Симвастол инструкция по применению цена

Симвастол

Состав

Cимвастатин, моногидрат лактозы, бутилгидроксианизол, моногидрат лимонной кислоты, кислота аскорбиновая, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, титана диоксид, гипромеллоза, глицерол триацетат, лактозы моногидрат, краситель железа, макрогол.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке двояковыпуклые круглой формы коричневого цвета в блистерной упаковке в картонной пачке № 14 и 28.

Фармакологическое действие

Гипохолестеринемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат является неактивным лактоном, относится к синтетическим производным Aspergillus terreus. В процессе метаболизма образуется гидрокскислотное производное, которое ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, катализирующую реакцию начала образования мевалоната, участвующего в начальном этапе синтеза холестерина. При этом, прием препарата не сопровождается накоплением в организме стеролов. Под воздействием симвастатина в организме снижается уровень липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и общего холестерина. При этом, увеличивается уровень липопротеидов высокой плотности. Эффект у большинства пациентов проявляется через 10-14 дней от начала приема и достигает своего пика через 1-1,5 месяца. После окончания приема препарата содержание холестерина возвращается к бывшему уровню медленно.

Фармакокинетика

Cимвастатин хорошо абсорбируется, в крови максимальная концентрация отмечается в среднем через два часа. Высокая связь с белками крови — порядка 95%. Трансформируется в печени с образованием бета – гидрокс кислоты, обладающей высокой фармакологической активностью. Период полувыведения метаболитов около двух часов. Выводится в виде метаболитов через кишечник и в меньшей степени через почки.

Показания к применению

  • Гиперхолестеринемия: IIа и IIb типы первичной гиперхолестеринемии при отсутствии эффекта низкохолестериновой диеты и мероприятий немедикаментозного характера (снижение веса, физическая нагрузка) у пациентов с риском развития атеросклероза сосудов сердца; не корректируемая диетой и физической нагрузкой комбинированная гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия;
  • Ишемическая болезнь сердца: для снижения риска смерти после инфаркта миокарда, для уменьшения риска развития нарушений сердечно-сосудистой системы (инсульт), замедления процесса развития атеросклероза коронарных сосудов.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, миопатия, заболевания печени, беременность, возраст до 18 лет. Принимать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией, при эпилепсии, после приема иммунодепрессантов, с хроническим алкоголизмом, острых инфекционных заболеваниях, с нарушением водно-электролитного баланса, после травм или хирургических операций.

Побочные действия

Тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея, запор, панкреатит, гепатит, головокружение, головная боль, мышечные судороги, астенический синдром, бессонница, парестезии, невропатия, нарушение вкуса, миалгия, слабость, судороги мышц, фотосенсибилизация, эозинофилия, повышение СОЭ, тромбоцитопения, аллергические реакции, анемия, снижение потенции, гиперемия кожи, сердцебиение.

Симвастол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение препаратом должно осуществляться на фоне назначения больному гипохолестериновой диеты. Таблетки Симвастол принимать 1 раз в сутки, без связи с приемом пищи, желательно вечером, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии — начальная доза составляет 10 мг и в дальнейшем подбор дозы следует проводится каждые 4 недели. оптимальный эффект наблюдается у пациентов при назначении дозы до 20 мг/сутки. Максимальная доза препарата в сутки не должна превышать 80 мг.

Лечении больных с ИБС — эффективной дозой препарата является 20-40 мг/сутки. Коррекция дозы проводится ежемесячно, по показаниям доза может быть можно увеличена до 40 мг в сутки. Больным пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью умеренно выраженной степенью корректировка дозы не проводится.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

Совместный прием симвастатина с цитостатиками, никотиновой кислотой, противогрибковыми препаратами, ингибиторами ВИЧ-протеазы, иммунодепрессантами, кларитромицином, телитромицином, эритромицином, амиодароном, верапамилом и дилтиазем увеличивают риск развития миопатии. Симвастатин усиливает действие антикоагулянтов, увеличивая тем самым риск появления кровотечений. Колестипол и колестирамин снижают биодоступность симвастатина. Сок грейпфрута, употребляемый в количестве более 1 литра в день увеличивает ингибирующую активность ГМГ-КоА-редуктазы в крови.

