Флуконазол тева

Флуконазол — Тева — инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛСР-007812/10 -090810

Торговое название: Флуконазол -Тева

Международное непатентованное название:

флуконазол

Лекарственная форма:

капсулы

Состав
В 1 капсуле содержится:
активное вещество флуконазол 50,00 мг, 100,00 мг или 150,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Желатиновая капсула:
Корпус: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (E133) (содержится только в дозировке 150 мг), желатин.
Крышка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (E133), желатин.

Описание
Дозировка 50 мг: твердые желатиновые капсулы №4 с непрозрачными крышкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета.
Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы №2 с непрозрачными крышкой темно-голубого цвета и корпусом белого цвета.
Дозировка 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачными крышкой и корпусом светло-голубого цвета.
Содержимое капсул: однородный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство

Код ATX: J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является высокоспецифичным ингибитором активности цитохром Р450-зависимых ферментов, в том числе 14-альфа-деметилазы, катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что приводит к блокированию синтеза эргостерола, нарушению структуры и функции клеточной мембраны грибов.

Флуконазол проявляет высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans и других Candida spp., Cryptococcus spp. 40% Candida glabrata имеет первичную резистентность к флуконазолу, Candida krusei, Aspergillus spp. и Mucor spp. устойчивы к флуконазолу.

Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой при внутривенном (в/в) введении.

Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его концентрация в плазме (и общая биодоступность) превышает 90% концентрации флуконазола в плазме после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Сss) достигает 90% к 4-5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить достижение Сss равной 90% ко 2-му дню.

Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме. В роговом слое эпидермиса, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтевых пластинах.

Метаболизм и выведение
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения (Т1/2) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях.

Показания к применению

  • Генитальный кандидоз. Острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, при неэффективности местного лечения.
  • Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов при неэффективности местного лечения).
  • Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
  • Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции с поражением органов брюшной полости, эндокарда, глаз, органов дыхания и мочеполовых органов, в т.ч. у пациентов, получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства.
  • Криптококковый менингит у пациентов с нормальным иммунным ответом, пациентов с неустановленной причиной иммунодепрессии, больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и пациентов с иммунодефицитом, вызванным другими причинами; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
  • Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Противопоказания
Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным противогрибковым препаратам или к другим компонентам данного препарата; одновременное прием цизаприда, терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), пимозида, астемизола, хинидина; врожденное или выявленное удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов); наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; период беременности; период лактации; детский возраст младше 16 лет.

С осторожностью
При нарушении функции печени, нарушении функции почек, предрасположенности к развитию аритмии, нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), органических заболеваниях сердца, в том числе кардиомиопатиях, тяжелой хронической сердечной недостаточности, клинически значимой брадикардии, аритмии, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение в период беременности и лактации
Назначение флуконазола во время первого триместра беременности в дозах менее 200 мг в день не приводило к увеличению частоты фетотоксичности, тем не менее, флуконазол обладает тератогенными эффектами.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни матери грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после его окончания, а перед назначением препарата убедиться в отсутствии беременности.

Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Если применение препарата необходимо, следует прекратить грудное вскармливание перед лечением.

Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приема пищи.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые
Вагинальный кандидоз: однократно 150 мг.
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки: 50 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. В норме лечение не должно превышать 14 дней, за исключением пациентов с тяжелым нарушением иммунитета.
Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: 50 мг один раз в день в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками.
Другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (за исключением описанного выше вагинального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, слизисто-кожном кандидозе и т.д.: 50 мг в день в течение 14-30 дней.
В тяжелых случаях кандидозных инфекций слизистых оболочек, в частности при рецидивах, суточная доза может быть увеличена до 100 мг/сут.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области и кожные кандидозные инфекции: 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недель, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
Онихомикоз: 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно требуется 3-6 и 6-12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз/нед в течение 2 недель; некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для некоторых пациентов оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативная схема лечения — по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Криптококковый менингит: в первый день в среднем 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, лечение обычно продолжают не менее 6-8 недель. Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
Профилактика кандидоза: 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Дети старше 16 лет
Способ применения и дозы — как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Максимальная суточная доза для детей 400 мг. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.

Применение у детей с нарушением функции почек: см. ниже «Пациенты с нарушением функции почек».

