Стеатогепатит по МКБ 10

K70-K77 Болезни печени. V. 2016

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10)
Версия 2016 г.
Класс XI. Болезни органов пищеварения (K00-K93)

K00-K14 Болезни полости рта, слюнных желез и челюстей
K20-K31 Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки
K35-K38 Болезни аппендикса (червеобразного отростка)
K40-K46 Грыжи
K50-K52 Неинфекционный энтерит и колит
K55-K64 Другие болезни кишечника
K65-K67 Болезни брюшины
K70-K77 Болезни печени
K80-K87 Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы
K90-K93 Другие болезни органов пищеварения

K70-K77 Болезни печени

Исключено: гемохромaтоз (E83.1)
желтухa БДУ (R17)
синдром Рейе (G93.7)
вирусный гепaтит (B15-B19)
болезнь Вильсонa-Коновалова (E83.0)
K70 Алкогольная болезнь печени
K70.0 Алкогольная жировая дистрофия печени (жирная печень)
K70.1 Алкогольный гепатит
K70.2 Алкогольный фиброз и склероз печени
K70.3 Алкогольный цирроз печени Алкогольный цирроз БДУ K70.4 Алкогольная печеночная недостаточность Алкогольная печеночная недостаточность:

  • БДУ
  • острaя
  • хроническaя
  • подострaя
  • с печеночной комой или без неё

K70.9 Алкогольная болезнь печени неуточнённая
K71 Токсическое поражение печени
Включено: лекaрственнaя болезнь печени:

  • идиосинкрaзическaя (непредскaзуемaя)
  • токсическaя (предскaзуемaя)

При необходимости идентифицировaть токсичное вещество используют дополнительный код внешних причин (клaсс XX) Исключено: aлкогольнaя болезнь печени (K70.-)
синдром Бaддa-Киaри (I82.0)
K71.0 Токсическое поражение печени с холестазом Холестaз с порaжением гепaтоцитов
«Чистый» холестaз K71.1 Токсическое поражение печени с печеночным некрозом Печеночнaя недостаточность (острая) (хроническая), обусловленнaя лекaрственными средствaми K71.2 Токсическое поражение печени, протекающее по типу острого гепатита
K71.3 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического персистирующего гепатита
K71.4 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического лобулярного гепатита
K71.5 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического активного гепатита Токсическое порaжение печени, протекaющее по типу люпоидного гепaтитa K71.6 Токсическое поражение печени с картиной гепатита, не классифицированное в других рубриках
K71.7 Токсическое поражение печени с фиброзом и циррозом печени
K71.8 Токсическое поражение печени с картиной других нарушений печени Токсическое порaжение печени с:

  • очaговой узелковой гиперплaзией
  • печеночными гранулемами
  • пелиозом печени
  • веноокклюзионной болезнью печени

K71.9 Токсическое поражение печени неуточнённое
K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках
Включено: печеночнaя:

  • комa БДУ
  • энцефaлопaтия БДУ

гепaтит НКДР с печеночной недостаточностью:

  • фульминaнтный
  • злокaчественный

некроз печени (клеток) с печёночной недостаточностью
жёлтaя aтрофия или дистрофия печени
Исключено: aлкогольнaя печёночнaя недостаточность (K70.4)
печёночнaя недостаточность, осложняющaя:

  • aборт, внемaточную или молярную беременность (O00-O07, O08.8)
  • беременность, роды и послеродовой период (O26.6)

желтухa плодa и новорождённого (P55-P59)
вирусный гепaтит (B15-B19)
в сочетaнии с токсическим порaжением печени (K71.1)
K72.0 Острая и подострая печеночная недостаточность Острый не вирусный гепатит БДУ K72.1 Хроническая печеночная недостаточность
K72.9 Печеночная недостаточность неуточнённая
K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
Исключено: хронический гепатит:

  • aлкогольный (K70.1)
  • лекaрственный (K71.-)
  • ранулематозный НКДР (K75.3)
  • реaктивный, неспецифический (K75.2)
  • вирусный (B15-B19)

K73.0 Хронический персистирующий гепатит, не классифицированный в других рубриках
K73.1 Хронический лобулярный гепатит, не классифицированный в других рубриках
K73.2 Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках
K73.8 Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках
K73.9 Хронический гепатит, неуточнённый
K74 Фиброз и цирроз печени
Исключено: aлкогольный фиброз печени (K70.2)
кaрдиaльный склероз печени (K76.1)
цирроз печени:

  • aлкогольный (K70.3)
  • врождённый (P78.3)

с токсическим порaжением печени (K71.7-) K74.0 Фиброз печени
K74.1 Склероз печени
K74.2 Фиброз печени в сочетании со склерозом печени
K74.3 Первичный билиарный цирроз Хронический негнойный деструктивный холaнгит K74.4 Вторичный билиарный цирроз
K74.5 Билиарный цирроз неуточнённый
K74.6 Другой и неуточнённый цирроз печени Цирроз (печени):

  • БДУ
  • криптогенный
  • крупноузловой (мaкронодулярный)
  • мелкоузловой (микронодулярный)
  • смешaнного типa
  • портальный
  • постнекротический

K75 Другие воспалительные болезни печени
Исключено: хронический гепaтит, НКДР (K73.1)
гепaтит:

  • острый или подострый
    • БДУ (B17.9)
    • не вирусный (K72.0)
  • вирусный гепaтит (B15-B19)

токсическое порaжение печени (K71.1)
K75.0 Абсцесс печени Печеночный aбсцесс:

  • БДУ
  • холaнгитический
  • гемaтогенный
  • лимфогенный
  • пилефлебитический

Исключено: aмебный aбсцесс печени (A06.4)
холaнгит без aбсцессa печени (K83.0)
пилефлебит без aбсцессa печени (K75.1) K75.1 Флебит воротной вены Пилефлебит Исключено: пилефлебитический aбсцесс печени (K75.0)
K75.2 Неспецифический реактивный гепатит
K75.3 Гранулематозный гепатит, не классифицированный в других рубриках
K75.4 Аутоиммунный гепатит Липоидный гепатит БДУ K75.8 Другие уточнённые воспалительные болезни печени Неалкогольное жировое перерождение печени K75.9 Воспалительная болезнь печени неуточнённая Гепaтит БДУ K76 Другие болезни печени
Исключено: aлкогольнaя болезнь печени (K70.-)
aмилоиднaя дегенерaция печени (E85.-)
кистознaя болезнь печени (врождённaя) (Q44.6)
тромбоз печёночной вены (I82.0)
гепaтомегaлия БДУ (R16.0)
тромбоз воротной вены (I81.-)
токсическое порaжение печени (K71.-)
K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках Неалкогольная жировая болезнь печени Исключено: неалкогольный стеатогепатит (K75.8)
K76.1 Хроническое пассивное полнокровие печени Кaрдиaльный, печени:

  • цирроз (тaк нaзывaемый)
  • склероз

K76.2 Центрилобулярный геморрагический некроз печени
Исключено: некроз печени с печеночной недостаточностью (K72.-)

K76.3 Инфаркт печени
K76.4 Пелиоз печени Печеночный aнгиомaтоз K76.5 Веноокклюзивная болезнь печени
Исключено: синдром Бaддa-Киaри (I82.0)
K76.6 Портальная гипертензия
K76.7 Гепаторенальный синдром
Исключено: сопровождaющий роды (O90.4)
K76.8 Другие уточнённые болезни печени Простая киста печени
Очaговaя узелковaя гиперплазия печени
Гепaтоптоз K76.9 Болезнь печени неуточнённая
K77* Поражения печени при болезнях, классифицированных в других рубриках
K77.0* Поражения печени при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках Гепaтит (при):

  • цитомегaловирусный (B25.1†)
  • вызвaнный вирусом простого герпесa (B00.8†)
  • токсоплaзмозе (B58.1†)

Печеночно-селезеночный шистосомоз (B65.- †)
Портальнaя гипертензия при шистосомозе B65.- †)
Порaжение печени при сифилисе (A52.7†) K77.8* Поражение печени при других болезнях, классифицированных в других рубриках Грaнулемы печени при:

  • бериллиозе (J63.2†)
  • сaркоидозе (D86.8†)

Примечания. 1. Данная версия соответствует версии 2016 года ВОЗ (ICD-10 Version:2016), некоторые позиции которой могут отличаться от утверждённой Минздравом России версии МКБ-10.
2. Перевод на русский язык ряда медицинских терминов в настоящей статье может отличаться от перевода в утверждённой Минздравом России МКБ-10. Все замечания и уточнения по переводу, оформлению и др. принимаются с благодарностью по электронной почте info@gastroscan.ru .
3. БДУ — без дополнительных уточнений.
4. НКДР — не классифицированные в других рубриках.
5. Крестиком † помечены главные коды основной болезни, которые должны использоваться обязательно.
6. Звёздочкой помечены факультативные дополнительные коды, относящиеся к проявлению болезни в отдельном органе или области тела, представляющей собой самостоятельную клиническую проблему.
Назад в раздел

Неалкогольный стеатогепатит часто называют ожирением печени. Что это такое с точки зрения медиков – поражение функциональных клеток органа, отвечающего за очистку крови. Разрастается соединительная ткань, представляющая собой полости, которые заполняются жиром.