Условия продажи

Рецептурная продажа.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

36 месяцев.

Аналоги Симвастола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Атеростат, Вазилип, Авестатин, Веро-Симвастатин, Акталипид, Зокор форте, Зоватин, Левомир, Овенкор, Зокор, Симвагексал, Зорстат, Симвакор, Симвастатин, Симвакард, Симло, Синкард, Симвор, Симплакор, Симгал, Холвасим и другие.

Отзывы о Симвастоле

Отзывы о препарате среди пациентов в подавляющем числе благоприятные. Применение Симвастола позволяет снизить уровень холестерина при гиперхолестеринемии и снизить риск развития осложнений со стороны ССС.

Цена Симвастола, где купить

Цена таблеток Симвастол 10 мг № 28 варьирует в пределах 187—210 рублей за упаковку; 20 мг № 28 290 — 330 рублей. Приобрести Симвастол в аптечной сети Москвы можно без затруднений.

Симвастол: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  1. 8. Особые указания
  2. 9. Лекарственное взаимодействие
  3. 10. Аналоги
  4. 11. Сроки и условия хранения
  5. 12. Условия отпуска из аптек
  6. 13. Отзывы
  7. 14. Цена в аптеках

Латинское название: Simvastol

Код ATX: C10AA01

Действующее вещество: Cимвастатин (Simvastatin)

Производитель: Gedeon Richter Romania, S.A. (Румыния)

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Симвастол – гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Лекарственная форма Симвастола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро таблетки белого цвета с однородной структурой, оболочка розового (доза 10 мг), желтого (доза 20 мг) или коричневого (доза 40 мг) цвета (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

  • действующее вещество: симвастатин – 10, 20 или 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая РН101, бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат;
  • пленочная оболочка розовая/желтая/коричневая: Opadry II 33G24737 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, глицерол триацетат, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин)/Opadry II 39G22514 (триацетин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный)/Opadry II 33G26729 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, глицерол триацетат, краситель железа оксид красный, лактозы моногидрат, краситель железа оксид черный).

Фармакологические свойства

Симвастол является гиполипидемическим препаратом искусственного происхождения, который получают из продукта ферментации Aspergillus terreus. Симвастатин – действующее вещество лекарственного средства – относится к неактивным лактонам и метаболизируется в организме c образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит тормозит действие 3-гидрокси-3-метил-глугарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, отвечающего за превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Этот процесс представляет собой раннюю стадию синтеза холестерина.

Лечение симвастатином не приводит к кумуляции в организме потенциально токсичных стеролов. В процессах метаболизма ГМГ-КоА легко превращается в ацетил-КоА, участвующий во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин является причиной снижения концентрации в плазме крови триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (это справедливо для случаев гетерозиготной несемейной и семейной разновидностей гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенный уровень холестерина считается фактором риска).

Симвастол повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение общий холестерин/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП. Первые результаты лечения становятся заметны через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный терапевтический эффект наблюдается спустя 4–6 недель. Действие Симвастола продолжается во время регулярной терапии, после его отмены концентрация холестерина постепенно возвращается к исходным значениям.

Абсорбция симвастатина в организме достаточно высока. После перорального приема максимальный уровень в плазме крови отмечается приблизительно через 1,3-2,4 часа, понижаясь на 90% через 12 часов. Вещество связывается с белками плазмы крови примерно на 95%.

Симвастатин метаболизируется в печени, присутствует эффект «первого прохождения» через печень, заключающийся в гидролизе соединения с образованием активного метаболита – бета-гидроксикислоты. Также выявлены и другие активные и неактивные производные. Период полувыведения активных метаболитов равен 1,9 ч. Симвастатин выводится преимущественно с фекалиями (на 60%) в виде метаболитов. Примерно 10-15% выводится с мочой в неактивной форме.