Пожилые патенты
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в стандартной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов, включая детей, с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу определяют в зависимости от показаний по следующей таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин) Процент от рекомендуемой дозы
>50 100%
<50 (без диализа) 50%
Пациенты, находящиеся постоянно на диализе 100% после каждого сеанса диализа

Побочное действие
Самые частые побочные эффекты, наблюдаемые во время клинических исследований флуконазола: головная боль, кожная сыпь, боль в животе, диарея и тошнота. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, судороги, припадки, тремор, бессонница, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмия типа «пируэт», удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота рвота, диарея, боль в животе; нечасто — анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полостиг нарушение вкуса.
Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто — клинически значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; нечасто — холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение концентрации общего билирубина в плазме крови (0,3%), гепатоцеллюлярный некроз; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко — нарушение функции почек. Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия; редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны кожных покровов: нечасто — повышенная потливость, лекарственный дерматит; редко — алопеция; очень редко — острая генерализованная экзантематозно-пустулезная сыпь.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.
Аллергические реакции: часто — сыпь; редко — анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона); очень редко — эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи.
Со стороны организма в целом: нечасто — общая слабость, недомогание, лихорадка, повышенная утомляемость.

У детей побочные эффекты проявляются чаще, чем у взрослых. Наиболее характерными побочными реакциями для детей являются раздражительность и анемия.

Передозировка
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего пациента, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч. Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, противопоказанные при одновременном приеме флуконазола
При одновременном приеме флуконазола и цизаприда возникают нарушения сердечного ритма, в том числе аритмия типа «пируэт». При одновременном применении флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином происходит увеличение концентрации терфенадина в плазме крови, что приводит к увеличению частоты развития ощущения сердцебиения, тахикардии, головокружения, боли в груди и удлинения интервала QTc. Данный эффект отсутствует при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут. При необходимости одновременного применения флуконазола и терфенадина доза флуконазола должна быть менее 400 мг/сут.

Астемизол в высоких дозах при одновременном применении с флуконазолом приводит к удлинению интервала QT, тяжелым желудочковым аритмиям, аритмии типа «пируэт» и остановке сердца. При одновременном применении флуконазола и других препаратов, увеличивающих интервал QT, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача из-за риска развития нарушений сердечного ритма.

Лекарственные средства, изменяющие метаболизм флуконазола
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Данный эффект не требует изменения режима дозирования флуконазола, но его следует учитывать. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и Т1/2 флуконазола на 25% и 20%, соответственно. У таких пациентов возможно увеличение дозы флуконазола.

Лекарственные средства, метаболизм которых изменяется при приеме флуконазола
Флуконазол подавляет метаболизм галофантрина. Флуконазол усиливает эффекты метадона. AUC метадона увеличивается при одновременном применении с флуконазолом на 35%. Флуконазол повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови при одновременном их применении.

При одновременном применении с флуконазолом AUC флувастатина увеличивается до 200%. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении флуконазола и других ингибиторов изофермента CYP2C9 одновременно с флувастатином. Применение флуконазола приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови. У пациентов, получающих эту комбинацию, возможно развитие увеита. При одновременном применении рифабутина и флуконазола пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача.

Флуконазол при одновременном применении с варфарином у мужчин повышает протромбиновое время на 12%, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и провести соответствующее изменение дозы фенитоина. Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг и алфентанила в дозе 20 мкг/кг в/в увеличивает AUC алфентанила в 2 раза и снижает его клиренс на 55% из-за ингибирования изофермента CYP3A4. При применении такой комбинации следует изменить дозу алфентанила.

Прием внутрь бензодиазепинов короткого действия (мидазолама) совместно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации мидазолама в плазме крови и усилению его психомоторных эффектов, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его внутривенном введении. При применении флуконазола и необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами следует уменьшить их дозу. Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (азоловых противогрибковых препаратов и статинов, таких как аторвастатин). При необходимости одновременного применения этих препаратов следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза (мышечная боль, мышечное напряжение или мышечная слабость), а также контролировать активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Терапию статинами необходимо прекратить при выраженном увеличении активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или при установлении диагноза миопатии или рабдомиолиза, а также при подозрении развития этих осложнений.

