Люкрин депо инструкция

Люкрин депо — инструкция по применению

1. Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Побочное действие

Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): эффект «опухолевойвспышки», прогрессирование рака предстательной железы.

Со стороны обмена веществ: повышение/снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, приливы, понижение артериального давления, ортостатическая гипотония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, болезненность грудных желез, эректильная дисфункция, боль в яичках, увеличение грудных желез, боль в грудных железах, боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек.

Прочие: повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена), снижение плотности костной ткани, сухость слизистых оболочек.

Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации липопротеинов низкой

плотности (ЛПНП), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях

Для большинства побочных эффектов, перечисленных ниже причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. У большинства пациентов в первую неделю лечения концентрация тестостерона повышается, а к концу второй недели — снижается до исходного уровня или ниже.

У пациентов с метастазами в позвонки и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией в первые несколько недель лечения возможно усиление симптомов, что может привести к неврологическим нарушениям, например, временной слабости и/или парестезии нижних конечностей, либо усугублению нарушения мочеиспускания (см. раздел «Особые указания»).

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), частота неизвестна (нет возможности оценить частоту на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: инфекция, в том числе инфекция мочевых путей, фарингит, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: анемия.

Со стороны иммуннной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: зоб, гипофизарная апоплексия.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение аппетита.

Нечасто: патологическое увеличение массы тела.

Частота неизвестна: сахарный диабет, гипогликемия, дегидратация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия.

Со стороны психики

Часто: снижение полового влечения.

Нечасто: нарушения сна.

Частота неизвестна: перепады настроения (в случае длительного применения агонистов Гн-РГ), нервозность, повышение полового влечения, депрессия, тревожность, бред, мысли о суициде, попытки суицида, бессонница.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: головокружение, парестезии, летаргия, нарушения памяти, дизгевзия, гипоестезия, потеря сознания, в том числе обмороки, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги.

Со стороны зрения

Частота неизвестна: нарушение зрения, нарушение четкости зрения, нарушения со стороны органа зрения, амблиопия, сухость глаз.

Со стороны слуха

Нечасто: вертиго.

Частота неизвестна: звон в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердца

Часто: сердечная недостаточность.

Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, брадикардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны сосудов

Очень часто: прилив крови.

Частота неизвестна: лимфедема, повышение давления, флебит, тромбоз, понижение артериального давления,

варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто: острый отек легких.

Частота неизвестна: шум трения плевры, легочный фиброз, носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, легочная инфильтрация, респираторные нарушения, заложенность носовых пазух, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны системы пищеварения

Нечасто: тошнота

Частота неизвестна: запор, рвота, желудочно-кишечное

кровотечение, вздутие живота, диарея, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полип прямой кишки, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции печени, тяжелые

повреждения печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто:гипергидроз

Нечасто: зуд, ночная потливость, гипотрихоз.

Частота неизвестна: алопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, крапивница, дерматит, нарушения роста волос, нарушения пигментации, повреждение кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна: миалгия, снижение плотности костной ткани, артропатия, артралгия, анкилозирующий спондилит, теносиновит.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто: поллакиурия, задержка мочи,

Частота неизвестна: недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазм мочевого пузыря, нарушения со стороны мочевых путей, обструкция мочевых путей,

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Часто: эректильная дисфункция, атрофия яичек.

Нечасто: боль в яичках.

Частота неизвестна: гинекомастия, болезненность грудных желез, боль в грудных железах, нарушения со стороны яичек, отек полового члена, нарушения со стороны полового члена, боль в предстательной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: покраснение в месте введения.

Часто: усталость, реакции в месте введения, воспаление в месте введения, боль в месте введения, уплотнение в месте введения, абсцесс в месте введения, отек в месте введения.

Нечасто: периферический отек.

Частота неизвестна: боль, отек, астения, лихорадка, стерильный абсцесс в месте введения, гематома в месте введения, озноб, узелки в гортани, жажда, воспаление, ретроперитонеальный фиброз.

Отклонения лабораторных показателей

Часто: повьппение активности «печеночных» трансаминаз.

Нечасто: отклонение от нормы результатов функциональных проб печени.

Частота неизвестна: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, нарушения на электрокардиограмме, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шумы в сердце, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Частота неизвестна: перелом позвоночника.

