Меронем и меропенем в чем разница

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Меронем

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

0.5 г и 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 570 мг и 1140 мг (эквивалентно безводному меропенему 500 мг и 1000 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат безводный 104 мг и 208 мг соответственно.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Беталактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапинемы. Меропенем.

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 239 мл/мин при дозе 500 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax около 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После инфузии в течение 5 мин доз 500 и 1000 мг значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводят с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг каждые 8 ​​часов после хирургической операции для лечения интраабдоминальных инфекций, показали, что у этих пациентов значения Cmax и периода полувыведения сопоставимы со значениями у здоровых людей, но объем распределения составил 27 л.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от его концентрации. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro демонстрирует низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1

Выведение

Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% (50 -75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измерение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 — 2,3 часа, в диапазоне доз 10 — 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследование пациентов с алкогольным циррозом показало, что данное заболевание печени не оказывает влияния на фармакокинетику меропенема при многократном приеме.

Фармакодинамика

Меронем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству -лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меронем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меронем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меронем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности Меронема на основании клинического опыта и терапевтических рекомендаций включает в себя следующие виды:

Грам-положительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может по своей природе проявлять промежуточную чувствительность), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSA проявляют устойчивость к меропенему), виды рода Staphylococcus, включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSЕ проявляют устойчивость к меропенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), группа Streptococcus milleri (С. anginosus, S . constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А)

Грам-отрицательные аэробы:

Анаэробные грамположительные бактерии:

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

Меронем для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

— пневмонии, в том числе госпитальные

— инфекции мочевыводящей системы

— инфекции брюшной полости

— гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные

заболевания органов малого таза

— инфекции кожи и мягких тканей

— менингит

— септицемия

— эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меронем для внутривенного введения эффективно используется у пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендованная доза составляет не менее 1 г каждые 8 часов для взрослых (максимально допустимая доза составляет 6 г в сутки, разделенных на 3 дозы), и не менее 20мг/кг каждые 8 часов для детей (максимально допустимая доза составляет 120 мг/кг в сутки, разделенных на 3 дозы).

При кистозном фиброзе (муковисцидозе) рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина Доза Частота введения

(мл/мин) (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г)

26 — 50 одна единица дозы каждые 12 часов

10 — 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов

 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Меронем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение Mеронемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 — 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом), в периоде обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Метод введения

Меронем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 — 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меронем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Существуют ограниченные данные в поддержку безопасности болюсного введения препарата в дозе 2г взрослым и 40мг/кг детям.

Меронем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меронем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меронем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).

При разведении Меронема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меронема.

Раствор Меронема не должен замораживаться.

Часто

— тромбоцитемия

— головная боль

— тошнота, рвота, диарея

— повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови

— сыпь, зуд

— воспаление и боль в месте введения

Нечасто

— кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

— эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

— парестезии

— повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

— крапивница

— тромбофлебит

Редко

— судороги

— агранулоцитоз

Очень редко

— гемолитическая анемия

— отек Квинке, проявления анафилаксии

— псевдомембранозный колит

— мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

— анорексия

— повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

— периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

— обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

— отек Квинке

— судороги

— эпилептиформные припадки

— холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

— остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии

— гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибактериальным средствам, в анамнезе

— беременность и период лактации

— детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

группы пациентов не исследовались).

С осторожностью:

одновременное назначение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с Меронемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации Меронема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меронема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меронема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меронемом.

Применение Меронема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

При использовании Меронема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меронема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибиотики должны назначаться с особой осторожностью. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема Меронема. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меронемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меронем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Меронема у женщин во время беременности не изучалась. Меронем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под прямым наблюдением врача.

Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния Меронема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении Меронема.

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Препарат с дозировкой 0.5 г помещают во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 20 мл или с дозировкой 1 г во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой синего (для дозировки 0.5 г) или гранатового цвета (для дозировки 1 г).