Флуконазол повышает концентрацию триметрексата в плазме крови, что приводит к угнетению костного мозга, нарушению функций печени и почек, изъязвлению желудочно-кишечного тракта. Если комбинация флуконазола и триметрексата является жизненно необходимой, то следует осуществлять тщательный врачебный контроль таких пациентов. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентрации зидовудина, связанное с замедлением его метаболизма. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к дозозависимому увеличению AUC зидовудина от 20% до 74%.

Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почек. Многократный прием флуконазола в дозе 100 мг/сут не изменяет концентрацию циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации костного мозга. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

При отмене флуконазола после продолжительной терапии одновременно с преднизоном необходим тщательный контроль функции надпочечников.

Одновременное применение флуконазола в дозе 100 и 200 мг и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 1,4 и 3,1 раза, соответственно. Возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, гипокалиемии, диареи. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такие комбинации лекарственных средств, следует тщательно наблюдать.

Флуконазол при одновременном применении приводит к увеличению Т1/2 гипогликемических средств для приема внутрь — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и гипогликемические средства для приема внутрь — производные сульфонилмочевины, но при этом следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с флуконазолом в дозе 50 мг не установлено существенного изменения концентрации этинилэстрадиола, левоноргестрела и норэтистерона в плазме крови, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24%, соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед AUC этинилэстрадиола и норэтистерона возрастает на 24% и 13%, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах не оказывает существенного влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Возможно увеличение концентрации амитриптилина в плазме крови и развитие токсических эффектов при одновременном применении с флуконазолом. При одновременном применении флуконазола и нортриптилина, активного метаболита амитриптилина, возможно повышение концентрации нортриптилина в плазме крови. В связи с риском развития токсических эффектов амитриптилина рекомендуется контролировать концентрацию амитриптилина в плазме крови и при необходимости изменить его дозу.

При одновременном применении дозы 200 мг флуконазола происходит двукратное увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови. Предполагается, что подобное взаимодействие связано с ингибированием метаболизма целекоксиба, в котором участвует изофермент CYP2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, следует применять минимальные рекомендуемые дозы целекоксиба.

Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови. Пациентам необходим постоянный контроль артериального давления.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. При лечении флуконазолом пациентов, применяющих теофиллин в высоких дозах, в случае появления симптомов передозировки теофиллина следует внести коррекцию в схему лечения. Некоторые дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая нифедипин, исрадипин, никардипин, амлодипин и фелодипин, метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. В литературе имеются сообщения о развитии выраженных периферических отеков и/или повышении сывороточных концентраций блокаторов «медленных» кальциевых каналов при одновременном применении итраконазола и фелодипина, исрадипина или нифедипина. Подобное взаимодействие может наблюдаться и при применении флуконазола.

Предполагается, что одновременное применение диданозина и флуконазола безопасно и оказывает небольшой эффект на фармакокинетику и эффективность диданозина. Однако контролировать ответ на терапию флуконазолом. Рекомендуется пересмотреть дозу флуконазола до применения диданозина.

Прочие взаимодействия
Амфотерицин В является антагонистом производных азола. Прием флуконазола внутрь одновременно с пищей, циметидином, антацидами или после тотального облучения организма с целью трансплантации костного мозга не влияет на всасывание флуконазола.

Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева и других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать изменения гематологических показателей, показателей функции печени, почек и других биохимических показателей.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

В очень редких случаях у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые получали лечение флуконазолом с применением многократных доз, при аутопсии выявлялись изменения, свидетельствующие о некрозе печени. Эти пациенты одновременно получали большое количество лекарственных препаратов, некоторые из которых обладают гепатотоксическим потенциалом, и/или имели сопутствующие заболевания, которые могли быть причиной некроза печени. В случаях гепатотоксичности четкой взаимосвязи между суммарной суточной дозой флуконазола, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов выявлено не было; после прекращения терапии флуконазолом изменения обычно были обратимыми.

Эффект флуконазола в отношении ингибирования изоферментов цитохрома Р450. в том числе изофермента CYP2C9, может сохраняться в течение 4-5 дней после окончания лечения в связи с длительным TVl флуконазола.

Для больных СПИДом характерен больший риск развития серьезных кожных реакций при применении флуконазола. Если у пациента, который получает лечение по поводу инвазивной/системной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую связывают с применением флуконазола, носящая характер буллезных повреждений и мультиформной экссудативной эритемы, препарат следует отменить.

