Хорея гентингтона, что это?

Хорея Гентингтона относится к медленно прогрессирующим болезням нервной системы. Заболевания этого вида известны человечеству с древних времен – когда-то их называли хорь, или пляска святого Витта, и считали настоящим проклятием.

Хорея (в переводе с греческого «пляска») представляет собой патологическое состояние, которое характеризуется гиперкинезами, то есть непроизвольными движениями, не поддающимися контролю со стороны больных.

Бывает первичная (наследственная) и вторичная, которая возникает вследствие поражений структур мозга при травмах, попадании в кровь стрептококковой инфекции, ряда заболеваний (ДЦП, васкулит, дисфункция щитовидной железы), злоупотреблениями психотропными препаратами.

Хорея Гентингтона относится к первичной форме заболевания – она развивается из-за генетических нарушений в организме, которые передаются от родителей к детям.

Что это такое?

Хорея Гентингтона (болезнь или синдром Хантингтона, ошибочно – хорея Кенсингтона, Харрингтона, Лемпингтона, Лэмпингтона) – это такое генетическое заболевание нервной системы, связанное с нарушением кода в четвертой хромосоме.

Изменения приводят к появлению патологических белковых соединений в нервных клетках, которые вызывают метаболические расстройства и необратимые изменения в головном мозге (гибель нейронов, отвечающих за мышечный тонус и координацию непроизвольных движений).

Впервые заболевание описал врач Джордж Хантингтон в 1872 году, в честь которого оно и было названо.

Причины

Точные причины и факторы риска болезни до конца не изучены. Тип наследования – аутосомно-доминантный с некоторыми особенностями:

  • В паре, где есть хотя бы один больной, риск рождения ребенка с хореей Геттингтона составляет 50%, причем мужчины болеют чаще;
  • Если данная генетическая патология наблюдается у отца, прогрессирование заболевания у ребенка идет быстрее.

Соответственно, в группу риска по развитию болезни входят люди, которые имеют как минимум одного больного родителя.

Классификация

Исходя из клинических проявлений заболевания, выделяют следующие формы:

  • (классическая) хорея. Развивается чаще всего после 40 лет, характеризуется избыточными движениями со снижением мышечного тонуса и низким проявлением психической симптоматики. Течение заболевания медленное, причем иногда оно проявляется настолько поздно, что симптомы не обнаруживаются вплоть до смерти человека.
  • Ювенильная форма, или вариант Вестфаля. Передается по отцовской линии и проявляется раньше, на 10-20 годах жизни, в клинической картине преобладает снижение тонуса мышц, а гиперкинезы выражены меньше. Протекает быстрее и имеет неблагоприятное течение с ранним летальным исходом.

Выделяют психологическую форму заболевания, которая выражается деменцией и другими изменениями психики. Гиперкинезы в данном случае выражены слабо.

Симптомы

Первые симптомы заболевания появляются после 30-ти лет (раннее начало встречается гораздо реже).

В число признаков хореи Гентингтона входят:

  • Неусидчивость, суетливость и странные, часто повторяющиеся движения (проявляются на первых стадиях болезни и обычно не расцениваются как патология).
  • Непроизвольная мимика, гримасничанье: прищелкивание языком, причмокиванье, открывание рта и т.д.
  • Раскачивающаяся походка, сопровождающая пританцовывающими движениями и подергиваниями.
  • Нарушения двигательной активности глаз, развитие нистагма (ритмичных непроизвольных движений глаз).
  • Гиперкинезы, или неконтролируемые движения (резкие взмахи конечностями, подергивания шеей), которые могут исчезать во сне, но усиливаются при стрессовых ситуациях.
  • Замедленная речь с лишними звуками.
  • Интеллектуальные расстройства: больной перестает узнавать близких, у него наблюдаются нарушения памяти, деменция.
  • Снижение мышечного тонуса.
  • Потеря способности самостоятельно принимать пищу и обслуживать себя.
  • Нарушения психики: апатия, раздражительность, паника, бредовые идеи, иногда гиперсексуальность и алкоголизм.

На начальных стадиях человек может подавлять проявления болезни усилием воли, но впоследствии контроль ослабевает, а неуклонное прогрессирование патологии приводит к инвалидизации.

