Эндогенный пироген

Лихорадка – причины и механизмы повышения температуры тела

Лихорадка – это повышение температуры тела за пределы физиологической нормы. Температурой тела управляет гипоталамус головного мозга, который является своеобразным термостатом организма.

Жар – это, чаще всего, ответ на состояние здоровья. Его изначальной функцией является содействие в борьбе с бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями. Но, лихорадка может появиться при некоторых других событиях, не связанных с противодействием инфекциям.

Физиологическая температура тела колеблется в пределах 37 градусов, а ее точное значение зависит от места измерения. Чаще всего, в домашних условиях, она измеряется под мышкой, где должна быть 36,6 градуса. Измерение в полости рта, популярное в англосаксонской культуре, должно показывать 36,9 градуса. А в прямой кишке, которое применяется у детей, – 37,1 градуса.

В последнее время в больницах практикуется измерение в ухе пациента, которое быстрее и точнее измерение в прямой кишки, но дает теже 37,1 градуса. Все эти величины ориентировочные. Значение температуры меняется в суточном цикле, а у женщин еще и зависит от менструального цикла. Большие значения получают также после интенсивной физической нагрузки, а меньшие в спокойном состоянии.

В связи с указанными значениями выделяют следующие состояния лихорадки:

  • небольшое повышение температуры – ниже 38 градусов по Цельсию;
  • незначительная температура – от 38 до 38,5 градусов по Цельсию;
  • умеренная температура – от 38,5 до 39,5 градусов по Цельсию;
  • значительная температура – от 39,5 до 40,5 градусов по Цельсию;
  • высокая температура – от 40,5 до 41 градуса по Цельсию;
  • и чрезмерный жар выше 41 градуса по Цельсию.

По распространенному среди пациентов мнению, лихорадка является одним из ключевых элементов болезни и с ней надо беспощадно бороться. Это не совсем правда. Ибо лихорадка один из ключевых элементов защиты организма от инфекций, и она действительно полезный инструмент в борьбе с ней.

Механизм подъема температуры тела

Температуру тела контролирует преоптическое ядро гипоталамуса головного мозга. Там находится биологический термостат. Если температура слишком низкая по отношению к принятой цели, гипоталамус посылает сигналы на повышение температуры через процесс термогенеза.

В нём принимают участие мышцы, в которых совершаются, на первый взгляд, хаотичные судороги – на самом деле это имеет продуманный характер, – одновременно тоже самое происходит в антагонистических мышцах, что приводит к образованию тепла.

В такие моменты мы наблюдаем характерную дрожь, которая знакома нам из холодных дней, когда наше тело пыталось согреться. Одновременно происходит так называемый безтреморный термогенез в жировой ткани, в результате которого накопленная энергия превращается в тепло. Если температура слишком высокая, гипоталамус заставляет расшириться сосуды и усиливает выделение пота.

Патогенные микроорганизмы, ответственные за инфекции, выделяют соединения называемые пирогенами. Именно эти вещества стимулируют гипоталамус к повышению температуры тела. Интересно, что большинство экзогенных пирогенов имеют слишком большие молекулы, чтобы проникнуть гематоэнцефалический барьер, и поэтому не могут непосредственно стимулировать гипоталамус.

Вместо этого, организм вырабатывает свои пирогены в ответ на наличие токсинов. В основном это интерлейкины, вещества, выделяемые лимфоцитами и макрофагами, которые одновременно стимулируют быструю выработку Т-лимфоцитов, запуская таким образом два направления борьбы с источником инфекции.

За пирогены организм может принять не только продукты метаболизма бактерий или грибов, а также некоторые лекарства или токсины. Например, в результате отравления также может произойти повышение температуры тела, что имеет не благоприятное влияние на процесс.

Лихорадка, как защитный механизм организма

Повышение температуры тела на один градус приводит к значительному ускорению метаболизма, увеличение частоты пульса на 10 ударов в минуту, повышению потребностей тканей в кислороде, а также значительно увеличивает испарение на пол-литр воды в сутки.

Это означает, что больной с температурой 40 градусов выделяет в окружающую среду дополнительные два литра воды в течение суток. Поэтому чрезвычайно важно правильная гидратация организма. Ускоренный обмен веществ означает также больший спрос на энергию, белки, витамины и т.д.