У пациентов с множественными факторами риска, такими как органические изменения миокарда, нарушения водно-электролитного баланса, лечение должно проводиться под наблюдением врача и сопровождаться контролем ЭКГ.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Флуконазол не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Однако следует принять во внимание возможность возникновения головокружения и судорог.

Форма выпуска
Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг.

Дозировка 50 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке.

Дозировка 100 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке; по 10 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ, 1, 3, 6 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Дозировка 150 мг: по 1 капсуле в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ, 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 5 Базель Ст., а/я 3190, Петах-Тиква 49131, Израиль.

Производитель:

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1.

Флуконазол-тева капс. 150мг 1 шт

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интерва-ла QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола nротивопоказано.
Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнетению метаболизма хинидина. В свою очередь повышение плазменных концентраций хинидина может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (torsade de pointes)) и, вследствие этого, к внезапной остановке сердца. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Амиодарон: одновременное применение флуконазола и амиодарона может привести к снижению метаболизма амиодарона и удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на метаболизм и эффекты флуконазола:
Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на действие которых оказывает влияние флуконазол:
Флуконазол является активным ингибитором изофермента СYР2С9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента СYР3А4. Кроме того, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами СYР2С9 и СYР3А4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента СYРЗА4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства из группы производных азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые или инданедионовые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после прекращения одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы антикоагулянтов.
Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами, пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax на 25-32% и Т1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом СYР3А4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYР3А4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, «torsade de pointes») и, следовательно, внезапной остановки сердца. Одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых изоферментом СYР3А4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг, Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом СYР2С9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента СYР3А4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, Cmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента СYР3А4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента СYР3А4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме с производными сульфонилмочевины приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4.
Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента СYР3А4 и мощными ингибиторами изофермента СYР2С19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента СYР3А4.
Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении ВИЧ-инфицированными пациентами зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 часов в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное повышение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изоферментов СYР2С9, CYP2C19 и СYР3А4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза.
Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы СYР3А, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Сколько Флуконазол выводится из организма?

Это важно как при самостоятельном приеме по рекомендации фармацевта, так и при назначении курса терапии врачом, и нужно не только для уточнения времени, когда пациент сможет употреблять спиртное, но и для повышения эффективности лечения.

Для чего нужно знать длительность выведения лекарства

Длительность выведения лекарств и пути их выведения нужно знать не только для правильного составления схемы лечения и режима дозирования препарата.

Это важно при необходимости последующего приема лекарств с учетом совместимости и возможных нежелательных взаимодействий и для прогнозирования длительности развившихся побочных реакций и устранения последних.

Пути выведения Флуконазола

Существует несколько путей, по которым выводится из организма Флуконазол:

  • выделение через почки с мочой;
  • выделение наружу с секретом слизистых оболочек;
  • выведение препарата, накопившегося в коже и ее придатках в процессе отшелушивания эпидермиса и роста ногтей и волос;
  • выведение с калом невсосавшейся части препарата, принятого перорально;
  • выделение с секретом кожных и молочных желез.

Основной путь выведения действующего вещества – выделение в неизмененном виде почками с мочой. Таким образом выводится до 80% от всего количества активного компонента, поступившего в кровяное русло.

Накопление действующего вещества в кожном эпидермисе и секрете слизистых оболочек дает возможность применять его для эффективного лечения грибковых поражений слизистых оболочек и кожи. Обратное всасывание препарата не происходит, обратно в кровь он не проникает, а постепенно перемещается от внутреннего слоя кожи кнаружи, создавая непреодолимый барьер для грибка.

Период полувыведения препарата

Под периодом полувыведения вещества подразумевается продолжительность времени, за которую содержание действующего компонента снизится в два раза по сравнению с максимальной концентрацией.

У Флуконазола он составляет 30-38 часов, что дает возможность использовать лекарство 1 раз в сутки при проведении курса терапии и позволяет обеспечить противогрибковый эффект при вагинальном кандидозе при одноразовом приеме средства.

Через сутки после приема 100 мг Флуконазола его содержание в крови будет выше, чем в случае употребления лекарства в дозе 50 мг во второй день без употребления накануне. Эквивалентное этой дозе количество действующего вещества в крови будет наблюдаться спустя 1,5 суток после употребления вдвое большей дозы.

Благодаря длительному выведению, Флуконазол не обязательно нужно пить каждый день, он хорошо справляется с грибками при приеме с интервалами в 2-3 дня.

