Риккетсии

Риккетсии являются особенными микроорганизмами, которые сочетают свойства, присущие как бактериям, так и вирусам. Со многими бактериями риккетсии сходны благодаря аналогичному клеточному строению, наличию ферментной активности, кислородному дыханию и чувствительности к антибиотическим веществам, с вирусами – их способностью к жизни и размножению лишь внутри клетки живого организма.

Рис. 1. Риккетсии.

Распространенность риккетсий

В природных условиях риккетсии часто обнаруживают в организме таких членистоногих насекомых, как клещи, блохи и вши. В их организмах эти бактерии живут в стенке кишечника, не вызывая болезней. В зависимости от вида насекомого риккетсии делят на группы. В организме человека их выявляют в клетках, которые выстилают поверхность кровеносных сосудов, благодаря чему могут вызывать проблемы их воспаления, закупорки или кровоизлияния.

Рис. 2. Насекомые — переносчики риккетсиозов.

Размер клеток риккетсий

Клетки данных бактерий при наличии оптимальных условий обладают палочковидным строением – в ширину приблизительно 0,2—0,6, а в длину — 0,4—2,0 мкм. То есть, своими размерами данные бактерии напоминают крупные вирусы. Стадия их роста способна влиять на их форму. Если произошла смена условий окружающей среды, возможно образование нитевидных клеток или клеток неправильных форм. Иногда встречается и бактерии в виде кокков.

Рис. 3. Форма риккетсий.

Особенности строения риккетсий

Клетки риккетсий имеют типичное бактериальное строение: поверхностная структура представлена оболочкой, они имеют протоплазму, диффузно расположенный в их цитоплазме ядерный материал, в числе которого выявляют присутствие нуклеоида, рибосом, РНК, а также ДНК. Кроме того, в их нуклеоиде, сходно с другими бактериальными нуклеоидами, нет оболочки и ядрышка.

Как большая часть грамотрицательных бактерий, на внешней стороне риккетсии содержат микрокапсулярный слой размерами от 10 до 15 нм, за ним- трехслойную мембрану размерами от 8 до 12 нм, а также цитоплазму, образованной грануламирибосом.

Рис. 4. Строение бактериальной клетки.

На поверхности риккетсий, вызывающих сыпный тиф и лихорадку цуцугамуши при использовании метода электронной микроскопии обнаружены сходные с бактериальными, волосовидные фимбрии, роль которых в жизнедеятельности риккетсий сегодня не установлена.

Однако в структуре риккетсий есть несколько особенностей, которые отличают их от остальных бактерий.

  1. На поверхностях их клеточных стенок выявлено наличие капсулоподобного слизистого покрова, а также микрокапсулы, которые содержат группоспецифичные антигены. В структуре стенокклеток этих бактерий обнаружены пептидогликаны, липополисахариды и белки, большая часть которых является видоспецифичными антигенами.
  2. В составе цитоплазматической мембраны таких бактерий выявлено наличие значительного количества ненасыщенных жирных кислот.
  3. Для их клеточных стенокхарактерны осмотические свойства и транспортная система по типу АТФ-АДФ.
  4. В составе их нуклеоида- кольцевая хромосома.
  5. Метаболизм данных бактерий независим от метаболизма хозяина. Главным источником энергетических ресурсов внеклеточных риккетсий является вещество глутамат.
  6. Бактериальные клетки риккетсий обладают способностью к индукции своего фагоцитоза при помощи эукариотной клетки.
  7. Риккетсии обладают фактором адгезии, что делает возможным их крепление и колонизацию в организме.

Рис. 5. Микрофотография риккетсии.

Жизненный цикл риккетсий

Риккетсии размножаются при помощи бинарного деления. Исследователи считают, что их размножение во многом происходит благодаря получению ими макроэргических (то есть богатых энергией) соединений от клеток организма хозяина. Жизненный цикл данных видов бактерий включает наличие двух стадий — вегетативной или покоящейся. При вегетативной — бактерия, как правило, представлена формой палочки, делится бинарно и является подвижной. При покоящейся – это сферическая неподвижная клетка, обычно располагающаяся в клетке организма хозяина.

Известно, что размножение риккетсий (за некоторым исключением), наблюдается только при условии, что они находятся внутри живых клеток. Именно поэтому риккетсии, как вирусы, относят к таким внутриклеточным паразитам, способным к процессам роста, а также размножения лишь внутри клетки организма-хозяина. Эти бактерии могут паразитировать в клеточной цитоплазме и в ядре клетки хозяина. Rochalimaeaquintana (возбудитель траншейной лихорадки) является единственным видом, который способен к внеклеточному росту. Поэтому насекомые считаются первичными хозяевами, а также основными переносчиками в жизненном цикле практически всех видов риккетсий.

Рис. 6. Деление клетки.

Устойчивость риккетсий к внешней среде

Риккетсии являются малоустойчивыми к разным условиям окружающей среды: при нагревании до 50°С они погибают уже спустя 10 минут, а до 80°С — спустя 1 минуту. К воздействию низких температур они являются более устойчивыми, что способствует сохранению своей жизнеспособности и вирулентности при температурах от -20 до -80°С целых несколько месяцев.

