Препарат форсига

Форсига

Форсига: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Forxiga

Код ATX: A10BX09

Действующее вещество: Дапаглифлозин (Dapagliflozin)

Производитель: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (США), Бристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг Компани (Хумакао) (Пуэрто-Рико)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 2042 руб.

Форсига – пероральный гипогликемический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Форсиги – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтые, двояковыпуклые; по 5 мг – круглые, на одной стороне с гравировкой «5», на другой – «1427»; по 10 мг – ромбовидные, на одной стороне с гравировкой «10», на другой – «1428» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 4 блистера).

Состав 1 таблетки:

Фармакологические свойства

Активное вещество Форсиги – дапаглифлозин, является мощным селективным обратимым ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), который селективно экспрессируется в почках, а более чем в 70 иных тканях организма (включая печень, скелетные мышцы, жировую ткань, молочные железы, мочевой пузырь и головной мозг) не обнаруживается.

SGLT2 – основной переносчик, участвующий в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. При сахарном диабете 2 типа (СД2) реабсорбция глюкозы в почечных канальцах продолжается, несмотря на гипергликемию. Дапаглифлозин, тормозя почечный перенос глюкозы, уменьшает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению почками глюкозы. В результате действия дапаглифлозина у больных с СД2 уменьшается концентрация глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижается концентрация гликозилированного гемоглобина.

Глюкозурический эффект (выведение глюкозы) наблюдается уже после приема первой дозы Форсиги, действие сохраняется на протяжении последующих 24 часов и продолжается в течение всего периода применения. Количество выводимой почками за счет этого механизма глюкозы зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и концентрации глюкозы в крови. Дапаглифлозин нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию не нарушает. Действие вещества от секреции инсулина и чувствительности к нему не зависит. В клинических исследованиях Форсиги отмечено улучшение функции β-клеток.

Вызванное дапаглифлозином выведение глюкозы почками сопровождается потерей калорий и уменьшением веса. Ингибирование натрий-глюкозного котранспорта протекает со слабым транзиторным натрийуретическим и диуретическим эффектами.

На прочие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, дапаглифлозин воздействия не оказывает. Вещество проявляет больше чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, который является основным транспортером в кишечнике, отвечающим за всасывание глюкозы.

Согласно данным клинических испытаний, при СД2 на фоне проведения длительного курса (до 2 лет) в суточной дозе 10 мг выведение глюкозы поддерживалось в течение всего периода приема препарата.

Выведение глюкозы почками также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи, сохраняющемуся на протяжении 12 недель (375 мл/сут). Увеличение объема мочи сопровождалось транзиторным и незначительным увеличением выведения натрия почками, что к изменениям сывороточной концентрации натрия в крови не приводило.

Также по результатам исследований установлено, что применение препарата приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) на 3,7 и 1,8 мм рт. ст. (соответственно) на 24 неделе приема по 10 мг дапаглифлозина в день в сравнении с группой плацебо (снижение САД и ДАД – на 0,5 мм рт. ст.). Аналогичное действие наблюдалось в течение 104 недель лечения.

При применении 10 мг дапаглифлозина в день у пациентов с СД2 с артериальной гипертензией и неадекватным контролем гликемии, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в т. ч. в сочетании с прочими гипотензивными препаратами, через 12 недель терапии по сравнению с плацебо было отмечено снижение показателя гликозилированного гемоглобина на 3,1% и уменьшение САД на 4,3 мм рт. ст.

Дапаглифлозин после приема внутрь полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Возможен прием препарата как во время приема пищи, так и вне его. Cmax (максимальная концентрация вещества) дапаглифлозина в плазме крови, как правило, достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются пропорционально получаемой дозе. Абсолютная биодоступность вещества при приеме внутрь в дозе 10 мг – 78%. У здоровых добровольцев прием пищи на фармакокинетику дапаглифлозина оказывает умеренное влияние. Прием пищи с высоким содержанием жиров понижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Tmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме примерно на 1 час, но не оказывал влияния на AUC в сравнении с приемом натощак. Эти изменения клинически значимыми не являются.

Связывание дапаглифлозина с белками плазмы – приблизительно 91%. Нарушения функции почек/печени и иные болезни на этот показатель не влияют.

