Аутоиммунный гепатит

Что такое аутоиммунный гепатит

Это прогрессирующее поражение печени воспалительно-некротического характера, при котором выявляется наличие в сыворотке крови печеночно-ориентированных антител и повышенное содержание иммуноглобулинов.

То есть, при аутоиммунном гепатите происходит разрушение печени собственной иммунной системой организма. Этиология заболевания до конца не выяснена.

Прямыми последствиями этого быстро прогрессирующего заболевания становятся почечная недостаточность и цирроз печени, что, в конечном итоге, может привести к летальному исходу.

По данным статистики, аутоиммунный гепатит диагностируется в 10-20% случаев от общего числа всех хронических гепатитов и считается редким заболеванием.

Женщины страдают им в 8 раз чаще, чем мужчины, при этом пик заболеваемости приходится на два возрастных периода: 20-30 лет и после 55 лет.

Клинические проявления

Аутоиммунное заболевание печени проявляется у каждого пациента по-своему. Примерно у 25% больных, у которых диагностирован аутоиммунный гепатит, любые симптомы отсутствуют вовсе до тех пор, пока не возникнут осложнения. Обычно оно начинается либо остро и очень напоминает развитие вирусного гепатита, либо проявляется нетипичными для поражений печени признаками.

В первом случае пациентов беспокоят в основном:

  • слабость;
  • темный цвет биологических жидкостей и пожелтение кожных покровов;
  • отсутствие аппетита.

Поскольку во втором случае преобладают внепеченочные проявления врачам крайне сложно сразу правильно поставить диагноз. Поэтому очень часто ошибочно предполагается наличие ряда серьезных системных заболеваний, в частности красной волчанки, ревматоидного артрита и пр.

В ряде ситуаций болезнь начинается остро и протекает крайне тяжело, что сопровождается развитием фульминантного гепатита, при котором быстро гибнет большая часть гепатоцитов, а постоянно образовывающиеся токсины поражают головной мозг, так как она уже не может их обезвреживать.

В таких ситуациях прогноз крайне неблагоприятный.

Что приводит к болезни

Причины возникновения аутоиммунного гепатита изучены недостаточно. Основополагающим моментом считается наличие дефицита иммунорегуляции – потеря толерантности к собственным антигенам. Предполагается, что определенную роль играет наследственная предрасположенность. Возможно, подобная реакция организма представляет собой ответ на внедрение какого-либо инфекционного агента из внешней среды, активность которого играет роль «пускового крючка» в развитии аутоиммунного процесса.

В качестве подобных факторов могут выступать вирусы кори , герпеса ( Эпштейна–Барр ), гепатитов А, В, С и некоторые медикаментозные препараты (Интерферон и т. п.).

Также более чем у 35% пациентов с этим заболеванием обнаруживаются и другие аутоиммунные синдромы.

Заболевания, сопутствующие аутоиммунному гепатиту:

  • Аутоиммунный тиреоидит;
  • Болезнь Грейвса;
  • Витилиго;
  • Гемолитическая и пернициозная анемия;
  • Герпетиформный дерматит;
  • Гингивит;
  • Гломерулонефрит;
  • Инсулинозависимый сахарный диабет;
  • Ирит;
  • Красный плоский лишай;
  • Местный миозит;
  • Нейтропеническая лихорадка;
  • Неспецифический язвенный колит;
  • Перикардит, миокардит;
  • Нейропатия периферических нервов;
  • Плеврит;
  • Первичный склерозирующий холангит;
  • Ревматоидный артрит;
  • Синдром Кушинга;
  • Синдром Шегрена;
  • Синовит;
  • Системная красная волчанка;
  • Узловатая эритема;
  • Фиброзирующий альвеолит;
  • Хроническая крапивница.

Из них наиболее часто в сочетании с данным заболеванием встречаются ревматоидный артрит, язвенный колит, синовит, болезнь Грейвса.

Но, что характерно, до 10 лет аутоиммунный гепатит у детей практически не возникает.

