Винорельбин инструкция

Навельбин (Navelbine®)

Последняя актуализация описания производителем 26.05.2008 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Винорелбин* (Vinorelbine*)

АТХ

L01CA04 Винорелбин

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 1 фл.
винорелбина тартрат 13,85 мг
(соответствует винорелбина основанию — 10 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл; азот (инертный газ) — q.s.

во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл 1 фл.
винорелбина тартрат 69,25 мг
(соответствует винорелбина основанию — 50 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 5 мл; азот (инертный газ) — q.s.

во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.

в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Капсулы 20 мг: мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета с надписью «N20» красного цвета.

Капсулы 30 мг: мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета с надписью «N30» красного цвета.

Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Характеристика

Относится к группе винка-алкалоидов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Действие Навельбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки.

Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина.

Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.

Фармакокинетика

После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40 ч (27,7–43,6 ч).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

Связывание с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и в мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.

Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них — диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.

Показания препарата Навельбин

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания

Гиперчувствительность к винка-алкалоидам или другим составным частям препарата; содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; содержание тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь); тяжелая инфекция (сопутствующая назначению препарата или перенесенная в течение 2 нед); выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии (у больных с опухолью легкого); заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул); беременность, период кормления грудью.

С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто — лихорадка (>38 °C) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок или ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда — тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны респираторной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко — панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, редко — кожные высыпания.

Местные нарушения: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит, возможен некроз окружающих тканей.

Прочие: часто — повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко — гипонатриемия; очень редко — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Способ применения и дозы

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат. В/в (строго), в виде 6–10-минутной инфузии.

В режиме монотерапии обычная доза — 25–30 мг/м2 1 раз в неделю. Навельбин разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы (декстрозы) до концентрации 1–2 мг/мл (в среднем — в 50 мл). После введения препарата следует промыть вену физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы (не менее 250 мл).

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Капсулы. Внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой.

При монотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/м2 1 раз в неделю. После третьего приема дозу увеличивают до 80 мг/м2 1 раз в неделю. Увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении 3 нед приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (<500 клеток/мкл), или был 1 эпизод нейтропении 3 степени (<1000 – ≥500 клеток/мкл), и содержание нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500 клеток/мкл (см. табл. 1).

Таблица 1

Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное в течение первых 3 нед приема по 60 мг/м2в неделю

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл

>1000 ≥500 и <1000 (1 случай) ≥500 и <1000 (2 случая) <500
Рекомендуемая доза, начиная с 4 приема 80 60

В случае, если перед приемом препарата в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (<500 клеток/мкл3) или 2 случая нейтропении 3 степени (<1000 – ≥500 клеток/мкл), то в последующие 3 приема следует снизить дозу с 80 до 60 мг/м2 в неделю (см. табл. 2).

Таблица 2

Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное после начала приема по 80 мг/м2 в неделю

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл

>1000 ≥500 и <1000 (1 случай) ≥500 и <1000 (2 случая) <500
Рекомендуемая доза, начиная со следующего приема 80 60

В том случае, если содержание нейтрофилов не снижалось менее 500 клеток/мкл или не наблюдалось более 1 снижения содержания нейтрофилов в диапазоне 500–1000 клеток/мкл в течение 3 нед приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно вышеприведенным рекомендациям), то можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.

Рекомендуемые дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в таблице 3.

Таблица 3

Для пациентов с BSA≥2 м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 и 80 мг/м2 соответствует в/в введению препарата в дозах 25 и 30 мг/м2.

При полихимиотерапии доза и частота приема препарата (как в/в, так и внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) или <100000 (при приеме внутрь) очередное введение или прием препарата внутрь откладывают на 1 нед. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Коррекция режима дозирования Навельбина при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Навельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.

Дети: безопасность и эффективность Навельбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению отсутствуют.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен.

Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня.

При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой.

В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Условия хранения препарата Навельбин

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Навельбин

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Навельбин являются: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Беременность

Противопоказано применение препарата Навельбин при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл. Упаковка: во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл. Упаковка: во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.
Капсулы. Упаковка: в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).

Состав

1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий Навельбин 10 мг/мл содержит: винорелбина тартрат 13,85 мг (соответствует винорелбина основанию — 10 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл; азот (инертный газ) — q.s.
1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий Навельбин 50 мг/5 мл содержит: винорелбина тартрат 69,25 мг (соответствует винорелбина основанию — 50 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 5 мл; азот (инертный газ) — q.s.
1 капсула Навельбин содержит: винорелбина тартрат (винорелбина основание) 27,7 (20) мг 41,55 (30) мг.
Вспомогательные вещества: этанол безводный; вода очищенная; глицерин; макрогол 400 — q.s.
Оболочка капсул: желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е171 — q.s.

