Фикс 1 таблетки

Зеффикс

Зеффикс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Zeffix

Код ATX: J05AF05

Действующее вещество: Ламивудин (Lamivudine)

Производитель: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Цены в аптеках: от 1450 руб.

Зеффикс – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зеффикса:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидной формы, желтовато-коричневого цвета, с гравировкой «GX GG5» на одной стороне таблетки (14 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1, 2 или 6 упаковок в коробке из картона);
  • раствор для приема внутрь: от бесцветного до бледно-желтого цвета, прозрачный, имеет запах фруктов (во флаконах по 240 мл вместе с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, 1 шт. в коробке).

Состав 1 таблетки Зеффикс:

  • активное вещество: ламивудин – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза – 116,55 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 6,75 мг, стеарат магния – 1,7 мг;
  • оболочка: желто-коричневый опадрай (диоксид титана, гипромеллоза, красный и желтый оксид железа, макрогол 400, полисорбат 80) – 5,6 мг.

Состав 1 мл раствора Зеффикс:

  • активное вещество: ламивудин – 5 мг;
  • вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, сахароза, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, лимонная кислота, цитрат натрия, банановый и клубничный ароматизаторы, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламивудин метаболизируется в инфицированных и в неинфицированных клетках до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой исходного соединения. In vitro внутриклеточный период полураспада данного метаболита в гепатоцитах колеблется в пределах 17–19 ч. Для ДНК-полимеразы вируса гепатита В ламивудина трифосфат является субстратом. Он обладает высокой противовирусной активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ). Трифосфат ламивудина является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих, не влияет на нормальный клеточный метаболизм дезоксинуклеотидов. Значимых токсических эффектов при исследованиях выявлено не было. Ламивудин отличается слабой способностью понижать содержание митохондриальной ДНК, ненадолго включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК.

Всасывание из ЖКТ быстрое, у взрослых после приема внутрь биодоступность составляет примерно 80–85%. Максимальная концентрация ламивудина в крови достигается в течение примерно 1 часа после приема препарата в рекомендуемых дозах и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Степень абсорбции ламивудина не изменяется в зависимости от приема пищи, в то же время снижается Cmax (на 47%) и увеличивается Tmax.

Средний объем распределения – 1,3 л/кг при в/в. Степень связывания с белками плазмы незначительна, поскольку при приеме в рекомендованных дозах ламивудин имеет линейную фармакокинетику. Имеются ограниченные данные о способности ламивудина проникать в спинномозговую жидкость и ЦНС (по прошествии 2–4 часов после приема препарата соотношение концентраций в спинномозговой жидкости и сыворотке – примерно 0,12).

Биотрансформация в печени незначительна. T1/2 – около 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина – примерно 0,3 л/ч/кг. Почками, в неизменном виде, выводится большая часть (70%) ламивудина путем активной секреции с помощью транспортной системы органических катионов и клубочковой фильтрации.

Клиренс ламивудина у детей выше, чем у взрослых, в связи с чем показатель AUC у них снижен. Самый высокий клиренс ламивудина отмечается у детей в возрасте 2 лет и к 12 годам становится подобным уровню клиренса у взрослых.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется снижение дозы ламивудина. В ходе исследования было установлено, что у больных с почечной недостаточностью нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина из организма.

Снижение функции почек у пожилых пациентов не оказывает клинического влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина меньше чем 50 мл/мин.

Ламивудин хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью, не инфицированными ВИЧ и ВГВ, и не вызывает изменений профиля нежелательных реакций ламивудина или лабораторных показателей. Фармакокинетика ламивудина не изменяется при нарушении функции печени, однако имеется ограниченная информация о том, что у больных после трансплантации печени наблюдается незначительное влияние на фармакокинетику препарата (только при отсутствии почечной недостаточности).

Показания к применению

Зеффикс применяется для лечения хронического гепатита В, включая:

  • компенсированное заболевание печени с признаками активной репликации вируса, гистологическими признаками активного воспалительного процесса в печени и/или фиброза и постоянным повышением активности сывороточной аланинаминотрансферазы;
  • декомпенсированное заболевание печени в сочетании со вторым медикаментом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину.

Противопоказания

Таблетки

  • высокая чувствительность к компонентам препарата;
  • возраст до 18 лет.

Кроме этого, таблетки Зеффикс не назначают пациентам с c нарушением функции почек, клиренс креатина у которых менее 50 мл/мин.

Раствор для приема внутрь

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • I триместр беременности.

Заболевания/состояния, при которых принимать Зеффикс в форме раствора следует с осторожностью:

  • почечная недостаточность;
  • панкреатит (в том числе в анамнезе);
  • периферическая нейропатия;
  • II–III триместры беременности;
  • период лактации;
  • возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Зеффикса: способ и дозировка

Зеффикс применяется перорально (внутрь), независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата – 100 мг 1 раз в день.

Продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Пациентам с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (ХГВ) без цирроза печени необходимо проводить терапию продолжительностью 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение ДНК HBeAg и HBV с выявлением HBeAb) для ограничения риска рецидива виремии или до сероконверсии HBsAg либо снижения эффективности. Следует регулярно мониторить сывороточную активность АЛТ и ДНК ВГВ после прекращения лечения для выявления позднего рецидива виремии.