По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель

ЭйСиЭс Добфар С.П.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения/упаковщик

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК “АстраЗенека ЮК Лимитед”

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ И КАРБАПЕНЕМЫ

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Все цефалоспорины, как и другие β-лактамные антибиотики, характеризуются единым механизмом действия. Отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетике, выраженности антимикробного действия и стабильности к бета-лактамазам (Цефазолин, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефепим и др.). Цефалоспорины используют в клинической практике с начала 1960 г., в настоящее время их делят на четыре поколения и в зависимости от применения – на препараты для парентерального и перорального введения.

Препараты 1-го поколения наиболее активны в отношении грамположительных бактерий, не обладают устойчивостью к бета-лактамазам – Цефалексин (Кефлекс), Цефазолин (Кефзол), Цефаклор, Цефадроксил (Биодроксил).

Препараты 2-го поколения проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных возбудителей, сохраняют активность к грамположительным бактериям и повышают устойчивость к беталактамазам – Цефамандол, Цефаклор (Цеклор), Цефуроксим (Аксетин, Зинацеф), Цефуроксим аксетил (Зиннат).

Препараты 3-го поколения высокоактивны в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, не инактивируются многими бета-лактамазами (исключая расширенного спектра и хромосомные) – Цефотаксим (Клафоран), Цефоперазон (Цефобид), Цефтриаксон (Азаран, Роцефин), Цефтазидим (Фортум), Цефтибутен (Цедекс), Цефиксим (Супракс).

Препараты 4-го поколения обладают высоким уровнем антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивы к гидролизу хромосомными бета-лактамазами – Цефепим (Максипим, Максицеф), Цефпиром (Кейтен).

Комбинированные цефалоспорины способствуют повышению и поддержанию эффективной концентрации антибиотика и усиливают антимикробную активность препарата: Цефоперазон + Сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф).

Цефалоспорины с более выраженной устойчивостью к бета-лактамазам (цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим и др.). Оральные цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен) активны в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.

Общие подходы к использованию цефалоспоринов:

  • инфекции, вызываемые возбудителями, не чувствительными к пенициллинам, например, клебсиеллы и энтеробактерии;
  • в случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако у 5–10% больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность;
  • при тяжелых инфекциях используют в комбинации с полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);
  • могут применяться при беременности, не обладают тератогенными и эмбриотоксическими свойствами.

Показаниями к назначению являются внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних и верхних дыхательных путей и органов малого таза. Цефалоспорины применяют при инфекции, вызванной гонококками, для лечения гонореи применяют цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим. В терапии лечения менингита используют препараты, которые проникают гематоэнцефалический барьер (цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим). Цефалоспорины 4-го поколения используют для лечения инфекций на фоне иммунодефицитных состояний. Во время применения цефоперазона и в течение двух дней после лечения этим антибиотиком следует избегать употребления алкогольных напитков во избежание развития дисульфирамоподобной реакции. Непереносимость алкоголя возникает вследствие блокады фермента альдегиддегидрогеназы, накапливается токсичный ацетальдегид и возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.

Карбапенемы

Карбапенемы применяют в клинической практике с 1985 г., препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробной активности, к ним чувствительны «гр+» и «гр-» бактерии, включая и синегнойную палочку. Основными представителями являются Имипенем, Меропенем и комбинированный препарат Тиенам (Имипенем + Циластатин). Имепенем разрушается в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I, поэтому его комбинируют с циластатином, подавляющим активность этого фермента. Препараты устойчивы к бета-лактамазам, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистенной и смешанной микрофлорой, осложненных инфекциях мочевыделительной системы и органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов. Меропенем используют для лечения менингита. Карбапенемы нельзя сочетать с другими β-лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма, а также смешивать в одном шприце или инфузионной системе с др. препаратами!