Последняя стадия характеризуется неадекватным поведением пациентов: они не ориентируются в окружающей среде, становятся абсолютно беспомощными и требуют постоянного ухода.

Кроме того, у них проявляется немотивированная агрессия, галлюцинации и суицидальные мысли.

Диагностика

На первом этапе врач собирает анамнез и жалобы пациента, оценивает непроизвольные движения и психическое состояние больного.

Чтобы подтвердить диагноз хореи Гентингтона, проводятся КТ и МРТ, позволяющие выявить нарушения в структурах головного мозга, а также генетическое исследование крови для определения характерных дефектов.

Дифференциальная диагностика проводится с другими видами хореи (хорея Сиденхема), болезнью Вильсона и Паркинсона, опухолями и инфекционными заболеваниями головного мозга.

Цена диагностики

Название мед. услуги Средняя стоимость, руб.
Первичная консультация невролога 1998
Повторная консультация невролога 1514
МРТ головного мозга 5811
КТ головного мозга 4584
МСКТ головного мозга 6018
Анализ на антитела к NMDA-рецептору 5801

К какому врачу обращаться?

При первых проявлениях заболевания пациенту рекомендуется обратиться к врачу-неврологу, так как эффективность терапии во многом зависит от ранней постановки диагноза.

На поздних стадиях патология плохо поддается лечению.

Людям, которые находятся в группе риска, рекомендуется пройти генетическое исследование, чтобы убедиться в наличии или отсутствии патологии.

Чем лечить?

Сегодня хорея Гентингтона считается неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на улучшение состояния больного.

Для борьбы с недугом используются лекарства, которые направлены на уменьшение основных симптомов и проявлений патологии.

  1. «Тетрабеназин» («Тетмодис»). Препарат, который был создан для снижения интенсивности непроизвольных движений у больных хореей Гентингтона.
  2. Нейролептики («Галоперидол», «Модитен», «Сонапакс») применяются для уменьшения психических проявлений заболевания. Современные врачи рекомендуют пациентам нейролептики нового поколения («Оланзапин», «Рисперидон») из-за минимального количества побочных эффектов.
  3. Антидепрессанты и анксиолитики. При хорее Гентингтона используются преимущественно трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы – «Амитриптиллин», «Флуоксетин». Они облегчают психологическое состояние человека, снижают тревожность, раздражительность и другие проявления депрессии.
  4. Препараты вальпроевой кислоты. Вальпроат натрия и другие подобные средства назначаются при судорожном синдроме.
  5. Противопаркинсонические препараты. На поздних стадиях заболевания и при повышении тонуса мышц пациентам рекомендуется принимать «Леводоп» и другие медикаменты, которые прописывают при болезни Паркинсона.

Для уменьшения психологических симптомов и продления трудоспособности пациентам рекомендуется посещать тренинги по развитию мышления, заниматься какой-либо интеллектуальной деятельностью.

Раннее были попытки лечить хорею Гентингтона хирургическим путем посредством так называемые стереотаксические операции (введение электродов или микроинструментов в определенные зоны головного мозга), но из-за отсутствия эффекта подобные методы больше не используются.

Единственный выход для пациентов – длительный прием лекарственных препаратов, которые позволяют улучшить продолжительность и качество жизни.

Лечение за рубежом

Отзывы о лечении неврологических заболеваний в заграничных клиниках гораздо лучше, чем в России, поэтому многие пациенты с хореей Гентингтона выбирают медицинские учреждения Европы, Азии и США.

Перечень стран, где проводится диагностика и терапия заболевания, включает:

  • Израиль;
  • Германию;
  • Швейцарию;
  • Австрию;
  • Малайзию.

Стоимость лечения определяется индивидуально для каждого конкретного случая (обычно она стартует от 2 тыс. евро), но следует отметить, что дороже всего терапия обойдется тем, кто будет лечиться в Германии, Австрии и Швейцарии.

Израильские клиники получают помощь от государства, поэтому цены там значительно ниже.

Прогнозы и статистика

Согласно медицинской статистике, хорея Гентингтона считается редким заболеванием – от 2 до 7 случаев на 100 тыс. населения, причем наибольшее распространение она получила в странах Скандинавии.

Профилактических мер для предотвращения развития недуга не существует (так как хорея Гентингтона имеет тенденцию усугубляться из поколения в поколение, людям с данным диагнозом не рекомендуется иметь детей).

