Цефалоспорины 3 поколения

Цефалоспорины — группа антибактериальных препаратов, которые активно применяются в лечении инфекционных заболеваний органов брюшной полости, желчевыводящих и мочевыводящих путей, органов дыхательной и половой системы. Антибиотики из ряда цефалоспоринов незаменимы в стационарах и амбулаторной практике, хорошо переносятся пациентами и имеют малую токсичность.

Спектр действия

Активность препаратов из группы цефалоспоринов постепенно меняется при переходе от поколения к поколению:

  • Лекарства 1-2 поколений наиболее эффективны при заражении грамположительной флорой (стафило- и стрептококки, коринебактерии).
  • Для 3 и 5 поколений цефалоспоринов уже имеет место возросшая активность к грамотрицательным бактериям (энтеробактер, гемофильная палочка, гонококк, менингококк, клебсиелла, моракселла, протей) и анаэробам (пептококк, пептострептококк, клостридии, бактероиды) наряду с высокой эффективностью против грамположительной флоры. В дополнение цефтазидим и цефиксим губительны для синегнойной палочки.
  • Цефалоспорины 4 поколения отличаются: их эффект максимален для грамотрицательных бактерий, при этом цефепим так же обладает антисинегнойным эффектом.

Антибиотики из ряда цефалоспоринов относятся к β-лактамным антибиотикам. Каждый из их представителей имеет в своей структуре 7-АЦК (7-аминоцефалоспорановую кислоту) и отличается более высокой устойчивостью к особому ферменту бактерий β-лактамазе. Путем предотвращения синтеза компонентов клеточной стенки бактериальных клеток, цефалоспорины реализуют свое бактерицидное действие, т.е. полностью разрушают микробные клетки.

Распространенные представители

Из многочисленного списка цефалоспоринов наиболее часто применяющимися в настоящий момент являются представители 3 поколения, а именно цефтриаксон, цефтибутен, цефдиторен. Это объясняется широким спектром их действия и относительно невысокой стоимостью. Кроме того, последние два препарата выпускаются в пероральной форме, что очень удобно для приема пациентами.

Может создаться впечатление, что цефалоспорины, выпускаемые в таблетках, — редко используемые лекарства. Это не так: такие препараты применимы даже при тяжелых инфекциях различных органов, когда иные антибиотики не оказывают должного эффекта.

Целесообразно сравнить самых распространенных представителей по ряду важнейших критериев:

Скорость эффекта (время максимальной концентрации в крови):

Цефтриаксон Цефтибутен Цефдиторен
  • Через 2-3 часа после внутримышечной инъекции.
  • Через 30 минут после внутривенной инъекции.
  • Через 2,5 часа после однократного приема внутрь.
  • Пища замедляет срок всасывания.
  • Через 2,5 часа после однократного приема внутрь.
  • Пища ускоряет срок всасывания.

Микробный спектр действия:

Цефтриаксон Цефтибутен Цефдиторен
  • стрептококки;
  • гемофильная палочка;
  • моракселла
  • стафилококки;
  • энтеробактерии;
  • ацинетобактер;
  • клебсиелла;
  • морганелла;
  • менингококк;
  • гонококк;
  • протей;
  • бактероиды;
  • клостридии;
  • пептококки;
  • пептострептококки.
  • протей;
  • клебсиелла;
  • энтеробактерии;
  • сальмонеллы;
  • шигеллы.
  • клостридии;
  • пептострептококки.

реклама

Устойчивые штаммы бактерий:

Цефтриаксон Цефтибутен Цефдиторен
  • MRSA-стафилококки (метициллиноустойчивые);
  • некоторые штаммы стрептококков группы D;
  • enterococcus faecalis.
  • кампилобактер;
  • иерсинии.
  • MRSA-стафилококки (метициллиноустойчивые);
  • ацинетобактер;
  • псевдомонады;
  • бактероиды;
  • клостридии;
  • хламидии;
  • микоплазмы;
  • легионеллы.

Побочные эффекты:

Цефтриаксон Цефтибутен Цефдиторен
Нервная система
  • головная боль;
  • головокружение;
  • судороги.
  • головная боль;
  • парестезии;
  • сонливость/бессонница;
  • гиперкинезы;
  • судороги;
  • звон в ушах;
  • извращение вкуса.
  • головная боль;
  • неврит;
  • головокружение;
  • онемение.
Сердечно-сосудистая система, кроветворение
  • эозинофилия;
  • тромбоцитоз;
  • лейкопения/цитоз;
  • анемия;
  • нейтропения;
  • лимфопения/цитоз;
  • тромбоцитопения;
  • сердцебиение;
  • моноцитоз;
  • базофилия;
  • носовое кровотечение;
  • агранулоцитоз.
  • панцитопения;
  • агранулоцитоз;
  • апластическая анемия;
  • гемолитическая анемия;
  • тенденция к кровоточивости.
  • шок (редко);
  • эозинофилия;
  • гемолитическая анемия;
  • агранулоцитоз;
  • тенденция к кровоточивости.
Желудочно-кишечный тракт
  • диарея;
  • тошнота, рвота;
  • дискомфорт в животе;
  • повышение печеночных ферментов;
  • псевдомембранозный колит, глоссит (редко).
Мочеполовая система
  • рост уровня креатинина крови;
  • гематурия;
  • глюкозурия.
  • токсическое поражение почек;
  • гематурия;
  • вагинит.
  • острая почечная недостаточность;
  • белок в моче.
Аллергические реакции
  • сыпь, зуд;
  • лихорадка/озноб;
  • бронхоспазм;
  • аллергический пневмонит;
  • сывороточная болезнь.
  • сыпь, зуд;
  • ангионевротический отек;
  • лихорадка;
  • синдром Стивенса-Джонсона).
  • сыпь, зуд;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Применение у беременных и кормящих пациенток:

Цефтриаксон Цефтибутен Цефдиторен
  • Прием у беременных возможен при превосходстве пользы от терапии над риском для ребенка.
  • Отказ от кормления.
  • Прием у беременных и лактирующих возможен при превосходстве пользы от терапии над риском для ребенка.
  • Прием у беременных возможен при превосходстве пользы от терапии над риском для ребенка.
  • Отказ от кормления.

Классификация цефалоспоринов

В ряд цефалоспоринов входят лекарственные препараты пяти поколений. Разделение их на группы происходило постепенно, параллельно открытию новых веществ и их свойств. Внутри каждого поколения выделяют пероральные (принимаемые «через рот») и парентеральные (поступающие в организм через инъекции) формы.

1 поколение:

Представители Торговое название Способ применения, цена

Цефазолин

(парентеральный)

Цефазолин Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5 гр. (разведя в 2 мл стерильной воды) – 2,0 гр. (разведя в 4 мл стерильной воды) в сутки в 3-4 приема, вводить внутривенно. 20-910 руб.
Цефазолин-АКОС Порошок для изготовления инъекционного раствора: по 0,5 гр. х 2 раза в день внутривенно (разведя в 5 мл стерильной воды) или внутримышечно (разведя в 2 мл стерильной воды).30-50 руб.

Цефалотин

(парентеральный)

Цефалотин Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 6 часов внутривенно или внутримышечно. 800-1000 руб.

Цефалексин

(парентеральный, пероральный)

Цефалексин Капсулы: 0,25-0,5 гр. каждые 6 часов, запивая водой, за 30-60 минут до приема пищи. 80-120 руб.
Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: добавить 80 мл дистиллированной воды, встряхнуть, полученную смесь пить в соответствии с мерной ложкой (флакон содержит 0,25 гр. вещества). 1,0-2,0 гр. в сутки, при этом в 1 мл готовой смеси находится 25 мг цефалексина. 80-100 руб.
Экоцефрон Капсулы: 0,25-0,5 гр. каждые 6 часов, запивая водой, за 30-60 минут до приема пищи. 80-100 руб.