Пациентам с HBeAg-отрицательным ХГВ (мутация в предъядерном участке) без цирроза печени необходимо проводить лечение до сероконверсии HBs или признаков снижения эффективности. При длительной терапии для подтверждения выбранного лечения необходимо проводить регулярную оценку.

Не рекомендуется прекращать лечение пациентам с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием или с трансплантатом печени. В случае прекращения приема лекарственного средства необходимо проводить систематический мониторинг пациентов на наличие признаков рецидива гепатита.

Развитие YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантного варианта ВГВ может привести к снижению терапевтического ответа на препарат Зеффикс у пациентов с HBeAg-положительным или HBeAg-отрицательным ХГВ, о чем свидетельствует увеличение ДНК ВГВ и активности АЛТ по сравнению с показателями до начала терапии. Для снижения риска возникновения резистентности у больных, получающих монотерапию Зеффиксом, необходимо рассмотреть вопрос об изменении лечения в том случае, если содержание ДНК ВГВ в сыворотке крови сохраняется на определяемом уровне в течение 24 недель лечения или дольше. Необходимо изучить вероятность добавления альтернативного медикамента без перекрестной резистентности к ламивудину у пациентов с YMDD мутантным вариантом ВГВ. При терапии пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих в данный момент или планирующих начать лечение препаратом Зеффикс или комбинированием ламивудина и зидовудина, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции (150 мг 2 раза в сутки в сочетании с иными антиретровирусными средствами).

У пожилых пациентов обычное возрастное снижение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

  • от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в день (не более 100 мг в сутки);
  • от 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в день.

Побочные действия

  • центральная нервная система: быстрая утомляемость, головная боль;
  • система кроветворения: тромбоцитопения;
  • иммунная система: ангионевротический отек, инфекции дыхательных путей;
  • пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт и боль в области живота;
  • печень и желчевыводящие пути: повышение активности ферментов;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: мышечные нарушения (в том числе спазмы и миалгия), рабдомиолиз;
  • аллергические реакции: сыпь, кожный зуд.

У ВИЧ инфицированных отмечались случаи развития периферической нейропатии (или парестезии) и панкреатита, взаимосвязь этих осложнений с лечением ламивудином не выявлена. Значительного различия по частоте встречаемости этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат Зеффикс или плацебо, не отмечалось.

У ВИЧ инфицированных, получавших совместную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались прецеденты лактоацидоза, которые чаще всего сопровождались жировой дистрофией печени и выраженной гепатомегалией. Имеется информация о таких же нежелательных эффектах у пациентов с гепатитом В с декомпенсированной печеночной недостаточностью, однако нет сведений, подтверждающих связь этих осложнений с приемом Зеффикса.

Передозировка

На данный момент случаев передозировки Зеффикса не выявлено.

Особые указания

Относительно частыми являются спонтанные обострения хронического гепатита В, характеризующиеся транзиторным увеличением активности АЛТ в сыворотке крови. У некоторых больных в сыворотке крови после начала противовирусного лечения может увеличиться активность АЛТ при снижении концентрации ДНК ВГВ. У пациентов с компенсированным заболеванием печени такое увеличение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками декомпенсации гепатита.

В начале и в течение терапии необходимо тщательно и регулярно мониторить состояние пациента. У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек повышается AUC в связи со сниженным почечным клиренсом, поэтому при терапии больных с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин применять Зеффикс не рекомендуется.

При продолжительном лечении были отмечены вирусные субпопуляции ВГВ с пониженной чувствительностью к ламивудину (ВГВ с мутацией YMDD). Появление ВГВ с мутацией YMDD может у некоторых больных привести к обострению гепатита, преимущественно определяемого по увеличению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. У больных с мутацией YMDD ВГВ необходимо проанализировать возможность добавления или перехода на альтернативное средство при отсутствии перекрестной резистентности к ламивудину на основании терапевтических руководств.

У больных, прекративших лечение гепатита В, было отмечено обострение данного заболевания, обычно определяемое по повышению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. При исследованиях фазы III с периодом наблюдения без активной терапии частота повышения активности АЛТ после прекращения лечения (более чем в 3 раза от исходного значения) была выше у получавших ламивудин пациентов (21%) по сравнению с получавшими плацебо пациентами (8%). Доля пациентов с увеличением активности АЛТ после прекращения терапии в совмещении с повышением концентрации билирубина была низкой и одинаковой в обеих группах лечения. У пациентов, получавших ламивудин, большее количество случаев повышения активности АЛТ после прекращения терапии произошло в период между 8 и 12 неделей после прекращения лечения. В большинстве случаев исход был благоприятным, но было зарегистрировано и несколько случаев со смертельным исходом. В случае прекращения лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный мониторинг больных с оценкой клинических признаков и функциональных проб печени (активность АЛТ и концентрация билирубина в сыворотке крови) в период как минимум четырех месяцев и далее по клиническим показаниям.

