Брадиаритмия

Брадиаритмия у детей и взрослых: причины, симптомы, формы, диагностика, как лечить

В норме сердце человека сокращается с частотой от 60 до 80 ударов в минуту. Часто встречаются отклонения от нормы в ту или иную сторону – если сердце сокращается чаще, говорят о тахикардии, если реже – о брадикардии. В том случае, когда сердце сокращается неправильно, то есть нерегулярно, говорят об аритмии с редким пульсом – брадиаритмии и с учащенным пульсом – о тахиаритмии, соответственно.

Брадиаритмия – это нарушения проводимости по сердечной мышце, характеризующееся частотой сокращений менее 60 в минуту, которое может быть обусловлено различными причинами, как от безобидных, так и до значимых. Опасность брадиаритмии, вызванной органическим поражением миокарда (сердечной мышцы) в том, что при крайне редком сердцебиении (менее 45) могут возникать приступы потери сознания, обусловленные малым притоком крови к головному мозгу.

Причины брадиаритмии

Все причины, способные привести к возникновению нерегулярного редкого сердцебиения, можно разделить на функциональные и органические. В первом случае воздействие на сердце имеет преходящий характер и обусловлено дисфункцией симпатических и парасимпатических влияний на сердечную сократимость. Во втором нарушается проведение электрических импульсов по миокарду, в связи с чем предсердия и желудочки сокращаются реже, чем в норме.

Функциональные факторы

Такой вид брадиаритмии, как синусовая, то есть исходящая из нормально функционирующего водителя ритма, может развиться у здорового человека, активно занимающегося спортом и имеющем тренированное сердце. Такой вид брадиаритмии дискомфорта человеку не доставляет и лечения не требует.

Кроме этого, дыхательная брадиаритмия имеет место у совершенно здоровых лиц, и характеризуется урежением частоты при глубоком выдохе. Это вызывается тем, что работа органов дыхания и кровообращения взаимосвязана и регулируется отделами вегетативной нервной системы.

У молодых лиц, детей и у подростков брадиаритмия может развиваться при вегето-сосудистой дистонии, когда парасимпатическое воздействие на сердце является преимущественным.

Органическое поражение миокарда

  • Кардиосклероз – замещение нормальной сердечной мышцы рубцовыми тканями вследствие воспалительных процессов (миокардитов) или перенесенного инфаркта миокарда.
  • Кардиомиопатии вследствие пороков сердца, гипертонической болезни, дисбаланса гормонов щитовидной железы.

В результате данных заболеваний могут появиться такие нарушения сердечной проводимости, сопровождающиеся редким пульсом, как:

  1. Синдром слабости синусового узла, к которому в свою очередь, относятся синусовая брадикардия, брадиформа мерцательной аритмии и синоатриальная блокада.
  2. Атрио-вентрикулярная блокада.
  3. Блокада ножек пучка Гиса – может проявляться редким пульсом в том случае, если есть нарушения проведения импульса по синусовому и атриовентрикулярному узлам.

патологические причины брадиаритмии – пропуски сердечных сокращений из-за слабости, блокады водителей ритма

Кроме вышеперечисленных причин, к брадиаритмии могут приводить заболевания других органов и систем, в частности, гипофункция щитовидной железы, сопровождающаяся пониженным выбросом гормонов в кровь (гипотиреоз), и болезни органов желудочно-кишечного тракта.

Кроме данных заболеваний, брадиаритмия может возникнуть при отравлении сердечными гликозидами (дигоксин, коргликард и др), которые назначаются пациентам с постоянной формой мерцательной аритмии. Это состояние называется гликозидной интоксикацией и проявляется характерными признаками на ЭКГ.

Симптомы брадиаритмии

Симптоматика может быть различной. У части пациентов с умеренной брадиаритмией и с незначительным урежением пульса (50-60 в минуту) симптомы никак себя не проявляют, отмечаются лишь общая слабость, снижение работоспособности и повышенная утомляемость. Также могут отмечаться похолодание и озноб конечностей в связи со сниженным притоком крови к ним. Часто возникают боли в левой половине грудной клетки, обусловленные нарушением кровообращения в сосудах, питающих сердечную мышцу.

При выраженной брадиаритмии и значительном снижении частоты сокращений сердца (50 и менее в минуту) пациента беспокоят приступы головокружения, мелькание “мушек” перед глазами, ощущение дурноты. Эти симптомы расцениваются как эквиваленты МЭС (Морганьи-Эдемса-Стокса). В случае, когда пациент теряет сознание, говорят о приступах МЭС. Такое состояние требует проведение неотложной терапии, а после стабилизации гемодинамики решения вопроса об установке электрокардиостимулятора (ЭКС).

Со стороны приступ МЭС выглядит следующим образом – пациент, до приступа чувствующий себя удовлетворительно, внезапно бледнеет и теряет сознание. Если в это время своевременно не оказать первую помощь, может произойти остановка сердца.