Цефадроксил

(пероральный)

Дурацеф Капсулы, таблетки, гранулы для суспензии – исключены из реестра применяемых лекарств в РФ.
Биодроксил

реклама

2 поколение:

Представители Торговое название Способ применения, цена

Цефуроксим

(парентеральный, пероральный)

Зинацеф Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,75-1,5 гр. внутривенно х 3 раза в день. 130-250 руб.
Зиннат Капсулы: по 0,25-0,5 х 2 раза в день после еды. 220-400 руб.
Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: 0,125-0,25 гр. в сутки во время приема пищи. 250-330 руб.
Аксосеф Таблетки: 0,25-0,5 гр. х 2 раза в день. 400-600 руб.
Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,75-1,5 гр. внутривенно х 3 раза в день. Максимально 6,0 гр. в сутки. 120-250 руб.

Цефамандол

(парентеральный)

Цефат Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 6 часов внутримышечно (растворив в 3 мл стерильной воды) или внутривенно (растворив в 10 мл изотонического хлорида натрия). 120-360 руб.

Цефаклор

(пероральный)

Цеклор Капсулы, таблетки, гранулы для суспензии – исключены из реестра применяемых лекарств в РФ.
Цефаклор Штада
Альфацет

3 поколение:

Представители Торговое название Способ применения, цена

Цефотаксим

(парентеральный)

Клафоран Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-2,0 гр. (в зависимости от инфекции) х 1 раз в сутки внутримышечно (прежде растворив 1,0 гр. – в 4 мл, 2,0 гр. – в 10 мл стерильной воды) или внутривенно (прежде растворив в 40-100 мл стерильной воды) медленно. 130-150 руб.
Цефосин Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0 гр. каждые 8-12 часов внутримышечно (растворив 1,0 гр. в 4 мл стерильной воды), внутривенно медленно (прежде растворив 1,0 гр. – в 4 мл, 2,0 гр. – в 10 мл стерильной воды) или капельно (50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия на 1,0-2,0 гр. вещества). 50-70 руб.

Цефтазидим

(парентеральный)

Фортум Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-6,0 гр. х 1 раз в сутки в 2-3 внутривенные или внутримышечные инфузии. 450-520 руб.
Цефтидин Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-6,0 гр. х 1 раз в день (обычно по 1,0 гр. каждые 8 часов) внутривенно или внутримышечно. 150-200 руб.

Цефтриаксон

(парентеральный)

Цефтриаксон Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-2,0 гр. х 1 раз в день внутримышечно/внутривенно. 30-900 руб.
Азаран Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0 гр. растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида, применять 1 раз в день внутримышечно. 2300-2700 руб.

Цефоперазон

(парентеральный)

Цефобид Порошок для изготовления инъекционного раствора: 2,0-4,0 гр. в сутки внутримышечно, разделив общую суточную дозу на 2 приема. 250-300 руб.
Цефпар Порошок для изготовления инъекционного раствора: 2,0-4,0 гр. в сутки внутривенно или внутримышечно, дозу разделить на прием равными частями каждые 12 часов. 30-100 руб.

Цефиксим

(капсулы, суспезия)

Супракс Капсулы: 0,4 гр. одиножды в сутки. 700-780 руб.
Панцеф Таблетки: 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день. 380-590 руб.
Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: флакон хорошо встряхнуть, добивать 66 мл кипяченой воды комнатной температуры, еще раз встряхнуть, принимать по 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день (используя мерный колпачок). 390-700 руб.
Супракс Солютаб Шипучие таблетки: 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день, растворив в стакане с водой. 800-1000 руб.

Цефтибутен

(капсулы)

Цедекс Капсулы: 0,4 гр. х 1 раз в сутки. 800-1100 руб.

Цефдиторен

(в таблетках)

Спектрацеф Таблетки: 0,2/0,4 гр. дважды в день. 1300-1400 руб.

реклама

4 поколение:

Представители Торговое название Способ применения, цена

Цефепим

(парентеральный)

Максипим Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-2,0 гр. каждые 12 часов, вводить внутривенно медленно (развести 5/10 мл стерильной воды) или внутримышечно (развести в 1,3/2, мл стерильной воды). 350-400 руб.
Цефепим Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 12 часов, введение внутривенное или внутримышечное (объемы разведения аналогичны). 120-150 руб.

Цефпиром

(парентеральный)

Цефанорм Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-2,0 гр. внутривенно каждые 12 часов. 1300-1500 руб.
Изодепом Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,25/0,5/1,0/2,0 гр., разделив введение пополам на каждые 12 часов. Вводить внутривенно медленно/капельно или внутримышечно (разводить дозу в 25/50/100/200 мл стерильной воды или изотонического раствора хлорида натрия соответственно). 600-900 руб.

5 поколение:

Представители Торговое название Способ применения, цена

Цефтобипрол

(парентеральный)

Зефтера Лиофилизат для изготовления инъекционного раствора – исключен из реестра применяемых лекарств в РФ.

Цефтаролин

(парентеральный)

Зинфоро Порошок для изготовления инъекционного раствора: по 0,6 гр. каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут (после добавления в порошок 20 мл стерильной воды, полученную смесь встряхнуть и перенести во флакон, куда добавить 50/100/250 мл изотонического раствора хлорида натрия). 25000-27000 руб.

Специально для защиты от разрушительного действия ферментов бактерий β-лактамаз создана комбинация цефоперазон + сульбактам в парентеральных препаратах:

Все препараты из списка цефалоспоринов абсолютно запрещены к употреблению совместно с алкогольными напитками любой крепости. В обратном случае развивается антабусный эффект – острое смертельно опасное токсическое воздействие на организм в виде расстройств дыхания, сердечной деятельности и бронхоспазма.

Применение в детском возрасте

Антибиотики группы цефалоспоринов в своем большинстве не противопоказаны к применению у пациентов детского возраста. Средние суточные дозировки для детей составляют:

Цефалоспорин Доза
Цефазолин
  • 0,02-0,04 гр/кг в сутки.
  • Возможно увеличение дозы до 0,1 гр/кг в сутки при тяжелых инфекциях.
Цефалотин 0,02-0,04 гр/кг в сутки, разделив введение на каждые 6 часов.
Цефалексин
  • Дети с массой меньше 40 кг: 0,025-0,05 гр/кг в сутки, разделив введение на 4 раза.
  • Возможно увеличение дозы до 0,1 гр/кг в сутки (вводить за 5-6 раз) при тяжелых инфекциях.
Цефуроксим
  • Перорально: 0, 125-0,25 в сутки в двухкратный прием.
  • Парентерально для детей до 3 месяцев: 0,01-0,05 гр/кг в сутки, вводить за 2-3 раза.
  • Парентерально для детей старше 3 месяцев: 0,015-0,08 гр/кг в сутки, вводить за 2-3 раза.
Цефамандол
  • Следует соблюдать осторожность при лечении новорожденных.
  • 0,05-0,1 гр/кг в сутки, разделив введение на каждые 4-8 часов.
  • Возможно увеличение дозы до 0,15 гр/кг в сутки при тяжелых инфекциях.
Цефотаксим
  • Дети с массой больше 50 кг: по 1,0-2,0 гр. каждые 4-12 часов.
  • Дети с массой меньше 50 кг: 0,05-0,18 гр/кг в сутки (вводить за 2-6 раз).
Цефтазидим
  • Следует соблюдать осторожность при лечении новорожденных.
  • Дети 1 месяц – 12 лет: 0,03-0,05 гр/кг в сутки (вводить за 2-3 раза).
  • Дети до 1 месяца: 0,03 гр/кг в сутки, разделив введение на каждые 12 часов.
Цефтриаксон
  • Новорожденные: 0,02-0,05 гр/кг в сутки (вводить 1 раз).
  • Дети 2 месяца – 12 лет: 0,02-0,1 гр/кг в сутки (вводить 1 раз).
Цефоперазон 0,05-0,2 гр/кг в сутки (вводить за 2 раза).
Цефиксим
  • Следует соблюдать осторожность при лечении детей в возрасте до полугода.
  • Дети старше 12 лет, масса больше 50 кг: 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день.
  • Дети младше 12 лет: 0,008 гр/кг х 1 раз в день или 0,004 гр/кг х 1 раз в 12 часов.
Цефтибутен
  • Противопоказан для детей младше полугода.
  • Дети старше 10 лет, масса больше 45 кг: 0,2-0,4 гр. в сутки.
  • Дети младше 10 лет: 0,004-0,009 гр/кг в сутки.
Цефдиторен
  • Противопоказан к приему детьми младше 12 лет.
  • Для детей старше 12 лет: 0,2/0,4 гр. каждые 12 часов.
Цефепим
  • Нет сведений о безопасности для детей младше 2 лет.
  • Дети с массой больше 40 кг: по 0,5-1,0 гр. каждые 12 часов.
  • Дети с массой меньше 40 кг: по 0,05 гр/кг каждые 12 часов.
  • По 2,0 гр. каждые 12 часов при тяжелой инфекции.
Цефпиром
  • Противопоказан к приему детьми младше 12 лет.
  • По 0,5-1,0 гр. каждые 12 часов.
Цефтаролин Нет полноценной информации о безопасности и эффективности препарата у детей до 18 лет.