Прогноз для жизни неблагоприятный – летальный исход наступает через 10-13 лет после появления первых симптомов в возрасте 45-55 лет от осложнений заболевания (пневмония, нарушения сердечной деятельности).

Около 20% больных умирают вследствие суицида.

Сегодня в западных странах проводятся исследования по использованию стволовых клеток и созданию препаратов, которые способны блокировать синтез патологического белка, что даст пациентам с диагнозом хорея Гентингтона надежду на выздоровление.

Общая информация

Болезнь Хантингтона диагностируется у 3-7 человек из 100000 среди представителей европеоидной расы и у 1 человека из 1000000 среди других рас. Чаще всего она проявляется в возрасте 30-50 лет. Зарегистрированы случаи (их около 7%) раннего начала заболевания – до 20 лет (ювенильная форма). Иногда первые симптомы возникают поздно – после 70 лет.

Предполагается, что мутантный ген, из-за которого развивается болезнь Хантингтона, был завезен в США в 1630 году. Названа патология по фамилии доктора из штата Коннектикут, который впервые описал ее классические признаки в 1872 году.

Основанием для составления клинической картины стали наблюдения за представителями семьи, жившей в Лонг-Айленде. Врачи, в том числе и Георг Хантингтон, следили за состоянием здоровья трех поколений этой семьи в течение 75 лет. Позже заболевание описывали медики из других стран.

Изучение причин болезни Хантингтона и процессов, происходящих в организме при его развитии, ведется по сей день. Главная цель научных изысканий – разработка фармакологических средств, способных предупредить возникновение патологии, а также существенно повлиять на ее течение.

Причина болезни Хантингтона – мутация гена Htt (IT-15). Поскольку он является доминантным, вероятность развития патологии у ребенка, один из родителей которого является его носителем, составляет 50%. По неустановленным причинам риск возникновения ювенильной формы болезни Хантингтона выше у людей, которым измененный геном передают отцы.

Ген Htt расположен в четвертой хромосоме. Он присутствует у всех людей и содержит участок с повторяющейся последовательностью трех компонентов: цитозина, аденина и гуанина (триплет ЦАГ). Эти азотистые основания кодируют молекулы глутаминовой аминокислоты, которые затем соединяется в определенном порядке и формируют полиглутаминовый тракт, являющийся частью белка хантингтина (Htt).

В норме количество повторов триплетов ЦАГ составляет от 11 до 35. Превышение этого числа приводит к синтезу мутантного белка хантингтина (mHtt) с удлиненным полиглутаминовым трактом. Он обладает токсичным воздействием на нервные клетки и провоцирует болезнь Хантингтона.

Тяжесть течения недуга зависит от числа повторов. Если оно превышает норму на 36-40%, то симптомы патологии проявляются в позднем возрасте и медленно прогрессируют. При количестве повторов на 60% выше нормы болезнь Хантингтона начинает свое развитие раньше 50 лет.

Белок хантингтин присутствует во всех клетках, но наибольшая его концентрация отмечается в головном мозге и яичках. Он взаимодействует с различными белками, которые:

  • участвуют в транскрипции – процессе синтеза РКН во всех живых клетках, при котором ДНК используется в качестве матрицы;
  • передают сигналы и транспортируют питательные вещества внутри клеток.

Кроме того, в ходе экспериментов с участием мышей установлено, что хантингтин:

  • играет определенную роль в развитии эмбриона – без него происходит замирание;
  • предотвращает апоптоз (запрограммированную гибель) клеток;
  • регулирует образование белка, защищающего нейроны мозга и контролирующего их формирование.

Механизм воздействия мутантного белка при болезни Хантингтона на организм до конца не изучен. Предполагает, что при удлинении полиглутаминового тракта нарушается работа некоторых белков, участвующих в работе нервной системы, снижается активность митохондрий (энергетических станций клеток), а также усиливается гибель нейронов.