Типы аутоиммунного гепатита

Разновидность патологии определяют по наличию антител определенного рода в сыворотке крови. Таким образом, аутоиммунный хронический гепатит бывает 3-х типов:

1-ый тип

Диагностируется при выявлении белков-антител к:

  • гладкомышечным клеткам;
  • актину-протеину, отвечающему за сокращение мышц;
  • антинуклеарным антителам — веществам, связывающимся с различными структурами ядра клетки.

2-ой тип

Определяется при обнаружении антител к микросомам (мельчайшим частичкам, образовывающимся при центрифугировании из различных внутриклеточных структур) клеток печени и почек.

3-ий тип

Устанавливается при выявлении антител к растворимому печеночному антигену, то есть веществу, отвечающему за синтез белка.

Определение типа патологии очень важно, так как от этого зависит, как правильно ее лечить.

Симптомы

Примерно в 1/3 случаев заболевание начинается внезапно, и его клинические проявления неотличимы от симптомов острого гепатита. Поэтому иногда ошибочно ставится диагноз вирусного или токсического гепатита. Появляется выраженная слабость, отсутствует аппетит, моча приобретает темный цвет, наблюдается интенсивная желтуха.

При постепенном развитии заболевания желтуха может быть незначительной, периодически возникают тяжесть и боли справа под ребрами, преобладающую роль играют вегетативные расстройства.

Типичные кожные реакции – это капиллярит, эритема, телеангиэктазии (сосудистые звездочки) на лице, шее, руках, а также угри , так как практически у всех пациентов выявляются отклонения в эндокринной системе. Геморрагическая сыпь оставляет после себя пигментацию.

К системным проявлениям аутоиммунного гепатита относят полиартрит крупных суставов. Для этого заболевания характерно сочетание поражения печени и иммунных расстройств. Встречаются такие заболевания, как язвенный колит, миокардит, тиреоидит, диабет, гломеролунефрит.

Вместе с тем, у 25 % больных заболевание протекает на ранних этапах бессимптомно и обнаруживается только на стадии цирроза печени. При признаках наличия какого-либо острого инфекционного процесса (вирус герпеса 4 типа, вирусный гепатит, цитомегаловирус ) диагноз аутоиммунного гепатита берется под сомнение.

В целом, патология может проявляться следующим:

  1. чрезмерной утомляемостью, мешающей больному заниматься обычными повседневными занятиями;
  2. лихорадкой вплоть до 39 °С;
  3. пожелтением кожи, слизистых оболочек, выделяющихся слюны, мочи и т.д.;
  4. увеличением размеров лимфатических узлов, селезенки и печени;
  5. появлением угрей;
  6. болью и дискомфортом в животе, причем зачастую они локализованы с правой стороны в области подреберья;
  7. нарушением работы суставов, что сопровождается болями и отечностью;
  8. активным ростом волос по всему телу.

Диагностика

Диагностика аутоиммунного гепатита довольно сложна и многогранна. В большей степени такой диагноз ставится методом исключения других заболеваний, причем в первую очередь проводится исследование на наличие вирусных гепатитов.

Анализ анамнеза жизни

В обязательном порядке уточняется:

  1. страдает ли больной от хронических заболеваний;
  2. возникали ли ранее воспалительные процессы в органах брюшной полости, сепсис;
  3. есть ли наследственные патологии;
  4. не было ли контакта с вредными веществами;
  5. наличие вредных привычек;
  6. принимал ли больной длительно какие-либо лекарственные средство и использует ли их до сих пор.

Физикальный осмотр

При осмотре пациента гастроэнтеролог:

  1. обследует кожу и слизистые оболочки на предмет желтушности;
  2. измеряет температуру тела;
  3. пальпирует (ощупывает) и простукивает печень на предмет увеличения ее размеров и наличия болезненности.

Если в ходе этих мероприятий врач подозревает наличие печеночной патологии, он назначает дополнительные исследования: лабораторные и инструментальные.