Цефалоспорины всех поколений не теряют актуальности на современном этапе развития медицины. Благодаря большому спектру действия этих препаратов представляется возможным излечение от широкого круга инфекционных заболеваний. К сожалению, микроорганизмы постоянно изменяют свою структуру, пытаясь стать невосприимчивыми к губительному действию антибиотиков. Во избежание этого не принимайте антибактериальные препараты без назначения врача.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Цефалоспорины в педиатрии

Опубликовано в журнале:
В мире лекарств «» №1 2000 ПАЦИЕНТ — РЕБЕНОК ПРОФЕССОР Г.А. САМСЫГИНА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ № 1 РОССИЙСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА Открытие цефалоспоринов относится к середине сороковых годов нашего столетия (1945 г.), когда профессор Университета Каглиари (Сардиния) Giuseppi Brotzu выделил из культуры гриба Cephalosporium acremonium фильтрат, обладающий антибактериальной активностью, отличной от пенициллина . Но в клиническую практику цефалоспорины вошли только в конце пятидесятых годов, а в шестидесятых стали уже признанными антибактериальными препаратами. Однако некоторые фармакологические особенности препаратов того времени, а именно их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта и необходимость только парентерального применения, сдерживали широкое использование антибиотиков этого ряда. Когда в 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины с высокой биодоступностью и стало возможным использование их внутрь, цефалоспорины становятся одними из самых широко используемых в клинической практике антибактериальных препаратов. Сейчас в мире насчитывается около 70 различных цефалоспориновых антибиотиков.

В соответствии со способом применения цефалоспорины принято делить на оральные (для приема внутрь) и парентеральные (для внутримышечного и внутривенного применения) (табл. 1)*. Некоторые, например цефуроксим, имеют две лекарственные формы: для приема внутрь — цефуроксим аксетил (зиннат)** и для парентерального введения — цефуроксим (зинацеф) — и могут быть использованы в двухступенчатой терапии, когда в острый период заболевания лечение начинается с парентерального введения препарата, а затем, на 2-3-и сутки терапии, переходят на прием антибиотика внутрь.

* В таблице 1 и во всей статье перечисляются только те препараты цефалоспоринового ряда, которые разрешены для использования в педиатрии. Исключение составляет таблица 2, где перечислены зарегистрированные в стране цефалоспорины вне зависимости от возрастных ограничений, т.е. и те препараты, которые не разрешены для применения у детей.

** В скобках приведены коммерческие названия препаратов.

В соответствии с запросами практики

В период, когда цефалоспориновые антибиотики начали широко применяться в клинической практике, наиболее этиологически значимыми и изученными были стрептококковые (стрептококки группы А) и, особенно, стафилококковые инфекции. Используемые препараты полностью соответствовали потребностям клинической практики. Цефалоспорины того времени обладали выраженной антибактериальной активностью в отношении стрептококков группы А и стафилококков без выраженной бета-лактамазной активности. В последующем они были названы цефалоспоринами I поколения, или первой генерации.

Широкое использование пенициллинов и цефалоспоринов I поколения, а также иммунокорректоров (стафилококкового анатоксина и бактериофага, антистафилококковой плазмы и иммуноглобулина) способствовало снижению этиологической значимости стрептококков группы А и стафилококков с низким уровнем синтеза бета-лактамаз в инфекционной патологии 70-х — начала 80-х годов. Но все большее значение в тот период приобретали такие грамотрицательные возбудители, как гемофильная палочка, моракселла катарралис, нейссерии, представители семейства кишечных бактерий. Цефалоспорины I поколения становятся все менее эффективными, и в клиническую практику приходят препараты II поколения. Они обладают антибактериальным действием на Н. influenzae, M. catarrhalis, Е. coli, Klebsiella spp. и более стабильны по отношению ко многим группам бета-лактамаз, включая и ряд хромосомальных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Синтезированные в этот же период времени оральные цефалоспорины (табл. 1), которые получили название оральных цефалоспоринов I поколения, по своему спектру антибактериального воздействия были сходны с парентеральными цефалоспоринами II поколения, т.е. обладали высокой активностью в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы. Но в отличие от парентеральных цефалоспоринов II поколения их активность по отношению к моракселле катарралис и гемофильной палочке была невелика, они разрушались большим числом бета-лактамаз. Оральные цефалоспорины II поколения уже были лишены этих недостатков: они значительно более стабильны по отношению к разрушительному действию бета-лактамаз и активны в отношении как стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы, так и гемофильной палочки и моракселлы.

Таблица 1
КЛАССИФИКАЦИЯ ОРАЛЬНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I поколение II поколение III поколение
Цефалексин
Цефаклор
Цефиксим
Цефрадин
Цефуроксим
Цефподоксим проксетил
Цефадроксил
аксетил
(старше, 12 лет)

Однако довольно быстро, уже к середине 80-х годов, стали регистрироваться штаммы микроорганизмов с очень высоким уровнем синтеза бета-лактамаз, все большую значимость в инфекционной патологии приобретают Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter и др. Это послужило толчком для разработки и внедрения цефалоспоринов, обладающих широким спектром антибактериального действия, начиная с грамположительных кокковых микроорганизмов и заканчивая неферментирующими грамотрицательными возбудителями, такими как ацинетобактер и синегнойная палочка. Это было уже III поколение цефалоспоринов. Часть из них имели высокую антисинегнойную активность (цефтазидим, цефоперазон), часть — низкую. Наконец, в 90-х годах появляется новое, IV поколение цефалоспоринов, которые обладают выраженным антибактериальным эффектом также по отношению к анаэробным возбудителям и энтерококкам. Однако в педиатрии они еще не используются.

Таким образом, появление все новых и новых поколений цефалоспориновых антибиотиков отражает в основном те изменения этиологии инфекционных процессов, которые произошли за последние пятьдесят лет. Поэтому и деление цефалоспоринов по поколениям отражает, скорее, наши представления в целом об этиологии инфекционного процесса на определенном этапе развития медицины и, соответственно, потребности клинической практики в этот период.

Характер антибактериального действия

С фармакологической точки зрения и с позиции рационального выбора препарата для лечения каждого конкретного больного оправданным является деление цефалоспоринов по характеру антибактериального действия (табл.2) . Выделено 4 группы препаратов.

Таблица 2

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Группы

1 2 3 4
Цефатон
Цефпирин
Цефзедон
Цефоранид
Цефтизол
Цефатиамидин
Цефацитрил
Цефалоридин
Цефамандол
Цефменоксим
Цефоницид
Цефотаксим
Цефотиам
Цефтизоксим
Цефтриаксон
Цефуроксим
Цефопиразон
Цефдупиразон
Цефпимизол
Цефпирамид
Цефсулодин
Цефтазидим
Цефазафлур
Цефметазол
Цефотетан
Цефокситин
Моксалактам

1-ю группу составляют цефалоспорины с преимущественно высокой активностью против грамположительных кокков, включая золотистый и коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, значительную часть (до 80%) штаммов зеленящего стрептококка и др. В основном это парентеральные препараты I поколения.