Факторы, влияющие на накопление лекарства в крови и в зоне инфекции

Поскольку основной путь выведения – почечный, то наличие недостаточности почек будет замедлять выведение лекарства. При почечной патологии нужно снижать дозу.

Дольше всего Флуконазол держится в организме в роговом слое кожи, ногтях и волосах, где его можно обнаружить через несколько недель после одноразового приема.

Полностью Флуконазол из организма выводится после смены всего слоя эпидермиса и полного отрастания ногтей – за несколько недель, но концентрации действующего вещества через неделю после приема значительно снижена, и для достижения противогрибкового действия необходимо принимать лекарство повторно.

При лечении вагинального кандидоза в течение 2-3 суток создаются высокие локальные концентрации Флуконазола за счет достаточного содержания в крови и накопления препарата в слизи. Вымывание слизи при спринцеваниях уменьшает концентрацию препарата в вагинальном содержимом и снижает эффективность лечения. Такие процедуры нужно проводить до приема Флуконазола.

Полностью Флуконазол выводится из организма за несколько недель за счет накопления в коже и ее придатках. Из крови он удаляется сравнительно медленно – концентрация снижается вдвое в течение полутора суток, полностью он выводится из кровяного русла через 3-4 суток после последнего приема.

Флуконазол от израильской фармацевтической фирмы «Тева» — современный качественный противогрибковый медикамент, который имеет улучшенную форму выпуска. Почему он продается только по рецепту и в чем его преимущества, следует подробно разобрать.

Показания к применению

Назначается средство в таких лечебных целях:

  • Хроническая либо острая форма вагинального кандидоза (молочницы), трудно поддающаяся лечению местными препаратами
  • Размножение грибка кандида в ротовой полости, на слизистых оболочках, в пищеводе, на коже, атрофическая форма грибка в ротовой полости
  • Отрубевидный лишай, онихомикоз, грибок стопы, пальцев ног, рук, паховой области, промежности
  • Тяжелые системные поражения грибком кандида, кандидоз мочевого пузыря, кишечника, глаз, желудка у пациентов, принимающие иммунодепрессивные препараты
  • Криптококковый менингит у больных с нормальным иммунитетом и сильно ослабленным из-за ВИЧ, СПИД и иных иммунодефицитов, лечение и профилактика грибковых поражений у пациентов с пересаженными внутренними органами
  • Профилактическая терапия противогрибковым средством больных злокачественными новообразованиями, либо прием на фоне химиотерапии.

Состав препарата

Активный действующий компонент капсулы – флуконазол. Вспомогательные компоненты – диоксид кремния, стеарат магния, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал.

Желатиновая капсула в составе флуконазол тева состоит из бриллиантового голубого, диоксида титана и желатиновой основы. Действующий компонент идентичен.

Лечебные свойства

Капсулы флуконазол тева относятся к противогрибковому средству широкого спектра назначения. Флуконазол относится к классу триазольных антимикотитиков, которые являются ингибиторами активности цитохром Р450-зависимых ферментов. Благодаря таким свойствам медикамент подавляет реакцию превращения ланостерола в эргостерол. Когда в грибке подавляется активность фермента эргостерола, то его клеточные функции нарушаются, а клеточные мембраны разрушаются. Вследствие такого явления возбудитель не может размножаться и вскоре погибает.

Активнее всего действующее вещество препарата борется с дрожжевыми грибками рода кандида, криптококками, аспергиллус, мукор, кандида албиканс, кандида глабрата. После перорального применения препарат хорошо всасывается в желудке, биодоступность составляет не менее 90% в плазме крови. Уровень биодоступности примерно такой же, как и при внутривенном введении. Принимая на голодный желудок, наибольшее содержание вещества в крови наблюдается спустя 30-90 минут с момента употребления. Если принимать медикамент ежедневно в одной и той же дозе, то поддерживающая концентрация в 90% будет на 4-5й день с момента начала лечения. Если в первый день терапии количество введенного вещества превышает в 2 раза рекомендуемую суточную дозировку, а на второй день ввести вещество в нормальной дозе, то уровень поддерживающей концентрации в 90% наступит на вторые сутки.