Патогенез

На клеточном уровне болезнь Хантингтона имеет следующие особенности развития. Мутантный белок хантингтин соединяется с другими белками, что приводит к его накоплению и образованию внутриклеточных телец включения. Эти тельца механически препятствуют транспортировке питательных веществ и нейромедиаторов внутри клеток. В результате нарушается передача сигналов в нейронах. Кроме того, выделяют следующие пути негативного влияния mHtt на клетки:

  • воздействие на шапероны – вещества, отвечающие за восстановление нормальной структуры белков, а также образование и распад белковых комплексов;
  • реакции с каспазами – соединениями, которые участвуют в апоптозе;
  • подавление синтеза энергии в клетках;
  • токсическое поражение глутамином нервных клеток;
  • нарушение экспрессии генов – процесса преобразования информации, содержащейся в ДНК, в РНК или белок.

Губительное воздействие мутантного белка сильнее всего проявляется при его соединении с белком RASD2, который в основном образуется в стриатуме. Поэтому при болезни Хантингтона прежде всего поражается именно он.

Стриатум (полосатое тело) – часть головного мозга, относящаяся к базальным ядрам полушарий. В его структуру входят хвостатое и чечевицеобразное ядра. Функции стриатума:

  • контроль тонуса мышц;
  • планирование и коррекция движений;
  • регуляция работы внутренних органов;
  • участие в различных поведенческих реакциях;
  • формирование условных рефлексов.

При болезни Хантингтона обнаруживаются глиоз (замещение клетками под названием глии поврежденных участков нервной ткани), а также гибель ГАМК-ергических нейронов в хвостатом ядре. В базальных ядрах уменьшается концентрация гамма-аминомасляной кислоты, являющейся нейромедиатором, и глутаматдекарбоксилазы – фермента, участвующего в ее выработке, при этом увеличивается уровень лактата (молочной кислоты).

По мере прогрессирования болезни Хантингтона повреждаются другие участки головного мозга: черная субстанция, некоторые слои коры, клетки Пуркинье в мозжечке, гиппокамп, определенных зоны гипоталамуса и таламуса. Мутантный хантингтин провоцирует уменьшение этих отделов за счет гибели клеток. Также наблюдается увеличение числа астроцитов – нейроглиальных клеток с множеством отростков. Они окружают нейроны, выполняя защитную, опорную и другие функции.

Симптомы болезни Хантингтона у разных пациентов отличаются сроками появления, скоростью нарастания и степенью. Обычно клиническая картина очень похожа, особенно в части физических нарушений.

Первичная манифестация болезни Хантингтона чаще всего происходит в 35-40 лет, но возможны более ранние/поздние сроки. Главный признак первого этапа – постепенное развитие хореи – синдрома, который сопровождается беспорядочными, отрывистыми движениями, напоминающими танец, и гротескной мимикой (гримасничаньем).

Сначала у пациента незначительно нарушается координации: он совершает минимальные движения помимо своей воли, не заканчивает некоторые манипуляции. При этом жесты могут быть либо заторможенными, либо ускоренными (чаще). На этом этапе болезнь Хантингтона сложно обнаружить поскольку многие пациенты выдают непроизвольные движения за намеренные. Еще один симптом первой стадии – замедление скачкообразных движений глаз.

По мере развития заболевания симптомы нарастают:

  • появляется гримасничанье, связанное со спазмами лицевых мышц;
  • речь становится неразборчивой;
  • конечности и туловище судорожно двигаются даже в состоянии покоя;
  • возникают проблемы с жеванием и глотанием;
  • из-за потери координации во время ходьбы походка становится «танцующей»;
  • пациент испытывает сложности с процессом одевания, причесывания, принятия пищи и так далее;
  • ухудшается сон;
  • наблюдаются эпилептические припадки (характерны для ювенильной формы).

Постепенно к физическим нарушениям присоединяются когнитивные (поведенческие). Их специфика индивидуальна. Чаще всего при болезни Хантингтона имеют место такие психические расстройства, как:

  • на начальных этапах – раздражительность, легковозбудимость, потеря интереса к привычным занятиям, нарушение абстрактного мышления, вызывающее сложности с планированием и оценкой действий;
  • по мере прогрессирования – агрессивность, проблемы с памятью, безответственность, эгоцентричность, неспособность рационально мыслить.

У многих пациентов возникает апатия или депрессия, усиливаются зависимости (от алкоголя, наркотиков, азартных игр), развивается гиперсексуальность (половые связи неразборчивы). Все это приводит к суицидальным попыткам. Некоторые страдают от фобий, бреда и навязчивых состояния, напоминающих картину шизофрении.