При лихорадке важно…

Почему же больной организм, который ослаблена действием микроорганизмов, расходует дополнительные усилия и увеличивает потребление ценных питательных веществ?

Всё просто, более быстрый метаболизм означает более быструю выработку т-лимфоцитов, то есть одного из типов защитных клеток. Если организм сталкивается с новым типом угрозы, то ему нужно время на создание соответствующих антител. Это время заметно сокращается при повышенной температуре тела и более быстром метаболизме.

Повышенная температура тела также разрушает некоторые вещества, которые необходимы для питания патогенным организмам. Это приводит к их более медленному размножению, при одновременном быстром производстве и распространении антител. В результате иммунная система может в короткие сроки справиться с болезнью.

Существует мнение, по которому врачи не должны снижать температуру тела искусственным путем, если не представляет угрозы для организма. Сторонники этой теории считают, что снижение температуры представляет собой вмешательство в естественные процессы и продлевает время болезни, подвергая больного более высокому риску осложнений и развития тяжелой формы заболевания.

Противники этой теории руководствуются тем, что сегодня мы можем бороться с большинством микроорганизмов с помощью фармакологических средств (антибиотики, противовирусные, противогрибковые препараты) и в связи с этим, лихорадка только ослабляет организм.

Существует консенсус, что в особых случаях снижение температуры обязательно. Лихорадка выше 41,5 градусов представляет серьезную угрозу для мозга, при такой температуре может произойти денатурация белков и, как следствие, необратимые изменения и даже смерть.

Если температура превышает это значение, то ее необходимо обязательно снижать. Такой сильный жар встречается в основном у детей, у которых нет хорошо развитой системы терморегуляции, поэтому лихорадка у детей должна быть предметом особой заботы их родителей. Необходимо постоянно контролировать температуру тела ребенка и не допускать его увеличения выше 40 градусов.

В некоторых случаях порог максимально допустимой температуры несколько ниже. У людей с ослабленной сердечно-сосудистой системой повышение температуры может привести к серьезным осложнениям из-за повышенной частоты пульса в течение длительного периода. Также не допускается повышение температуры у беременных женщин, так как развивающийся плод особенно к ней чувствителен.

Во всех случаях лечение лихорадки сводится к устранению причин. Само «сбивание жара», если это будет признано целесообразным, производится с помощью фармакологических средств, таких как аспирин, ибупрофен, парацетамол или пиралгин. Эти препараты снижают температуру, прерывая действие пирогенов.

Кроме того, для снижения температуры, можно потогонные средства народной медицины, такие как настой из цветков липы, малины или коры ивы. Они не имеют побочных эффектов, характерных для фармацевтических препаратов, но они также могут оказаться бесполезными в плане ликвидации лихорадки.

Причины появления лихорадки

Наиболее распространенной причиной появления лихорадки являются вирусные инфекции. Типичные сопровождающие симптомы – это насморк, кашель, боль в горле, мышечные боли и ощущение разбитости. При некоторых видах инфекций может появиться диарея, рвота и сильные боли в животе.

В большинстве случаев, эти инфекции длятся в течение нескольких дней, и тело здорового человека способно самостоятельно справиться с ними самостоятельно, используя для этой цели повышение температуры тела.

Лечение лихорадки состоит в приеме лекарств для облегчения симптомов, таких как боль, кашель и других, по рекомендации врача. В случае возникновения высокой температуры, диареи или рвоты, важно регулярное пополнение жидкости и электролитов. Можно купить в аптеке специальные глюкозо-электролитные препараты, можно также использовать спортивные напитки.

Среди распространенных вирусных инфекций, наиболее опасным является грипп, осложнения которого являются основной причиной смерти среди пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом. В случае обнаружения гриппа у человека, находящегося в группе риска, рекомендуется применение антивирусных лекарств.

Вторая группа болезней, зачастую приводящих к возникновения лихорадки – бактериальные инфекции. Они могут коснуться практически каждого органа в организме. При этом горячку сопровождают симптомы характерные для инфекции соответствующего органа, а также штамма бактерии. Бактерии, чаще всего, нападают на дыхательные пути.

При инфекции верхних дыхательных путей (горло, нос, гортань) появляются насморк, кашель и головная боль. Эти симптомы могут быть легко приняты за вирусную инфекцию, поэтому вы никогда не должны принимать антибиотики самостоятельно, без диагноза врача, который подтвердит бактериальный источник инфекции.

