Метаболизируется в печени

Все органы ЖКТ тесно взаимосвязаны. Метаболизм в печени проходят не только питательные вещества, но и ферменты, лекарственные препараты, гормоны и другие биологически активные компоненты. Все они претерпевают определенные химические изменения, становясь активными или, наоборот, инактивируясь. Это необходимо для правильного обмена веществ и поддержания функции каждого органа и системы.

Что такое метаболизм?

Термином специалисты обозначают обмен веществ. Это комбинация химических реакций, которые протекают в клетках, тканях и органах живых организмов. Метаболизируется все: белки, жиры, углеводы, нуклеиновые кислоты, гормональные вещества, медикаментозные препараты и биологически активные комплексы. Организовать эти процессы помогают ферменты. Конечные продукты поступают на поддержание правильного функционирования здорового организма.

Метаболические процессы делятся на ассимиляцию или анаболизм — создание новых веществ из более простых компонентов, и диссимиляцию, или катаболизм — разрушение молекулярных комплексов с образованием новых биологически активных составляющих.

Виды метаболизма в печени

Печень-сложный орган и «мини лаборатория » в организме.

Выделяют такие виды обмена веществ, зависящие от химической природы его участников:

  • Гемопротеиновый. В цикле этих химических реакций метаболизируются красный пигмент гем и белки плазмы крови.
  • Гормональный. При нем совершается активация и деактивация гормонально-активных веществ.
  • Белковый. Обеспечивает способность печени вырабатывать факторы иммунитета, свертываемости крови и другие протеиновые комплексы.
  • Гликогеновый. Заключается в двух взаимно противоположных процессах: гликогенолизе — расщеплении гликогена до глюкозы, и глюконеогенезе — образовании из сахаров гликогенового комка.
  • Липидный. Жиры в печеночных клетках разлагаются до триглицеридов и жирных кислот.
  • Этанольный. Расщепление компонентов алкоголя производится гепатоцитами.
  • Лекарственный. Медикаментозные средства проходят через печень, метаболизируясь в гепатоцитах.

Этим термином обозначают комплексы частички-гема и белкового компонента. К ним относятся красный пигмент крови гемоглобин и мышечный миоглобин. Эритроциты разрушаются в селезенке. Высвободившиеся пигментные вещества и железо идут на построение нового пигмента. Сначала гем становится беливердином, который превращается в билирубин. Непрямые фракции последнего токсичны. Именно они заглатываются печеночными гепатоцитами и соединяются с веществом глюкуроном. Образовавшиеся комплексы поступают с желчью в пищеварительный тракт, откуда потом выделяются с калом.

Сложные химические реакции проходят в этом органе.

Гормональные вещества также проходят через печеночные клетки. Гепатоциты влияют на инсулин и глюкагон, синтезируемые поджелудочной железой. Печень инактивирует эти гормоны, отщепляя от их молекул азотистые хвосты. Этот процесс именуется гидролизом. Гепатоциты забирают йод у тироксина и трийодтиронина щитовидной железы. Они также обезвреживают гормоны надпочечников и половых желез.

Белковые компоненты пищи распадаются еще в желудке под действием фермента пепсина. Их структурные элементы (аминокислоты) поступают через стенку кишечника в кровь, а оттуда идут в печень. В этом органе из них формируются новые белки. Последние поступают на нужды иммунной, пищеварительной, кровеносной и других систем. Из некоторых аминокислот образуются небелковые структуры. К таковым относятся нуклеотиды и холин. Они содержат азот и включаются в сложные цепи химических реакций, протекающих в клетках.

В этом веществе запасается сахар для дальнейших потребностей организма. Сама глюкоза способна образовывать тесные связи с молекулярной водой. Это ведет к повышению осмотического давления внутри клеток. В них накапливается влага и они рискуют лопнуть. Когда же глюкоза переходит в гликогеновую фракцию, эта опасность устраняется. Гликоген образуется и в мышцах, но только печеночный его подтип способен в будущем выступать донором сахара. Высвобождение его усиливается во время физической работы. Появившаяся энергия, прописанная в АТФ, идет на восстановление клеточного резерва.

Происходит трансформация жиров в энергию.

Жиры расщепляются в печеночных клетках до триглицеридов и жирных кислот. Происходит это при участии разных ферментов. Распад совершается внутри митохондрий и лизосом. Обратный синтез производится в клеточном золе. Важным метаболитом в цикле липидных превращений является ацетил-КоА. Из гепатоцитов жиры поступают в эмульгированном виде. Это значит, что образовались хиломикроны. Из жирных кислот гепатоциты синтезируют холестерол, который дальше идет на построение стероидных гормонов, желчных кислот и витамина D3. В печени вырабатываются липопротеины высокой и низкой плотности. Правильное соотношение этих веществ отвечает за профилактику атеросклероза.

Составляющие алкогольных напитков, всосавшиеся из желудочно-кишечного тракта, прямиком направляются в печень. Есть 3 варианта дальнейшей переработки алкоголя. Но в итоге образуется токсический ацетальдегид. Первый вариант — окисление этанола ферментом алкогольдегидрогеназой. Второй тип метаболизма — это микросомальное присоединение кислорода. Третий путь переработки происходит с использованием энзима каталазы.

В печеночных клетках медикаменты обезвреживаются путем 2 последовательных реакций. Первая состоит в окислении, восстановлении или гидролизе лекарственных средств с помощью цитохрома p450 в эндоплазматической сети. Продукт этой реакции водорастворим. Таким образом, некоторые медикаменты приобретают ожидаемые лечебные свойства, а другие становятся токсичными. На втором этапе продукты метаболизма объединяются с веществом глюкуроном, который попадает в мочу и с ней выносит токсины из организма.

Что такое метаболический синдром?

Это нарушение состояния здоровья, главными признаками которого являются:

  • избыточный вес (ожирение),
  • сахарный диабет II типа,
  • гипертоническая болезнь,
  • нарушение липидного обмена со снижением содержания в крови «хорошего» холестерина (ЛПВП) и повышением триглицеридов,
  • атеросклероз и ИБС,
  • и, как следствие, через несколько лет инсульт, инфаркт…

Устаревшее название метаболического синдрома – «синдром Х»

По современным представлениям, в перечень симптомов метаболического синдрома относят и подагру тоже.

Недавно было доказано, что снижение веса за счет ограничения углеводов и пропорционального повышения белка и ПНЖК, приводит у больных подагрой к значительному снижению уровня мочевой кислоты и улучшению показателей липидного обмена.

При этом количество белка не должно превышать 1г/кг веса.

При метаболическом синдроме характерно избыточное отложение жира в верхней половине туловища, на животе и увеличения количества висцерального (внутреннего) жира. На конечностях и ягодицах жира мало. Такое ожирение называют абдоминальным.

Следите за талией! Она «заплывает» в первую очередь. Максимально допустимый объем талии для женщин 88 см, для мужчин 102 см (хотя некоторые исследователи настаивают на 80 и 94 см соответственно).

Следим за индексом массы тела (ИМТ)!

Типы массы тела ИМТ (кг/(рост в м)2)
Дефицит массы тела <18,5
Нормальная масса тела 18,5 — 24,9
Избыточная масса тела 20,5 — 29,9
Ожирение I степени 30.0 — 34,9
Ожирение II степени 35?0 — 39,9
Ожирение III степени 40

ИМТ = кг : (рост в метрах)2

Например, рост 170 см, вес 90 кг

ИМТ = 90 : (1,7 х 1,7) = 90 : 2,89 =31,1

Важно! При превышении индекса массы тела на 40 % утилизация глюкозы снижается на 30—40 %!

Рассчитаем максимально допустимый вес

Максимально допустимый вес определяем как ИМТ = 24,9

Кг = 24,9 х (рост в м)2

Пример: для человека ростом 170 см максимально допустимый вес равен

24,9 х (1,7 х 1,7) = 24,9 х 2,89 = 72 кг

Что служит причиной развития метаболического синдрома?

Причина развития метаболического синдрома заключается в снижении чувствительности клеток к инсулину (инсулинорезистентность).

