучшает внешний вид и общее самочувствие больного, возвращает его к полноценной жизни.

  1. «Тестостерона пропионат» необходимо вводить каждые 2-3 дня. Такая монотерапия практически не проводится.
  2. «Тестостерона ципионат» – эфир пролонгированного действия, который необходимо использовать каждые 7-14 дней.
  3. Комбинированные препараты содержат смесь нескольких эфиров тестостерона. Они являются очень популярными в нашей стране. Вводят их также внутримышечно. «Тестостерона капронат» имеет продолжительное действие — до месяца.
  4. В настоящее время фармакологическая промышленность разработала микрокапсулированные лекарственные формы гормона, которые действуют три месяца. Такие препараты имеют существенный недостаток: они вызывают значительные колебания тестостерона в крови, что негативно сказывается на самочувствии больных.

Симптоматическое лечение

  • При необходимости больным назначают препараты, укрепляющие костную ткань, снижающие кровяное давление, нормализующие уровень глюкозы в крови.
  • При умственной отсталости используют нейрометаболики и психостимуляторы.
  • В подростковом возрасте назначаются пластыри на основе тестостерона.
  • Увеличенные молочные железы удаляют операционным путем. Больным проводят мастэктомию. Криптохизм лечат также с помощью хирургического вмешательства. Операцию проводят детям в возрасте 1-1,5 лет. Неопущение яичка приводит к патологическим процессам в тканях семенных желез и развитию необратимого бесплодия.
  • Психотерапия показана всем больным с целью повышения трудоспособности и социальной адаптации.
  • Детям назначают занятия ЛФК, коррекционные занятия с логопедом, закаливание.

Современные методы экстракорпорального оплодотворения позволяют больным с синдромом Клайнфельтера иметь детей. При этом забор генетического материала осуществляют непосредственно из яичка путем его биопсии. Сперматозоидами оплодотворяют яйцеклетки и получают здоровое потомство. Донорская сперма — еще один шанс завести ребенка в семьях, где партнер болен.

Прогноз

Прогноз для жизни в целом благоприятный, а для восстановления способности к оплодотворению — крайне отрицательный. Больные способны вести нормальную жизнь, отдыхать и трудиться. Адаптироваться им в современном обществе поможет ранняя гормональная терапии и психотерапия.

Специфической профилактики заболевания не существует. Медико-генетическое консультирование проводится в обязательном порядке тем лицам, у которых в предыдущих поколениях регистрировались наследственные недуги. Правильное питание позволяет нормализовать массу тела и предупредить развитие ожирения и сахарного диабета.

Видео: о синдроме Клайнфельтера

Полисомияпо половым хромосомам с мужским фенотипом описана в 1942 г, американским эндокринологом Н. Клайнфельтером. С цитогенетической точки .зрения этот синдром можно разделить на два варианта:

1. Полисомия по X — хромосоме при моносомии по Y (47.
XXY, рис. 44; 48, XXXY; 49, XXXXY; 50, XXXXXY).

2, Полисомия как по X так и по Y — хромосомам (48,
XXXYY).

Однако, несмотря на множество цитогенетических вариантов, клинические проявления, фенотип у лиц с данным заболеванием во многом схожи, хотя имеются некоторые варианты течения.

Наиболее характерной особенностью синдрома является недоразвитие мужских гонад — яичек. Неполноценность основной в отношении формирования рода эндокринной железы откладывает отпечаток на клинические проявления.

Недостаточность гормональной активности яичек в период полового созревания является причиной развития у юношей ряда черт, свойственных женскому организму.

Больные обычно высокого роста, с непропорционально длинными конечностями. Отмечается тенденция к женскому строения скелета (узкие плечи, широкий таз), отложение жира и оволосение по женскому типу, нередко — гинекомастии с одной или обеих сторон. Волосяной покров на лице очень скудный или вовсе отсутствует. Половой член нормальных размеров или несколько уменьшен. Яички также уменьшены в размере — гипогенитализм и гипогонадизм. Сперматозоиды обычно отсутствуют — аспермия. В литературе описаны лишь отдельные случаи рождения детей от отцов с данным синдромом.