Повышен риск активной репликации вируса у больных с декомпенсированным циррозом печени/после трансплантации. В связи с минимальной функцией печени у пациентов данной категории повторная активация гепатита при прекращении лечения Зеффиксом или потере эффективности на протяжении лечения может привести к тяжелой декомпенсации или даже декомпенсации с летальным исходом. У данной категории пациентов требуется проводить мониторинг в отношении вирусологических, клинических и серологических параметров, связанных с гепатитом В, функции почек и печени и противовирусного ответа в период лечения (как минимум, ежемесячно), а также после его прекращения (ввиду различных обстоятельств) еще в течение не менее 6 месяцев. Контролируемые лабораторные параметры должны включать концентрации альбумина, билирубина, азота мочевины в крови, активность АЛТ в сыворотке крови, содержание креатинина и вирусологический статус: ВГВ антигены/антитела и концентрация ДНК ВГВ в сыворотке крови при возможности. Недостаточно данных о благоприятном эффекте повторного проведения лечения Зеффиксом у больных с признаками рецидивирующего гепатита после проведения лечения.

Пациентам с сопутствующей инфекцией хронического гепатита В с дельта агентом или гепатита С необходимо с осторожностью применять препарат Зеффикс.

У HBeAg-отрицательных пациентов, а также пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, химиотерапию, данные по применению ламивудина ограничены. Пациентам данной категории применять препарат рекомендуется с осторожностью.

В период лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный контроль состояния пациента. Контролировать концентрацию ДНК ВГВ и активность АЛТ в сыворотке крови необходимо с интервалами в 3 месяца, а концентрацию HBeAg у HBeAg-положительных пациентов нужно оценивать каждые 6 месяцев.

У больных с сопутствующей инфекцией ВИЧ без необходимости проведения антиретровирусного лечения существует риск мутации ВИЧ при применении монотерапии Зеффиксом для лечения хронического гепатита В.

Информация о передаче вируса гепатита В от матери к плоду у беременных женщин, которые проходят курс лечения ламивудином, отсутствует. Необходимо соблюдать стандартные процедуры по иммунизации детей грудного возраста для профилактики гепатита В.

Необходимо проинформировать пациентов о соблюдении соответствующих мер предосторожности, так как уменьшение риска передачи вируса гепатита В иным лицам при проведении лечения ламивудином доказано не было.

Зеффикс не рекомендуется применять в сочетании с эмтрицитабином и кладрибином. Имеется информация о случаях появления лактатацидоза (при отсутствии гипоксемии), в отдельных случаях с летальным исходом, обычно с сопутствующей тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при применении нуклеозидных аналогов. Так как ламивудин является нуклеозидным аналогом, данный риск исключать нельзя. При стремительном увеличении активности аминотрансферазы, прогрессирующей гепатомегалии или появлении метаболического ацидоза/лактатацидоза по неизвестной причине терапию нуклеозидными аналогами требуется прекратить. Умеренные симптомы нарушения пищеварения, такие как боль в животе, рвота и тошнота, могут быть признаками развития лактатацидоза. Тяжелым случаям, иногда с летальным исходом, сопутствовали жировая дистрофия печени, печеночная и почечная недостаточность, панкреатит и повышенная концентрация лактата в сыворотке крови. Нуклеозидные аналоги рекомендуется назначать с осторожностью всем пациентам (в частности женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или иными известными факторами риска заболеваний печени и жировой дистрофии печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Больные с сопутствующей инфекцией гепатита С, принимающие рибавирин и интерферон-альфа, могут подвергаться особому риску. За состоянием таких пациентов рекомендуется наблюдать с особым вниманием.

Доказано in vitro и in vivo, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги способствуют митохондриальным повреждениям различной степени тяжести. Имеются данные о случаях митохондриальной дисфункции у детей, которые подвергались воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения со стороны обмена веществ (гиперлипаземия, гиперлактатемия). Неврологические нарушения могут быть как постоянными, так и транзиторными. Имеется информация о поздних проявлениях неврологических нарушений (судороги, гипертонус, неадекватное поведение). Необходимо осуществлять последующее лабораторное и клиническое наблюдение за состоянием здоровья всех детей, внутриутробно подвергнутых воздействию нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, а также при проявлении характерных симптомов/признаков проводить полное обследование на предмет возможной митохондриальной дисфункции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных эффектов Зеффикса при управлении автотранспортом и других потенциально опасных занятиях, которые требуют высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В случаях наступления беременности на фоне терапии Зеффиксом при его отмене возможно обострение гепатита В.

Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии токсичности, связанной с врожденными пороками. При наличии клинических показаний допускается применять Зеффикс во время беременности.

При передаче ВГВ от матери ребенку необходимо принять во внимание вероятность прекращения грудного вскармливания, чтобы уменьшить риск возникновения мутаций резистентности к ламивудину у новорожденного. Наличие гепатита В у матери не является противопоказанием к грудному вскармливанию, если у только что родившегося ребенка существует адекватная профилактика гепатита В при рождении. Не существует доказательств того, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к развитию побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, матери которых получали терапию по поводу ВИЧ-инфекции, имеют очень низкую сывороточную концентрацию ламивудина (менее 4% от сывороточной концентрации матери), которая медленно понижается до уровня, не поддающегося обнаружению уже по достижении возраста 24-х недель. Общее количество ламивудина, которое ребенок получает через грудное молоко, очень низкое, в связи с чем может возникнуть экспозиция, не оказывающая эффективного противовирусного действия.