Клетки риккетсий могут жить лишь в клетках организма, даже в высушенных насекомых или фекалиях их можно обнаружить спустя несколько месяцев, однако при помещении в водный раствор клетки бактерий гибнут уже спустя 2,5—6 часа. Большинство риккетсий являются чувствительными к антибиотическим веществам широкого действия, в особенности к тетрациклиновому ряду.

Чем риккетсии могут быть опасны человеку?

Многие риккетсии патогенны, то есть вызывают заболевания, называемые риккетсиозами. Например, Coxiella, Rickettsia и Rochalimaea. Одни из этих видов способны вызвать тиф, другие лихорадки – например, Ку- или пятнистую, цуцугамуши, а также траншейную.

Заразиться риккетсиозом можно при укусе насекомыми-переносчиками. Существуют еще алиментарный (пищевой) и ингаляционный пути заражения.

Болезни, вызываемые риккетсиями у людей, часто протекают в тяжелой форме и проявляются симптомами лихорадки, которая нередко сопровождается поражениями центральной нервной, а также сердечно сосудистой систем.

Рис. 7. Заражение риккетсиозом через укус клеща.

Диагностика риккетсиозов

Симптомы риккетсиозов на ранних стадиях болезни слабо выражены. Только по прошествии нескольких дней можно заметить увеличение температуры, возникновение сыпи на коже и чувства слабости. Поэтому в диагностике риккетсиозов необходимы лабораторные исследования для выявления данных микроорганизмов при проведении специализированных посевов крови или при анализе образцов ткани. Эти бактерии можно увидеть под микроскопом при проведении специализированного окрашивания их клеток. Помимо этого, для диагностирования можно использовать метод обнаружения антител в крови.

Рис. 8. Диагностика риккетсиозов.

Способы получения вакцины

В связи с тем, что рост практически всех видов риккетсий вне клеток организма хозяина невозможен, то при создании вакцин против заболеваний, вызываемых этими бактериями, в лабораториях исследователи часто применяют их культивирование при использовании куриных эмбрионов, перевиваемых клеточных культур, мышиных легких. Для этого разработаны также специальные методы для заражения насекомых при помощи эпидермомембран, а также методики кормления насекомых кровью сквозь пленки эпидермиса для поддерживания жизнеспособности клеток риккетсий или возможности стимуляции заражения.

Самое популярное Предыдущая статья: Особенности хламидиозов у детей Следующая статья: Бактерии и человек

Согласно медицинской статистике, во всем мире происходит ежегодное увеличение заболеваемости клещевым риккетсиозом. Это может быть связано с развитием туризма, с увеличением подвижности населения, а также с цикличностью активности самих очагов эпидемий. Клещевые риккетсиозы относятся к группе заболеваний, опасных для здоровья и жизни людей (как и клещевой энцефалит, и клещевой боррелиоз), поэтому требуют более детального рассмотрения.

Возбудитель клещевого риккетсиоза, механизм заражения

Клещевые риккетсиозы представляют собой острые инфекционные заболевания, заражение которыми происходит трансмиссивным путем, т. е. через укусы клещей, содержащих в себе возбудителя болезни.

Возбудителем болезни надо считать облигатные внутриклеточные паразиты риккетсии (Rickettsia sibirica), занимающие промежуточное положение между бактериями и вирусами, относящиеся к биологической группе КПЛ (клещевой пятнистой лихорадки). Риккетсии длительное время могут находиться и передаваться по наследству в основных распространителях инфекции – иксодовых клещах, которые относятся к трем родам: Haemaphysalis, Dermacentor, Hyalomma. Носителями инфекции могут также являться сельскохозяйственные и дикие копытные животные, мелкие грызуны.

Механизм проникновения инфекции в организм человека прост. При укусе человека зараженным клещом риккетсии через кожные покровы внедряются внутрь и начинают активно размножаться в месте присасывания, вызывая местную воспалительную реакцию. Образуется первичный аффект. Затем инфекция вместе с током лимфы попадает сначала в лимфатическую систему, вызывая ее воспаление – лимфаленит и лимфангоит, а затем в кровяную систему человека, приводя к токсемии и риккетсиемии. В дальнейшем происходит поражение сосудистой и нервной системы человека.

Основными природными очагами заражения клещевым риккетсиозом в России является Восточная и Центральная Сибирь, Средняя Азия, Дальний Восток.

Группа клещевых риккетсиозов обширна и включает в себя:

  • Сыпной тиф – эпидемический, эндемический.
  • Пароксизмальные риккетсиозы – клещевой пароксизмальный риккетсиоз; окопную лихорадку.
  • Клещевые лихорадки – марсельскую лихорадку; волынскую лихорадку; пятнистую лихорадку Скалистых гор; североазиатский клещевой риккетсиоз; везикулезный риккетсиоз.
  • Лихорадку Ку.
  • Цуцугамуши.

Все риккетсиозы по общему возбудителю, механизму передачи, клиническим проявлениям и лечению, несмотря на свои особенности, сходны с клещевым сыпным тифом Северной Азии. В связи с этим, рассмотрев основные вопросы с распространением и лечением указанного заболевания, можно узнать больше информации и о других представителях группы.