Лабораторная диагностика

К числу обязательных анализов относятся:

  1. ОАК. Важными параметрами являются уровень гемоглобина и лейкоцитов.
  2. Биохимический анализ крови. Основными исследуемыми показателями являются активность фермента АСТ и уровень γ-глобулинов. На основании полученных результатов составляют прогноз.
  3. Иммунологический анализ крови. Типичен подъем уровня γ-глобулинов. Кроме того, аутоиммунный гепатит выдают антитела к: a) гладкомышечным клеткам; б) микросомам;в) печеночным структурам; г) антинуклеарные антитела.
  4. Анализ крови на вирусы гепатитов (A, B, C).
  5. Копрограмма — исследование кала на предмет присутствия непереваренных частичек пищи, на основании чего можно судить о наличии заболеваний органов ЖКТ.
  6. Анализ кала на яйца глистов и простейших. Исследование необходимо, поскольку определенные паразиты способны поражать печень и вызывать возникновение сходных с гепатитом нарушений.

Инструментальная диагностика

Обязательно оценивается структура и состояние органов ЖКТ путем проведения:

  1. УЗИ;
  2. Эзофагогастродуоденоскопии (осмотр пищевода, желудка и 12-перстнй кишки с помощью эндоскопического оборудования);
  3. КТ (требуется для исключения возможности образования опухолей различного происхождения);
  4. биопсии печени (получение небольшого образца ткани для проведения гистологического исследования);
  5. эластографии (разновидность УЗИ, требуется для оценки степени фиброза).

Способы лечения

Лечение аутоиммунного гепатита состоит в:

  • неукоснительном соблюдении диеты;
  • приеме медикаментов;
  • проведении операции (при тяжелом осложненном течении).

Диета

Больным крайне важно соблюдать рекомендации гастроэнтеролога и правильно питаться. Кушать следует не менее 4, а лучше 6 раз в день малыми порциями. Диета при аутоиммунном гепатите подразумевает полное исключение из рациона:

  • консервов;
  • алкоголя;
  • бобовых;
  • кофе, какао;
  • жирной и жареной пищи;
  • острого.

Вместо этого следует употреблять:

  • легкие овощные супы;
  • любые кисломолочные продукты;
  • диетические сорта рыбы и мяса;
  • фрукты, овощи.

Обязательно нужно следить, чтобы рацион был сбалансированным и удовлетворял все потребности организма в питательных веществах.

Консервативное (безоперационное) лечение

Если были выявлены вовремя симптомы аутоиммунного гепатита, проводится лечение медикаментами. Пациентам назначаются:

  • кортикостероиды;
  • иммуносупрессоры;
  • препараты урсодезоксихолевой кислоты.

Если осуществление консервативной терапии в течение 4-х лет не приводит к устранению признаков заболевания, нормализации показателей биохимии крови и замедлению прогрессирования цирроза печени, пациенту показано проведение операции. Ее суть состоит в трансплантации донорского органа. В большинстве случаев пересаживают часть печени родного человека.

Осложнения и последствия

В противоположность вирусным гепатитам аутоиммунный редко заканчивается спонтанным выздоровлением. Наоборот, при невмешательстве он быстро прогрессирует в активный цирроз печени, причем часто возникают другие аутоиммунные нарушения.

Осложнениями заболевания могут стать:

  • сахарный диабет;
  • плеврит;
  • артрит;
  • гломерулонефрит;
  • заболевания сердца;
  • язвенный колит;
  • системный кожный васкулит.

Прогноз

Прогноз выживаемости определяется интенсивностью воспалительного процесса. В легких случаях более 80% больных живут дольше 15 лет. Но при отсутствии полноценной терапии и тяжелом течении патологии только единицы живут более 5 лет.

Профилактика

Поскольку причины развития заболевания не известны, профилактические меры не разработаны. Большим вкладом в собственное здоровье станет правильное питание, регулярные физические нагрузки, употребление природных продуктов, помогающих иммунитету работать правильно.