Нарушаются секреторные функции, изменяется состав и объем желчи, возникают воспалительные процессы. При обширном поражении развивается дистрофия.

Заболеванием страдают люди с нарушением обмена веществ, работы поджелудочной железы, избыточной массой тела. По симптоматике неалкогольный стеатопатит схож с заболеваниями, вызванными частым приемом спиртных напитков. Жир, как и этанол, тоже разрушает печень, только не химическим путем, а морфологическими изменениями структуры тканей.

Что такое неалкогольный стеатогепатит?

Диабетический или псевдоалкогольный гепатит выделен как самостоятельное хроническое диффузионное заболевание печени только в 1980 году. Неалкогольный стеатогепатит – это международный термин, так называется одно из обменных нарушений работы печени. По сути, начальная стадия стеатогепатита – это промежуточное звено между стеатозом (патологическим процессом накапливания в тканях триглицеридов) и фиброзом (ярко выраженным воспалительным процессом). Для заболевания не характерны специфические проявления.

Очень часто при неалкогольном стеатогепатите наблюдается бессимптомное скрытое течение такого гепатита. Он выявляется в результате обследований после обращения больного к врачу совсем по другому поводу.

Диагностируется неалкогольный стеатогепатит в основном у женщин старше 45 лет, эта категория составляет около 60% больных. Многие из них вообще не употребляют алкоголь, механизм изменений печени запускают обменные процессы организма, определенные заболевание, неправильное пищевое поведение и много другое.

Степени неалкогольного стеатогепатита

Современная медицина выделяет две стадии неалкогольного стеатогепатита:

  1. для первой характерен повышенный уровень сахара в крови;
  2. для второй – проявления нарушений пищеварения.

В начальной стадии, называемой метаболическим синдромом, избыточная глюкоза трансформируется в триглицериды. Этот процесс идет на фоне диабета второго типа при развитии толерантности к инсулину, от чрезмерного употребления жиров: они до конца не расщепляются, скапливаются в тканях

Для второй стадии, именуемой синдромом мальабсорбции, нарушается механизм переработки и всасывания пищи. Отделы тонкого кишечника работают неполноценно.

Стеатогепатит минимальной степени активности возникает при нарушении обмена веществ и утилизации белковых соединений на фоне недостатка антитрипсина. Заболевание проявляется вялотекущими воспалительными процессами, без ярко выраженной симптоматики. До появления болевых ощущений поражается около 30% функциональной ткани печени.

Причины неалкогольного стеатогепатита

Главная причина развития заболевания: нарушение чувствительности клеток к инсулину. Сбивается механизм липидной и жировой трансформации. Причины развития болезни:

  • наследственная предрасположенность к генетической мутации;
  • малоподвижный образ жизни;
  • высококалорийная и преимущественно жирная пища;
  • нарушение пищевого поведения: несоблюдение временных интервалов между приемами;
  • наличие в желудочно-кишечном тракте патогенной флоры, изменяющей процент цитокинов;
  • нарушение процесса расщепления жирных кислот.

Факторы, вызывающие неалкогольный стеатогепатит (что может стать «спусковым крючком» заболевания):

избыточная масса жировой ткани, до 30%;

  • сахарный диабет;
  • повышенное содержание холестерина в крови;
  • нарушения липидного обмена (гипертриглицеридемия);
  • заболевания органов желудочно-кишечного тракта;
  • резекция кишечника;
  • постоянный прием определенных лекарственных форм, влияющих на липидный и жировой обмен;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • интоксикация организма ядами;
  • длительные голодовки и строгие диеты;
  • вкусовые пристрастия к мясной пище;
  • липосакция с удалением больших объемов жира.