Симптомы болезни

Инкубационный период клещевого риккетсиоза может находиться в пределах от 2 до 7 дней. Болезнь практически всегда развивается остро. На месте укуса клеща появляется болезненность, покраснение, в центре которого виден небольшой инфильтрат с некротической корочкой. Практически одновременно с этим возникают следующие симптомы, выражающие первичный аффект:

  • озноб;
  • ломота в теле;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • повышение температуры тела до 40 градусов;
  • лихорадочное состояние;
  • сильная головная боль;
  • слабость.

Через 2 -3 дня после начала болезни к перечисленным начальным симптомам присоединяются:

обильная сыпь, покрывающая ладони, подошвы, лицо, туловище;

  • тошнота;
  • рвота;
  • боли в области живота;
  • отсутствие аппетита;
  • резкое снижение массы тела;
  • снижение гемоглобина на 15 %, уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов;
  • поражения сердечно-сосудистой системы, связанные с понижением артериального давления, брадикардией, васкулитом;
  • поражения нервной системы, проявляющиеся артралгией, миалгией.

Указанное заболевание характеризуется цикличностью.

Первичный аффект начинает обратное развитие примерно с 9-12 дня от начала болезни: происходит снижение температуры, исчезает сыпь, лимфатические узлы приходят в норму.

У детей болезнь протекает в более острой форме, но сравнительно легче, чем у взрослых. Особенно тяжело переносят клещевой риккетсиоз пожилые люди.

По степени тяжести заболевания различают: тяжелую, среднюю и легкую форму. Тяжелую форму характеризует более длительный лихорадочный период, значительная интоксикация организма, температурные величины, достигающие 41 градуса, более выраженная симптоматика со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы, могут быть осложнения в виде неврита, миокардита, бронхита, пиелонефрита и др.

Общая клиническая картина клещевого риккетсиоза, из-за многообразия его форм, может различаться и течением болезни, и симптоматикой. Для назначения эффективного лечения очень важна верная диагностика заболевания.

Диагностика и лечение болезни

Диагностические мероприятия

Полная диагностика включает в себя 3 составляющих:

  • анализ клинических данных;
  • лабораторное исследование возбудителя;
  • эпидемиологический анамнез.

При получении клинической симптоматики особое внимание уделяется личной беседе с пациентом, в ходе которой определяется природно-очаговый характер инфекции, производится осмотр места укуса, выявляется наличие первичного аффекта, локализация сыпи.

Основной функцией проведения лабораторного исследования считается определение возбудителя инфекции и выявление специфических антител. Для этого существуют эффективные серологические методы: РИГА, РИФ, РСК, РА, ИФА и др. Возможно получение риккетсий из мочи, крови, спинномозговой жидкости, биомассы клещей и пр., после чего проводится сравнительная диагностика с рядом серьезных заболеваний: корью, менингококковой и энтеровирусной инфекцией, брюшным тифом, гриппом, пневмонией и др.

Только при изучении точных данных, полученных в результате полной диагностики, врач сможет поставить верный диагноз и назначить эффективное лечение.

Лечение заболевания

Лечение клещевых риккетсиозов сводится к этиотропной терапии, основными средствами которой считаются антибиотики тетрациклинового ряда, фторхинолоны, левомицетин. При необходимости врачом может быть назначена противовоспалительная, дезинтоксикационная терапия, кортикостероидные гормоны. В индивидуальном порядке проводится симптоматическое лечение.

Больные проходят лечение в инфекционном отделении больницы. Им необходим постельный режим. Общий курс лечения в среднем составляет 7–10 дней. Антибиотики отменяют по истечении 2-3 дней после нормализации температуры тела больного.

При своевременном обращении в лечебное учреждение у больного наблюдается благоприятный прогноз болезни –полное выздоровление. В тяжелых и запущенных случаях, без проведения антибактериальной терапии возможен летальный исход.

К тяжелым риккетсиозам относятся пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, цуцугамуши.

У излеченных от клещевого риккетсиоза устанавливается стойкий иммунитет, повторных заражений не наблюдается.

Сегодня существует множество средств от тараканов, которые помогут вам избавится от насекомых навсегда.

Средства «Москитол” для детей бережно относятся к нежной коже малыша. О всех средствах этой марки вы можете прочитать .

Туристический шатер с москитной сеткой все чаще входит в список покупок туристов и путешественников. Он поможет защитить вас от назойливых насекомых и обеспечит спокойный сон. Обзор производителей вы найдете по https://stopvreditel.ru/parazity/zashhita/setki/sadovyj-shater.html ссылке.

Профилактика болезни

Профилактика заболевания включает в себя ряд мероприятий:

  1. санитарно-просветительную работу среди населения;
  2. индивидуальные средства защиты – специальные костюмы;
  3. обработку местности акарицидами;
  4. осмотр сельскохозяйственных животных на предмет наличия клещей и специальную их обработку.

Граждане, находящееся на потенциально опасных территориях, должны уметь себя защитить от укусов иксодовых клещей. Известно, что наиболее тревожными периодами, когда можно получить укус клеща, является весна и начало лето. При всесезонной активности клещей заразиться риккетсиозом можно в любое время года.

Защитить себя от укусов клещей, находясь в зонах риска, можно при помощи защитной одежды. Она представляет специальные комплекты рубашек и брюк, у которых на рукавах имеются манжеты, пояса. При пользовании снаряжением, штанины заправляются в носки, рубашка – в брюки, чтобы клещи не смогли добраться до тела. При нахождении в зоне риска, нужно часто производить осмотры одежды на наличие клещей.