Стрептококки группы В характеризуются низкой чувствительностью к цефалоспоринам этой группы, а стрептококки групп D и F- резистентны. Препараты 1-й группы также легко разрушаются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Поэтому они практически не эффективны при заболеваниях, вызванных грамотрицательными возбудителями, включая гемофильную палочку, моракселлу катарралис, менингококк и т.п.

Цефалоспорины 2-й группы, наоборот, характеризуются довольно высокой активностью против грамотрицательных микроорганизмов, перечисленных выше, а также против грамотрицательных бактерий семейства кишечных: Е. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. и др. К 3-й группе цефалоспоринов отнесены антибиотики, сходные по спектру антибактериальной активности с цефалоспоринами 2-й группы, но обладающие также выраженной антисинегнойной активностью, т.е. оказывающие антибактериальное воздействие на грамотрицательные неферментирующие бактерии.

4-ю группу составляют цефалоспорины, обладающие высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных анаэробов, а также против синегнойной палочки, грамотрицательных бактерий семейства энтеробактерий и умеренной активностью против стафилококков. Препараты первых 3 групп широко применяются в педиатрии, 4-я группа цефалоспоринов используется в педиатрии пока ограниченно.

Принципы выбора антибиотиков

Использование в педиатрии антибиотиков вообще, и цефалоспоринов в частности, регламентируется рядом особенностей детского возраста, самой кардинальной чертой которого является постоянное изменение физиологических процессов, определяющих характер фармакодинамики и фармакокинетики антибактериальных препаратов. Огромное влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм, экскрецию всех без исключения лекарственных препаратов, в том числе и антибактериальных, оказывают гестационный и хронологический возраст ребенка. Кроме того, гестационный и хронологический возраст определяют спектр возбудителей инфекционного процесса, от чего и зависит выбор препарата.

Как известно, принято выделять несколько периодов детства — неонатальный (первые 27 суток жизни), грудной (до 12 месяцев включительно), период раннего детства (до 3 лет включительно), период собственно детства (до 10 лет) и подростковый (до 18 лет).

Наиболее интенсивные изменения в становлении функций важнейших органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма, приходятся на первые три года жизни. Причем чем моложе ребенок, тем более выражены эти изменения. Так, в течение первого года жизни они наиболее выражены в первый месяц. А если говорить о неонатальном периоде, то наибольшие изменения гомеостаза и функциональной активности органов и систем отмечаются в период ранней неонатальной адаптации, т.е. в первые 6 суток жизни.

Очевидно, что организм ребенка первых суток жизни по функциональным возможностям отличается от трех- и тем более семидневного ребенка, а функциональные характеристики новорожденного первой недели жизни будут существенно отличаться от характеристик ребенка в возрасте 1 месяца, а тем более — нескольких месяцев жизни или 15 лет. Гестационный возраст также накладывает свой отпечаток: гомеостатические функции органов и систем недоношенного ребенка первых месяцев жизни отличаются от таковых у доношенного, а степень недоношенности также существенно влияет на эти различия.

Из всего многообразия постоянно меняющихся физиологических процессов в растущем и развивающемся организме ребенка наибольшим влиянием на фармакокинетику и фармакодинамику антибактериальных препаратов обладают:

  • характер и интенсивность абсорбции препарата, что тесно связано с характеристиками желудочно-кишечного тракта (при приеме внутрь) и с характеристиками гемодинамики и метаболизма (при парентеральном введении);
  • уровень активности ферментных систем, что тесно связано с возрастом и степенью зрелости;
  • объем экстрацеллюлярной жидкости и концентрация белка в плазме крови, которые также зависят от возраста и степени гестационной зрелости;
  • функциональная зрелость органов выведения — почек и печени.

Большое влияние на величину желудочно-кишечной абсорбции антибиотиков оказывает иное, чем у взрослых, соотношение протяженности кишечника и массы тела. Оно существенно больше у детей, чем у взрослых. И чем меньше ребенок, тем это различие более выражено. Таким образом, у детей первых месяцев жизни и новорожденных возможности для абсорбции препаратов значительно выше. Этот феномен усиливается за счет таких особенностей желудочно-кишечного тракта, как большее время транзита содержимого кишечника, т.е. большая временная экспозиция для абсорбции, нерегулярная перистальтика, что также может усиливать абсорбцию препарата. Кроме того, определенную и немаловажную роль играет значительно более высокая активность фермента 12-перстной кишки бета-глюкуронида-зы, отмеченная у детей первых месяцев жизни, особенно новорожденных, бета-глюкуронидаза обусловливает деконъюгацию антибактериальных препаратов, выводимых через билиарный тракт, что в свою очередь вызывает их последующую реабсорбцию в кровь и более высокую пиковую концентрацию в крови некоторых препаратов.

Другой особенностью является то, что раннее детство — это период становления кишечного биоценоза. Первые 2-3 суток жизни характеризуются низкой микробной контаминацией желудочно-кишечного тракта. На 3-5-е сутки жизни степень микробной контаминации возрастает, причем лидируют аэробные грамотрицательные микроорганизмы, которые могут быть представлены 6-12 и более видами. На 3-7-е сутки наблюдается размножение бифидо- и лактобактерий, оказывающих сдерживающий эффект на размножение грамотрицательной и грамположительной условнопатогенной микрофлоры. Становление нормального биоценоза за счет постепенного нарастания нормальной индигенной микрофлоры в кишечнике и постепенного же вытеснения транзиторных условнопатогенных видов микроорганизмов наиболее интенсивно происходит в периоде новорожденности, но в целом занимает не менее 3-4 месяцев.

Очевидно, что назначение детям первого года жизни, особенно первого триместра, антибиотиков, оказывающих непосредственное воздействие на индигенную микрофлору кишечника (а это цефалоспорины 2-й, 3-й и 4-й групп), способно грубо нарушить интимные процессы становления нормального биоценоза. Следствием этого становится формирование стойкого дисбиоценоза с развитием ферментативной недостаточности, диареи и воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Клинически это нередко проявляется так называемой «постантибиотической диареей», в основе которой лежит энтероколит, вызванный аэробной или анаэробной условнопатогенной или грибковой микрофлорой. Возможны и вирусно-микробные или вирусно-грибковые ассоциации. В тяжелых случаях возможно развитие наиболее грозного осложнения антибактериальной терапии — псевдомембранозного энтероколита.

Цефалоспорины оказывают существенное влияние на кишечный биоценоз, особенно этим отличаются препараты с двойным путем выведения (почечным и печеночным). Это цефтриаксон (роцефин, лонгацеф) и цефоперазон (цефобид). Частота развития кишечных осложнений при использовании цефоперазона может достигать 6-10%, а при использовании цефтриаксона — 14-16 и даже 18%, особенно у новорожденных детей. Эти же антибиотики способствуют бурной пролиферации (размножению) грибов рода Candida. Помимо особенностей желудочно-кишечного тракта на биотрансформацию лекарственных веществ в детском возрасте большое влияние оказывают особенности метаболизма растущего организма. В этом отношении важную роль играет активность глюкуронилтрансферазы печени, участвующей в конъюгации ряда антибиотиков, и уровень тубулярной экскреции коньюгатов препаратов. Известно, что в первые 7 суток жизни уровень глюкуронилтрансферазы снижен, а тубулярная экскреция конъюгатов на протяжении нескольких первых месяцев жизни ниже, чем у взрослых. Причем у недоношенных новорожденных эти особенности гомеостаза выражены значительнее и длительнее, чем у доношенных новорожденных.

