Ибрутиниб инструкция

Ибрутиниб

Все действующие вещества

Латинское название

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Характеристика вещества

Противоопухолевое средство. Ибрутиниб — белое или почти белое твердое вещество, легко растворимое в диметилсульфоксиде, растворимое в метаноле и практически нерастворимое в воде. Молекулярная масса 440,5.

Фармакология

Механизм действия

Ибрутиниб является мощным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тес, выступает в качестве важной сигнальной молекулы в путях метаболизма, связанных с сигнальной активностью антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCR задействован в патогенезе ряда В-клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности В-клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, необходимых для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований, ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

Ибрутиниб быстро абсорбируется после перорального приема с медианой Тmах 1–2 ч. У пациентов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями отсутствуют значимые отличия фармакокинетики ибрутиниба. Концентрация ибрутиниба в плазме крови пропорционально увеличивается при повышении дозы до 840 мг. Равновесное значение AUC у пациентов при дозе 560 мг составляет (953±705) нг·ч/мл (среднее значение ± стандартное отклонение). Прием с пищей приводит к повышению концентрации ибрутиниба примерно в 2 раза по сравнению с приемом натощак (без приема пищи с предшествующего вечера).

Распределение

Обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы человека in vitro составляет 97,3%, при этом в диапазоне концентрации от 50 до 1000 нг/мл зависимость от концентрации отсутствует. Кажущийся Vss при пероральном введении (Vss/F — биодоступность) составляет около 10000 л.

Метаболизм

Ибрутиниб метаболизируется преимущественно изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с образованием преимущественно дигидродиольного метаболита, ингибирующая активность которого в отношении ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Системная Css дигидродиольного метаболита сопоставима с таковой исходного вещества. По результатам исследований in vitro, участие изофермента CYP2D6 в окислительном метаболизме ибрутиниба составляет менее 2%. Кроме того, по данным исследования баланса масс у человека, фармакокинетический профиль у пациентов со слабой и высокой активностью изофермента CYP2D6 (по данным генотипирования) был схож. Таким образом, у пациентов с различными генотипами изофермента CYP2D6 никакие меры предосторожности не требуются.

Выведение

Наблюдаемый клиренс (Cl/F) составляет около 1000 л/ч. T1/2 ибрутиниба равен 4–6 ч. После однократного перорального приема 14С-ибрутиниба (с радиоактивной меткой) у здоровых добровольцев примерно 90% радиоактивных веществ экскретируется в течение 168 ч, бóльшая часть (80%) выводится через кишечник, и менее 10% — почками. Неизмененный ибрутиниб составляет около 1% от продуктов экскреции в фекалиях и отсутствует в моче, оставшуюся часть составляют метаболиты.

Применение

Применение ибрутиниба:

  • лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой;
  • лечение взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получивших по крайней мере одну линию терапии, или у пациентов с делецией 17р или мутацией ТР53 при наличии противопоказаний к химиоиммунотерапии — в качестве первой линии терапии;
  • лечение макроглобулинемии Вальденстрема;
  • лечение взрослых пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина после неудачи одной или нескольких попыток лечения.

Ибрутиниб: Противопоказания

  • известная гиперчувствительность (например с анафилактическими и анафилактоидными реакциями) к ибрутинибу;
  • беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не подтверждены);
  • тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью);
  • тяжелые нарушения функции почек; пациенты на диализе;
  • совместное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A (например карбамазепин, рифампицин, фенитоин и ЛС, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
  • совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ибрутиниб не следует использовать во время беременности.

Следует прекратить грудное вскармливание во время терапии ибрутинибом.

Ибрутиниб: Побочные действия

Побочные действия, возникшие в ходе лечения ибрутиниба и наблюдавшиеся у 10% и более пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны на фоне лечения ибрутинибом в дозе 560 мг

Инфекции и инвазии: очень часто — пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции; часто — инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — дегидратация, гиперурикемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — первичные злокачественные новообразования (рак кожи).

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость изображения.

