Синдром вискотта олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича – наследственное заболевание, обусловленное снижением количества (вплоть до отсутствия) одного из белков (WASp), который необходим для взаимодействия между форменными элементами крови.

Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, т.е. носителями патологического (рецессивного) гена являются женщины. Вероятность рождения больного мальчика составляет 25%. Женщины являются только носителями синдрома Вискотта-Олдрича, заболевание у них никак не проявляется.

Сущность синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром проявляется только у мальчиков, женщины — лишь носители

При синдроме Вискотта-Олдрича наблюдается врождённый иммунодефицит, т.е. патологии иммунной системы развиваются ещё во внутриутробном периоде.

Из-за нарушения белкового обмена клетки иммунной системы не в состоянии нормально передавать и сохранять информацию об антигенах (чужеродные белки) и синтезировать антитела. Это, в свою очередь, приводит к постоянным тяжким грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям у людей с синдромом Вискотта-Олдрича.

Бактериальные, вирусные, грибковые заболевания не оставляют пациента с синдромом Вискотта-Олдрича

Белок WASp также важен во время эпизодов кровотечения, поскольку участвует в процессе формирования тромбоцитов. У таких больных наблюдается снижение количества и ухудшение качества этих клеток, что приводит к кровоточивости, экземам, язвам на лице и конечностях. Последний симптом может быть достаточно тяжким – язвочки поражают всю поверхность тела.

Особенности течения соматических заболеваний при диагнозе

Кроме постоянных ОРВИ, кишечных инфекций, дерматитов различной природы и туберкулёза, больные с синдромом Вискотта-Олдрича страдают от собственной условно-патогенной флоры. Это т.н. оппортунистические инфекции ушей, глотки, носа, дыхательных путей и глаз. Бороться с ними крайне непросто, т.к. флора, вызывающая воспалительный процесс есть повсюду, включая поверхности тела самого человека: стафилококки, клостридии, стрептококки и т.п.

Частые сопутствующие заболевания (фото)

СтоматитГерпесЛОР-инфекцииТуберкулез

Грибок поражает не только кожу, но и слизистые желудочно-кишечного тракта, половые органы, ногти. Могут быть даже грибковые менингиты и менингоэнцефалиты.

У таких больных постоянно рецидивирует герпес, причём может проявляться достаточно обширно, в виде герпетических ангин, стоматита. Это тот случай, когда один человек может последовательно переживать атаки нескольких типов герпетической инфекции. Например, после обострения опоясывающего герпеса начинается генитальный и наоборот.

Активируются также другие вирусы этого же семейства – Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и т.п.

Дефицит и плохое качество существующих тромбоцитов приводит к постоянным кровотечениям. Кровоточат дёсны, любые порезы становятся серьёзной проблемой. При небольших воспалительных процессах в кишечнике может появляться кровь в кале.

Алая кровь на поверхности кала – кровотечения из нижних отделов (толстый кишечник) пищеварительного тракта. Чёрная кровь (т.н. мелена) – из верхних.

Больные ходят в синяках из-за постоянных микротравм кожи. По этой же причине часто болят суставы (кровоизлияния в суставную сумку).

На фоне постоянной потери крови снижается общий гемоглобин и ухудшается снабжение тканей кислородом.

В качестве компенсационного механизма может повышаться давление, т.е. увеличивается нагрузка на сердечную мышцу и стенки сосудов. Это, в свою очередь, провоцирует сердечную недостаточность и сосудистые катастрофы, т.к. стенка сосуда легко повреждается и плохо восстанавливается.

Язвы и эрозии на коже (экзема) преимущественно располагаются на ягодицах, лице и конечностях. Этот симптом имеет определённую сезонность, т.к. по природе является аллергическим.

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

Рано или поздно человеку с синдромом Вискотта-Олдрича понадобится помощь генетика

Оценивается частота различных заболеваний, их тяжесть и характер жалоб. Особенное внимание обращают на заболевания кожи – тяжёлые и с неясной этиологией. Если кроме заболеваний кожи есть кровотечения, например, понос с кровью, врач должен связать эти факты и предпринять диагностические мероприятия для исключения синдрома Вискотта-Олдрича. В пользу этого говорит также наличие синдрома (или склонности к кровотечениям) у родственников больного.

Внимательно осматривается кожа на предмет гематом, экзематозных дефектов.

Диагностика синдрома уже у 3х месячного плода — далеко не редкость в современной медицине

Назначается анализ крови, в которой отмечается снижение количество тромбоцитов. При более детальных исследованиях видно, что размер этих клеток также изменён.

Биохимические показатели указывают на отсутствие WASp белка, а генетическое исследование подтверждает наличие самого заболевания.

Современная пренатальная диагностика позволяет определить наличие синдрома Вискотта-Олдрича у плода уже на 3м месяце беременности. Если семейный анализ указывает на возможность этой генетической аномалии – стоит проверить плод сразу.

Для диагностики состояния могут быть привлечены медицинский генетик, гематолог, иммунолог и аллерголог.

Лечение синдрома методом пересадки костного мозга

Пересадка костного мозга — наиболее безопасный и эффективный метод лечения

Разумеется, перепрошить геном невозможно, поэтому все лечебные мероприятия носят более или менее симптоматический характер.

Наиболее этиопатогенетический (причинно-следственный) метод лечения – пересадка костного мозга.

В этом случае пациенту пересаживают нормальные стволовые клетки, вырабатывающие здоровые тромбоциты (и другие форменные элементы крови) в достаточном количестве.

Процедура пересадки гемопоэтических клеток производится в специальных клиниках, оборудованных асептическими боксами (стерильные палаты).

Пациент вынужден постоянно принимать иммуносупрессоры (препараты, подавляющие собственный иммунитет), профилактические дозы антибиотиков и поддерживающую терапию.

Гипотетически – через некоторое время новый костный мозг приживётся и заменит старый, а иммунитет пациента каким-то образом «привыкнет» к чужеродным тканям и не будет пытаться их ликвидировать.

На практике – донорский костный мозг должен быть идеально совместим с геномом пациента, иначе сразу после отмены иммуносупрессоров он будет атакован иммунокомпетентными клетками и уничтожен.

Второй из возможных негативных исходов – атака хозяина самим костным мозгом, т.н. реакция «трансплантат против хозяина». Новые клетки белой крови, вышедшие из пересаженного мозга, имеют своё «правильно», т.е. начинают атаковать все ткани организма хозяина, считая его чужаком и агрессором (в природе не принято меняться костным мозгом).

Нужно учитывать и тот факт, что данная манипуляция производится далеко не везде и стоимость её может быть крайне высока, при отсутствии гарантий.

Оценка рисков и факторы, влияющие на благоприятную пересадку костного мозга

Самое главное – найти прямого родственника-донора. Если совпадают все необходимые параметры, то костный мозг приживается более чем в 70% таких случаев, т.е. манипуляция имеет смысл.

Пересадка костного мозга от условно-совместимого донора эффективна лишь в трети случаев.

Эту статистику трансплантологи не слишком любят афишировать, поскольку далеко не в каждом случае удаётся найти подходящего родственника. Можно к этому прибавить тот факт, что 70% успешных пересадок костного мозга включают аутотрансплантации, т.е. пересадки собственного костного мозга пациента, т.е. этот показатель для родственников должен быть несколько ниже.