В случае инфекции нижних дыхательных путей – бронхит и пневмония – кроме трудностей с дыханием, появляется глубокий кашель, густая слизь, а иногда и боль в груди. Лихорадка, как правило, достигает более высоких значений, чем при других гриппоподобных инфекциях.

Причиной лихорадки также могут быть аутоиммунные заболевания (например, волчанка), при которых организм использует иммунную систему для борьбы против собственных тканей. Эти заболевания могут привести к образованию местных или даже общих воспалительных процессов, которые вызывают повышение температуры тела.

Часто лихорадка является одним из первых симптомов наблюдаемых при онкологических заболеваниях. Некоторые опухоли производят пирогены, что приводит к повышению установленной в гипоталамусе температуры. Также опухоли в пределах гипоталамуса могут помешать его нормальной работе. Наконец, люди, страдающие от заболевания раком и проходящие химиотерапию, имеют значительное сниженный иммунитет, в таких условиях даже относительно безвредные микроорганизмы могут привести к инфекции и лихорадке.

Лихорадка может быть вызвана приемом некоторых лекарств. В таких случаях она появляется сразу после начала приема препарата. По неясным причинам некоторые лекарства у некоторых людей работают как внешние пирогены, что способствует повышению температуры тела. К лихорадке особенно предрасполагают такие препараты, как некоторые антибиотики, иммунодепрессанты, стероиды, барбитураты, антигистаминные препараты или лекарства, используемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Прекращение лечения всегда приводит к исчезновению жара.

В любой ситуации, когда лихорадка длится более трех дней, или когда усиливается, а симптомы резко ухудшаются, следует немедленно обратиться к врачу.

Лихорадка по неизвестной причине

О лихорадке по неизвестной причине (FUO) говорят тогда, когда она держится в течение длительного времени (более трех недель), и не удается диагностировать ее первоначальной причины. Обычно за нее отвечают недиагностированные бактериальные и вирусные инфекции, рак, аутоиммунные заболевания или тромбоз глубоких вен. У части больных не удается установить причины FUO, даже несмотря на проведение очень детальной диагностики и исключения влияния внешних веществ.

При диагностике причины лихорадки большое значение имеет ее суточный диапазон. Больной должен еще перед визитом к врачу несколько раз измерить температуру, чтобы по возможности точно сообщить врачу о ее поведении в течение суток. Различные схемы увеличения и снижения температуры в течение суток характерны для некоторых заболеваний и могут значительно облегчить и ускорить постановку правильного диагноза.

Гипертермия тела

Гипертермия – это состояние, при котором возникает повышенная температура тела, но система терморегуляции не может ее снизить вследствие нарушения экскреции тепла или его чрезмерного производства.

Наиболее распространенной причиной является воздействие на организм крайне неблагоприятных условий, в виде высокой температуры и высокой влажности. Физические нагрузки в таких условиях, особенно при непосредственном действии солнца, приводят к перегреву. Организм не в состоянии выделить в окружающую среду достаточное количество тепла. Развивается тепловой удар.

У пожилых людей, у которых система отдачи тепла менее эффективна, физическая нагрузка может довести до инсульта. Это, так называемая, классическая форма теплового удара, к которому, кроме преклонного возраста, может привести значительное ожирение и обезвоживание.

В случае возникновения гипертермии или теплового удара, не следует применять классические жаропонижающие средства, потому что они не принесут желаемого результата. Эти препараты только перенастроят гипоталамус, но проблема перегрева останется.

Вместо этого, пациент должен перебраться в холодное место, выпить прохладный напиток, обтереться холодным и мокрым полотенцем. Если гипертермию сопровождает потеря сознания, следует немедленно вызвать скорую помощь, потому что это состояние, опасное для жизни.

ПИРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

ПИРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА (греческий pyr огонь + gennao создавать, производить; синоним пирогены) — биологически активные вещества экзогенного (бактериального и вирусного) и эндогенного (клеточно-тканевого) происхождения, обладающие свойством вызывать перестройку уровня регуляции температурного гомеостаза, приводящую к повышению температуры тела и развитию лихорадки.