Со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: очень часто — кровотечения, кровоподтеки, петехии, повышение АД; часто — субдуральная гематома.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, носовое кровотечение, кашель.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, рвота, стоматит, запор, тошнота, диспепсия; часто — сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь; часто — панникулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка, усталость, астения, периферические отеки.

Травмы, отравления и осложнения процедур: очень часто — склонность к гематомам при ушибах.

Побочные действия, возникшие в ходе лечения ибрутинибом (1 раз в сутки в дозе 420 мг) и зафиксированные с частотой не менее 10% (частота во время лечения) у всех ранее получавших терапию пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом

Инфекции и инвазии: очень часто — пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции; часто — инфекции мочевыводящих путей, бактериемия, сепсис, клостридиальная инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз; нечасто — лейкостаз.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто — снижение аппетита.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — первичные злокачественные новообразования (рак кожи).

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость изображения.

Со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД, кровотечения, кровоподтеки; часто — субдуральная гематома.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, боль в ротоглотке.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, рвота, стоматит, запор, тошнота, диспепсия; часто — сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная склонность к образованию кровоподтеков, петехии; часто — панникулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — спазмы мышц, артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка, озноб, усталость, астения, периферические отеки.

Травмы, отравления и осложнения процедур: очень часто — склонность к гематомам при ушибах.

Взаимодействие

В метаболизме ибрутиниба участвует преимущественно изофермент CYP3A.

ЛС, способные повышать концентрацию ибрутиниба в плазме

Следует избегать совместного применения ибрутиниба и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A, поскольку данные ЛС способны повышать концентрацию ибрутиниба.

В результате совместного применения кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A) с ибрутинибом у 18 здоровых добровольцев было отмечено увеличение концентрации ибрутиниба (Сmax и AUC0–last в 29 и 24 раза соответственно). Максимальная наблюдавшаяся концентрация ибрутиниба (AUC) у 37 пациентов, получавших слабые и/или умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, была максимум в 2 раза выше соответствующей концентрации у 76 больных, которые не получали сопутствующую терапию ингибиторами изофермента CYP3A.

По результатам данных по клинической безопасности у 66 пациентов, получавших умеренные (n=47) или сильные (n=19) ингибиторы изофермента CYP3A, не было выявлено значимое увеличение токсичности. Необходимо избегать совместного применения ибрутиниба с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (например кетоконазол, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол) и с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (например вориконазол, эритромицин, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, комбинация дарунавир/ритонавир, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир, иматиниб, верапамил).

Если пациенту необходимо совместное применение ибрутиниба и сильного ингибитора изофермента CYP3A, и возможная польза перевешивает вероятный риск, то следует уменьшить дозу ибрутиниба до 140 мг или временно приостановить лечение (на срок не более 7 дней). В случае необходимости совместного применения ибрутиниба и умеренного ингибитора изофермента CYP3A следует уменьшить дозу ибрутиниба до 140 мг на время совместного применения с умеренным ингибитором изофермента CYP3A. Не требуется коррекция дозы при совместном применении ибрутиниба со слабым ингибитором изофермента CYP3A. Следует обеспечить тщательное наблюдение за проявлениями токсичности у пациентов, и в случае необходимости проводить коррекцию дозы согласно инструкции. Во время терапии ибрутинибом следует избегать употребления в пищу грейпфрутов и померанцев, поскольку эти фрукты содержат умеренные ингибиторы изофермента CYP3A.

ЛС, способные уменьшать концентрацию ибрутиниба в плазме

В результате совместного применения ибрутиниба с сильными индукторами изофермента CYP3A наблюдается снижение концентрации ибрутиниба в плазме примерно на 90%.

Следует избегать совместного применения ибрутиниба с сильными индукторами изофермента CYP3A (например карбамазепин, рифампицин, фенитоин и ЛС, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Следует рассмотреть возможность использования альтернативных ЛС с меньшей индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.

ЛС, концентрация которых в плазме может меняться под действием ибрутиниба

По результатам исследований in vitro, ибрутиниб является слабым ингибитором изоферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5. Дигидродиольный метаболит ибрутиниба является слабым ингибитором изоферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6. Как ибрутиниб, так и его дигидродиольный метаболит, в условиях in vitro обладали не более чем слабым индуцирующим эффектом в отношении активности изоферментов CYP450. Таким образом, клинически значимое взаимодействие ибрутиниба с другими ЛС, в метаболизме которых могут участвовать изоферменты CYP450, маловероятно.