Необходимо понимать, что неудачная трансплантация костного мозга может значительно укоротить продолжительность жизни. Это связано с замещением старого костного мозга новым. В случае аутоиммунной реакции из-за гистологической несовместимости, пациент остаётся вообще без стволовых клеток.

Критерии эффективности пересадки костного мозга при синдроме Вискотта-Олдрича (фото)

Отсутствие цитамегаловируса Молодость пациента Родственник-донор

Степень соответствия с донорским костным мозгом оценивается по международной системе HLA.

Вторым критерием является возраст и состояние пациента – чем моложе, тем лучше прогноз.

Следующий критерий – шедевр, основное назначение которого – защитить клинику от тяжб после неудачных трансплантаций. Звучит так: «отсутствие цитомегаловирусной инфекции у реципиента и донора».

Для понимания смысла этого критерия, достаточно знать тот факт, что цитомегаловирус есть приблизительно у 80% взрослого населения нашей страны. Это один из группы герпетических вирусов, тихо (и пожизненно) существующий почти у каждого.

Кроме того, этот вирус наследуется от матери к ребёнку.

Шансы на отсутствие цитомегаловируса у двух родственников без врождённого иммунодефицита всегда менее 4%.

Больной с синдромом Вискотта-Олдрича имеет цитомегаловирус практически всегда, из-за низкой устойчивости к вирусам.

Лечение осложнений

Переливание крови могут периодически проводиться для поддержания состояния пациента

В зависимости от конкретной ситуации назначаются антибиотики, противовирусные и/или противогрибковые препараты. Больным показаны периодические переливания компонентов крови (плазма, эритроцитарная масса), назначение препаратов, увеличивающих свёртываемость и прочие меры профилактики кровотечения.

Для стимуляции костного мозга используются специальные факторы роста, влияющие на тот или иной кровяной росток – тромбопоэтин, эритропоэтин.

Ввиду постоянного иммунодефицита таким больным необходима поддерживающая терапия иммуноглобулинами, интерлейкинами и другими имуннокорректорами.

Экзему лечат при помощи гормональных и антигистаминных препаратов.

Основной лечащий врач – гематолог.

Грамотная стимуляция тромбоцитарного ростка в сочетании с цитокинотерапией позволяет значительно улучшить качество и продолжительность жизни у больных с синдромом Вискотта Олдрича.

Сопутствующие заболевания и исходы

Все инфекции у таких больных протекают тяжёло. Любой бронхит или ОРВИ достаточно легко модифицируется в пневмонию. У таких пациентов сепсис может развиться из-за небольшой царапины или обострения любого хронического инфекционного процесса.

Очень часто формируются аутоиммунные заболевания – быстро прогрессируют ревматизм, ревматоидный артрит, псориаз и многие другие процессы.

Из-за постоянных васкулитов (воспаление стенки кровеносного сосуда) такие пациенты часто погибают от инсультов и инфарктов.

Отсутствие иммунокомпетентных клеток приводит к быстрому появлению и развитию злокачественных опухолей, в т.ч. лейкозов и лимфом.

Профилактика осложнений синдрома Вискотта-Олдрича

Особые условия проживания уберегут людей с синдромом Вискотта-Олдрича от осложнений и сопутствующих проблем

Комплекс мероприятий напоминает подобное у больных ВИЧ и, одновременно, больных гемофилией. Начинается с периода новорожденности и продолжается до конца жизни.

С одной стороны, проводится постоянное укрепление иммунитета, с другой – профилактика травм, ушибов. Необходимо ограничивать контакты со сверстниками, проводить влажную уборку в помещении 2 раза в сутки с применением методов дезинфекции.

Обстановка в помещении должна быть лишена острых углов и прочих травмоопасных элементов. Одежда на ребёнке должна быть прочной. Желательно – вшивать щитки, защищающие суставы от повреждений.

Купание лучше производить с использованием лечебных ванн и специального (банного) мыла. После купания необходимо смазывать кожу увлажняющим кремом.

Пациентам показана диета со сниженным содержанием потенциальных аллергенов. Исключается молоко, шоколад, цитрусовый, все специи, арахис.

Для составления индивидуального меню необходима консультация диетолога.

Детям с синдромом Вискотта-Олдрича ни в коем случае нельзя вводить живые вакцины!

Детям с синдромом Вискотта-Олдрича вводить живые вакцины строго запрещено!

При врождённом иммунодефиците, характерном для этого состояния, даже ослабленные штаммы возбудителей могут быть опасны для ребёнка (собственно, и для взрослого тоже).

Итак, вот что нужно помнить о синдроме Вискотта-Олдрича:

  • Женщины являются бессимптомными носителями, диагностировать заболевание можно уже на 3м месяце беременности;
  • Пересадка костного мозга является единственным концептуальным методом лечения, однако без здорового гистосовместимого родственника эффективность метода резко падает;
  • Соблюдение рекомендаций врача и пожизненный приём медикаментов позволяют существенно увеличить продолжительность жизни людей с синдромом Вискотта-Олдрича.
  • Алёна

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — комбинированный первичный иммунодефицит, который характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования и у трети больных проявляется триадой:

  • рецидивирующие микробно-воспалительные заболевания,
  • экзема (атопический дерматит),
  • кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией и дисфункцией тромбоцитов.

Синдром Вискотта-Олдрича имеет рецессивный тип наследования, который сцеплен с Х-хромосомой, следовательно, поражает только мужчин. Женщины не страдают данной патологией, но могут передавать дефектный ген следующим поколениям. Ген, ответственный за развитие этой болезни, — WAS-ген, расположенный на коротком плече Х-хромосомы Хр.11.22 и состоит из 12 экзонов, кодирующих 502 аминокислоты.

Начиная с 2000г. в гене было обнаружено более 100 различных мутаций, и на сегодня описано более 300 мутаций WAS-гена, которые приводят к различным клиническим фенотипов заболевания, в том числе классический WAS, Х-сцепленную тромбоцитопения, интермиттирующую тромбоцитопению и нейтропению. Даже в пределах одной семьи пораженные члены семьи с идентичной мутацией гена могут иметь разную степень тяжести болезни. По данным литературы, частота рождения мальчиков с WAS составляет 1 на 250 тыс.

Патогенез

При WAS снижается количество или вовсе не продуцируется белок WAS (WAS-protein, WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены, однако установлено, что он играет ключевую роль в полимеризации белка актина и формировании цитоскелета. В последнем процессе (в формировании цитоскелета — микрофибрилл, филоподий, фагоцитарных вакуолей и т.д.) принимает непосредственное участие белок миозин, концентрация которого значительно снижена в тромбоцитах больных с WAS. WASP экспрессируется только в клетках гемопоэтической системы. WASP имеет исключительное значение для передачи сигнала от поверхностных рецепторов клетки к цитоскелету, что динамически регулируется им. Это приводит к дефектам формирования всех клеточных структур, образование которых зависит от цитоскелетной реорганизации актиновых филаментов и в результате нарушения многих функций клеток, что в норме экспрессируют WASP, а именно лейкоцитов и тромбоцитов.

Полноценная функция актинового цитоскелета крайне важна уже на стадии продукции тромбоцитов мегакариоцитами в костном мозге, а также для реализации их адгезивных, агрегационных и других функций. Тромбоцитопения и уменьшения размера тромбоцитов (диаметром менее 1,5 мкм при норме 2,3 мкм) является постоянным симптомом при данной патологии.

Основными причинами этого являются:
  • повышенное разрушение клеток,
  • нарушенный метаболизм,
  • неэффективен тромбоцитопоэз.

