Эфавиренз инструкция цена

Виннер-ЛФ

Препарат Виннер-ЛФ относится к психостимудирующим и ноотропным средствам.
Фармакология:
Активное вещество препарата Виннер-ЛФ — винпоцетин оказывает влияние на метаболизм, кровообращение головного мозга, реологические свойства крови.
Показания к применению:
Показанием к применению препарата Виннер-ЛФ является:
Неврология: следующие формы церебральной ишемии: состояния после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, хроническая недостаточность мозгового кровообращения вследствие церебрального атеросклероза или артериальной гипертензии, в том числе вертебробазилярной недостаточности; а также сосудистая деменция, посттравматическая энцефалопатия.
Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при церебральной ишемии.
Офтальмология: Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.
Оториноларингология: Для лечения тугоухости нейросенсорного типа, болезни Меньера и идиопатического шума в ушах.
Способ применения:
Риска на таблетках Виннер-ЛФ предназначена исключительно для облегчения приема одной таблетки (путем разламывания таблетки на две половинки), а не для деления таблетки на две дозы.
Обычные дозы лекарственного средства составляют 5-10 мг 3 раза в сутки (15-30 мг в сутки). Таблетки необходимо принимать после еды.
Длительность курса лечения определяется врачом с учетом особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости лекарственного средства.
Для пациентов с заболеваниями почек или печени специального подбора доз не требуется.
Применение лекарственного средства Виннер-ЛФ у детей до 18 лет противопоказано.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.
Побочные действия:
Побочные реакции от применения препарата Виннер-ЛФ перечислены ниже с разделением по классам систем органов:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агглютинация эритроцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, нарушения метаболизма и питания, гиперхолестеринемия, снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.
Психические расстройства: бессонница, нарушение сна, беспокойство, эйфория, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия, тремор, судороги.
Нарушения со стороны органов зрения: отек диска зрительного нерва, гиперемия, конъюнктивы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение, гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: ишемия/инфаркт миокарда, миокарда, стенокардия напряжения, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение, аритмия, фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудистой системы: гипотензия, гипертензия, приливы, тромбофлебит, колебания артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота, дисфагия, стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь, дерматит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: астения, слабость, ощущение жара Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.
Результаты лабораторных и инструменталь­ных исследований: снижение артериального давления, повышение артериального давления, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, снижение/повышение количества эозинофилов, изменения в активности «печеночных» ферментов, повышение/ снижение числа лейкоцитов, снижение числа эритроцитов, укорочение протромбинового времени, повышение массы тела.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Противопоказания:
Противопоказаниями для применения препарата Виннер-ЛФ является:
— беременность;
— период лактации;
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
— острая фаза геморрагического церебрального инсульта;
— тяжелая ишемическая болезнь сердца;
— тяжелые формы аритмии;
— детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).
Беременность:
Применение препарата Виннер-ЛФ при беременности и кормлении грудью строго противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Рекомендуется соблюдать осторожность в случае одновременного применения Виннер-ЛФ с лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.
В ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлортиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было.

В редких случаях некоторый дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления.
В случае необходимости одновременного приема других лекарственных средств рекомендовано проконсультироваться с врачом.
Передозировка:
Информация о случаях передозировки препаратом Виннер-ЛФ отсутствует. В случае передозировки рекомендованы общие меры по удалению лекарственного средства из организма, симптоматическое и поддерживающее лечение, направленное, в основном, на поддержание функции сердца и легких.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Пациенты, принимающие Виннер-ЛФ, должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска:
Виннер-ЛФ выпускается в форме таблеток.
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.
В каждой упаковке по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По три, пять или шесть контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Состав:
Каждая таблетка Виннер-ЛФ содержит активное вещество: винпоцетин – 5,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Особые указания:
Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном приеме лекарственного средства, способствующего удлинению интервала QT.
В связи с содержанием лактозы лекарственное средство не рекомендуется пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Если симптомы сохраняются на фоне приема лекарственного средства или происходит ухудшение состояния, необходимо обратиться к врачу.