Имеется ограниченная информация о безопасном применении ламивудина в период беременности. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных на момент рождения такие же, как в пуповинной крови и сыворотке крови матери.

Перед применением Зеффикса во время беременности необходимо соотнести потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода. После приема препарата концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с его концентрациями в сыворотке (1–8 мкг/мл).

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Зеффикс в форме таблеток противопоказан детям до 18 лет.

Препарат в форме раствора детям до 2 лет назначают только по строгим показаниям врача и под тщательным медицинским наблюдением.

При нарушениях функции почек

Зеффикс в форме таблеток противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Если печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью, коррекция дозы Зеффикса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • сульфаметоксазол (160 мг) + триметоприм (800 мг): увеличивает экспозицию ламивудина приблизительно на 40%;
  • зидовудин: увеличение Cmax зидовудина;
  • интерферон-альфа: фармакокинетического взаимодействия ламивудина с интерфероном-альфа при одновременном применении этих препаратов не наблюдалось;
  • эмтрицитабин, кладрибин: ингибирует внутриклеточное фосфорилирование последних.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения:

  • таблетки – 3 года;
  • раствор – 2 года. После вскрытия флакона использовать в течение 1 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зеффиксе

На данный момент существуют немногочисленные отзывы о Зеффиксе, свидетельствующие об эффективности препарата.

Цена на Зеффикс в аптеках

Цена на Зеффикс в форме таблеток составляет примерно 3300 рублей, стоимость препарата в форме раствора в данной инструкции не представлена.

Фикс — инструкция для медицинского использования препарата — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Фикс — инструкция для медицинского использования препарата

Инструкция

для медицинского использования препарата

Фикс (Fixx)

Международное название: cefixime;

Основные физико-химические характеристики:

капсулы по 100 мг — твердые желатиновые капсулы размером «2», которые составляются с двух частиц цилиндрической формы – коричневой (цвет карамели) крышечки и розового корпусу с надписью «UNICHEM» черными чернилами на крышечке и с надписью «FIXX 100 mg» красными чернилами на корпусе; капсулы содержат порошок почти белого цвета (с жёлтым оттенком);

капсулы по 200 мг — твердые желатиновые капсулы размером «2», которые составляются с двух частиц цилиндрической формы – сирой крышечки и белого корпусу с надписью «UNICHEM» красными чернилами на крышечке и с надписью «FIXX 200 mg» черными чернилами на корпусе; капсулы содержат порошок почти белого цвета (с жёлтым оттенком);

Состав 1 капсула включает цефиксима тригидрат эквивалентно цефиксима 100 мг или 200мг;

другие составляющие: лактоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Форма выпуска лекарства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины.

Код АТС J01D A23.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Фикс – цефалоспориновый антибактериальный препарат ІІІ поколения. Механизм действия препарата обусловлен подавлением синтеза клеточной мембраны бактерии. Действует бактерицидно. Стойкий к действию бета-лактамаз, которые продуцируются большинством грамнегативных и грампозитивных бактерий.

Фармакокинетика. После приема препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет почти 50 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 3 — 4 часа после приема. Период полувыведения препарата зависит от дозы и составляет около 3 — 4 часов.

Почти 50 % дозы выводится в неизменном виде с мочой, и около 30 % выводится с жёлчью через кишечник.

Показания к применению.

Фикс применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, обусловленных чувствительными к цефиксима микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бактериальная и атипичная пневмония, плеврит), инфекции кожи, мягких тканей и костей (фолликулит, фурункулёз, импетиго, инфекционные раны, бешиха); инфекции желчных протоков (холангит, холецистит); инфекции мочеполовых путей (цистит, пиелонефрит, эндометрит, простатит, гонорея); кишечные инфекции, брюшной тиф. Препарат применяют для лечения муковисцидоза, скарлатине.

Применение и дозы препарата. Для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела более 50 кг) средняя доза составляет 400 мг один раз в сутки, или по 200 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Средняя длительность лечения – 7-14 дней.

Доза препарата у больных с уровнем ШКФ < 50 мл/минут 10 мл/минут составляет 300 мг/сутки в 2 приема с интервалом 12 часов (сначала 200 мг, через 12 часов — еще 100 мг).

При ШКФ < 10 мл/минут доза составляет 200 мг/сутки в 2 приема с интервалом 12 часов (100 мг х 2 раза).

Капсулы следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Детям возрастом от 1 до 12 лет препарат назначают в другой лекарственной форме (в виде суспензии) из расчета – 8 мг/кг массы тела в сутки однократно или в два приема.

Побочное действие. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени: анорексия, сухость во рту, тошнота, рвота, понос, боль в области эпигастрию, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестаз с желтухой, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз. В единичных случаях прием препарата ассоциировался с развитием псевдомембранозного колита, стоматита, глоссита.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, крапивница, гиперемия кожи.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны системы кроветворение: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: эозинофилия.

Мочевыводящая система: интерстициальный нефрит.