Число тромбоцитов колеблется от 30 × 109 / л до 140 × 109 / л, но периодически снижается до 10-30 ×109 / л. В пунктате костного мозга определяют отсутствие мегакариоцитов или наличие их дегенеративных форм. В большинстве случаев геморрагический синдром усиливается на фоне инфекций. У больного может также развиться хроническая постгеморрагическая анемия и увеличение селезенки (спленомегалия).

Иммунная система пациентов с WAS производит очень мало B- и T- лимфоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфицирования. Существенно нарушается хемотаксис WASP-дефицитных лейкоцитов, снижается пролиферативный ответ лимфоцитов, нарушается формирование иммунных синапсов Т-лимфоцитов, значительно ослабляется цитолитическая активность натуральных киллеров, также ухудшается IgG-опосредованный фагоцитоз и соответственно, нарушается презентация антигенов. Вот почему пациенты с WAS страдают на повторные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

Клиническая характеристика

В течение первого года жизни можно заподозрить WAS по характерной триаде симптомов:
  • кровотечения,
  • экзема,
  • рецидивирующие инфекции.

Дебютирует болезнь кровянистой диареей, петехиями на коже, слизистых оболочках полости рта, длительным заживлением пупочной ранки. Экзема развивается во многих, но не у всех больных. Лишь одна треть детей с WAS развивают классическую триаду, в остальных проявления могут иметь вид: тромбоцитопении (почти в 90%), только гематологического синдрома (в 20%), только инфекционных проявлений (в 5%), только экземы (в 0%). Характерные отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр (EBV).

При WAS имеет место повышенная частота развития аутоиммунных заболеваний, таких как гемолитическая анемия, васкулит (например, пурпура Шенляйн-Геноха), полиартрит, гломерулонефрит и колиты. Отмечается и другая аутоиммунная патология, которая встречается реже: нейтропения, дерматомиозит, увеиты. Около у 10% больных развиваются злокачественные новообразования, как правило, лейкемия или опухоли лимфатических узлов (неходжкинская лимфома). Малигнизация обычно происходит у подростков или у взрослых пациентов с классическим WAS, в основном это В-клеточные лимфомы.

Для WAS диагноз достоверен при наличии следующих признаков:
  • пациенты мужского пола;
  • врожденная тромбоцитопения (количество тромбоцитов меньше 70 × 10 9 / л, уменьшенный диаметр тромбоцитов до 1,82 ± 0,12 мкм (в норме — 2,3 ± 0,12)) и имеют хотя бы одно из таких проявлений:
    • мутации гена белка WASP (WASР-положительные пациенты)
    • отсутствие WASP в лимфоцитах (WASP-отрицательные больные)
    • наличие у родственников мужского пола по линии матери тромбоцитопении, аномальных тромбоцитов малого размера.
Тяжесть течения WAS предложено оценивать по специальной 5-балльной шкале:
  • менее 1 балла — интермиттирующая тромбоцитопения с малыми размерами тромбоцитов;
  • 1 балл — микротромбоцитопения с имеющимися или отсутствующими симптомами иммунодефицита
  • 2 балла — микротромбоцитопения с умеренно или незначительно выраженными симптомами экземы и иммунодефицита
  • 3 балла — микротромбоцитопения с устойчивыми, но умеренно выраженными симптомами экземы и иммунодефицита
  • 4 балла — микротромбоцитопения с тяжелыми симптомами экземы и иммунодефицита;
  • 5 баллов — кроме полной тяжелой картины WAS имеются аутоиммунные феномены (5А) и / или онкопатология (5М).

Степень тяжести, по их оценкам, коррелирует с типами мутаций, экспрессией WASP в клетках крови и помогает принять решение о выборе терапии. Для окончательного подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование по WAS-гена.

Основным методом терапии больных синдромом Вискотта-Олдрича является трансплантация аллогенных стволовых клеток, которая имеет за цель ликвидацию одновременно всех нарушений гемопоэза и восстановление иммунных функций. Донорские клетки подбирают по всем 6 локусам HLA, поскольку неполное соответствие несет в себе высокий риск осложнений. Данные Международного реестра трансплантации костного мозга по изучению эффективности при WAS, проведенных в 170 больных с этим заболеванием за период 1968-1999 гг., Показали, что пятилетней выживаемости после трансплантации достигнуто у 70% больных. Наилучшие результаты (87% выживаемость) наблюдались после проведения трансплантации от HLA-идентичного сиблинга. Эквивалентные показатели эффективности при трансплантации от неродственного донора удается достичь только у детей до 5 лет. Шансы на выживание уменьшаются с возрастом больного.

Альтернативным методом терапии, который проходит клинические испытания, является генно-инженерная терапия WAS. Доклиническая оценка этого метода лечения проведена многими лабораториями. Показано, что ретровирусный перенос гена восстанавливает нормальный клеточный фенотип в WASР-дефицитных клетках, нормализует пролиферативный ответ B- и Т-лимфоцитов и их способность к синтезу интерлейкина-2 (IL-2), происходит коррекция функции фагоцитоза с восстановлением хемотаксиса. В общем генно-инженерная коррекция WAS состоялась в 9 из 10 детей, вовлеченных в данное клиническое исследование. Клиническое состояние пациентов значительно улучшилось: исчезли геморрагический синдром, симптомы экземы, признаки аутоиммунной патологии и склонности к тяжелым инфекциям. Однако следующее наблюдение показало, что у некоторых пациентов развилась лейкемия. Таким образом, исследование показало принципиальную возможность проведения генной терапии WAS, однако использование вирусных векторов связано с высоким риском развития лейкемии.

Консервативная терапия WAS заключается в немедленном агрессивном лечении инфекций, заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином (IVIG) при дефиците антителопродукции, иммуносупрессивном лечении аутоиммунной патологии, назначении препаратов анти-CD20-моноклональных антител при развитии EBV-лимфопролиферативных болезни, переливание тромбоконцентрату и свежезамороженной плазмы и тому подобное.