Взаимодействие β-лактамных антибиотиков с другими ЛС

β-лактамные антибиотики

Взаимодействующий препарат

Результат взаимодействия

Пенициллины

Антикоагулянты

Повышение риска кровотечений

Витамины В1; В6; В12

Снижение активности витаминов

Инфузионные растворы с гидрокортизоном, глюкозой, эуфиллином

Инактивация пенициллинов

Гентамицин (в одном шприце)

Инактивация гентамицина

Миорелаксанты антидеполяризующие

Усиление миорелаксирующего действия

Холестирамин и др. секвестранты желчных кислот

Уменьшение биодоступности при приеме внутрь пенициллинов

Сульфаниламиды

Уменьшение бактерицидного эффекта пенициллинов

Тетрациклины, фениколы

Снижение эффективности пенициллинов, усиление дисбактериоза

Эстрогенсодержащие контрацептивы

Снижение эффекта, приводящее к незапланированной беременности

Амоксициллин

Аминогликозиды

Усиление антимикробной активности

Метотрексат

Снижение клиренса метотрексата

Ампициллин

Аллопуринол

Риск возникновения кожной сыпи

Хлорохин

Снижение всасывания ампициллина

Стрептомицин, Гентамицин

Рациональное сочетание при инфекциях МВП, действие на стрептококки и сальмонеллы усиливается

Амоксиклав (Аугментин)

Слабительные

Снижение всасывания пенициллинов

Бензилпенициллина калиевая соль

Диуретики (калийсберегающие), калийсодержащие препараты

Гиперкалиемия

Цефалоспорины

Аминогликозиды, гликопептиды

Повышение риска нефротоксичности

Антациды

При приеме внутрь цефалоспоринов снижается их всасываемость

Антикоагулянты непрямые (кумарины)

Усиление антикоагулянтного действия (гипопротромбинемия)

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Риск желудочно-кишечных кровотечений

Пероральные контрацептивы

Снижение эффективности контрацепции

Цефалоридин

Аминогликозиды

Возрастание риска нефротоксичности

Цефоперазон

Спиртсодержащие препараты, алкоголь

Дисульфирамоподобная реакция

Цефотаксим

Азлоциллин

Усиление токсичности при почечной недостаточности

Карбапенемы

Пенициллины расширенного спектра действия, цефалоспорины

При совместном применении – антагонизм

Имипенем

Азтреонам

Антагонизм при совместном применении

β-лактамные антибиотики

Фуросемид

Увеличение периода полувыведения антибиотиков (конкуренция за канальцевый транспорт)

Азтреонам

Антикоагулянты непрямые (кумарины)

Усиление антикоагулянтного действия

Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты

Карбапенемы обладают ультрашироким спектром действия, бактерицидным эффектом. Карбапенемы назначают, если не действует 4 поколение цефалоспоринов.

1 поколение – имипенем – разрушается дегидропептидазой-1 почек, поэтому комбинируют с ингибитором дегидропептидазы-1 циластатином 1:1; комбинированные препараты – тиенам, примаксин

2 поколение – меропенем

Вводят в/В, в/М 2-4 раза в сутки, хорошо проникают в полости и ткани, в т.ч. в с-м жидкость.

Спектр действия

Спектр действия: ультраширокий – заменяют комбинацию из 2-4 антибиотиков. 2 поколение более активно в отношении энтеробактерий и псевломонад. Природная устойчивость у хламидий, микоплазм, коринебактерий, микобактерий туберкулеза и лепры, некоторых видов псевдомонад, т.к.внутрь клетки антибиотик не проникает.

Показания к применению

Показания: резервные антибиотики при тяжелых инфекционных заболеваниях, имеющих аэробно-анаэробный характер. В послеоперационном периоде, в гинекологии, при сепсисе, менингите, осложненных инфекциях МВП, интенсивной терапии новорожденных, 2 поколение + менингит, вызванный полирезистентными Гр- бактериями.

Побочные эффекты

Побочные эффекты: карбапенемы относительно малотоксичны –

  • возможны аллергические реакции,
  • местно-раздражающее действие,
  • тромбофлебит,
  • диспепсия,
  • кандидоз,
  • редко – нефротоксичность, тремор, гипертонус мышц, парестезии, псевдомембранозный колит.