Экзогенные Пирогенные вещества не действуют непосредственно на центры терморегуляции; их пирогенная активность опосредуется через образование вторичных, эндогенных, Пирогенных веществ в организме. Такой способностью обладают также метаболиты стероидных гормонов, синтетические хемотоксические пептиды и интерфероногенная двуспиральная РНК. Наиболее высокой биологической активностью обладают липополисахариды грамотрицательных бактерий, способные повышать температуру тела, стимулировать гипофиз-адреналовую систему, лейкоцитопоэз, синтез иммуноглобулинов, образование и выделение лейкоцитами вторичных Пирогенных веществ, интерферона, простагландинов, тормозить рубцово-спаечные процессы и др. К экзогенным П. в. относится препарат пирогенал (см.), который широко применяется для лечения хронических воспалительных заболеваний, как неспецифическое средство для лечения сифилиса; стимуляции регенераторных процессов. Разработаны и другие способы пирогенотерапии (см. Пиротерапия).

Эндогенные П. в. образуются в организме при действии бактериальных П. в. и экзогенных факторов, вызывающих воспаление, а также при иммунопатологических процессах с участием лимфокинов (см. Лихорадка). Основным источником эндогенных П. в. являются моноциты крови, альвеолярные и перитонеальные макрофаги, фиксированные макрофаги селезенки и печени, а также нейтрофильные гранулоциты и эозинофилы; они спонтанно синтезируются клетками некоторых опухолей. Образование эндогенных П. в. лейкоцитами осуществляется только в условиях патологии при взаимодействии с различными раздражителями и протекает в две фазы: фаза активации и фаза освобождения пирогена. Вырабатываемый лейкоцитами П. в. (лейкоцитарный пироген) термолабильный белок с мол. весом (массой) 10 000 — 45 000 обладает в очищенном виде высокой пирогенной активностью; стимулирует лейкоцитопоэз, синтез иммуноглобулинов и белков (фибриногена, гаптоглобина, церулоплазмина, C-реактивного белка). В острой фазе воспаления лейкоцитарный пироген не имеет видовой пирогенной специфичности. Открытие эндогенных П. в. позволило обосновать совр, унитарную теорию лихорадки. Они играют роль белковых медиаторов; их действие на Гипоталамические центры терморегуляции через простагландины и циклические нуклеотиды приводит к смещению уровня регуляции температуры, включению аппарата физической и химической^ терморегуляции, к развитию лихорадки.

Фармакологические препараты, повышающие температуру тела за счет избирательного действия на отдельные звенья аппарата терморегуляции или энергетический обмен (2-4-альфа-динитрофенол, кофеин, лизергиновая к-та и др.), к П. в. не относятся.

Сорокин А. В. Пирогены, Л., 1965;

Пирогенные вещества

Смотреть что такое «Пирогенные вещества» в других словарях:

  • пирогенные вещества — (pyrogena: син. пирогены) биологически активные вещества (эндогенные, лекарственные и др.), вызывающие повышение температуры тела … Большой медицинский словарь

  • АЛИМЕНТАРНАЯ ЛИХОРАДКА — АЛИМЕНТАРНАЯ ЛИХОРАДКА, повышения t° у грудных детей, возникающие не на почве инфекции, а, повидимому, в непосредственной связи с изменением качества и количества вводимой пищи (и питья); в нек рых случаях эта связь представляется несомненной … Большая медицинская энциклопедия

  • ВОДА ДИСТИЛЛИРОВАННАЯ — Aqua destillata. Свойства. Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, рН 5,8 7,0. Форма выпуска. Выпускается в ампулах по 10 и 20 мл. Хранят в асептических условиях, при соблюдении которых она годна к употреблению не более 24 ч. Действи … Отечественные ветеринарные препараты

  • пирогены — (pyrogena; пиро + греч. genes порождающий, производящий) см. Пирогенные вещества … Большой медицинский словарь

  • Пироге́ны — (pyrogena; Пиро + греч. genes порождающий, производящий) см. Пирогенные вещества … Медицинская энциклопедия

  • Реанимацио́нная патоло́гия — осложнения, возникающие при проведении реанимации и интенсивной терапии терминальных состояний (Терминальные состояния). Иногда эти осложнения являются непосредственной причиной смерти больных, оттесняя на задний план основное заболевание,… … Медицинская энциклопедия

  • ЛИХОРАДКА — ЛИХОРАДКА, сложный комплекс явлений в организме, характеризующийся гл. обр. расстройством теплорегуляции и повышением t° тела. Из этого определения явствует, что повышение t° при Л. является собственно говоря лишь главным, наиболее… … Большая медицинская энциклопедия