Просмотров: 287

Синдром Вискотта-Олдрича является первичным иммунодефицитным состоянием, поражающим как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты. Кроме того, поражаются тромбоциты — клетки, помогающие останавливать кровотечение. Для классической формы синдрома Вискотта-Олдрича характерен комплекс нарушений, в который входят повышенная кровоточивость в связи со снижением числа тромбоцитов, рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, а также кожная экзема. После выявления гена, ответственного за это нарушение, мы признаем, что возможны и более легкие формы этого состояния с наличием некоторых, но не всех из перечисленных выше симптомов.
В 1937 году д-р Вискотт описал трех братьев с низким количеством тромбоцитов (тромобцитопенией), кровавым поносом, экземой и рецидивирующими инфекциями уха. Через семнадцать лет, в 1954 году, д-р Олдрич показал, что этот синдром наследуется как Х-сцепленный рецессивный признак. В 50-х и 60-х годах 20-го века были выявлены признаки иммунной недостаточности, и синдром Вискотта-Олдрича вошел в список первичных иммунодефицитов. Синдром Вискотта-Олдрича является первичным иммунодефицитным состоянием, поражающим как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты. Также тяжело поражаются тромбоциты — клетки, помогающие останавливать кровотечение. Классическая форма СВО представляет из себя характерный комплекс нарушений:
1. Повышенная кровоточивость, связанная со значительным снижением числа тромбоцитов.
2. Рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.
3. Кожная экзема.
Кроме того, длительное наблюдение пациентов с СВО выявило у многих пациентов повышенную частоту злокачественных опухолей, например, лимфомы и лейкозов, а также повышенную частоту разных аутоиммунных заболеваний.
Причиной СВО являются мутации (ошибки) в структуре гена, отвечающего за выработку белка, название которого соответствует названию нарушения — белок синдрома Вискотта-Олдрича (Wiskott — Aldrich Syndrome Protein, WASP). Ген WASP расположен в коротком плече Х-хромосомы. Большинство этих мутаций являются «уникальными”. Это означает, что почти в каждой семье есть своя характерная мутация гена WASP. Если мутация тяжелая и практически полностью устраняет способность гена вырабатывать белок СВО, у пациента развивается классическая, наиболее тяжелая форма СВО. Напротив, если сохраняется некоторая
способность вырабатывать мутантный белок СВО, может развиться более легкая форма этого нарушения.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Клинические проявления синдрома Вискотта-Олдрича (СВО) у разных пациентов различны. У некоторых пациентов присутствуют все три классические проявления, в том числе снижение числа тромбоцитов и кровоточивость, иммунная недостаточность и инфекции, а также экзема.
У других пациентов наблюдается лишь снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) и кровоточивость. В последние годы пациентам, имеющим лишь снижение количества тромбоцитов, ставили диагноз другого заболевания — Х-сцепленной тромбоцитопении (Х-СТ). После идентификации гена СВО стало ясно, что тромбоцитопения при СВО и Х-СТ вызвана мутацией одного и того же гена, а эти заболевания представляют из себя разные клинические формы одного и того же нарушения. Первые клинические проявления СВО могут наступить вскоре после рождения или на первом году жизни. Эти ранние клинические признаки непосредственно связаны с любым или всеми компонентами классической клинической триады: кровоточивость из-за низкого числа тромбоцитов, зуд, шелушащаяся кожная сыпь и экзема и/или инфекции из-за нарушения иммунитета.

ПОВЫШЕННАЯ КРОВОТОЧИВОСТЬ
Снижение числа мелких тромбоцитов (тромбоцитопения) — характерный признак у всех больных СВО. Поскольку СВО является единственным нарушением, при котором обнаруживаются мелкие тромбоциты, их обнаружение в крови является ценным тестом для диагностики этого
заболевания. Внутрикожное кровотечение, вызванное тромбоцитопенией, может стать причиной образования синевато-красных пятен размером с булавочную головку, называемых петехиями, или более крупных пятен, напоминающих синяки. У больных мальчиков также может быть кровь
в кале (особенно на первом году жизни), кровотечение из десен и длительные носовые кровотечения. Кровоизлияние в головной мозг — опасное осложнение, и некоторые врачи рекомендуют детям раннего возраста с очень низким числом тромбоцитов (менее 15,000) носить
шлем для защиты от травм головы, пока лечение не повысит число тромбоцитов в их крови.

ИНФЕКЦИИ
Из-за значительной недостаточности функции Т- и В-лимфоцитов, при классическом СВО часты инфекции, которые могут быть вызваны любыми видами микроорганизмов. К числу таких инфекций относятся инфекции верхних дыхательных путей и бронхов, средний отит, синусит
и пневмония. Более тяжелые инфекции, например, сепсис (инфекция циркулирующей крови или «заражение крови”), менингит и тяжелые вирусные инфекции встречаются реже. В нечастых случаях у больных с классическим СВО может развиться пневмония, вызванная Pneumocystis
jiroveci (carinii). Кожа также может быть инфицирована разными бактериями в результате интенсивного расчесывания зон, пораженных экземой. При СВО также часто наблюдается вирусная инфекция кожи, именуемая контагиозным моллюском.

ЭКЗЕМА
Экзема часто наблюдается при классическом СВО. На первом году жизниэкзема может напоминать себорейный дерматит, тяжелый пеленочный дерматит или быть генерализованной и поражать кожу всего тела и/ или конечностей. У мальчиков более старшего возраста экзема может ограничиваться складками кожи в локтевом сгибе, вокруг кистей рук или шеи, а также под коленными суставами, в иных случаях экзема может поражать значительную часть поверхности кожи. Поскольку экзема сопровождается сильным зудом, больные мальчики часто наносят себе кровоточащие расчесы, даже ночью. В крайне тяжелых случаях экзема может вызвать такое сильное воспаление покрасневшей кожи, что мальчики излучают тепло в окружающую среду, и у них наступают нарушения терморегуляции. У некоторых пациентов экзема может отсутствовать или иметь легкую форму.

АУТОИММУННЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
У детей первого года жизни, а также у взрослых с СВО часто наблюдаются «аутоиммунопо-добные” симптомы. Термин «аутоиммунные” обозначает состояния, возникающие в результате нарушения регуляции иммунной системы, в результате которого она разрушает ткани собственного организма пациента. Среди самых частых аутоиммунных проявлений у больных СВА — воспаление кровеносных сосудов (васкулит), сопровождающееся лихорадкой и сыпью на конечностях; иногда эти симптомы ухудшаются после физической нагрузки. Другим аутоиммунным нарушением является анемия, вызванная антителами, разрушающими
собственные красные кровяные клетки пациента (гемолитическая анемия). Снижение количества тромбоцитов может быть усилено аутоиммунной реакцией, при которой пациент вырабатывает антитела, атакующие остальные тромбоциты (это состояние обычно называют ИТП
или идиопатической тромбоцитопенической пурпурой). У некоторых пациентов имеется более генерализованное нарушение, при котором возможны периоды высокой лихорадки при отсутствии инфекции, отек суставов, болезненность лимфатических узлов и желудочно-кишечные нарушения, например понос. В некоторых случаях развивается воспаление артерий (васкулит), в основном в мышцах, сердце, головном мозге и других внутренних органах, который становится причиной многих симптомов. Эти эпизоды аутоиммунных реакций могут длиться лишь
несколько дней или протекать волнообразно на протяжении многих лет и с трудном поддаваться лечению.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ
У детей раннего возраста, подростков и взрослых больных СВО могут развиться злокачественные опухоли. Многие из них поражают В-лимфоциты и становятся причиной лимфомы или лейкоза.
ДИАГНОЗ
В связи с широтой спектра проявлений диагноз синдрома Вискотта-Олдрича (СВО) следует иметь в виду при обследовании любого мальчика с необычными кровотечениями и синяками, врожденной или начавшейся в раннем возрасте тромбоцитопенией и мелкими тромбоцитами.
Характерные нарушения тромбоцитов, их низкое число и малый размер, почти всегда можно обнаружить уже в крови пуповины при рождении ребенка. Самым простым и полезным способом диагностики СВО является подсчет и тщательное определение размеров тромбоцитов.
При СВО тромбоциты обычно мельче, чем нормальные. У детей более старшего возраста (более двух лет) можно также обнаружить различные нарушения иммунитета, которые могут подтвердить диагноз. Некоторые виды антител сыворотки крови могут иметь низкий уровень
или отсутствовать у мальчиков с СВО. У них обычно низкие уровни антител к групповым антигенам крови (изогемагглютининам; например, антитела к А или В эритроцитам) и отсутствует выработка антител на некоторые вакцины, содержащие полисахариды или сложные сахара,
например, вакцину против Streptococcus pneumoniae (Pneumovax). Кожные пробы, оценивающие функцию Т-лимфоцитов, могут быть отрицательными, а лабораторные исследования функции Т-лимфоцитов могут выявить отклонения от нормы. Диагноз подтверждают выявлением
снижения уровня или отсутствия белка СВО в клетках крови или наличия мутации гена WASP. Эти исследования проводят в немногих очень квалифицированных лабораториях с использовани- ем крови или других тканей.