Ограничения и противопоказания в использовании препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам, периоды беременности и лактации; дети до 12 лет.

Превышение допустимой дозы препарата (передозировка). Проявляется тошнотой, рвоте, диареей. Рекомендуется как можно скорее промыть желудок. Терапия симптоматическая.

Особенности использования.

Беременность и лактация. Во время беременности применение препарата Фикс возможно только при наличии абсолютных показан, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется применять препарат в период лактации. Во время использования препарата нужно прекратить кормление грудью.

С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек и печени, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, особенно при колиты. Во время всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически значимых взаимодействий с другими препаратами не установлен.

Условия и срок годности. Содержать при температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Зеффикс : инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATX: ,

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим активностью против вируса гепатита В (ВГВ) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. In vitro внутриклеточный период полувыведения трифосфата в гепатоцитах составляет 17- 19 часов. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (3-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует у-полимеразу.

Опыт клинического применения

Опыт применения у пациентов с НВеАg-положительным хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени

В контролируемых исследованиях лечение ламивудином в течение одного года приводило к значительной супрессии репликации ДНК вируса гепатита В (у 34-57% пациентов показатели были ниже уровня определения (метод гибридизации в растворе, нижний уровень определения < 1,6 пг/мл)), нормализации уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (у 40-72% пациентов), индуцировало сероконверсию НВеАg у 16-18% пациентов (исчезновение антигена НВеАg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb) (стандартным методом), улучшало гистологию (у 38-52% пациентов наблюдалось снижение индекса гистологической активности Кноделя (HAI) на не менее чем 2 балла), снижало прогрессирование фиброза (у 3-17 % пациентов) и прогрессирование до цирроза. Продолжение лечения ламивудином в течение еще двух лет у пациентов, у которых не произошла сероконверсия НВеАg в ходе одного года лечения в контролируемом клиническом исследовании, привело к дальнейшему уменьшению мостовидного фиброза.

У 41 из 82 (50%) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В и у 40 из 56 (71%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось снижение активности воспаления в печени. У пациентов с мостовидным фиброзом улучшения наблюдались у 19 из 30 лиц (63%) без YMDD мутантного вируса гепатита В и у 22 из 44 (50%) лиц с мутантным вирусом. У 5% пациентов (3 из 56) без YMDD мутантного вируса гепатита В и у 13% (11 из 82) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В наблюдалось ухудшение воспаления в печени по сравнению с состоянием до начала лечения. Прогрессирование до цирроза было выявлено у 4 из 68 (6%) пациентов с YMDD мутантным вирусом, в то время как у пациентов без мутантного вируса прогрессирование до цирроза не наблюдалось.

В расширенном исследовании у пациентов азиатского происхождения (NUCB3018) частота сероконверсии НВеАд и нормализации АЛТ в конце пятилетнего периода лечения составила 48% (28/58) и 47% (15/32), соответственно. Сероконверсия НВеАд чаще происходила у пациентов с повышенным уровнем АЛТ, сероконверсия произошла у 77% (20 из 26) пациентов с уровнем АЛТ > 2 х ВГН (верхняя граница нормы) до начала лечения. В конце пятилетнего лечения ДНК вируса гепатита В не определялась у всех пациентов либо ее уровень был ниже уровня до начала лечения.

В таблице 1 представлены результаты исследования в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса.

Таблица 1. Результаты эффективности пятилетнего исследования NUCB3018 у пациентов азиатского происхождения в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса

К пациентам с YMDD мутантным вирусом относили пациентов с ≥ 5% YMDD мутантного вируса гепатита В любой годовой временной точке в ходе пятилетнего исследования. К пациентам без YMDD мутантного вируса относили пациентов с > 95% дикого вируса гепатита В во всех годовых временных точках в ходе пятилетнего исследования. Верхняя граница нормы. Метод гибридизации в растворе (нижний уровень определения <1,6 пг/мл). Тест Chiron Quantiplex (нижний уровень определения 0,7 мэкв/л).

Также были получены сравнительные данные гистологической оценки в зависимости от статуса YMDD, однако они охватывают только трехлетний период. У 18 из 39 (46%) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В наблюдались улучшения в некровоспалительной активности, в то время как у 9 из 39 (23%) происходили ухудшения; у пациентов без мутантного вируса улучшения наблюдались у 20 из 27 (74%) и ухудшения — у 2 из 27 (7%).

После сероконверсии НВеАд серологический ответ и клиническая ремиссия, как правило, сохраняются после отмены ламивудина. Однако после сероконверсии могут происходить рецидивы. В долгосрочном исследовании наблюдения за пациентами, у которых произошла сероконверсия и прием ламивудина был прекращен, поздний вирусологический рецидив наблюдался у 39% пациентов. В этой связи после сероконверсии НВеАд необходимо проводить периодический мониторинг пациентов для подтверждения сохранения серологического и клинического ответа. При лечении пациентов, у которых постоянный серологический ответ не сохранился, следует рассмотреть возможность назначения ламивудина или другого противовирусного препарата для восстановления клинического контроля над вирусом гепатита В.