Брадисистолическая форма мерцательной аритмии чаще возникает у пациентов с длительно протекающей постоянной формой аритмии, а также у пациентов, которые принимают ритмоурежающие препараты, такие, как конкор, эгилок, дигоксин и др. В большинстве случаев пациенты не ощущают каких-либо симптомов, кроме перебоев в работе сердца. Тем не менее, на фоне мерцательной аритмии может развиться полная атрио-вентрикулярная блокада. Такое сочетание нарушений ритма и проводимости носит название синдрома Фредерика и зачастую требует лечения в реанимационном отделении.

Диагностика брадиаритмии

Диагноз может быть заподозрен пациентом самостоятельно при появлении малейших признаков брадиаритмии и при подсчете пульса. Установить точный диагноз сможет только врач после интерпретации электрокардиограммы. Поэтому при подозрении на один из видов брадиаритмии, особенно с крайне низким пульсом, должна быть немедленно вызвана бригада скорой помощи.

Критерии ЭКГ-диагностики брадиаритмии заключаются в следующем:

  • Редкие комплексы, отражающие желудочковые сокращения,
  • Удлинение интервалов между желудочковыми комплексами,
  • Нерегулярность сердечного ритма.

пример ЭКГ при брадиаритмии

Врач уже на догоспитальном этапе начнет терапию, в частности, введение атропина. После этого пациент, как правило, доставляется в приемное отделение стационара и осматривается кардиологом или терапевтом, где уточняется тип брадиаритмии.

В стационаре могут быть назначены дополнительные методы исследования – УЗИ сердца, суточное мониторирование АД и ЭКГ и др.

Лечение брадиаритмии

Умеренная брадиаритмия с ЧСС 50-60 в минуту лечения, как правило, не требует в том случае, если у пациента не было выявлено тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы, например, пороков сердца.

Пациент с умеренной формой в большинстве случаев чувствует себя удовлетворительно, поэтому достаточно здорового образа жизни, приема общеукрепляющих и витаминных препаратов (эхинацея, элеутерококк, женьшень, лимонник в виде настоек, панангин, аспаркам, любые поливитаминные комплексы).

Терапия выраженной брадиаритмии с пульсом меньше 45-50 в минуту и /или приступа МЭС заключается во введении атропина на догоспитальном этапе и в отделении стационара, а также в назначении препаратов, ускоряющих сердечную проводимость, например, нифедипина. Лечение начинается с введения атропина, 10%-го кальция хлорида, эуфиллина, преднизолона, а также дофамина и адреналина внутривенно. Самостоятельно, еще до приезда скорой помощи, пациент может принять две таблетки эуфиллина или нифедипина, если приступ возник не впервые, и пациент ранее с врачом обговаривал возможность приема данных препаратов.

При наличии частых приступов потери сознания пациенту показана установка кардиостимулятора – искусственным водителем ритма, “перебивающего” собственную импульсацию синусового узла и задающего физиологический сердечный ритм.

При сердечном ритме менее 20 в минуту показано проведение временной кардиостимуляции в реанимационном отделении стационара.

Особенности брадиаритмии у детей

У детей брадиаритмия может возникать уже с рождения. Причем это состояние может быть как вариантом нормы, так и патологии. Нормальным считается урежение частоты сердечных сокращений ниже возрастной нормы по физиологическим причинам, например при переохлаждение ребенка после прогулки. У детей постарше, особенно в подростковом возрасте, часто наблюдается вегето-сосудистая (нейроциркуляторная) дистония, при которой возможно снижение пульса и артериального давления меньше возрастной нормы.

Патологическая брадиаритмия возникает у детей с пороками сердца и после перенесенных миокардитов. Такие состояния проявляются повышенной утомляемостью, одышкой, холодным потом, частыми головокружениями и потерей сознания. Данная патология требует наблюдения квалифицированного детского кардиолога с соответствующей терапией.

Лечение брадиаритмии ребенку показано только тогда, когда у него есть основное сердечное заболевание.

При умеренной брадиаритмии, обусловленной вегето-сосудистой дистонией, ребенку необходимы четкая организация режима дня, полноценное питание, проведение общеукрепляющих процедур, например контрастного душа, сбалансированная физическая активность. Возможен курсовой прием витаминных комплексов и препаратов, улучшающих метаболизм в сердечной ткани – актовегина, магнерота, магневиста и др. Также хороший эффект оказывают настойки женьшеня и лимонника.

При частых приступах МЭС, вызванных тяжелой брадиаритмией (пульс менее 30-40 в минуту) кардиологом принимается решение об установке ЭКС в условиях детской кардиохирургии.

Неотложная помощь при приступах МЭС заключается во введении тех же препаратов, что и взрослым, только в возрастной дозировке.

Видео: специалист о брадикардии

Осложнения и прогноз

При отсутствии лечения брадиаритмия может осложниться такими состояниями, как:

  1. Остановка сердца и внезапная сердечная смерть.
  2. Приступы МЭС.
  3. При чередовании бради- и тахиформы мерцательной аритмии у одного пациента повышается риск образования тромбов в полости сердца с последующим их распространением по кровеносной системе в сосуды легких, головного мозга и в коронарные артерии, питающие сердце. Это чревато развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), инсульта и инфаркта.