Основным источником энергии у человека является глюкоза. Глюкоза образуется при переваривании и усвоении углеводов или в процессе глюконеогенеза в печени. Энергия из глюкозы образуется в клетках только после того, как этот процесс будет запущен в результате взаимодействия гормона инсулина и рецептора к нему на поверхности клеточных оболочек — так называемый «инсулиновый каскад»

Хотя есть и инсулиннезависимые ткани (мозг, эпителий ЖКТ, эндотелий, хрусталик, эритроциты, бета-клетки островков Лангерганса, мозговое вещество почек, семенные везикулы).

Между инсулином и рецептором к нему образуется связь по типу ключ-замок. Есть связь – дверь открыта. Глюкоза поступает в клетку и начинает превращаться в энергию.

Если чувствительность к инсулину со стороны рецепторов снижена, то связь ограничена — дверь почти закрыта. Глюкоза не превращается в энергию, а расходуется на образование жира. Организм не получает энергии, человек испытывает чувство слабости и недовольства, хочет сладкого и набирает вес…

Такое снижение чувствительности рецепторов инсулина к гормону инсулину называется инсулинорезистентностью и ведет к развитию ожирения и сахарного диабета II типа. При этом инсулин вырабатывается в поджелудочной железе в достаточном количестве в отличие от сахарного диабета I типа.

Итак, причиной развития метаболического синдрома является снижение чувствительности к инсулину (инсулинорезистентность)

Некоторые причины инсулинорезистентности

1. Неправильное питание. Если мы с вами употребляем слишком много простых сахаров (углеводов) – изделия из пшеницы (макароны, блинчики, белый хлеб, булочки), много сахара, меда, конфеты (за исключением горького шоколада), сухофрукты и т.д., – то организм начинает защищаться от избытка сахара. Он снижает количество рецепторов к инсулину на клеточных оболочках. Возникает парадокс – глюкоза не превращается в энергию, мы испытываем недостаток энергии, от этого нам остро хочется сладенького, а сахар опять не превращается в энергию… Так и проходит день – то чаек, то кофеек, то конфетка, то булочка…

2. Состояние клеточных оболочек (мембран). Для того, чтобы образовалась нормальная связь гормон-рецептор, необходимо, чтобы мембраны были «полужидкие». А это зависит от состояния жиров в мембранах. Если жиры окислены, то мембраны становятся жесткими и нормальная связь «гормон-рецептор» образоваться не может. Окисляются жиры под воздействием свободных радикалов. «Ужесточают» клеточные оболочки также употребление окисленных, гидрогенезированных и транс-жиров.

3. Наследственно обусловленное снижение числа рецепторов к инсулину.

4. Прием бета-блокаторов. Многие люди принимают подобные медикаменты (Атенолол, Бетокард, Бисопролол, Конкор, Метопролол, Эгилок и др.) при повышенном давлении, аритмии, глаукоме и прочих состояниях. К сожалению, некоторые из них снижают чувствительность тканей к инсулину, т.е. вызывают инсулинорезистентность.

5. Некоторые хронические заболевания, в том числе гормональные.

6. Гиподинамия

7. Стресс. Любая стрессовая ситуация = повышение уровня глюкозы в крови

Итак, в результате инсулинорезистентности в крови повышается уровень неутилизированной глюкозы.

К чему это ведет?

1. Окислительный стресс

Неутилизированная глюкоза вызывает сильнейший окислительный стресс, что выражается в снижении функциональной активности множества органов и систем, а также в их морфологических изменениях.

Первыми страдают так называемые «инсулиннезависимые» клетки, которые поглощают глюкозу без участия инсулина, прямо пропорционально концентрации глюкозы крови (сейчас этот термин подвергается сомнению). Такие клетки находятся в головном мозге, нервных волокнах, сетчатке глаза, почках и надпочечниках, в сосудистой стенке и крови (эритроциты).

С одной стороны, инсулинонезависимость позволяет этим клетками получить глюкозу в любых условиях и без энергии эти жизненно важные ткани не останутся.

С другой стороны, поскольку рецептора-замка на клеточной мембране нет, то глюкоза заходит в клетку «сколько хочешь»…

В результате окислительного стресса страдают все структуры клеток и ткани соответственно…

Недаром при сахарном диабете в первую очередь страдают сосуды, глаза, нервная система и почки…

С нарушением эндотелия (внутренней выстилки сосудов) и, соответственно, эндотелиальной функции сосудов развивается гипертоническая болезнь. В местах повреждения сосудов откладываются атеросклеротические бляшки. Нарушения липидного обмена также способствуют этому.

2. Гиперинсулинемия

Поскольку глюкоза не утилизируется должным образом и продолжает оставаться в крови в повышенной концентрации, то в ответ поджелудочной железе приходится вырабатывать еще больше инсулина…

Развивается гиперинсулинемия, т.е. повышенная выработка инсулина.

К чему приводит гиперинсулинемия?

  1. Инсулин – это один из факторов роста. И если у маленьких детей это рост и развитие организма, то у взрослых это синтез и накопление жира. Митогенное действие ведет и к утолщению стенок сосудов.
  2. Избыток инсулина подавляет некоторые гормоны надпочечников, а также гормон глюкагон (вырабатывается как и инсулин в поджелудочной железе), которые отвечают за распад жира. В результате жир накапливается еще больше…
  3. Избыток жира во внутренних органах нарушает их функцию, а также ведет к развитию атеросклероза.
  4. Гиперинсулинемия приводит к тому, что уровень глюкозы в крови может снижаться не только до нормы, но и ниже нормы (гипогликемия).

Этот энергетический кризис порождает желание срочно чтонибудь съесть и желательно сладкое, чтобы быстро восстановить уровень глюкозы в крови… Это, в свою очередь, опять приводит к гиперинсулинемии.

Замкнутый круг!

Далее… В результате постоянной гиперстимуляции выработки инсулина может наступить истощение инсулярного аппарата поджелудочной железы. В итоге возможна инсулярная недостаточность и потребность в инъекциях инсулина даже при сахарном диабете II типа.

Что делать при метаболическом синдроме?

Корректировать питание

Во-первых, наиглавнейшее!!! Не перекусывайте и не начинайте еду с высокоуглеводных продуктов. Это приводит к быстрому повышению уровня сахара в крови и соответственно к гиперинсулинемии со всеми ее последствиями.

Особенно если вы на программе снижения веса, то первое, что должно попасть на язык – это белок! Углеводы можно, но потом! Когда углеводы связаны с белками, то они более медленно поступают в кровь и не вызывают повышенной секреции инсулина.

Именно тем, что исключается гиперинсулинемия, объясняется высокая эффективность низкоуглеводных диет для снижения веса.

Во-вторых, используем те продукты, которые требуют мало инсулина. Потребность в инсулине можно определить с помощью таблицы ГИ продуктов. Старайтесь использовать те продукты, которые имеют индекс менее 55-50.

В-третьих, считаем все углеводы! Самое страшное для формирования атеросклеротических бляшек – это сочетание избытка углеводов (свыше 4г/кг веса) с насыщенными жирами.

В-четвертых, анализируем структуру питания. Полезно: Овощи – Белковые продукты – Крупы цельнозерновые –Фрукты

В-пятых: питьевой режим. Общий объем жидкости 30-40 мл/1 кг веса. Обязательно щелочное питье – вода с Хлорофиллом или Коралловым Кальцием.

В-шестых, используем сахарозаменители – Стевию от NSP, а также готовые низкокалорийные напитки со сладким вкусом – Солстик Энерджи и Солстик Слим.

Стевия хотя и имеет сладкий вкус, но к сахарам не относится и инсулина не требует.

Солстики способствуют снижению уровня глюкозы и веса, повышают уровень энергии. В качестве сахарозаменителя используется безопасная сукралоза (цукралоза).

Обращаем внимание на завтрак!

Именно белки на завтрак определяют стабильность уровня сахара в крови в течение дня, а значит наше настроение и работоспособность.

Также белки на завтрак обеспечат синтез пищеварительных ферментов, коими и будет переварена пища в течение дня.

Из практического опыта: почти все больные СД, обратившиеся за помощью, на завтрак едят «полезную» овсяную кашу, и предпочитают самые нежные овсяные хлопья…

Лучший завтрак – нежная овсянка?

  • Быстрое повышение уровня сахара (глюкозы) в крови,
  • выброс инсулина «с запасом»,
  • снижение уровня сахара в крови ниже нормы,
  • чувство голода и желание съесть что-то сладкое, углеводное, «иначе умру»…
  • цикл повторяется…

Эксперименты показали, что больше всего уровень сахара в крови повышается в том случае, если на завтрак была только овсяная каша.