  • Аутоиммунные заболевания печени являются одними из наименее изученных патологий в современной медицине. Установлено, что аутоиммунные поражения печени развиваются на фоне реакции иммунной системы на собственные клетки организма.

    Симптоматика таких болезней является слабовыраженной и мало отличающейся от других патологических нарушений в работе органа.

    Симптоматика аутоиммунной болезни печени зависит от ее разновидности, что усложняет диагностирование патологических процессов.

    Лечение этого вида патологий направлено, в первую очередь, на коррекцию функционирования иммунной системы, а не на купирование симптомов самого заболевания.

    Общие сведения об аутоиммунных патологиях печени

    Иммунная система организма осуществляет его защиту от воздействия патогенов, которыми могут быть паразиты, инфекции, вирусы и т.д.

    В нормальном состоянии защитная система человека не реагирует на собственные клетки организма, но в случае возникновения нарушений в ее функционировании, появляются антигены осуществляющие уничтожение родных клеток. На фоне возникновения таких патологий развиваются аутоиммунные болезни.

    Наиболее часто встречающиеся такие атаки направлены на один орган, но также встречаются случаи развития системных нарушений, когда иммунитет атакует несколько органов одновременно.

    Определить причину того почему возникают такие сбои на современном этапе развития медицины не представляется возможным.

    Проведение терапевтических мероприятий осуществляется врачами разных специальностей, в зависимости от области локализации развития возможных поражений в организме.

    Аутоиммунные заболевания печени лечит гастроэнтеролог и в некоторых случаях терапевт. Проведение терапевтических мероприятий направлено на корректировку функционирования иммунной системы организма пациента.

    Чаще всего этим типом заболеваний страдают женщины, 4/5 всех выявленных случаев патологии. Врачи, занимающиеся исследованием этой проблематики, выдвигают гипотезу о наличии генетической склонности к возникновению такого типа заболеваний, также выдвигается теория о том, что такие патологические нарушения способны передаваться по наследству, но в настоящий момент эти теории не подтверждены.

    В перечень аутоиммунных патологий печени входят:

    • первичный билиарный цирроз;
    • аутоиммунный гепатит у детей;
    • первичный склерозирующий холангит;
    • аутоиммунный холангит.

    Каждое из указанных заболеваний имеет свои характерные признаки и симптомы, по которым можно определить его наличие у пациента.

    Характеристика аутоиммунного гепатита

    На сегодняшний день аутоиммунные гепатиты выявляются в среднем у 10-20% взрослого населения, при этом основная масса больных относится к женскому полу.

    Чаще всего выявление патологического состояния происходит в 30-летнем возрасте или в период наступления менопаузы. Нарушение способно быстро прогрессировать, его прогресс сопровождается развитием цирроза, печеночной недостаточности, портальной гипертензией, что представляет серьезную угрозу жизни пациента.

    Аутоиммунный гепатит представляет собой прогрессирующее воспаление, имеющее хронический характер, развивающееся на фоне аутоиммунной реакции.

    В процессе прогрессирования заболевания наблюдается появление гистологических изменений в органе, например, наблюдаются некротические процессы.

    Врачи выделяют три типа патологического состояния:

    1. Первый тип – осуществляется выработка аутоантител, разрушающих поверхностные антигены гепатоцитов, что провоцирует появление цирроза.
    2. Второй тип — поражается много органов, патология сопровождается признаками нарушения функционирования кишечника, щитовидной и поджелудочной железы. Чаще всего такое нарушение выявляется у детей европеоидной расы.

    Третий, и последний тип нарушения представляет собой системную патологию, которая практически не поддается лечению.

    Первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит

    Антитела могут продуцировать антигены, реагирующие на клетки печени. Первичный билиарный цирроз представляет собой медленно прогрессирующую патологию, которая характеризуется нанесением вреда печеночным желчевыводящим протокам.

    Прогрессирование патологического процесса провоцирует развитие цирроза печени. При этом наблюдается отмирание печеночной паренхимы и замена ее на фиброзную ткань.

