Мелфалан инструкция

Алкеран® (Alkeran®)

Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Мелфалан* (Melphalan*)

АТХ

L01AA03 Мелфалан

Фармакологическая группа

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
мелфалан 2 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол)

во флаконе темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
мелфалана гидрохлорид 50 мг
вспомогательные вещества: повидон К12; соляная кислота

во флаконе 10 мл; в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл) или во флаконе 10 мл; в пенале пластиковом 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика

Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.

Фармакокинетика

При применении препарата внутрь время первоначального появления мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы — 90±57 мин. В течение 24 ч в моче обнаруживается 11% дозы.

При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5–0,6 мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума примерно через 60 и 105 мин, соответственно.

Показания препарата Алкеран®

Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истинная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).

Противопоказания

Беременность.

Побочные действия

Взаимодействие

Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.
Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5–5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м2) с интервалами 4–6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь — 6–10 мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем — 2–4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2–6 мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100–240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.
Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.
Правила введения раствора Алкерана для инъекций
Раствор применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана рекомендуется вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25 °C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Как правило, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозы определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку необходимо увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.

Условия хранения препарата Алкеран®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Алкеран®

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50 мг — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг — 2 года.

таблетки, покрытые оболочкой 2 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C43 Злокачественная меланома кожи Диссеминированная злокачественная меланома
Злокачественная меланома
Локализованная злокачественная меланома
Локализованная форма злокачественной меланомы
Меланома
Меланома после хирургической резекции
Метастазирующая форма злокачественной меланомы
Метастатическая меланома
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C71 Злокачественное новообразование головного мозга Аденома шишковидного тела
Анапластическая астроцитома
Астроцитома
Глиобластома
Глиома саркоматозная
Гранулобластома
Злокачественная глиома
Злокачественная опухоль головного мозга
Метастазирующие опухоли мозга
Метастазы в мозг
Неврилеммома
Нейробластома
Нейроглиома эмбриональная
Нейроспонгиобластома
Нейроспонгиома
Олигодендроглиома
Олигодендроцитома
Опухоли больших полушарий
Опухоли головного мозга
Опухоли мозга
Опухоль головного мозга
Опухоль мозга
Первичная злокачественная опухоль головного мозга
Первичная опухоль головного мозга
Пинеалома
Рак мозга
Сферобластома
Фибробластома периневральная
Хемодектома
Хориоидпапиллома
Хориоидэпителиома
Шванноглиома
Шваннома
Эпендимома
C92 Миелоидный лейкоз Ph-положительный хронический миелолейкоз
Индукция ремиссии при ОПМЛ
Лейкоз гранулоцитарный
Миелобластный лейкоз
Миелоидные лейкозы
Миелоидный лейкоз
Миелолейкоз
Миеломная болезнь
Нейролейкоз
Острый миелобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых
Рефрактерные острые нелимфобластные лейкозы
Сублейкемический миелоз
Трансформация предлейкозов
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа Лейкоз недифференцированный
Лейкоз нелимфоцитарный
Недифференцированный лейкоз
Нелимфоцитарный лейкоз
Острый лейкоз у взрослых
Острый нелимфоцитарный лейкоз

Аналоги препарата мелфалан* (melphalan*)

реклама

Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
до 1 года 1-5 лет 6-15 лет 16-29 лет 30-45 лет 46-60 лет > 60 лет

Представлены синонимы (аналоги) лекарства мелфалан* (melphalan*), взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Мелфалан* (Melphalan*) — Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.
Цитотоксическое действие является дозозависимым.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Мелфалан* (Melphalan*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Русское название

Мелфалан* (Melphalan*)

Латинское название вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Melphalanum (род. Melphalani)