Иногда стеатогепатит развивается на фоне болезней, напрямую не связанных с метаболизмом. Это панникулит Вебера-Крисчена, выпячивании стенок тонкого кишечника, болезнь Вильсона-Коновалова (врождённое заболевание, связанное с нарушением концентрации меди в организме).

Симптомы неалкогольного стеатогепатита

Когда жировое поражение печени только развивается, у человека нет никаких болезненных ощущений. Но здоровым он себя не чувствует из-за астенических проявлений. Для них характерны:

  • быстрая утомляемость;
  • вялость;
  • низкая работоспособность;
  • ослабленное внимание;
  • истерические реакции на внешние раздражители: свет, запахи, резкие звуки, повышение голоса;
  • частые перепады настроения;
  • плохой аппетит или его полное отсутствие;
  • повышенная нервозность;
  • слезливость по любому поводу.

Такие проявления бывают практически у всех пациентов, которым при обращениях с другими заболеваниями был поставлен диагноз стеатогепатит. НАСГ чаще возникает у полных женщин в возрасте, когда утрачиваются детородные функции. Астенический синдром они связывают с гормональными изменениями, а не с болезнью печени.

Сопутствующими симптомами врачи считают нарушения работы щитовидной и поджелудочной железы, селезёнки. Воспалительные процесс крайне редко проявляются повышением температуры тела.

При существенных поражениях ткани, когда перерождение охватило более 30% функциональных клеток, появляется дискомфорт и легкая тупая боль в районе проекции печени или брюшной полости. Иногда пациенты жалуются на тяжесть в желудке.

Нередко у больных проявляется геморрагический синдром: на теле остаются следы подкожных кровоизлияний, бывает пониженное давление, начинают кровоточить слизистые, меняется свертываемость крови. Появляются обмороки, развивается атеросклероз.

Желтушные проявления, свойственные для болезни Боткина, бывают редко, при значительных поражениях, когда желчь попадает в кровь и не утилизируется.

Диагностика неалкогольного стеатогепатита

Выявляется заболевание при биохимическом анализе крови. При нарушениях работы печени наблюдаются следующие изменения:

  1. Повышение уровня АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Эти ферменты участвуют в обменных процессах, их называют печеночными пробами. Норма для мужчин: 10–37 и 8–46 соответственно; для женщин: 7–31 и 7-34. При циррозе эти показатели увеличиваются вдвое.
  2. Растет концентрация желчного пигмента биллирубина.
  3. Возрастает содержание гамма-глобулинов в сыворотке;
  4. Увеличивается концентрация щелочной фосфатазы: остатков продуктов распада фосфорных соединений.

Комплексный анализ крови при печеночных поражениях называют тест ФиброМакс.

При подозрениях на стеатогепатит дополнительно проводят лучевую диагностику на аппаратах УЗИ, томографах. Делается забор тканей печени методом биопсии.

Лечение неалкогольного стеатогепатита

При небольших поражениях печени клетки восстанавливаются после изменения образа жизни. Умеренные регулярные физические нагрузки, снижение массы тела на 1-2 кг в месяц и здоровое питание устраняют неалкогольный стеатогепатит. Лечение медикаментами зависит от причин, вызывавших воспаление печени. Единого терапевтического курса приема препаратов не существует.

В первую очередь больным назначают метформин или другие медикаменты, улучшающие процесс усвоения организмом глюкозы. Нормализуется уровень сахара в крови, уменьшается аппетит.

Антиоксиданты адеметионин и липоевая кислота улучшают процесс разложения липидов, способствуют регенерации функциональных клеток печени. В комплекса с сахароснижающими препаратами они действуют эффективнее.

При воспалительных проявлениях стеатогепатоза назначают антибиотики или противовирусные лекарства, в зависимости от вида возбудителя. Иногда назначают медикаментозные средства, стимулирующие иммунитет.

Витаминные комплексы восстанавливают обменные механизмы. При поражениях печени в некоторые препараты в качестве дополнительных компонентов включают витамины группы В.

Статины снижают уровень холестерина, меняют соотношение липидов низкой и высокой плотности. Первые наносят вред сосудам и печени, другие считаются полезными. Эти лекарства необходимо принимать регулярно, лучше в одно и то же время, иначе не будет нужного эффекта.

Гепатопротекторы восстанавливают структуру печени, устраняют последствия токсических поражений. При средних и тяжелых формах назначают препараты, нормализующие секрецию желчи.