Дапаглифлозин является С-связанным глюкозидом, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью. Вещество метаболизируется с образованием преимущественно дапаглифлозин-3-О-глюкуронида (неактивного метаболита).

61% принятой дозы после перорального приема 50 мг 14С-дапаглифлозина метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид (на его долю приходится 42% общей плазменной радиоактивности). Доля неизмененного препарата – 39% общей плазменной радиоактивности, остальных метаболитов по отдельности – до 5%. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и прочие метаболиты фармакологического действия не оказывают.

Средний T1/2 (период полувыведения) из плазмы у здоровых добровольцев составляет 12,9 ч после однократного приема 10 мг дапаглифлозина. Выведение вещества и его метаболитов происходит преимущественно почками, меньше 2% – в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина обнаруживается 96% радиоактивности (в моче – 75%, в фекалиях – 21%). Приблизительно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, является неизмененным дапаглифлозином.

В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у больных с СД2 и легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности была выше на 32%, 60% и 87% соответственно, чем при нормальной почечной функции. Количество глюкозы, которая выводится почками в течение 24 часов при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависит от состояния почечной функции. У больных с СД2 и нормальной функцией почек и легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности в сутки выводится 85, 52, 18 и 11 г глюкозы соответственно. Различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести не выявлено. Неизвестно, влияет ли гемодиализ на экспозицию дапаглифлозина.

При легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 12% и 36% (соответственно) выше в сравнении со здоровыми добровольцами (клинического значения не имеют). При тяжелой степени печеночной недостаточности средние значения данных показателей выше на 40% и 67% (соответственно).

У пациентов старше 65 лет можно ожидать увеличения экспозиции, что связано со снижением функции почек.

Среднее значение AUC в равновесном состоянии у женщин на 22% превышает этот показатель у мужчин.

При повышенной массе тела отмечаются более низкие значения экспозиции (клинического значения не имеет).

Показания к применению

Форсигу назначают для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля.

Препарат может применяться следующим образом:

  • монотерапия;
  • стартовая комбинированная терапия с метформином (в случае целесообразности этого сочетания);
  • добавление к лечению метформином, тиазолидиндионами, производными сульфонилмочевины (в т. ч. в сочетании с метформином), ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т. ч. в сочетании с метформином), препаратами инсулина (в т. ч. в сочетании с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами) в случаях отсутствия адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Абсолютные:

  • наследственная глюкозо-галактозная непереносимость, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • терминальная стадия почечной недостаточности или почечная недостаточность средней/тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
  • диабетический кетоацидоз;
  • комбинированная терапия с петлевыми диуретиками либо уменьшенный объем циркулирующей крови, связанный, например, с острыми болезнями (такими как желудочно-кишечные заболевания);
  • возраст до 18 лет;
  • возраст от 75 лет (для начала применения);
  • беременность и период грудного кормления;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Форсига назначается под врачебным контролем):

  • повышенное значение гематокрита;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • риск уменьшения объема циркулирующей крови;
  • инфекции мочевыделительной системы;
  • пожилой возраст.

Инструкция по применению Форсиги: способ и дозировка

Форсигу принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии влияния не оказывает.

Рекомендованный режим дозирования – 1 раз в день по 10 мг.

При проведении комбинированной терапии с препаратами инсулина или препаратами, увеличивающими секрецию инсулина (в частности, с производными сульфонилмочевины), может потребоваться уменьшение их дозы.

Если Форсига применяется в стартовой комбинированной терапии с метформином, его суточная доза составляет 500 мг в 1 прием. При неадекватном гликемическом контроле дозу метформина увеличивают.

Начальная доза при тяжелых нарушениях печеночной функции составляет 5 мг. При хорошей переносимости возможно применение Форсиги 10 мг.

Побочные действия

К числу наиболее частых нежелательных явлений, приводящих к отмене Форсиги, относятся головокружение, инфекции мочевыводящих путей, тошнота, сыпь, повышение концентрации креатинина в крови. В одном случае было отмечено развитие нежелательного явления печени (аутоиммунный и/или лекарственный гепатит). Чаще всего во время терапии возникала гипогликемия.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто):

  • мочевыделительная система: часто – дизурия, полиурия; нечасто – никтурия;
  • пищеварительная система: нечасто – запор;
  • костно-мышечная система: часто – боль в спине;
  • инвазии/инфекции: часто – баланит, вульвовагинит и схожие инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто – вульвовагинальный зуд;
  • инструментальные/лабораторные данные: часто – дислипидемия, повышение значения гематокрита; нечасто – увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови;
  • кожа/подкожные ткани: нечасто – повышенное потоотделение;
  • обмен веществ: очень часто – гипогликемия (при применении в сочетании с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто – жажда, уменьшение объема циркулирующей крови.