У лиц, за которыми наблюдали до 16 недель после прекращения лечения длительностью один год, повышение АЛТ после прекращения лечения чаще наблюдалось у пациентов, получавших ламивудин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сравнение уровня АЛТ после прекращения лечения в период между неделями 52 и 68 у пациентов, которые прекратили прием ламивудина на неделе 52, и у пациентов, получавших плацебо в ходе всего курса лечения, представлены в таблице 2. Доля пациентов, у которых наблюдалось увеличение АЛТ, связанное с повышением уровня билирубина, была низкой и схожей в обеих группах исследования (ламивудин и плацебо).

Таблица 2. Увеличение уровня АЛТ после прекращения лечения в двух плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых

⃰ Каждый пациент может быть представлен в одной или нескольких категориях.

** Сравнимо со степенью 3 токсичности в соответствии с модицифицированными критериями ВОЗ.

ВГН = верхняя граница нормы

Опыт применения у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В

Начальные данные указывают на то, что эффективность ламивудина у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В схожа с таковой у пациентов с НВеАg- положительным хроническим гепатитом В: у 71% пациентов произошла супрессия вируса ДНК гепатита В ниже уровня определения, у 67% наблюдалась нормализация АЛТ и у 38% пациентов — улучшение в индексе гистологической активности Кноделя после одного года лечения. После прекращения приема ламивудина у большинства пациентов (70%) наблюдался возврат вирусной репликации. Имеются данные расширенного исследования у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В, получавших лечение ламивудином в ходе исследования NUCAB3017. После двух лет лечения в рамках данного исследования нормализация АЛТ и отсутствие ДНК гепатита В наблюдались у 30 из 69 пациентов (43%) и у 32 из 68 (47%) пациентов, соответственно; улучшение в некровоспалительной активности наблюдалось у 18 из 49 (37%) пациентов. У 14 из 22 (64%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось улучшение в некровоспалительной активности, в то время как у 1 из 22 (5%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. У пациентов с мутантным вирусом улучшение в некровоспалительной активности было выявлено у 4 из 26 (15%) пациентов, в то время как у 8 из 26 (31%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. Ни в одной из групп не наблюдалось прогрессирование до цирроза.

Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В и влияние на ответ на лечение

Приблизительно у 24% пациентов монотерапия ламивудином приводит к селекции YMDD мутантного вируса гепатита В через один год лечения, через 5 лет доля таких пациентов достигает 69%. Развитие YMDD мутантного вируса гепатита В связано со сниженным ответом на лечение у некоторых пациентов, о чем свидетельствует повышение уровня ДНК вируса гепатита В и повышение уровня АЛТ по сравнению с предыдущим значением в ходе терапии, прогрессирование признаков и симптомов гепатита и/или ухудшение показателей некровоспалительной активности в печени. Учитывая риск развития YMDD мутантного вируса гепатита В, нецелесообразно продолжать монотерапию ламивудином у пациентов, у которых ДНК вируса гепатита В обнаруживается в сыворотке на 24 неделе терапии или после нее (см. раздел «Меры предосторожности»).

В двойном слепом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом В с YMDD мутантным вирусом и компенсированным заболеванием печени (NUC20904), у которых наблюдался сниженный вирусологический и биохимический ответ на ламивудин (n = 95), введение в режим терапии адефовира дипивоксила в дозе 10 мг один раз в сутки совместно с ламивудином 100 мг на протяжении 52 недель приводило к среднему снижению ДНК вируса гепатита В на 4.6 log10 копий/мл по сравнению со средним повышением на 0,3 1одю копий/мл у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. Нормализация уровня АЛТ наблюдалась у 31% (14/45) пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 6% (3/47) пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. У пациентов, получавших комбинированную терапию, вирусная супрессия сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом наблюдалось продолжительное улучшение в вирусологических и биохимических показателях.

В ретроспективном исследовании, направленном на выявление факторов, связанных с вирусологическим обострением гепатита В, 159 пациентов азиатского происхождения с HBeAg-положительным вирусом гепатита В получали лечение ламивудином и наблюдались в среднем в течение 30 месяцев. У пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В более 200 копий/мл через 6 месяцев (24 недели) терапии ламивудином шанс развития YMDD мутантного вируса составлял 60%, по сравнению с 8 % — у пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В менее 200 копий/мл через 24 недели терапии ламивудином. Риск развития YMDD мутантного вируса составил 63% против 13% с пороговым значением 1000 копий/мл (NUCB3009 и NUCB3018).

Опыт применения у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени

Плацебо-контролируемых исследований у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени не проводилось в связи с их неуместностью. В неконтролируемых исследованиях при назначении ламивудина до и во время трансплантации были продемонстрированы эффективная супрессия ДНК вируса гепатита В и нормализация АЛТ. При продолжении терапии ламивудином после трансплантации наблюдалось снижение реинфицирования трансплантата вирусом гепатита В, увеличение утраты HBsAg и однолетняя выживаемость 76-100%.

Как и предполагалось, в связи с сопутствующей иммуносупрессией частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В после 52 недель терапии была выше (36%-64%) у пациентов, перенесших трансплантацию печени, по сравнению с иммунокомпетентными пациентами с хроническим гепатитом В (14% — 32%).