  • Пирогенность — это способность химического агента или другого вещества вызывать лихорадочную ответную реакцию. Пирогенные реакции могут быть опосредованы материалом, эндотоксином или другими веществами, такими как составляющие грамположительных бактерий и… … Официальная терминология

Патогенез лихорадки, механизм действия жаропонижающих средств

Опубликовано в:
Рациональное применение жаропонижающих средств у детей
Пособие для врачей, Москва 2003

ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИПИРЕТИКОВ

Основы учения об этиологии и патогенезе лихорадки были заложены в ХIХ веке после того, как была открыта зависимость образования тепла от интенсивности обменных процессов в организме человека и животных. Было доказано, что в основе повышения температуры тела при лихорадке лежит изменение в деятельности нервных центров, регулирующих теплообмен и содержание тепла в организме. В 1902 году А.А. Лихачевым и П.П. Авроровым было показано, что развитие лихорадки связано как с ростом теплопродукции (в основном в период озноба), так и ограничением теплоотдачи. Эта работа заложила основы понимания физиологических механизмов изменений температуры тела при лихорадке как терморегуляторной реакции.

Основные центры терморегуляции, которые координируют многочисленные и сложные процессы, обеспечивающие сохранение температуры тела на постоянном уровне расположены в гипоталамусе. В осуществлении гипоталамической регуляции температуры тела участвуют железы внутренней секреции, главным образом щитовидная железа и надпочечники.

Различают инфекционную, встречающуюся наиболее часто, и неинфекционную (асептическую) лихорадки.

К этиологическим факторам, вызывающим лихорадку относятся вирусы и бактерии, продукты их распада, а также вещества, становящиеся в организме обьектом фагоцитоза и пиноцитоза.

Пирогенными (жаронесущими) веществами называют такие вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку. По происхождению пирогены делят на экзогенные (бактериальные, небактериальные) и эндогенные (лейкоцитарные), а по механизму действия на первичные и вторичные.

Первичные пирогены, являясь факторами этиологическими, проникая в организм, еще не вызывают лихорадку, а только инициируют этот процесс, стимулируя собственные клетки к выработке специальных белковых веществ (вторичных пирогенов). Последние, в свою очередь, действуют на механизмы терморегуляции и приводят к лихорадке, являясь таким образом, факторами патогенетическими.

Первичные пирогены представляют собой чужеродные в антигенном отношении вещества, способные активировать макрофаг, обычно это липополисахариды и липоид А бактериальных мембран, обладающие свойством эндотоксина.

Источником образования вторичных пирогенов (интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерферон-альфа, фактор некроза опухоли-альфа) являются лейкоциты, что и обусловило их название –лейкоцитарные пирогены. Лимфоциты выделяют лимфокины, которые индуцируют синтез пирогенных веществ в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров. Синтез лейкоцитарных пирогенов начинается с того момента, когда первичные (бактериальные) пирогены попадают в макрофаги и активируют в них синтез вторичных пирогенов.

Механизм действия вторичных пирогенов обусловлено тем, что синтезированные в лейкоцитах, пирогены проникают в ЦНС и действуют на нейроны передней гипоталамической области. Предполагается, что пироген влияет на интегративные элементы внутри гипоталамуса, в частности на тормозные интернейроны. Нейроны этой области на своих мембранах имеют специфические рецепторы, при контакте которых с пирогенами приводится в действие аденилатциклазная система. В результате в клетках увеличивается количество циклического аде-нозинмонофосфата (цАМФ), который изменяет чувствительность нейронов центра терморегуляции к холодовым и тепловым сигналам.

В отличие от первичных (бактериальных и небактериальных) пирогенов, вторичные строго специфичны, они являются истинными медиаторами лихорадки.

Механизм действия жаропонижающих средств обусловлен их влиянием на синтез простагландинов. Простагландины группы E, увеличивая концентрацию цАМФ в гипоталамусе, способствует повышенному поступлению кальция в клетки и их активации. В результате увеличивается теплопродукция и снижается теплоотдача за счет стимуляции сосудодвигательного центра и сужения периферических сосудов. Ингибируя синтез простагландинов группы E антипиретики тормозят его активирующее влияние на образование цАМФ, что приводит к уменьшению теплопродукции и увеличению теплоотдачи. Кроме того, действие указанных препаратов частично определяется их ингибирующим влиянием на синтез эндогенных пирогенов в полиморфноядерных фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах.