НАСЛЕДОВАНИЕ
СВО наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Им страдают только мальчики. Поскольку это заболевание является наследственным и передается как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, аналогичные проявления могут быть обнаружены
у братьев пациента или братьев матери пациента. Семейный анамнез может быть полностью отрицательным в связи с небольшим размером семьи или в связи с появлением новой мутации. Считается, что примерно у 1/3 пациентов с вновь диагностированным СВО причиной заболевания
является новая мутация, происходящая во время оплодотворения яйцеклетки. Если точный характер мутации WASP в данной семье не известен, возможно выполнить дородовое исследование ДНК в клетках, полученных путем амниоцентеза, или в ворсинках хориона.

ЛЕЧЕНИЕ
Все дети с тяжелыми хроническими заболеваниями нуждаются в поддержке родителей и членов семьи. Требования, предъявляемые к родителям мальчиков с СВО, и решения, которые им необходимо принять, могут быть чрезвычайно серьезными. Прогресс в области лечебного
питания и противомикробной терапии, профилактическое применение замещающего введения иммуноглобулинов и трансплантация костного мозга значительно улучшили прогноз СВО в отношении жизни пациентов. Из-за повышенной потери крови часто встречается железоде-фицитная анемия, требующая введения добавочных количеств железа. При наличии симптомов инфекции необходимо тщательное обследование для обнаружения бактериальной, вирусной или грибковой инфекции и определения наиболее эффективной противомикробной терапии.
Поскольку при СВО нарушены реакции организма на вакцинацию и вторжение микроорганизмов, пациентам, страдающим от частых бактериальных инфекций, может быть показано профилактическое заместительное введение иммуноглобулинов. Следует отметить, что
при низком количестве тромбоцитов большинство врачей назначают внутривенное введение иммуноглобулинов, так как подкожное введение иммуноглобулинов может вызвать внутрикожное или подкожное кровоизлияние. Заместительное введение иммуноглобулинов особенно важно, если пациент перенес лечебную спленэктомию. Экзема может быть тяжелой и постоянной, в связи с чем пациент может нуждаться в постоянной помощи. Следует избегать чрезмерного мытья кожи, так как частое мытье может вызвать сухость кожи и ухудшить
течение экземы. При купании следует использовать банные масла, а после мытья и несколько раз в день следует наносить увлажняющий крем. Кремы со стероидными препаратами часто помогают при ограниченном нанесении на хронически воспаленные участки, однако их излишнего применения следует избегать. Не наносите сильнодействующие стероидные кремы, например, с фторированными стероидами, на лицо. Если какие-нибудь пищевые вещества приводят к ухудшению экземы или выявляются пищевые аллергии, следует по мере возможности исключить опасные пищевые продукты из диеты. В некоторых случаях для лечения низкого содержания тромбоцитов и кровотечений может потребоваться переливание тромбоцитов.
Например, если сильное кровотечение не удается остановить консервативными мерами, показано переливание тромбоцитов. При внутримозговых кровоизлияниях обычно требуется немедленное переливание тромбоцитов. У больных СВО выполнялось хирургическое
удаление селезенки (лимфоидного органа брюшной полости, который «фильтрует” кровь); показано, что эта операция устраняет снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопению) более чем в 90% случаев. Хирургическое удаление селезенки не излечивает другие нарушения,
характерные для СВО, и ее следует применять только для устранения тромбоцитопении у больных с особенно низким числом тромбоцитов. После удаления селезенки значительно возрастает эффективность заместительного введения высоких доз иммуноглобулинов для
повышения числа тромбоцитов у мальчиков, больных СВО. Удаление селезенки повышает чувствительность больных СВО к некоторым инфекциям, в частности, инфекциям циркулирую- щей крови и менингиту, вызванному инкапсулированными бактериями, например, S pneumoniae
или H influenzae. Если выполняется удаление селезенки, чрезвычайно важно назначать ребенку профилактическое введение антибиотиков и желательно заместительное введение иммуноглобулинов, иногда на протяжении всей жизни для предупреждения этих тяжелых инфекций. Симптомы аутоиммунных нарушений могут потребовать применения лекарственных средств, которые еще более подавят иммунную систему пациента. В этом случае могут помочь заместительное введение высоких доз иммуноглобулинов и системное введение стероидов, и очень важно как можно скорее снизить дозу стероидов до самого низкого уровня, обеспечиваю- щего контроль над симптомами. Мальчики с СВО, как и другие дети с первичными иммунодефи-
цитами с поражением Т- и/или В-лимфоцитов, не должны подвергаться вакцинации
живыми вирусами, поскольку существует вероятность того, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание. Иногда возникают осложнения после ветряночной инфекции. Их можно предупредить назначением (немедленно после контакта с больным) антивирусных препаратов, заместительного введения высоких доз иммуноглобулинов или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая. Единственным средством, обеспечивающим «постоянное излечение” от
СВО, является трансплантация костного мозга или стволовых клеток пуповинной крови, а поиск HLA-совместимого донора следует начать немедленно после постановки диагноза СВО. Поскольку у больных СВО сохраняется некоторая остаточная функция Т-лимфоцитов, несмотря
на иммунодефицит, перед трансплантацией необходима подготовка пациента с помощью лекарственных препаратов, подавляющих иммунитет, и/или общего облучения. Если у больного мальчика есть здоровые братья или сестры от тех же родителей, у всей семьи следует выполнить типирование тканей с целью выявления HLA-идентичного сиблинга (с хорошей тканевой совместимостью), который может стать донором для трансплантации костного мозга. Трансплантация костного мозга от HLA-идентичного сиблинга дает превосходные результаты
при СВО с общей частотой успеха (излечения) 80-90%. Эта процедура является предпочти-тельной для мальчиков с выраженными клиническими проявлениями СВО. Вопрос о транспланта-
ции костного мозга от HLA-совместимого сиблинга у больных с более легкими клиническими
формами, например, при изолированной тромбоцитопении, более сложен и требует обсуждения с опытным иммунологом. Успешность трансплантации от совместимого донора-неродственника значительно повысилась за последние два десятилетия. Трансплантация от полностью
совместимого донора-неродственника в настоящее время так же успешна, как и трансплантация от совместимого сиблинга, если ее выполнять в возрасте пациента до 5-6 лет и до возникновения значительных осложнений, например, тяжелой вирусной инфекции или рака. Частота успеха пересадки от полностью совместимого донора-неродственника снижается с возрастом, что затрудняет принятие решения о такой трансплантации подросткам или взрослым больным СВО. Полностью или частично совместимые стволовые клетки крови пуповины успешно
применялись для восстановления иммунитета и коррекции нарушения тромбоцитов у нескольких больных СВО; можно рассмотреть возможность применения этого метода при отсутствии совместимого сиблинга или полностью совместимого донора-неродственника. В противополож- ность очень хорошим результатам пересадки от HLA-совместимых доноров, гаплоидентичная трансплантация костного мозга (в качестве донора используется один из родителей) гораздо менее успешна, чем пересадка от HLA-совместимых доноров.