Эфавиренз (Efavirenz)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Эфавиренз
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Эфавиренз
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Эфавиренз

Латинское название вещества Эфавиренз

Efavirenzum (род. Efavirenzi)

Химическое название

(4S)-6-Хлор-4-(циклопропилэтинил)-1,4-дигидро-4-(трифторметил)-2H-3,1-бензоксазин-2-он

Брутто-формула

C14H9ClF3NO2

Фармакологическая группа вещества Эфавиренз

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека
  • Код CAS

    154598-52-4

    Характеристика вещества Эфавиренз

    Кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета, практически нерастворим в воде (< 10 мкг/мл). Молекулярная масса 315,68.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

    Является селективным ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ−1. Противовирусная активность опосредована преимущественно неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ−1. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ−2 и клеточные ДНК-полимеразы человека (альфа, бета, гамма и дельта).

    Клиническое значение данных о чувствительности ВИЧ−1 к эфавирензу, полученных in vitro, не установлено. Антивирусная активность эфавиренза in vitro оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая на 90–95% концентрация (IC90–95) эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса варьировала от 1,7 до ≤25 нМ. Активность эфавиренза против вариантов с мутациями S48T, V108I, V179D, Y181C, P236L и вариантов с замещениями аминокислот в гене протеазы была такой же, как против дикого типа. Наблюдалась умеренная устойчивость (менее чем 9-кратная) против вариантов, содержащих мутации A98G, K101E, V106A, Y188C и G190A. Точковыми мутациями, которые приводили к наиболее высокой кажущейся устойчивости к ингибированию эфавирензом in vitro, были L101I (17–22-кратная устойчивость) и K103N (18–33-кратная устойчивость). Следующие варианты, мутировавшие по нескольким парам оснований, кодирующие обратную транскриптазу с замещением одной или более аминокислот, проявляли повышенную устойчивость к эфавирензу in vitro по сравнению с диким типом: S48T + G190S (97-кратная), Y181C + K103N (133-кратная), G190A + K103N (130-кратная), Y188L (140–150-кратная), K101E + K103N (500-кратная) и L101I + K103N (более чем 1000-кратная).

    В культуре клеток эфавиренз проявлял синергизм с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы зидовудином и диданозином и ингибитором протеаз индинавиром в отношении ВИЧ−1.

    Активность эфавиренза в культуре клеток против вариантов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем 100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.

    K103N была наиболее часто наблюдаемой заменой в обратной транскриптазе в изолятах вируса от больных, у которых наблюдался выраженный эффект «отдачи» вирусной нагрузки в ходе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином+ламивудин. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 100, 101, 108, 138, 188 и 190, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

    В экспериментах in vitro выявлены изоляты ВИЧ−1 с пониженной чувствительностью к эфавирензу (более чем 380-кратное увеличение IC90). У отобранных пациентов, леченных эфавирензом в комбинации с индинавиром или с зидовудином в сочетании с ламивудином, контролировали изменения фенотипа (N = 26) в оцениваемых изолятах ВИЧ−1 и изменения генотипа (N = 104) в вирусах из плазмы. У 102 из 104 пациентов наблюдалась одна или более мутаций обратной транскриптазы в положениях аминокислот 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190 и 225 с частотой, по крайней мере, 9% по сравнению с исходной линией. Наиболее часто (≥90%) отмечалась мутация в положении 103 (лизин на аспарагин). В 26 клинических изолятах наблюдалась 47-кратная потеря чувствительности (IC90) к эфавирензу. Пять клинических изолятов оценивали на изменения и в генотипе, и в фенотипе по сравнению с исходной линией. В экспериментах in vitro для этих изолятов наблюдалось снижение чувствительности к эфавирензу (в пределах от 9-ти до более чем 312-кратного увеличения IC90). Все 5 изолятов имели, по крайней мере, одну мутацию обратной транскриптазы, связанную с эфавирензом. Клиническое значение фенотипических и генотипических изменений, связанных с терапией эфавирензом, не определено.

    Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапина и делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых к делавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, не был перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

    На чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы оценивали вирусные изоляты из МКПК больных, участвовавших в клинических испытаниях по эфавирензу и имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительно охарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны к невирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N или замену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I). Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом, оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны к невирапину и делавирдину.

    Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом и ингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связи с различием участков связывания на мишени и механизмов действия.