Химическое название

4—L-фенилаланин

Брутто-формула

C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Алкилирующие средства

Код CAS

148-82-3

Характеристика вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Производное азотистого иприта, относится к бифункциональным алкилирующим соединениям циклонеспецифичного действия. Порошок, практически нерастворимый в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.
Вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее полимеризацию и редупликацию, способствует образованию дефектных форм ДНК и РНК и останавливает синтез белка. Цитотоксичность обусловлена блокадой межцепочечных перекрестных обратимых сшивок в молекуле ДНК вследствие ковалентного связывания с гуанином в 7 позиции и взаимодействия с фосфатными, сульфгидрильными и другими группами нуклеиновых кислот и белков. Тем самым нарушается клеточная репликация. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток. Наиболее чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G 2 и переход G 2 -M; при более высоких дозах — переход S-G 2. Активность объясняется образованием нестабильного этилениммониевого иона. Ранним признаком повреждения опухоли является нарушение митотического деления клеток вплоть до полной остановки митозов. Вызывает стойкие нарушения гликолиза, снижение активности фосфомоноэстераз, кислой фосфатазы (повышается активность ЩФ). Тормозит фосфорилирование адениловой кислоты. Кроме того, как структурный аналог фенилаланина включается (вместе с продуктами его биотрансформации) в метаболизм опухолевых клеток. Наиболее ранние ультрамикроскопические изменения обнаруживаются в митохондриях. При в/в введении в стандартных дозах примерно у 50% пациенток с прогрессирующей аденокарциномой яичников наблюдается объективный эффект, в высоких дозах при в/в введении у 50% больных с множественной миеломой достигается полная ремиссия (вне зависимости от того, применяется или нет защита с помощью аутологического костного мозга). В проспективном рандомизированном исследовании у детей с прогрессирующей нейробластомой было продемонстрировано значительное увеличение выживаемости (при отсутствии симптомов заболевания). Характеризуется высокой избирательностью специфического действия. При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (исключая костный мозг). Характерной морфологической особенностью является стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани и регенерация нервных волокон. Сдвиги содержания нуклеиновых кислот и нарушение цитофизиологической активности тканей наиболее отчетливо проявляются на 3–7 сут после разового введения. Ко вторым суткам снижается число лейкоцитов (гранулоцитов, лимфоцитов), максимальное снижение наблюдается на 5 день. Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Максимально переносимая доза мелфалана составляет 280 мг/м 2. Дозолимитирующими осложнениями при его применении являются мукозиты и нарушения ЦНС. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении) угнетает функцию половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может вызывать развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект).
Оказывает канцерогенное, мутагенное действие в бактериальных системах, вызывает хромосомные аберрации в клетках человека и животных in vitro и in vivo. При введении крысам в дозах 6–18 мг/м 2 /сут в течение 10 дней отмечалось тератогенное действие (формирование врожденных пороков головного мозга у потомства и др.).
Содержание в плазме при приеме внутрь значительно варьируется и зависит от кишечной абсорбции (всасывается из ЖКТ неполностью) и эффекта «первого прохождения» через печень, выраженности гидролиза. Применение после еды сопровождается увеличением времени достижения С max в плазме и снижением AUC на 39–45%. Время появления мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин, C max в плазме составляет от 70 до 630 нг/мл и достигается спустя 2 ч. Средняя величина биодоступности составляет 56±27%. Конечный Т 1/2 из плазмы составляет 90±57 мин; в течение 24 ч в моче обнаруживается 11% активного вещества. После в/в введения концентрация в плазме быстро биэкспоненциально уменьшается: T 1/2 фазы распределения около 7,7±3,3 мин, фазы терминальной элиминации — 108±20,8 мин. Элиминируется из плазмы преимущественно путем химического гидролиза до моногидрокси- и дигидроксимелфалана.
После проведения двухминутной инфузии мелфалана в дозах 5–23 мг/м 2 у 10 пациентов с карциномой яичников или множественной миеломой суммарные начальный и конечный Т 1/2 составили 8,1±6,6 мин и 76,9±40,7 мин соответственно. Средние величины объема распределения 29,1±13,6 л и 12,2±6,5 л, средний Cl 342,7±96,8 мл/мин. При инфузии 2–20 мин в дозах 70–200 мг/м 2 у 28 пациентов с различными злокачественными опухолями Т 1/2 составили 8,8±6,6 мин и 73,1±45,9 мин соответственно. Средние величины объема распределения 40,2±18,3 л и 18,2±11,7 л, средний Cl 564,6±159,1 мл/мин. После проведения гипертермической перфузии нижней конечности 11 пациентам с прогрессирующей злокачественной меланомой Т 1/2 составили 3,6±1,5 мин и 46,5±17,2 мин соответственно. Средние величины объема распределения 2,87±0,8 л и 1,01±0,28 л, средний Cl 55±9,4 мл/мин.
Мелфалан* (Melphalan*) практически не проникает в цереброспинальную жидкость. Уровень связывания с белками плазмы (альбумином и частично — около 20% — с кислым альфа 1 -гликопротеином) — 60–90%, около 30% связывается необратимо. Инактивируется в жидкостях и тканях организма и сохраняется в крови в активной форме примерно 6 ч. Средний объем распределения — 0,5 л/кг. Экскретируется почками 50% (10–15% в неизменном виде) и с фекалиями 20–50%. При введении больших доз кумулирует, проведение гемодиализа малоэффективно. При нарушении функции почек отмечается снижение клиренса.

Применение вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Для приема внутрь: множественная миелома, истинная полицитемия. Для инъекций: множественная миелома, лимфоэпителиальная опухоль Шминке, меланома конечностей, прогрессирующая нейробластома у детей, саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэндотелиома) — регионарная перфузия. Внутриартериальное и интраперитонеальное введение относительно высоких доз: нейробластома, меланома (поздние стадии), рак толстой и прямой кишки. Рефрактерные злокачественные заболевания крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга.