Лейпрорелин (Leuprorelin)

  • Применение вещества Лейпрорелин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Лейпрорелин
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Лейпрорелин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Лейпрорелин

Латинское название вещества Лейпрорелин

Leuprorelinum (род. Leuprorelini)

Химическое название

6-D-Лейцин-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид-лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор (свиной)

Брутто-формула

C59H84N16O12

Фармакологическая группа вещества Лейпрорелин

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • D26 Другие доброкачественные новообразования матки
  • N80 Эндометриоз
  • Код CAS

    53714-56-0

    Характеристика вещества Лейпрорелин

    Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона. Выпускается в виде ацетата, молекулярная масса 1269,47.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиандрогенное, противоопухолевое, антигонадотропное, антиэстрогенное.

    Лейпрорелин имеет бóльшую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина в гипофизе, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией. Обратимо угнетает секрецию ЛГ и ФСГ, снижает уровни тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. После однократной в/м инъекции в течение первых 7 дней содержание половых гормонов повышается (физиологическая реакция), к 21–28 дню — снижается ниже исходного: концентрация тестостерона у мужчин достигает посткастрационного уровня, концентрация эстрадиола у женщин достигает уровня в постменопаузе или при овариоэктомии. Последующее ежемесячное введение поддерживает низкий уровень половых гормонов в крови, вызывает регресс гормонозависимых опухолей (рак предстательной железы, фибромиома матки), способствует излечению эндометриоза. После прекращения введения физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

    Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность при п/к и в/м введении сопоставима и составляет 98% у мужчин и 75% у женщин. Связывание с белками плазмы — 43–49%. Средний Vss — 27 л. Системный клиренс — 7,6 л. Терминальный T1/2 — примерно 3 ч. В малых, но определяемых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Для основного метаболита (М-I) Tmax составляет 2–6 ч, величина Сmax соответствует примерно 6% от Сmax лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет примерно 20% от средней концентрации лейпрорелина. Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухлетних экспериментах на крысах и мышах при ежедневном п/к введении доз 0,6–4 мг/кг (крысам) или 60 мг/кг (мышам) выявлена только повышенная частота доброкачественной гиперплазии и доброкачественной аденомы гипофиза через 24 мес у крыс.

    Применение вещества Лейпрорелин

    Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы (симптоматическое лечение, как альтернатива рхиэктомии или эстрогенотерапии). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения), эндометриоз (подтвержденный лапароскопически).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в т.ч. к аналогам гонадотропин рилизинг-гормона), гормононезависимый рак предстательной железы, метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей (для лечения рака предстательной железы), маточные кровотечения неясной этиологии.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли в грудное молоко). Лейпрорелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам. Фетальные нарушения после введения лейпрорелина ацетата в период беременности наблюдались у кроликов, но не у крыс. Повышение смертности и массы тела плодов отмечались и у кроликов, и у крыс. Причины, вызывающие фетальную смертность, являются следствием гормональных эффектов лейпрорелина. Предполагают, что при использовании лейпрорелина в период беременности существует риск самопроизвольного выкидыша.

    У женщин детородного возраста перед началом терапии необходимо исключить беременность, использовать для контрацепции негормональные методы.

    Побочные действия вещества Лейпрорелин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, тревожность, нервозность, повышенная утомляемость, нарушение сна, обморок, парестезии, галлюцинации, оглушенность, изменения личности, нарушение памяти, нарушение слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления грудной клетки, изменения ЭКГ.

    Со стороны органов ЖКТ: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, диарея или запор, увеличение или снижение массы тела, повышение активности ЩФ и и печеночных трансаминаз.

    Аллергические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь.

    Прочие: отечность лица и ног, приливы (внезапная потливость или ощущение тепла), снижение либидо; у женщин — андрогенные эффекты (снижение тембра голоса, избыточное оволосение), аменорея, сухость влагалища, вагинит, бели, акне, снижение плотности костной ткани и костной массы, повышение холестерина в плазме крови; у мужчин — стенокардия и инфаркт миокарда (боль в грудной клетке), эмболия легочной артерии (внезапная одышка), тромбофлебит (боль в паху или ногах, особенно в икроножных мышцах), импотенция, гинекомастия, уменьшение яичек.