Рациональное применение жаропонижающих средств у детей — Пособие для врачей

    Далее «» Классификация лихорадки

Механизм развития лихорадки — патогенез

Повышение температуры тела является распространенным клиническим симптомом, отмечается при самых различных заболеваниях и возникает разными путями. Понимание основ патофизиологии важно для рационального лечения детей с высокой температурой тела. Различают два типа повышения температуры тела — лихорадку и тепловые заболевания. Лихорадка — это состояние, при котором центр терморегуляции стремится к увеличению температуры тела. Тепловые заболевания — это такие состояния, при которых температура тела повышается в результате действия внутренних или внешних факторов вопреки попыткам центра терморегуляции удержать нормальную температуру.

Лихорадка как терморегуляторая реакция организма

В клинической практике наиболее распространенным механизмом повышения температуры тела является увеличение референтной температуры «установочной точки», локализованной в преоптической области передней части гипоталамуса (ПОПГ). В этих условиях «установочная точка» настраивается на более высокую, чем в норме, температуру и воспринимает сущствующую температуру «ядра» как очень низкую, хотя на самом деле она является нормальной. «Установочная точка» дает команды на увеличение температуры тела путем повышения активности центра теплопродукции и снижения активности центра теплоотдачи.

Строго говоря, только такое состояние, при котором центр терморегуляции сам активно стремится к более высокой, чем в норме, температуре тела, имеет право называться лихорадкой. Все другие состояния, протекающие с повышением температуры, правильно именовать как повышенная температура тела (также правомерно использовать термины: пирексия, гиперпирекоия, гипертермия, или тепловая болезнь). Хотя в настоящее время все типы повышения температуры тела, часто весьма неточно, обозначаются термином лихорадка, в этой книге мы проведем различие между лихорадкой и другими типами гипертермии.

При лихорадке неверно программированная «установочная точка» заставляет препотическую область гипоталамуса функционировать таким образом, как если бы фебрильная температура была нормальной. При этом достигается новое равновесие между теплопродукцией и теплоотдачей уже на фоне повышенной температуры тела. Терморегуляторный контроль остается эффективным, но при более высоком, чем в норме, уровне. У собак при лихорадке отмечается избыточный термогенный ответ на холод и уменьшенный тер’молитический ответ на тепло.

Животные реагируют на изменения окружающей температуры таким образом, чтобы удержать организм в равновесии с новой температурой «установочной точки». Cooper описал несколько интересных больных с исходной гипотермией, вызванной различными заболеваниями ЦНС или неизвестными причинами. Возможно, что у этих больных механизм терморегуляции не был поврежден, но была более низкая, чем в норме, температура «установочной точки». При введении пирогена у них отмечалось повышение температуры тела.

Степень этого повышения была такой же, как у больных с нормальным исходным уровнем, однако температура, естественно, не достигала таких же абсолютных величин.

Lipton сообщил о больном с саркоидозом ЦНС и глубокой гипотермией. У этого больного сохранялась способность к развитию лихорадки, что указывает на независимость механизма контроля температуры тела от механизма возникновения лихорадки. Stitt подчеркнул, что повышение температуры тела при лихорадке представляет собой центрально регулируемый ее подъем, который полностью направляется, контролируется и защищается функциональными терморегуляторными механизмами.

Терморегуляция лихорадки.
Эндогенный пироген изменяет величину референтной температуры «установочной точки». В результате нормальная температура тела, измеряемая термометром, воспринимается им как очень низкая. Тогда «установочная точка» начинает регулировать работу центров теплопродукции и теплоотдачи, чем -достигается новый баланс при более высокой температуре тела.

Механизм (патогенез) развития лихорадки

Увеличение температуры «установочной точки» преоптической области гипоталамуса. Повышение температуры «установочной точки» преоптической области гипоталамуса почти всегда возникает под влиянием эндогенного пирогена — вещества, выделяемого фагоцитирующими лейкоцитами и макрофагами. Эндогенный пироген является конечным общим звеном при подавляющем большинстве фебрильных заболеваний. Исключением является действие облучения ЦНС, яда скорпиона и ДДТ, которые прямым путем увеличивают температуру «установочной точки». Было предложено, что адреналин и норадреналин при передозировке могут прямым образом повышать температуру «установочной точки» преоптической области гипоталамуса.