    Эфавиренз не проявлял мутагенных свойств и генотоксичности in vitro и генотоксичности in vivo (в мутационных тестах на бактериях S. typhimuricum и E. coli и клетках яичников китайских хомячков, в тестах на хромосомную аберрацию в лимфоцитах периферической крови человека или клетках яичников китайских хомячков и на микронуклеарных клетках костного мозга мышей).

    Эфавиренз не оказывал влияния на фертильность самцов и самок крыс и сперму самцов крыс. Влияния на репродуктивную функцию самок крыс, получавших эфавиренз, не установлено.

    В исследованиях на токсичность на обезьянах выявлены пороки развития плода/новорожденного (в 3 случаях из 20 исследовавшихся) по сравнению с контрольной группой (0 из 20). Во время беременности обезьяны получали эфавиренз в дозе 60 мг/кг/сут, при которой плазменная концентрация препарата была такой же, как у человека при приеме эфавиренза в дозе 600 мг/сут.

    Показано, что эфавиренз проходит через плаценту у крыс и кроликов и концентрация его в крови плода такая же, как и в крови самки. Увеличение абсорбции эфавиренза тканями плода наблюдалось у самок крыс, получавших его в дозах, приводящих к таким значениям Cmax и AUC, которые достигались у человека при приеме препарата в дозе 600 мг/сут. Эфавиренз не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию у беременных кроликов, получавших его в дозах, при которых Cmax и AUC составляли приблизительно 1/2 значений этих параметров у человека при приеме препарата в дозе 600 мг/сут.

    После перорального приема эфавиренза неинфицированными добровольцами в разовой дозе от 100 до 1600 мг Cmax достигалась через 5 ч и составляла 1,6–9,1 мкМ. При дозах до 1600 мг наблюдалось дозозависимое увеличение Cmax и AUC; это увеличение было меньше пропорционального, вследствие уменьшения абсорбции при высоких дозах. У ВИЧ-инфицированных пациентов при достижении равновесного состояния значения Сmax, Cmin и AUC были пропорциональны дозам 200, 400 и 600 мг/сут. Время до достижения пика плазменной концентрации приблизительно составляло 3–5 ч, а равновесная концентрация достигалась через 6–10 дней.

    У 35 больных, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, равновесные значения Cmax, Cmin и AUC составили 12,9±3,7 мкМ, 5,6±3,2 мкМ и 184±73 мкМ/ч соответственно.

    При приеме эфавиренза в разовой дозе 600 мг одновременно с пищей с высоким содержанием жиров (894 ккал, 54 г жира, 54% калорийности за счет жиров) или с пониженным/нормальным содержанием жиров (440 ккал, 2 г жира, 4% калорийности за счет жиров) наблюдалось увеличение AUC на 22 и 17% и Cmax на 39 и 51% соответственно.

    Степень связывания с белками плазмы, преимущественно с альбумином, высокая (приблизительно 99,5–99,75%). У ВИЧ−1-инфицированных больных (N = 9), получавших эфавиренз в дозе 200–600 мг 1 раз в сутки в течение, по крайней мере, 1 мес, концентрация его в спинно-мозговой жидкости варьировала в пределах от 0,26 до 1,19% (среднее значение 0,69%) соответствующей плазменной концентрации.

    Исследования на людях и эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что эфавиренз метаболизируется преимущественно системой цитохрома Р450 с образованием гидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты практически неэффективны против ВИЧ−1. Исследования in vitro позволяют предположить, что главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, являются CYP3A4 и CYP2B6. Эти исследования показывают также, что эфавиренз ингибирует изоферменты P450 2C9, 2C19 и 3A4 с константой ингибирования (Ki) 8,5–17 мкМ в диапазоне наблюдавшихся в плазме концентраций эфавиренза. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 (Ki 82–160 мкМ) только в концентрациях, значительно превышающих достижимые в клинике.

    Показано, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, что приводит к стимулированию его собственного метаболизма. Многократный прием доз 200–400 мг/сут в течение 10 дней приводил к более низкой, чем ожидалось, степени кумуляции (на 22–42% ниже) и к укорачиванию терминального T1/2 до 40–55 ч (T1/2 после приема разовой дозы — 52–76 ч). Исходя из результатов изучения фармакокинетических взаимодействий, согласно которым суточные дозы эфавиренза 400 и 600 мг в сочетании с индинавиром, по-видимому, не вызывают дальнейшего уменьшения AUC для индинавира по сравнению с дозой эфавиренза 200 мг, ожидаемая степень индукции CYP3A4 для доз эфавиренза 400 и 600 мг должна быть одинаковой.