Передозировка

Согласно инструкции, Форсига является безопасным препаратом, при однократном приеме в дозах до 500 мг здоровыми добровольцами он переносится хорошо. При передозировке частота появления нежелательных явлений, включая артериальную гипотензию или обезвоживание, схожа с частотой в группе плацебо, при этом клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей не выявлено.

В случаях передозировки должна быть проведена поддерживающая терапия с учетом состояния пациента. Выведение дапаглифлозина при помощи гемодиализа не изучено.

Особые указания

Эффективность Форсиги зависит от почечной функции: у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести она уменьшена, а при тяжелом течении болезни, вероятно, отсутствует.

Контроль функционального состояния почек рекомендовано проводить следующим образом: до начала приема Форсиги, впоследствии – не реже 1 раза в год; до начала приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут влиять на почечную функцию, впоследствии – периодически; у пациентов с почечными нарушениями, близкими к средней степени тяжести – как минимум 2–4 раза в год, при снижении показателя клиренса креатинина < 60 мл/мин, либо оцениваемой СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, препарат отменяют.

При нарушениях функции печени тяжелой степени экспозиция дапаглифлозина увеличена.

При очень высокой концентрации глюкозы в крови диуретический эффект может быть более выраженным.

Пациентам, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может являться риском, например, при отягощенном анамнезе по сердечно-сосудистым заболеваниям, артериальной гипотензии, а также при проведении антигипертензивной терапии и у больных пожилого возраста, в период терапии нужно соблюдать осторожность.

Во время приема Форсиги рекомендовано осуществлять тщательный контроль объема циркулирующей крови и концентрации электролитов (в частности, физикальный осмотр, лабораторные анализы, включая гематокрит, измерение АД) на фоне сопутствующих состояний, которые могут стать причиной уменьшения этого показателя. При его уменьшении до коррекции этого состояния показано временное прекращение терапии.

Если в период терапии появляются такие симптомы, как боли в животе, тошнота, одышка, недомогание, рвота, необходимо проверить пациента на кетоацидоз (даже в случаях концентрации глюкозы в крови до 14 ммоль/л). При подозрении на развитие этого нарушения нужно рассмотреть возможность отмены/непродолжительного прекращения применения Форсиги и немедленно провести обследование.

К основным факторам, предрасполагающим к развитию кетоацидоза, относятся снижение дозы инсулина, низкая функциональная активность β-клеток, обусловленная нарушением функции поджелудочной железы, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенная потребность в инсулине из-за инфекций, болезней, злоупотребления алкоголем или хирургического вмешательства. Этой группе больных препарат должен назначаться с осторожностью.

При выведении глюкозы почками может наблюдаться повышенный риск возникновения инфекций мочевыводящих путей, в связи с чем при лечении уросепсиса или пиелонефрита нужно рассмотреть возможность временной отмены Форсиги.

При пострегистрационном применении сообщали о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая развитие уросепсиса и пиелонефрита, которые требовали госпитализации больных, принимающих Форсигу и другие ингибиторы SGLT2. Поскольку на фоне терапии ингибиторами SGLT2 возрастает вероятность появления инфекций мочевыводящих путей, за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет развития таких инфекций. При подтверждении диагноза требуется незамедлительное лечение.

Опыт применения Форсиги у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I–II функционального класса по классификации NYHA ограничен, во время проведения клинических исследований препарат у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV класса не применялся.

Вследствие механизма действия Форсиги во время терапии результаты анализа мочи на глюкозу будут положительными.

Проводить оценку гликемического контроля при помощи определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендовано, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола – ненадежный метод для принимающих ингибиторы SGLT2 пациентов. С целью оценки гликемического контроля должны быть использованы альтернативные методы.