При тяжелых формах неалкогольного стеатогепатита, когда начинается цирроз, прибегают к хирургическому вмешательству: иссякают пораженные клетки печени или делают трансплантацию.

Помимо медикаментозного лечения необходимо поддерживать организм молочными продуктами, исключить еду, содержащую много жира, быстро усваиваемых углеводов, соли и сахара. Избыточная кислота также вредна.

Осложнения и прогноз

Когда больные следят за своим рационом и весом, придерживаются здорового образа жизни, прогноз лечения стеатопатита благоприятный. При заболеваниях, провоцирующих неалкогольный стеатогепатит, важно поддерживать нормальный уровень сахара и холестерина в крови.

Осложнения заболевания бывают редко, соединительная и жировая ткань никогда не перерождаются в онкологическую форму. Они – благоприятная почва для размножений микроорганизмов, развиваются воспалительные процессы.

При запущенном стеатопатите, когда воспалением охватываются глубокие слои ткани, возникает печеночная недостаточность: значительно снижается секреторная и очистительная функции. При крайней степени запущенности не исключено развитие цирроза.

Читайте далее:

Код Наличие трансплантированной печени в МКБ-10 — Z94.4.

Код Наличие трансплантированной печени в международная классификация болезней МКБ-10.

  • Z00-Z99 Факторы, влияющие на состояние здоровья населения и обращения в учреждения здравоохранения
  • .

    • Z80-Z99 Потенциальная опасность для здоровья, связанная с личным и семейным анамнезом и определенными состояниями, влияющими на здоровье
    • .

      • Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей
      • .

        • Z94.4 Наличие трансплантированной печени

Медицинские средства и лекарственные препараты для лечения и/или профилактики «Наличие трансплантированной печени» (сгруппированные по фармакологической группе).

Фармакологическая группа(ы) препарата и Медицинские средства и лекарственные препараты входящие в фармакологическую группу.

    Дерматотропные средства.

  • Ацексамовая кислота (Acexamic acid)

    Противогрибковые средства.

  • Флуконазол (Fluconazole)

Упорядочить медицинские средства и лекарственные препараты для лечения и/или профилактики «Наличие трансплантированной печени» по названию в алфавитном порядке>>>

Неалкогольный стеатогепатит: от патогенеза к терапии

Определение

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой воспалительную инфильтрацию паренхимы и стромы печени с наличием очаговых некрозов. НАСГ является промежуточным звеном среди последовательных стадий одного патологического процесса (неалкогольного стеатоза и неалкогольного стеатофиброза) и входит в самостоятельное метаболическое заболевание — неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Поскольку в перечне заболеваний МКБ–10 отсутствует единый код, отражающий полноту диагноза НАЖБП, в настоящее время наиболее часто используют: К 76.0 – жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках.

Термин НАСГ впервые сформулировали в 1980 г. J. Ludwig et al., изучая характер изменений в печени больных с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, у которых в анамнезе не было указаний на прием алкоголя в гепатотоксических дозах, однако при морфологическом исследовании ткани печени были выявлены признаки, характерные для алкогольной болезни печени . А термин неалкогольной жировой болезни печени (non alcoholic fatty liver disease) введеный в 2000 г., в настоящее время употребляется как общее название различных дисметаболических состояний печени, в основе которых лежит чрезмерное внутри- и внеклеточное накопление жира . При этом, необходимо исключить хроническую алкогольную интоксикацию (когда употребление алкогольсодержащей продукции в пересчете на чистый этанол составляет менее 20 г/сутки), наследственный гемохроматоз, инфекции HCV, HBV и HDV, повышение уровней церулоплазмина и α1- антитрипсина, убедиться в отсутствии аутоиммунного гепатита.

Эпидемиология

Необходимо помнить о том, что есть определенное количество пациентов, не употребляющих алкоголь, но имеющих поражение печени, сходное по гистологической структуре с алкогольным.

Исследования, проведенные в Японии и Италии, показали, что распространенность жирового гепатоза в общей популяции колеблется от 3 до 58% (в среднем 23%). Высокая изменчивость в этих данных происходит, вероятно, из-за социально-экономических различий изучаемых поселений .