Необходимо отметить, что метаболические расстройства, легко возникающие у детей раннего возраста при тяжелых инфекциях, такие как гипоксия, ацидоз, накопление шлаков, способствуют кумуляции лекарственных препаратов. Они являются их конкурентами на уровне рецепторов альбумина плазмы и глюкуронилтрансферазы печени, а также ферментов, ответственных за тубулярный транспорт в канальцах почек. Таким образом, содержание антибиотиков в организме ребенка возрастает, что может вызвать или усилить их токсическое воздействие. С другой стороны, ряд антибиотиков, в частности цефалоспорины I поколения, сами обладают способностью ингибировать эти ферменты, с чем, например, связывают развитие желтухи и повышение уровня печеночных ферментов. Некоторые цефалоспориновые антибиотики, в частности цефтриаксон (роцефин, лонгацеф), моксалактам (моксам), в обычных терапевтических дозах способны если не вытеснять (вследствие более низкого аффинитета к молекуле альбумина) билирубин из связи с альбумином, то хотя бы связывать свободные рецепторы альбумина, тем самым задерживая связывание и выведение билирубина из тканей. Это также вызывает развитие желтухи, а в периоде новорожденности может стать причиной развития ядерной энцефалопатии.

У недоношенных и морфофункционально незрелых новорожденных, особенно у детей первой недели жизни, перечисленные выше изменения могут быть весьма выражены, вызывая явную патологию. Этому способствуют низкий уровень альбумина, низкая активность глюкуронилтрансферазы печени, повышенная активность кишечной бета-глюкуронидазы, более высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера по отношению к билирубину и более высокий уровень лизиса эритроцитов (в результате которого и образуются повышенные количества непрямого билирубина). Подобным же действием обладают высокие концентрации (выше терапевтических) цефоперазона (цефобид).

Способность к связыванию и степень связывания антибиотика с белками плазмы, в частности с альбумином, также оказывает существенное влияние на транспорт антибиотика к тканям организма, в первую очередь к очагу или очагам воспаления. Низкий уровень альбумина в плазме крови, характерный для детей раннего возраста, особенно для новорожденных и недоношенных детей, снижает эффективность подобных препаратов. В частности, это также относится к такому препарату, как цефтриаксон. Так, наши наблюдения и данные зарубежных исследователей свидетельствуют о низкой антибактериальной активности цефтриаксона у новорожденных детей, страдающих гнойным менингитом (не превышающей по нашим наблюдениям 50%). Подобная картина может наблюдаться у детей с врожденной или приобретенной гипотрофией, а также у детей с тяжелыми диареями.

К антибиотикам, антибактериальная активность которых практически не зависит от уровня протеинов плазмы, относятся такие цефалоспорины, как цефазолин (кефзол, цефамезин), цефамандол (мандол, кефадол), цефотаксим (клафоран), цефуроксим (зиннат, зинацеф), цефтазидим (фортум, кефадим). Очевидно, что их антибиотическое действие не будет меняться в условиях физиологической или патологической гипопротеинемии.

Важным фактором, определяющим особенности биотрансформации лекарственных препаратов, и антибиотиков в том числе, является объем экстрацеллюлярной жидкости. Известно, что у детей он значительно больше, чем у взрослых. Причем, чем младше ребенок или чем он менее морфофункционально зрелый, тем больше экстрацеллюлярной жидкости содержат ткани его организма. Так, у новорожденных детей внеклеточная жидкость составляет 45% массы тела, то есть практически половину. В течение первых трех месяцев жизни объем внеклеточной жидкости снижается почти в 1,5 раза. В последующем снижение объема внеклеточной жидкости происходит более медленно.

Большинство лекарственных средств первоначально распределяется во внеклеточной жидкости. И значительно больший объем распределения, свойственный детям, оказывает существенное влияние на фармакодинамику препарата. В частности, замедляется время достижения пиковой концентрации в крови, т.е. препарат позднее оказывает терапевтическое действие.

В тесной зависимости от особенностей распределения антибиотиков в организме ребенка находится и такая проблема, как зрелость экскреторных систем и прежде всего почек. Большинство цефалоспоринов экскретируются преимущественно путем клубочковой фильтрации. У новорожденных детей величина клубочковой фильтрации составляет 1/20 — 1/30 величины взрослого человека, и обусловлено это в основном возрастной олигонефронией. К году величина клубочковой фильтрации достигает приблизительно 70-80% величины взрослого человека, и только в 2-3-летнем возрасте она соответствует величине взрослого. Становление тубулярных функций почек идет еще более медленными темпами и может достигнуть уровня, свойственного взрослому человеку, только к 5-7 годам, а по некоторым параметрам даже и позже.

Эти особенности функции почек приводят к удлинению периода полувыведения антибиотиков. Это наиболее выражено у детей первого полугодия жизни. Заболевания, сопровождающиеся гемодинамическими нарушениями, снижающими величину клубочковой фильтрации, способствуют еще более длительной экскреции препаратов, что может сопровождаться токсическим эффектом. Отсюда необходимость постоянного контроля почечных функций ребенка хотя бы по величине суточного диуреза и соответствующей корректировки доз. Однако опыт показывает, что если измерение диуреза хотя и не всегда, но проводится, тем не менее это не учитывается при проведении антибактериальной терапии.

Надо отметить, что предшествующая, в частности внутриутробная, патология может существенно сказываться на функциональном состоянии почек. Наши наблюдения и данные литературы показали, что у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, наблюдается отчетливая функциональная недостаточность почек, обусловленная незрелостью, более значимой степенью олигонефронии, более поздним становлением тубулярных функций. При врожденной инфекции в части случаев отмечается врожденный интерстициальный нефрит, т.е. ситуация, делающая реализацию нефротоксического эффекта таких антибиотиков, как цефалоспорины, весьма и весьма актуальной.

У цефалоспоринов, безусловно, широкое поле использования в педиатрии, причем они могут применяться и амбулаторно (оральные), и в стационаре — при тяжелых инфекционных заболеваниях, приводящих к госпитализации больных детей, и в случаях развития нозокомиальных инфекций. Но все вышесказанное определяет необходимость весьма обдуманного подхода к выбору этих препаратов в педиатрии. Преобладание среди больных первых трех лет жизни, особенно первого года жизни, детей с отягощенным преморбидным фоном предъявляет к выбору антибиотика, помимо учета его антимикробной активности, ряд особых требований.

Во-первых, это высокая степень безопасности. Во-вторых, системность действия, так как нередко тяжелая инфекция у ребенка, особенно первых месяцев жизни, приводит к развитию менингита и/или сепсиса. В-третьих, максимально щадящее воздействие на нормальный биоценоз слизистых, прежде всего желудочно-кишечного тракта. И, наконец, безусловное знание антимикробного спектра и фармакодинамики препарата.

Показанием к использованию парентеральных цефалоспоринов 1-й группы и оральных цефалоспоринов I поколения являются стрепто- и стафилококковые внебольничные инфекции верхних отделов респираторного тракта и стрепто- и стафилодсрмии у детей, а также внебольничные инфекции, обусловленные кишечной палочкой и клебсиеллой (острая неосложненная инфекция мочевой системы).

В педиатрии в основном используются цефалотин (кефлин) и цефазолин (кефзол, цефамезин), которые продемонстрировали высокую безопасность. Цефазолин, вводимый в максимальных концентрациях, проникает в достаточных количествах через гематоэнцефалический барьер при наличии воспаления в мозговых оболочках и может быть использован в лечении стафилококковых (вне-больничных) и стрептококковых (пиогенный и зеленяший) менингитах у детей первых месяцев жизни. При пневмококковых менингитах эффективность препарата невысокая, а при менингитах, вызванных S. agalactiae (стрептококки группы В), он вообще не эффективен.

Парентеральные цефалоспорины 2-й группы, оральные цефалоспорины II поколения широко используются для лечения типичных острых инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта (бронхитов и пневмоний), неосложненной и осложненной инфекции мочевых путей, острых кишечных заболеваний и острой бактериальной инфекции ЦНС. Оральные цефалоспорины могут применяться в амбулаторных и стационарных условиях, а парентеральные чаще в условиях стационара.