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (снижение числа лейкоцитов ниже 2·10 9 /л и тромбоцитов ниже 50·10 9 /л).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, тяжелые сопутствующие заболевания, паренхиматозный гепатит, мочекаменная болезнь, гиперурикемия, подагрический артрит, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия (следует назначать не ранее чем через 3–4 нед), терминальная стадия болезни, нарушение функции почек, детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность не изучались).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии), стоматит, тошнота, рвота (30%), эзофагит, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, васкулит, веноокклюзионные поражения, остановка сердца.
Со стороны респираторной системы: кашель, бронхоспазм, фиброз легочной ткани, интерстициальный пневмонит.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, нефропатия, отеки, протеинурия, гипофункция яичников (особенно в период перед менопаузой), аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: анафилаксия (2%), анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, кожная сыпь, зуд.
Прочие: нарушение функций ЦНС, болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, алопеция, повышение концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты, некроз околососудистого пространства, ощущение жара и/или покалывания в месте введения.

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Хлорпромазин, хлорамфеникол, пиразолоновые производные, лучевая терапия и другие миелотоксичные препараты потенцируют миелодепрессию (нейтропению, тромбоцитопению). Циклоспорин на фоне в/в введения мелфалана может вызвать тяжелую почечную недостаточность, налидиксовая кислота — геморрагический некротический энтероколит (у детей). Цисплатин индуцирует нарушение функции почек. Эффект усиливает преднизолон. Повышая концентрацию мочевой кислоты в крови, Мелфалан* (Melphalan*) снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Наблюдается перекрестная повышенная чувствительность к хлорамбуцилу. Несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу; возможно совместное применение с 0,9% (в массовом соотношении) раствором натрия хлорида для инфузий.

Симптомы: миелосупрессия, тошнота и рвота, нарушение сознания, судороги, мышечный паралич, холиномиметические эффекты, мукозит, стоматит, колит, диарея, геморрагические поражения ЖКТ, гипонатриемия, нефротоксичность, респираторный дистресс-синдром взрослых.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови (при панцитопении), тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, возможна пересадка костного мозга, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Внутрь, в/в (в течение 15–20 мин), в/а, внутрибрюшинно, внутриплеврально, гипертермическая регионарная перфузия. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и в зависимости от выраженности гематотоксического действия. Взрослым, при множественной миеломе: внутрь — 0,15 мг/кг/сут, дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона, в течение 4 дней, повторно, с интервалами в 6 нед; в/в — 8–30 мг/м 2 с интервалами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками), или 16 мг/м 2 (0,4 мг/кг) 1 раз каждые 4 нед при монотерапии, или однократно 100–200 мг/м 2 (2,5–5 мг/кг). Средняя продолжительность лечения — 1 год. При истинной полицитемии для достижения ремиссии обычно назначают внутрь 6–10 мг/сут в течение 5–10 дней, поддерживающая доза — 2–4 мг/сут 1 раз в неделю. При меланоме гипертермическая регионарная перфузия применяется в качестве адъювантной терапии при хирургических вмешательствах на ранней стадии злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах заболевания. При саркоме мягких тканей регионарная перфузия применяется при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическим лечением. Прогрессирующая нейробластома у детей — 100–240 мг/м 2 в течение 3 дней.
При нарушении функции почек (Cl 30–50 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4·10 9 /л и тромбоцитов не ниже 100·10 9 /л; при снижении до 3·10 9 /л и 75·10 9 /л соответственно доза составляет 75%, до 2·10 9 /л и 50·10 9 /л — 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2·10 9 /л и тромбоцитов ниже 50·10 9 /л лечение следует прекратить.

Меры предосторожности вещества Мелфалан* (Melphalan*)

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, концентрации мочевой кислоты, азота мочевины, креатинина, контроль массы тела больных. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечение или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. Миелосупрессия отмечается в течение 2–3 нед после начала лечения (у некоторых больных в течение 5 дней), максимально низкий уровень — в течение 3–5 нед, нормализуется уровень форменных элементов в течение 4–8 нед (при развитии признаков выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить до устранения симптомов). Вероятность лейкемизации увеличивается при повышении длительности лечения и величины кумулятивной дозы. С целью устранения гематотоксичности при полихимиотерапии возможно использование реинфузии аутологичного криоконсервированного костного мозга сразу после высокодозной терапии, либо стимуляторов гемопоэза (филграстим и др.). При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства, следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, последующее усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. Важно не принимать большее или меньшее количество препарата; если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

При приготовлении растворов мелфалана следует руководствоваться правилами обращения с токсическими и раздражающими кожу веществами. Для в/в введения раствор готовят ex tempore: лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл прилагаемого растворителя (следует добавлять быстро) и интенсивно встряхивают флакон. Полученный раствор немедленно соединяют с физиологическим раствором (концентрация для в/в инфузии не должна превышать 0,45 мг/мл) и сразу же начинают введение.

Год последней корректировки

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 3444 руб.

Алкеран – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне нанесена надпись «GX EH3», на другой – «А»; ядро таблетки почти белого или белого цвета (по 25 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
  • Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белая или почти белая масса без видимых частиц при растворении; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость с запахом спирта (по 50 мг в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с 1 флаконом растворителя (10 мл) в пластиковом пенале).