Некоторые виды опухолей выделяют эндогенные пирогены или эндогенные пирогеноподобные вещества. Повреждение мозга способно повлиять на «установочную точку», как и на другие области преоптической области гипоталамуса.

Эндогенный пироген при развитии лихорадки

Бактериальный эндотоксин при внутривенном введении вызывает лихорадку только после латентного периода, продолжающегося около 90 мин. Эндогенный же пироген при том же способе введения вызывает лихорадку в течение нескольких минут. Человеческая кровь после инкубации с бактериальным эндотоксином при ее введении добровольцам также быстро вызывает лихорадку, что подтверждает мнение о выделении эндогенного пирогенного вещества лейкоцитами. Большинство исследований показало, что введение эндотоксина непосредственно в преоптической области гипоталамуса неэффективно, в то время как инъекция даже минимальной дозы эндогенного пирогена в ту же область немедленно вызывает лихорадку.

Однако в одной из работ описана лихорадка при прямом введении эндотоксина в желудочки или переднюю часть гипоталамуса мозга крыс.

Первоначально предполагали, что только циркулирующие полиморфноядерные лейкоциты могут выделять эндогенный пироген. Поэтому развитие лихорадки у больных с гранулоцитопенией казалось загадкой. Однако впоследствии было доказано, что большинство, если не все, фагоцитирующих клеток, развивающихся из костномозговых предшественников, выделяют эндогенный пироген. Некоторые клетки, не происходящие из костного мозга, например фибробласты, фагоцитируют частицы латекса в культуре тканей, но они не выделяют эндогенный пироген.

Продуцировать эндогенный пироген могут альвеолярные и перитонеальные макрофаги, а также ретикулоэндотелиальные клетки печени и селезенки. Эндотоксин, который быстро связывается с циркулирующими гранулоцитами, вызывает лихорадку прежде всего путем стимуляции выработки этими клетками эндогенного пирогена. С другой стороны, живые бактерии и вирусы элиминируются из крови главным образом ретикулоэндотелиальной системой и вызывают лихорадку путем стимуляции образования и освобождения эндогенного пирогена клетками этой системы в печени и селезенке. Хотя лимфоциты не образуют эндогенный пироген, они выделяют лимфокинин, который стимулирует продукцию и выделение эндогенного пирогена гранулоцитами и моноцитами.
Пока не ясно, участвуют ли эозинофилы в продуцировании эндогенного пирогена.

Освобождение эндогенного пирогена отмечается не только при инфекционных заболеваниях. Основным пусковым механизмом образования и выделения эндогенного пирогена является фагоцитоз микроорганизмов, комплексов антиген—антитело, погибших или поврежденных клеток, клеточных фрагментов. Например, при введении эритроцитов группы D больным с антителами против антигена D отмечаются озноб и лихорадка после латентного периода продолжительностью 90 мин, что подтверждает наличие промежуточного этапа в продукции эндогенного пирогена. Эндогенный пироген образуется при аллергических заболеваниях, болезнях соединительной ткани и воспалительных реакциях в ответ на опухоли. По-видимому, существует особый механизм развития лихорадки при травме и тканевой деструкции.

Эндогенный пироген — это белок с низкой молекулярной массой. После того как он выделился фагоцитирующими клетками, он покидает кровоток и быстро проникает в преоптическую область гипоталамуса. Эндогенный пироген является чрезвычайно мощным веществом и способен вызвать лихорадку у лабораторных животных при внутривенном введении в нанограммовых количествах. В настоящее время считается, что эндогенный пироген не содержится как таковой в фагоцитирующих клетках, а образуется в них под воздействием соответствующих стимулов. Этот этап требует определенного времени, так как включает синтез новой информационной РНК. Секреция эндогенного пирогена не ведет к лизису или гибели фагоцитов.