Интеллект в большинстве случаев снижен. Отмечается склонность к алкоголизму и гомосексуализму.

До периода полового созревания синдром диагностируется редко ввиду отсутствия большинства описанных выше симптомов. Цитогенетически определяется половой хроматин в соматических клетках. Количество телец Барра зависит от числа сверхнормативных X — хромосом.

3.3,8. Полисомия по Y — хромосоме при моносомии X.

Полисемия по Y — хромосоме при моносомии X — хромосоме (синдром дипло — Y) был описан в 1962 г. X. Хаушка и соавт.. У индивидуумов с генотипом 47, XYY конституция фенотипически нормального мужчины с ростом около 183 см. Каких — либо соматических аномалий и отклонений от умственного развития не отмечалось. Данный синдром был выявлен случайно у пациента в связи с семейным обследованием по поводу частого рождения неполноценных детей. В двух браках у его жен было 10 беременностей, из которых две закончились выкидышами, пять -рождением нормальных мальчиков, одна — нормальной девочки, одной — хроматинположительной девочки, но с отсутствием внутренних половых органов, у одной из дочерей была болезнь Дауна (47, XX, 21+). Одна из беременностей закончилась рождением монозиготных близнецов, из которых один здоров, второй умер.

Как видно из вышеописанного, носители таких мутаций как фенотипически здоровые могут не попасть в поле зрения врача. Тем не менее, имеется определенный набор признаков, часто сопровождающих данную мутацию. Обычно это мужчины высокого роста, заметно выше средних показателей в данной популяции, крепкого телосложения, с увеличенной нижней челюстью. Кожа лица нередко покрыта угрями. В у ряда больных случаев отмечено некоторое снижение уровня интеллекта.

Мужчины с генотипом 47, XYY относительно чаще, чем нормальные (46, XY), проявляют склонность к антисоциальному поведению и входят в конфликт с законом. Возможно, что это связано с повышенной продукцией мужского полового гормона тестостерона и снижением, по этой причине, порога агрессивности. Имеются достоверные подтверждения и того факта, что лица с сохраненным интеллектом, осознавая свою общую затрудненность в адаптации к социальному окружению, вынуждены жестко контролировать себя в назревающих конфликтных ситуациях, чреватых развитием насильственных действий. Преступления, которые все же совершают некоторые из них, обычно направлены не на личность (убийства, насилия), а на собственность (воровство, грабежи, поджоги, сводничество.

Мужчины с генотипом 47, XYY обычно имеют нормальную плодовитость, их дети в большей части здоровы, с кариотипом 46,

XX или 46. XY, Предполагаю]’, что в ходе сперматогенеза лишняя Y — хромосома каким-то образом элименируется. Однако в отдельных случаях описаны рождения с генотипом сыновей 47, XYY от таких отцов.

4. ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Диагностика. В настоящее время диагностический арсенал включает в себя ряд специальных методов: генеалогический, цитогенетический, биохимический, молекулярно-генетический, иммунологический и многие другие.

С генетической точки зрения при диагностике данной группы болезней должна быть установлена конкретная мутация, обуславливающая ее развитие. Это стало возможно с появлением методов непосредственного изучения ДНК, либо, что чаще имеет место, первичных продуктов деятельности генов — ферментов, гормонов и т.д.. В настоящее время генетики диагностируют уже около 800 наследственных болезней обмена.

В диагностике хромосомных болезней со времени открытия этиологических факторов, их обуславливающих, достигнуты впечатляющие результаты. Благодаря новым методам, появившимся в последние десятилетие (анализ ранних митотических хромосом, молекулярно-генетические зонды), удалось показать хромосомную этиологию ряда важнейших пороков развития, считавшихся ранее генными (например, синдром Прадера-Вилли, Лангера-Гидеона).

Дородовая (пренатальная) диагностика позволяет исключить рождение больного ребенка. В настоящее время в медицинской генетике широко используют ультразвук, фетоскопию (зондирование эластическим зондом со светопроводом) и другие. Но особенно эффективны методы биопсии хориона (плодной части плаценты) и амниоцентеза и кордо цен теза.