    Местные реакции — боль и покраснение в месте введения.

    В начале лечения — преходящие эффекты: усиление симптомов заболевания/дополнительные симптомы основного заболевания, в т.ч. боли в суставах (у мужчин); усиление симптомов заболевания у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической симптоматики.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое.

    Пути введения

    В/м или п/к.

    Меры предосторожности вещества Лейпрорелин

    Больные с повышенным риском развития осложнений должны находиться под наблюдением врача в течение 7 дней после первого введения. Во время лечения необходимо контролировать уровень ЛДГ, печеночных трансаминаз, а перед началом повторного курса определить плотность костной ткани. Во время лечения эндометриоза существует риск усиления снижения плотности костных трабекул в позвонках (может быть необратимым); за 6-месячный период лечения это снижение плотности незначительно, за исключением больных с факторами риска (например остеопороз в анамнезе).

    При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В случае метастазов в позвоночник при раке предстательной железы возможно усиление симптомов в течение первых нескольких недель лечения лейпрорелином с риском неврологических осложнений, включая паралич.

    У мужчин подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Хотя неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены лейпрорелина, после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

    Следует иметь в виду, что после 6-месячного курса лечения лейпрорелином эндометриоза менструации возобновляются через 3 мес. Снижает скорость психомоторных реакций, и во время лечения не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

    Место введения необходимо менять каждый месяц (ягодицы, бедро).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Люкрин депо® 0.0087
    Элигард 0.0062
    Простап 0.0005

    ЛЕЙПРОРЕЛИН Инструкция по применению

    • Фармакокинетика
    • Показания к применению
    • Способ применения
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Форма выпуска
    • Состав
    • Дополнительно

    Препарат Лейпрорелин — это синтетический аналог природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропинов гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза.
    Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.
    В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподибним образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (понижающая регуляция). Вследствие обратного подавления секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.
    Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона в кастратного диапазона. Исследования на животных антиандрогенным эффектом и торможения роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения Лейпрорелина ацетата после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Через кратковременное ухудшение клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, наоборот, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровне андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят за 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения Лейпрорелина ацетата, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомия. При необходимости орхиэктомия можно заменить месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным постоянным приемом ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастратни уровне тестостерона более 5 лет.

    Фармакокинетика

    .
    После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество препарата) с полимерной основы (также содержит гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1: 1), которое продолжается в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовный материал.
    По 1:00 после введения в сыворотке измерялись уровни активного вещества препарата 676 пг / мл. Сывороточные уровни лейпрорелина хранились выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрорелина выше уровня определения хранились до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратному диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает устойчивое снижение уровней тестостерона в кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л и общий клиренс — 139,6 мл / мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрорелина; у пациентов с печеночной недостаточностью, наоборот, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается не имеет клинического значения.

    Показания к применению

    Препарат Лейпрорелин применяется в лечении гормонзависимого рака простаты, что прогрессирует.

    Способ применения

    Рекомендуемая доза препарата Лейпрорелин составляет 3,6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.
    В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.
    Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота.
    Дезинфицировать место будущей инъекции на передней стенке брюшной полости ниже линии пупка. Визуально проверить шприц на наличие имплантата в камере. При необходимости осмотреть шприц на свет и осторожно встряхнуть его.
    Полностью вытянуть поршень шприца в крайнее конечное положение, в это время должно произойти несколько щелчков поршня. Снять с иглы защитный колпачок.
    Замечания: поршень сможет двигаться вперед, имплантат ввести только после его предварительной установки в крайнее конечное положение.
    Взять шприц в одну руку. Пальцами другой руки собрать кожу в складку. Направив иглу отверстием вверх под небольшим углом, полностью ввести иглу почти параллельно коже в подкожную ткань живота ниже линии пупка.
    Осторожно вытащить иглу примерно на 1 см (что создаст пункционный канал для имплантата). Для ввода имплантата в пункционный канал полностью продвинуть поршень шприца вперед до упора, положение которого будет подтверждено слышимым щелчком.
    Извлечь иглу. Для проверки правильности ввода имплантата убедиться, что белый кончик поршня выглядит с конца иглы.
    Как правило, за 3 месяца можно определить, есть ли карцинома простаты андрогенчутливою. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг / мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг. Однако показатели ПСА, как и вообще показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (<1 нг / мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (примерно на 80% от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочной ответа при изъятии андрогена. В таком случае показана гормоносупресивна терапия.
    Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупресивнои терапии неприемлемо.
    Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановления нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина Сандоз ® 3,6 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значения ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.
    Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.
    Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальное пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или простатического специфического антигена (ПСА) и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