Если завтрак был правильным, то сахарная кривая будет иметь следующий вид:

Правильный завтрак имеет закон – минимум 22 г белка, оптимум – 30-32 г.

Необходимо увеличить двигательную активность

Рецепторы к инсулину активнее взаимодействуют с гормоном при физической нагрузке.

В мышцах человека есть разные мышечные волокна – быстрые и медленные (белые и красные). Генетически каждый человек имеет разные пропорции между быстрыми и медленными мышечными волокнами. Быстрые волокна называют белыми за счет низкого содержания миоглобина. Миоглобин выполняет почти ту же функцию что и гемоглобин, только гемоглобин запасает кислород в крови, а миоглобин – в мышцах.

Если мало миоглобина, значит мышцы буду работать по анаэробному (бескислородному) биохимическому пути.

В качестве источника энергии белые волокна используют глюкозу и креатинфосфат и созданы для интенсивной силовой работы, при этом быстро утомляются. То есть это спринтерские волокна.

Вывод: для быстрого снижения уровня глюкозы в крови полезны быстрые, сильные, «спринтерские» нагрузки.

Медленные волокна, они же красные, содержат много миоглобина, образование энергии идет по аэробному (окислительному) пути, а в качестве энергии расходуется гликоген и жиры.

Вывод: для сжигания жира необходимы «марафонские» нагрузки, то есть длительные, не сильной интенсивности.

Если уже есть проблема, то решать ее надо комплексно

Существуют диетические добавки (БАД), которые очень хорошо помогают при метаболическом синдроме, в том числе на начальном этапе — снижении чувствительности к инсулину.

Направления действия БАД NSP при метаболическом синдроме:

  1. Снижение скорости всасывания углеводов
  2. Повышение эффективности инсулина
  3. Поддержка процесса выработки инсулина
  4. Поддержка процесса поступления уже синтезированного инсулина в кровь
  5. Поддержка клеточных мембран в нормальном состоянии
  6. Выведение избытка жиров
  7. Активизация жирового и углеводного обмена
  8. Контроль за артериальным давлением
  9. Снижение веса
  10. Снижение «плохого» холестерина

Снижение скорости всасывания углеводов

Карбо Грабберз

«Выгребатель углеводов» — блокирует усвоение углеводов на 56%. Незаменимая вещь для тех, кто никак не может отказаться от кусочка торта в неделю или от картофеля или макарон на ужин.

Примите 1-2 капсулы Карбо Грабберз! Принимать Карбо Грабберз можно ситуативно — перед углеводистой пищей (торт, другие сладости, свекла, банан, белый рис, картофель…) или регулярно, если вы на программеснижения уровня глюкозы в крови и/или веса.

Как это работает?

Экстракт белой фасоли содержит вещество фазеоламин (phaseolamin), которое действует следующим образом:

  • ингибирует (тормозит) действие фермента альфаамилазы поджелудочной железы;
  • в результате увеличивается время расщепления сложных углеводов до глюкозы;
  • замедление расщепления крахмалистых соединений предупреждает резкий подъем уровня глюкозы и инсулина в крови и уменьшает чувство голода;
  • это в свою очередь приводит к коррекции жирового обмена в сторону снижения накопления жировых запасов.

Карбо Грабберз замедляет усвоение крахмала, но не простых сахаров…

Важно: Карбо Грабберз инактивируется БАД и продуктами питания, содержащими протеолитические ферменты:

  • Протеаза Плюс
  • Пищеварительные ферменты
  • АГ-Икс
  • Ананас
  • Папайя
  • Дыня
  • Киви
  • Манго

Повышение эффективности инсулина

Дефицит хрома в питании человека ведет к нарушению утилизации глюкозы и развитию инсулинорезистентности, что в свою очередь приводит к метаболическому синдрому.

Обратите внимание! Ежедневно человек должен получать с пищей примерно 50-200 мкг хрома.

Беременные женщины и кормящие матери, больные диабетом, алкоголики, люди старше 45 лет, а также больные, восстанавливающиеся после переломов, операций и т. п. должны обязательно дополнять свою диету хромом.

При избыточном потреблении сахара потребность в хроме увеличивается, а потери с мочой растут.

Но хром не следует передозировать!

Основные проявления избытка хрома:

  • воспалительные заболевания с тенденцией к поражению слизистых оболочек (вплоть до перфорации носовой перегородки);
  • аллергические заболевания, в частности астматический бронхит, бронхиальная астма;
  • дерматиты и экзема;
  • астено-невротические расстройства,
  • увеличение риска онкологических заболеваний.

Самой частой причиной избытка хрома в организме является его повышенная концентрация в воздухе промышленных районов или избыточный прием хромсодержащих БАД.

Вспомним, что 1 таблетка продукта «Хром Хелат» на укр.рынке содержит 300 мкг хрома (при потребности 50-200 мкг), причем в самой биодоступной форме – в хелатной.

Хром Хелат на росс.рынке содержит 100 мкг хрома.

При параллельном приеме витаминно-минеральных комплексов NSP мы должны учитывать, что:

Таким образом, длительное сочетание Хром Хелат с такими продуктами как Супер Комплекс и/или Перфект Айз в полной дозировке нежелательно.

Хром и щитовидная железа

Хром в условиях достаточной йодной обеспеченности понижает функцию щитовидной железы, а при дефиците йода – способствует повышению ее функциональной активности.

Нормализация функции щитовидной железы способствует нормализации всех видов обмена, веса, репродуктивной способности, психического состояния и умственной активности.

Важно! Длительное поступление избыточного количества хрома дезорганизует регуляторные механизмы и может способствовать развитию гипертиреоза.

Хром и зрение

Доктор Эдвард Конецко в своей работе «Роль глутатиона (трипептида) в образовании катаракты глаз» (1973 г., Университет Квэльф, Канада) сообщает, что хром, цинк и цистеин предупреждают катаракту и лечат ее.

Продукт NSP «Перфект Айз» содержит все эти ингредиенты.

Биологическая роль хрома

  • Обеспечивает эффективность инсулина,
  • участвует в регуляции липидного обмена;
  • обеспечивает структурную целостность ДНК и РНК, что важно для роста и развития организма, регенерации тканей;
  • участвует в иммунных реакциях;
  • регулирует работу щитовидной железы;
  • способствует выведению из организма токсичных веществ;
  • является активатором некоторых ферментов;
  • участвует в процессах высшей нервной деятельности;
  • повышает оплодотворяющую способность сперматозоидов;
  • повышает мышечный тонус, физическую силу и работоспособность;
  • способствует включению 4-х аминокислот (глицина, серина, метионина и γ–аминомасляной кислоты) в сердечную мышцу, что улучшает нервномышечную передачу и сократимость сердечной мышцы.

Поддержка процесса выработки инсулина

Это процесс зависит от такого минерала как цинк. Кстати, его недостаток формирует у подростков тягу к алкоголю…

Перфект айз, Пастилки с Цинком, все витаминно-минеральные комплексы NSP

Поддержка процесса поступления уже синтезированного инсулина в кровь

Этот процесс зависит от кальция. Кальций Магний Хелат, Остео Плюс, все витамино-минеральные комплексы NSP

Поддержка липидов клеточных оболочек в нормальном состоянии

Для этого необходим регулярный прием ПНЖК Омега-3, Лецитина и антиоксидантов.

Лецитин и Омега-3 играют особую роль при метаболическом синдроме:

  • Состояние клеточных мембран
  • Эндотелиальная функция сосудов и профилактика гипертонической болезни
  • Обмен липидов
  • Зрение (кровообращение в сетчатке глаза, зрительный нерв)
  • Нейропатии
  • Профилактика ожирения печени
  • Снижение риска тромбообразования

Лецитин и Омега-3 при метаболическом синдроме надо принимать постоянно.

Длительный прием ПНЖК и коррекция питания способны восстановить чувствительность тканей к инсулину!

Выведение избытка жира

Фэт Грабберс и Локло

Фэт Грабберс — «Выгребатель жира»

Содержит:

  • шелуху семян подорожника,
  • гуаровую камедь,
  • лецитин,
  • мокрицу (звездчатка средняя).

Эти ингредиенты эмульгируют жиры и создают вокруг капелек жира слизистую оболочку, которая не дает жирам всасываться.