Наиболее оптимально требованиям педиатрии отвечают два парентеральных препарата 2-й группы — цефотаксим и цефтриаксон. Их антимикробный спектр во многом сходен и охватывает почти всех возбудителей тяжелых внебольничных инфекционных заболеваний.

Применяются парентеральные цефалоспорины 3-й и 4-й групп в стационаре, так как они показаны главным образом при тяжелой гнойно-воспалительной патологии, в первую очередь, при нозокомиальной инфекции. Среди довольно большого количества цефалоспоринов этих групп критериям выбора соответствуют в основном только два — цефтазидим и цефоперазон.

Четыре препарата 2-й и 3-й групп (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон) обладают системным действием и проходят гематоэнцефалический барьер. Причем в условиях воспаления мозговых оболочек их способность проникать в ликвор и ткань мозга приблизительно одинакова, хотя вне воспаления она несколько различается.

Более выражены различия в отношении фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Прежде всего, длительный период элиминации цефтриаксона позволяет вводить его однократно в сутки. Цефоперазон и цефтазидим вводят не менее 2 раз в сутки, а цефотаксим целесообразно вводить трекратно.

Препараты цефтриаксон и цефоперазон выводятся из организма двумя путями: с мочой и с желчью. Это делает их высокоэффективными при инфекции желчных путей, желудочно-кишечного тракта, органов брюшной полости и значительно более безопасными при почечной патологии, особенно в условиях снижения фильтрационной способности почек. С другой стороны, эта же особенность выведения препаратов приводит к значительно более выраженному отрицательному воздействию на нормальный биоценоз кишечника. Поэтому применение цефтриаксона и цефоперазона сопровождается более частой и клинически более выраженной побочной реакцией со стороны кишечника в виде диареи.

Цефотаксим и цефтазидим также отрицательно влияют на биоценоз и поэтому их применение может сопровождаться развитием диареи. Однако частота этого побочного эффекта не превышает 6-8% наблюдений. Эти препараты практически лишены гепатотоксического эффекта и поэтому более безопасны при применении у новорожденных детей, недоношенных первых трех месяцев жизни, больных с нарушением функции печени. Благодаря почечному пути выведения из организма, они обладают более высокой эффективностью при инфекции мочевых путей, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Приведенные данные, таким образом, еще раз свидетельствуют о необходимости обдуманного, грамотного и дифференцированного использования цефалоспоринов в педиатрии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ю.Б. Белоусов, В В. Омельяновский — // Клиническая фармакология болезней органов дыхания.// М. 1996, стр.32-53.

Цефалоспорины — особенности и классификация антибиотиков

При заболеваниях, вызванных патогенными микроорганизмами, бактериями, используют специальные антибактериальные препараты. Одним из классов антибиотиков являются цефалоспорины. Это большая группа препаратов, направленных на разрушение клеточной структуры бактерий и их гибель. Ознакомьтесь с классификацией медикаментов, их особенностями применения.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Cephalosporins входят в группу β-лактамных антибиотиков, в химической структуре которых выделена 7-аминоцефалоспорановая кислота. По сравнению с пенициллинами эти препараты показывают более высокую резистентность по отношению β-лактамазам – ферментам, которые вырабатывают микроорганизмы. Первое поколение антибиотиков не обладает полной устойчивостью к ферментам, не показывают высокую резистентность в отношении плазмидных лактаз, поэтому разрушаются ферментами грамотрицательных бактерий.

Для устойчивости антибактериальных препаратов, расширения спектра бактерицидного действия по отношению к энтерококкам и листериям были созданы многочисленные синтетические производные. Также выделяют комбинированные препараты на основе цефалоспоринов, где они сочетаются с ингибиторами разрушающих ферментов, например, Сульперазон.

Фармакокинетика и особенности цефалоспоринов

Выделяют парентеральные и пероральные цефалоспорины. Оба вида обладают бактерицидным действием, что проявляется в повреждении клеточных стенок бактерий, подавлении синтеза пептидогликанового слоя. Препараты приводят к гибели микроорганизмов и высвобождению аутолитических ферментов. Только один из активных компонентов этого ряда всасывается в желудочно-кишечном тракте – цефалексин. Остальные антибиотики не всасываются, но приводят к сильному раздражению слизистых оболочек.

Цефалексин быстро абсорбируется, достигает максимальной концентрации в крови и легких через полчаса у новорожденных и через полтора часа у взрослых пациентов. При парентеральном введении уровень активного компонента выше, поэтому концентрация достигает максимума через полчаса. Действующие вещества связываются с белками плазмы крови на 10-90 %, проникают в ткани, обладают разной биодоступностью.

Цефалоспориновые препараты первого и второго поколения проходят через гематоэнцефалический барьер слабо, поэтому их нельзя принимать при менингите из-за синергизма. Элиминация активных компонентов происходит через почки. При нарушении функции этих органов отмечается задержка выведения препаратов до 10-72 часов. При повторном введении лекарств возможна кумуляция, что приводит к интоксикации.

По методу введения антибиотики подразделяются на энтеральные и парентеральные. По структуре, спектру действия и степени устойчивости к бета-лактамазам цефалоспорины делятся на пять групп:

Антибиотики первого поколения используются в хирургии для профилактики осложнений, возникающих после и во время операций или вмешательств. Их применение оправдано при воспалительных процессах кожи, мягких тканей. Лекарства не проявляют эффективности при поражении мочевыводящих путей и верхних дыхательных органов. Они активны в терапии болезней, вызванных стрептококком, стафилококком, гонококком, обладают хорошей биодоступностью, но не создают максимальных концентраций в плазме.

Самые известные средства из группы Цефамезин и Кефзол. Они содержат цефазолин, который быстро попадает в пораженное место. Регулярный уровень цефалоспоринов достигается при повторном парентеральном введении каждые восемь часов. Показаниями к применению препаратов являются поражение суставов, костей, кожи. Сегодня лекарства не так популярны, потому что созданы более современные медикаменты для лечения интраабдоминальных инфекций.

Второго поколения

Цефалоспорины 2 поколения эффективны против негоспитальных пневмоний в сочетании с макролидами, они являются альтернативой ингибиторозамещенным пенициллинам. К популярным препаратам этой категории относятся Цефуроксим и Цефокситин, которые рекомендуются для лечения среднего отита, острых синуситов, но не для терапии поражений нервной системы и оболочек мозга.

Лекарственные средства показаны для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного сопровождения хирургических операций. Ими лечат не тяжелые воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, комплексно используют в качестве терапии инфекций мочевыводящих путей. Другой препарат Цефаклор эффективен в лечении воспалений костей и суставов. Медикаменты Кимацеф и Зинацеф активны против грамотрицательных протеев, клебсиелл, стрептококков, стафилококков. Суспензия Цеклор может использоваться детьми, она отличается приятным вкусом.

Третьего поколения

Цефалоспорины 3 поколения показаны для лечения менингитов бактериальной природы, гонореи, инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, кишечных инфекций, воспаления желчевыводящих путей, шигеллеза. Препараты хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, используются при воспалительных поражениях нервной системы, хронических воспалениях.

К медикаментам группы относятся Зиннат, Цефокситин, Цефтриаксон, Цефоперазон. Они подходят больным с почечной недостаточностью. Цефоперазон является единственным ингибиторозамещенным средством, в его состав входит бета-лактамаз сульбактам. Он эффективен при анаэробных процессах, заболеваниях малого таза и брюшной полости.

Антибиотики этого поколения сочетаются с метронидазолом для лечения тазовых инфекций, сепсиса, инфекционных поражений костей, кожи, подкожно-жировой клетчатки. Они могут назначаться при нейтропенической лихорадке. Для большей эффективности цефалоспорины третьего поколения назначаются в комплексе с аминогликозидами второго-третьего поколения. Не подходят для терапии новорожденных.