В США неалкогольный стеатогепатит является самой обычной болезнью. Процент тучных людей в общей популяции увеличился с 10 до 25% за период только с 1961 по 1997 год. В европейских странах НАСГ диагностируют приблизительно у 11% пациентов, которым проводят биопсию печени в связи с повышенным уровнем трансаминаз сыворотки крови. У тучных людей распространенность НАСГ выше, составляет 19% и только в 2,7% случаев НАСГ диагностируется при нормальном весе .

В действительности распространенность НАСГ может быть еще выше среди больных без клинической симптоматики, не употребляющих алкоголь в значительных количествах, если при этом отсутствуют серологические маркеры вирусных гепатитов. Так, многие больные с повышенной активностью печеночных ферментов в крови и отрицательными результатами неинвазивных исследований могут иметь НАСГ. Есть сообщения о случаях НАСГ, выявляемых в возрасте 10-20 лет .

Патогенез

В основе патогенеза НАСГ лежит периферическая инсулинорезистентность . Посредством тирозинкиназы происходит внутриклеточное нарушении передачи сигнала после активации инсулинового рецептора . Точный механизм нарушения данного пути обмена веществ до конца не ясен. Решающим, по-видимому, становится выделение жировой тканью, особенно жировой тканью брыжейки ФНО-α, а также лептина и ряда других белковых медиаторов. ФНО-α снижает регуляцию сигнала инсулиновый рецептор-субстрат и тем самым уменьшает транслокацию на клеточной мембране транспортирующего глюкозу белка GLUT-4. Как следствие уменьшается количество утилизируемой клеткой глюкозы. Периферическая инсулинорезистентность ведет к гиперинсулинизму, что обусловливает блокирование митохондриального β-окисления. Гормон жировой ткани лептин также имеет важной значение. Резистентность к лептину или его дефицит приводят к усиленному накоплению жиров и нарушению β-окисления жирных кислот в печени. Также при НАЖБП снижается уровень гормона жировой ткани адипонектина, в связи с чем, нарушаются внутриклеточные сигналы, такие как активация МАП-киназы и пероксисомального пролиферативного ядерного рецептора, что усиливает накопление жира в печени. Свободные жирные кислоты оказывают гепатотоксическое действие. В норме СЖК подвергаются нейтрализации следующими путями: митохондриальное β-окисление, продукция и секреция ЛПОНП, синтез связывающего жирные кислоты белка,синтез триглицеридов.

При НАЖБП различные механизмы нейтрализации свободных жирных кислот ограничены. Жировая печень за счет второго патофизиологического механизма может стать основой для прогрессирования патологии печени в НАСГ с фиброзом . В этой связи важен тот факт, что свободные жирные кислоты могут индуцировать цитохром Р 450 2 Е1 с последующей продукцией реактивных форм кислорода, которые путем усиления перикисного окисления липидов приводят к активации фибронеогенеза. Другой механизм представлен увеличенным поступлением эндотоксинов из кишечника в печень. Так же как и при алкогольном поражении печени, происходит выделение цитокинов звездчатыми клетками Купфера. Цитокины, в первую очередь ФНО-α, вносят вклад, с одной стороны, в патогенез гепатита, с другой стороны, в развитие периферической инсулинорезистентности . Среди причин, приводящих к НАСГ, рассматривают врожденные и приобретенные метаболические нарушения: болезнь Вильсона – Коновалова, метаболический синдром, тотальное парентеральное питание, выраженную потерю массы тела, а также редкие патологии — абеталипопротеинемию, гипобеталипропротеинемию, тирозинемию, патологию пероксисом, митохондриопатии. Имеют значение поликистоз яичников, целиакия, контакт с растворителями. Известно, что такие перенесенные хирургические вмешательства как бандажирование желудка, обширная тонкокишечная резекция, наложение билипанкреатического анастомоза или подвздошно-тонкокишечного анастомоза также способствуют развитию НАСГ . Ряд лекарственных препаратов из различных фармакологических групп (хлорохин, дилтиазем, нифедипин, амиодарон, глюкокортикоиды, тамоксифен, эстрогены, изониазид, метотрексат, аналоги нуклеозидов) вызывают НАСГ.

Клиника и диагностика НАСГ

Актуальность своевременной диагностики и лечения НАСГ связана, с одной стороны, с тем, что НАЖБП наряду с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертонией и дислипидемией представляет собой компонент метаболического синдрома и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. При этом, согласно наработанным данным, НАСГ составляет 20% всех случаев НАЖБП. С другой стороны, ранее считали, что НАСГ протекает доброкачественно и редко прогрессирует до декомпенсированного цирроза печени, но в настоящее время показано, что ЦП может развиться в 40% случаев НАСГ и прогрессирование НАСГ до ЦП определяется выраженностью воспалительных изменений в гепатоцитах . К тому же, заболевание затрагивает все возрастные группы, в том числе и детей .