Среди населения в зонах риска проводится вакцинация против лихорадки КУ и сыпного тифа. Ученые занимаются разработкой антибиовакцины против североазиатского клещевого риккетсиоза и цуцугамуши.

Таким образом, зная всю необходимую информацию о таком заболевании, как клещевой риккетсиоз, соблюдая меры профилактики, при нахождении в зоне риска можно обезопасить себя от укусов зараженных клещей.

Риккетсиозы группы сыпного тифа

Эпидемический (вшивый) сыпной тиф протекает с лихорадкой, интоксикацией, розеолезно-петехиальной сыпью на коже, поражением сосудистой и нервной системы. Инкубационный период занимает от 5 до 21 дня. Риккетсиоз манифестирует с повышения температуры тела и общеинтоксикационных симптомов, которые достигают максимальной выраженности к 3-6-й день заболевания. В этот период отмечается выраженная гиперемия и одутловатость лица, инъекция склер, энантема на мягком небе. Примерно на 5 сутки на коже боковой поверхности груди, живота, сгибательных поверхностях рук появляется яркая характерная розеолезно-петехиальная сыпь. Через неделю сыпь бледнеет, а на 2-3-й неделе от начала заболевания исчезает. Одновременно снижается температура и исчезает интоксикация, однако еще несколько недель сохраняется постинфекционная астения. При тяжелом течении риккетсиоза возникает поражении ЦНС в виде менингита или энцефалита. Осложнения эпидемического сыпного тифа могут включать отит, паротит, пневмонию, миокардит. Болезнь Бриля, или рецидивирующий сыпной тиф, проявляется теми же симптомами, однако менее выраженными.

Эндемический (крысиный или блошиный) сыпной тиф начинается остро и в начальном периоде характеризуется общеинфекционными симптомами (лихорадкой, познабливанием, артралгиями, головной болью). В разгар лихорадочного периода на груди, животе и на конечностях появляется сыпь, имеющая преимущественно розеолезно-папулезный характер. Характерна артериальная гипотония, брадикардия, общая слабость, головокружение. В целом заболевание протекает легче, чем эпидемический сыпной тиф.

Риккетсиозы группы пятнистых клещевых лихорадок

Североазиатский клещевой риккетсиоз, или клещевой сыпной тиф Северной Азии передается через укусы иксодовых клещей. Типичным признаком клещевого риккетсиоза служит первичный аффект – первичная воспалительная реакция кожи в месте проникновения возбудителя. Он представляет собой болезненное уплотнение, окруженное зоной гиперемии и в центре покрытое коричневым струпом. Одновременно с появлением первичного аффекта повышается температура тела, развивается регионарный лимфаденит и интоксикационный синдром. Кожные высыпания появляются на 2-3-й день и представлены полиморфными розеолезно-папулезными элементами, расположенными на туловище и вокруг суставов. Отмечается гиперемия лица и слизистой зева, брадикардия, гипотония, умеренная гепатоспленомегалия. Течение североазиатского клещевого риккетсиоза доброкачественное; обычно к 14 дню заболевания наступает выздоровление.

Марсельская лихорадка также характеризуется наличием первичного аффекта в месте внедрения клеща, лихорадкой, лимфаденитом, пятнисто-папулезной сыпью. Начальные признаки риккетсиоза аналогичны клещевому сыпному тифу Северной Азии. Первичный аффект выглядит как плотный инфильтрат с центральным некрозом, который в дальнейшем изъязвляется и эпителизируется только в периоде реконвалесценции (через 3-4 недели). На фоне лихорадочно-интоксикационных проявлений выражены гиперемия слизистой ротоглотки, боли в горле, конъюнктивит. Отличительным признаком марсельской лихорадки служит сыпь, которая затрагивает не только тело, но также лицо, ладони и подошвы. Обычно сыпь имеет пятнисто-папулезной характер, но может трансформироваться в прыщи («прыщевидная лихорадка») с геморрагическим содержимым. Угасание сыпи постепенное, на ее месте длительно сохраняется пигментация.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор относится к риккетсиозам с тяжелым течением. В остром периоде заболевание сопровождается ознобом, сменяющимся жаром; сильной головной и мышечной болью, носовыми кровотечениями. Неврологические изменения включают бессонницу, нарушение сознания (оглушенность, прострацию), судороги, пара- и гемиплегии, нарушения зрения и слуха. Первичный аффект отсутствует. Сыпь при данном виде риккетсиоза обильная, петехиальная, имеет тенденцию к слиянию с образованием больших пятен. Летальность от этого риккетсиоза достигает 7%.

Пароксизмальные риккетсиозы

Пароксизмальные риккетсиозы протекают с рецидивирующими лихорадочными приступами, повторяющимися каждые 5 дней (при волынской лихорадке) или 2-3 дня (при пароксизмальном клещевом риккетсиозе). Во время приступа температура повышается до 39,0–40,5°С, появляются ознобы, оссалгии, миалгии, артралгии, головные боли. Первичный аффект, кожные высыпания и регионарный лимфаденит не являются постоянными спутниками пароксизмальных риккетсиозов и зачастую отсутствуют. Течение лихорадок обычно затяжное, однако доброкачественное.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Риккетсии и риккетсиозы группы клещевой пятнистой лихорадки

Рудаков Н.В., Самойленко И.Е.