Прогноз при отсутствии органического поражения сердца и осложнений благоприятный. В случае частых приступов МЭС прогноз определяется тем, установлен ли пациенту искусственный водитель ритма. После операции по установке ЭКС качество жизни улучшается, увеличивается ее продолжительность.

Интенсивная терапия брадиаритмий при нарушении сердечного ритма и проводимости

Интенсивная терапия брадиаритмий

Показания. Интенсивная терапия показана при брадиаритмиях угрожающих жизни, т. е. протекающих с:
— синдромом MAC или его эквивалентами;
— острой левожелудочковой недостаточностью;
— артериальной гипотензией или ангинозной болью;
— прогрессирующим уменьшением либо нестабильностью ЧСЖ
— нарастающей эктопической желудочковой активностью.
Оказание экстренной помощи начинают с придания больному положения с приподнятыми нижними конечностями, что способствует увеличению преднагрузки, сердечного выброса и артериального давления.
Иногда помогает ритмичное поколачивание по грудине -«кулачный ритм».
Традиционным методом оказания первой помощи при брадикардиях, угрожающих жизни, является повторное внутривенно введение по 1 мг атропина сульфата до получения эффект, или достижения суммарной дозы 0,04 мг/кг.
При недостаточной эффективности атропина показано срочное проведение эндокардиальной ЭКС. Альтернативным методом экстренной помощи является применение чреспищеводной или наружной чрескожной ЭКС. Хотя эти методы более эффективны у детей, у взрослых они иногда позволяют выиграть врем для подготовки к проведению эндокардиальной ЭКС.
В случаях, когда атропин неэффективен, а немедленное ocуществление ЭКС невозможно, необходимо попытаться увеличить ЧСЖ с помощью других лекарственных средств: адреналин на, дофамина или изопротеренола .
Допамин (дофамин) вводят внутривенно, разведя 100 мл препарата в 250 мл 5% раствора глюкозы, со скоростью 5-10 мкг/(кг X мин).
Адреналина гидрохлорид при выраженной брадикардии или артериальной гипотензии вводят внутривенно, разведя 1 мг пpeпарата в 250 мл 5% раствора глюкозы. Введение начинают со скорости примерно 2мкг/мин, темп вливания регулируют в зависимости от ЧСЖ и артериального давления.
Возможности использования указанных препаратов (особенно изопротеренола, а по нашим данным — и атропина) ограниченны их низкой эффективностью и высокой опасностью возникновения тяжелых побочных реакций.
Своевременное проведение ЭКС на догоспитальном этапе и в ряде стационаров далеко не всегда возможно. Поэтому на других, более безопасных и доступных методах экстренной помощи при брадикардиях, угрожающих жизни, следует остановиться подробнее.

Применение эуфиллина при брадикардиях, угрожающих жизни

Высокая терапевтическая ценность эуфиллина при брадикардиях, угрожающих жизни, может быть объяснена тем, что препарат является избирательным блокатором Ргпуриновых рецепторов мембран кардиомиоцитов, чувствительных к аденозину. Известно, что аденозин способствует уменьшению ЧСС, замедлению С А- и АВ-проводимости . Блокируя Pi-рецепторы, эуфиллин выступает конкурентным антагонистом аденозина, ингибируя ФДЭ, способствует накоплению циклического аденозинмонофосфата, улучшению адренергической иннервации, увеличению СА-и АВ-проводимости .
Что касается безопасности применения препарата у пациентов с ИБС, то мнение о том, что эуфиллин является «злокачественным коронаролитиком», преувеличено. Напротив, появились сообщения об антиангинальном эффекте эуфиллина при стенокардии напряжения. Предполагают, что он связан с «эффектом Робин Гуда» — перераспределением кровотока из непораженных коронарных артерий в пользу пораженных. Такая реакция может быть обусловлена тем, что, являясь антагонистом аденозина, эуфиллин уменьшает развившуюся в ответ на ишемию вазодилатацию непораженных коронарных артерий. По нашим (совместно с Лукьяновой И. Ю. и Ларби Ш., 1999) данным, эуфиллин не увеличивает зону ишемического повреждения сердечной мышцы при экспериментальном заднедиафрагмальном инфаркте миокарда.
Эффективность и безопасность применения атропина и эуфиллина мы исследовали при брадикардиях, угрожающих жизни, развившихся на фоне применения лекарственных средств и в остром периоде инфаркта миокарда.
В целом при острых брадикардиях, угрожающих жизни, атрепин оказался эффективен у 33,9 % пациентов, а эуфиллин у 74,4%. Важно, что по мере ухудшения состояния больных (усиление брадикардии и артериальной гипотензии) эффективность атропина достоверно снижается, а эуфиллина — нарастав .
Ранние нарушения АВ-проводимости у больных с нижним инфарктом миокарда без депрессии сегмента ST в прекардиальных отведениях ЭКГ в первую очередь связаны с повышением парасимпатической активности, протекают благоприят но и в большинстве случаев устраняются атропином. При наличии депрессии сегмента ST в любых прекардиальных отведениях ЭКГ нарушения АВ-проводимости обусловленных обширным поражением миокарда и, по-видимому, повышенем роли аденозина; такие блокады протекают тяжело, не yстраняются атропином, часто являются показанием к выполнению экстренной ЭКС и высокочувствительны к эуфиллин (рис. 6.1).
Рис. 6.1. Эффективность атропина и эуфиллина у больного с острым нижним инфарктом миокарда: а — до введения препаратов; б— после введения 1 мг атропина; в — после введения 240 мг эуфиллина
При одинаковой частоте развития побочных эффектов опасные реакции, требующие экстренной медикаментозной коррекции (желудочковые аритмии, артериальная гипотензия ангинозная боль), отмечены только на введение атропина. Частота развития побочных эффектов при применении эуфиллина (головная боль, головокружение, ощущение жара, тошноту рвота) снижается при медленном внутривенном введении препарата.
В случаях, когда немедленное проведение ЭКС невозможна, а атропин неэффективен, для увеличения ЧСС следует использовать эуфиллин.