По результатам исследований in vitro, ибрутиниб не является субстратом Р-гликопротеина, но выступает в качестве его слабого ингибитора. Системное взаимодействие ибрутиниба с ЛС, являющимися субстратами Р-гликопротеина, не предполагается. Тем не менее, нельзя исключить возможность ингибирования ибрутинибом кишечной формы Р-гликопротеина после приема ибрутиниба в терапевтических дозах, в настоящее время отсутствуют клинические данные. С целью предотвращения потенциального взаимодействия в ЖКТ субстраты Р-гликопротеина с узким терапевтическим индексом (например дигоксин) должны приниматься с интервалом не менее 6 ч до или после приема ибрутиниба.

Ибрутиниб: Способ применения и дозы

Внутрь, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза ибрутиниба для терапии рецидивирующей или рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны — 560 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая доза ибрутиниба для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и макроглобулинемии Вальденстрема — 420 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Геморрагические осложнения

Имеются сообщения о геморрагических осложнениях у пациентов, получавших ибрутиниб, с тромбоцитопенией и без нее. Они включали как незначительные геморрагические эпизоды, например кровотечения при ушибах, носовые кровотечения и петехии, так и значимые геморрагические осложнения, включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и гематурию.

Из исследований II и III фазы ибрутиниба исключались пациенты, которым требовалась терапия варфарином или другими антагонистами витамина К. Варфарин и другие антагонисты витамина К не следует применять в сочетании с ибрутинибом. Необходимо избегать употребления таких пищевых добавок, как рыбий жир и препараты витамина Е. При применении ибрутиниба у пациентов, которым требуется назначение других антикоагулянтов или ЛС, ингибирующих функцию тромбоцитов, может увеличиваться риск возникновения кровотечений. В исследования не включались пациенты с врожденным геморрагическим диатезом.

Терапию ибрутинибом следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.

Лейкостаз

У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечены единичные случаи лейкостаза. Высокое число циркулирующих лимфоцитов (>400000/мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза. В таких случаях следует рассмотреть возможность временной приостановки терапии ибрутинибом. Необходимо вести тщательно наблюдение за состоянием пациентов. По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию.

Инфекции

У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечались случаи возникновения инфекций (включая сепсис, бактериальные, вирусные или грибковые инфекции). Некоторые из этих инфекций потребовали госпитализации или привели к смерти. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления лихорадки и инфекций, а также проводить надлежащую противоинфекционную терапию по показаниям.

Цитопения

У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечались случаи возникновения цитопений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Необходимо ежемесячно проводить развернутый анализ крови.

Кардиологические явления

Фибрилляция и трепетание предсердий отмечались у пациентов, принимавших ибрутиниб, в особенности у пациентов с острыми инфекциями, наличием факторов риска возникновения кардиологических явлений и фибрилляцией предсердий в анамнезе. Необходимо проводить периодическое наблюдение за пациентами на предмет наличия фибрилляции предсердий и оценивать состояние здоровья пациентов (в т.ч. ЭКГ по показаниям), у которых появляются аритмические симптомы (например ощущение сердцебиения, предобморочное головокружение) или впервые выявляется одышка. В случае продолжающейся фибрилляции предсердий необходимо оценить соотношение польза/риск терапии ибрутинибом и при необходимости провести коррекцию дозы.

Эффекты в отношении интервала QT

В ходе клинических исследований ибрутиниб вызывал незначительное укорочение интервала QTcF (в среднем на 7,5 мс). Механизм, лежащий в основе этого явления, и его значимость для безопасности ибрутиниба неизвестны. При рассмотрении возможности назначения ибрутиниба пациентам с риском более выраженного укорочения интервала QTc (например врожденный синдром укороченного интервала QT или наличие в семейном анамнезе этого синдрома) необходимо руководствоваться результатами клинической оценки состояния здоровья пациентов.