ФБУН «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора

В работе представлен анализ современного состояния изучения риккетсий и риккетсиозов группы клещевой пятнистой лихорадки. Достигнутый прогресс в изучении риккетсий связан с совершенствованием методов их выявления и изоляции — использованием живых биотехнологических систем (культивированием в экспериментальных линиях клещей, чувствительных линиях эукариотических клеток) в сочетании с методами генотипирования и классическими риккетсиологическими методами. Разработка и использование новых методологических подходов к изучению риккетсий и других клещевых а-протеобактерий привели к существенному пересмотру представлений о генетическом разнообразии, гетерогенности антигенных и биологических свойств, экологии и вкладе в инфекционную патологию различных представителей этой группы микроорганизмов в России и в мире.

Ключевые слова:

риккетсии и риккетсиозы, а-протеобактерии, клещевой риккетсиоз, природные очаги, клещевая пятнистая лихорадка

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 43-48.

Статья поступила в редакцию: 28.09.2016. Принята в печать: 16.01.2017.

Rickettsiae and rickettsioses of spotted fever group

Rudakov N.V., Samoylenko I.E. Omsk Research Institute of Natural Foci Infections

rickettsiae and rickettsioses, a-Proteobacteria, tick-borne rickettsiosis, natural foci, spotted fever group

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (2): 43-8.

Received: 28.09.2016. Accepted: 16.01.2017.

Термин «риккетсии», введенный H. da Rocha-Lima (1916) , объединяет обширную группу а-протеобактерий, тесно связанных в своей жизнедеятельности с членистоногими (клещи, вши, блохи) и обладающих рядом общих свойств:

а) являются облигатными внутриклеточными паразитами, не способными к росту на питательных средах; требуют специализированных методов изучения (риккетсиологи-ческих);

б) имеют ряд особенностей в строении, размножении, биохимических, генетических и иммунобиологических характеристиках;

в) вызываемые ими заболевания (риккетсиозы) характеризуются своеобразием клинической картины и эпидемиологии.

Традиционно внутриклеточные бактерии беспозвоночных переносчиков и их теплокровных хозяев являются объектом изучения риккетсиологии. В последние годы изменились представления о таксономии, значении риккетсий в инфекционной патологии, их роли как вероятных предшественников митохондрий. Указанные свойства риккетсий определяют фундаментальное значение риккетсиологии как науки, объект которой существенно отличается от объектов других микробиологических наук — вирусологии, классической бактериологии, протозоологии, микологии.

Порядок Rickettsials объединяет а1-протеобактерии семейств Rickettsiaceae (рода Rickettsia и Orientia) и Anaplasmataceae (рода Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia, Wolbachia) . В составе рода Rickettsia выделяли 2 группы: клещевой пятнистой лихорадки (КПЛ) и сыпного тифа (СТ). Stothard и Fuerst на основе анализа нуклеотидных последовательностей гена 16S rRNA предложили выделить предковую, или ancestral, группу, предшествующую разделению риккетсий на группы КПЛ и СТ. Некоторые исследователи на основе анализа полноразмерных геномов выделяют из группы КПЛ 4-ю группу — промежуточную или переходную (transition group), включающую R. akari, R. felis и R. australis.

В соответствии с разработанными критериями генетической идентификации род Rickettsia включает 29 видов (http://www. bacterio. net/rickettsia.html), в том числе 2 вида, которые не относятся к этому роду и должны быть исключены из этого списка (Neorickettsia sennetsu, Orientia tsutsugamushi). R. monacensis была описана как вид в 2002 г. , но отсутствует в указанном перечне. Следовательно, к роду Rickettsia можно отнести 28 официально признанных видов риккетсий. Кроме того, в 2014 г. описана Rickettsia lusitaniae sp. nov., не вошедшая в этот список. К настоящему времени к риккетсиям группы СТ отнесены 2 вида риккетсий: Rickettsia prowazekii и R. typhi, к группе предшественников — R. canadensis и R. bellii, остальные 24 вида — к группе КПЛ.

Генетические исследования позволили выделить 6 подгрупп: R. rickettsii, R. massiliae, R. akari, R. helvetica (эти 4 подгруппы соответствуют группе КПЛ), R. prowazekii (соответствует группе СТ) и R. canadensis (предковая, или ancestral, группа, предшествующая разделению риккетсий на группы КПЛ и СТ (см. рисунок).

Следовательно, к настоящему времени известно 18 видов патогенных риккетсий группы КПЛ, 6 видов с недоказанной патогенностью и, как минимум, 12 кандидатов в новые виды.

Широкое использование в последние годы современных методов изоляции и идентификации риккетсий привело к существенному пересмотру представлений о распространении и эпидемиологическом проявлении очагов клещевых риккетсиозов (КР) или пятнистой лихорадки, как они обозначены в МКБ-10 (А77).