Принимать Фэт Грабберс можно перед жирной пищей (бутерброд с сыром или маслом, жирный творог, салат с заправкой из сметаны или майонеза…), а также постоянно в программе снижения веса. Но время приема в полной дозировке ограничено — месяц-два, затем надо делать перерыв. Почему? Если мы постоянно выводим жир, то мы уменьшаем всасывание жирорастворимых витаминов А, Е, D, К…

Локло содержит 19 ингредиентов, из них 14 – источники диетической клетчатки, которая способствует выведению избытка жира из кишечника, а также улучшает пищеварение и всасывание в тонком кишечнике, нормализует стул.

Особенно полезен этот продукт для тех, у кого повышен уровень «плохого» холестерина.

Способствует очищению внутренней среды организма.

Изюминка Локло – в содержании уникальной смеси «синерпро» (SynerPro), которая и
обеспечивает возможность бесконечно длительного приема Локло без побочных эффектов

Как принимать?

  • Начинать прием Локло лучше с 1/2 чайной ложки в день и постепенно довести до рекомендуемой дозировки
  • Целесообразно добавлять Локло в белковые коктейли Нутри Берн и Смарт Мил, но не более 1 ч.л.

Активизация жирового и углеводного обмена

Комплексные продукты NSP для этой цели – Нутри Берн и Смарт Мил. Коктейлями на их основе можно и нужно регулярно заменять 1-2 приема пищи.

Белковые продукты от NSP: Свободные аминокислоты (Пептовит), Нутри Берн и Смарт Мил

Аминокислоты и белки сами по себе способствуют нормализации жирового обмена, уменьшают чрезмерный голод, способствуют улучшению плохого настроения, которое порой мы «заедаем»…

Кроме того Пептовит содержит такое витаминоподобное вещество, как карнитин. Карнитин способствует тому, что жиры легко транспортируются через клеточные оболочки в митохондрии (наши внутриклеточные электростанции), где успешно превращаются в энергию.

Магний помимо участия в синтезе АТФ предупреждает кальцификацию артерий.

При сформированном метаболическом синдроме наиболее полезен комплекс Нутри Берн.

Помимо основных компонентов – сывороточных белков и казеината кальция – Нутри Берн содержит:

  • хром (взаимодействие инсулин-рецептор);
  • джимнему лесную – в народе это растение называют «разрушитель сахара» (sugar destroyer). Считается также растением для подавления аппетита и потери веса;
  • элеутерококк и родиолу розовую (обмен веществ);
  • гарцинию камбоджийскую (о ней поговорим ниже);
  • конъюгированную линолевую кислоту (КЛК). КЛК не синтезируется в организме человека, поэтому относится к незаменимым эссенциальным веществам. Способствует потере жировой массы при абдоминальном ожирении.

С целью профилактики метаболического синдрома полезен и Смарт Мил. Помимо белков, витаминов, минералов, НЖК и клетчатки содержит триглицериды средней плотности (МСТ, MCTs), которые служат источником энергии и снижают вероятность гипогликемии при недостатке энергетических резервов.

При этом МСТ окисляются быстро, независимо от карнитина и практически не откладывается в тканях. В настоящее время МСТ – одна из самых популярных фитнес-добавок в качестве жиросжигателя.

При наличии МСТ в питании людей с сахарным диабетом и избыточным весом потеря веса ускоряется.

Важно! Анализ научных статей, опубликованных по биохимии вегетарианства за последние 30 лет предупреждает: отказ от мяса и продуктов животного происхождения, которые содержат якобы много жира, не снижает, а, напротив, увеличивает склонность к атеросклерозу и тромбообразованию.

Комплекс с Гарцинией

Основным компонентом этого продукта является гарциния камбоджийская. В ее плодах содержится гидроксилимонная кислота, которая и обеспечивает уникальные свойства гарцинии в регуляции обмена углеводов и жиров.

Комплекс с Гарцинией содержит также звездчатку (уменьшает усвоение жиров), карнитин (вспомните Пептовит), а также хром.

В производстве БАД используется кожура плода, поэтому о пектинах, витаминах и прочих БАВ, которые содержатся в плодах гарцинии, мы не будем говорить.

Гидроксилимонная кислота (ГЛК) способствует:

  • регуляции и снижению веса
  • регуляции и снижению уровня глюкозы в крови
  • профилактике инсулинорезистентности
  • снижению аппетита
  • улучшению настроения
  1. Регулирует аппетит. Регуляция происходит через воздействие на гипоталамус:
    • посредством вероятного повышения чувствительности к лептину. Лептин («гормон сытости») продуцируется в основном жировой тканью. Пониженный уровень лептина или резистентность к нему способствует развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа.
    • ГЛГ блокирует образование жирных кислот из углеводов и тем самым поддерживает такую концентрацию глюкозы, при которой гипоталамус не подает сигнал о голоде. При обычной дозировке гарцинии аппетит подавляется на 43%
      на протяжении 6.5 часов и на 29% на протяжении 24 часов.
  2. Уменьшает образование жирных кислот и холестерина. Благодаря ГЛК уменьшается активность ферментных систем, которые превращают избыточные углеводы в висцеральный жир. Опыты показывают, что экстракт гарцинии способен уменьшать продукцию жира на 40-70% в течение 8-12 часов после еды.
  3. Ускоряет расщепление избыточного жира, предупреждает ожирение печени.
  4. Регулирует уровень сахара в крови и уменьшает тягу к сладкому. Способствует накоплению гликогена в печени, а значит, повышает энергетические резервы организма.
  5. ГЛК улучшает настроение за счет повышения уровня серотонина и этим снижает неконтролируемое поглощение еды при стрессе. Особо хорошо ГЛК работает вместе
    с хромом.

Наибольший эффект наблюдается при приеме ГЛК за 30-60 минут до еды.

Эффективной является дозировка от 250 до 900 мг экстракта кожицы гарцинии 3 раза в день.

В 1 капсуле Комплекса с Гарцинией от NSP содержится 285 мг экстракта.

Продукты NSP с кайенским перцем

Перец Чеснок Петрушка, Боярышник Плюс, Эйч-Пи файтер, Восьмерка…

Кайенский перец способствует мобилизации и сжиганию жира. Есть мнение, что он может разрушать жировые клетки.

Дело в том, что количество жировых клеток у человека постоянно и меняется только количество жира в них. Так что способность разрушать жировые клетки, эти «закрома Родины», — очень важный момент в деле нормализации веса.

Также названные продукты способствуют профилактике и коррекции гипертонической болезни.

Снижение «плохого» холестерина

  1. Локло. Липидный и углеводный обмен, лимфодренаж, вес От 1 чайной ложки до 1 столовой ложки 3 раза в день.
  2. Нутри Берн. Вес, липидный и углеводный обмен. Замена 1-2 приема пищи.
  3. Лив Гард. Печень, жировой обмен, профилактика тромбоза. По 1 таблетке 2 раза.
  4. Кофермент Q-10 — коррекция гипертонической болезни, жировой обмен, профилактика тромбоза. По 1 капс 1-3 раза в день в зависимости от степени гипертонической болезни.
  5. Омега-3 — жировой обмен, эндотелиальная функция сосудов. По 1 капсуле 2 раза. При высоком ПТИ (или низком МНО) первые месяц-два по 1*3 раза в день.
  6. Магний хелат — тонус сосудов, регуляция уровня холестерина, профилактика кальцификации артерий. По 1-2 капсулы 3 раза в день или по 2 капсулы утром и в обед.
  7. Кальций магний хелат — аналогично, по 1 таблетке 3 раза или по 2 таблетки перед сном ( при повышении артериального давления ночью и нарушениях сна).
  8. Хром Хелат — инсулинорезистентность. По 1 таблетке 1-3 раза в день

Дикий ямс/Брест комплекс для дам, Пчелиная пыльца/Про формула для мужчин.

Режим приема: 3-1, 3-2, 3-3… При достижении необходимого результата хотя бы месяц-два в пол года (первая цифра прием в месяцах, вторая — перерыв).