    Побочные действия

    Из-за подавления определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту распространения).
    Наиболее распространенными побочными эффектами лечения Лейпрорелина есть приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.
    В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно ухудшить определенные симптомы заболевания (боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина.
    Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипоэстезия, бессонница, летаргия, нарушение памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезии, периферическая нейропатия, нарушения вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов. Очень редкие: вкусовые расстройства, нарушение обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
    Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, кашель, фарингит. Нечасто: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.
    Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота, рвота, диарея или запор, запоры, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможной кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.
    Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный / пониженный рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждения кожи, крапивница. Очень редкие: карцинома кожи / уши.
    Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия. Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиитподибни симптомы, оссалгия.
    Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы. Очень часто: ослабление либидо и половой потенции. Часто: дизурия, редкое мочеиспускание, боль при мочеиспускании, никтурия, олигурия, поллакиурия. Нечасто: гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, нарушение функции пениса, боль в области простаты, инфекции мочеполового тракта.
    Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы. Очень редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.
    Нарушение обмена веществ, метаболизма. Часто повышение аппетита. Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация. Нечасто: стенокардия, аритмия, сердцебиение, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, обмороки, тахикардия , тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Неизвестно: удлинение интервала QT.
    Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.
    Системные нарушения и реакции в месте введения. Очень редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении. Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.
    Со стороны иммунной системы. Очень редкие: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожные высыпания), анафилаксия.
    Со стороны органов зрения. Нечасто: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.
    Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.
    Новообразования. Нечасто: неожиданное обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы.
    Лабораторные исследования. Нечасто: повышение уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и ЩФ (ЛФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокиназы в крови, повышенный содержание триглицеридов, увеличенный протромбиновое время, длительное свертывания крови. Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте инъекции.

    Примечание.
    Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ЮВА. В начале терапии уровни тестостерона обычно растут, а затем в течение 2 недель снижаются. За 2 — 4 недели уровень тестостерона достигают значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего дальнейшего лечения.
    Во время лечения может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии.
    На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно за несколько недель значения восстанавливаются до нормального уровня.

    Противопоказаниями к применению препарата Лейпрорелин являются:
    — Повышенная чувствительность к лейпрорелина или иных аналогов гонадотропин-рилизинг гормона, или сополимера молочной и гликолевой кислот.
    — Гормононезависимый опухоли.
    — Хирургическая кастрация.
    — Лейпрорелин не применяется у женщин и детей.

    Беременность

    Препарат Лейпрорелин предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.
    Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность одновременного применения препарата Лейпрорелин Сандоз ® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или могут вызвать двунаправленную тахикардию, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

    Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.
    В случае передозировки препаратом Лейпрорелин пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 ° C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Форма выпуска

    Лейпрорелин — имплантат.
    Упаковка: 1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена вместе с влагопоглотителем в алюминиевом пакете.
    По 1 или 3, или 6 пакетов в картонной коробке.

    Состав

    1 имплантат Лейпрорелин содержит 3,6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата).
    Вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот (1: 1).

    Дополнительно

    У детей Лейпрорелин не применяется.
    Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии у пациентов, принимающих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов.
    В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфоотеках). При продолжении лечения осложнения обычно самостоятельно проходят.
    Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности как местных реакций в месте введения так и системных реакций.
    На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов.
    Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.
    Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и / или орхэктомия, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза является более выраженным после орхиэктомия (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.
    У пациентов, подвергающихся высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализации костей.
    Очень тщательного мониторинга нуждаются пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.
    При лечении препаратом Лейпрорелин Сандоз ® тесты на допинг могут показывать положительный результат.
    Изменение толерантности к глюкозе наблюдалась у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом требуют мониторинга во время лечения.
    Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.
    У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (см. Раздел » Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) врачи должны оценить соотношение риска к пользе, в том числе вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.
    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
    Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, а иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