    В печени происходит формирование узлов состоящих из рубцовой ткани, что приводит к изменению структуры органа. Наиболее часто это нарушение регистрируется в возрастной группе от 40 до 60 лет. На современном этапе развития медицины это заболевание стали выявлять значительно чаще, что связано с усовершенствованием методов диагностики и медицинских технологий. Течение недуга не сопровождается появлением ярко выраженной симптоматики, а появляющиеся симптомы практически не отличаются от других разновидностей цирроза.

    В развитии болезни врачи выделяют 4 этапа:

    • отсутствие фиброза;
    • появление перипортального фиброза;
    • развитие мостовидного фиброза;
    • последний этап – развитие цирроза печени.

    Диагностирование первичного склерозирующего холангита чаще всего происходит у мужской части населения в возрасте от 25 лет. Нарушение развивается вследствие возникновения воспалительного процесса, происходящего вне- и внутрипеченочных путей. Принято считать, что появление и развитие недуга происходит на фоне возникновения бактериального и вирусного заражения, которое является провокатором аутоиммунного ответа. Прогрессирование недуга сопровождают развитие неспецифического язвенного колита и некоторых других патологических нарушений.

    Характерная симптоматика является слабовыраженной, но при осуществлении биохимического анализа крови выявляются изменения. Развитие симптомов свидетельствует о запущенном состоянии болезни.

    Характеристика аутоиммунного холангита и аутоиммунные патологии печени у детей

    Атака антителами клеток печени может возникать при развитии в организме аутоиммунного холангита, представляющего собой холестатическое заболевание, имеющее иммунносупрессивных характер.

    Гистология печени при этой болезни мало чем отличается от показателей, выявляемых при билиарном циррозе.

    На начальном этапе прогрессирования наблюдается развитие патологических изменений в печеночных протоках, что приводит к их разрушению. Эта форма недуга выявляется у 10% пациентов, имеющих первичный билиарный цирроз. Причины возникновения заболевания являются неизученными, а диагностика затруднена.

    Антитела способны спровоцировать появление аутоиммунных процессов не только в организме взрослого человека, но и у ребенка. Такие нарушения встречаются очень редко. Развитие их симптомов происходит очень быстро.

    Проведение терапевтических мероприятий сводится к применению лекарственных средств подавляющих иммунную систему ребенка. При этом появляется проблема, которая заключается в необходимости применения стероидов, способных негативно отразиться на развитии организма ребенка.

    В случае если у беременной женщины выявлена аутоиммунная патология, то передача антител может осуществляться посредством плаценты, что обуславливает выявление нарушений в возрасте от 4-6 месяцев. Диагностирование не всегда дает положительный результат, поэтому мать и ребенок должны находиться на протяжении длительного времени под усиленным контролем.

    Для проведения контроля в период беременности проводится не один скрининг состояния развивающегося плода.

    Симптомы и признаки аутоиммунных болезней печени

    Атака антител на клетки печени может спровоцировать появление целого спектра различных симптомов, свидетельствующих о развитии патологий в работе организма больного.

    Такими симптомами могут являться желтуха, проявляющаяся в изменении окраски кожных покровов, слизистых и склеры глаз.

    Помимо этого у пациента регистрируется наличие сильных болевых ощущений в области правого подреберья, выявляется увеличение размеров печени и селезенки, больной чувствует сильную усталость, наблюдается увеличение лимфоузлов, изменяется окраска кожи лица, она приобретает красный оттенок, выявляются воспаления на кожных покровах.

    Дополнительно возможно появление отечностей суставных сочленений, что значительно осложняет выполнение движений.

    Методы проведения диагностики

    Для постановки диагноза при возникновении подозрений на наличие аутоиммунных нарушений, оказывающих влияние на функционирование печени, используются инструментальные и лабораторные методы проведения диагностики.

    Врач при постановке диагноза обращает внимание не только на наличие характерной клинической картины сопровождающейся комплексом печеночных симптомов, но и на результаты проведенного обследования.