Четвертого поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются высокой степенью устойчивости, обладают большей эффективностью по отношению к грамположительным коккам, энтерококкам, энтеробактериям, синегнойной палочке. Популярными средствами этого ряда являются Имипенем и Азактам. Показаниями к их применению становятся нозокомиальная пневмония, тазовые инфекции в сочетании с метронидазолом, нейтропеническая лихорадка, сепсис.

Имипенем используется для внутривенного и внутримышечного введения. К его плюсам относится тот факт, что он не оказывает противосудорожного действия, а потому может использоваться для лечения менингита. Азактам обладает бактерицидным действием, может вызывать побочные эффекты в виде гепатита, желтухи, флебитов, нейротоксичности. Препарат служит отличной альтернативой аминогликозидам.

Пятого поколения

Цефалоспорины 5 поколения охватывают весь спектр активности четвертого, плюс дополнительно воздействуют на пенициллинорезистентную флору. Известными препаратами группы являются Цефтобипрол и Зефтера, которые показывают высокую активность по отношению к золотистому стафилококку, используются в терапии инфекций диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита.

Зинфоро используется для лечения внебольничной пневмонии, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Он может вызывать побочные эффекты в виде диареи, тошноты, головной боли, зуда. Цефтобипрол выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. По инструкции, его растворяют в физиологическом растворе, растворе глюкозы или воде. Препарат не назначается до 18 лет, при судорожных припадках в анамнезе, эпилепсии, почечной недостаточности.

Сочетаемость с лекарствами и алкоголем

Цефалоспорины несовместимы с алкоголем ввиду ингибирования альдегиддегидрогеназы, дисульфирамоподобных реакций и антабусного эффекта. Такой эффект сохраняется несколько дней после отмены приема препаратов, при несоблюдении правила не сочетания с этанолом может возникнуть гипотромбинемия. Противопоказаниями применения медикаментов являются выраженная аллергия на компоненты состава.

Цефтриаксон запрещен новорожденным ввиду риска развития гипербилирубинемии. С осторожностью препараты назначают при нарушении функции печени и почек, гиперчувствительности в анамнезе. При назначении дозировки для детей используются сниженные показатели. Это связано с низкой массой тела детей и большей усвояемостью активных компонентов.

Лекарственное взаимодействие медикаментов цефалоспоринового ряда ограничено: они не комбинируются с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами ввиду повышения риска кишечного кровотечения. Сочетание препаратов с антацидами нежелательно из-за снижения эффективности антибактериальной терапии. Запрещена комбинация цефалоспоринов с петлевыми диуретиками ввиду риска нефротоксичности.

Около 10 % пациентов показывают повышенную чувствительность к цефалоспоринам. Это приводит к появлению побочных эффектов: аллергическим реакциям, сбою работы почек, диспепсическим расстройствам, псевдомембранозному колиту. При внутривенном введении растворов возможно проявление гипертермии, миалгии, приступообразного кашля. Препараты последнего поколения способны вызывать кровотечения за счет подавления роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. Другие побочные эффекты:

  • дисбактериоз кишечника;
  • кандидоз полости рта, влагалища;
  • эозинофилия;
  • лейкопения, нейтропения;
  • флебиты;
  • извращение вкуса;
  • отек Квинке, анафилактический шок;
  • бронхоспастические реакции;
  • сывороточная болезнь;
  • мультиформная эритема;
  • гемолитическая анемия.

Тонкости приема в зависимости от возраста

Цефтриаксон не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей, новорожденным. Большинство препаратов первого-четвертого поколений подходят женщинам в период беременности без ограничения риска, они не вызывают терратогенного эффекта. Цефалоспорины пятого поколения назначаются беременным при соотношении пользы для матери и риска для ребенка. Цефалоспорины для детей любого поколения запрещены при грудном вскармливании ввиду развития дисбактериоза во рту и кишечнике ребенка.

Цефипим назначается с двухмесячного возраста, Цефиксим – с полугода. Для пациентов пожилого возраста предварительно исследуется функция почек и печени, сдается кровь на биохимический анализ. Исходя из полученных данных, корректируется дозировка цефалоспоринов. Это необходимо в связи с возрастным замедлением экскреции активных компонентов препаратов. При патологии печени дозировка тоже снижается, на протяжении всего лечения контролируются печеночные пробы.

Видео

Антибиотики. Часть 1 Смотреть видео

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента. Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим! Понравилась статья? Реклама на сайте

Цефалоспорины: спектр действия, показания, побочное действие

Цефалоспорины обладают широким спектром действия, бактерицидным эффектом, устойчивостью к беталактамазе.

Цефалоспорины бывают 4 поколений. 1 поколение в этой статье не будет освещено, так как оно постепенно теряет свою актуальность в применении, представители первого поколения: цефалоридин, цефазолин, цефалексин, цефалотин

Цефалоспорины 2 поколения

2 поколение- цефуроксим, цефокситин, цефаклор, цефокситин

Вводятся в/М,в/в, 2-4 раза в сутки, хорошо проникают в большинство тканей, но не в ЦНС.

Спектр действия:

Показания:

препараты выбора для профилактики хирургических инфекций, генерализованные стафилококковые инфекции, пероральные препараты- инфекции МВП, острые и хронические заболевания органов дыхания, перитонит, сепсис, эндокардит, гонорея, инфекции органов таза, кожи, костей, суставов.

Побочные эффекты:

аллергические реакции, местнораздражающее действие: болезненное в/м введение, тромбофлебиты при в/В, диспепсия при приеме внутрь, нефротоксичность, нейротоксичность-галлюцинации, судороги,нистагм, тромбоцитопения, нейтропения,геморрагии, гепатотоксичность, дисбактериоз.

Цефалоспорины 3 поколения

3 поколение – цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим – вводятся в/м и в/в, 2-4 раза в сутки, хорошо проникают в ГЭБ, кости.

Спектр действия:

стафилококки, в т.ч.бета-лактамазные, стрептококки, гонококки, пневмококки, коринебактерии, спирохеты, бациллы сибиркой язвы, эшерихии, шигеллы,сальмонеллы, иерсинии,протей, клебсиеллы,кишечная палочка+ шире в отношении Гр , клостридий,бактероидов, псевдомонад, синегнойной палочки.

Показания:

препараты выбора для профилактики хирургических инфекций, генерализованные стафилококковые инфекции, пероральные препараты- инфекции МВП, острые и хронические заболевания органов дыхания, перитонит, сепсис, эндокардит, гонорея, инфекции органов таза, кожи, костей, суставов+ менингит, смешанные инфекции, муковисцидоз,иммунодепрессии.

Побочные эффекты:

аллергические реакции, местнораздражающее действие: болезненное в/м введение, тромбофлебиты при в/В, диспепсия при приеме внутрь, нефротоксичность, нейротоксичность-галлюцинации, судороги,нистагм, тромбоцитопения, нейтропения,геморрагии, гепатотоксичность, дисбактериоз.

Цефалоспорины 4 поколения

4 поколение – цефпиром, цефепим – в/м,в/в 2-3 раза в сутки, хорошо проникают в ГЭБ, кости.

Спектр действия: одинаково эффективны в отношении Гр+ и Гр- бактерий и штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.

Показания:

шире назначается при мультирезистентных штаммах микроорганизмов: менингит, сепсис, осложненные инфекции МВП, кожи, мягкий тканей, костей, суставов, интраабдоминальные инфекции.

Побочные эффекты:

аллергические реакции, местнораздражающее действие: болезненное в/м введение, тромбофлебиты при в/В, диспепсия при приеме внутрь, нефротоксичность, нейротоксичность-галлюцинации, судороги,нистагм, тромбоцитопения, нейтропения,геморрагии, гепатотоксичность, дисбактериоз.+ анемия.

Первые антибиотики этой группы были выделены из грибов цефалоспоринов. В последующем, поскольку установили, что основу их составляет 7-аминоцефалоспориновая кислота, стало возможным получать цефалоспорины полусинтетическим путем, вводя различные радикалы в структуру названной кислоты. В настоящее время создано значительное число антибиотиков цефалоспоринового ряда. Они проявляют высокую химиотерапевтическую активность в том числе и по отношению к возбудителям, не чувствительным к многим другим антибиотикам. Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, активнее пенициллинов, хотя обладают одинаковым с ними механизмом противомикробного действия.