Рекомендации по неотложной помощи при брадиаритмиях

Диагностика. Выраженная (ЧСС менее 50 в 1 мин) брадикардия Дифференциальная диагностика — по ЭКГ. Следует диффенренцировать синусовую брадикардию, остановку СА-узла, СА и АВ-блокады; различать АВ-блокады по степени и уровню (дистальный, проксимальный); при наличии имплантированного электрокардиостимулятора необходимо оценить эффективности стимуляции в покое, при изменении положения тела и нагрузке
Неотложная помощь:
Интенсивная терапия необходима, если брадикардия (ЧС менее 50 в 1 мин) вызывает синдром MAC или его эквивалент: шок, отек легких, артериальную гипотензию, ангинозную боль либо наблюдается прогрессирующее уменьшение ЧСС или увеличение эктопической желудочковой активности.
1. При асистолии — проводить СЛР по рекомендациям «Внеза ная смерть».
2. При синдроме MAC либо брадикардии, вызвавшей острую сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, невоологическую симптоматику, ангинозную боль или с прогресирующим уменьшением ЧСС либо увеличением эктопической желудочковой активности:
— уложить больного с приподнятыми под углом 20° нижними конечностями (если нет выраженного застоя в легких);
— проводить оксигенотерапию;
— при необходимости (в зависимости от состояния больного) закрытый массаж сердца или ритмичное поколачивание по грудине («кулачный ритм»);
— вводить атропин через 3-5 мин по 1 мг внутривенно до получения эффекта или достижения общей дозы 0,04 мг/кг;
— нет эффекта — немедленная эндокардиальная чрескожное или чреспищеводная ЭКС;
— нет эффекта (или нет возможности проведения ЭКС) — внутривенное медленное струйное введение 240-480 мг эуфиллина;
— нет эффекта — допамин 100 мг либо адреналин 1 мг в 200 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно; постепенно увеличивает скорость инфузии до достижения минимально достаточной ЧСС.
3. Постоянно контролировать сердечный ритм и проводимость
4. Госпитализировать после возможной стабилизации состояний
Основные опасности и осложнения:
— асистолия;
— эктопическая желудочковая активность (вплоть до фибриляции), в том числе после применения адреналина, дофамина атропина;
— острая сердечная недостаточность (отек легких, шок);
— артериальная гипотензия;
— ангинозная боль;
— невозможность проведения или неэффективность ЭКС;
— осложнения эндокардиальной ЭКС (фибрилляция желудочков, перфорация правого желудочка);

— болевые ощущения при проведении чреспищеводной или чрескожной ЭКС.
Руксин В.В.

Опубликовал Константин Моканов

Средства, применяемые при брадиаритмиях

Средства, тормозящие реполяризацию (увеличивающие рефрактерность миокарда)

АМИОДАРОН (Amiodaronum; вып. в таб. по 0,2 и в амп. по 3 мл 5% раствора) — йодное производное бензофурана, содержащее 37, 2% йода.

Механизм действия препарата окончательно не выяснен, в большинстве источников он представлен как антиадренергическое средство.

Препарат увеличивает потенциал действия, удлиняет рефрактерный период в дополнительном проводящем пучке, АВ-узле и в системе Гиса-Пуркинье, что объясняет его эффективность при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Амиодарон улучшает коронарный кровоток.

Показания к применению:

Препарат показан при желудочковых аритмиях, особенно при хроническом лечении (в таблетированной форме), а также его используют при желудочковых экстрасистолах и тахикардии. У детей амиодарон особенно эффективен при суправентрикулярных аритмиях.

Побочные эффекты:

1. Положительный эффект препарата развивается непредсказуемо долго.

2. Препарат кумулирует.

3. Амиодарон накапливается в роговице в виде желтокоричневых гранул.

4. Препарат оказывает действие на периферическую нервную систему (парастезии, тремор, атаксия, головная боль).

5. При приеме амиодарона, кожа (у 5% больных) приобретает серо-голубой оттенок, а у 25% больных наблюдаются фотодерматиты.

6. Препарат оказывает влияние на синтез тироксина.

7. Иногда больные могут внезапно погибнуть (фиброз легких, некроз клеток печени).

Орнид (бретилия тозилат) влияет преимущественно на желудочки и применяется для устранения и профилактики желудочковых экстрасистол, тахикардий, фибрилляций.