ПРОГНОЗ
Тридцать лет назад классический синдром Вискотта-Олдрича был одним из тяжелейших первичных нарушений иммунитета с ожидаемой продолжительностью жизни всего 2-3 года. Несмотря на то, что он остается тяжелым заболеванием, при котором возможны угрожающие
жизни осложнения, многие больные мужского пола доживают до подросткового или даже взрослого возраста, ведут продуктивную жизнь и имеют собственные семьи. Самым старшим из больных, получивших трансплантацию костного мозга, сейчас больше двадцати или тридцати
лет, и они кажутся выздоровевшими без развития злокачественных опухолей или аутоиммунных заболеваний.

Статья любезно предоставлена всемирной организацией IPOPI — работающей на улучшение жизни людей с первичным иммунодефицитом.
Авторские права 2007 принадлежат фонду Immune Deficiency Foundation, США. «Руководство по первичным иммунодефицитным заболеваниям для больных и членов их семей», из которого этот материал взят по лицензии, было разработано Immune Deficiency Foundation при поддержке компании Baxter Healthcare Corporation.

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) — наследственная патология, обусловленная дефицитом особого белка WASp, обеспечивающего взаимодействие между клетками крови. Он принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови при повреждении кровеносных сосудов, а также в поддержании иммунной защиты организма от патогенных и условно-патогенных микробов. СВО относится к группе первичных иммунодефицитных состояний, обусловленных поражением Т- и В — лимфоцитов, продуцирующих антитела. Дефицит тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости и массивной кровопотере. Заболевание проявляется триадой симптомов — экземой, первичным иммунодефицитом и тромбоцитопенией.

СВО является редкой Х-сцепленной рецессивной патологией, при которой женщины считаются носителями мутантного гена. При этом сами они не болеют, а передают поврежденный ген детям. Это легко объяснить наличием у них здоровой аналогичной хромосомы, которая не позволяет недугу развиться. У сыновей болезнь проявится клинически, а дочери становятся носителями мутантного гена.

Принципы наследования СВО

Синдром впервые был описан в 1937 году немецким педиатром Вискоттом. Он наблюдал за тремя братьями, у которых имелись проявления тромбоцитопении, рецидивирующих инфекций уха, экземы. В 1954 году детский врач из Америки Олдрич определили характер наследования заболевания. Спустя много лет был выявлен ген, мутации которого приводят к синдрому. В 50-х и 60-х годах 20-го века синдром вошел в список первичных иммунодефицитов на основании признаков иммунной недостаточности у больных.

Патология иммунной системы развивается в период эмбриогенеза. Врожденный иммунодефицит приводит к развитию тяжелых инфекционных недугов. Он часто сочетается с тромбоцитопенией и экземой на лице, конечностях или всего тела. У больных СВО значительно повышается риск развития злокачественных опухолей и аутоиммунных нарушений. Дети с данной патологией в наибольшей степени подвержены бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.

СВО встречается у 4-10 из 1 миллиона родившихся живыми детей. Географический фактор при этом не имеет значения. Страдают патологией исключительно мужчины. Женщины же являются гетерозиготными носителями патологии.

ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича

Выделяют три формы СВО:

  • Легкая форма – микротромбоцитопения, иммунодефицит, отсутствие экземы, нечастые инфекции, проходящие без осложнений;
  • Среднетяжелая и тяжелая формы фактически мало чем отличаются друг от друга и проявляются экземой, плохо поддающимися лечению аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями.

Этиология

СВО — генетически детермированная патология, в основе которой лежит мутация гена, ответственного за синтез белка, функция которого до конца не известна. Его дефект, недостаток или полное отсутствие приводят к нарушению иммунной защиты и работы свертывающей системы крови. У больных с СВО в результате мутации развивается иммунодефицит и тромбоцитопения.

Иммунодефицит обусловлен неспособностью иммунокомпетентных клеток воспринимать информацию об антигенах и продуцировать антитела. Подобные расстройства связаны с нарушениями белкового обмена. При снижении иммунной защиты организма возникают острые инфекции различной этиологии у людей с СВО.

Поражение белковых молекул, участвующих в процессе тромбоцитообразования, приводит к снижению количества и ухудшению качества этих клеток. В результате возникают частые кровотечения, экземы, язвы на коже. Аномально уменьшенные в размерах тромбоциты перестают выполнять свои функции в полном объеме и разрушаются в селезенке. Это приводит к тромбоцитопении и спленомегалии. У больных часто появляются синяки и петехии, кровотечения из носа и десен, кровавый понос. Причиной плохого самочувствия у таких больных становится анемия.

Основные типы мутации генов при СВО:

  1. Мутации гена, приводящие к образованию усеченного белка, вызывают СВО с тяжелым течением и ярко выраженной симптоматикой. Когда выработка белка полностью прекращается, возникает «классическая», самая опасная, форма болезни.
  2. Мутации гена, кодирующего нормальную длину белка, приводят к развитию типичной формы СВО. Выработка некоторого количества измененного белка проявляется среднетяжелым течением синдрома.

Оба типа генетических мутаций могут привести к аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям у больных.

Мутантный ген, носителем которого является беременная женщина, передается по наследству детям следующими способами:

  • в 25% случаев беременности рождается здоровая дочь-носительница,
  • в 25% – здоровая дочь,
  • в 25% – больной сын,
  • в 25% – здоровый сын.

Симптоматика

СВО проявляется симптомами атопического дерматита и геморрагического синдрома. Дефицит В- и Т-лимфоцитов приводит к часто повторяющимся и тяжело протекающим инфекционным процессам. У больных развиваются заболевания ЛОР-органов, бронхов и легких, кожи, почек и пищеварительного тракта.

Чаще всего организм поражают инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами — золотистым стафилококком, гемолитическим стрептококком, синегнойной палочкой, некоторыми энтеробактериями, а также патогенными грибками и вирусами. Бороться с оппортунистическими инфекциями очень сложно, поскольку аутофлора, вызывающая воспаление, присутствует на всей поверхности тела человека. У больных часто рецидивирует герпетическая инфекция, проявляющаяся ангинами, стоматитом, поражением половых органов. Активируются вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. Организм не может противостоять бактериальной атаке, поскольку имеется неполноценность белков, подавляющих размножение микробов и уничтожающих их.

Симптомы СВО впервые проявляются на первых месяцах жизни. С возрастом они прогрессируют. У мальчиков с синдромом Вискотта – Олдрича возникают следующие клинические признаки:

  1. наружные кровотечения при травматическом повреждении, кровоточивость десен, носовые кровотечения;
  2. внутренние кровотечения — желудочно-кишечное, подкожное, внутрисуставное;
  3. признаки анемии — головокружение, слабость, упадок сил, тошнота;
  4. гематурия, кровь в кале, кровавая рвота;
  5. боль в суставах;
  6. экзема — поражение кожи аллергической природы с образованием гиперемированных пятен, язв и эрозий на лице, конечностях и ягодицах;
  7. зудящие шелушащиеся высыпания на коже, напоминающие клиническую картину атопического дерматита и возникающие в межсезонье в ответ на аллергенный агент.

Проявления синдрома Вискотта-Олдрича

На фоне кровопотери снижается общий гемоглобин и возникает гипоксия тканей. Компенсаторно повышается давление и увеличивается нагрузка на миокард и стенки сосудов. Так развивается сердечная недостаточность. Эндотелий сосудов легко повреждается и плохо восстанавливается, приводя к опасным для жизни сосудистым катастрофам.