    Лабораторные методы диагностики

    В качестве лабораторных методов диагностики патологического состояния организма применяются общеклинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование состава крови и анализ крови на наличие антител.

    Проведение общеклинического исследования крови позволяет выявить наличие в организме пациента воспалительного процесса, состояние анемии и нарушение функционирования печени.

    Проведение биохимии дает возможность определить характер имеющихся патологий в работе печени, при помощи биохимического исследования выявляется количество белка и других компонентов в плазме крови, также благодаря анализу определяется активность печеночных ферментов.

    Иммунологическое исследование крови дает возможность выявить наличие и количество различных аутоантител к определенным антигенам в структуре тканей печени.

    Проведение общего анализа мочи дает возможность выявить уровень билирубина, повышение которого свидетельствует на вовлечение выделительной системы в воспалительный процесс.

    Использование инструментальной диагностики

    Инструментальная диагностика начинается с проведения ультразвукового обследования, это связано с тем, что все аутоиммунные патологии при своем прогрессировании провоцируют диффузное увеличение объема печени, это прекрасно выявляется при проведении УЗИ.

    Проведение ультразвукового обследования органов брюшной полости позволяет также оценить состояние других внутренних органов, расположенных в ней.

    Использование компьютерной и магниторезонансной томографии является второстепенным способом диагностики. Их рекомендуется применять для подтверждения наличия воспалительного процесса и изменений в морфологической структуре печени и печеночных сосудов, которые сопровождают прогрессирующую патологию.

    Назначение биопсии осуществляется в крайних случаях, когда хроническое нарушение аутоиммунной природы отличается особой выраженностью. Одновременно проводится гистология биоптата. Процедура взятия биоматериала на анализ является болезненной. Исследование назначается в случае возникновения подозрений на перекрестный синдром или развитие онкологической патологии.

    Способы проведения терапии аутоиммунных патологий и прогноз развития недуга

    После подтверждения врач приступает к проведению медикаментозной терапии болезни. Лечение аутоиммунного гепатита направлено на устранение клинических проявлений недуга и обеспечение поддержания состояния длительной ремиссии.

    Проведение медикаментозной терапии основано на применении глюкокортикостероидных средств. Чаще всего осуществляется использование Преднизолона в комплексе с Азатиоприном, Преднизона.

    Лечение при помощи стероидных препаратов предполагает их применение по двум схемам – начальной и поддерживающей.

    Эти схемы отличаются дозировками применяемых препаратов.

    При начальной терапии используются:

    1. Преднизолон в комплексе с Азатиоприном, в дозировках соответственно 30 и 50 мг.
    2. Будесонид в комплексе с Азатиопрнином.
    3. Преднизолон в дозировке 60 мг.

    При проведении поддерживающей терапии применяются:

    • Преднизолон в комплексе с Азатиоприном в дозах менее 10мг и 50-100 мг соответственно;
    • Азатиоприн или Преднизолон в низких дозировках.

    Продолжительность проведения терапии при возникновении рецидива или первом выявлении патологии составляет от 6 до 9 месяцев. После чего начинается осуществление процедур поддерживающего лечения.

    Применение стероидных средств должно проводиться под контролем врача, так как они способны спровоцировать в организме появление серьезных осложнений.

    После проведенного курса терапии проводится реабилитационный курс, мероприятия которого направлены на восстановление функциональных возможностей пораженного органа.

    В процессе реабилитации можно использовать средства народной медицины, изготовленные на основе следующих лекарственных растений:

    • пижмы;
    • хвоща полевого;
    • шалфея;
    • тысячелистника;
    • лопуха;
    • цветков зверобоя;
    • ромашки;
    • корней девясила;
    • плодов шиповника;
    • чистотела;
    • одуванчика.

    Применение отваров из лекарственных трав должно быть согласованно с лечащим врачом.

    Прогнозы на выживаемость больных при использовании современных методов терапии значительно улучшились. Прогнозировать развитие патологии можно, основываясь на ее типе. При своевременном проведении адекватного лечения больные могут прожить от 5 до 20 лет. При возникновении осложнений продолжительность жизни составляет от 2 до 5 лет.