  • гиперхолестеринемия: первичная (типы IIa и IIb) у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза при отсутствии эффекта немедикаментозных методов лечения, таких как диеты с низким содержанием холестерина, физические нагрузки и снижение веса тела; в комбинации с гипертриглицеридемией, не поддающейся коррекции диетотерапией и физическими нагрузками;
  • ишемическая болезнь сердца: профилактика инфаркта миокарда, снижение риска летального исхода, замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, понижение риска при реваскуляризации, уменьшение риска инсульта, транзиторных ишемических приступов и других сердечно-сосудистых нарушений.
  • миопатия;
  • активная фаза заболевания печени, устойчивое повышение активности печеночных ферментов неустановленной этиологии;
  • наследственная непереносимость лактозы;
  • гиперчувствительность к другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (препараты статинового ряда) в анамнезе;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Симвастол при: хроническом алкоголизме; одновременной терапии иммунодепрессантами после трансплантации органов (повышенный риск возникновения почечной недостаточности и рабдомиолиза); наличии в анамнезе заболеваний печени; пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц, неустановленной этиологии; эпилепсии; состояниях, которые способствуют развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, тяжелое протекание острых инфекционных заболеваний, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, травмы и хирургические вмешательства (включая стоматологические операции).

Инструкция по применению Симвастола: способ и дозировка

Таблетки Симвастол принимают внутрь, 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, в разное с приемом пищи время.

До начала терапии больному назначают стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения.

Дозу и период применения препарата врач назначает индивидуально.

Рекомендованное дозирование Симвастола:

  • гиперхолестеринемия: начальная доза – 10 мг в течение 4 недель, затем при необходимости дозу можно повысить до 20 мг, в большинстве случаев она является оптимальной. Подбор клинически эффективной дозы производят, повышая предыдущую дозу на 10 мг с интервалом в 4 недели, но не выше 80 мг;
  • гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 1 раз в сутки вечером – 40 мг или 80 мг в 3 приема (утром и днем по 20 мг, а вечером 40 мг);
  • ишемическая болезнь сердца (лечение и профилактика): начальная доза – 20 мг в течение 4 недель, затем, с учетом клинического течения заболевания, дозу можно постепенно, с интервалом в 4 недели, повысить до 40 мг. Больные с уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ниже 75 мг/дл и содержанием общего холестерина меньше 140 мг/дл нуждаются в снижении дозы препарата.

При легкой и средней степени почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае одновременного приема верапамила или амиодарона суточная доза Симвастола должна составлять не более 20 мг.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин и/или сопутствующей терапии даназолом, циклоспорином, гемфиброзилом или другими фибратами (за исключением фенофибрата), никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (1 г в сутки и выше) рекомендуется не превышать суточную дозу симвастатина более 10 мг.

  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможны боли в животе, диарея, запор, панкреатит, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, гепатит;
  • со стороны нервной системы: нарушение вкусовых ощущений, головная боль, бессонница, астенический синдром, головокружение, мышечные судороги, периферическая невропатия, парестезии, расплывчатость зрения;
  • со стороны костно-мышечной системы: слабость, судороги мышц, миопатия, миалгия; редко – рабдомиолиз;
  • аллергические реакции: крапивница, лихорадка, одышка, волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, васкулит, артрит, ревматическая полимиалгия;
  • дерматологические реакции: гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко – кожный зуд, сыпь, дерматомиозит, алопеция;
  • лабораторные показатели: повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), тромбоцитопения, эозинофилия;
  • прочие: анемия, сердцебиение, приливы, снижение потенции; на фоне рабдомиолиза – острая почечная недостаточность.

Известные специалистам случаи передозировки Симвастола (максимальная принятая доза составляла 450 мг) не сопровождались проявлением специфических симптомов. В качестве лечения рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Также назначают симптоматическую терапию и постоянно контролируют содержание КФК в сыворотке крови и функции почек и печени.

Если у пациента развились миопатия с рабдомиолизом и острая почечная недостаточность (тяжелый, но редкий побочный эффект), необходимо отменить препарат и ввести больному натрия бикарбонат и диуретик посредством внутривенной инфузии. При необходимости проводят гемодиализ.

Рабдомиолиз может спровоцировать гиперкалиемию, которую устраняют применением калиевых ионообменников, внутривенным введением кальция глюконата или кальция хлорида, инфузией глюкозы с добавлением инсулина либо в особо тяжелых случаях посредством гемодиализа.