Первичные злокачественные новообразования

У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечались отдельные случаи возникновения первичных злокачественных новообразований, преимущественно — рак кожи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

У пациентов, принимающих ибрутиниб, отмечались усталость, головокружение и астения. Это должно приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Торговые наименования

Имбрувика: капсулы 140 мг; Джонсон & Джонсон (США)

МКБ-10

  • C84.5 Другие и неуточненные T-клеточные лимфомы
  • C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • T86.0 Отторжение трансплантата костного мозга

Имбрувика Ибрутиниб 140 мг

Описание

Имбрувика Imbruvica — новейшее противоопухолевое средство. Активное вещество препарата — Ибрутиниб 140 мг. Препарат Имбрувика Ибрутиниб (Ibrutinib) выписывают пациентам, страдающим раком крови и лимфатических тканей.

Выпускается средство в форме желатиновых капсул белого света. Внутри находится бежевый порошок. Продается препарат в двух видах: картонные упаковки по 90 и 120 штук. В каждой пачке средства Имбрувика инструкция по применению прилагается.

Дозы и методы приема

Рекомендуемая дозировка: 1 капсула в день. Желательно принимать ежедневно в один тот же промежуток времени. Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая большим объемом воды. Их нельзя разжевывать и измельчать до состояния порошка. Употреблять препарат Имбрувика следует, пока терапия дает положительный эффект. Прием лекарства нужно немедленно прекратить, если у больного появились серьезные реакции организма. Лечащий врач может изменить дозировку или порекомендовать прекратить употребление средства.

У препарата Имбрувика аналоги стоят дешевле, и позволяют сэкономить на терапии.

Перед употреблением средства Имбрувика инструкция должна быть полностью изучена больным. Таким образом, он будет знать некоторые свойства препарата.

Показания и запреты на прием

Имбрувику назначают при следующих заболеваниях:

  • рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома;
  • хронический лимфоцитарный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема (пациент должен пройти начальный этап лечения; препарат выписывают больным, для которых противопоказана химиотерапия).

Результаты исследования эффективности лечения препаратом Имбрувика

У средства есть свой список противопоказаний:

  • высокая чувствительность к активным и вспомогательным веществам;
  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • серьезные нарушения функциональности почек и печени;
  • необходимость в проведении диализа;
  • совместный прием с некоторыми лекарствами;
  • несовершеннолетие.

Перед тем, как врач назначит препарат Имбрувика купить, он обязан полностью изучить состояние организма больного.

Побочные эффекты

Имбрувика оказывает большое влияние на состояние здоровья. При этом реакции организма могут быть самыми разнообразными:

  • сухость кожи, крапивница;
  • боль в мышцах и суставах;
  • нарушения в работе пищеварения;
  • носовые кровотечения;
  • головные боли, головокружение, потеря равновесия, ухудшение зрения;
  • анемия, тромбоцитопения.

Список возможных реакций указан производителем. Препарат новый и полностью не изучен.

На лекарство Имбрувика отзывы можно оставить в нашем магазине. Так Вы поможете составить более подробную картину о средстве.

Приобретение и стоимость

На препарат Имбрувика цена может сильно различаться в разных магазинах и Интернет-аптеках. Но у нас наиболее приемлемая стоимость на это лекарство, к тому же, мы гарантируем его качество.

На средство Имбрувика цена в рублях указана в нашем каталоге, и зависит от количества капсул в упаковке.

Ибрутиниб — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки 140 мг) лекарства для лечения мантийноклеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ибрутиниб. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ибрутиниба в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ибрутиниба при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения мантийноклеточной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема и хронического лимфолейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ибрутиниб — мощный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тес, выступает в качестве важной сигнальной молекулы антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCR задействован в патогенезе ряда В-клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности поверхностных рецепторов В-клеток — в активации сигнальных путей, необходимых для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований Ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.