Маленькие кусочки ворсинок хориона можно получить на 8 -10 неделях беременности, клетки которых позволяют провести цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетические, иммунологические исследования.

Амниоцентез (прокол плодного пузыря) возможен на 14 неделях беременности. Шприцем отсасывается около 10 мл околоплодной жидкости, в которой всегда имеются спущенные клетки плода. Их культивируют и через 2 — 3 недели они пригодны для лабораторного анализа. Оба этих метода позволяют сегодня

диагностировать все известные хромосомные болезни и более 100 1 енных.

Кордоиентез (взятие крови из пуповины)- Процедуру
проводят под контролем УЗИ в срок с 18-й по 22-ю неделю
беременности. Используют для диагностики хромосомных
болезней, гематологических наследственных болезней

(гемоглобинопатии, тромбоцитопении и др.), иммунодефицитов,
гематологического статуса при резус-сенсибилизации,

внутриутробных инфекций.

Помимо названных имеется еще целый ряд других методов дородовой диагностики — УЗИ (ультразвуковое исследование), биопсия кожи и мышц плода, фетоскопия, определение уровня гормонов в сыворотке крови беременной.

Лечение. В настоящее время для лечения наследственных болезней используются симптоматические (негенетические) и этиологические (генетические) методы, направленные на исправление мутантного гена.

В первую группу входят диетотерапия (см. фенилкетонурия, галактоземия, тирозиноз). заместительная гормоно — и ферментотерапия (введение этих веществ с целью компенсации их дефицита в организме), удаление из организма токсических продуктов сорбционными методами, хирургическая коррекция, витаминотерапия, физиотерапия.

Однако с медицинской точки зрения наиболее эффективным является этиологическое лечение, т.е. гемотерапия. Разумеется, что полная генетическая коррекция возможна при введении соответствующего гена в гаметы или в зиготу. В настоящее время на животных подобные исследования ведутся, но они еще требуют, по-видимому, многолетних дальнейших разработок. Более реальной для ближайшей перспективы представляется генотерапия путем введения генов в соматические клетки и трансплантация их в организм (см. табл. № 13).

Другой аспект использования генной инженерии -производство полипептидов гормонов и других физиологически активных веществ для использования их в заместительной терапии — инсулин, соматотропный гормон и другие.

Профилактика. На современном этапе развития медицинской генетики разрабатывается несколько направлений в профилактике наследственных болезней:

1. Охрана окружающей среды от поступления в нее мутагенов, идентификация и удаление из нее уже поступивших.

ПА

разработка методов генетического мониторинга. В рамках его
предусматривается осуществление мер. исключающих

возможность применения мутантных лекарственных препаратов, пищевых добавок, необоснованных рентгенологических и радиологических обследований.

С охраной окружающей среды связана и профилактика жогенетических болезней, которые могут развиваться у лиц с наследственным предрасположением под влиянием определенных факторов внешней среды.

2. Планирование семьи. В первую очередь речь идет об отказе от инбредных (близкородственных) браков и гетерозиготных носителей рецессивных мутаций, а также об отказе деторождения

при высоком риске наследственной патологии. Эффективности этого мероприятия должны способствовать диспансеризация населения, медицинское обслуживание по методу семейного врача, медико-генетическое консультирование, которое предупреждает рождение больных детей в 3 — 5% семей, обратившихся по поводу прогноза здоровья будущего ребенка.

Большое значение в профилактике наследственных болезней имеет возраст матери. Оптимальным для рождения является возраст от20 до 35 лет. Более ранние и поздние роды увеличивают риск рождения ребенка с хромосомными и доминантными болезнями. По многолетним наблюдениям в ряде населенных пунктов (Москва, Минск, Ангарск), уменьшение количества женщин, родивших после 35 лет, с 10% до 5% снизило частоту болезни Дауна на 15 — 20%.