Профилактика метаболического синдрома

10 правил

  1. Контролировать вес и физическую активность.
  2. Контролировать АД, раз в год сдавать анализы на содержание глюкозы, гликированного гемоглобина, липидный профиль, коагулограмму.
  3. Не начинать прием пищи с простых углеводов, чтобы не провоцировать гиперинсулинемию (повышенная выброс инсулина). Это может привести к истощению поджелудочной железы.
  4. Использовать в основном продукты с гликемическим индексом менее 60-55.
  5. Повышать эффективность продуцируемого инсулина — периодически принимать БАД, содержащие хром, к примеру, Хром Хелат или Комплекс с Гарцинией, а также качественные препараты кальция (Кальций Магний Хелат) для того, чтобы инсулин своевременно выделялся в кровь.
  6. Регулярно (а еще лучше постоянно) принимать БАД Омега-3, Лецитин, антиоксиданты для сохранения и восстановления нормальной структуры клеточных мембран. Это необходимо для нормальной чувствительности клеток к гормональному сигналу (в частности, к инсулину).
  7. Избегать стрессов – звучит хорошо, но малореально… Но вполне реально изменить свое отношение к стрессовым ситуациям. Это важно, т.к. стресс очень часто служит спусковым крючком для развития диабета. Для этого регулярно принимать витамины группы В (Нутри-Калм, Солстик Энерджи, Супер Комплекс), аминокислоты (Пептовит, Нутри Берн), триптофан (5-Эйч Ти Пи Пауер)…
  8. Следить за нормальной функцией печени и поджелудочной железы.
  9. Перед употреблением крахмалистых продуктов употреблять Карбо Грабберз для предупреждения гипергликемии.
  10. Соблюдать питьевой режим.

Рекомендации физиолога, нутрициолога, рефлексотерапевта
Смирновой Нины Павловны

Полную запись материала по теме «Метаболический синдром» можно прослушать ниже:

Основные реакции печеночного метаболизма, их значение

Биохимические реакции, протекаемые в печени, превращают ее в лабораторию. Она является тем местом, где пересекаются пути метаболизма белков, углеводов и липидов. Детоксикация ксенобиотиков, алкоголя придает ей значение защитного барьера. Она участвует в синтезе важнейших белков крови, гормонов, ферментов. Нарушение одного из звеньев метаболических реакций приводит к тяжелым последствиям для всего организма.

Метаболизм гемопротеинов

Соединения белка с гемом называют гемопротеинами. К этой группе относят гемоглобин крови, систему цитохрома, миоглобин мышц. Большее значение имеет гемоглобин. Распад остальных веществ не так выражен из-за небольшого их количества.

После гибели в селезенке старых эритроцитов, высвобождается гем и остатки аминокислот. Гем теряет железо, которое пойдет на синтез нового гемоглобина, а сам становится биливердином, затем под действием специальных ферментов – билирубином. Он попадает в кровь и связывается с альбуминами, которые доставляют его к печени. Гепатоциты захватывают токсичный непрямой билирубин, конъюгируют его с глюкуроновой кислотой и выводят с желчью. Во время пищеварения она попадает в кишечник, где из билирубина образуется уробилиноген. Часть его всасывавется обратно и поступает в почки, другая часть образует биливердин, который повторяет цикл метаболизма. Третья часть поступает далее по кишечнику, где метаболизируется до стеркобилина, а потом выводится с калом.

Метаболизм гликогена

Запасающая форма глюкозы в организме представлена гликогеном. Это разветвленный полимер, который не связывает воду. Если бы клетки запасали непосредственно глюкозу, которая образует связи с молекулами воды, их осмотическое давление повышалось бы, клетки распадались от перенасыщения влагой. Гликоген депонируется печенью и мышцами, но только печеночная фракция используется для поддержания концентрации глюкозы крови.

Синтез начинается через 1-2 часа после приема углеводов и протекает с энергетическими затратами. При участии АТФ глюкоза превращается в глюкозо-6-фосфат, затем через ряд необратимых реакций образуется УДФ-глюкоза. Ее остаток глюкозы используется для присоединения к ветви гликогена.

В клетке гликоген никогда не распадается до конца, всегда остается небольшая ветвь, к которой присоединяются молекулы глюкозы, и происходит ее запасание. Распад происходит между приемами еды, усиливается при физических нагрузках. Энергетических затрат этот процесс не требует. Последовательно с помощью биохимических реакций происходит отщепление концевых молекул глюкозы. Необратимость реакций синтеза и распада обеспечивает их регуляцию.

Метаболизм липидов

Гепатоциты насыщены ферментами для полного метаболизма липидов. Реакции распада протекают в митохондриях и лизосомах клеток, синтез – в цитозоле. Все пути метаболических реакций сходятся на ацетил-КоА. Его образование происходит после катаболизма аминокислот, переработки пирувата и окислительных процессов жирных кислот. Это вещество объединяет метаболические пути глюкозы, липидов и белков. Во время реакций на основе ацетил-КоА производятся жирные кислоты, кетоновые тела, холестерол. Он является субстратом цикла Кребса, в конце которого образуется вода и энергия.

Во время еды в 12-перстную кишку выделяется желчь. Она эмульгирует поступившие жиры, чтобы обеспечить их транспорт через стенки кишечника. В форме хиломикронов происходит поступление жиров к гепатоцитам. Уже в капиллярах они распадаются до жирных кислот и глицерола. Первые проникают к гепатоцитам, используются для синтеза триацилглицероллов и фосфолипидов.

Жирные кислоты могут окисляться с помощью митохондрий до образования ацетил-КоА, который используется для цикла Кребса. Когда образуется недостаток оксалоацетата, то начинается синтезирование кетоновых тел, которые послужат субстратом при энергетическом голодании для остальных тканей.

Предшественником стероидов, желчных кислот и витамина Д3 является холестерол. Его синтезирует печень на основе жирных кислот. Производство тормозится избыточным количеством холестерола в крови, содержанием желчных кислот.

Печень синтезирует сложные белково-липидные молекулы. Они имеют различный состав и размер. Гепатоциты производят две разновидности:

  • липопротеины высокой плотности (ЛПВП);
  • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)

Их баланс, а также уровень холестерина, определяют риск развития атеросклероза. Атеросклеротические бляшки образуются при уменьшении ЛПОНП, увеличении холестерина и ЛПВП.

Метаболизм белков

Аминокислоты, выделенные из белков пищи, поступают в печень по воротной вене. Пути их метаболизма разнообразны:

  • синтез собственных белков;
  • метаболизм заменимых аминокислот путем трансаминирования;
  • образование и обезвреживание аммиака;
  • производство небелковых азотистых соединений (холин, нуклеотиды).

Гепатоцитами синтезируется 12 г альбуминов за сутки, белки иммунной системы – глобулины, свертывающие – фибриноген, протромбин, проакцелярин.

Метаболизм этанола

Алкоголь из желудка быстро всасывается и поступает для метаболизма в печень. Его утилизация происходит тремя путями с образованием токсичного вещества – ацетальдегида:

  1. Окисление алкогольдегидрогеназой.
  2. Микросомальное окисление.
  3. Каталазный путь.

Наиболее значимым является первый путь. Алкогольдегидрогеназа гидролизирует этанол, но реакция является обратимой. Участие в реакции принимает фермент НАД+/НАДН. Если преобладает первый, реакция идет в сторону образования ацетальдегида, если второй – синтезируется этанол.

В митохондриях количество гидрогеназы постоянное и не зависит от принятой дозы алкоголя. При хроническом злоупотреблении возникает недостаток фермента, тогда метаболизм перенаправляется по микросомальному пути. Система цитохрома Р 450 может утилизировать 50-70% поступившего спирта. Недостатком является то, что попутно запускается реакция перекисного окисления липидов, что повреждает клеточные мембраны. Параллельно ингибируется синтез белков, глюконеогенез. Неиспользованный лактат выделяется в кровь и вызывает ацидоз. Накапливается ацетил-КоА, стимулируется синтез кетоновых тел, а утилизация жирных кислот тормозится. Происходит отложение жира в печени.

Каталазный путь перерабатывает 2% спирта и не имеет такого значения, как два других. Положительной стороной является то, что в ходе его реакций утилизируется перекись водорода.

Метаболизм лекарств

Лекарственные препараты являются ксенобиотиками для нашего организма и проходят обезвреживание печенью. Реакции протекают за два этапа.

Реакции первой фазы протекают в эндоплазматическом ретикулуме при участии цитохрома Р 450. Обезвреживание происходит через реакции окисления, восстановления или гидролиза. Вещества переходят в водорастворимую форму.