Медикамент легко проникает во все ткани и жидкости организма, концентрация всюду приблизительно равная, как и в плазме крови. Стабильная концентрация флюконазола во влагалищных выделениях наступает спустя 8 часов с момента перорального употребления, а в течение суток ее количество еще сохраняется на постоянном уровне. Лучше всего препарат накапливается в роговом слое кожи, поту и верхних отделах эпидермиса. Вещество выводится преимущественно с мочой через почки, а его 80% от общей принятой дозы выходит в неизмененном виде. Из-за длительного периода полувыведения, медикамент при вагинальных кандидозах может приниматься раз в сутки, а при некоторых других заболеваниях – раз в 7 дней. На другие метаболиты флюконазол не распадется, а его клиренс соответствует клиренсу креатинина.

Формы выпуска

Средняя цена в России составляет – 200 рублей за упаковку.

Капсулы 50 мг по 4 штуки в упаковке бело-голубые, продолговатой формы. Капсулы по 100 мг – 2 штуки в упаковке бело-синие, овальные. В дозировке в 150 продается всего 1 капсула, светло-голубая с белой крышкой. Внутри находится мелкий рассыпчатый белый однородный порошок.

Способ применения

Перорально, в любое время суток, приемы пищи при этом не важны. Проглатывается лекарство целиком и запивается стаканом воды. При молочнице – 1 штука 150 мг раз в сутки. Кандидоз рта и слизистых оболочек – по 50 мг раз в день, в течение 1-2 недели. Обычно терапия не занимает более двух недель, но у пациентов с иммунодефицитом лечение может затянуться дольше. Хронический кандидоз, связанный с ношением протеза на зубах – по 50 мг 2 недели параллельно с антисептиками. Эзофагит, слизисто-кожные микозы, инфекции бронхов – по 50 мг 2-4 недели подряд. Грибок слизистой, рецидивирующий, затяжной либо хронический – 100 мг в день, длительность лечения индивидуальна.

Поражения кожи, стоп, промежности, паха, либо где-либо на теле – по 150 мг раз в 7 дней или по 50 мг ежедневно, в течение 14-45 дней подряд, в зависимости от запущенности заболевания. При поражениях стоп лечение может быть более длительным. Онихомикоз – 150 мг раз в неделю, на протяжении 6-12 месяцев. Параллельно применяются другие местные фунгицидные средства (к примеру, мазь клотримазол или миконазол). Отрубевидный лишай – 300 мг раз в 7 дней, 2 раза подряд. Кандидемия – по 200-400 мг, длительность терапии индивидуальна. Менингит, вызванный криптококком – 20—400 мг в день 1.5-2 месяца подряд. У больных СПИДом препарат применяется длительное время по 200 мг в день. Профилактика возникновения грибка у пациентов с трансплантированными внутренними органами – по 400-500 мг в течение суток длительность приема индивидуальна, зависит от показателей нейтрофилов.

Чем отличается Флуконазол Тева от Флуконазола

Отличаются препараты, в первую очередь, качеством самого продукта, его степенью очистки. Зарубежный аналог имеет более качественный, состав, нежели русский фармацевтический продукт. Также существенная разница в цене, примерно на 170 рублей дороже обойдется израильский медикамент за русский. Более существенный отличия – израильский препарат разрешен к употреблению лицам, имеющим проблемы с функцией печени.

Что лучше выбрать

Лицам, склонным к болезням печени, лучше выбирать аналог дороже, а тем, у кого с внутренними органами все нормально, то можно обойтись и российским аналогом. Эффективность у обеих средств одинаковая, оба хорошо лечат кандидоз.

При беременности и грудном вскармливании

При беременности лучше не назначать медикамент, он показан только в действительно тяжелых случаях, когда возможная польза будет превышать потенциальный вред для младенца. Доказано, что прием флюконазола в дозе до 200 мг в сутки не приводил к нарушениям развития плода и не влиял на протекание самой беременности. Есть данные, что при длительном приеме около трех месяцев лекарством, в количестве 400-800 мг в сутки, новорожденные имели множественные врожденные пороки развития. Нет прямой связи между терапией противогрибковым средством и наличием дефектов при рождении у детей.