Механизм действия: препарат укорачивает потенциал действия и эффективный рефрактерный период, повышая переход ионов калия из клетки во внеклеточное пространство в течение реполяризации, блокирует возврат возбуждения.

Начало антиаритмического эффекта наблюдается через 6 часов, а начало первичного гипотензивного — через 20-30 минут после внутривенного введения препарата. Продолжительность эффекта — 12 часов.

В экстренных ситуациях препарат вводят в вену, а в менее срочных — в мышцу.

Показания к применению:

Орнид назначают при желудочковых тахикардии и экстрасистолии, не поддающихся лечению другими препаратами.

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

В этой группе наибольшее значение имеют следующие препараты:

— пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал);

— окспренолол (тразикор);

— альпренолол (аптин);

— пиндолол (вискен);

— ацебутолол (сектраль).

Противоаритмическое действие бета-адреноблокаторов обусловлено комплексом различных механизмов действия :

1. Блокирование соответствующих рецепторов миокарда приводит к торможению поступления ионов натрия в период спонтанной деполяризации (фаза 4).

2. Торможение автоматизма в синусном узле и в эктопическом очаге.

3. Происходит ускорение выхода ионов калия из клетки, что приводит к укорочению фазы реполяризации (фаза 2 и 3) и уменьшению эффективного рефрактерного периода.

АНАПРИЛИН (Anaprilinum; вып. в таб. по 0, 01 и 0, 04, а также в амп. по 1 и 5 мл 0, 1% раствора) замедляет проводимость через АВ-узел, а также внутрижелудочковую проводимость (за счет нарушения поступления ионов натрия в фазу 0 потенциала действия рабочего миокарда). Таким образом, препарат замедляет работу сердца, а блокирование АВ-узла препятствует возврату возбуждения через него в предсердие и, в результате, устраняется причина пароксизмальной предсердной тахиаритмии.

Существенное значение имеет угнетающее действие бета-адреноблокаторов на ЦНС, что уменьшает поток симпатической импульсации к сердцу.

Кроме того, препараты этой группы нормализуют метаболизм миокарда, оказывают мембраностабилизирующее влияние (в больших дозах).

Показания к применению:

Анаприлин назначают при трепетании и мерцании предсердий, однако, препарат наиболее эффективен при суправентрикулярных аритмиях. Препарат также может применяться при желудочковых и предсердных пароксизмальных тахикардиях. При экстрасистолии анаприлин можно назначить лицам с повышенным влиянием симпатического отдела вегетативной нервной системы (эмоциональные люди). При повышенном симпатическом тонусе (феохромоцитома, тиреотоксикоз) препараты бета-адреноблокаторов наиболее эффективны.

Для купирования наджелудочковой и желудочковой тахикардий анаприлин вводят в вену или внутрисердечно. В этом случае антиаритмический эффект препарата проявляется практически сразу. При поддерживающей терапии анаприлин назначают в таблетированной форме.

Побочные эффекты: блокады, снижение сократимости миокарда, снижение насосной функции сердца, снижение АД, бронхоспазм.

5. Антагонисты кальциевых каналов(группа препаратов, ингибирующих медленный трансмембранный поток ионов кальция)

За разработку данной группы лекарственных средств английские фармакологи в 1989 году получили Нобелевскую премию.

ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum; в таб. по 0,04 и 0,08, а также в амп. по 1 и 2 мл 0, 25% раствора) селективно тормозит трансмембранный ток ионов кальция внутрь сердечной клетки. Препарат замедляет спонтанную деполяризацию (автоматизм) Р-клеток синоатриального (СА) и АВ-узлов, а также клеток эктопических очагов.

Препараты этой группы, замедляя ток ионов кальция в клетку, удлиняют фазу плато (фаза 2), особенно на уровне АВ-узла.

Показания к применению:

Верапамил наиболее эффективен при предсердных тахиаритмиях. Это препарат первого выбора при суправентрикулярных тахиаритмиях.

Синусовый ритм может восстановиться уже во время или сразу после внутривенного введения. У детей купируемость суправентрикулярной тахикардии при помощи верапамила равна 100%. Поддерживающая терапия таблетками продолжается в течение 3-4 недель.

Побочные эффекты: ослабление сердечных сокращений, падение АД, блокады, обстипация.

В эту группу относят средства, повышающие процессы возбудимости и проводимости в сердечной мышце, а также средства, устраняющие тормозящее влияние на них N. vagus.

1. М-холиноблокаторы (група атропина).

Устраняют влияние N. vagus на сердце и эффективны при резкой брадикардии, обусловленной его активностью. Препарат в основном назначают при синусовой брадикардии, СА- и АВ-блокадах, при интоксикации сердечными гликозидами.

2. Адреномиметики.

Адреномиметические препараты, возбуждая бета-1 адренорецепторы сердца, увеличивают содержание цАМФ и активность ионов кальция, что несомненно улучшает АВ-проводимость, повышает возбудимость миокарда.

Препараты этой подгруппы назначают при резкой брадикардии, АВ-блокаде, приступах болезни Морганьи-Адамса-Стокса.