Состав

Ибрутиниб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Ибрутиниб быстро абсорбируется после перорального приема. Абсолютная биодоступность натощак составляла 2,9%, и это значение удваивалось при приеме с пищей. Концентрация Ибрутиниба в плазме крови пропорционально увеличивается при повышении дозы до 840 мг. Прием ибрутиниба натощак приводил к уменьшению его концентрации до уровня 60% от концентрации при приеме за 30 минут до еды, через 30 минут после еды или через 2 часа после завтрака с высоким содержанием жиров. Обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы человека in vitro составило 97,3%. Ибрутиниб метаболизируется преимущественно изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с образованием преимущественно дигидродиольного метаболита, ингибирующая активность которого в отношении ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. После однократного перорального приема ибрутиниба с радиоактивной меткой у здоровых добровольцев примерно 90% радиоактивных веществ экскретировалось в течение 168 часов, большая часть (80%) выводилась через кишечник, и менее 10% — почками. Неизмененный ибрутиниб составлял около 1% от продуктов экскреции в кале и отсутствовал в моче, оставшуюся часть составляли метаболиты.

Показания

  • лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой;
  • лечение взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (лимфолейкозом);
  • лечение взрослых пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ), которые получили, по крайней мере, один курс терапии или в качестве первой линии терапии у пациентов, непригодных для химиотерапии.

Формы выпуска

Капсулы 140 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат Ибрутиниб принимают внутрь, 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая стаканом воды; открывать, разламывать или разжевывать капсулы запрещается. Не допускается запивать препарат грейпфрутовым соком.

Препарат Ибрутиниб следует продолжать принимать до прекращения прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не сможет больше переносить терапию.

Рецидивирующая или рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны

Рекомендуемая доза препарата Ибрутиниб для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны составляет 560 мг (4 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки.

Хронический лимфоцитарный лейкоз и макроглобулинемия Вальденстрема

Рекомендуемая доза препарата Ибрутиниб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и макроглобулинемия Вальденстрема составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки.

Рекомендуемая доза ибрутиниба для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза при применении в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (которые принимаются каждые 28 дней продолжительностью вплоть до 6 циклов) составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки. Дополнительная информация о бендамустине и ритуксимабе может быть найдена в соответствующих инструкциях по применению.

Коррекция дозы

В случае совместного применения с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A требуется коррекция дозы, поскольку концентрация ибрутиниба может увеличиваться. Если пациенту необходимо совместное применение ибрутиниба и мощного ингибитора изофермента CYP3A (например, кетоконазола, индинавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, кларитромицина, телитромицина, итраконазола), и возможная польза перевешивает вероятный риск, следует уменьшить дозу препарата Ибрутиниб до 140 мг или временно приостановить лечение (на срок не более 7 дней). В случае необходимости совместного применения ибрутиниба и умеренного ингибитора изофермента CYP3A (например, вориконазола, эритромицина, ампренавира, апрепитанта, атазанавира, ципрофлоксацина, кризотиниба, комбинации дарунавир/ритонавир, дилтиазема, флуконазола, фосампренавира, иматиниба, верапамила) следует уменьшить дозу препарата Ибрутиниб до 140 мг на время совместного применения с умеренным ингибитором изофермента CYP3A.

В случае развития или усиления негематологической токсичности 3 степени и выше, нейтропении 3 степени и выше с инфекцией или лихорадкой, или гематологической токсичности 4 степени терапию препаратом Ибрутиниб следует приостановить.

После того, как клинические проявления токсичности уменьшатся до степени 1 или до исходного значения (то есть будет достигнуто восстановление исходного значения), допускается возобновление приема ибрутиниба в первоначальной дозе. В случае повторного развития явлений токсичности необходимо снизить дозу на 1 капсулу (на 140 мг в сутки). При необходимости может быть рассмотрено второе снижение дозы еще на 140 мг. В случае персистирующих проявлений токсичности или их рецидива после двух снижений дозы Ибрутиниб следует отменить препарат.

Пропуск дозы

Если очередная доза препарата не будет принята в запланированное время, допускается ее прием как можно скорее в тот же день с возвращением к обычному расписанию приема препарата со следующего дня. Не допускается прием дополнительных капсул для восполнения пропущенных доз.

