Эозинофильная инфильтрация

Эозинофильная пневмония – это заболевание легких, характеризующееся сочетанием преходящих инфильтратов в легких и высокой эозинофилией крови.

О формировании хронической пневмонии говорят при сохранении инфильтратов более 4 недель.

Часто заболевание ассоциируется с бронхиальной астмой, хроническим ринитом, атопическим дерматитом.

Причины и патогенез заболевания

Основные причины острой формы:

  • активное и пассивное табакокурение;
  • медикаментозная аллергия;
  • обусловленная СПИДом;
  • идиопатическая.

Причины хронической формы:

  • лекарства;
  • грибки;
  • глистные инвазии;
  • системные процессы (ревматоидный артрит, саркоидоз);

Эозинофилы, как все клетки иммунной системы человека, выполняют защитные функции. Но при их избыточном скоплении запускаются процессы, нарушающие работу окружающих тканей. Длительная аллергическая реакция с накоплением в организме антигенов провоцирует гиперстимуляцию эозинофилов.

Эозинофилы под микроскопом. Фото с ru.wikipedia.org

Эозинофилы работают как «маяки» и «заводы химического оружия». Одни биологически активные вещества привлекают новые эозинофилы — скопление пополняется новыми клетками. Новые эозинофилы вырабатывают еще больше биологически активных веществ. Патологический круг замыкается, изменения усугубляются.

Другие вещества, выделяемые эозинофилами, усиливают местную воспалительную реакцию. Воспаление нарушает работу местных защитных факторов и ухудшает микроциркуляцию.

Симптомы эозинофилии легких

Патогенез изменений на клеточном и тканном уровне обуславливает характерные симптомы.

При острой форме больные предъявляют следующие жалобы:

  • сухой кашель (возможно отделение мокроты «канареечного» цвета);
  • слабость;
  • потливость
  • лихорадка.

Начало заболевания острое. Симптомы напоминают типичную бактериальную пневмонию. Состояние большинства больных удовлетворительное. Тяжелое течение процесса, может наблюдаться дыхательная недостаточность, требующая применения искусственной вентиляцией легких и нахождения пациента в условиях реанимации.

Хроническая эозинофильная пневмония имеет похожие симптомы:

  • сухой кашель;
  • слабость, утомляемость, общее недомогание;
  • потливость;
  • лихорадка или длительный субфебрилитет.

Появление прожилок крови или ржавой мокроты, боль в груди при дыхании и кашле говорит о появлении осложнений.

Критерии диагностики пациентов

При обследовании больных выявляется ослабление дыхания над участком инфильтрации. Критерии диагноза острой эозинофильной пневмонии следующие:

  • отсутствие инфекций;
  • острое начало, наличие лихорадки и расстройств дыхания;
  • диффузные изменения в обоих легких;
  • снижение концентрации кислорода в крови;
  • легочная эозинофилия;
  • длительность заболевания меньше 1 месяца.

Осмотр врача, помимо рентгенограммы грудной клетки, дополняют анализы крови и анализ мокроты. Как в крови, так и в мокроте выявляется избыточное содержание эозинофилов. При острой форме, на начальной стадии заболевания, возможно отсутствие эозинофилов. При этом отмечается повышение уровня нейтрофилов, что больше характерно для бактериальной пневмонии. Однако в мокроте и биоптатах легких эозинофилы обнаруживаются еще до дебюта заболевания.

Особенности терапии

Ведущим фактором в лечении пневмонии является терапия кортикостероидами. Применение глюкокортикостероидов в дозе 2 мгкг массы способствует быстрому регрессу всех симптомов. При хронической пневмонии применяются кортикостероиды в дозе 0,5 мгкг массы. Лечение антибактериальными препаратами не эффективно.

Во время лечения необходимо дополнительное обследование для выявления провоцирующего фактора. С этой целью применяются кожные пробы и выявление антител в сыворотке. При сохранении контакта с аллергеном возможны рецидивы заболевания. Рецидивы в большей степени характерны для хронического заболевания.

Микроскопия мокроты

Микроскопический анализ мокроты проводят как в нативных, так и в окрашенных препаратах. Препарат вначале просматривают при малом увеличении для первоначальной ориентировки и поиска крупных элементов (спирали Куршмана), а затем при большом увеличении для дифференцирования форменных элементов.