40 пациентов (с HBeAg-отрицательным или НВеАд-положительным статусом) с декомпенсированным заболеванием печени или рецидивом вируса гепатита В после трансплантации печени и YMDD мутантным вирусом были включены в открытую группу исследования NUC20904. Добавление 10 мг адефовира дипивоксила один раз в сутки к терапии ламивудином в дозе 100 мг в течение 52 недель приводило к среднему снижению уровня ДНК вируса гепатита В на 4.6 1одю копий/мл. Через один год терапии также наблюдалось улучшение в функции печени. У пациентов, получавших комбинированную терапию, достигнутая степень вирусной супрессии сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом у большинства пациентов наблюдалось улучшение маркеров функции печени и сохранялась клиническая польза лечения.

Опыт применения у пациентов с хроническим гепатитом В с распространенным фиброзом или циррозом

В плацебо-контролируемом исследовании у 651 пациента с клинически компенсированным хроническим гепатитом В и гистологически подтвержденным фиброзом или циррозом лечение ламивудином (средняя продолжительность 32 месяца) значительно снижало частоту общего прогрессирования заболевания /34/436 7 8 % в группе ламивудина по сравнению с 38/215, 17.7% в группе плацебо, р=0,001), что выражалось в значительном снижении доли пациентов с повышением балла по шкале Чайлд-Пью (15/436, 3.4% по сравнению с 19/215, 8.8%, р = 0.023) или развитием гепатоклеточной карциномы (17/436, 3.9% по сравнению с 16/215, 7.4%, р = 0.047). Частота общего прогрессирования заболевания в группе ламивудина была выше у пациентов с определяемым YMDD мутантным вирусом гепатита В (23/209, 11%), по сравнению с пациентами без определяемого YMDD мутантного вируса (11/221, 5%). Однако частота прогрессирования заболевания у пациентов с YMDD мутантным вирусом в группе ламивудина была ниже, чем в группе плацебо (23/209, 11% по сравнению с 38/214, 18%, соответственно). Подтвержденная сероконверсия НВеАg наблюдалась у 47% (118/252) пациентов, получавших ламивудин, у 93% пациентов (320/345) в группе ламивудина в ходе исследования был получен отрицательный результат на ДНК вируса гепатита В (VERSANT (версия 1), анализ bDNA, нижний предел определения < 0,7 мэкв/мл).

Опыт применения у детей и подростков

Ламивудин применялся у детей и подростков с компенсированным хроническим гепатитом В плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 286 пациентов в возрасте с 2-х до 17 лет. Данная популяция, в основном, включала детей с минимальными симптомами гепатита В. Доза 3 мг/кг массы тела один раз в сутки (до максимальной дозы 100 мг в сутки) применялась у детей в возрасте с 2-х до 11 лет и доза 100 мг один раз в сутки — у подростков в возрасте с 12 лет. Данный режим дозирования требует дальнейшего обоснования. В данной популяции разница в частоте сероконверсии HBeAG (исчезновение антигена НВеАg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb) в группах плацебо и ламивудина не была статистически значимой (частота после одного года составляла 13% (12/95) для плацебо по сравнению с 22% (42/191) для ламивудина; р = 0.057). Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В была схожа с той, которая наблюдалась у взрослых, и варьировала от 19% на неделе 52 до 45 % — у пациентов, получавших непрерывное лечение в течение 24 месяцев.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,020 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей удлинял Тmax и снижал Сmах (до 47 %), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»), поэтому ламивудин может приниматься независимо от приема пищи.

Распределение

При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ограниченные данные указывают на то, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм

Ламивудин преимущественно выводится путем почечной экскреции в неизменном виде. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина мала в связи с низкой (5-10%) степенью печеночного метаболизма и незначительного связывания с белками плазмы.

Выведение

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л /ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде через почки посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью выявили влияние почечной дисфункции на выведение ламивудина. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Ограниченные данные у пациентов, перенесших трансплантацию печени, указывают на то, что нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Аналоги препарата зеффикс

реклама

Это лекарство Вам помогло?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства зеффикс, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Зеффикс — Противовирусный препарат — аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В.

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.
Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.
У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Зеффикс, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Зеффикс
Таб 100мг N28 (ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелc (Англия) 1733.60
Амивирен
Виролам
Гептавир-150
ЗЕФИКС
Ладивин
Ламивудин
ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА
Ламивудин Велфарм
Ламивудин Канон
Ламивудин* (Lamivudine*)
Ламивудин-3ТС
Ламивудин-Виал
Ламивудин-Тева
Ламивудин-Эдвансд
Эпивир
Таблетки 150 мг, 60 шт. 634.00
Эпивир ТриТиСи
Р — р внутр.фл 10мг / мл 240мл (GSK Канада (Канада) 1538.20

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по применению лекарственного препарата

Регистрационный номер:

П N011613/01-200907
Торговое название: Зеффикс.

Международное непатентованное название:

Зеффикс.
Химическое название:
(2R-цис)-4-амино-1- -2(1Н)-пиримидинон.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой.