    Основные параметры

    Название: ЛЕЙПРОРЕЛИН
    Код АТХ: L02AE02 — Лейпрорелин

    Люкрин депо

    • Производитель
    • Страна происхождения
    • Группа товаров
    • Описание
    • Формы выпуска
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакологическое действие
    • Фармакокинетика
    • Особые условия
    • Состав
    • Люкрин депо показания к применению
    • Противопоказания
    • Дозировка
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Синонимы

    Производитель

    ABBOTT LABORATORIES Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед/Эбботт Лабор Эббот Лэбораториз С.А. Эбботт Лэбораториз Лимитед

    Страна происхождения

    Япония Япония/Испания

    Группа товаров

    Гормональные препараты

    Аналог гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма

    Формы выпуска

    • 44.1 мг — флаконы стеклянные вместимостью 9 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1), иглами д/и (2), шприцем одноразовым стерильным пропиленовым (1), салфеткой, пропитанной 70% изопропанолом Набор для однодозового введения: 44.1 мг — шприцы двухкамерные (1), содержащие лиофилизат в камере ближней к игле д/и (1) и растворитель (1 мл) в камере ближней к поршню; поршень пластиковый и салф

    Описание лекарственной формы

    • Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия в виде порошка белого цвета; растворитель — бесцветный прозрачный раствор; приготовленная суспензия белого цвета; при отстаивании образуется белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании

    Фармакологическое действие

    Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузного уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах. Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.Всасывание и распределение Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7.5 мг составляет 90%. После однократного п/к и в/м введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3.75 мг и 7.5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0.7 нг/мл и 1 нг/мл, соответственно. Сывороточная концентрация лейпрорелина 3.75 мг определяется в течение 12 мес у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0.1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе). Кумуляции препарата не отмечалось. Средний Vd в равновесном состоянии — 27 л. Связывание с белками плазмы — 43-49%. Метаболизм и выведение Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения Cmax в плазме крови основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина. После введения лейпрорелина в дозе 3.75 мг содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата. Системный клиренс — 7.6 л. T1/2 — около 3 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

    Особые условия

    Люкрин Депо® следует применять только под наблюдением врача. Рак предстательной железы У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата. В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами гонадропин-рилизинг гормона, при применении препарата Люкрин Депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение Эндометриоз/фибромиома матки В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин Депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения. Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции. Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения. Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается. Применение Люкрина Депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться. Преждевременное половое созревание Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев: 1. Клинический диагноз преждевременное половое созр

    • лейпрорелина ацетат 3.75 мг Вспомогательные вещества: желатин, молочной и гликолевой кислот сополимер, маннитол. Растворитель: кармеллоза натрия, маннитол, полисорбат-80, вода д/и. лейпрорелина ацетат 3.75 мг Вспомогательные вещества: желатин, молочной и гликолевой кислот сополимер, маннитол. Растворитель: кармеллоза натрия, маннитол, полисорбат-80, вода д/и. Набор для однодозового введения:

    Люкрин депо показания к применению

    • — прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента; — эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению); — фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства); — рак молочной железы в перименопаузе в сочетании с гормонотерапией; — дети с преждевременным половым созреванием центрального генеза.

    Люкрин депо противопоказания

    • — хирургическая кастрация; — беременность; — период лактации; — вагинальные кровотечения неясной этиологии; — рак предстательной железы (гормононезависимый); — детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза; — женщины старше 65 лет; — повышенная чувствительность к лейпрорелину и другим компонентам препарата; — повышенная чувствительность к аналогичным препаратам белкового происхождения. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.

    Люкрин депо дозировка

    • 3,75 мг

    Люкрин депо побочные действия

    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха. Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, изменение голоса. Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ. Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц, снижение плотности костной ткани, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушение памяти

    Лекарственное взаимодействие

    Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина Депо® с другими препаратами не проводилось. Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина Депо® маловероятно.Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/ в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/ В случае пере

    • хранить в сухом месте
    • беречь от детей
    • хранить в защищенном от света месте

    Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

    Синонимы

    • шприцы двухкамерные 44,1мг лиофил и 1мл растворителя /в комплекте с пластиковым поршнем, одной иглой для инъекций и одной или двумя салфетками