В 1 таблетке Алкерана содержится:

  • Действующее вещество: мелфалан – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая;
  • Оболочка: Опадрай белый YS-1-18097-A (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол).

В 1 флаконе с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций содержится:

  • Действующее вещество: мелфалан (в форме гидрохлорида) – 50 мг;
  • Вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота, повидон К12.

Состав растворителя: этанол, пропиленгликоль, натрия цитрат, вода для инъекций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

  • Множественная миелома;
  • Распространенная аденокарцинома яичника;
  • Карцинома молочной железы;
  • Истинная полицитемия.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций

  • Распространенный рак яичника;
  • Множественная миелома;
  • Локализованная саркома мягких тканей конечностей;
  • Локализованная меланома конечностей;
  • Распространенная нейробластома у детей.
  • Период грудного вскармливания;
  • Индивидуальная непереносимость мелфалана.

В период беременности, особенно I триместр, применения Алкерана следует избегать, кроме случаев, угрожающих жизни матери.

Способ применения и дозировка

Назначение Алкерана должно производиться врачом-онкологом с опытом лечения цитотоксическими препаратами злокачественных новообразований.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком.

Дозу и период лечения назначает врач на основании клинических показаний.

Поскольку абсорбция мелфалана может изменяться, для обеспечения терапевтической концентрации препарата дозу можно постепенно повышать до появления признаков миелосупрессии.

Рекомендованное дозирование:

  • Множественная миелома: суточную дозу назначают из расчета по 0,15 мг на 1 кг веса больного, ее следует поделить на несколько приемов в день, курс – 4 дня. Курс лечения повторяют с интервалом 6 недель;
  • Аденокарцинома яичников: по 0,2 мг на 1 кг в сутки, продолжительность одного курса – 5 дней, лечение чередуют с перерывом в 4-8 недель или исходя из клинических показаний восстановления функции костного мозга;
  • Карцинома молочной железы: по 0,15 мг на 1 кг веса или по 6 мг на 1 м2 поверхности тела больного в сутки, длительность одного курса – 5 дней, курсы повторяют через каждые 6 недель. При необходимости снижения токсического действия на костномозговое кроветворение дозу уменьшают;
  • Полицитемия истинная: индукция ремиссии – по 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг в сутки. Режим дозирования для поддерживающей терапии – по 2-6 мг 1 раз в неделю.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
Готовый раствор из лиофилизированного порошка применяют для внутривенного (в/в) и, в исключительных случаях, внутриартериального (в/а) введения (с помощью регионарной артериальной перфузии).

Из-за ограниченной стабильности раствор готовят перед непосредственным введением при комнатной температуре путем одномоментного добавления во флакон с лиофилизированным порошком 10 мл растворителя и энергичного встряхивания до полного растворения. Содержание безводного мелфалана в 1 мл полученного раствора составляет 5 мг с уровнем рН около 6,5.

Для дополнительного разведения раствора рекомендуется использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. С растворами, содержащими декстрозу, Алкеран смешивать нельзя!

Стабильность раствора снижается: при температуре выше 25 °C; последующем разведении в инфузионном растворе; прошествии более 1,5 часов с момента приготовления раствора до завершения его введения. В случае помутнения или кристаллизации раствора – его следует уничтожить.

Введение можно производить в периферические и центральные вены, для высоких доз препарата рекомендуется использовать центральные вены, нельзя допускать экстравазации.

В/в раствор требуется вводить медленно на фоне быстрого капельного введения другого раствора.

Применение раствора Алкерана показано в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в некоторых случаях дополнительно назначается преднизолон.

Рекомендованное дозирование:

  • Множественная миелома: в комбинировании с цитостатиками – по 8-30 мг на 1 м2 поверхности тела больного с интервалом в 2-6 недель; монотерапия – по 16 мг на 1 м2 (0,4 мг на 1 кг веса) 1 раз в 4 недели. Повторное введение показано только при восстановлении показателей периферической крови за этот период. Высокодозная терапия – однократно в дозе 100-200 мг на 1 м2 (2,5-5,0 мг на 1 кг). После введения доз, превышающих 140 мг на 1 м2, больному требуется пересадка аутологичного костного мозга. При почечной недостаточности дозу снижают на 50%;
  • Аденокарцинома яичников: монотерапия – 1 мг на 1 кг веса (приблизительно 40 мг на 1 м2) 1 раз в 4 недели; в комбинировании с цитостатиками – по 0,3-0,4 мг на 1 кг (12-16 мг на 1 м2) 1 раз в 4-6 недель;
  • Прогрессирующая нейробластома у детей: при монотерапии, сочетании с цитостатиками и/или лучевой терапией (под защитой аутологичного костного мозга) – по 100-240 мг на 1 м2 однократно или поделив ее на 3 процедуры введения в течение 3 дней подряд.

При саркоме мягких тканей и злокачественной меланоме показано в/а введение Алкерана с применением гипертермической регионарной перфузии.

Применять высокие дозы препарата у пациентов пожилого возраста можно только при нормальном функционировании внутренних органов и удовлетворительном общем состоянии больного.