Некоторые лекарства в результате биотрансформации приобретают необходимый лечебный эффект, другие становятся более токсичными.

Вторая фаза детоксикации заключается в конъюгации с глутатионом. Ксенобиотики теряют свою активность и выводятся с мочой.

Особенностью системы детоксикации является то, что система микросомального окисления может индуцироваться или ингибироваться под действием определенных препаратов. Поэтому в инструкциях ко многим лекарствам указано, что они не могут сочетаться с определенными веществами, которые могут активировать систему цитохрома, что приведет к ускорению метаболизма и обезвреживанию препарата. Или наоборот, могут усилиться негативные проявления и побочные эффекты.

Метаболизм гормонов

Печень метаболизирует биологически активные вещества. Гормоны на основе пептидов, инсулин и глюкагон, обезвреживаются методом удаления азотистой группы или гидролиза. Гормоны щитовидной железы теряют йод. Надпочечниковые гормоны и альдостерон проходят несколько сложных реакций, конечным итогом которых является конъюгация с глюкуроновой кислотой. Тестостерон используется для образования андростерона и выводится через мочу. Эстроген распадается до эстриола и эстрона, которые связываются с сульфатами или глюкуроновой кислотой и выводятся почками.

Повреждения печени изменяют метаболизм всех веществ. Поэтому болезни печени сопровождаются гормональными нарушениями, сбоем в иммунной системе, жировом, углеводном обмене.

Глава 8. Лекарственные поражения печени

Листать назад Оглавление Листать вперед

Никитин И. Г., Сторожаков Г. И.

Лекарственные поражения печени составляют около 10% от всех побочных реакций макроорганизма, связанных с применением фармакологических препаратов. Лекарственные поражения печени в США являются причиной 2.5 – 3.0% всех случаев остро развившейся желтухи, в Европе этот показатель еще несколько выше и составляет 3.0 – 4.0%. Говоря о фульминантной печеночной недостаточности, следует подчеркнуть, что лекарственные поражения печени являются ее причиной в 25 – 28% случаев, занимая второе место после вирусных заболеваний. Поскольку печень является одним из основных звеньев биотрансформации лекарственных веществ в организме человека, лекарственные поражения ее встречаются, по – видимому, даже более часто, чем о том свидетельствует официальная медицинская статистика; настоящее обстоятельство связано с несколькими факторами, среди которых: возможность латентного течения лекарственных поражений печени, неадекватная трактовка клинической симптоматики и клинико–лабораторных показателей, недостаточно внимательное расследование анамнеза.

Лекарственное поражение печени необходимо диагностировать как можно в более ранние сроки, так как продолжающийся прием лекарственных препаратов, предположительно вызвавших поражение печени, способен многократно усилить тяжесть клинических проявлений и существенно повлиять на исход заболевания в целом. Кроме того, в этой связи важны и юридические аспекты, поскольку нераспознанное лекарственное поражение печени при продолжающемся приеме препарата, предположительно вызвавшего это поражение – предмет нередких профессиональных и уголовных расследований.

Реакция печени на лекарство зависит от многих факторов, однако, при этом особенно необходимо подчеркнуть роль исходного состояния функции печени (уже имеющиеся заболевания печени в анамнезе) и наследственности. При наличии этих факторов у пациентов значительно возрастает риск развития поражения печени, ассоциированный с приемом лекарственных препаратов, а если лекарственное поражение печени все же развивается, то прогноз его течения значительно утяжеляется. Возраст и пол пациентов так же можно отнести к факторам, влияющим на метаболизм лекарств в печени. Известно, что у детей, например, реакции на лекарства развиваются редко, за исключением случаев существенного превышения дозы препарата. У пожилых людей замедляется выведение лекарств из организма из-за уменьшения объема печеночной паренхимы и снижения в ней кровотока. Отмечено также, что статистически достоверно более частолекарственные поражения печени отмечаются среди женщин.

Один и тот же тип лекарственных препаратов может вызывать различные варианты поражения печени с точки зрения клинических и морфологических проявлений. Классическим примером в этом смысле является галотан, вызывающий обычно некроз III зоны ацинуса, при этом повреждение печени имеет морфологические черты, свойственные острому гепатиту. Такие лекарственные препараты, как трициклические антидепрессанты или центральные альфа–адреноблокаторы, могут вызывать острые или хронические гепатиты с цитолизом, холестазом и гранулематозными поражениями.

Метаболизм лекарств в печени. Метаболизм лекарственных веществ в печени можно, хотя и несколько условно, разделить на три фазы: I фаза – метаболизм лекарств с участием системы микросомальной фракции гепатоцитов, монооксигеназ, цитохром С – редуктазы и цитохрома Р 450. Универсальным кофактором в этих системах служит восстановленный НАДФ. II фаза – биотрансформация, которой подвергаются лекарства или их метаболиты. Сущность данной фазы состоит в конъюгации метаболитов с эндогенными молекулами. При этом следует подчеркнуть, что ферментные системы, обеспечивающие эту конъюгацию, не являются специфичными для печени, однако обнаруживаются в ней в довольно высокой концентрации. III фаза – активный транспорт и экскреция биотрансформированных продуктов с желчью и мочой.

Система цитохрома Р 450 представлена семейством гемопротеинов, расположенных в эндоплазматической сети гепатоцитов. В настоящее время идентифицировано как минимум 55 изоферментов системы Р 450. Каждый из этих ферментов кодируется отдельным геном. Существует мнение, что по мере продвижения в изучении генома человека, в ближайшее время удастся идентифицировать еще несколько изоферментов системы Р 450. У человека превращение лекарств в печени обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: Р450 – I, II, III. Каждый цитохром способен метаболизировать несколько лекарств. Выявленные в последнее время генетические различия каталитической активности фермента объясняют причину развития идиосинкразии на вводимый препарат. Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р 450 в результате их индукции резко повышает выработку токсичных метаболитов.

Не все лекарственные препараты способны метаболизироваться через систему печеночных ферментов, подвергаясь дальнейшей биотрансформации. К настоящему времени изучены и иные механизмы повреждения печени при приеме лекарственных препаратов, например, механизм иммунной гепатотоксичности. Лекарственное вещество или его метаболит могут оказаться гаптеном для белков печеночной паренхимы, вызывая ее иммунное повреждение.

Варианты лекарственного поражения печени. Клинико – морфологические проявления лекарственных поражений печени весьма многообразны, их систематизация к настоящему времени позволяет выделить некоторые варианты:

  • некроз гепатоцитов III зоны
  • некроз гепатоцитов I зоны
  • митохондриальные цитопатии
  • фиброз
  • поражение сосудов
  • острый гепатит
  • хронический гепатит
  • реакции гиперчувствительности
  • канальцевый холестаз
  • паренхиматозно – канальцевый холестаз
  • внутрипротоковый холестаз
  • желчный сладж
  • склерозирующий холангит
  • опухоли печени

Некроз гепатоцитов III зоны. Вещества, применение которых потенциально ведет к развитию лекарственного повреждения печени преимущественно по типу некроза гепатоцитов III зоны: четыреххлористый углерод, толуол, трихлористый этилен, грибы рода Amanita, парацетамол, салицилаты, кокаин.

Повреждение гепатоцитов при этом типе лекарственного поражения печени в основном связано с активными метаболитами лекарств, имеющих высокую полярность. Эти промежуточные вещества обладают выраженным алкилирующим или ацетилирующим действием, благодаря чему ковалентно связываются с печеночными молекулами. Данный процесс сопровождается катастрофическим снижением внутриклеточной детоксикации, выражающейся значительным снижением глутатиона. Следствием этого и является некроз, выраженность которого, как правило, напрямую коррелирует с принятой дозой лекарственного вещества. Однако, в этом смысле могут оказаться исключения, примером тому может служить галотан – механизм некроза в случае применения галотана не может быть объяснен только прямым цитотоксическим действием, в экспериментах показано и развитие идиосинкразии к его метаболитам. Вот почему даже при применении незначительных доз галотана морфологически процесс поражения печени может быть представлен сливающимися зональными некрозами и иметь выраженную воспалительную реакцию.