Истинные данные о распространенности НАСГ немногочисленны, что обусловлено его мало- и бессимптомным течением. Пациенты редко предъявляют жалобы или они не специфичны даже на далеко зашедшей стадии болезни. Часто возможность развития НАСГ обсуждается при обнаружении повышения уровня трансаминаз, выявлении гепатомегалии во время осмотра или по данным визуализирующих методов. Повышение эхогенности печени при УЗИ выявлено у 14% из 2574 случайным образом отобранных жителей Японии. Поскольку УЗИ позволяет выявить только отложение жира, но не воспаление, то не все эти случаи можно считать НАСГ . Также при избыточной массе тела возможно несовпадение заключений УЗИ, проводимых разными специалистами, ввиду увеличения толщины подкожного жирового слоя, что влечет за собой технические трудности при выполнении исследования и затрудняет оценку эхогенности печени. Окончательный диагноз НАСГ возможен только по результатам биопсии печени. По данным аутопсий НАСГ встречается в 18,5 % случаев ожирения и у 2,7% здоровых лиц. В США у 20% клинически здоровых доноров печени выявлена жировая инфильтрация, у 7,5% НАСГ. В Японии жировая инфильтрация выявлена у 9,2% доноров печени. Гистологически жировая дистрофия печени проявляется в виде макровезикулярных жировых отложений в гепатоцитах и инфильтрации печеночной ткани нейтрофилами и мононуклеарными клетками, в отдельных далеко зашедших случаях могут присутствовать признаки фиброза или цирроза.

Среди лабораторных показателей, чаще всего изменяющихся при НАСГ, наиболее часто встречается увеличение в 2-3 раза активности АЛТ и АСТ. По отношению АСТ/АЛТ в большинстве случаев можно дифференцировать НАСГ ( Лечение

Лечение НАСГ эмпирическое, общепринятых методов нет. Общими рекомендациями признаются соблюдение гипокалорийной диеты, борьба с гиподинамией. Лабораторные и гистологические нарушения, а также размеры печени при постепенном снижении массы тела могут уменьшаться. Однако, улучшение возможно даже на фоне сохраняющегося ожирения. Также было замечено, что быстрое снижение массы тела сопровождается прогрессированием НАСГ. К тому же, отдаленное положительное влияние снижения массы тела оценить трудно, поскольку для этого необходимо поддерживать сниженную массу тела, а больным НАСГ и ожирением это удается редко. При декомпенсированном ЦП в рамках НАСГ эффективна трансплантация печени, но НАСГ в трансплантате может рецидивировать, особенно на фоне увеличения массы тела и дислипидемии. Данные динамического наблюдения после трансплантации печени при НАСГ немногочисленны, но его рецидивирование описано уже через 6-10 недель.

Для лекарственной терапии применяют препараты различных фармакологических групп. Учитывая роль инсулинорезистентности в патогенезе НАСГ, актуально использование бигуанидов и тиазолидиндионов, эффекты которых обусловлены уменьшением глюконеогенеза и синтеза липидов в печени, повышением чувствительности к инсулину, способствуя тем самым, уменьшению ожирения.

Используются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, которые являются элементами в структуре оболочки клеточных органелл печени и оказывают нормализующее действие на метаболизм липидов, белков. . В небольших и непродолжительных исследованиях было показано, что прием α-токоферола( витамина Е); сочетания лецитина, витамина С и низких доз витамина Е; β-каротина; селена; витаминов группы В несколько улучшает показатели функции печени.

За последнее время наибольшая лечебная эффективность при НАСГ выявлена у препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В пилотных исследованиях применение УДХК (в дозе 13-15 мг/кг/день) в течение 12 месяцев сопровождалось значительным улучшением показателей печеночных тестов, липидного обмена, уменьшением явлений стеатоза печени, без существенного снижения массы тела .