Тяжесть клинических проявлений может варьироваться от проходящей тромбоцитопении с незначительными геморрагическими признаками до тяжелого заболевания с выраженным симптомами инфекционных и аутоиммунных нарушений. Симптомы СВО ухудшают общее состояние больных и выбивают их из привычного ритма жизни.

Дети, дожившие до 10 лет, обычно страдают хотя бы одним, а чаще несколькими, аутоиммунными заболеваниями – васкулитом, гемолитической анемией, полиартритом. Постоянные васкулиты приводят к гибели пациентов от острой коронарной или мозговой недостаточности. Подавление активности иммунных клеток или снижение их количества приводит к развитию онкозаболеваний — лейкоза или лимфомы. Осложнениями частых инфекционных заболеваний становятся тяжелые пневмонии и сепсис.

Диагностические мероприятия

Синдром Вискотта-Олдрича подозревают у всех мальчиков с кровотечениями и врожденной тромбоцитопенией. Признаки острых инфекций и аутоиммунных расстройств могут отсутствовать или быть слабо выраженными.

16-летний мальчик с СВО

  • Чтобы подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз, специалисты собирают анализ и выслушивают жалобы больных. Особого внимания заслуживает время возникновения кровотечения, его характер, симптомы инфекционных болезней.
  • Поскольку СВО является наследственным заболеванием, очень важен анализ семейного анамнеза. Его выявление у родственников считается важным диагностическим критерием.
  • Затем специалисты переходят к общему осмотру больного, во время которого обнаруживают многочисленные гематомы, петехии и экземы.
  • Данные гемограммы — тромбоцитопения, анемия.
  • Иммунограмма — снижение иммуноглобулинов М, повышение иммуноглобулинов A и E, нормальный уровень иммуноглобулинов G.
  • В ходе генетического исследования выявляют мутации в гене, кодирующем синтез белка, ответственного за иммунную защиту организма.
  • Больным с СВО показана консультация специалистов в области аллергологии, иммунологии, гематологии, медицинской генетики.

Диагностика СВО является сложной и многоуровневой, определяющей дальнейшее лечение больных.

Лечение

Синдром Вискотта-Олдрича относится к неизлечимым наследственным патологиям. Все лечебные манипуляции носят исключительно симптоматический характер, поскольку невозможно изменить геном человека. Их основная цель — уменьшить выраженность клинических проявлений и облегчить состояние больных, не допустив дальнейшего прогрессирования недуга и развития опасных осложнений.

Консервативная терапия

Терапевтические процедуры позволяют лишь увеличить продолжительность и повысить качество жизни больных.

  1. Пациентам проводят иммуномодулирующую и иммуносупрессивную терапию: вводят иммуноглобулины и назначают курсовой прием цитостатиков. Иммуносупрессоры подавляют собственные иммунокомпетентные клетки для того, чтобы не отторгался трансплантат.
  2. Для лечения экземы применяют местные и системные кортикостероиды. Десенсибилизирующие средства и гормональные мази снимают зуд и гиперемию экземных проявлений, а также оказывают противоаллергическое действие.
  3. При выраженных признаках геморрагического синдрома показано переливание крови, эритроцитарной массы и тромбоконцентрата. Объемные инфузии восполняют недостаточность свертывающей системы крови.
  4. Препараты железа назначают больным с анемией – «Сорбифер Дурулес», «Феррум лек», «Гемофер».
  5. Противомикробное лечение показано всем больным с признаками инфекционного поражения внутренних органов. Обычно используют антибиотики из группы цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллинов.
  6. Противовирусные препараты – «Валтрекс», «Ацикловир», «Ингавирин».
  7. Противогрибковые препараты назначают часто с профилактической целью – «Нистатин», «Флюконазол», «Кетоконазол».

Хирургическое лечение

Трансплантация костного мозга проводится в специализированных клиниках. В настоящее время этот метод является основным и самым эффективным в лечении СВО. Пациентов помещают в стерильный бокс. Подобная изоляция позволяет минимизировать их контакты с патогенными биологическими агентами — бактериями, вирусами, простейшими, грибами. После относительной стабилизации общего состояния больной получает костный мозг донора, который заранее подбирают по гистосовместимости и особым способом подготавливают для пересадки. После успешного завершения реабилитационного периода новая, хорошо прижившаяся ткань начинает полноценно функционировать. Трансплантация костного мозга — эффективная лечебная процедура, нередко осложняющаяся проблемами с поиском донора, риском разрушения пересаженной ткани и частым развитием посттрансплантационных осложнений. Пересаженные стволовые клетки продуцируют достаточное количество здоровых тромбоцитов. Правильно подобранная поддерживающая терапия позволяет иммунной системе пациента «привыкнуть» к чужеродным тканям и не пытаться их ликвидировать. Эта операция отличается высокой стоимостью и отсутствием гарантий.

Спленэктомия помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не вылечить его. В селезенке тромбоциты подвергаются массивному разрушению. Удаление органа спасает больных от кровотечений. При этом повышается риск развития септических состояний. После операции у больных повышается число тромбоцитов в крови и увеличивается их размер. У детей, перенесших спленэктомию, намного чаще возникают острые инфекционные заболевания, чем у остальных.

Генотерапия в настоящее время разрабатывает способы, с помощью которых возможно изменение набора генов в пораженных клетках. Для этого необходимо внести в клетку нужный ген, а дефектный удалить, чтобы не дать ему возможности запустить патологический процесс.

пример современного метода лечения СВО

Чтобы избежать развития острой инфекции, аутоиммунного заболевания или онкопатологии, больным необходимо соблюдать рекомендации врачей:

  • не прививаться живыми вакцинами,
  • не давать больным детям аспирин и другие препараты из группы НПВС,
  • избегать травм, ушибов, порезов,
  • маленьким детям носить каски и щитки, защищающие голову и суставы от повреждений,
  • укреплять иммунитет,
  • ограничивать контакты со сверстниками,
  • дважды в сутки проводить влажную уборку с дезинфицирующим средством,
  • мыться с использованием специальных гипоаллергенных средств,
  • соблюдать гипоаллергенную диету.

Без лечения прогноз СВО неблагоприятный. Смерть больных может наступить от кровопотери или септических осложнений. Периодические курсы поддерживающей терапии увеличивают продолжительность жизни больным и улучшают ее качество. Многие мальчики превращаются в зрелых мужчин, работают, заводят семьи.

В настоящее время пересадка костного мозга — единственно правильный метод лечения, эффективность которого резко падает без здорового гистосовместительства. Все больные должны пожизненно соблюдать рекомендации врачей и принимать назначенные ими медикаменты.

Иммунодефицитные состояния характеризуются нарушением основных функций иммунной системы, снижением защитных сил организма и развитием серьёзных нарушений. Они значительно снижают качество жизни больного и требуют длительного, иногда пожизненного лечения. В число таких нарушений входит синдром Вискотта-Олдрича — редкая болезнь, которая поражает сразу несколько разновидностей клеток иммунной системы, сопровождается кровотечениями и другими тяжёлыми симптомами, а также повышенным риском развития осложнений.

Что такое Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича — наследственная патология, которая относится к первичным иммунодефицитным состояниям. Это врождённое заболевание, сопровождающееся поражением Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов — клеток, отвечающих за деятельность иммунной системы и свёртывание крови. В результате они перестают нормально выполнять свои функции или становятся полностью неработоспособными, а способность организма к тромбообразованию и самостоятельной остановке кровотечений снижается. Согласно международной классификации МКБ-10, синдрому Вискотта-Олдрича был присвоен код D82.0.