Болезнь Хантингтона диагностируется с помощью генетических и клинических методов. Генетические исследования могут быть проведены:

  • в перинатальный период – анализ ДНК плода в период беременности с помощью инвазивных методик;
  • перед имплантацией эмбриона, полученного путем экстракорпорального оплодотворения;
  • после рождения ребенка.

Генетическая диагностика в постнатальный период проводится либо при возникновении характерных симптомов, либо у лиц с отягощенной наследственностью. В последнем случае осуществляется предварительное медико-генетическое консультирование, включающее тщательный анализ семейного анамнеза. Это необходимо для оценки вероятности развития заболевания, поскольку высокий риск болезни Хантингтона, подтвержденный тестом ДНК, является психологической травмой.

Для исследования осуществляется забор крови, затем определяется количество повторов триплета ЦАГ в гене Htt (IT-15). Если их 36 и больше, то возможность возникновения хореи Хантингтона составляет 100%, но диагноз не ставится до появления симптоматики. Отрицательный результат генетического тестирования (количество триплетов ЦАГ в гене Htt меньше 36) указывает на отсутствие патологии и риска ее развития в будущем.

На основании генетического тестирования можно спрогнозировать возраст, в котором появятся первые симптомы болезни Хантингтона. Он зависит от числа повторов: чем их больше, тем раньше начнется поражение мозга. У большинства пациентов количество триплетов ЦАГ составляет 40-49, этот интервал считается средним и не дает информации о сроках начала заболевания.

Клиническая диагностика включает:

  • физикальное обследование;
  • психологическую проверку;
  • позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и функциональную магнитно-резонансную томографию (ФМРТ) – показывают изменения в активности мозга до появления симптомов;
  • компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) – демонстрируют атрофию мозга на этапе прогрессирования патологии.

Генетическое исследование, инструментальные методы, физикальный осмотр и психологическая проверка позволяют достоверно диагностировать болезнь Хантингтона и определить степень нарушений. Патологию дифференцируют от болезни Альцгеймера, атаксии, доброкачественной хореи, шизофрении и абеталипопротеинемии.

Лечение

Болезнь Хантингтона не имеет специфического лечения. Применения медикаментов направлено на устранение ее симптомов. Как правило, пациенты наблюдаются у невролога, психолога и терапевта. Врачи назначают комплексное лечение, включающее несколько групп препаратов.

Для уменьшения выраженности напряженности (ригидности) мышц, миоклонической гиперкензии (подергиваний) и гипокинезии (непроизвольных движений) используются противопаркинсонические лекарства:

  • леводол;
  • вальпроевая кислота;
  • перголид;
  • бромокриптин.

Лечение депрессии и устранение нарушений сна осуществляется с помощью селективных веществ, подавляющих (ингибирующих) обратный захват нейромедиатора серотононина. Среди них: прозак, золофт и циталопрам. Также применяется миртазапин.

При беспокойстве, агрессии, психозах и когнитивных расстройствах назначаются атипичные антипсихотики – амисульприд, клозапин и рисперидон.

Постоянно ведутся поиски эффективных фармакологических средств, способных комплексно влиять на проявления болезни Хантингтона. В 2008 году в США был допущен на рынок препарат тетрабеназин. Он уменьшает степень физических нарушений, но обладает побочными эффектами: может вызвать депрессию, сонливость, головокружение, тревожность, акатазию (невозможность долго находиться в состоянии покоя).

Когнитивные расстройства требуют коррекции с помощью психотерапии и тренингов. Человек с болезнью Хантингтона нуждается в эмоциональной поддержке.

В терминальной стадии недуга важно обеспечить правильный уход за пациентом, поскольку он полностью утрачивает способность к самостоятельным решениям и действиям. В случае необходимости проводится госпитализация.

В настоящее время осуществляются исследования эффективности и безопасности препаратов, направленных на превентивное лечение болезни Хантингтона: антагонистов глутаматных рецепторов и веществ, активизирующих функции электротранспортной цепи митохондрий. Действие этих средств заключается в защите нейронов от токсического воздействия мутантного белка хантингтина. Предполагается, что их применение будет давать положительные результаты: откладывать начало заболевания и снижать скорость его прогрессирования.