Применение при беременности и лактации

Профиль безопасности не изучен, в связи с этим беременным и кормящим грудью женщинам Форсига не назначается.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности не изучен, в связи с этим пациенткам младше 18 лет препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

Больным с терминальной стадией почечной недостаточности или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (при клиренсе креатинина < 60 мл/мин или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) принимать Форсигу противопоказано.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности терапия должна назначаться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Профиль безопасности Форсиги не изучен, в связи с этим пациентам от 75 лет начинать терапию противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

  • тиазидные и петлевые диуретики: усиление их диуретического эффекта и увеличение вероятности появления артериальной гипотензии и обезвоживания;
  • инсулин и лекарственные средства, увеличивающие секрецию инсулина: развитие гипогликемии; сочетание требует осторожности и, возможно, коррекции доз этих препаратов.

Аналоги

Информация об аналогах Форсиги отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Форсиге

Согласно отзывам, Форсига является эффективным препаратом, применяемым для выведения глюкозы из организма. В некоторых случаях терапия позволяет полностью отказаться от инсулина. Однако многие отмечают развитие выраженных побочных реакций, включая слишком частое мочеиспускание, обострение воспалительных болезней мочеполовой системы, нарушения сна, зуд, лихорадку, одышку.

Цена на Форсигу в аптеках

Примерная цена на Форсигу 10 мг (30 таблеток в упаковке) составляет 1470–2580 рублей.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Форсига показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Бристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг Компани/Бристо

Страна происхождения

Пуэрто-Рико/Италия

Группа товаров

Средства при диабете

Гипогликемическое средство для перорального применения – ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

Формы выпуска

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг — 30 шт в уп.

Описание лекарственной формы

  • Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Абсорбция После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Сmax) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Сmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Сmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми. Распределение Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся. Метаболизм Дапаглифлозин – С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (T1/2) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. После приема внутрь 50 мг 14C-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат- глюкуронозилтрансферазы 1A9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Выведение Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14C-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности – 75% в моче и 21% – в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. Фармакокинетика в особых клинических ситуациях Пациенты с нарушением функции почек В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у больных с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Сmax и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Сmax и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста (? 65 лет) Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны. Пол У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин. Расовая принадлежность Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено. Масса тела Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела – снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

Особые условия

Применение у пациентов с нарушениями функции почек Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК

  • Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:
  • Активное вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг
  • Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 171,45 мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремния диоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг; оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,15 мг).

Форсига показания к применению

  • Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
  • — монотерапии;
  • — добавления к терапии метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
  • — стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

Форсига противопоказания

  • Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
  • — Сахарный диабет 1-го типа.
  • — Диабетический кетоацидоз.
  • — Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (СКФ
  • — Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость.
  • — Беременность и период грудного вскармливания.
  • — Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
  • — Пациенты, принимающие «петлевые» диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»), или со сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
  • — Пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).
  • С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, риск снижения объема циркулирующей крови, пожилые пациенты, хроническая

Форсига побочные действия

  • Краткий обзор профиля безопасности
  • В заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозинв дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.
  • Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочная терапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо.
  • Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрации креатинина в крови (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,3%), тошнота (0,2%), головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). У одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит.
  • Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо.
  • Список нежелательных реакций в виде таблицы
  • Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в плацебо-контролируемыхклинических исследованиях. Ни одна из них не зависела от дозы препарата.
  • Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (больше или равно 1/10), часто (более или равно1/100,
  • Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях(a).
  • Инфекции и инвазии: Часто* — Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов(b),(c). Инфекция мочевыводящих путей(b). Нечасто** — Вульвовагинальный зуд.
  • Нарушения метаболизма и питания: Очень часто — Гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)(b). Нечасто** — Снижение ОЦК(b),(e) Жажда.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто** — Запор.
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто** — Повышенное потоотделение.
  • Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто* — Боль в спине.
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто* — Дизурия, Полиурия(d). Нечасто** — Никтурия.
  • Лабораторные и инструментальные данные: Часто* — Дислипидемия(f), Повышение значения гематокрита(g). Нечасто** — Повышение концентрации креатинина в крови. Повышение концентрации мочевины в крови.
  • (a) — В таблице представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
  • (b) — Смотрите соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
  • (c) — Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
  • (d) — Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
  • (e) — Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
  • (f) — Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 1,4% по сравнению с — 0,4%; холестерин — ЛПВП 5,5% по сравнению с 3,8%; холестерин — ЛПНП 2,7% по сравнению с — 1,9%; триглицериды — 5,4% по сравнению с — 0,7%.
  • (g) — Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,15% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с — 0,40% в группе плацебо.
  • * Отмеченыу ?2% пациентов , принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ?1% чаще, чем в группе плацебо.
  • ** Отмечены у ?0,2% пациентов и на ?0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.
  • Описание отдельных нежелательных реакций
  • Гипогликемия
  • Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.
  • В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (
  • Уменьшение ОЦК
  • Нежелательные реакции, связанные с уменьшением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 0.8% и 0.4% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьезные реакции отмечены у
  • Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов
  • Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4.8% и 0.9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (6.9% и 1.5% при применении дапаглифлозина и плацебо соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4.3% по сравнению с 3.7% соответственно). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
  • Паратиреоидный гормон (ПТГ)
  • Отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови, и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не выявили потери костной массы в течение одного года терапии.
  • Злокачественные опухоли
  • В клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1.47%) и группе плацебо/препарата сравнения (1.35%). Согласно данным исследований на животных препарат не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательная железа, молочная железа) и ниже 1 для других (например, кровь и лимфатическая система, яичники, мочевыделительная система), в целом без повышения риска развития опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Т.к. численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.
  • Пациенты пожилого возраста (более или равно 65 лет)
  • Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 2.5% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 1.1% больных, получавших плацебо, в группе пациентов в возрасте ?65 лет. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте ?65 лет снижение ОЦК, наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия, отмечено у 1.5% и 0.4% пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо, соответственно.