Эффект гепатотоксичности парацетамола связан с действием не самого препарата, как такового, а вызывается его нестабильным метаболитом — N-ацетил-р-аминобензохиноном (NAPQI), который, в свою очередь, инактивируется глютатионом. В норме лишь небольшая фракция парацетамола конвертируется в активный метаболит, который связывается с глютатионом и затем экскретируется в виде меркаптуриновой кислоты . Большие дозы парацетамола приводят к повышенному образованию его активного метаболита — NAPQI; когда истощаются запасы связывающего NAPQI глютатиона, этот метаболит ковалентно связывается с белками плазмы с образованием комплексов, вызывающих некроз. Таким образом, гепатотоксичность парацетамола зависит от следующих условий:

1)доза препарата; 2)скорость его трансформации; 3)тканевые запасы глютатиона; 4)обстоятельства или агенты потенциально способные индуцировать соответствующее звено цитохрома Р450 или сокращать запасы глютатиона (например, хронический алкоголизм или прием противоэпилептических препаратов).

К особенностям клинического течения лекарственных поражений печени, морфологическим субстратом которого является некроз гепатоцитов III зоны, следует отнести частое поражение других органов и систем, в частности, почек, что выражается различного рода нарушениями их функции вплоть до развития острой почечной недостаточности.

Некроз гепатоцитов I зоны. Препараты железа и фосфорорганические соединения при приеме внутрь в больших дозах способны вызвать повреждение печени с преимущественным поражением I зоны (перипортальной). При этом следует отметить, что в силу специфики веществ, вызывающих данный тип поражения в морфологической картине практически отсутствуют иные типы изменений, свойственных поражению гепатоцитов III зоны – мелкокапельная жировая дистрофия, иногда достаточно выраженная воспалительная реакция. Кроме того, в клинической картине пациентов с лекарственным типом поражения печени, характеризующимся преимущественно некрозом гепатоцитов I зоны, отсутствуют сколь бы – то ни было существенные признаки вовлечения в процесс почек, однако поражение пищеварительного тракта при этом наблюдается часто и выражается гастритом и энтеритом.

Митохондриальные цитопатии. Обычно, данный тип лекарственного поражения печени ассоциирован с приемом антибиотиков тетрациклинового ряда (доксициклин, хлортетрациклин, метациклин), аналогов нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (диданозин, зальцитабин, зидовудин), вальпроат натрия. Механизм данного типа лекарственного поражения печени обусловлен, в основном, токсическим действием лекарственного препарата на митохондрии, а точнее — блокадой ферментов дыхательной цепи. Непосредственный механизм подавления ферментов дыхательной цепи у перечисленных выше препаратов различен: от прямого подавления (метаболит вальпроата натрия – 2 – пропилпентаноевая кислота) до опосредованного (высокое сродство к внутриклеточным митохондриям противовирусных нуклеозидных аналогов)

С клинической точки зрения данный тип поражения характеризуется частым развитием гипераммониемии, лактацидозом, развитием гипогликемий, диспепсического синдрома и полинейропатий. Морфологические особенности поражения печеночной паренхимы характеризуются некрозом гепатоцитов, в основном в III зоне, развитием мелкокапельной жировой дистрофии. Электронная микроскопия позволяет выявить значительное повреждение митохондрий вплоть до их деструкции.

Стеатогепатит. Наиболее часто данный тип лекарственного повреждения печени может быть ассоциирован с применением амиодарона (рис. 8.1), синтетических эстрогенов, антагонистов кальция, противомалярийных препаратов (делагил, плаквенил).

Клинически данный тип поражения представлен очень широко – от бессимптомного повышения трансаминаз до развития фульминантной печеночной недостаточности (последний вариант встречается в 2 – 6% случаев при данном типе лекарственного повреждения). Кроме того, возможно присоединение стойкого холестатического синдрома.

Рис. 8.1. Морфологическая картина стеатогепатита, развившегося у больного на фоне приема амиодарона

Морфологическая картина напоминает острый алкогольный гепатит с фиброзом, однако, при этом типе лекарственного поражения печени в отличие от истинного алкогольного поражения гиалиновые тельца Мэллори обнаруживаются преимущественно в III зоне. Электронная микроскопия обнаруживает ламеляризацию лизосом, нагруженных фосфолипидами и миелином.

Фиброз. Вещества, ассоциированные с данным типом лекарственного повреждения печени могут представлены цитостатиками (в первую очередь метотрексат), витамином А и другими ретиноидами, соединениями мышьяка.

Фиброз, как морфологический процесс, развивается в той или иной степени практически при любом типе повреждения печеночной паренхимы, связанном с приемом лекарственных препаратов. Однако, при некоторых вариантах лекарственного повреждения печени данный морфологический признак может быть ведущим. При этом фиброзная ткань откладывается преимущественно в перисинусоидальных пространствах, вызывая, в первую очередь, нарушение кровотока в синусоидах и в значительно меньшей степени нарушение функции гепатоцитов. Клиническим проявлением такого типа лекарственного поражения печени является нецирротическая портальная гипертензия.

Поражение сосудов. Данный тип лекарственного поражения печени представлен несколькими морфологическими вариантами, в числе которых расширение синусоидов, пелиоз, веноокклюзионная болезнь.

Расширение синусоидов в основном локализуется в I зоне и может наблюдаться при применении контрацептивов, анаболических стероидов и азатиоприна.

Пелиоз – морфологический вариант лекарственного повреждения печени, характеризующийся образованием крупных полостей, заполненных кровью и зачастую выстланных синусоидальными клетками. В основе этого морфологического феномена может лежать прохождение эритроцитов через эндотелиальный барьер синусоидов с последующим развитием перисинусоидального фиброза. Такое повреждение печени может быть связано с применением контрацептивов, андрогенов, анаболических стероидов, антиэстрогеновых препаратов (тамоксифен), антигонадотропных препаратов (даназол).

Веноокклюзионная болезнь характеризуется повреждением, в первую очередь, мелких печеночных вен III зоны, которые особенно чувствительны к токсическим агентам. Клинически данный тип поражения печени характеризуется ее увеличением и болезненностью, асцитом; при этом выраженность желтухи и цитолиза в начальной стадии незначительны. Развитие данного типа лекарственного повреждения печени ассоциировано наиболее часто с применением азатиоприна, циклофосфана, цитостатиков – производных мочевины. Развитие веноокклюзионного синдрома может быть так же связано с облучением печени по поводу онкологических заболеваний, при этом помимо поражения сосудов часто выявляется морфологическая картина острого гепатита.

Острый гепатит. Данный тип поражения печени развивается приблизительно через 5 – 8 дней от начала приема лекарственного препарата, предсказать его развитие, как правило, не представляется возможным. Развитие данного типа лекарственного повреждения печени не зависит от дозы, но значительно повышается при длительном и многократном применении лекарственного препарата. Клинически отличить его от острого гепатита практически не удается. Преджелтушный период характеризуется неспецифическими симптомами: анорексия, диспепсия, адинамия. Желтушный период сопровождается ахолией, потемнением мочи, гепатомегалией, коррелирующей с повышением трансаминаз. При отмене препарата, предположительно вызвавшего острый гепатит, регресс клинической симптоматики проходит достаточно быстро,однако, возможны случаи развития фульминантной печеночной недостаточности.

Морфологически картина данного типа лекарственного повреждения печени неотличима от таковой при остром вирусном гепатите: возможно выявление некрозов, воспалительная инфильтрация выражена в различной степени и зависти от активности заболевания. Острый гепатит как реакция на лекарственные препараты описан при использовании противотуберкулезных агентов (изониазид; рис. 8.2), аминогликозидных антибиотиков (стрептомицин, амикацин, рифампицин), антигипертензивных препаратов (метилдофы, атенолола, метопролола, лабетолола, ацебутолола, производных гидролазина, эналаприла, верапамила), противогрибковых препаратов (кетоконазол, флуконазол), антиандрогенных препаратов (флутамид), такрина, пемолина, клозепама, препаратов никотиновой кислоты (ниацин, эндурацин).

Хронический гепатит. Данный тип поражения печени, ассоциированный с применением лекарственных препаратов по своим признакам чрезвычайно напоминает аутоиммунный гепатит: отсутствуют маркеры вирусной инфекции, в некоторых случаях возможно обнаружение аутоантител. Отмена лекарственного вещества, предположительно вызвавшего хронический гепатит, как правило, сопровождается значительным улучшением состояния больного. Следует подчеркнуть, что хронический лекарственный гепатит зачастую выявляется случайно, при этом без диагностированного ранее эпизода острого гепатита.