Прогноз

Болезнь Хантингтона имеет неблагоприятный прогноз. Средняя продолжительность жизни после появления первых признаков – 15 лет. Иногда она составляет 20-25 лет. Ювенильная форма характеризуется самым быстрым прогрессированием симптомов – человек умирает в среднем через 8 лет после первичной манифестации патологии.

В большинстве случаев причиной летального исхода является не непосредственное токсическое воздействие мутантного белка хантингтина на клетки головного мозга. Как правило, смерть наступает в результате осложнений:

  • пневмонии;
  • сердечной недостаточности;
  • удушья;
  • резкого ослабления иммунитета;
  • тяжелого обезвоживания и так далее.

Частыми причинами прерывания жизни являются суициды и физические травмы.

Профилактика

Болезнь Хантингтона является генетическим наследственным заболеванием, поэтому предотвратить ее развитие невозможно. При наличии случаев патологии в семейном анамнезе рекомендуется проводить раннюю генетическую диагностику – на перинатальном этапе или в младенческом возрасте. Обнаружение мутации гена Htt – повод для периодической проверки состояния головного мозга и осуществления превентивного лечения.

Болезнь Гентингтона является генетической болезнью с аутосомно-доминантным типом наследования, которая проявляет себя во взрослом возрасте. Впервые заболевание было описано в 1872-м году Джорджем Гентингтоном и названо в его честь.

Описание заболевания

Морфологическая картина связана с поражением corpus striatum (стриатума) – структуры конечного мозга, состоящей из крупных нейронов. Данный отдел отвечает за регуляцию мышечного тонуса, поведенческие реакции и формирование условных рефлексов.

При болезни Гентингтона наблюдается стремительная гибель нейронов стриатума, приводящая к его атрофии, а также появление зон глиоза. В МКБ-10 болезни Гентингтона присвоен код G10.

Заболевание является редким и мало изученным. В США частота встречаемости составляет 4,1-8,4 случаев на 100000 человек, в странах Европы – 1,63-9,95 случаев на 100000 населения. Тем не менее, эти данные весьма приблизительны. В литературе не описано случаев начала заболевания в возрасте до 10-ти и после 70-ти лет. Интересно, что у жителей Венесуэлы средний возраст начала болезни 34—35 лет, а у американцев – 37—47, у жителей Канады – 40—36 лет. Большинство исследований показало, что средний возраст появления клинических симптомов составляет 35—44 года.

Причины развития заболевания

Развитие болезни изначально связано с синтезом мутантного белка хантингтина Htt. Все симптомы болезни Гентингтона возникают вследствие дисфункции и постепенной потери нейронов в стриатуме, коре и других структурах мозга. Существует несколько факторов, которые могут влиять на клеточную гибель. К ним относятся:

  1. Экзитоксичность – активация нейротрансмиттеров, которая приводит к повреждению нейронов.
  2. Оксидативный стресс – результат присутствия свободных радикалов в большом количестве.
  3. Нарушения нейрометаболизма. Исследования с помощью ядерно-магнитной резонансной спектроскопии показала высокие уровни молочной кислоты в базальных ганглиях и затылочной части коры головного мозга у пациентов с болезнью Гентингтона.

Апоптоз, или запрограммированная гибель клетки, является результатом вышеперечисленных процессов.

Ген HTT, кодирующий синтез белка хантингтина (Htt), локализован на коротком плече 4-й хромосомы (4р16.3) и есть у всех людей. Он содержит участок с кодоном цистеин-аденозин-гуанин (ЦАГ), который кодирует синтез глутамина. Генетическая причина болезни связана с ростом повторов кодона ЦАГ. Количество повторов триплета ЦАГ более чем 36 раз приводит к синтезу мутантного белка, который становится токсичным и серьезно повреждает клетки.

Функция белка Htt до сих пор неизвестна медицинской науке. Белок располагается в цитоплазме, принимает участие в передаче сигнала в клетке и предотвращает ее запрограммированную гибель. N-концевые фрагменты мутантного хантингтина (mHtt) формируют включения в клеточных ядрах нейронов, провоцируя таким образом их повреждение. Исследования культур нейронов стриатума с включениями показали, что данный феномен встречается редко и чаще подобные изменения находят в нейронах коры головного мозга.