    Аутоиммунный гепатит – это воспалительное заболевание паренхимы печени не ясной этиологии (причины), сопровождающееся появлением в органе большого количества иммунных клеток (гамма-глобулинов, аутоантител, макрофагов, лимфоцитов и пр.)

    Заболевание относится к довольно редким, встречается в странах Европы с частотой 50 – 70 случаев на 1 миллион населения и в странах Северной Америке с частотой 50 – 150 случаев на 1 миллион населения, что составляет 5 – 7% от общего заболевания гепатитами. В странах Азии, Южной Америке и Африке частота встречаемости аутоиммунного гепатита среди населения самая низкая и варьирует от 10 до 15 случаев на 1 миллион человек, что составляет 1 – 3% от общего количества лиц, болеющих гепатитами.

    Аутоиммунный гепатит чаще поражает женщин в молодом возрасте (от 18 до 35 лет).

    Прогноз для заболевания не благоприятен, пятилетняя выживаемость при данном заболевании составляет 50%, десятилетняя выживаемость – 10%. С течением заболевания развивается печеночно-клеточная недостаточность, которая приводит к развитию печеночной комы и как следствие к летальному исходу.

    Причины возникновения

    Причины развития аутоиммунного гепатита до сих пор не установлены. Существует несколько теорий, предложенных разными авторами:

    • Наследственная теория, суть которой заключается в том, что идет передача от матери к дочери мутирующего гена, участвующего в регуляции иммунитета;
    • Вирусная теория, суть которой заключается в инфицировании человека вирусами гепатита В, С, Д или Е, а также вирусом герпеса или Эпштейна-Бара, которые нарушают иммунную систему организма и ведут к сбоям в ее регуляции;
    • Появление заболевания вследствие носительства патологического гена главного комплекса гистосовместимости – HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 или –B8.

    Все вышеперечисленные теории приводят к одному сценарию:

    Клетки иммунной системы, которые вырабатываются в организме, начинают расценивать печень как чужеродный, патологический агент и пытаются ее разрушить – эти клетки называются антитела. Если антитела разрушают собственные ткани и органы, то они называются аутоантителами. Разрушенные клетки печени замещаются соединительной тканью, и орган постепенно утрачивает все свои функции, развивается печеночная недостаточность, которая приводит к смерти. Процесс можно замедлить приемом медикаментов, но остановить нельзя.

    Классификация

    В зависимости от вида антител выделяют 3 типа аутоиммунного гепатита:

    • 1 тип – наличие ANA (антител к ядру гепатоцитов) и SMA (антитела к оболочке гепатоцитов);
    • 2 тип – наличие LKM-1 (антитела к микросомам печени);
    • 3 тип – наличие SLA (антитела к печеночному антигену).
    • быстрая утомляемость;
    • общая слабость;
    • отсутствие аппетита;
    • головокружение;
    • головная боль;
    • незначительное повышение температуры тела;
    • пожелтение кожных покровов;
    • вздутие кишечника;
    • тяжесть в желудке;
    • боли в правом и левом подреберье;
    • увеличение печени и селезенки.

    При прогрессировании заболевания на более поздних этапах наблюдаются:

    • покраснение ладоней;
    • появление телеангиоэктазий (сосудистых звездочек) на коже;
    • бледность кожных покровов;
    • снижение артериального давления;
    • боли в области сердца;
    • учащение ритма сердечных сокращений;
    • печеночная энцефалопатия (слабоумие);
    • печеночная кома.

    Диагностика аутоиммунного гепатита начинается с опроса и осмотра врача терапевта или гастроэнтеролога, затем следует лабораторное и инструментальное исследование. Диагноз аутоиммунный гепатит поставить достаточно проблематично, так как вначале следует исключить вирусную и алкогольную природу поражения печени.