Желательно перед началом терапии исключить вероятность беременности, а в период лечения надежно предохраняться и продолжать это делать еще минимум 7 дней с момента окончания курса лечения. Лекарство легко проникает в грудное молоко матери, биодоступность у вещества высокая, такая же, как и в плазме. Лучше временно отказаться от кормления грудью и перейти на заменители молока, пока мать лечится от грибка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственной формы, реакция гиперчувствительности, одновременная терапия цизапридом, терфенадином (при приеме высоких доз антимикотика), хинидином, пимозидом, астемизолом. При непереносимости галактозы, дефиците лактазы, синдроме маальсорбции глюкозы прием запрещен. Нельзя принимать в периоды беременности и лактации и детям до 16 лет.

Меры предосторожности

При нарушениях функций печени, почек, склонности к искажениям сердечного ритма, нехватке магния, кальция и калия, органических поражениях сердечной мышцы, кардиомиопатиях, сердечной недостаточности, замедленном сердцебиении принимать с осторожностью. Если возникает аллергическая реакция в виде сыпи на коже, то лекарство следует отменить и заменить аналогом. Также с осторожностью назначается флюконазол в дозировке до 400 мг в день с параллельным приемом терфенадина.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Нельзя комбинировать прием с цизапридом, это приводит к мерцательной аритмии желудочков сердца. Высокие дозировки, более 400 мг в день, в сочетании с терфенадином спровоцируют усиленное сердцебиение, головокружение и боли в грудной клетке. При меньшей дозировке эти эффекты не возникают обычно. Астемизол также противопоказан в совместной комбинации, так как вызывает мерцательную аритмию желудочков, остановку сердца.

Медикамент усиливает действие метадона и подавляет галофантрин. Повышается концентрация карбамазепина в крови при одновременном применении. Увеличивает протромбиновое время на 12% у мужской части населения при одновременном применении варфарина. Повышает концентрацию теофиллина в крови, снижает период полувыведения рифампицина на 20%. Способствует усилению побочных эффектов зидовудина при одновременном применении. Повышает концентрацию такролимуса в плазме крови. Гидрохлортиазид увеличивает концентрацию противогрибкового медикамента в крови больного.

Побочные эффекты

ЦНС: головокружение, мигрень, судорожные реакции, тяга ко сну в дневное время, нарушение ночного сна.

Желудок и кишечник: рвота, тошнота, понос, боль в желудке, запоры, диспепсии, отказ от еды, вкусовые изменения, усиленное газообразование, вздутие живота.

Сердце и сосуды: нарушение сердечного ритма.

Печень и желчный пузырь: гепатит, недостаточность функций, повышенные значения билирубина, желтуха, гепатит, холестаз.

Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Мочевыделительная система: почечные нарушения.

Кожа: дерматит, усиленное потоотделение, алопеция, сыпь.

Слух и равновесие: вертиго.

Метаболизм: повышенные показатели холестерина, триглицеридов, пониженное содержание калия.

Опорно-двигательный аппарат: миалгия.

Аллергические проявления: анафилактическое состояние, крапивница, отеки, зуд тела, токсический некролиз, аллергический дерматит.

Общие нарушения со стороны всего организма: плохая работоспособность, упадок сил, повышение температуры тела, озноб, плохое самочувствие.

Передозировка

При очень высоких дозировках, свыше 8 грамм, могут возникать галлюцинации и паранойя. В течение нескольких суток состояние нормализируется, если больному промыть желудок и госпитализировать. Гемодиализ значительно снижает концентрацию вещества в крови.

Условия и срок хранения

До 5 лет, при комнатной температуре до 30 градусов тепла.

Аналоги

Микомакс

Зентива, Чешская Республика

Средняя цена в России – 390 рублей за упаковку.

Активное вещество идентично – флюконазол. Выпускается в капсулах по 50 мг (7 штук в пачке) и по 150 мг (1 штука в пачке или 3). Помогает при системных микозах.

Плюсы:

  • Эффективный и качественный
  • Многим помогает.

Минусы:

  • Дорого стоит
  • Существуют аналоги подешевле.

Итракон

Фармак, Украина

Средняя цена в России – 335 рублей за упаковку.

Итракон – это современное противогрибковое лекарство на основе итраконазола. Выпускается в виде ярких капсул голубо-розового цвета. В одной упаковке содержится 15 штук.

Плюсы:

  • При молочнице надолго хватит
  • Сильное средство, помогает при резистентности к флюконазолу.

Минусы:

  • Стоимость
  • Не всем подходит.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Флуконазол Тева»
Скачать инструкцию «Флуконазол Тева»
106 кб