Изадрин и адреналин действуют недолго, но быстро. Эффект эфедрина более длителен.

3. Гормонопрепарат — ГЛЮКАГОН влияет на свои рецепторы, что приводит к повышению уровня свободного кальция в клетках сердца. В результате возрастает автоматическая активность клеток синусового узла, улучшается проведения возбуждения в атриовентрикулярном узле, исчезают различные блоки.

Глюкагон имеет преимущества перед адреномиметиками, так как не повышает автоматизм желудочков и не вызывает тахикардии и фибрилляции.

Глюкагон вводят внутривенно, капельно.

Препарат короткодействующий (10-15 минут), поэтому его необходимо вводить длительно (до двух суток). Назначают его при брадиаритмиях, развивающихся в результате передозировки бетаадреноблокаторов, сердечных гликозидов и блоках различного происхождения.

Глюкагон нельзя применять вместе с препаратами кальция, так как это может привести к аритмии и остановке сердца. Введение глюкагона может сопровождаться: тошнотой, рвотой; гипергликемией, которая сохраняется и после отмены препарата, а затем сменяется гипогликемией; гипокалиемией (поэтому вместе с глюкагоном необходимо вводить калия хлорид).

ЛЕКЦИЯ 20: СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)

ВОПРОСЫ:

1. Органические нитраты, используемые при ишемической болезни сердца.

2. Бета-адреноблокаторы

3. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Группа патологических состояний, связанных с коронарной недостаточностью, объединяется под термином «ишемическая болезнь сердца» (ИБС). Согласно рекомендации экспертов ВОЗ (1979), различают несколько классов (форм) ИБС. Среди этих форм существенное место занимает такая распространенная патология, как стенокардия (или грудная жаба), а также инфаркт миокарда. Латинское название грудной жабы — angina pectoris. В этой связи средства, применяемые при стенокардии, носят название — антиангинальных или антиангинозных.

Синдром стенокардии, классически описанный Геберденом в 1768 году, проявляется в виде приступообразных, кратковременных болей, чаще локализующихся за грудиной, с соответствующей иррадиацией в руку, возникающих после физической работы или в покое и купирующихся обычно в течение 1-10 минут. Вообще приступ, спонтанно проходящий, длится в течение 5-6 минут, во всяком случае не более 20-30 минут, так как далее участок миокарда, страдающий от ишемии, подвергается некрозу с образованием инфаркта.

В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют две формы стенокардии :

I форма: ТИПИЧНАЯ форма стенокардии, когда наблюдаются склеротические изменения коронарных сосудов. В этом случае angina pectoris провоцируется физической, психической или холодовой нагрузками;

II форма: ВАРИАНТНАЯ форма стенокардии (или вазоспастическая форма, или стенокардия Принцметала), в последнее время все чаще встречается у молодых людей, без признаков склероза сосудов. Эта форма чаще всего связана с эмоциональным перенапряжением, но может возникать и в условиях покоя.

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И ПРИЧИНЫ, ВЕДУЩИЕ К ВОЗНИКНОВЕНИЮ И РАЗВИТИЮ СТЕНОКАРДИИ

Основной причиной ишемии миокарда является несоответствие (дисбаланс) между потребностью миокарда в кислороде и его наличием, обеспечиваемым коронарным кровотоком. То есть одним из механизмов, обусловливающих возникновение приступа стенокардии, является нарушение доставки кислорода к миокарду из-за спазма коронарных сосудов.

Говоря о возникновении данного несоответствия, представляется возможным выделить три «слабых места» коронарного кровотока:

1. Коронарные артерии функционально являются концевыми и имеют очень мало коллатералей.

2. В покое сердечная мышца поглощает из крови максимальное количество кислорода (60-70%), и поэтому увеличение извлечения кислорода миокардом является задачей невыполнимой.

3. На коронарный кровоток влияют, в основном, два фактора :

— давление в аорте;

— резистентность коронарных сосудов. Кровь к миокарду левого желудочка поступает прерывисто, только в диастолу.

Несмотря на все эти условия, коронарный кровоток имеет большие возможности резерва — до 500%.

Таким образом, если по какой-либо причине повышение коронарного кровотока не способно удовлетворить увеличивающиеся потребности в кислороде, то развивается стенокардия.

В связи с двумя основными причинами возникновения стенокардии (нарушение доставки кислорода и усиление потребности миокарда в кислороде), существуют и два основных принципа фармакологической коррекции :

1. Расширение коронарных сосудов и повышение таким образом доставки кислорода.

2. Снижение работы сердечной мышцы и уменьшение таким образом потребности миокарда в кислороде.

При лечении больного, страдающего стенокардией, можно преследовать две цели :

1. Купировать (оборвать, обрезать, прекратить) приступ стенокардии.

2. Предупредить приступ стенокардии, что означает возможность хронического лечения больных. Такой вид терапии позволяет профилактировать развитие приступов и увеличить толерантность (устойчивость) к физической и эмоциональной нагрузкам.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

Для лечения больных с приступами стенокардии используется довольно широкий арсенал средств, обладающих антиангинальной активностью. Этих средств много, несколько десятков, однако, в настоящее время выделяют только три группы препаратов, завоевавшие признание специалистов.