R. rickettsii — возбудитель пятнистой лихорадки Скалистых гор (ПЛСГ) имеет распространение в Америке, R. conorii — возбудитель средиземноморской лихорадки (подвиды риккетсий комплекса R. conorii и вызываемые ими отдельные нозологические формы риккетсиозов: R. conorii subsp. conorii — возбудитель марсельской лихорадки, R. conorii subsp. israelensis — возбудитель израильской пятнистой лихорадки, R. conorii subsp. caspiensis — возбудитель астраханской пятнистой лихорадки, R.conorii subsp. indica -возбудитель индийского клещевого тифа), R. sibirica — возбудитель клещевого риккетсиоза (сибирского клещевого тифа) в азиатской части России, в Казахстане, Монголии и Китае, R. africae — возбудитель африканской клещевой лихорадки, R. slovaca и R. raoultii — агенты синдрома TIBOLA (DEBONEL) в Европе, R. honei — возбудитель лихорадки острова Флиндерс (выявлен также в Азии и Америке), R. japonica — возбудитель японской пятнистой лихорадки, R. australis — возбудитель северо-австралийского (квинслендского) клещевого риккетсиоза, R. akari — возбудитель осповидного или везику-лезного риккетсиоза. Кроме того, регистрируются риккетсиозы, вызываемые R. felis (связана с кошачьими блохами, распространена в различных регионах мира), R. aeschlimannii (выявлена преимущественно в клещах рода Hyalomma в Африке и южных регионах Евразии), R. helvetica (в Швейцарии и некоторых других европейских странах в зоне распространения клещей Ixodes ricinus, близкие генотипы выявлены в Японии и России), R. heilongjiangensis (Китай, Россия).

Если раньше считалось, что в России имеется 1 риккет-сиальный клещевой патоген — Rickettsia sibirica, вызывающий сибирский клещевой тиф (СКТ), к настоящему времени в России и Казахстане выявлено еще 6 видов патогенных для человека риккетсий, экологически связанных с иксодовыми клещами. СКТ регистрируют не только в Сибири и на Дальнем Востоке, но и за пределами РФ — в Казахстане, Монголии, Китае. На территории России и Казахстана выявляют также заболевания астраханской пятнистой лихорадкой, возбудитель — R. conorii subsp. caspiensis. К новым риккетсиям, вызывающим КР, относятся также R. heilongjiagensis, R. helvetica, R. aeschlimannii, R. slovaca и R. raoultii .

Экологической микронишей представителей рода Rickettsia служит цитоплазма, для ряда из них (группа КПЛ) -и ядро эукариотической клетки, где они размножаются свободно, без окружения паразитофорной вакуолью. Экологические особенности риккетсий обусловлены их облигатным внутриклеточным паразитизмом с широким кругом филогенетически далеко отстоящих друг от друга хозяев — кровосо-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Риккетсии группы КПЛ — клещевые микроорганизмы с эффективной трансовариальной и трансфазовой передачей. Основными хозяевами риккетсий этой группы являются клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Haemaphysalis, Ixodes, Amblyomma. Наибольшее значение в циркуляции патогенных и непатогенных для человека риккетсий принадлежит клещам родов Dermacentor (R. sibirica, R. slovaca, R. rickettsii, R. japonica, R. peacockii, R. montanensis, R. bellii, R. raoultii) и Rhipicephalis (риккетсии генокомплекса R. co-norii, R. massiliae, R. rhipicephali), которые относятся к одному подсемейству Rhipicephalinae.

Заражение людей риккетсиями группы КПЛ обусловлено присасыванием клещей-переносчиков определенных видов. Для эпидемиологии большинства риккетсиозов определяющее значение имеют экологические особенности возбудителя и его связи с переносчиком.

Риккетсиозы группы КПЛ — классические природно-оча-говые, передаваемые клещами, облигатно-трансмиссивные инфекции. Связь заболеваний с присасыванием иксодовых клещей определяет 2 основные эпидемиологические особенности этих инфекций: обязательный предшествующий контакт заболевших с природными очагами (определенными местностями, ландшафтами, специфическими переносчиками) и их сезонность, соответствующую периоду активности клещей, чаще взрослых (имаго). Заражение происходит вследствие присасывания или раздавливания клещей (втирание содержимого в ранки, реже — аэрогенно). Большинство возбудителей риккетсиозов группы КПЛ передаются различными видами иксодовых клещей, R. akari — гамазо-выми клещами Allodermanyssus sanguineus — гнездово-норо-выми паразитами мышей и крыс.

С учетом накопленных к настоящему времени знаний о риккетсиях выделены следующие этапы патогенеза клещевых риккетсиозов.

1. После присасывания клеща риккетсии со слюной попадают в сосочковый и дермальный слои кожи человека. Во входных воротах происходит их контакт с клетками сосудистого эндотелия. Риккетсии, имеющие рецепторы к клеткам эндотелия (адгезин — риккетсиальный поверхностный белок Omp A), интернализуются (попадают внутрь фагосом клетки с последующим выходом в ее цитоплазму, где и размножаются). Размножение риккетсий во входных воротах сопровождается формированием первичного аффекта. Данная фаза первичной адаптации во входных воротах характерна для большинства риккетсий группы КПЛ. В результате взаимодействия с иммунной системой хозяина риккетсии могут быть уничтожены, и дальнейшего распространения инфекционного агента не произойдет. Такое состояние квалифицируется как реакция на присасывание клеща.