Согласно инструкции, Симвастол не следует назначать больным с повышенным риском развития рабдомиолиза и почечной недостаточности. К факторам риска данных патологий относится острая форма тяжелой инфекции, артериальная гипотензия, планируемая обширная хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические нарушения.

Применение препарата не показано при гипертриглицеридемии I, IV и V типа.

Лечение Симвастолом следует сопровождать контролем функции печени. Исследования активности печеночных ферментов проводят перед началом применения препарата и регулярно в ходе терапии: 2 раза через каждые 6 недель, затем через каждые 8 недель до конца первого года, далее – 1 раз в полгода. Тест на определение функции печени следует проводить при каждом повышении дозы, а при суточном приеме 80 мг – через каждые 12 недель. Преходящее повышение уровня печеночных ферментов возможно в начале терапии. При активности трансаминаз, превышающей в 3 раза исходный уровень и сохраняющей устойчивое повышение, прием таблеток следует отменить.

Больным гипотиреозом и/или заболеваниями почек (включая нефротический синдром) при повышенном уровне холестерина рекомендуется сначала провести лечение основного заболевания.

Кроме монотерапии, применение препарата показано в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

Рекомендуется избегать одновременного употребления большого количества (более 250 мл) грейпфрутового сока, поскольку возможно усиление степени выраженности побочных действий симвастатина.

На фоне применения Симвастола возможно развитие миопатии, рабдомиолиза и почечной недостаточности. К симптомам данных патологий относится появление болезненности в мышцах, необъяснимых болей, вялости или слабости мышц, сопровождающихся общим недомоганием или лихорадкой. Риск развития миопатии возрастает при одновременном приеме фибратов (фенофибрат, гемфиброзил), нефазодона, циклоспорина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторов ВИЧ- протеаз (ритонавир), противогрибковых средств азоловой группы (итраконазол, кетоконазол). Кроме этого, вероятность развития миопатии выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью. При назначении препарата врач должен предупредить пациента о возможности возникновения данной болезни, ее симптомах и о необходимости немедленного обращения к специалисту при их развитии.

У пациентов с предполагаемой или диагностированной миопатией требуется отмена Симвастола.

Пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства в течение всего периода приема препарата. Если беременность наступила в процессе лечения, прием препарата прекращают, а женщину следует предупредить о возможном риске для плода.

Отмена при беременности гиполипидемических средств существенно не влияет на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии.

При появлении миалгии, миастении и/или выраженного повышения активности КФК применение Симвастола следует прекратить.

Если случайно пропущен прием очередной дозы, ее следует принять сразу, как только вспомнили, при условии, что это не будет означать прием двух доз одновременно.

При выраженной почечной недостаточности лечение следует проводить, контролируя функцию почек.

Пациент должен соблюдать гипохолестериновую диету до начала терапии и во время всего периода приема Симвастола.

Влияние препарата на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

На повышение риска развития миопатии оказывает влияние одновременное применение цитостатиков, фибратов, иммунодепрессантов, нефазодона, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств азоловой группы, ингибиторов ВИЧ-протеазы, высоких доз никотиновой кислоты, телитромицина, кроме этого, при высоких дозах симвастатина – циклоспорин, даназол, амиодарон, верапамил, дилтиазем.

Биодоступность симвастатина снижают колестипол и колестирамин, поэтому при сопутствующей терапии для достижения аддитивного эффекта Симвастол следует принимать не раньше, чем через 4 часа после указанных средств.

Препарат повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Симвастатин повышает действие пероральных антикоагулянтов (включая фенпрокумон, варфарин) и риск развития кровотечений, поэтому до начала комбинированного лечения необходимо определить показатели свертываемости крови у больного и регулярно контролировать их в начальный период терапии. После достижения стабильного уровня протромбинового времени переходят на стандартную схему лечения антикоагулянтами. При изменении дозы препарата или прекращении его приема следует использовать вышеизложенную схему контроля протромбинового времени.

При монотерапии Симвастол не оказывает влияния на лабораторные показатели протромбинового времени и на повышение риска кровотечений.