    Приблизительно 14–34% радиомеченной дозы эфавиренза обнаруживается в моче и 16–61% в фекалиях. Обнаруживаемый в моче эфавиренз присутствовал главным образом в виде метаболитов, менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

    Не проводилось адекватных исследований фармакокинетики эфавиренза у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»).

    Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась (учитывая, что менее 1% эфавиренза экскретируется с мочой в неизмененном виде, влияние почечной недостаточности на его выведение должно быть минимальным).

    Не обнаружено существенных различий в фармакокинетике эфавиренза у мужчин и женщин и среди изученных расовых групп.

    Число испытуемых старше 65 лет, изучавшихся в ходе клинических исследований недостаточно, чтобы установить отличается ли реакция пожилых людей от реакции более молодых людей.

    У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг действие эфавиренза не изучалось. В клиническом испытании, проведенном на 57 больных детях, тип и частота побочных реакций были в целом аналогичными таковым у взрослых больных, за исключением того, что у детей чаще наблюдалось появление новой сыпи. Фармакокинетика эфавиренза у детей и взрослых не отличалась. У 48 больных детей, получавших дозу эквивалентную дозе 600 мг (доза скорректирована с учетом массы тела), равновесные значения Cmax, Cmin и AUC составляли 14,2±5,8 мкМ, 5,6±4,1 мкМ и 218±104 мкМ/ч соответственно.

    Применение вещества Эфавиренз

    ВИЧ−1 инфекция (комбинированная терапия).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению

    Нельзя назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например пероральные или другие гормональные контрацептивы).

    В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз экскретируется с молоком.

    Побочные действия вещества Эфавиренз

    Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных, получавших 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, по меньшей мере, средней тяжести, связанными с лечением, были:

    В контролируемых клинических испытаниях, в которых эфавиренз (600 мг) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% больных, получавших эфавиренз (600 мг/сут), и 1,3% больных в контрольной группе, у 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, как правило, проходили через 2–4 нед.

    Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 и 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 и 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 и 0%, агрессивное поведение — 0,4 и 0,3%, параноидные реакции — 0,4 и 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 и 0%. Кроме этого, с частотой более 2% у пациентов, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: депрессия — 15,8 и 13,1%, тревога — 11,1 и 7,6%, нервозность — 6,3 и 2%.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота (10,4%), диарея (6,8%), редко — диспепсия, абдоминальная боль.

    Со стороны кожных покровов: сыпь (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 нед после начала лечения; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 мес, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% больных, у 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 больных).

    Взаимодействие

    При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 in vivo, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

    Уменьшается AUC и Сmax индинавира (доза индинавира составляла 800 мг каждые 8 ч) примерно на 31 и 16% соответственно (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 до 1000 мг каждые 8 ч, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 мг каждые 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

    Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 мг каждые 12 ч, эфавиренз — 600 мг 1 раз в сутки перед сном) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов).

    Уменьшается Cmax и AUC саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% соответственно.

    Одновременный прием эфавиренза (400 мг 1 раз в сутки) и кларитромицина (500 мг каждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: Cmax и AUC кларитромицина уменьшались на 26 и 39% соответственно, а Cmax и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 и 34% соответственно. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

    Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений Сmax этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmax или AUC эфавиренза не наблюдалось.

    Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

    Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

    Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например фенобарбитал, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

    Уменьшается Cmax и AUC рифабутина (300 мг, эфавиренз — 600 мг/сут, в течение 14 дней) на 32 и 38%, соответственно.

    Повышается Cmax и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 мг каждые 8 ч, эфавиренз — 600 мг, в течение 7 дней) примерно на 21 и 20%.

    Рифамицин (600 мг/сут в течение 7 дней) уменьшает Сmax и AUC эфавиренза (600 мг/сут) на 20 и 26% соответственно.

    Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

    При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

    Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (совместное применение не рекомендуется).