2. Из первичного очага риккетсии распространяются лимфогенно, в ряде случаев обусловливая формирование лимфангита. Клинически выделяют ассоциированный с лимфангитом риккетсиоз (Lymphangitis-associated rickettsiosis — LAR), поскольку в клинической картине этого заболевания, которое связывают преимущественно

с Rickettsia sibirica subsp. mongolotimonae, преобладает лимфангит . Лимфангит как одно из проявлений наблюдается и при других риккетсиозах.

3. Далее риккетсии лимфогенно попадают в регионарные лимфатические узлы, где обусловливают формирование лимфаденита. В литературе описаны синдромы TIBOLA (tick-borne Lymphadenopathy — лимфаденопатия после присасывания клеща) , DEBONEL (Dermacentor-borne necrotic erythema and Lymphadenopathy — обусловленные Dermacentor некротическая эритема и лимфаденопатия) , SENLAT (scaLp eschar and neck Lymphadeno-pathy — первичный аффект волосистой части головы и шейная лимфаденопатия) . Эти синдромы связывают с R. slovaca, в меньшей степени — с R. raoultii, т.е. с видами, ранее считавшимися непатогенными. Клиническую картину TIBOLA/DEBONEL/SENLAT они вызывают преимущественно у детей и пожилых людей, у людей с иммунодефицитами.

4. Преодолев кожный и лимфатический барьеры, патогенные риккетсии попадают в кровь, вызывают риккет-семию, проявляющуюся развитием общетоксического синдрома (стадия первичной диссеминации).

A. R. rickettsii подгруппа

1. R. conorii

2. R. rickettsii

3. R. peacockii

4. R. sibirica

5. R. africae

6. R. slovaca

7. R. japonica

8. R. heilongjiangensis

9. R. honei

10. R. parkeri

B. R. massiliae подгруппа

11. R. massiliae

12. R. rhipicephali

13. R. montanensis

14. R. raoultii

15. R. aeschlimannii

C. R. helvetica подгруппа

16. R. helvetica

17. R. asiatica

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

18. R. tamurae

19. R. monacensis

20. R. buchneri

D. R. akari подгруппа

21. R. akari

22. R. australis

23. R. felis

24. R. hoogstraalii

E. R. canadensis подгруппа

25. R. canadensis

26. R. bellii

F. R. prowazekii подгруппа

27. R. prowazekii

28. R. typhi

Основные виды и группы рода Rickettsia

Группа клещевой пятнистой лихорадки

Предковая группа Группа сыпного тифа

5. Освобождение эндотоксина при разрушении риккетсий ведет к развитию ряда клинических проявлений инфекционного процесса: лихорадки, интоксикации, образованию элементов сыпи.

6. По мере прогрессирования инфекционного процесса риккетсии проникают через гематотканевые барьеры (в том числе риккетсии группы СТ — через гематоэнцефалический барьер) и вызывают поражение органов и систем. Наблюдается диффузное поражение эндотелия с образованием специфических гранулем в артериолах, капиллярах, прека-пиллярах и венулах.

7. Развитие реактивно-аллергических реакций и иммунологическая перестройка организма. В элиминации риккетсий и формировании постинфекционного иммунитета существенное значение имеют лимфоциты, макрофаги и другие клетки иммунной системы, обеспечивающие преимущественное формирование гиперчувствительности замедленного типа.

Необходимо отметить, что именно клетки эндотелия сосудистого русла являются основными клетками-мишенями для риккетсий. Это определяет выраженную схожесть клинических проявлений при различных риккетсиозах. По образному выражению К.М. Лобана и соавт. (2002), «…площадь, занимаемая выстилающими сосуды человека и животных эндотелиоцитами, можно представить как «идеальный» монослой клеточной культуры в автономном режиме саморегуляции и питания.» .

Отличия в патогенезе и патоморфологии КР касаются преимущественного поражения периферических сосудов (кожи), при СТ — сосудов головного мозга. Риккетсии, не имеющие адгезина к рецепторам клеток эндотелия ми-кроциркуляторного русла (преимущественно риккетсии группы СТ), захватываются фагоцитами, разносятся по организму лимфогематогенным путем и взаимодействуют с рецепторами клеток эндотелия сосудов мозга, обусловливая их преимущественное поражение. В качестве адгезина у них выступает поверхностный белок Omp B.

По степени патогенности выделяют классические патогены, новые патогены (они близки к условно-патогенным микроорганизмам) и риккетсии с недоказанной к настоящему времени патогенностью для человека . Следовательно, спектр и тяжесть клинических проявлений риккетсиозов (от субклинических форм до летальных заболеваний) зависят как от вирулентности возбудителя, так и от состояния иммунной системы организма. Несомненно, существенное значение в защите от риккетсиозов имеют факторы кле-точно-опосредованного иммунитета. Наибольшей летальностью из риккетсиозов группы КПЛ характеризуется ПЛСГ в Америке, которая, по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), снизилась с 28% в 1944 г. до <1% в 2001 г. (www.cdc.gov/ticks/ diseases/RMSF/stats).

Широкий спектр клинических проявлений риккетсиозов группы КПЛ объясняется реализацией этапов инфекционного процесса — от размножения во входных воротах (первичный аффект — реакция на присасывание клеща), лимфоген-ного распространения (лимфангит, лимфаденит, синдромы TIBOLA/DEBONAL/SENLAT) до генерализованных форм с классической клинической картиной риккетсиозов группы КПЛ.