Спирали Куршмана

Спирали Куршмана (H.Curschmann, 1846-1910, немецкий врач) представляют собой беловато-прозрачные штопорообразно извитые трубчатые образования, сформировавшиеся из муцина в бронхиолах. Тяжи слизи состоят из центральной плотной осевой нити и спиралеобразно окутывающей её мантии, в которую бывают вкраплены лейкоциты (чаще эозинофилы) и кристаллы Шарко-Лейдена. Анализ мокроты, в котором обнаружены спирали Куршмана, характерен для спазма бронхов (чаще всего при бронхиальной астме, реже при пневмонии и раке лёгкого).

Кристаллы Шарко-Лейдена

Кристаллы Шарко-Лейдена (J.M.Charcot, 1825-1893, французский невропатолог; E.V.Leyden, 1832-1910, немецкий невропатолог) выглядят как гладкие бесцветные кристаллы в форме октаэдров. Кристаллы Шарко-Лейдена состоят из белка, освобождающего при распаде эозинофилов, поэтому они встречаются в мокроте, содержащей много эозинофилов (аллергические процессы, бронхиальная астма).

Форменные элементы крови

Небольшое количество лейкоцитов можно обнаружить в любой мокроте, при воспалительных (и особенно нагноительных) процессах их количество возрастает.

Нейтрофилы в мокроте. Обнаружение более 25 нейтрофилов в поле зрения свидетельствует об инфекции (пневмония, бронхит).

Эозинофилы в мокроте. Единичные эозинофилы могут встречаться в любой мокроте; в большом количестве (до 50-90% всех лейкоцитов) они обнаруживаются при бронхиальной астме, эозинофильных инфильтратах, глистных инвазиях лёгких и т.п.

Эритроциты в мокроте. Эритроциты появляются в мокроте при разрушении ткани лёгкого, пневмонии, застое в малом круге кровообращения, инфаркте лёгкого и т.д.

Эпителиальные клетки

Плоский эпителий попадает в мокроту из полости рта и не имеет диагностического значения. Наличие в мокроте более 25 клеток плоского эпителия указывает на то, что данный образец мокроты загрязнён отделяемым из ротовой полости.

Цилиндрический мерцательный эпителий в небольшом количестве присутствует в любой мокроте, в большом — при поражении дыхательных путей (бронхит, бронхиальная астма).

Альвеолярные макрофаги

Альвеолярные макрофаги локализуется в основном в межальвеолярных перегородках. Поэтому анализ мокроты, где присутствует хотя бы 1 макрофаг, указывает на то, что поражены нижние отделы дыхательной системы.

Эластические волокна

Эластические волока имеют вид тонких двухконтурных волоконец одинаковой на всё протяжении толщины, дихотомически ветвящихся. Эластичные волокна исходят из лёгочной паренхимы. Выявление в мокроте эластичных волокон свидетельствует о разрушении лёгочной паренхимы (туберкулёз, рак, абсцесс). Иногда их присутствие в мокроте используют для подтверждения диагноза абсцедирующей пневмонии.

Компоненты мокроты. Расшифровка анализа

Спирали Куршмана — Бронхоспастический синдром, наиболее вероятен диагноз астмы.

Кристаллы Шарко-Лейдена — Аллергические процессы, бронхиальная астма.

Эозинофилы, до 50-90% всех лейкоцитов — Аллергические процессы, бронхиальная астма, эозинофильные инфильтраты, глистная инвазия лёгких.

Нейтрофилы, более 25 в поле зрения — Инфекционный процесс. Судить о локализации воспалительного процесса невозможно.

Плоский эпителий, более 25 клеток в поле зрения — Примесь отделяемого из полости рта.

Альвеолярные макрофаги — Образец мокроты исходит из нижних дыхательных путей.

Эластические волокна — Деструкция лёгочной ткани, абсцедирующая пневмония.

Атипичные клетки

Мокрота может содержать клетки злокачественных опухолей, особенно если опухоль растёт эндоброхиально или распадается. Определять клетки как опухолевые можно только в случае нахождения комплекса атипичных полиморфных клеток, особенно если они располагаются вместе с эластическими волокнами.