I. Нитросодержащие препараты (или органические нитраты).

Ранее существовали препараты органических и неорганических нитритов (например, амилнитрит и натрия нитрит), то есть соединения азотистой кислоты, но в настоящее время они практически не используются.

II. Бета-адреноблокаторы. III. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).

1. ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

Нитросодержащие препараты уже более 100 лет(Уильям Митчелл, 1879 год) с успехом применяются при лечении больных стенокардией. Классическим препаратом из этой группы является нитроглицерин (Nitroglycerinum) — самый известный и наиболее эффективный препарат данной группы лекарств.

Механизм действия связан с тем, что препарат обладает прямым миотропным действием на гладкую мускулатуру, особенно сосудов (в большей степени, вен, нежели артерий), находящихся в состоянии спазма. Под действием нитроглицерина наиболее значительно расширяются сосуды головного мозга, шеи, головы, то есть сосуды верхней части туловища, в том числе сердца. Преимущественное венодилатирующее влияние нитроглицерина ведет к изменению периферической гемодинамики : депонированию крови и снижению венозного возврата, то есть перераспределению крови. Это сопровождается уменьшением нагрузки на сердце (снижение преднагрузки) и способствует стойкому снижению использования энергии. Такое уменьшение венозного возврата крови к сердцу, вследствие действия на емкостные сосуды, сопровождается следующими эффектами :

— снижением давления в обоих предсердиях;

— снижением ударного объема;

— уменьшением напряжения стенки миокарда;

— уменьшением объема сердца;

— снижением АД;

— рефлекторной тахикардией.

Умеренная дилятация артериол, то есть снижение постнагрузки на сердце сопровождается:

— снижением АД;

— увеличением ударного объема.

Важным фактом является то, что нитроглицерин расширяет коронарные сосуды, особенно наиболее крупные. Нитроглицерин не просто расширяет коронарные сосуды, но и увеличивает количество коллатералей, повышая, тем самым, коллатеральный кровоток. Кроме того, уменьшение сопротивления в коронарных сосудах ведет к такому перераспределению кровотока, что число функционирующих коллатералей становится наиболее значимым в субэндокардиальном слое миокарда, а, как известно, именно в этом слое чаще всего развивается ишемия. С этой точки зрения нитроглицерин целесообразно использовать не только при типичной, но и при вазоспастической форме стенокардии.

Таким образом, снижение сопротивления в коронарных сосудах, особенно в эпикардиальных отделах миокарда, сопровождается:

— снятием спазма коронарных артерий;

— усилением коронарного кровотока.

В целом можно говорить о двояком механизме действия нитроглицерина:

1. Прямое расширение коронарных сосудов (увеличивается доставка кислорода к ишемизированному участку миокарда)

2. Происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце (снижается потребность миокарда в кислороде).

Благодаря этим эффектам, восстанавливается равновесие между притоком кислорода к миокарду и его потреблением, таким образом устраняется ишемия.

Действие нитроглицерина как вазодилятатора связано с имитацией действия эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ). Нитроглицерин обладает выраженной липофильностью, легко проникает в клетку и активирует фермент гуанилатциклазу (его растворимую фракцию). Это способвует повышению концентрации цГМФ. Накопление последнего в гладких мышцах ведет к их релаксации и расширению сосудов. Также известен тот факт, что эндотелий сосудов под действием некоторых БАВ (ацетилхолина, брадикинина) выделяет вещество, расширяющее сосуды — ЭРФ, который представляет собой оксид азота (NO). Источником данного фактора в организме является L-аргинин.

Нитроглицерин хорошо абсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости и ЖКТ, а также кожей. Нитроглицерин особенно хорошо всасывается из подъязычной области. При сублингвальном приеме препарата максимальная концентрация его в крови достигается через 4 минуты после приема и начинает снижаться через 15 минут. Спустя 45 минут препарат полностью выводится из организма. Поэтому наиболее часто используемой лекарственной формой нитроглицерина (эталонным препаратом) являются таблетки под язык.

Действие таблеток под язык начинается спустя 1-2 минуты и продолжается в течение 10-30 минут.

Таблетки отечественного производства содержат 0, 5 мг действующего вещества. Таблетки очень нестабильны и их необходимо заменять свежими через каждые 2 месяца.

Для купирования приступа стенокардии обычно достаточно одной таблетки под язык.

Наряду с таблетками, выпускаются капсулы, содержащие 1% масляный раствор нитроглицерина. Капсулы могут содержать 0, 5 и 1, 0 мг нитроглицерна. После помещения капсулы под язык ее следует раздавить.

Существует также и довольно устаревшая лекарственная форма нитроглицерина — 1% спиртовой раствор. Эта форма требует от больного самостоятельного дозирования: 2-3 капли раствора наносят на или под язык (3-4 капли соответствует одной таблетке нитроглицерина под язык). Можно рекомендовать больным наносить капли спиртового раствора на кусочек сахара. Спиртовый раствор нитроглицерина входит в состав капель Вотчала.

В Западной Европе получили практическое применение аэрозоли с нитроглицерином (Nitroglycerini spray).