    Передозировка

    Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 мг 2 раза в сутки. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

    Лечение: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Специфический антидот не известен. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Эфавиренз

    У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

    Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

    У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

    С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

    Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

    В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

    Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

    Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

    Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

    Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

    Особые указания

    Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензом быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

    Не доказано, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

    Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Стокрин 0.0038
    Регаст 0.0016
    Эфавиренз 0.0009
    Эфкур-600 0.0002
    Эфавиренз Канон 0
    Эфавиренз-ТЛ 0
    ЭФАВИРЕНЗ-НАНОЛЕК® 0

    Купить Эфавирэнз (Efavirenz)

    Категория:

    Противовирусные препараты прямого действия, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг⁠

    О препарате Эфавиренз Hexal (Efavirenz)

    Эфавиренз 600 мг относится к классу антиретровирусных препаратов, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Это лекарственное средство борется с инфекцией вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), усиливая иммунную систему и снижая содержание вируса в крови y больных.

    Препарат Эфавиренз был одобрен в США в 1998 году и включен в список жизненно необходимых средств Всемирной Организации Здравоохранения.

    На сегодняшний момент эфавиренз является компонентом антиретровирусной терапии первой линии, принятой во всем мире. Это единственный противовирусный препарат, применяемый один раз в день в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром. Эфавиренз зарегистрирован в России, поэтому его можно купить в Москве или в любом другом городе.

    Принцип действия

    Эфавиренз блокирует активность фермента обратной транскриптазы и образование ДНК, без этого клетки вируса не могут делиться и размножаться. Этот препарат не излечивает от ВИЧ или СПИДа, но помогает остановить инфицирование здоровых клеток в организме.

    Показания

    Эфавиренз показан для противовирусной комбинированной терапии взрослых, подростков и детей старше 3 лет, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека типа 1.

    Эфавиренз также назначают для снижения риска инфекции ВИЧ в комбинации с другими препаратами антиретровирусной терапии в рамках расширенного режима профилактики для людей, подвергавшихся существенному риску (например, уколы иглой, определенные типы незащищенного секса и т.д).

    Эксперты Департамента Здравоохранения и Социальных Служб дают самые положительные отзывы по эффективности эфавиренза и рекомендуют препарат в комбинации с тенофовиром/эмтрицитабином (Трувада) как один из предпочтимых режимов лечения ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы у взрослых, подростков и детей.

    Вы можете купить Эфавиренз только по рецепту врача, не передавайте его для лечения другим людям.

    Гиперчувствительность к активному веществу или любым компонентам препарата, указанным в определенном разделе инструкции по Эфавирензу. Эфавиренз противопоказан больным с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

    Эфавиренз не рекомендуется для детей в возрасте менее 3 лет, весом менее 13 кг, так как применение препарата у данной категории пациентов в достаточной мере не изучено.

    Клинические исследования

    По результатам клинических исследований этот препарат в сочетании другими антиретровирусными препаратами позволяет достичь высокой приверженности лечению, что приводит к длительной вирусологической супрессии. Эфавиренз является безопасным, удобным для применения и мощным препаратом для лечения пациентов с инфекцией ВИЧ. Его высокая вирусологическая активность и эффективность подтверждена в многочисленных клинических исследованиях. Вирусологический и иммунологический ответ, достигнутый пациентами с инфекцией ВИЧ, сохраняется на протяжении 7 лет. Этот препарат является перспективным вариантом противовирусной терапии, учитывая хорошую переносимость и оптимальную цену на Эфавиренз.

    Способ применения

    Лечение проводится врачом, имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

    Рекомендуемая доза для детей и подростков весом более 40 кг в комбинации с нуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы: 600 мг внутрь, один раз в день.

    Рекомендуется принимать препарат на пустой желудок (перед сном за 1 или 2 часа после еды), так как при приеме пищи концентрации эфавиренза увеличиваются, что может привести к повышению частоты побочных реакций. При лечении избегайте потребления грейпфрутового сока.

    Для улучшения переносимости и снижения вероятности нежелательных эффектов со стороны нервной системы препарат назначают перед сном.