Состав:

Действующее вещество: Зеффикс 100 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат.
Оболочка таблетки: желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YS-1-17307-А, содержащий гипромеллозу, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80.
Описание:
таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.
Код АТХ:
JO5AF05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Зеффикс является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках Зеффикс метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.
Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (5-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.
У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Зеффикс обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.
Абсорбция
Зеффикс хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Тmах и снижает Сmах (до 47%), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация -время»).
Распределение
При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз Зеффикс имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.
Зеффикс проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.
Метаболизм
Слабо метаболизируется в печени (5-10%).
Выведение
Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать).
Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) хорошо переносят Зеффикс. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.
У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.
У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.
Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.
Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.
Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.

  • Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата.
  • Беременность I триместр.

    С осторожностью

    следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности( II-III триместр), в период лактации, в детском возрасте до 2 лет.
    Зеффикс можно принимать независимо от приема пищи.
    Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше 100 мг один раз в сутки.
    Дети от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки, но не более 100 мг в сутки.
    Дети младше 2 лет Для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных.
    Почечная недостаточность У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Если требуется доза меньше 100 мг в сутки, следует применять Зеффикс раствор для приема внутрь. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.
    Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
    Печеночная недостаточность При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.
    Зеффикс хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом В. Наиболее типичными побочными эффектами являются общее недомогание и утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диарея.
    Ниже перечислены побочные эффекты со стороны различных систем. Категория частоты указана только для тех побочных эффектов, связь которых с лечением Зеффиксом считаются по меньшей возможной.
    По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые (>1:10), частые (>1:100 и <1:10), нечастые (21:1000 и <1:100), редкие (>1:10 000 и <1:1000), очень редкие (<1/10 000).
    Приведенные ниже категории частоты побочных эффектов являются оценочными, так как в отношении большинства побочных эффектов нет данных, на основании которых можно было рассчитать их частоту.
    Категории «очень частые» и «частые» были определены на основании результатов клинических испытании, при этом не учитывалась фоновая частота в группах плацебо. Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетингового использования Зеффикса, считаются редкими или очень редкими.
    Побочные эффекты, выявленные при клинических исследованиях
    Гепатобилиарные нарушения
    Очень частые: повышение уровней АЛТ.
    Повышение уровней АЛТ чаще наблюдалось после лечения Зеффиксом, чем после приема плацебо. Следует отметить, однако, что в контролируемых клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты с компенсированной функцией печени, между группами Зеффикса и группами плацебо не было существенных различий в частоте посттерапевтического клинически значимого повышения уровней АЛТ, сопровождавшегося повышением уровней билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. Связь между этими проявлениями рецидива гепатита с лечением Зеффиксом или с предсуществующей ВИЧ-инфекцией не установлена.
    Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
    Частые: повышение уровней креатинкиназы (КК).
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинической практике
    Помимо побочных эффектов, выявленных в клинических исследованиях, в повседневной клинической практике наблюдались следующие побочные эффекты.
    Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы
    Очень редкие: тромбоцитопения.
    Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
    Очень редкие: мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы.
    У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с ХГ В, принимавших Зеффикс или плацебо.
    У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ВГ В
    и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.
    Экспериментальные исследования показали, что очень высокие дозы ламивудина не оказывают токсического действия. Данных об отдаленных последствиях приема высоких доз ламивудина у людей недостаточно. Тем не менее, летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось. Специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено. Рекомендуется промыть желудок, назначить активированный уголь, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, особенно с такими, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов, например с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160мг/800мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Другие препараты (например ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
    Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
    При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается (на 28%) увеличение Сmax зидовудина, при этом AUC существенно не изменяется.
    Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с ɑ-интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например циклоспорином А), по-видимому, не наблюдается.
    При одновременном назначении ламивудина и зальцитабина Зеффикс может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих препаратов).
    Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
    Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.
    Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.
    Прекращение терапии Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения HBeAg и/или HBsAg сероконверсии. Отмена Зеффикса также возможна при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита).
    При отмене Зеффикса пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления симптомов обострения гепатита.
    Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены Зеффикса.
    Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В.
    После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность «печеночных» трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 месяцев для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.
    В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 месяцев после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться.
    Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.
    При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции ВГ В (штамм YMDD) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.
    При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и ВГ В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и амивудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычна назначаемую для лечения ВИЧ- инфекции.
    Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.
    Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям, и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
    Применение при беременности и лактации
    Беременность
    Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно.
    Зеффикс проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.
    Исследования на животных не обнаружили у ламивудина признаков тератогенности и влияния на фертильность.
    Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не рекомендуется назначать Зеффикс в первом триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.
    Применение ламивудина при беременности во втором и третьем триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
    Лактация
    После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл). Исследования, проведенные на животных, позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.
    Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
    Исследований по изучению влияния Зеффикса на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции.
    По 14 таблеток в блистере из двойной алюминиевой фольги. По 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    3 года.
    Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
    При температуре ниже 30°С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.
    Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания.
    Юридический адрес: Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom / Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания, SGI2 ODJ, Хертфордшир, Вэа, Прайори Стрит.
    Упаковано
    ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА., Польша
    Юридический адрес: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Poznan, Poland / ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА., Польша, г. Познань, 60-322, ул. Грюнвальдска, 189.
    За дополнительной информацией обращаться:
    121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп.З, эт.5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы».

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.