Сок грейпфрута значительно повышает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Согласно отзывам, Симвастол вполне успешно используется по показаниям. Этот эффективный и недорогой препарат позволяет уменьшить концентрацию холестерина при гиперхолестеринемии и минимизировать риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Цена на Симвастол в аптеках

Примерная цена на Симвастол 10 мг составляет 180–216 руб. (за упаковку, состоящую из 28 таблеток). Стоимость таблеток дозировкой 20 мг в среднем равна 280–320 руб. (в упаковку входит 28 таблеток).

Симвастол — инструкция по применению

(Simvastol®)

Регистрационный номер: П N015147/01-170810

Торговое название: Симвастол

Международное непатентованное название (МНН): Симвастатин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:
Таблетки по 10 мг.
Активное вещество: симвастатин — 10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, кислота лимонная моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат
Состав оболочки: Опадрай II 33G24737 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, глицерол триацетат, краситель железа оксид красный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, краситель железа оксид черный).
Таблетки по 20 мг.
Активное вещество: симвастатин — 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, Бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, кислота лимонная моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат
Состав оболочки: Opadry II 39G22514 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный).

Описание:
Таблетки 10 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На разрезе видны два слоя, ядро однородно белое, с тонким, розовым покрытием на крае ядра.
Таблетки 20 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На разрезе видны два слоя, ядро однородно белое, с тонким желтым покрытием на крае ядра.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
Код ATX С10АА01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.
Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета — гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.
Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению
Гиперхолестеринемия:

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
  • комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:
для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
  • заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печеночных» ферментов неясной этиологии;
  • заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно -электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии, заболевания печени в анамнезе.

Беременность и период кормления грудью
Симвастол® противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастол® должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастол® в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы
До начала лечения Симвастолом® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Симвастол® следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, рекомендуется применять препарат Симвастол® 10 мг и 20 мг.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
Рекомендуемая доза для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером.
Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг.
Максимальная суточная доза — 80 мг.
Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.
У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Симвастол® составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в липидснижающих дозах (>1 г/сутки) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастол® суточная доза Симвастол® не должна превышать 20 мг.

Побочное действие
Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).
Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.
Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко — рабдомиолиз.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия.
Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.
Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемтеские средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе >1 г в сутки.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр., феппрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (MHO), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 час. после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4.
Увеличение активности ингибиторов ГИГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания
В начале терапии Симвастол® возможно преходящее повышение уровня «печеночных» ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастол® следует прекратить.
Симвастол®, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А- редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение Симвастол® не рекомендуется женщинам детородного возраста, которые не используют контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастол® с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастол®, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастол® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение Симвастол® может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастол® одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию Симвастол®, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении препаратом возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ^лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние па способность управлять автомобилем и работать с механизмами
О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 и 20 мг.
По 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в блистер из А1/ПВХ
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия

Производитель
«Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Тыргу-Муреш, Румыния

Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8,

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию, симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск развития миопатии.

Также как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже «Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение активности креатинкиназы (КK)

Не следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию полученных результатов. При значительно повышенной активности КК (более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью подтверждения полученных результатов.

Перед началом лечения

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью установления референтных исходных значений, перед началом лечения следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

  • пожилой возраст (≥65 лет)

  • женский пол

  • нарушения функции почек

  • неконтролируемый гипотиреоз

  • индивидуальный или семейный анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны мышечной системы

  • случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

  • злоупотребление алкоголем.

В этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии, болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой причине лекарственный препарат следует отменить.

Если симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за состоянием здоровья пациента.

Частота проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной сложной операции или в случае необходимости терапевтического или хирургического лечения.

Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов противопоказано.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием: флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу симвастатина свыше 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к миопатии.

Нельзя одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным врачебным наблюдением.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи, которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания, касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40 мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым, не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая кислота

Препарат Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние на печень

Во время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется проводить исследования по функционированию функции печени у всех пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг, должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80 мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо прекратить.

Следует помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на миопатию.

В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Так же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Угнетение активности транспортных белков

Угнетение активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов, носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако, получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с местными требованиями.

Интерстициальные заболевания легких

Есть сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами следует прекратить.

Применение у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании. Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе. У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны.

Применение симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления первой менструации.

Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Отмечены очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы, который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные вещества

Симвастерол содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.