3. Дородовая диагностика. При хорошо поставленной службе дородовой диагностики, выявляется 8 — 10% плодов с наследственной патологией, что позволяет прервать беременность в ранние сроки. Теоретически допустимо представить в перспективе возможность искусственной гибели гамет с патологическим геном или набором хромосом и предотвращение зачатия патологического эмбриона.

4. Управление действием генов. Воздействие на работу генов с целью фенотипической коррекции возможно в разные периоды онтогенеза. Так, усиленное витаминное питание за несколько месяцев до зачатия снижает частоту рождения детей с расщелиной губы и неба. Во многих странах широко применяют коррекцию наследственных болезней обмена веществ после рождения: искусственная диета при фенилкетонурии, галактоземии, целиакии и т.д..

Особенно эффективна профилактика болезней,

проявляющихся под влиянием факторов внешней среды у взрослых. К примеру, можно избежать гемолитических зритроцитарных энзимопатий (фавизм), если устранить провоцирующие их факторы — примахим, сульфаниламиды. конские бобы и другие или предупредить раннюю эмфизему легких, обусловленную недостатком а-антитрипсина, бросив курить и работать в загрязненной среде.

Своевременное распознание экогенетических проявлений и устранение соответствующих факторов из среды обитания человека уменьшает наследственную отягощенность. Это один из гигиенических приемов перевода груза мутаций в не проявляющееся состояние при сохранении наследственного полиморфизма человечества — главного биологического богатства вида Homo sapiens sapiens, доставшегося современному человеку ценой длительной эволюции.

5. КРАТКИЙ ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ

Алопеция- стойкое или временное, полное или частичное выпадение (отсутствие)волос.

Ангидроз- патологическое состояние, характеризующееся отсутствием потоот деления.

Андрогены- гормоны мужских половых желез и коры надпочечников (тестером, андростерон и другие), регулирующие развитие мужских вторичных признаков.

Аниридия- отсутствие радужной оболочки.

Анофтальмия- отсутствие одного или обоих глазных яблок.

Антимонголоидный разрез глаз — опущение наружных углов глазных щелей.

Анцсфалия- аномалия развития: полное или почти полное отсутствие головного мозга.

Аплазия- аномалия развития, при которой отсутствует часть тела, орган или его часть, участок какой-либо ткани.

Арохнодактилия- аномалия развития утончение пальцев рук и ног («паучьи пальцы»). Встречается как симптом некоторых наследственных заболеваний (синдром Морфана).

Ацидоз- форма нарушения кислотно-щелочного равновесия в организме, характеризующаяся сдвигом соотношения между анионами и катионами в сторону увеличения анионов.

Ацидоз почечный капальцсвый- выделительный ацидоз вследствие неспособности почечных канальцев выводить из организма ионы водорода.

Брахидактилия- аномалия развития: укорочение пальцев рук и ног.

Витилиго- кожная пегость, очаговая депигментация кожи.

Геми- — составная часть сложных слов, означающая: полу-, половинный, односторонний.

Гемизиготность- представительство некоторых генов у диплоидных организмов только одним геном (гемизиготны мужчины, т.к. в Y — хромосомах отсутствуют многие гены, имеющиеся в X ~ хромосомах).

Геном — совокупность генов гаплоидного набора хромосом.

Генотип — совокупность всех генов организма (обычно термин используют для обозначения генов анализируемых пар признаков.

1 енофонд — совокупность всех генов вида или популяции.

Гелатоспленомегалия— значительное одновременное увеличение печени и селезенки.

Гиперкератоз- чрезмерное увеличение рогового слоя эпидермиса.

Гипертелоризм- ненормально большое расстояние между какими-либо парными органами, в генетике — обычно между глазами. Считается, что в норме расстояние между внутренними углами глаз равняется длине глазной щели.

Гипертрихоз- избыточное развитие волосяного покрова.

Гипостенурия- выделение мочи постоянно низкого удельного веса.

Голандрический -мужской.

Дюшана синдром- постепенная атрофия мышечной ткани и замещение ее соединительной тканью.

Идиотия амавротическая- прогрессирующее снижение интеллекта.

Инбридинг- близкородственный брак.

Инцест- кровосмешение, брак между родственниками первой степени — родителями и детьми, братьями и сестрами.