Рис. 8.2. Морфологическая картина острого гепатита на фоне приема изониазида

Морфологическая картина данного типа поражения ассоциирована в основном с ацинарным и перипортальным типом поражения, высоким содержанием в инфильтрате плазматических клеток, иногда с достаточно выраженным фиброзом.

Лекарственные вещества, способные вызвать данный тип лекарственного повреждения печени могут быть представлены изониазидом, фибратами (клофибрат), миноциклином, нитрофуранами.

Реакции гиперчувствительности. Данный тип лекарственного повреждения печени обычно развивается через 2 – 4 недели лечения, впоследствии удается часто констатировать повторное применение лекарственного препарата. Клиническая картина такого типа поражения печени отличается значительным многообразием: от картины обычного острого гепатита с умеренной активностью до высокоактивных форм с выраженной желтухой, артритами, кожным васкулитом, эозинофилией и гемолизом.

Морфологическая картина данного типа лекарственного поражения печени так же отличается пестротой: выраженные “пестрые” некрозы, частое вовлечение в процесс желчных канальцев, значительная эозинофильная инфильтрация печеночной паренхимы, иногда возможно формирование гранулем.

Лекарственные вещества, применение которых может вызвать развитие реакции гиперчувствительности с вовлечением в патологический процесс печени, могут быть представлены сульфаниламидами (септрин, “тяжелые” сульфаниламиды – сульфасалазопиридазин, фанзидар), нестероидными противовоспалительными препаратами (салицилаты, клинорил, диклофенак, пироксикам, напроксен, фелден), антитиреоидными средствами (пропицил, тиамазол), препаратами хинина и хинидином, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин).

Канальцевый холестаз. Основная причина развития канальцевого холестаза, как варианта лекарственного повреждения печени, связана с приемом гормональных препаратов, содержащих в своем составе циклопентанпергидрофенантреновое кольцо – андрогенами и эстрогенами.

Патофизиология данного процесса сводится к нескольким составляющим, среди которых: уменьшение тока желчи, не зависящего от желчных кислот, подавление Na+, K+ — АТФазы, уменьшение текучести мембран синусоидов, нарушение плотности межклеточных контактов, снижение сократительной способности околоканальцевых микрофиламентов.

К основным клиническим проявлениям канальцевого холестаза относятся кожный зуд при незначительном уровне билирубинемии, транзиторное увеличение трансаминаз; в то время как повышение щелочной фосфатазы регистрируется не всегда, часто оставаясь в пределах нормальных значений.

Морфологическим проявлением канальцевого холестаза является сохраненная архитектоника печени, холестатический компонент затрагивает в основном III зону с невыраженным развитием клеточной периреакции.

Наиболее часто канальцевый холестаз, как вариант лекарственного повреждения печени, может быть связан с приемом пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены и гестагены (регивидон, триквилар, нон – овлон), андрогенных и анаболических стероидов (метилтестостерон, ретаболил, неробол), а также циклоспорина А (сандиммун).

Паренхиматозно – канальцевый холестаз. Данный тип лекарственного повреждения печени наряду с развитием холестаза характеризуется более значительным повреждением гепатоцитов, что связывают с преобладанием в развитии данного процесса механизмов иммунного поражения. Еще одной отличительной чертой данного варианта лекарственного повреждения печени является относительная длительность холестатического синдрома, который может присутствовать в клинической картине заболевания в течение нескольких месяцев и даже лет, несмотря на отмену препарата.

Морфологическая картина паренхиматозно – канальцевого холестаза (рис. 8.3) представлена холестатическим компонентом в большей степени III и I зон с выраженной клеточной реакцией, локализующейся преимущественно портально, при этом в инфильтрате в большом количестве встречаются эозинофилы, возможно так же образование гранулем

Рис. 8.3. Паренхиматозно-кальцевый холестаз, развившийся на фоне приема бисептола

Основные препараты, вызывающие паренхиматозно – канальцевый холестаз: хлорпромазин, сульфаниламиды, полусинтетические и синтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, метициллин, флуклоксациллин), макролиды (эритромицин, олеандомицин), блокаторы гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, париет), пероральные сахароснижающие препараты – производные сульфанилмочевины (глибурид, гликлазид, глибенкламид).

Внутрипротоковый холестаз. Основным морфологическим субстратом данного типа поражения является заполнение протоков и канальцев сгустками концентрированной желчи без воспалительной реакции в окружающих тканях. Сгустки содержат билирубин. Данный тип лекарственного повреждения печени казуистически редок, ранее подобная реакция описывалась в основном для одного препарата – беноксипрофена;случаи развития желтухи у данной категории пациентов часто ассоциировались с развитием острой почечной недостаточности, которая и являлась основной причиной неблагоприятных исходов. В связи с чрезвычайной токсичностью беноксипрофена лечение последним в настоящее время запрещено.

Сгущение желчи (сладж). Данный вариант лекарственного повреждения характеризуется в большей степени нарушением пассажа желчи, в основном по внепеченочным протокам. Данный феномен обусловлен нарушением с одной стороны транспорта желчных кислот в печени, с другой — экскреции липидов с желчью. При этом нарушение физико — химических свойств желчи сочетается с повышенным содержанием кальциевых солей лекарственных препаратов.

Клинически синдром сгущения желчи часто протекает бессимптомно, но у некоторых больных может развиваться типичный приступ желчной колики.

Основные лекарственные препараты, применение которых ассоциировано с развитием сладж – синдрома, — антибиотики цефалоспориновой группы (в первую очередь цефтриаксон и цефтазидим).

Склерозирующий холангит. В данном случае речь идет о развитии склерозирующего холангита как осложнения лекарственной терапии. Основной отличительной чертой данного осложнения от первичного склерозирующего холангита является интактность панкреатических протоков.

Клиническая картина данного осложнения лекарственной терапии во многом сходна с таковой при первичном склерозирующем холангите и проявляется стойким и упорным холестазом.

Основные причины развития лекарственного склерозирующего холангита: введение химиотерапевтических средств непосредственно в печеночную артерию (5-фторурацил, цисплатина, тиабендазол), введение этанолового алкоголя в кисты при лечении эхинококкоза; рентгенотерапия с облучением нижней части живота, например, по поводу лимфогранулематоза.

Опухоли печени. По результатам имеющихся на сегодня клинических наблюдений еще предстоит доказать факт приема лекарственных веществ с развитием опухолей печени. В настоящее время в литературе имеется описание ряда исследований, дизайн которых был спланирован таким образом, чтобы изучить неслучайность более часто развития опухолей печени при использовании ряда лекарственных препаратов. Необходимо подчеркнуть, что для констатации такого положения необходим более или менее длительный период наблюдения. Основными лекарствами – кандидатами, претендующими на роль экзогенных триггеров онкогенеза в печени, в настоящее время рассматриваются в основном гормональные (эстрогены, андрогены, гестагены) и антигормональные препараты (даназол, ципротерона ацетат).

Диагностика лекарственного повреждения печени. Диагностика лекарственного повреждения печени часто бывает затруднительной и требует от врача не только необходимости тщательного сбора анамнеза пациента с развившимся заболеванием, но и хорошей ориентации в его клинических и морфологических проявлениях. Основные моменты, которые необходимо учитывать при постановке лекарственного повреждения печени:

  • тщательный сбор анамнеза пациента: выяснение принимаемых им препаратов, их химического строения, фармакокинетики; оценивается длительность и доза принимаемых лекарственных препаратов; выясняется возможность их приема пациентом в прошлом;
  • оценка временной связи выявленных клинико – лабораторных синдромов, характеризующих повреждение печени, с приемом лекарственного препарата;
  • оценка динамики выявленных клинико – лабораторных синдромов, характеризующих повреждение печени, с отменой лекарственного препарата;
  • исключение других возможных причин повреждения печени (вирусные гепатиты, аутоиммунный гепатит, тезаурисмозы, механическая желтуха, первичный склерозирующий холангит, гранулематозы);
  • тщательная оценка состояния больного после повторного (случайного) приема препарата;
  • тщательная оценка морфологического исследования печеночного биоптата, часто не “вписывающегося” в рамки “классического” (нелекарственного) хронического диффузного заболевания печени.
Листать назад Оглавление Листать вперед