При умеренной и выраженной почечной недостаточности первоначальную дозу следует снизить на 50%, дозы для повторного введения подбирать с учетом степени угнетения функции костного мозга. При терапии с применением высоких доз препарата необходимость коррекции дозы зависит от степени функционального нарушения почек, лечебной цели и от того, проводится ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Обычно, при клиренсе креатинина (КК) 30-50 мл/мин дозу снижают на 50%, лечение сопровождают введением достаточного количества жидкости и проведением форсированного диуреза. При КК меньше 30 мл/мин высокие дозы Алкерана назначать не рекомендуется.

  • Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто – угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – гемолитическая анемия;
  • Иммунная система: редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, отек, анафилактический шок, чаще при парентеральной терапии), остановка сердца;
  • Дыхательная система: редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония (вплоть до летального исхода);
  • Пищеварительная система: очень часто – тошнота, рвота, диарея; на фоне высокодозной терапии – стоматит; редко – поражения печени, повышение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха, на фоне стандартных доз – стоматит, вено-окклюзионная болезнь (после высокодозной терапии);
  • Дерматологические реакции: очень часто – алопеция на фоне высокодозной терапии, часто – алопеция при стандартных дозах; редко – кожный зуд, макулопапулезная сыпь;
  • Мочевыделительная система: часто – повышение уровня мочевины в крови (при нарушении функции почек у больных миеломной болезнью);
  • Прочие реакции: очень часто – ощущение покалывания и/или жара при парентеральном введении.

Особые указания

Иммунизация живой вакциной на фоне применения мелфалана не рекомендуется, поскольку существует риск развития инфекции у больных с ослабленным иммунитетом.

Раствор Алкерана следует медленно вводить в центральную вену или через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии. Экстравазация может вызвать местное повреждение тканей и окружающих сосудов, поэтому непосредственное введение в периферическую вену не желательно.

В/в введение высокодозной терапии проводят только в специализированных центрах, под наблюдением опытных специалистов, при условии общего удовлетворительного состояния больного и адекватной функции его органов. Больным показано сложное поддерживающее и профилактическое лечение, включающее антибактериальные препараты и, при необходимости, компоненты крови.

Из-за риска усиления токсического воздействия на костный мозг, требуется соблюдать осторожность при применении Алкерана у больных, недавно прошедших курс лучевой или химиотерапии.

Поскольку мелфалан может вызвать развитие лейкоза, при его назначении следует сопоставить ожидаемый эффект от применения препарата с риском развития лейкоза.

Миелосупрессивный эффект препарата требует сопровождать лечение регулярным контролем лабораторных показателей числа форменных элементов крови. На основании этих данных в ходе терапии производится регулярная коррекция или перенос введения очередной дозы препарата, чтобы снизить вероятность необратимой аплазии костного мозга и развития чрезмерной миелосупрессии.

Первые признаки резкого снижения числа тромбоцитов или лейкоцитов являются основанием для временного прекращения лечения, поскольку процесс снижения количества клеток крови может продолжаться и после отмены препарата.

В период применения препарата в форме раствора или таблеток одним из партнеров, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Использование Алкерана требует соблюдения правил, предусмотренных для безопасного обращения с цитостатиками. Приготовление раствора должно проходить под наблюдением опытного специалиста, в изолированном помещении, в специальном лабораторном шкафу с вертикальной вытяжкой, в асептических условиях. Для проведения процедуры медперсонал должен быть одет в стерильную одежду и оснащен одноразовыми фартуком, перчатками (из качественного поливинилхлорида или хирургического латекса, но не резиновыми), хирургической маской и защитными очками, тщательно вымытыми водой после каждого использования.

При случайном разбрызгивании раствор немедленно собирают влажными бумажными полотенцами, которые затем отправляют на утилизацию в контейнер для опасных отходов. Поверхность тщательно промывают водой.

Если раствор попадет на кожу, его нужно тщательно смыть холодной водой с мылом и обратиться к врачу.

В случае попадания раствора на слизистую оболочку глаз, их следует сразу промыть раствором хлористого натрия для глаз или большим количеством воды, и немедленно обратиться к врачу.

Применение таблеток требует от больного соблюдения правил по обращению с цитостатиками. Опасность представляет таблетка с нарушенной наружной оболочкой, таблетки мелфалана категорически запрещено разламывать.

Медперсонал должен соблюдать требования по уничтожению раствора, таблеток, ампул и процедурного инструментария (шприцев, игл, инфузионных систем).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное в/в введение у детей высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой, поскольку это вызывает развитие геморрагического энтероколита с летальным исходом.

Назначение циклоспорина после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и в/в введения мелфалан в высоких дозах вызывает нарушение функции почек.

Аналогами Алкерана являются: Сарколизин, Мелфалан.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре: таблетки – 2-8 °C, лиофилизированный порошок – до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 2 года; лиофилизированный порошок – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Алкеран – противоопухолевый препарат; цитостатическое алкилирующее соединение.