Побочное действие

  • пневмония;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • синусит (воспаление придаточных пазух носа);
  • инфекции кожи;
  • сепсис;
  • нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, лимфоцитоз;
  • лейкостаз (скопление миелобластов в микрососудах, что приводит к дисфункциям органов);
  • дегидратация (обезвоживание);
  • гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
  • головокружение, головная боль;
  • нечеткость изображения;
  • фибрилляция предсердий;
  • кровоподтеки, петехии, кровотечения, в том числе носовые;
  • субдуральная гематома (ограниченное внутричерепное скопление крови, локализующееся между твердой и мягкой мозговыми оболочками);
  • запор, диарея;
  • тошнота, рвота;
  • стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
  • сухость во рту;
  • кожная сыпь;
  • крапивница, ангионевротический отек;
  • артралгия (боль в суставе), скелетно-мышечная боль;
  • лихорадка;
  • периферические отеки.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность (например, с анафилактическими и анафилактоидными реакциями) к ибрутинибу или вспомогательным компонентам препарата;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не подтверждены);
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью);
  • пациенты, находящиеся на диализе;
  • совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, с карбамазепином, рифампицином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum));
  • совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

К настоящему моменту нет контролируемых исследований препарата Ибрутиниб у беременных женщин. По результатам исследований у животных он способен причинить вред плоду в случае применения у беременных женщин.

Препарат Ибрутиниб не следует применять во время беременности. Способные к деторождению женщины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема ибрутиниба. Женщинам, использующим гормональный метод контрацепции, необходимо начать дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Необходимо избегать наступления беременности во время терапии препаратом Ибрутиниб, а также в течение 1 месяца после окончания терапии. Если данный препарат применяется во время беременности, или у пациентки наступила беременность во время терапии, ее необходимо предупредить о возможном вреде для плода. Период времени после завершения терапии препаратом Ибрутиниб, после прохождения которого женщина может забеременеть без какого-либо вреда для плода, в настоящее время неизвестен.

Мужчинам необходимо избегать зачатия ребенка во время терапии препаратом Ибрутиниб и в течение 3 месяцев после ее завершения.

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, выделяется ли ибрутиниб или его метаболиты с грудным молоком у человека. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком у человека и вследствие риска возникновения серьезных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев, следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Ибрутиниб.

Применение у детей

Применение препарата Ибрутиниб противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Необходимость коррекции дозы в зависимости от возраста не подтверждена.

Особые указания

Геморрагические осложнения

Имеются сообщения о геморрагических осложнениях у пациентов, получавших препарат Ибрутиниб, с тромбоцитопенией и без нее. Они включали как незначительные геморрагические эпизоды, например, кровотечения при ушибах, носовые кровотечения и петехии, так и значимые геморрагические осложнения (некоторые из них являлись фатальными), включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и гематурию.

Из исследований 2 и 3 фазы препарата Ибрутиниб исключались пациенты, которым требовалась терапия варфарином или другими антагонистами витамина К. Варфарин и другие антагонисты витамина К не следует применять в сочетании с препаратом Ибрутиниб. Необходимо избегать употребления таких пищевых добавок, как рыбий жир и препараты витамина Е. При применении препарата Ибрутиниб у пациентов, которым требуется назначение других антикоагулянтов или препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов, может увеличиваться риск возникновения кровотечений. В исследования не включались пациенты с врожденным геморрагическим диатезом.

Терапию препаратом Ибрутиниб следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.

Лейкостаз

У пациентов, принимавших препарат Ибрутиниб, отмечены единичные случаи лейкостаза. Высокое число циркулирующих лимфоцитов (более 400 000 в 1 мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза. В таких случаях следует рассмотреть возможность временной приостановки терапии. Необходимо вести тщательно наблюдение за состоянием пациентов. По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию.

Инфекции

У пациентов, принимавших препарат Ибрутиниб, отмечались случаи возникновения инфекций (включая сепсис, бактериальные, вирусные или грибковые инфекции). Некоторые из этих инфекций потребовали госпитализации или привели к смерти. У пациентов, получавших терапию препаратом Ибрутинибом, отмечались случаи возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии неизвестного происхождения. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления симптомов (лихорадка, озноб, слабость, спутанность сознания), а также проводить надлежащую терапию по показаниям.

Цитопении

Отмечались случаи возникновения цитопений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Необходимо ежемесячно проводить развернутый анализ крови.