Ихтиоз- буквально — «рыбья кожа». Разновидность кератоза, характеризующаяся утолщением эпидермиса.

Калькулез — камнеобразование (в почках, в желчном пузыре и в других органов).

Кератоз- общее название дерматозов, характеризующихся утолщением эпидермиса.

Клинодактилия- латеральное или медиальное искривление пальцев.

Лангера-Гидеона синдром- характеризуется челюстно-лицевыми аномалиями, множественными экзостозами, умственной отсталостью. Причина болезни — деления небольшого участка длинного плеча хромосомы №8.

Липодистрофия — патологическое состояние.

характеризующееся общим или местным уменьшением или увеличением объема жировой ткани в подкожной клетчатке.

Макроглоссия- патологическое увеличение языка.

Микрогнатия- малые размеры верхней челюсти.

Микроцефалия— малые размеры головного мозга и мозгового черепа.

Монголоидный разрез глаз — опущены внутренние углы глазных щелей,

Морриса синдром (синдром тестикулярной феминизации, мужской псевдогермафродитизм). При мужском кариотипе (46 XY) фенотипически женщины; имеют нормально развитые молочные железы. наружные половые органы женские, влагалище оканчивается слепо, матка и маточные трубы отсутствуют. Яички имеют нормальные размеры и могут локализоваться в брюшной полости, паховых каналах или в больших половых губах. Оволосение скудное или вовсе отсутствуют. Тип наследования окончательно не установлен — аутосомно-рецессивный или сцепленный с X — хромосомой.

Огушисиндром — врожденная ночная («куриная») слепота. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Полидактилия — увеличение количества пальцев на кистях или стопах.

Порфирия- общее название наследственных болезней, обусловленных нарушением обмена порфиринов и синтеза гема. Различают несколько форм, отличающихся по клиническим проявлениям.

Прадера-Вилли синдром- характеризуется мышечной гипотонией, гипогонадизмом. ожирением, умственной отсталостью. Генетическая причина — утрата хромосомой №1 5 (делеция) парацентромерного участка.

Прогения- чрезмерное’ развитие нижней челюсти. массивный подбородок.

Прогерия- преждевременное старение организма.

Прогиатия- выступление верхней челюсти вперед по сравнению с нижней вследствие ее чрезмерного развития.

Птеригиум- крыловидные складки кожи.

Симфалангия- полное или частичное сращение фаланг пальцев кисти или стопы.

Синдактилия- сращение соседних пальцев кисти или стопы.

Синофриз- сросшиеся брови.

Синехии — фиброзные тяжи, соединяющие поверхности смежных органов.

Страбизм — косоглазие.

Литература

1. Барашнев 10.И.. Вельтищев Ю.Е, Наследственные болезни
обмена у детей. М., Медицина». 1978. 431 С.

2. Бочков Н.П., Захаров А.Ф.. Иванов В.И. Медицинская
генетика. (Руководство для врачей). АМН СССР.М., «Медицина».

3. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М. «Медицина». 1997. 228 С.

4. Бочков Н.П. Генетическая технология в медицине. Вестник РАМН, 1999.№10. с 3.

5. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. СПб. «Специальная литература». 1997. 287 С.

6. Давиденкова Е.Ф., Шварц В.И., Розенберг О.А.
Клиническая генетика. Л, «Медицина». 1975. 431 С.

7. Давиденко Е.Ф .Бутомо И.В. Наследственность и здоровье человека. Л., 1985. 32 С.

8. Залетаева Т.А., Будяков В.И. Дерматоглифика как метод исследования в медицинской генетике. Москва. 1976. 22 С.

9. Захарова А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Москва. «Медицина». 1982. 264 С.

12. Ленц В. Медицинская генетика. М.»Медицина». 1987. 320 С.

13. Лильин Е.Т., Богомазов ЕЛ., Гофман-Кадошников П.Б. Медицинская генетика для врачей. М., «Медицина». 1983. 144 С.

14. Лобашев М.Е. Генетика. Л. Издательство Ленинградского университета. 1967. 749 С.