Выпускается Алкеран в следующих лекарственных формах:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: порошок почти белого или белого цвета, не содержащий видимых частиц после растворения; прилагаемый растворитель: бесцветный и прозрачный раствор с запахом спирта (по 50 мг в стеклянном флаконе, в пластиковом пенале 1 флакон препарата в комплекте с 1 флаконом растворителя (10 мл), в картонной пачке 1 пенал);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, круглые, с выдавленной надписью «GX EH3» на одной стороне и «А» – на другой; ядро таблетки почти белого или белого цвета (по 25 шт. во флаконе из темного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Состав лиофилизированного порошка в 1 флаконе:

  • активное вещество: мелфалан (в виде гидрохлорида) – 50 мг;
  • дополнительные компоненты: повидон К12, хлористоводородная кислота.

Растворитель: этанол (96%), натрия цитрат, вода для инъекций, пропиленгликоль.

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: мелфалан – 2 мг;
  • дополнительные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кросповидон;
  • пленочная оболочка: Опадрай белый YS-1-18097-A (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза).

Лиофилизированный порошок

Для проведения регионарной артериальной перфузии:

  • локализованная саркома мягких тканей конечностей;
  • локализованная меланома конечностей.

Для внутривенного введения:

  • распространенный рак яичника (в стандартных дозах);
  • распространенная нейробластома у детей (в высоких дозах);
  • множественная миелома (в стандартных и высоких дозах).

Таблетки

  • распространенная аденокарцинома яичника;
  • множественная миелома;
  • истинная полицитемия;
  • карцинома молочной железы.

Применение Алкерана противопоказано при гиперчувствительности к компонентам средства.

В период беременности (особенно в I триместре) следует избегать терапии мелфаланом, его применение допустимо только в случаях, угрожающих жизни матери.

При необходимости использования препарата в период лактации грудное вскармливание требуется прекратить.

Если любому из партнеров назначена терапия Алкераном, во время ее проведения следует использовать надежные методы контрацепции.

Так как Алкеран относится к алкилирующим соединениям, его назначение должен осуществлять только врач, имеющий опыт проведения терапии злокачественных новообразований этой группой препаратов.

Приготовленный из лиофилизированного порошка Алкерана раствор применяют для внутривенного введения. В исключительных случаях допускается внутриартериальное введение, проводимое при помощи регионарной артериальной перфузии.

Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед использованием (ввиду его ограниченной стабильности) при комнатной температуре, посредством одномоментного введения во флакон с порошком 10 мл прилагаемого растворителя, и дальнейшего интенсивного встряхивания средства до полного растворения. Содержание безводного мелфалана на 1 мл готового раствора составляет 5 мг, при этом уровень рН препарата приблизительно равен 6,5.

Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т. к. в нем может образоваться осадок.

Внутривенно средство следует вводить медленно с использованием специального закрывающегося доступа в инфузионной системе, на фоне быстрого капельного вливания другого раствора. В случае невозможности введения препарата в другой раствор, Алкеран можно дополнительно развести изотоническим раствором (0,9%) хлорида натрия в емкости для инфузий.

Смешивать Алкеран с растворами, содержащими глюкозу (декстрозу), запрещено!

Следует учитывать, что при последующем разведении, а также при температуре от 25 °C и выше стабильность препарата снижается. Вследствие этого интервал с момента приготовления средства и до завершения его инфузионного вливания не должен превышать 1,5 часа.

При затрудненном доступе к периферическим венам, а также при назначении высоких доз раствор рекомендуется вводить в центральные вены. В ходе проведения инъекций следует остерегаться экстравазации.

Если в препарате (приготовленном или разбавленном) наблюдается помутнение или кристаллизация, необходимо провести его утилизацию.

Раствор Алкерана может быть использован как препарат монотерапии, так и в сочетании с другими цитотоксическими средствами, а в некоторых случаях – с преднизолоном. Комбинированное лечение, как правило, проводится по прерывистой схеме.

Рекомендованный режим дозирования при внутривенном введении препарата:

  • множественная миелома: монотерапия – 1 раз в 4 недели в дозе 16 мг/м² поверхности тела (0,4 мг/кг веса тела), комбинированная терапия с цитостатиками – 8-30 мг/м² поверхности тела с перерывами в 2-6 недель (повторное введение осуществляют только при восстановлении за этот период показателей периферической крови); при назначении высокодозной терапии рекомендуется однократное введение 100-200 мг/м² (от 2,5 до 5 мг/кг), если используются дозы свыше 140 мг/м², пациенту необходима аутотрансплантация костного мозга; при наличии почечной недостаточности дозу следует снизить вдвое;
  • аденокарцинома яичников: монотерапия – 1 раз в 4 недели в дозе около 40 мг/м² (1 мг/кг); в комбинации с цитостатиками – 1 раз в 4-6 недель по 12-16 мг/м² (0,3-0,4 мг/кг);
  • прогрессирующая нейробластома у детей: монотерапия, комбинация с другими цитостатиками и/или лучевой терапией, под защитой аутологичного костного мозга – однократно 100-240 мг/м² или разделив дозу на 3 равные части вводят раствор на протяжении трех дней подряд.