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)

Случаи ИЗЛ отмечались у пациентов, принимавших препарат Ибрутиниб. Необходимо проводить наблюдение на предмет появления у пациентов легочных симптомов, характерных для ИЗЛ. При развитии таких симптомов необходимо приостановить терапию и провести соответствующую терапию ИЗЛ. В случае персистирования симптомов ИЗЛ необходимо оценить пользу и риски терапии препаратом Ибрутиниб и следовать указаниями по коррекции его дозы.

Фибрилляция предсердий

Фибрилляция и трепетание предсердий отмечались у пациентов, принимавших препарат Ибрутиниб, в особенности у пациентов с острыми инфекциями, с наличием факторов риска возникновения кардиологических явлений и с фибрилляцией предсердий в анамнезе. Необходимо проводить периодическое наблюдение за пациентами на предмет наличия фибрилляции предсердий. Необходимо проводить оценку состояния здоровья пациентов (в том числе электрокардиографию (ЭКГ) по показаниям), у которых появляются аритмические симптомы (например, ощущение сердцебиения, предобморочное головокружение) или впервые выявляется одышка. В случае продолжающейся фибрилляции предсердий необходимо оценить соотношение польза/риск терапии ибрутинибом, и при необходимости провести коррекцию дозы.

Эффекты в отношении интервала QT

В ходе клинических исследований препарат Ибрутиниб вызывал незначительное укорочение интервала QTcF. Механизм, лежащий в основе этого явления, и его значимость для безопасности препарата неизвестны. При рассмотрении возможности назначения ибрутиниба пациентам с риском более выраженного укорочения интервала QTc (например, при врожденном синдроме укороченного интервала QT или при наличии в семейном анамнезе этого синдрома) необходимо руководствоваться результатами клинической оценки состояния здоровья пациентов.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли отмечался во время терапии препаратом Ибрутиниб. Риск возникновения синдрома лизиса опухоли присутствует у пациентов, имевших большую опухолевую нагрузку до начала терапии. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и предпринимать соответствующие меры предосторожности.

Немеланомные злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших терапию препаратом Ибрутиниб, отмечались немеланомные злокачественные новообразования кожи. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения немеланомных злокачественных новообразований кожи.

Инструкция по утилизации

Неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями по уничтожению такого рода отходов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У пациентов, принимающих препарат Ибрутиниб, отмечались усталость, головокружение и астения. Это должно приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

В метаболизме ибрутиниба участвует преимущественно изофермент CYP3A.

Препараты, способные повышать концентрацию ибрутиниба в плазме

Необходимо избегать совместного применения ибрутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, кетоконазолом, индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, кларитромицином, телитромицином, итраконазолом, нефазодоном и кобицистатом) и с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (например, вориконазолом, эритромицином, ампренавиром, апренитантом, атазанавиром, ципрофлоксацином, кризотинибом, комбинацией дарунавир/ритонавир, дилтиаземом, флуконазолом, фосампренавиром, иматинибом, верапамилом, амиодароном, дронедароном), поскольку данные лекарственные препараты способны повышать концентрацию ибрутиниба.

Если пациенту необходимо совместное применение ибрутиниба и мощного ингибитора изофермента CYP3A, и возможная польза перевешивает вероятный риск, то следует уменьшить дозу препарата Ибрутиниб до 140 мг или временно приостановить лечение (на срок не более 7 дней). В случае необходимости совместного применения ибрутиниба и умеренного ингибитора изофермента CYP3A следует уменьшить дозу препарата Ибрутиниб до 140 мг на время совместного применения с умеренным ингибитором изофермента CYP3A. Не требуется коррекции дозы при совместном применении ибрутиниба со слабым ингибитором изофермента CYP3A. Следует обеспечить тщательное наблюдение за проявлениями токсичности у пациентов, и в случае необходимости проводить коррекцию дозы согласно инструкции. Во время терапии препаратом Ибрутиниб следует избегать употребления в пищу грейпфрутов и померанцев, поскольку эти фрукты содержат умеренные ингибиторы изофермента CYP3A.