Фармакодинамическое взаимодействие Диуретики Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Форсига™ с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Фармакокинетическое взаимодействие Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9. В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов. Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина. После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается. После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым. Другие взаимодействия Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Условия хранения

  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Описание действующего вещества Дапаглифлозин/ Dapagliflozinum.

Фармакологические свойства

Дапаглифлозин является мощным избирательным обратимым ингибитором (константа ингибирования составляет 0,55 нM) натрий-глюкозного котранспортера второго типа. Натрий-глюкозный котранспортер второго типа селективно экспрессируется в почках и не определяется более чем в 70 других тканях организма (включая в скелетные мышцы, печень, жировую ткань, мочевой пузырь, молочные железы, головной мозг). Натрий-глюкозный котранспортер второго типа является основным переносчиком, которые участвует в процессе обратного всасывания глюкозы в канальцах почек. Обратное всасывание глюкозы в почечных канальцах у больных с сахарным диабетом 2 типа продолжается, несмотря на гипергликемию. Дапаглифлозин, угнетая почечный перенос глюкозы, снижает ее обратное всасывание в канальцах почек, что приводит к выведению глюкозы почками. В результате снижается уровень глюкозы натощак и после приема пищи и гликозилированного гемоглобина у больных с сахарным диабетом 2 типа. Глюкозурический эффект (выведение глюкозы с мочой) отмечается уже после приема первой дозы дапаглифлозина, сохраняется в течение последующих суток и продолжается в течение всего лечения. Количество глюкозы, которое выводится почками за счет данного механизма, зависит от скорости клубочковой фильтрации и концентрации глюкозы в крови. Дапаглифлозин не нарушает нормальное образование эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от чувствительности к инсулину и его секреции. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток. Угнетение дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами. Выведение глюкозы почками, которое вызвано дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Дапаглифлозин не влияет на другие переносчики глюкозы, которые осуществляют перенос глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую избирательность к натрий-глюкозному котранспортеру второго типа, чем кнатрий-глюкозного котранспортера первого типа, который является основным транспортером в кишечнике и отвечает за всасывание глюкозы.
При приеме дапаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2 типа и здоровыми добровольцами увеличивалось количество глюкозы, выводимой почками. При приеме препарата в дозе 10 мг в сутки в течение 12 недель пациентами с сахарным диабетом 2 типа в сутки почками выделялось приблизительно 70 г глюкозы (что соответствует 280 ккал в сутки). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые продолжительно (до 2 лет) принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг в сутки, выведение глюкозы поддерживалось в течение всего лечения.
При использовании дапаглифлозина выведение глюкозы почками также приводит к увеличению объема мочи и осмотическому диурезу. Увеличение объема мочи у больных с сахарным диабетом 2 типа, которые принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг в сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло приблизительно 375 мл в сутки. Повышение объема мочи сопровождалось транзиторным и небольшим увеличением выведения натрия почками, что не приводило к изменению уровня натрия в плазме крови.
При приеме внутрь дапаглифлозин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Дапаглифлозин может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в сыворотке крови обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация — время возрастают пропорционально дозе дапаглифлозина. При приеме внутрь 10 мг препарата абсолютная биодоступность дапаглифлозина составляет 78 %. Прием пищи оказывал умеренное действие на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Пища с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, снижала максимальную концентрацию дапаглифлозина на 50 %, удлиняла время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови приблизительно на 1 час, но не оказывала влияния на площадь