Паразиты и яйца гельминтов

Мокрота в норме не содержит паразитов и яйца гельминтов. Выявление паразитов позволяет установить природу легочной инвазии, а также диагностировать кишечную инвазию и её стадию:

Трофозоиты E.histolytica — легочный амёбиаз.
Личинки и взрослые особи Ascaris lumbricoides — пневмонит.
Кисты и личинки E.granulosus — гидатидный эхинококкоз.
Яйца P.westermani — парагонимоз.
Личинки Strongyloides stercoralis — стронгилоидоз.
Личинки N.americanus — анкилостомидоз.

Эозинофильная пневмония (болезнь Леффлера) – диффузное воспаление легких преимущественно аллергического происхождения. Возникает при повторном вдыхании аллергена на фоне имеющейся сенсибилизации организма. Процесс развивается в течение 4-8 часов с момента последнего контакта. В основе патогенеза лежит формирование иммунных комплексов, отложение анафилотоксинов и хемоаттрактантов, что приводит к повреждению альвеол и сосудов, привлечению иммунных агентов (макрофаги, нейтрофилы). В дальнейшем происходит образование эпителиоидно-макрофагальных гранулем, развитие интерстициального фиброза, присоединение бактериальной инфекции.

Причины эозинофильной пневмонии

Развитие болезни Леффлера может быть обусловлено эндогенными и экзогенными факторами. В первом случае речь идет о глистной инвазии. Токсины, вырабатываемые паразитическими гельминтами, приводят к сенсибилизации и возникновению рассматриваемой аллергической реакции. При обследовании таких пациентов в большинстве случаев выявляют аскаридоз, энтеробиоз, шистисомоз, токсокароз, трихинеллез. Список экзогенных аллергенов гораздо более широк и отражен в нижеследующей таблице:

Вид аллергена Местонахождение и пути попадания в организм
Лекарственные средства (антибиотики, нитрофураны, ГКС, аспирин) Фармакологическая терапия воспалительных процессов.
Грибки Заплесневелый сыр, хлопок, зерна кофе, пшено, ячмень, солод, прелое сено, воздух из увлажнителей при несоблюдении гигиенического режима.
Низкомолекулярные соединения Соли тяжелых металлов, дитиоизоционаты.
Аллергены животных и птиц Шерсть домашних животных, перья птиц и продукты их жизнедеятельности (мусор, перья).
Пыльца растений Цветы и цветущие деревья.

В отдельных случаях эозинофильная пневмония осложняется присоединением бактериальной инфекции. Во внебольничных условиях инфекционным агентом может являться стрептококк, микоплазма, хламидии, легионеллы. В условиях стационара происходит инфицирование клебсиеллой, кишечной палочкой, протеем, пневмоцистами.

Классификация

Альвеолит эозинофильного происхождения классифицируют по виду аллергена и по характеру течения. Классификация по этиологическому принципу включает в себя такие пункты, как:

  1. ЭП эндогенного происхождения
  • лекарственная (лекарственные средства);
  • химическая (химические соединения);
  • биологическая (грибки, пыльца).
  1. ЭП эндогенного происхождения (антигены гельминтов).

По характеру течения болезнь может быть следующей:

  1. Острая форма: развивается в течение короткого времени после контакта с аллергеном, отличается выраженными клиническими проявлениями.
  2. Подострая форма: затяжное течение, стертая «клиника».
  3. Хроническая форма: протекает длительно, характеризуется признаками органического поражения легочной ткани (фиброз, пневмосклероз).

Острая эозинофильная пневмония возникает при двукратном кратковременном контакте с аллергеном. Если воздействие фактора, вызвавшего реакцию, сохраняется длительно, процесс переходит в хроническую стадию.

На заметку: несмотря на наиболее тяжелое течение, острая разновидность болезни имеет самый благоприятный прогноз. Патология излечивается полностью, без остаточных явлений.

Симптомы эозинофильной пневмонии

Клиническая картина, возникающая при болезни Леффлера, зависит от формы патологии. Острые процессы характеризуются выраженным общетоксическим синдромом (гипертермия, слабость, боли в мышцах, головная боль), появлением кашля с прозрачной мокротой, напоминающей таковую при астматическом приступе. При объективном осмотре врач отмечает бледность кожи, цианоз губ, одышку до 30 дыханий в минуту. Показатели накожной температуры варьируют от 37 до 38-38.5°C.