Препараты, способные уменьшать концентрацию ибрутиниба в плазме

В результате совместного применения препарата Ибрутиниб с мощными индукторами изофермента CYP3A наблюдается снижение концентрации ибрутиниба в плазме примерно на 90%.

Следует избегать совместного применения ибрутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, карбамазепином, рифампином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)). Следует рассмотреть возможность использования альтернативных препаратов с меньшей индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.

Препараты, концентрация которых в плазме может меняться под действием ибрутиниба

Как ибрутиниб, так и его дигидродиольный метаболит в условиях in vitro обладали не более чем слабым индуцирующим эффектом в отношении активности изоферментов CYP450. Таким образом, клинически значимое взаимодействие препарата Ибрутиниб с другими лекарственными препаратами, в метаболизме которых могут участвовать изоферменты CYP450, маловероятно.

Системное взаимодействие ибрутиниба с препаратами, являющимися субстратами P-гликопротеина, не предполагается. Тем не менее, нельзя исключить возможность ингибирования ибрутинибом кишечной формы P-гликопротеина и белка устойчивости рака молочной железы (BCRP) после приема препарата в терапевтических дозах. В настоящее время отсутствуют клинические данные. С целью уменьшения возможности взаимодействия в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин или метотрексат) должны приниматься с интервалом не менее 6 часов до или после приема ибрутиниба. Ибрутиниб также может системно ингибировать BCRP и повышать концентрацию препаратов, которые подвергаются BCRP-опосредованному печеночному эффлюксу (например, розувастатин).

Аналоги лекарственного препарата Ибрутиниб

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Имбрувика.

Аналоги препарата Ибрутиниб по фармакологической группе (противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ):

Отзыв врача гематолога

Пациенты, страдающие хроническим лимфолейкозом, иногда вынуждены принимать именно Ибрутиниб. Я бы охарактеризовал этот препарат, как очень тяжелый для организма. Из-за высокой частоты возникновения побочных эффектов, обычно проявляющихся в форме кровотечений и инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, приходится постоянно корректировать дозу лекарства (уменьшать, а затем вновь увеличивать ее). В случае развития тяжелых нежелательных реакций Ибрутиниб приходится отменять. Поэтому, если больному можно назначить аналог этого лекарства, я стараюсь именно так и делать.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Имбрувика | Imbruvica

Побочные действия

Инфекции и инвазии: очень часто — пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции; часто — инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции, сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — дегидратация, гиперурикемия.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — первичные злокачественные новообразования (рак кожи).
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость изображения.
Со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий.
Со стороны сосудов: очень часто — кровотечения, кровоподтеки, петехии, повышение АД; часто — субдуральная гематома.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, носовое кровотечение, кашель.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, рвота, стоматит, запор, тошнота, диспепсия; часто — сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь; часто — панникулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка, усталость, астения, периферические отеки.
Травмы, отравления и осложнения процедур: очень часто — склонность к гематомам при ушибах.
Серьезные побочные действия
Серьезные побочные действия были отмечены у 60,4% пациентов (возникшие в ходе лечения явления). Серьезные побочные действия, наблюдавшиеся более чем у 2% больных, включали фибрилляцию предсердий (6,3%), пневмонию (5,4%), инфекции мочевыводящих путей (3,6%), боль в области живота (2,7%), субдуральную гематому (2,7%), фебрильную нейтропению (2,7%), острую почечную недостаточность (2,7%), периферические отеки (2,7%) и лихорадку (2,7%). Отмечены единичные случаи лейкостаза.
Случаи прекращения терапии и снижения дозы вследствие возникновения побочных действий
Наиболее распространенным побочным действием, приводившим к отмене лечения, была субдуральная гематома (1,7%).
Побочные действия, приводившие к снижению дозы, были отмечены у 13,5% больных.
Пожилые пациенты
Среди пациентов, получавших терапию по поводу рецидивирующей или рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны, 63% были в возрасте 65 лет и старше. В этой группе пациентов чаще отмечались побочные действия со стороны сердца (фибрилляция предсердий и повышение АД), инфекции (пневмония и панникулит), а также явления со стороны ЖКТ (диарея и дегидратация).