под кривой концентрация — время. Данные изменения не являются клинически значимыми. С белками плазмы дапаглифлозин связывается приблизительно на 91 %; этот показатель не изменялся у пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функционального состояния печени или почек. Дапаглифлозин является С-связанным глюкозидом, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, это обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием в основном неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид образуется при участии фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A9, который присутствует в почках и печени, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени. При приеме внутрь 50 мг дапаглифлозина, меченного радиоактивным углеродом, 61 % принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42 % общей сывороточной радиоактивности. На неизмененный дапаглифлозин приходится 39 % общей сывороточной радиоактивности. Остальные метаболиты по отдельности не превышают 5 % общей сывороточной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не обладают фармакологическим действием. После однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг средний период полувыведения из плазмы крови у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов. Дапаглифлозин и его метаболиты в основном выводятся почками, в неизмененном виде выводится менее 2 %. При приеме внутрь 50 мг дапаглифлозина, меченного радиоактивным углеродом, было обнаружено 96 % радиоактивности: в моче —75 %, в фекалиях — 21 %. Около 15 % радиоактивности, которая была определена в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.
У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация — время дапаглифлозина были, соответственно, на 12 % и 36 % выше при сравнении со здоровыми добровольцами. Эти различия клинически значимыми не являются, поэтому при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести корректировки дозы дапаглифлозина не требуется. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация — время дапаглифлозина были, соответственно, на 40 % и 67 % выше при сравнении со здоровыми добровольцами.
В равновесном состоянии системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени, которая устанавливалась по клиренсу йогексола, была соответственно на 32 %, 60 % и 87 % выше, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Уровень глюкозы, который выводится почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависел от функционального состояния почек. У больных с сахарным диабетом 2 типа и нормальным функциональным состоянием почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней, тяжелой степени в сутки выводилось соответственно 85, 52, 18, 11 г глюкозы. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ действие на экспозицию дапаглифлозина. Различий в связывании дапаглифлозина с плазменными белками у здоровых добровольцев и у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести не выявлено.
Клинически значимого увеличения экспозиции дапаглифлозина у больных в возрасте до 70 лет (не учитывая другие факторы кроме возраста) не отмечалось. Но можно ожидать повышения экспозиции дапаглифлозина за счет снижения функции почек, которое связано с возрастом. Данных об экспозиции у больных старше 70 лет недостаточны.
Не выявлено клинически значимых различий системной экспозиции дапаглифлозина у представителей европеоидной, монголоидной, негроидной рас.
У женщин в равновесном состоянии среднее значение площади под кривой концентрация — время дапаглифлозина на 22 % выше аналогичного показателя у мужчин.
При повышенной массе тела отмечены более низкие значения экспозиции дапаглифлозина. Поэтому у больных с низкой массой тела может отмечаться некоторое увеличение экспозиции дапаглифлозина, а у больных с повышенной массой тела — снижение экспозиции препарата. Но эти различия клинически значимыми не являются.

Показания

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к физическим упражнениям и диете для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии; стартового комбинированного лечения с метформином, при целесообразности данного лечения; добавления к лечению метформином, производными сульфонилмочевины (включая в комбинации с метформином), ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (включая в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, инсулином (включая в комбинации с одним или двумя гипогликемическими средствами для приема внутрь) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данном лечении.