15. Наследственные болезни человека. Под редакцией Л.О. Бадаляна. Ташкент. 1980. 414 С.

16. Олиници К. Хромосомы при раке. Москва. 1982. 232 С.

17. Основы цитогенетики человека. Под редакцией А,А.
Прокофьевой-Бсльговской. М., «Медицина». 1969. 544 С.

18. Основы генетики человека. М, Мир. 1965. 687 С.

19. Папп 3. Пренатальная диагностика наследственных болезней. В кн. «Перспективы медицинской генетики». Москва. 1982. с. 294-334.

20. Посохов П.С. Введение в медицинскую генетику. Хабаровск. 1993.90. С.

21. Проблемы медицинской генетики. Совместное Советско-Польское издание. Москва — Варшава. «Медицина». 1970. 559 С.

22. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. 1 — 3 тт. М., 1989-1990.

23. Харрисон Дж., Уайнер Дж.. Теннер Дж., Барникот Н.. Рейнолдс В. Биология человека. Москва. 1979. 612 С.

24. Харпер П. Практическое медико-генетическое
консультирование. М., Мир. 1984. 304 С.

25. Хромосомные болезни человека. «Медицина». 1965.186 С.

26. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. Изд. 2. М., «Медицина». 1968. 394 С.

ПРЕДИСЛОВИЕ 3

ВВЕДЕНИЕ 5
! — ЧЕЛОВЕК КАК ОБЪЕКТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 8

2. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ 10
ЧЕЛОВЕКА

2.1. ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД 10

2. Е1. Характеристика родословных при различных 12
типах наследования признаков

2.1.1.1. Родословные при аутосомно-доминантном гипс 12

2.1.1.2. Родословные при аутосомно-рецессивном типе 15 2 1.1.3. Родословные при сцепленном наследовании 20

2.1.1.3.1. X — сцепленное рецессивное наследование 21

2.1.1.3.2. X — сцепленное доминантное наследование 23

2.1.1.3.3. Родословные в случае сцепления генов с Y — хромосомой 25

2.1.1.3.4. Родословные, не соответствующие простым 26 типам наследования

2.2. БЛИЗНЕЦОВЫЙ МЕТОД 28

2.3. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД 33 2.3.1 .Морфологические признаки хромосом 33

2.3.2. Нормальная хромосомограмма и нарушение числа 37 хромосом

2.3.3. Изменения структуры хромосом 38

2.3.4. Хромосомные полосы 39

2.3.5. Половой хроматин 41

2.3.6. Y-хромосома 43

2.4. МЕТОД ГЕНЕТИКИ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК 44

2.5. ПОПУЛЯЦИОННО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ МЕТОД 45

2.5.1. Закон Харди — Вейнберга ‘ 47

2.5.2. Дрейф генов 49

2.6. МЕТОД МОДЕЛИРОВА11ИЯ 51

2.7. ДЕРМАТОГЛИФИКА 52

2.7.1. Пальмоскопия 53

2.7.2. Дактилоскопия 56

3. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ПАТОЛОГИЯ 60
3.1. Генные болезни 62

3.1.2. Наследственные дефекты обмена углеводов 63

3.1.3. Галактоземия 63

3.1.4. Мукополисахаридозы 64

3.1.5. Наследственные дефекты обмена аминокислот 65

3.1.6. Фенилке!онурия 65

3.2 Болезни с наследственным предрасположением 69

3.2.1. Моногенные болезни 70

3.2.2. Мультифакториальные болезни 7!

3.3 Хромосомные болезни 73
3.3.1. Болезнь Дауна 76
3.3.2.Синдром трисомии 13 хромосомы 81
3.3.3.Синдром трисомии 18 хромосомы 82

3.3.4. Синдром делении 5 р- 83

3.3.5. Моносомия по X — хромосоме 83

3.3.6. Полисемия по половым X — хромосомам 85

3.3.7. Синдром Клайнфельтера 86

3.3.8. Полисомия по Y — хромосоме при моносомии X 88

4. ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ. ЛЕЧЕНИЯ 89
И ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

5. КРАТКИЙ ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ 94