При лечении злокачественной меланомы и саркомы мягких тканей назначается внутриартериальное введение с применением гипертермической регионарной перфузии.

Таблетки Алкеран принимают внутрь, не разламывая, глотая целиком.

Доза и продолжительность лечения устанавливается врачом на основании клинических показаний. При пероральном использовании требуется учитывать, что всасывание средства после приема может варьировать, вследствие этого для достижения терапевтической концентрации мелфалана возможно постепенное увеличение его дозы до возникновения признаков миелосупрессии.

Рекомендованный режим дозирования:

  • множественная миелома: в течение 4 дней взрослые пациенты принимают в сутки обычно 0,15 мг/кг, разделенные на несколько приемов, интервалы между повторными курсами терапии – 6 недель; также возможно назначение других схем лечения, информация о которых имеется в специальной литературе; в некоторых случаях комбинация с преднизолоном может быть более эффективна, чем монотерапия;
  • карцинома молочной железы: в течение 5 дней принимают в сутки по 0,15 мг/кг или по 6 мг/м², курс повторяют через каждые 6 недель; при усилении угнетения костномозгового кроветворения дозу уменьшают;
  • распространенная аденокарцинома яичников: в течение 5 дней принимают в сутки 0,2 мг/кг, повторные курсы проводят через 4-8 недель или с учетом восстановления функции костного мозга;
  • полицитемия истинная: в целях индукции ремиссии в течение 5-7 дней принимают в сутки по 6-10 мг, в дальнейшем дозу уменьшают до 2-4 мг до наступления терапевтического эффекта; при проведении поддерживающей терапии принимают 1 раз в неделю 2-6 мг.

В случае непрерывного использования Алкерана необходимо учитывать возможность тяжелой миелосупрессии. В период всей терапии требуется регулярный контроль картины крови, а при необходимости – проведение коррекции дозы или перерывов в лечении.

У лиц пожилого возраста применение высоких доз препарата возможно только при адекватном общем состоянии (опыт использования мелфалана у этой категории больных ограничен).

Внутривенное введение раствора в дозах 8-40 мг/м² при наличии тяжелой или умеренной почечной недостаточности целесообразно начинать с дозы уменьшенной на 50%, а последующие дозы подбирать с учетом степени угнетения функции костного мозга.

Если клиренс креатинина менее 30-50 мл/мин использовать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.

  • пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота, диарея, стоматит (при высоких дозах); редко – поражения печени (от нарушения активности функциональных печеночных проб до гепатита и желтухи), веноокклюзионная болезнь (при высоких дозах), стоматит (при стандартных дозах);
  • лимфатическая система и система кроветворения: очень часто – угнетение костномозгового кроветворения, приводящее к развитию тромбоцитопении и лейкопении; редко – гемолитическая анемия;
  • мочевыделительная система: часто – повышение уровня мочевины в крови (при нарушении функции почек у больных миеломной болезнью);
  • дыхательная система: редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония (вплоть до летального исхода);
  • дерматологические реакции: очень часто – алопеция (при высокодозной терапии); часто – алопеция (при стандартных дозах); редко – кожный зуд, макулопапулезная сыпь;
  • иммунная система: редко – аллергические реакции (кожная сыпь, отек, крапивница, зуд и анафилактический шок отмечаются, преимущественно при внутривенном введении); отдельные случаи – остановка сердца;
  • прочие: очень часто при парентеральном введении – ощущение покалывания и/или жара.

У многих женщин, не достигших менопаузы, Алкеран может подавлять функцию яичников, тем самым вызывая аменорею. Согласно некоторым данным также возможно неблагоприятное влияние препарата на сперматогенез у мужчин, что может способствовать развитию преходящей или стойкой стерильности.

В период терапии иммунизация живой вакциной не рекомендуется, ввиду того, что в некоторых случаях у пациентов с ослабленным иммунитетом существует угроза развития инфекции.

Так как раствор для инъекций при экстравазации может вызвать местное повреждение тканей, граничащих с сосудом, его не следует вводить непосредственно в периферическую вену.

Внутривенную высокодозную терапию препаратом из-за высокого риска и получения сложного поддерживающего лечения требуется проводить только в специализированных центрах, под контролем опытных врачей. Высокие дозы назначают при условии обеспечения адекватной функции органов и удовлетворительного общего состояния пациента. Больным показано профилактическое использование антибактериальных препаратов и при необходимости компонентов крови.

Алкеран следует применять с особой осторожностью у пациентов, которые недавно прошли курс химиотерапии или лучевой терапии, из-за риска усугубления токсического влияния на костный мозг.

Известно, что мелфалан (как и другие алкилирующие средства) может спровоцировать развитие лейкоза. Перед назначением препарата необходимо сопоставить ожидаемую пользу от его использования с возможной угрозой возникновения этого осложнения.