    Побочные эффекты

    Как и все препараты, Эфавиренз имеет определенные побочные эффекты:

    • гипертриглицемия
    • необычные сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница
    • мозжечковые нарушения, расстройство координации движения и концентрации внимания, головокружение, головная боль, сонливость
    • боль в животе, диарея, тошнота, рвота
    • повышенный уровень АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы
    • сыпь, зуд
    • утомляемость

    Во время терапии

    Сообщите вашему врачу, если:

    • у вас аллергия на любой из компонентов Эфавиренза
    • у вас наблюдается тяжелое заболевание печени.
    • вы страдаете или страдали от депрессии, судорог, психического заболевания, злоупотребления алкоголем или наркотическими веществами.

    Вы должны находиться под контролем лечащего врача.

    • в настоящее время принимаете следующие препараты: астемизол или терфенадин, бепридил, цизаприд, алкалоидов спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин), мидазолам или триазолам, пимозид, препараты зверобоя.

    Это очень важно, так как прием этих лекарств на фоне терапии эфавирензом может привести к возникновению серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов, или к неэффективности антиретровирусного лечения. Лечение антиретровирусными препаратами хотя и снижает риск передачи ВИЧ, но все же существует подобная вероятность, поэтому проконсультируйтесь с врачом, как избежать инфицирования других людей.

    При начале приема Эфавиренза вы можете испытывать головокружение, проблемы со сном и концентрацией внимания, обычно эти симптомы проходят в течение первых 2-4 недель, но будьте внимательны при управлении автомобиля.

    Хотя вы проходите лечение, вы подвержены риску оппортунистических инфекций или развитию аутоиммунных нарушений (спустя многие месяцы после начала терапии). Пожалуйста, сразу же скажите врачу, если вы испытываете симптомы инфекции или другие симптомы, такие как мышечная слабость, ощущение слабости в руках и ногах, тремор, гиперактивность или учащенное сердцебиение.

    В ходе лечения Эфавирензом 600 мг и в течение 12 последующих недель женщинам следует использовать надежные методы барьерной контрацепции (например, презерватив) в сочетании с другими методами, включая пероральные и другие гормональные контрацептивы (импланты, инъекционный препарат).

    Скажите врачу, если вы все же забеременели в ходе антиретровирусной терапии, это может привести к серьезным побочным эффектам у нерожденного ребенка. Если вы принимаете эфавиренз 600 мг в период беременности, ваш врач может проводить регулярные анализы крови и другие диагностические тесты для контроля за развитием вашего ребенка. Также не следует кормить ребенка грудью, если вы принимаете этот препарат.

    Где купить Эфавиренз

    Конечно же, при прочтении статьи у вас возникают логичные вопросы «Сколько стоит Эфавиренз? Дешевле купить Эфаривенз в России или все же заказать в Израиле?». Напишите или позвоните нам, мы подробно расскажем вам обо всем, что вас интересует. При необходимости также организуем для вас онлайн-консультацию израильского специалиста, а также подскажем цену на таблетки Эфавиренз. Мы напрямую работаем с поставщиками, поэтому в нашей аптеке не существует необоснованной наценки на препараты.

    Лечение других заболеваний

    Препарат назначается исключительно по зарегистрированным показаниям, для лечения и профилактики ВИЧ. Поэтому зная диагноз и имея рецепт от врача, вы сможете сразу приобрести препарат в нашей аптеке. Мы подскажем вам цену на Эфавиренз 600 мг и поможем с оформлением покупки.

    Есть ли аналоги и заменители:

    В настоящее время не зарегистрировано дженериков Эфавиренза.

    В качестве альтернативы вам могут предложить комбинированные препараты из трех противовирусных средств эфавиренза, тенофовира и эмтрицитабина: например, Атрипла, Цитенвир, Вонавир. Или врачи также назначают препарат Эфлатен, состоящий из комбинации эфавиренза, тенофовира и ламивудина.

    Инструкция по применению

    Официальную инструкцию по применению Эфавиренза можно прочесть по следующей ссылке. Это актуальная информация, одобренная Европейским Агентством Лекарственных Средств:

    Другие материалы, использованные при подготовке статьи:

    Для написания этой статьи мы использовали следующие материалы. Если вам что-то непонятно, спросите вашего врача, или обратитесь с вопросами к нашему фармацевту. Он подскажет вам цену на Эфавиренз в нашей аптеке в Тель-Авиве или в Москве.