Отличаются фармакокинетическими особенностями: большинство из них очень плохо всасывается в ЖКТ, в разной мере метаболизируется, с разной быстротой выводится в основном почками. Чаще водятся парентерально в виде натриевых солей: в/м в 0,25%-0,5% растворе новокаина, в/в струйно в водном растворе, капельно в изотоническом растовре натрия хлорида или глюкозы. Выбор препарата для лечения диктуется спектром противомикробного действия, фармакокинетическими особенностями, локализацией и характером инфекционного процесса.

Препараты 1-го поколения микорорганизмы могут инактивировать ферментами — цефалоспориназой, бета-лактамазой; препараты 2-го и особенно 3-го и 4-го поколения устойчивы к названным ферментам.

Цефалоспорины хорошо переносятся, но могут вызывать Побочные эффекты: аллергические реакции, лейкоцитопению, тромбоцитопению, нарушение функции почек, боль в местах парентерального введения; при приеме внутрь — диспепсические расстройства, дисбактериоз.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам, первые месяцы беременности, при нарушениях функции почек назначаются осторожно, возможна куммуляция.

Цефалоспорины для приема внутрь:

Цефалексин — Cefalexin* Цепорекс – Ceporex

Антибиотик первого поколения, активен в отношении стрептококков, стафилококков, диплококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл. При приеме внутрь натощак всасывается до 90% принятой дозы, максимальная концентрация в крови возникает через 1,5 часа, с белками крови связывается 5-15%, легко проникает в различные органы. Выводится почками до 80% в неизмененном виде в первые 6 часов. Назначают внутрь при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, мягких тканей, костей. Суточная доза допускается до 6,0 в 4 приема (через 6 часов).

Формавыпуска: таблетки по 0,25-0,5-1,0; капсулы по 0,25-0,5; флаконы с порошком для приготовления суспензии.

Цефаклор — Cefaclor (Цеклор — Ceclor)

Антибиотик 2-го поколения по противомикробному действию близок к цефалексину. Выводится почками в основном в неизмененном виде. Назначают 3 раза в сутки до 4,0 при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, костей и мягких тканей.

Формавыпуска: капсулы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,5; флаконы по 1,5 и 3,0 для приготовления суспензии.

Цефиксим — Cefixim (Цефспан — Сefspan)

Цефалоспорин 3-го поколения. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных и аэробных микроорганизмо, а также сине-зеленой палочки и вульгарного протея. Химиотерапевтические концентрации цефиксима длительно сохраняются в сыворотке крови, желчи, моче. Назначается внутрь 2 раза в сутки до 0,2; при тяжелом течении инфекции до 0,4. Применяют при заболеваниях дыхательных путей, мочеполовой системы, органов брюшной полости, мягких тканей.

Формавыпуска: капсулы по 0,005-0,1; гранулы по 0,05.

Цефалоспорины для парентерального введения:

Цефазолин — Cefazolin Амзолин – (Amzolin)

Антибиотик 1-го поколения, активен в отношении кокков, спирохет, лептоспир, дифтерийной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, клебсиелл. При в/м введении максимальная концентрация в крови определяется через 1 час, эффективность сохраняется 8-12 часов. Легко проникает в ткани и жидкости организма, выводится в основном почками в неизмененном виде. Назначают 2-3 раза в сутки в/м или капельно в/в не более 6,0. Применяют при инфекционных заболеваниях органов дыхания, брюшной полости, мочеполовой системы, сепсисе, поражениях костей и суставов, раневой и ожоговой инфекциях.

Формавыпуска: флаконы по 0,25-0,5-1,0-5,0.

Цефамандол — Сefamandolum Кефзол – Kefazol

Антибиотик 2-го поколения, оказывает цидное действие на грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Проникает в различные органы и ткани, выводится почками практически в неизмененном виде. Вводится в/м и в/в 1,0-2,0 каждые 8 часов, в тяжелых случаях вводят каждые 4-6 часов. Суточная доза не должна превышать 12,0. Назначают при сепсисе, эндокардите, менингите, инфекционных поражениях органов грудной и брюшной полостей, мочевыводящей системы, костей, суставов, мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений.

Формавыпуска: флаконы по 0,5-1,0 и 2,0.

Цефуроксим — Cefuroximum, Кетоцеф — Ketocef

Относится ко 2-му поколению цефалоспоринов. По спектру противомикробного действия и применения практически не отличается от цефамандола. Вводится в/м или в/в 3 раза в день по 0,75-1,5; в тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 6,0.

Формавыпуска: флаконы или ампулы по 0,25-0,75-1,5.

Наибольшую значимость приобрели цефалоспорины для парентерального введения 3-го поколения. Они обладают высокой цидной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным аэробам и анаэробам, синегнойной палочке. Легко проникают в различные органы и ткани. Назначают в/м или в/в капельно при инфекционных заболеваниях органов грудной и брюшной полостей, мочеполовой системы, костей, суставов, мягких тканей, менингите, сепсисе, для профилактики послеоперационных осложнений в хирургии и гинекологии. Различаются в основном фармакокинетическими особенностями. Выводятся в основном в неизмененном виде почками.

Цефотаксим — Cefotaxim, Клафоран — Claforan

Бактерицидная концентрация в крови сохраняется более 12 часов, хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Выводится мочой до 30% в неизмененном виде, 20% в виде метаболитов.

Внутримышечно вводят из расчета 0,5 цефотаксима в 2 мл воды для инъекций. Внутривенно струйно медленно или капельно, растворив 2 грамма препарата в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. Вводят обычно 2 раза в сутки по 1-2 грамма, максимальная суточная доза может достигать 12 грамм, которая вводится в 3-4 приема.

Формавыпуска: флаконы по 0,5-1,0 и 2,0.

Цефаперазон — Cefaperazonе* Цефобид — Cefobid*

Вводится 2 раза в сутки 1,0-2,0. Суточная доза при тяжелом течении может быть увеличена до 8 грамм.

Формавыпуска: флаконы по 1,0-2,0.

Цефтриаксон — Ceftriaxonum, Longacef, Rocephin

Вводится 1 раз в сутки по 1,0-2,0. Максимальная суточная доза при тяжелом течении заболевания — 4 грамма. В/в вводят струйно или капельно.

Цефтазидим — Ceftazidime*, Fortum*, Mirocef*, кефадин

Вводится по 0,5-1,0 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не более 6,0. Рекомендуется при тяжелом течении инфекции больным со сниженным иммунитетом.

Формавыпуска: флаконы для в/м введения по 0,5-1,0 и для в/в введения по 2,0.

Цефалоспорины 4-го поколения характеризуются высокой устойчивостью к бета-лактамазам. Активны в отношении аэробов и анаэробов, сине-зеленой палочки. Легко проникают в различные органы и ткани организма, вводятся внутривенно и внутримышечно, выводятся почками в основном в неизмененном виде.

Цефокситин – Cefoxitin Мефоксин – Mefoxin

Вводится в/в в изотоническом растворе хлористого натрия или глюкозы, в/м в 0,5% растворе лидокаина через каждые 8 часов по 1,0-2,0. Суточная доза может достигать 12,0.

Формавыпуска: флаконы по 1,0-2,0

Цефметазол — Cefmetazol

Вводится в/в и в/м как и цефокситин 2 раза в сутки по 1,0-2,0

Формавыпуска: флаконы по 1,0-2,0

Цефпиром — Cefpirom Кейтен – Keiten

Высокоэффективен к анаэробным и аэробным грампозитивным и негативным микроорганизмам, обладает свойствам проникать через мембрану микробной клетки, чем увеличивает интенсивность противомикробного действия.

Формавыпуска: флаконы по 2,0.