Недавнее исследование проводилось на протяжении 12 месяцев с вовлечением трех групп пациентов, две из которых включали больных с мутантным геном Htt. В исследование были включены 116 человек-носителей мутантного гена без клинических проявлений заболевания; 114 — с ранними признаками болезни и 115 из группы контроля (без мутантного гена). У пациентов из первых двух групп достоверно чаще наблюдались признаки атрофии вещества мозга (как локальных участков, так и обширных зон поражения), замедление мыслительных процессов, ухудшение моторных функций, появление атипичных глазодвигательных реакций и уменьшение общего объема мозга по сравнению с группой контроля.

Стадии заболевания

В зависимости от объема поражения стриатума, гибели нейронов и наличия глиоза выделяют несколько стадий болезни:

Стадия 0 подразумевает отсутствие атрофии. На этом этапе не определяется признаков поражения вещества мозга при наличии клинических проявлений и положительной семейной истории.

Стадия 1 – микроскопически подтвержденные нейропатологические изменения, без признаков атрофии.

Стадия 2 – стриатум с атрофией, хвостатое ядро структурно не изменено, имеет выпуклую форму.

Стадия 3 – атрофия резко выражена, хвостатое ядро заметно уплощено.

Стадия 4 – тяжелая атрофия, хвостатое ядро выглядит запавшим.

На рисунке 1 показана область поражения головного мозга при болезни Гентингтона.

Рисунок 1. Характерное поражение базальных ганглиев (выделено сиреневым цветом).

Факторы риска

Выделяют три главных фактора, значительно повышающих не только риск развития болезни Гентингтона, но и ранее ее начало. К ним относятся:

  1. Количество повторов в триплете ЦАГ гена, кодирующего синтез хантингтина.
  2. Нестабильность триплета ЦАГ.
  3. Влияние генов-модификаторов.

Среди всех потенциально значимых факторов наиболее важным является количество повторов в мутантном аллеле, что ассоциируется со стремительным прогрессированием болезни. Количество повторов ЦАГ обратно пропорционально коррелирует с возрастом появления симптомов. Кроме того, высокое количество повторов триплета ЦАГ сочетается с более высоким риском развития инвалидности и смертности.

Формы патологии

Отдельно выделяют ювенильную форму заболевания (Westphal variant), которая развивается у 5-10% пациентов с мутантным геном. Большинство пациентов с ювенильной формой болезни получают патологический ген от отца, в то время как пациенты с дебютом болезни после 20-ти лет – от матери. В большинстве случаев, клиника развивается у молодых людей в возрасте до двадцати лет. Наиболее часто встречаются:

  • дистония;
  • деменция;
  • эпилепсия;
  • хорея.

Хорея (в переводе с греческого означает «танцующий») — это неконтролируемые движения конечностей небольшой амплитуды. По мере прогресса заболевания, у пациентов развивается мышечная ригидность и быстрая потеря способности выполнять простые манипуляции.

Симптомы и первые признаки

Клинические проявления заболевания включают двигательные нарушения (чаще всего хорею), когнитивные расстройства и нарушения поведения. К ранним признакам болезни относят:

  1. Появление нетипичных движений глазных яблок.
  2. Дизартрию.
  3. Дисфагию.
  4. Утрату кратковременной памяти.

Тяжесть симптомов варьирует и связана со степенью поражения мозга. Например, у пациентов со стадией 1-2 проявляются когнитивные расстройства, если стадия 3-4 присоединяются также двигательные нарушения. Однако даже на ранних этапах может быть сочетание всех симптомов болезни.

Изменения поведения, которые проявляются высокой раздражительностью, неопрятностью и потерей интереса к окружающему миру считаются предвестниками деменции. Позже присоединяются нарушения памяти, интеллектуальный дефицит, трудности с восприятием новой информации. Депрессия также является симптомом болезни Гентингтона, поэтому повышается риск суицида. У пациентов отмечаются расстройства психики, проявляющиеся эпизодами различных маний, биполярным расстройством, психозом, обсессивно-компульсивными расстройствами, нарушениями сна, сексуальными девиациями, признаками изменения личности.