Основные параметры

Название: НАВЕЛЬБИН
Код АТХ: L01CA04 — Винорельбин

действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит 13,85 мг винорельбина тартрата (что эквивалентно 10 мг винорельбина)

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.

Код АТХ L01С А04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Винорелбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в винорельбина выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного применения винорельбина его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок — примерно 0,8-1 л / ч / кг.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорельбина).

Показания

  • Немелкоклеточным раком легких (3 или 4 стадия)
  • в качестве монотерапии у пациентов с метастазирующим раком молочной железы (4 стадия) при неэффективности химиотерапии, которая включала антрациклины или таксаны, или если такая химиотерапия не приемлема.

Не допускается интратекальное введения препарата.

Повышенная чувствительность к винорельбина или другим алкалоидов барвинка.

Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.

Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.

Применение в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами.

Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезные инфекции (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

Применение в комбинации с фенитоином и итраконазолом.

Количество тромбоцитов <100000 мм 3.

Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными методами контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов.

В результате повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутришньоиндивидуальну вариабельность коагулирующей способности во время заболевания, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).

Одновременное применение противопоказано.

Вакцина от желтой лихорадки. В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни (см. Раздел «Противопоказания»).

Живые атенуйованих вакцины. Противопоказано вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно летального, заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).

Фенитоин. Противопоказано применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности Винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Циклоспорин, такролимус. При применении винорельбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Одновременное применение противопоказано.

Итраконазол. Не рекомендуется назначать винорельбин в сочетании с итраконазолом через потенциальный риск усиления нейротоксических эффектов.

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Митомицин С. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может увеличиться риск развития бронхоспазма.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин,Hypericum Perforatum) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

Взаимодействия, характерные для винорельбина.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при одновременном применении индукторов (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, HypericumPerforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорельбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Винорелбин, возможно, усиливает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения

Допускается только введение препарата.

Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорельбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют винорельбин и не взаимодействуют с ним.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением.

Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения.Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней).При снижении числа нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <100000 / мм 3 введения винорельбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

При появлении симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.Интерстициальную болезнь легких регистрировали чаще у японцев. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м 2поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.

Винорелбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.

В период лечения винорельбином, как правило, противопоказано вводить живые атенуйованих вакцины (см. Р. «Противопоказания»).

При комбинированном применении винорельбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начале лечения таких пациентов необходима осторожность.

Учитывая возможную генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности из-за высокой токсичности и тератогенность.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. Но необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции.

Препарат можно вводить только внутривенно.

Интратекальное введение не допускается, так как может быть опасным для жизни.

Винорелбин можно вводить медленно болюсно (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или короткой инфузии (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата необходимо провести инфузию как минимум 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточным раком легких

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Метастазирующий рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина — 35,4 мг / м 2 поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг / м 2 и тщательный мониторинг гематологических показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитическим кишечной непроходимостью.

В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника.Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначать переливание гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорельбина неизвестен.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) легкой и средней степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Редко: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями; септицемия.

Редко: осложнена септицемия, иногда с летальным исходом.

Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией, оборотная течение 5-7 дней и не кумулирует с течением времени; лейкопения, анемия.

Часто: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой.

Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения.

Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма.

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы (как правило обратно).

Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.

Редко: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Редко: синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодниння конечностей.

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Редко: тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко: интерстициальные заболевания легких (сообщалось, в частности, у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень распространены: парез кишечника, запор являются основными симптомами, редко прогрессируют и приводят к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином, так и в случае комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами; тошнота и рвота (противорвотное терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином), эзофагит, анорексия.

Часто: диарея, обычно слабой или умеренной степени.

Редко: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: отклонения от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (транзиторное повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Очень распространены: алопеция, как правило, легкой характера может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко: генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Неизвестно: эритема ладоней и подошв.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия, включая боль в челюсти, и миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: повышение уровня креатинина.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень распространены: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорельбином.

Часто: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли).

Редко: целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).

Срок годности

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей. Содержимое флакона использовать немедленно после вскрытия флакона.

Упаковка

По 10 мг / 1 мл или 50 мг / 5 мл в стеклянных флаконах, закрытых резиновыми пробками и металлическими колпачками, сверху которых находится полипропиленовый диск. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

1. Актавис Италия С.п.А. / Actavis Italy SpA

2. Синдан Фарма С.Р.Л / SCSindan-Pharma SRL

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности.

1. Виа Пастер, 10 20014, Нервиано, Милан, Италия /