Нейромедиаторы, действующие в установочной точке при лихорадке

Есть серьезные основания предполагать, что нейрохимическим медиатором, повышающим температуру «установочной точки» преоптической области гипоталамуса при воздействии эндогенного пирогена, является простагландин. Минимальные дозы простагландинов E1 и Е2 при инъекции их в мозг лабораторных животных быстро вызывают лихорадку. Парентерально введенные простагландины, как правило, являются пирогенными только в больших дозах, возможно, из-за их инактивации в легких. Однако лихорадочные реакции были отмечены у больных после инъекций простагландина Е2; описана выраженная пирексия после его внутривлагалищного введения. Увеличение концентрации простагландинов обнаружено в мозге лабораторных животных во время лихорадки. Ингибирование простагландинсинтетазы ЦНС (ацетилсалициловой кислотой или парацетамолом) ведет к снижению температуры тела при лихорадке, но не влияет на нормальную температуру.

Это наблюдение подтверждает мнение о том, что значение простагландинов в преоптической области гипоталамуса ограничено повышением температуры «установочной точки» при лихорадке, а в нормальных условиях они не играют роли. Значение таких медиаторов, как циклический АМФ и моноамины, неясно .

Развитие лихорадки

Процесс развития лихорадки при повышении температуры «установочной точки» преоптической области гипоталамуса включает сложную серию эффекторных шагов. Нарастает метаболическая активность и повышается напряжение кислорода, вызванные в первую очередь увеличением мышечного тонуса, которое иногда может переходить в дрожание. Также отмечается общее увеличение скорости метаболизма, независимо от возрастания активности скелетной мускулатуры. После введения бактериального эндотоксина усиление метаболической активности является самым ранним термогенным эффектом . Вскоре после этого развивается вазоконстрикция сосудов кожи, что ведет к снижению ее температуры и уменьшению потерь тепла путем радиации, кон-дукции и конвекции. Это особенно заметно в конечностях. Замедление кожного кровотока также способствует снижению потоотделения.

Пилоэрекция, служащая у современного человека больше символом, чем способом сохранения тепла, является рудиментарным отголоском далеко прошлого, когда волосяной покров был для человека эффективной теплозащитой. Снижение температуры кожи субъективно воспринимается как ощущение холода, и больной старается согреться, несмотря на рост внутренней температуры тела. Ребенок сворачивается калачиком, что ведет к уменьшению площади открытой поверхности тела, и плотно натягивает на себя одеяло. Охлаждение кожи также включает сенсорную обратную связь с преоптической областью гипоталамуса, что еще больше вызывает усиление теплопродукции.

Нередко начало лихорадки, особенно внезапное, сопровождается ознобом — сильным ощущением холода в сочетании с интенсивным дрожанием. Хотя озноб считается типичным для гнойных инфекций и бактериемии, его диагностическое значение оказалось меньшим, чем ранее предполагалось. Озноб может наблюдаться при вирусных и бактериальных инфекциях, а также при неинфекционных заболеваниях, таких, как лимфома. Важно помнить, что жаропонижающие средства могут вызывать озноб при снижении температуры тела до нормального уровня. Такое побочное действие этих препаратов не следует путать с ознобом, обусловленным основным заболеванием.

Температура тела нарастает до тех пор, пока она не достигнет референтной температуры «установочной точки». При этом теплопродукция снова приходит в равновесие с теплоотдачей, хотя и при более высокой, чем в норме, температуре. Больной ощущает прилив тепла или по крайней мере больше не страдает от холода. Кожная температура при этом повышается, что отражает высокую температуру «ядра» и возросшую скорость метаболизма. Дальнейшему росту температуры кожи также способствует резко усиленная теплопродукция скелетной мускулатуры, расположенной под кожей. В одном из исследований при клиническом осмотре было обнаружено, что кожа была горячей у 60% детей с лихорадкой.

— Также рекомендуем «Каков верхний предел повышения температуры тела? Предел лихорадки»

Оглавление темы «Повышение температуры тела у ребенка — лихорадка»:

  1. Типы повышения температуры тела у ребенка. Что такое лихорадка?
  2. Нейромедиаторы терморегуляции — медиаторы, гормоны
  3. Периферические центры контроля температуры тела — нецентральная терморегуляция
  4. Нормальная температура тела у детей. Каковы колебания в норме?
  5. Механизм развития лихорадки — патогенез
  6. Каков верхний предел повышения температуры тела? Предел лихорадки
  7. Типы лихорадки — характеристика, примеры
  8. Польза высокой температуры тела у ребенка — лихорадки
  9. Значение лихорадки для выживания с точки зрения эволюции
  10. Польза высокой температуры (лихорадки) в уничтожении микроорганизмов — возбудителей болезней