Диагностика базируется на клинической картине и данных анамнеза пациента. Ни компьютерная (КТ), ни магнитно-резонансная томография (МРТ) не являются эффективными способами диагностики болезни Гентингтона. Тем не менее, измерение бикаудального диаметра (расстояния между головками двух хвостатых ядер) с помощью КТ или МРТ считается надежным маркером болезни.

Генетическое тестирование основано на подсчете количества повторов триплета ЦАГ в каждом аллеле, однако исследование используется не часто, если присутствует типичная клиническая картина и отягощенный семейный анамнез.

На сегодняшний день опубликованы результаты исследования, показавшие, что уровень белка Htt в слюне у пациентов с болезнью Гентингтона существенно выше (0,775 нг/мл) по сравнению с уровнем Htt слюны здоровых людей (0,359 нг/мл). Исследования продолжаются и, если достигнут высокого уровня доказательности, станет возможным определение Htt в слюне, как раннего маркера болезни Гентингтона.

Всем пациентам из группы риска рекомендуется:

  • консультация генетика;
  • невролога;
  • психиатра.

Если генетическое тестирование показало отрицательный результат, рекомендовано обследование на заболевания щитовидной железы, антифосфолипидный синдром, системную красную волчанку, нейроакантоцитоз, болезнь Вильсона, дендаторубро-паллидолуизальная атрофия.

Методы лечения

Эффективной терапии не разработано и все способы лечения являются экспериментальными. Наиболее известными являются:

  1. Аблятивные хирургические процедуры;
  2. Трансплантация фетальных клеток.

Достаточного количества данных, подтверждающих эффективность этих методов, нет.

Методы симптоматической терапии зависят от присутствия доминирующего синдрома:

  • если выражена хорея, применяются бензодиазепины – клоназепам и диазепам, вальпроевая кислота, резерпин и нейролептики;
  • у пациентов с депрессией применяют ингибиторы обратного захвата серотонина в качестве препаратов первой линии.
  • при галлюцинациях используют антипсихотические средства.
  • при высокой раздражительности используют антидепрессанты.

Не смотря на то факт, что не существует терапии, которая могла бы устранить симптомы болезни, симптоматическое лечение улучшает качество жизни и предупреждает развитие осложнений. Не рекомендуется назначение множества препаратов одновременно, так как у пациентов чаще развиваются побочные эффекты. Лечение сводится к назначению препаратов для облегчения двигательных расстройств и препаратов для коррекции психоэмоциональной сферы.

Прогноз у детей и взрослых

Болезнь Гентингтона является прогрессирующим заболеванием нервной системы, которое приводит к инвалидности и смерти, преимущественно, от присоединившихся заболеваний. Средний возраст смерти составляет 51-57 лет, однако границы могут быть больше. Продолжительность болезни различная, в среднем, от начала заболевания до терминальной стадии проходит около 19 лет. Самыми частыми причинами смерти являются пневмония и сердечно-сосудистые заболевания.

Посмотрите полезное видео о пациентах с болезнью Гентингтона.

Что нужно запомнить?

  1. Болезнь Гентингтона – это тяжелое прогрессирующее генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, связанное с синтезом дефектного белка хантингтина (Htt);
  2. Молекулярная причина болезни связана с резким увеличением количества повторов триплета цистеин-аденозин-гуанин в гене, кодирующем синтез белка Htt;
  3. Дефектный белок Htt вызывает повреждение стриатума, базальных ганглиев и коры головного мозга вследствие формирования включений в клеточных ядрах нейронов;
  4. В зависимости от объема поражения мозга, выделяют пять стадий заболевания;
  5. Главным фактором, который ассоциируется с прогрессированием болезни, является количество повторов в мутантном аллеле гена Htt;
  6. Различают две формы болезни: ювенильную, с дебютом до 20-ти лет, и старшего возраста – с началом после 20-ти лет;
  7. При болезни Гентингтона основными симптомами являются хорея, когнитивные расстройства и нарушения поведения;
  8. В качестве диагностики используют дорогостоящее генетическое исследование, основанное на подсчете количества триплетов ЦАГ в каждом аллеле гена HTT. Ведутся исследования по определению белка Htt в слюне, как раннего маркера болезни;
  9. Специфического лечения не существует, используют лишь паллиативные методы, улучшающие качество жизни пациента и членов его семьи;
  10. Прогноз неблагоприятный, так как заболевание неуклонно прогрессирует.

Литература