Подострым пневмониям свойственно длительное смазанное течение. Больной жалуется на кашель с мокротой или без нее, боли в груди, в области трахеи, слабость и недомогание, субфебрильную температуру тела (37-37.5°C), снижение веса. Объективное обследование с использованием визуализирующих методик позволяет выявить умеренную гепатомегалию, возможно поражение других органов пищеварения (гастрит, панкреатит).

Диагностика эозинофильного воспаления легких производится на основании клинической картины, дополненной данными лабораторных и инструментальных исследований. Пациенту назначается:

  1. Общий анализ крови – эозинофилия, лейкоцитоз.
  2. Бронхоальвеолярный лаваж – кристаллы Шарко-Лейдена, эозинофилы, иммунные комплексы, циркулирующие антитела.
  3. Интраназальные аллергопробы – выявление местной реакции на наиболее распространенные аллергены.
  4. Рентгенография, компьютерная или магнитно-резонансная томография – наличие одиночных инфильтратов, окруженных зонами усиления легочного рисунка. При наблюдении в динамике отмечается быстрое распространение патологических очагов с полным их исчезновением через 1-2 недели от начала заболевания. Рубцовых изменений при острой форме патологии не остается. При хронических процессах в легких обнаруживаются очаги фиброза, кистозные полости.
  5. Биопсия – используется только при недостаточной информативности других методик. Забор материала производят эндоскопически, с помощью бронхоскопа. В биоптате обнаруживается высокий уровень инфильтрации макрофагально-лимфоцитарного типа, выпадение фибрина в альвеолы.
  6. Соскоб с околоанальных складок, анализ кала на яйца паразитических червей, ИФА крови на антитела и антигены гельминтов.

Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями, как туберкулез, бактериальные и вирусные пневмонии, десквамативный фиброз, синдром Вайнгартена (тропическая легочная эозинофилия).

Лечение синдрома Леффлера

Эозинофильное воспаление требует терапию по этиологическому и симптоматическому направлению. Если болезнь вызвана глистной инвазией, пациенту назначают антигельминтное лечение. При экзогенном характере пневмонии терапия направлена на снятие аллергической реакции. Симптоматическое лечение направлено на облегчение кашля и улучшение отделения мокроты.

Противопаразитарное лечение

Лечение паразитарной инвазии зависит от вида червей. Современные препараты позволяют избавиться от большинства гельминтозов за один прием. В некоторых случаях требуется курс длительностью 5-7 дней. Следует рассмотреть, какие препараты являются наиболее эффективными при различных видах паразитозов:

Вид паразита Эффективные лекарственные средства
Анкилостомидоз, аскаридоз, энтеробиоз, стронгилоидоз Мебендазол, пирантел, альбендазол, ивермектин
Тениоз, тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолипедоз, шистисомоз Празиквантел, альбендазол
Лямблиоз Альбендазол, орнидозол

Следует помнить, что большинство препаратов, действие которых направлено на уничтожение гельминтов и простейших, противопоказано при беременности. Женщинам, находящимся на стадии вынашивания плода, может назначаться пиперазин, активный в отношении остриц и аскарид (самые распространенные в средней полосе России инвазии). При необходимости допустимо использование пирантела. Если пневмония протекает относительно легко, а глистная инвазия не является чрезмерно массивной, возможно лечение тыквенными семечками.

На заметку: тыквенные семечки как средство лечения гельминтозов применяются как в народной, так и в официальной медицине (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», том 2).

Лечение глюкокортикоидами

Глюкокортикоиды – синтетические аналоги коры надпочечников, обладающие выраженным десенсибилизирующим, противовоспалительным, иммуносупрессивным и противошоковым действием. Наиболее распространенным препаратом этой группы является преднизолон. При купировании эозинофильной пневмонии его назначают короткими курсами, допускается введение первоначальной «ударной» дозы. На фоне введения ГКС у большинства пациентов отмечается быстрая положительная динамика.