Способ применения дапаглифлозина и дозы

Дапаглифлозин принимается внутрь, независимо от приема пищи. Дозировка препарата устанавливается индивидуально. Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг один раз в сутки.
При легких или средних нарушениях функционального состояния печени нет необходимости корректировать дозу дапаглифлозина. При тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг; доза может быть увеличена до 10 мг при хорошей переносимости препарата.
Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек. При легких нарушениях функции почек нет необходимости корректировать дозу препарата. При средних нарушениях функции почек эффективность терапии снижена, а при тяжелых нарушениях — вероятнее всего, отсутствует. Дапаглифлозин противопоказан пациентам со средней и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, которые получали дапаглифлозин, отмечено повышение концентрации фосфора, креатинина, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия.
Для снижения риска развития гипогликемии при совместном использовании дапаглифлозина с препаратами инсулина или препаратами, которые повышают секрецию инсулина (например, производные сульфонилмочевины), может потребоваться уменьшение дозы препаратов инсулина или препаратов, которые повышают секрецию инсулина.
Рекомендуется проводить контроль функции почек: до начала лечения дапаглифлозином и не реже одного раза в год в дальнейшем, до начала применения сопутствующих лекарственных средств, которые могут снизить функцию почек, и периодически в дальнейшем; при нарушении функционального состояния почек, близкого к средней степени тяжести, по крайней мере, 2 — 4 раза в год.
Дапаглифлозин усиливает диурез, который сопровождается небольшим снижением артериального давления. У пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови диуретический эффект может быть более выраженным.
Необходимо соблюдать осторожность у больных, для которых вызванное дапаглифлозином уменьшение артериального давления может представлять риск, например, у больных с артериальной гипотензией в анамнезе, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов, которые получают антигипертензивное лечение, или у пациентов пожилого возраста.
При применении дапаглифлозина рекомендован тщательный контроль состояния объема циркулирующей крови и уровня электролитов (например, измерение артериального давления, физикальный осмотр, лабораторные анализы, в том числе гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению объема циркулирующей крови. При снижении объема циркулирующей крови необходимо временно прекратить прием дапаглифлозина до коррекции этого состояния.
Согласно данным исследований на животных дапаглифлозина не проявлял мутагенных или канцерогенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, связывавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (молочная железа, предстательная железа, мочевой пузырь) и ниже 1 для других (например, лимфатическая система, кровь, мочевыделительная система, яичники), в целом без повышения риска развития опухолей, связываемого с дапаглифлозином. Повышенный или пониженный риск статистически значимым не был ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией дапаглифлозина и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы требует особого внимания, то изучение данного вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.
При терапии пиелонефрита или уросепсиса необходимо рассмотреть возможность временной отмены лечения дапаглифлозином, так как выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей.
У пациентов пожилого возраста более вероятно нарушение функционального состояния почек или/и использование антигипертензивных лекарственных препаратов, которые могут действовать на функцию почек (например, антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).
В группе пациентов старше 65 лет у большей части больных, которые получали дапаглифлозин, развились побочные реакции, которые связаны с нарушением функционального состояния почек или почечной недостаточностью при сравнении с плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением, которое связано с нарушением функционального состояния почек, было увеличение содержания креатинина в плазме, большинство случаев было обратимыми и транзиторными.
У пациентов пожилого возраста риск снижения объема циркулирующей крови может быть выше, так же у пациентов пожилого возраста более вероятен прием диуретиков. Среди больных в возрасте старше 65 лет у большей части пациентов, которые получали дапаглифлозин, отмечены побочные реакции, которые связаны со снижением объема циркулирующей крови. Опыт использования препарата у больных в возрасте старше 75 лет ограничен. Противопоказано начинать лечение дапаглифлозином в этой популяции пациентов.
Опыт использования дапаглифлозина у больных с хронической сердечной недостаточностью I — II функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ограничен. В клинических исследованиях дапаглифлозин не использовался у больных с хронической сердечной недостаточностью III — IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
При использовании дапаглифлозина наблюдалось увеличение гематокрита, поэтому необходима осторожность у больных с повышенным значением гематокрита.
У пациентов, которые принимают дапаглифлозин, результаты анализа мочи на глюкозу будут положительными вследствие механизма действия препарата.
Исследований по изучению действия дапаглифлозина на способность к управлению механизмами и транспортными средствами не проводилось.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет 1 типа, терминальная стадия почечной недостаточности, почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2), совместное применение петлевых диуретиков, сниженный объем циркулирующей крови (например при острых заболеваниях (таких как желудочно-кишечные заболевания)), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала лечения), наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная непереносимость.