Клинически риккетсиозы группы КПЛ обладают выраженной схожестью проявлений, а их видоспецифическая верификация применяемыми в практике лабораторными методами неэффективна . Наиболее характерными для данных инфекций проявлениями являются первичный аффект на месте присасывания клеща, лимфангит, регионарный лимфаденит, лихорадка и розеолезно-папулезная сыпь . В то же время, как было показано ранее , в отличие от других риккетсиозов группы КПЛ (включая вызываемый R. sibirica subsp. sibirica СКТ), у больных с антителами к R. sibirica subsp. BJ-90 отсутствовали такие проявления, как сыпь, лимфангит и лимфаденит, т.е. КР могут и не иметь классических клинических проявлений.

В соответствии с классическими подходами к изучению риккетсий предусмотрено их выделение на морских свинках и куриных эмбрионах, что не позволяет изучить весь спектр микроорганизмов порядка Rickettsiales (выявляются преимущественно патогенные риккетсии). Применение только молекулярно-генетических методов исследования, напротив, занижает выявление патогенных риккетсий. Оптимальным является сочетание классических риккетсио-логических и дополнительных методов с использованием живых биотехнологических систем (культур клеток, экспериментальных линий переносчиков) с современными молекулярно-биологическими методами идентификации риккетсий.

Разработаны новые диагностические подходы, основанные на применении ИФА- и ПЦР-технологий. Использование ИФА на основе коммерческого диагностикума риккетси-озного Сибирика сухого для РСК позволяет почти вдвое по сравнению с РСК повысить эффективность верификации диагноза «клещевой риккетсиоз» за счет повышения чувствительности предложенного теста. Применение одной схемы постановки ИФА с двумя различными конъюгатами позволяет выявлять антитела классов M и G, в отличие от РСК, которая определяет только суммарные антитела без дифференцирования по классам иммуноглобулинов .

Разработанная методика ПЦР-рестрикционного анализа может быть использована для дифференциации основных видов риккетсий, выявляемых в природных очагах. Применение рестрикционного анализа с использованием эндо-нуклеаз (RsaI и PstI) позволило четко дифференцировать 2 группы риккетсий: R. sibirica и R. sibirica subsp. BJ-90 (патогенных для человека) от геновариантов R. raoultii на эндемичных по КР территориях .

На основе использования указанных методов был разработан алгоритм детекции и идентификации риккетсий группы КПЛ в клиническом и полевом материале, что способствует более ранней и эффективной верификации диагнозов и более раннему и целенаправленному лечению больных с инфекциями, передаваемыми иксодовыми клещами.

Заключение

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В результате проведенных исследований получены новые научные данные, свидетельствующие о широком распространении в России и мире новых видов арбориккетсий (риккетсий, экологически связанных с иксодовыми кле-

щами). Анализ распространения риккетсий группы КПЛ показал их тесные экологические связи с определенными видами переносчиков.

Результаты современных молекулярно-биологических исследований переносчиков, а также выделенных в очагах КР штаммов риккетсий убедительно подтверждают положение о циркуляции на одних и тех же территориях одновременно нескольких видов патогенных риккетсий, что может

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

обусловливать заболеваемость различными сходными по клинико-патогенетическим характеристикам «клещевыми риккетсиозами». Полученные результаты обосновывают необходимость организации дифференциальной лабораторной диагностики риккетсиозов, передаваемых иксодовыми клещами, в условиях сочетанных природных очагов, что будет способствовать оптимизации этиотропной терапии.

Рудаков Николай Викторович — доктор медицинских наук, профессор, директор ФБУН «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора E-mail: rickettsia@mail.ru

Самойленко Ирина Евгеньевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории зоонозных инфекций ФБУН «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора E-mail: samoilenko.irinasamoylenko@yandex.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. da Rocha-Lima H. Zur AetioLogie des FLeckfiebers // ZbL. ALLg. Path. Anat. 1916. Bd 27. S. 45-50.

9. Рудаков Н.В., Шпынов С.Н., Самойленко И.Е., Ястребов В.К. и др. Риккетсии и риккетсиозы группы клещевой пятнистой лихорадки

в Сибири. Омск: Издательский центр «Омский научный вестник», 2012. 288 с.

10. Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка. М. : Медицина, 2002. 176 с.

13. Lakos A. Tick-borne lymphadenopathy (TIBOLA) // Wien. Klin. Wochenschr. 2002. Vol. 114. P. 648-654.

16. Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека. М.; СПб. : Элби, 2002. 475 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1916; 27: 45-50. of genera in families Rickettsiaceae and AnapLasmataceae in the order

4. Fuxelius H.-H., Darby A., Min C.-K., Cho N.-H., et al. The genomic and metabolic diversity of Rickettsia.Res Microbiol. 2007; 158: 745-53.

10. Tarasevich I.V. Astrakhan spotted fever. Moscow: Meditsina, 2002: 176 p. (in Russian)

13. Lakos A. Tick-borne Lymphadenopathy (TIBOLA). Wien KLin Wochenschr. 2002; 114: 648-54.

16. Loban K.M., Lobzin J.V., Lukin E.P. RickettsiaL diseases of man. Moscow; Saint Petersburg: ELbi, 2002: 475 p. (in Russian)