Кровотечения при Синдроме Вискотта-Олдрича отличаются длительностью и рецидивирующим характером

Впервые заболевание было описано в начале прошлого века. Доктор Вискотт описал троих братьев, рождённых от одной матери, со специфическими симптомами — кровавой диареей, поражениями кожи и ушными инфекциями. Через несколько десятков лет доктор Олдрич доказал, что этот синдром наследуется по материнской линии вместе с аномальным геном.

Причины возникновения

Заболевание относится к крайне редким патологиям и встречается в 4–10 случаях на миллион. Синдром Вискотта-Олдрича поражает исключительно мужчин — женщины являются носителями дефектного гена, но клинические проявления болезни у них отсутствуют. Место проживания или какие-либо другие факторы не оказывают влияния на заболеваемость, так как патология имеет генетическое происхождение. Риск заболеть при наличии соответствующего семейного анамнеза составляет 50% – мать-носительница может передать аномальный ген половине своих детей мужского пола, а половина девочек может стать его носительницами.

Для беременных иногда проводят забор ворсин хориона (оболочки плода) на 9–12 неделе вынашивания плода

В основе механизма развития болезни лежит мутация гена WASp, расположенного на так называемом коротком плече Х-хромосомы. В результате в организме человека перестаёт вырабатываться белок WASp — вещество, которое отвечает за взаимодействие клеток иммунной системы, вследствие чего ее работа нарушается.

Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича начинают проявляться сразу после рождения или в возрасте 4–8 месяцев, когда материнские иммуноглобулины перестают защищать организм ребёнка. Симптомокомплекс заболевания включает три основных группы признаков — кожные поражения, тромбоцитопения (нарушения, вызванные низким уровнем тромбоцитов) и проявления иммунодефицита.

Диагностикой и лечением заболевания занимаются аллерголога-иммунологи, гематологи, медицинские генетики

Характерные проявления патологии:

  • Частые инфекционные болезни, которые развиваются вследствие нарушения работы иммунной системы. Они связаны с недостаточной выработкой белковых веществ, принимающих участие в уничтожении чужеродных агентов.
  • Заболевания, вызванные патогенными микроорганизмами, которые рецидивируют и тяжело поддаются лечению. Обычно в качестве возбудителей выступают бактерии и вирусы, которые входят в состав условно-патогенной микрофлоры организма, то есть постоянно присутствуют в нём, но не проявляют себя при нормальной работе иммунитета. У младенцев чаще всего наблюдаются отиты и ушные инфекции, вызванные стафилококками, стрептококками, синегнойной палочкой, вирусом герпеса, грибками и так далее. В старшем возрасте у больных развиваются поражения слизистых оболочек ЖКТ, печени, мочеполовой и других систем, вызванные теми же патогенными микроорганизмами.
  • Кровотечения возникают из-за нарушения гемостаза и снижения количества тромбоцитов. Они могут быть как наружными (из слизистых оболочек полости рта и носоглотки, небольших порезов и травм), так и внутренними — образование гематом, петехий и синяков, кровавый понос.
  • Экзема представляет собой различные дефекты, которые появляются на коже больного — сыпь, пятна, шелушащиеся участки и эрозии, сопровождающиеся зудом и дискомфортом.

Основная особенность симптомов болезни заключается в том, что они тяжело поддаются лечению и постоянно рецидивируют, иногда вне зависимости от внешних факторов — например, синяки и гематомы на коже могут появляться при отсутствии механических травм.

Выраженность проявлений может быть разной — у больных с полным отсутствием выработки белка WASp патология протекает тяжело, с ярко выраженными признаками, а в случаях когда его продукция снижена, клиническое течение чаще всего лёгкое.

Диагностика

На сегодняшний день разрабатываются методы генной терапии (изменение генотипа пораженных стволовых клеток путем внесения нужных генов различными посредниками (при помощи вирусов))

Диагноз при синдроме Вискотта-Олдрича ставится на основе комплексного исследования, которое включает:

  • сбор симптоматики и анамнеза, в том числе семейного — наличие у больного характерных симптомов, их интенсивность и продолжительность, состояние здоровья родителей;
  • внешний осмотр — выявляет наружные признаки нарушения свёртываемости крови и поражения кожных покровов — синяки, точечные кровоизлияния, сыпь, экзему;
  • анализ крови — позволяет определить снижение количества тромбоцитов и изменение их размера, снижение концентрации иммуноглобулинов — белковых соединений, выступающих показателями нормальной работы иммунной системы;
  • генетическое исследование — для выявления патологических изменений в гене WASp.

Если женщина знает о том, что является носительницей дефектного гена, диагностику нужно провести ещё в период вынашивания ребёнка. Для этого следует обратиться к специалисту-генетику и пройти специальные обследования — например, забор ворсин хориона для выявления генетических дефектов в клетках плода. В случаях когда у новорождённого присутствуют признаки синдрома Вискотта-Олдрича, нужно обратиться к аллергологу-иммунологу и гематологу.

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича может быть симптоматическим, то есть направленным на облегчение состояния больного и улучшение качества его жизни, а также радикальным — чаще всего используется пересадка костного мозга.

Вакцинация детей с синдром Вискотта-Олдрича является обязательной

Варианты терапии:

  • Консервативная. Включает в себя приём стероидных препаратов и антигистаминных средств для устранения симптомов экземы, применение антибиотиков, антимикробных и иммуномодулирующих препаратов для лечения инфекционных болезней.
  • Трансфузионная. Переливание компонентов крови (тромбоцитов, эритроцитарной массы, плазмы, факторов роста) помогает предотвратить кровотечение и развитие инфекций.
  • Трансплантация стволовых клеток. Пересадка костного мозга — ключевой и наиболее эффективный способ лечения синдрома Вискотта-Олдрича, который позволяет добиться стойкой, длительной ремиссии, улучшить качество и продолжительность жизни больного.

Терапия заболевания должна быть длительной — даже в случае успешного оперативного вмешательства пациенту придётся принимать поддерживающие препараты. Кроме лечения, больным с этим диагнозом необходимо вести особый образ жизни — избегать травм, чрезмерной физической активности, инфекционных и простудных заболеваний, тщательно соблюдать личную гигиену.

Прогноз и осложнения

Синдром Вискотта-Олдрича, особенно в тяжёлой форме, способен повлечь за собой большое количество осложнений и неприятных последствий, в число которых входят:

  • тяжёлые пневмонии;
  • септические поражения организма;
  • аутоиммунные нарушения;
  • онкологические болезни, чаще всего лимфомы и лейкозы.

Прогноз жизни для больных зависит от особенностей клинического течения заболевания и других факторов. Больные с лёгкой формой, чётко соблюдающие врачебные рекомендации, могут прожить долгую жизнь, хотя и с некоторыми ограничениями. Вместе с тем у 10% взрослых больных развиваются злокачественные заболевания кроветворной системы, которые ведут к тяжёлым последствиям и летальному исходу.

Синдром Вискотта-Олдрича относится к заболеваниям, которые нельзя предотвратить или полностью вылечить, но избежать тяжёлых последствий и улучшить качество жизни больного вполне возможно. Для этого нужно внимательно относиться к собственному здоровью, планированию беременности и внимательно следить за состоянием ребёнка, а при развитии тревожных симптомов обращаться к врачу.