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность тяжелой степени, риск снижения объема циркулирующей крови, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита, хроническая сердечная недостаточность, пожилые пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дапаглифлозина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Использование дапаглифлозина в период беременности не изучен. При диагностировании беременности лечение дапаглифлозином должно быть прекращено. Неизвестно, выделяются ли дапаглифлозин или/и его метаболиты с грудным молоком, нельзя исключить риск для ребенка.

Побочные действия дапаглифлозина

Мочеполовая система: вульвовагинит, баланит, инфекция мочевыводящих путей, вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, вульвовагинальный кандидоз, грибковая инфекция половых органов, генитальный кандидоз, кандидозный баланит, инфекция полового члена, бактериальный вагинит, вульвит, абсцесс вульвы, пиелонефрит, вульвовагинальный зуд, дизурия, полиурия, никтурия, поллакиурия, усиление диуреза.
Пищеварительная система: тошнота, запор, лекарственный гепатит, аутоиммунный гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные: дислипидемия, повышение значения гематокрита, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, гипогликемия, повышение концентрации паратиреоидного гормона.
Прочее: повышенное потоотделение, боль в спине, снижение объема циркулирующей крови, жажда, головокружение, сыпь, обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия, аллергические реакции.

Взаимодействие дапаглифлозина с другими веществами

Исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, которые в основном принимали однократную дозу дапаглифлозина, показали, что буметанид, валсартан, гидрохлоротиазид, глимепирид, метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, не влияли на фармакокинетику дапаглифлозина и дапаглифлозин не оказывал влияния на фармакокинетику буметанида, валсартана, гидрохлоротиазида, глимепирида, метформина, пиоглитазона, ситаглиптина.
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые в основном однократно принимали дозу дапаглифлозина, дапаглифлозин не оказывал влияния на фармакокинетику варфарина или на антикоагуляционный эффект, который оценивается по международному нормализованному отношению.
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые в основном однократно принимали дозу дапаглифлозина, дапаглифлозин не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия при применении дапаглифлозина с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом.
При совместном использовании дапаглифлозина и мефенамовой кислоты системная экспозиция дапаглифлозина возрастала на 55 %, но без клинически значимого действия на суточное выведение глюкозы почками.
При совместном использовании дапаглифлозина и рифампицина снижалась системная экспозиция дапаглифлозина на 22 %, но без клинически значимого действия на суточное выведение глюкозы почками.
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые в основном принимали однократную дозу дапаглифлозина, симвастатин не влиял на фармакокинетику дапаглифлозина. Использование однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина приводило к увеличению площади под кривой концентрация — время симвастатина на 19 % и симвастатиновой кислоты на 31 %.
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект петлевых и тиазидных диуретиков и увеличивать риск развития артериальной гипотензии и обезвоживания.
Метаболизм дапаглифлозина, главным образом, осуществляется за счет глюкуронидной конъюгации под действием уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A9. В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не угнетал изоферменты системы цитохрома P450: CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP2B6, CYP1A2, CYP3A4. Поэтому не ожидается действия дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, метаболизирующихся под действием данных изоферментов.
На фоне использования инсулина и препаратов, которые увеличивают секрецию инсулина, может развиваться гипогликемия. Поэтому для снижения риска развития гипогликемии при одновременном назначении дапаглифлозина с препаратами инсулина или препаратами, которые повышают секрецию инсулина, может потребоваться уменьшении дозы препаратов инсулина или препаратов, которые увеличивают секрецию инсулина.
Влияние диеты, курения, употребления алкоголя и приема растительных препаратов на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Передозировка

Дапаглифлозин хорошо переносится здоровыми добровольцами и безопасен при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз больше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (после приема дозы 500 мг, как минимум, в течение 5 дней), при этом не выявлены случаи электролитного дисбаланса, гипотонии, обезвоживания, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при применении плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и больных с сахарным диабетом 2 типа, которые принимали препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 14 дней, частота гипогликемии была немного выше, чем при применении плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных реакций, в том числе артериальная гипотензия и обезвоживание, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не было выявлено дозозависимых, клинически значимых изменений лабораторных показателей, в том числе биомаркеры функции почек, плазменная концентрация электролитов.
При передозировке дапаглифлозином необходимо проводить поддерживающее лечение, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина при помощи гемодиализа не изучалось.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дапаглифлозин

Форсига™