Назначать преднизолон следует по 20-40 мг в день в таблетированной или инъекционной форме. При необходимости первая доза может включать в себя до 100 мг препарата, однако после стабилизации состояния ее требуется снизить. Отмену средства производят путем постепенного уменьшения дозы до 10, а после до 5 мг в сутки. В противном случае у больного могут возникнуть признаки недостаточности надпочечников. Отдельные источники рекомендуют после окончания терапии ГКС однократно вводить больному кортикотропин в дозе 20 единиц внутримышечно.

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение эозинофильной пневмонии не отличается от такового при воспалительных процессах инфекционного происхождения. Больному назначают отхаркивающие средства, массаж, лечебную физкультуру. К числу муколитиков, применяемых для разжижения мокроты и улучшения ее отвода, используется:

  • трава термопсиса;
  • корни алтея;
  • мукалтин;
  • АЦЦ;
  • пертуссин;
  • бромгексин;
  • амброксол.

Действие этих препаратов основано на способности разрывать дисульфидные химические связи в молекулах мукопротеидов и тем самым уменьшать вязкость мокроты.

Массаж при пневмониях стимулирует дренажную функцию бронхов. Процедуру проводят на передней поверхности грудной клетки и в зоне лопаток. Используются такие приемы, как потряхивание, постукивание, растирание. Лучше, если больной в это время будет лежать со слегка опущенным головным концом кровати.

ЛФК назначается пациентам в стадии ремиссии, когда клинические проявления болезни минимизированы. Цель занятий: улучшение дренажа экссудата и мокроты, стимуляция микрокровотока в легких, активация регенеративных процессов. Применяются такие упражнения, как поднятие и опускание рук, сопровождающееся глубоким дыханием, сгибание ног в положении лежа, дыхательная гимнастика.

Показания к госпитализации

Оптимальным вариантом лечения пациентов, страдающих любыми видами пневмонии, является госпитализация. Однако с учетом проводимой политики, направленной на увеличение процента амбулаторного лечения, легкие случаи воспаления лечатся на дому. Госпитализация не требуется и при хронических процессах в стадии ремиссии.

Абсолютным показанием для стационарного лечения являются признаки дыхательной недостаточности (включение в процесс дыхания дополнительной мускулатуры, раздувание крыльев носа, цианоз губ, мочек ушей). Помимо этого, госпитализируются пациенты с выраженной клинической картиной (гипертермия, резкое ухудшение самочувствия, высокий риск развития осложнений). Рекомендовано пребывание в стационаре и людям, слабо приверженным соблюдению назначенного лечебного режима (асоциальные группы населения, старики с возрастной деменцией).

Прогноз

Прогноз при острой эозинофильной пневмонии благоприятный. При отсутствии контакта с аллергеном заболевание проходит полностью, без последствий. Хронические процессы протекают длительно, с формированием очагов фиброза. Это ухудшает прогноз, так как с течением времени у больного развивается хроническая дыхательная недостаточность.

Профилактика

Специфических профилактических мер первичной эозинофильной пневмонии не разработано. Предотвращение рецидивов болезни производится путем прерывания контакта с аллергеном и профилактического использования лекарственных препаратов, назначенных врачом. Если заболевание вызвано профессиональными факторами, необходима смена работы.

Эозинофильная пневмония является разновидностью аллергической реакции и требует немедленного оказания медицинской помощи. При ее отсутствии существует риск гибели пострадавшего. Поэтому при первых признаках воспаления необходимо доставить больного в медицинскую организацию для обследования и лечения. Попытки самостоятельной терапии народными средствами без консультации специалиста недопустимы.

Легочная эозинофилия, эозинофильная пневмония) включает большую группу заболеваний, основными проявлениями которых являются выявленные рентгенологически затенения в легких, сопровождающиеся эозинофилией. Эти заболевания могут быть объединены в несколько групп: 1) связанные с паразитарной инвазией; 2) вызванные лекарственными препаратами и другими химическими веществами; 3) возникающие у больных бронхиальной астмой; 4) возникающие у больных с системными поражениями соединительной ткани.

Легочные эозинофильные инфильтраты паразитарного происхождения, связанные с инвазией аскарид, анкилостом, свиного цепня и печеночной двуустки иногда называют синдромом Леффлера.