Алкеран относится к сильнодействующим миелосупрессивным средствам, поэтому, для предупреждения возможного развития чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга при лечении, требуется осуществлять регулярный контроль клеточного состава крови. Это позволяет при необходимости скорректировать дозу или временно отказаться от введения мелфалана.

Так как процесс снижения числа клеток крови может продолжаться и после прекращения применения препарата, при первых же признаках слишком резкого уменьшения количества лейкоцитов или тромбоцитов терапия должна быть временно приостановлена.

В целях профилактики развития гиперурикемии рекомендуется прием препаратов, подщелачивающих мочу, а также обильное питье.

При лечении необходимо соблюдать правила по обращению с цитостатиками. Раствор должен готовиться под наблюдением опытного специалиста в асептических условиях в лабораторном шкафу с вертикальной вытяжкой, или при отсутствии специального оборудования в изолированном предназначенном для этих целей помещении в клинике или аптеке. Медперсонал, готовящий растворы и проводящий инъекции, должен быть одет в специальную защитную одежду (включая одноразовый фартук и перчатки из качественного поливинилхлорида, хирургическую маску и защитные очки, которые нужно тщательно вымывать после каждого применения).

Если раствор был случайно пролит или разбрызган, соответствующим образом одетому персоналу необходимо немедленно протереть загрязненную поверхность влажными бумажными полотенцами, которые потом следует отправить в контейнер для опасных отходов на утилизацию. Поверхность требуется тщательно промыть водой.

При попадании раствора на кожу его нужно смыть большим объемом холодной воды с мылом, а затем желательно проконсультироваться у специалиста.

Если произошел случайный контакт препарата со слизистой оболочкой глаз,их требуется сразу же промыть раствором хлористого натрия для глаз (или большим количеством воды) и незамедлительно обратиться к врачу.

Таблетки Алкеран категорически запрещено разламывать, при нарушенной целостности оболочки таблетка является опасной для здоровья.

При уничтожении неиспользованного раствора, ампул, таблеток, инфузионных систем, шприцев и игл медперсонал должен строго придерживаться соответствующих требований.

Одновременное использование у детей мелфалана и налидиксовой кислоты может привести к развитию геморрагического энтероколита с летальным исходом.

Метамизол натрия, хлорамфеникол и хлорпромазин способствуют усилению выраженности миелодепрессивного действия.

Сочетание циклоспорина с высокими дозами мелфалана может вызвать развитие функциональных нарушений почек.

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света: лиофилизированный порошок при температуре до 30 °C; таблетки – от 2 до 8 °C.

Срок годности лиофилизированного порошка – 3 года, таблеток – 2 года.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Особые условия
  • Состав
  • Алкеран показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

**** Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко ГлаксоСмитКляйн ГмбХ Ко.КГ/ Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Экселла ГмБх

Страна происхождения

Германия Испания Италия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевый препарат

Формы выпуска

  • 25 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с клеймом «GX EH3» на одной стороне и «А» — на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета

Противоопухолевый препарат алкилирующего действия. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток

Особые условия

Алкеран является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов. Учитывая известный риск, возникающий при лечении препаратом, и необходимость вспомогательной терапии, применение раствора Алкерана в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. У пациентов, получающих высокие дозы Алкерана, необходимо решить вопрос о профилактическом назначении антибактериальных средств, использовании при необходимости препаратов компонентов крови и поддержании обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза). Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов. При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. Раствор Алкерана в случае попадания его в окружающие сосуд ткани может приводить к локальному повреждению тканей. Алкеран следует применять с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг. У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии. У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови. Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток. По данным исследований у животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное действие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у пациентов мужского пола. У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации. Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о назначении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата. Контроль лабораторных показателей Необходимо регулярно контролировать гематологические показатели во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоци

  • мелфалан2 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Алкеран показания к применению

  • Показан при: — множественной миеломе; — распространенной аденокарциноме яичника. Может применяться при: — карциноме молочной железы; — истинной полицитемии.

Алкеран противопоказания

  • повышенная чувствительность к мелфалану

Алкеран дозировка

  • 2 мг 2мг 50мг

Алкеран побочные действия

  • Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении и тромбоцитопении; редко – гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок при первом и последующих введениях отмечались нечасто, главным образом при в/в терапии Алкераном). Есть сообщения о редких случаях остановки сердца при аллергических реакциях на Алкеран. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония и легочный фиброз (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота и диарея; при использовании высокодозного режима – стоматит; редко — поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинически манифестного гепатита и желтухи, вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии, стоматит при применении стандартных доз. При парентеральном введении: диарея, тошнота, рвота являются дозолимитирующими факторами токсичности у пациентов, получающих в/в высокодозную терапию Алкераном вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны ЖКТ, обусловленных высокой дозой Алкерана. При приеме внутрь: по имеющимся данным, до 30% больных, получающих мелфалан внутрь в стандартных дозах, отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы

Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции \»трансплантат против хозяина\». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.