Показания к применению нитроглицерина :

1) Все перечисленные лекарственные формы, относясь к формам короткого действия, применяются для купирования приступов при всех типах стенокардии. В случае типичной стенокардии, когда приступы часто повторяются, нитроглицерин можно применять сублингвально и с целью профилактики возможного приступа, например, за 2-3 минуты перед выходом на улицу, особенно, в морозный день.

Интересен тот факт, что прием 25-30 доз нитроглицерина способствует развитию такой степени коллатерального кровообращения, что становится возможным предупреждение инфаркта.

2) Таблетки под язык можно применять при тромбозе сосудов сечатки (для уменьшения площади поражения).

3) При отсутствии других средств, нитроглицерин может применяться при спазме желчевыводящих путей, в качестве первой доврачебной помощи.

С 1974-82 года на западном рынке получили распространение трансдермальные лекарственные формы (мази, пластыри и диски различной конструкции с фиксированной дозой действующего вещества).

Выпускается 2%-ная нитроглицериновая мазь для натирания кожных покровов в области сердца. При этом нитроглицерин медленно всасывается, его действие начинается через 1 час и длится около 6 часов.

Пластыри, диски обеспечивают терапевтическую концентрацию препарата в крови в течение 24 часов, то есть оказывают пролонгированный эффект.

Наиболее распространены следующие трансдермальные системы (выпускаются в виде пластыря):

— Нитродерм ТТС;

— Депонит;

— Нитра-диск и др.

Эти формы препарата показаны для профилактики приступов стенокардии (перед физическими нагрузками, у больных с ночными приступами стенокардии).

Кроме того, следует сказать о такой лекарственной форме нитроглицерина, как раствор для внутривенного применения (перлинганит, нитрожект). Используется только в условиях палаты интенсивного наблюдения для купирования ангинозного статуса у больных с острым инфарктом миокарда.

Побочные эффекты (при приеме вышеперечисленных лекарственных форм нитроглицерина):

— сильная головная боль, связанная с параличом (резким расширением) сосудов головного мозга и сдавлением болевых рецепторов. Боли могут быть настолько интенсивными, что пациент может отказаться от приема препарата. Через 1-2 недели боли самостоятельно проходят. Для купирования болевого синдрома можно назначить препараты спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин), анальгин, кофеин;

— резкое падение АД;

— слабость;

— рефлекторная тахикардия;

— повышение внутричерепного и внутриглазного давления;

— ощущение жара, покраснение лица и кожи верхней половины туловища.

В конце 60-х годов нашего столетия с помощью новых технологий, а именно, путем использования метода микрокапсулирования нитроглицерина, были созданы его препараты пролонгированного действия для перорального использования : Сустак (Югославия), Сустонит (Польша).

При поступлении в ЖКТ таблетки растворяются и постепенно выходящий из микрокапсул нитроглицерин начинает действовать. Поэтому эти таблетки показаны лишь для предупреждения приступов стенокардии. Действие сустака продолжается до 4-5 часов. Данные препараты выпускаются в виде двух форм:

— mite — содержит 2, 6 мг нитроглицерина;

— forte — содержит 6, 4 мг нитроглицерина.

Среди подобных препаратов: Нитрогранулонг (содержит 5, 2 мг нитроглицерина), Нитро-Мак Ретард, Нитроминт и др. Показание к применению — профилактика приступов стенокардии у больных с ИБС. С 1980 года широкое применение получили буккальные ( защечные ) лекарственные формы нитроглицерина — препараты сусадрин, сустабукал, нитробукал, нитрогард, сускард. Отечественной фармацевтической промышленностью выпускается препарат ТРИНИТРОЛОНГ (Trinitrolong; в виде тонких полимерных пластинок толщиной 1, 5-2 мм, содержащих 1, 0; 2, 0 или 4, 0 мг нитроглицерина). Пластинку тринитролонга помещают на строго определенное место — на слизистую верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Благодаря специальным адгезивным свойствам, пластинка мгновенно приклеивается к слизистой в ротовой полости. Далее начинается процесс равномерного постепенного рассасывания пластинки. По мере растворения нитроглицерин поступает прямо через слизистую в системный кровоток, минуя печень. При этом в плазме крови длительно поддерживается терапевтическая концентрация нитроглицерина. Действие тринитролонга начинается через несколько минут, а длится на протяжении нескольких часов.

Показания к применению:

— купирование приступов стенокардии;

— профилактика приступов стенокардии.

Существуют еще несколько препаратов органических нитратов, но с более медленным и продолжительным эффектом, чем у нитроглицерина, например, НИТРОСОРБИД (изосорбид динитрат, изомак-ретард, изокет, изодинит и др.; выпускается в виде таблеток для перорального применения по 5, 10, 20 мг). Начало действия — через 30-50 минут, эффект длится до 4-6 часов. Данный препарат используется только для предупреждения приступов стенокардии. Существуют и другие лекарственные формы данного препарата: растворы для внутривенного введения (изокет или изодинит для инфузий), аэрозоли для ингаляций (изокет аэрозоль, изоМак спрей), трансдермальные формы (изокет мазь, изоМак спрей ТД).