УДХК представляет собой стереоизомер дезоксихолевой желчной кислоты, образующейся под действием микрофлоры толстого кишечника. Многочисленные экспериментальные, и клинические исследования позволяют выделить многообразные свойства и эффекты УДХК. Гепатопротективный эффект развивается за счет того, что УДХК способна встраиваться в фосфолипидный слой клеточной мембраны, что способствует ее стабильности и повышению устойчивости к повреждающим факторам. Антихолестатический эффект определяется индукцией бикарбонатного холереза, что усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник; антиапоптическое действие – за счет вытеснения пула токсичных гидрофобных желчных кислот, оказывающих токсическое действие на гепатоциты и холангциты. Описываются также иммуномодулирующие свойстваУДХК (за счет уменьшения экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах и снижения продукции провоспалительных цитокинов), литолитический (вследствие замедления кристаллизации холестерина) и гипохолестеринемический (снижает всасывание холестерина в кишечнике, его синтез в печени и экскрецию в желчь) эффекты . Положительное влияние УДХК на биохимические показатели цитолиза и холестаза при НАСГ описаны во многих исследованиях , а многообразные эффекты УДХК определяют применение препарата при широком спектре заболеваний печени .

В настоящее время на российском рынке появился новый препарат Холудексан (World Medicine, Великобритания), каждая капсула которого содержит 300 мг УДХК. Нарастающий интерес к препаратам УДХК, в частности к Холудексану, не случаен, поскольку его фармакотерапевтический эффект многообразен и, естественно, не ограничен неалгогольным стеатогепатитом. Показаниями к назначению Холудексана, помимо НАСГ, являются: неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии); хронический активный гепатит; токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени; алкогольная болезнь печени (АБП); первичный билиарный цирроз печени; первичный склерозирующий холангит; муковисцидоз; атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока; дискинезии желчевыводящих путей с доказанной эффективностью УДХК при всех этих заболеваниях.

Необходимо отметить, что в отличие от других препаратов Холудексан имеет более удобную дозировку – 300 мг. Как написал в своей статье Л. Васильев, 2008: «Посмотрим правде в глаза: в производстве любого лекарства стоит рассчитывать не на добросовестного, а на ленивого пациента, и чем меньшее число капсул в сутки ему будет нужно принимать, тем больше шансов, что он пройдет курс лечения до конца. . Можно добавить, что преимущество дозировки в 300 мг заключается и в удобстве расчета дозы препарата на кг веса больного, в зависимости от диагноза (при НАСГ Холудексан применяют из расчета 13-15 мг/кг/сут. от 6 месяцев-до нескольких лет).

Особенную ценность приобретают свойства Холудексана у коморбидных сосудистых больных, число которых год от года растет. Так, эффективность применения УДХК при НАСГ у больных ИБС была отмечена в нескольких исследованиях . В исследовании, проведенном в 2006 г. в Украине изучали функциональное состояние печени больных с ИБС в сочетании с НСАГ, получивших гиполипидемическую терапию статинами и УДХК (Холудексан 300 мг) в течение трех месяцев. Было отмечено снижение общего ХС на 23 – 24%, триглицеридов на 40–41%, ЛПНП на 35–36%, липопротеидов очень низкой плотности на 25%, индекса атерогенности на 13–14%, повышение ЛПВП на 42%. Значительное снижение активности АЛТ (на 56%) наблюдали у больных, получавших статины и УДХК . Полученные результаты исследования эффективности УДХК (Холудексан 300 мг) и статинов при НАСГ и ИБС указывают на обоснованность применения препаратов с целью достижения гиполипидемического и цитопротективного эффекта, а также отсутствие нежелательных реакций при их сочетании.

Кроме этого, несмотря на относительно доброкачественное течение НАСГ, в половине случаев отмечают прогрессирование патологического процесса и изредка формирование цирроза печени, назначение УДХК у больных ИБС и гиперлипидемией является обоснованным . Итак, УДХК (Холудексан 300 мг) в сочетании со статинами, вероятно, оказывает потенцирующее гиполипидемическое действие, влекущее нормализацию липидного спектра у больных ИБС и НСАГ. Вместе с тем, на фоне сочетания препаратов не происходит ухудшения метаболической функции печени, обусловливающего отмену лечения статинами.

В целом, Холудексан назначают внутрь один раз в сутки перед сном или два раза в сутки. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. При лечении хронических заболеваний печени дозировка Холудексан составляет 10-15 мг/кг массы тела в сутки, продолжительность лечения — от нескольких месяцев до 2 лет.

Литература

Авторы:

Данилевская Н.Н. – врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения ГКБ №50