Патологоанатомические изменения включают очаги инфильтрации, которые при микроскопическом исследовании представляют собой экссудацию в альвеолы с большим количеством эозинофилов. В отдельных случаях наблюдаются периваскулярная инфильтрация лейкоцитами и небольшие тромбозы.

Клиническая картина. У большинства больных легочный эозинофильный инфильтрат при аскаридозе и других глистных инвазиях протекает бессимптомно и выявляется при профилактических флюорографических исследованиях. Температура тела, как правило, нормальная, иногда она повышается до субфебрильных цифр с нормализацией в течение нескольких дней. У некоторых больных появление легочного эозинофильного инфильтрата сопровождается недомоганием, головной болью, ночными потами, кашлем без мокроты или с незначительным количеством окрашенной в желтый цвет мокроты. Могут быть выявлены небольшое укорочение перкуторного тона и влажные хрипы над участком инфильтрата. Все симптомы быстро, в течение 1-2 нед, исчезают.

Рентгенологически определяются неинтенсивные, гомогенные затенения в различных участках легких без четких границ. Затенения могут локализоваться в обоих или одном легком, могут исчезать в одном месте и появляться в других. Чаще тени небольших размеров, но иногда могут распространяться почти на все легкое. Обычно затенения исчезают через 6-12 дней.

Необходимо повторно исследовать фекалии на наличие яиц гельминтов. В случаях свежей инвазии миграция личинок аскарид и легочные эозинофильные инфильтраты возникают раньше появления аскарид и их яиц в фекалиях.

Характерным признаком является эозинофилия.

Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом, пневмонией и инфарктом легкого. Отличительными особенностями легочного эозинофильного инфильтрата являются легкость течения заболевания, «летучесть» и быстрое исчезновение легочных инфильтратов, эозинофилия периферической крови.

Лечение состоит из дегельминтизации. Какого-либо лечения, направленного непосредственно на легочный инфильтрат, обычно не требуется. Если проявления болезни резко выражены или сохраняются длительное время, может быть проведено лечение кортикостероидными гормонами.

Особое место среди легочных эозинофильных инфильтратов занимает тропическая легочная эозинофилия, которая встречается в Индии, Бирме, Малайзии и на Цейлоне и связана с инвазией филариями.

Клиническая картина характеризуется скрытым началом, появлением сухого или с небольшим количеством мокроты слизистого характера кашля, который иногда носит приступообразный характер и особенно выражен в ночное время. Во время кашля у некоторых больных появляется свистящее затрудненное дыхание. При аускультации легких определяются рассеянные сухие хрипы.

Характерны выраженная эозинофилия, наличие эозинофилов в мокроте и положительная реакция связывания комплемента с филариальным антигеном. Филарии могут быть обнаружены при биопсии лимфатического узла.

Лечение проводят антифилариальными препаратами. У некоторых больных возможно спонтанное выздоровление, однако у больных, которым не проводилось специальное лечение, заболевание может протекать длительно — месяцы и годы, с повторными обострениями, приводя к развитию пневмосклероза.

Легочные эозинофильные инфильтраты могут возникать от воздействия многих лекарств и химических соединений: фурадонина, ацетилсалициловой кислоты, азатиоприна, хлорпропамида, хромогликата, изониазида, метотрексата, пенициллина, стрептомицина, сульфаниламидов, бериллия, солей золота и никеля и др. Кроме того, эозинофильные легочные инфильтраты могут появиться после ингаляции пыльцы некоторых растений, домашней пыли, перхоти животных.

При острых реакциях на химические агенты специального лечения не требуется, и прекращение действия вызвавшего легочный инфильтрат фактора приводит к полному исчезновению признаков болезни. В отдельных случаях при затяжном течении заболевания требуется прием тлюкокортикостероидов.

Легочные эозинофильные инфильтраты у больных бронхиальной астмой в половине случаев связывают с воздействием на больного Aspergillus fumigatus.

Клиническая картина у значительной части больных характеризуется тяжелым течением бронхиальной астмы. Обострение болезни сопровождается повышением температуры тела, иногда до высоких цифр. Характерен кашель, который бывает приступообразным и сопровождается отхождением густой мокроты в виде пробок и слепков бронхов.

Легочные эозинофильные инфильтраты встречаются при узелковом периартериите и его варианте — гранулематозе Вегенера.