    Опрос пациента

    При опросе следует выяснить следующие данные:

    • было ли в течение 1 – 2 лет переливание крови;
    • злоупотребляет ли больной алкоголем;
    • были в течение жизни вирусные заболевания печени;
    • употреблялись ли в течение жизни гепатотоксические препараты (медикаменты, наркотики);
    • есть ли у пациента какие-то аутоиммунные заболевания других органов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит и пр.).

    Осмотр пациента

    При осмотре особое внимание уделяют коже, слизистым оболочкам и размерам печени:

    • кожа и слизистые желтушного цвета;
    • на коже видны кровоизлияния и телеангиоэктазии;
    • кровоточивость десен;
    • увеличение печени и селезенки.

    Лабораторные методы обследования

    Общий анализ крови:

    Общий анализ мочи:

    Показатель

    Нормальное значение

    Изменение при аутоиммунном гепатите

    Удельный вес

    1012 — 1024

    1012 — 1024

    Реакция рН

    Слабокислая

    Кислая

    Белок

    нет

    3 – 4 г/л

    Эпителий

    1 – 3 в поле зрения

    1 – 7 в поле зрения

    Лейкоциты

    1 – 2 в поле зрения

    5 – 6в поле зрения

    Эритроциты

    Нет

    3 – 7 в поле зрения

    Биохимическое исследование крови:

    Печеночные пробы:

    Показатель

    Нормальное значение

    Изменения при аутоиммунном гепатите

    Общий билирубин

    8,6 – 20,5 мкмоль/л

    130,5 – 450 мкм/л и выше

    Прямой билирубин

    8,6 мкмоль/л

    60,0 – 120,0 мкмоль/л

    АЛТ (аланинаминотрансфераза)

    5 – 30 МЕ/л

    30 – 90 МЕ/л

    АСТ (аспартатаминотрансфераза)

    7 – 40 МЕ/л

    50 – 120 МЕ/л

    Щелочная фосфатаза

    50 – 120 МЕ/л

    130 – 190 МЕ/л

    ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

    0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч

    5,0 – 10,0 пирувата/мл-ч

    Тимоловая проба

    1 – 4 ед.

    4 ед. и более

    Коагулограмма (свертываемость крови):

    Показатель

    Нормальное значение

    Изменения при аутоиммунном гепатите

    Протромбиновый индекс

    60 – 100%

    60 – 80%

    Адгезия тромбоцитов

    20 – 50%

    25 – 40 %

    АЧТВ (активное частичное тромбопластиновое время)

    30 – 40 секунд

    Менее 30 секунд

    Липидограмма (количество холестерина и его фракций в крови):

    Показатель

    Нормальное значение

    Изменения при аутоиммунном гепатите

    общий холестерин

    3,11 – 6,48 мкмоль/л

    3,11 – 6,48 мкмоль/л

    триглицериды

    0,565 – 1,695 ммоль/л

    0,565 – 1,695 ммоль/л

    липопротеиды высокой плотности

    2,2 г/л

    2,2 г/л

    липопротеиды низкой плотности

    35 – 55 ед. оптической плотности

    35 – 55 ед. оптической плотности

    Анализ на ревмопробы:

    Показатель

    Нормальное значение

    Изменения при аутоиммунном гепатите

    СРБ (с-реактивный белок)

    Нет

    Есть

    LE-клетки

    Нет

    Есть в большом количестве

    Ревматоидный фактор

    Нет

    Есть

    Серологические методы обследования

    • ИФА (иммуноферментный анализ);
    • РСК (реакция связывания комплемента);
    • ПЦР (полимеразная цепная реакция).

    Вышеуказанные серологические методы выполняются для исключения вирусной природы заболевания печени, анализ проводят на маркеры вирусных гепатитов В, С, Д и Е, а также на вирус герпеса, краснухи, Эпштейна-Бара. При аутоиммунном гепатите анализы должны быть отрицательными.

    Анализ на маркеры аутоиммунного гепатита

    Данный анализ выполняется только при помощи ПЦР, так как это самый чувствительный метод. При наличии в крови маркеров ANA, SMA, LKM-1 или SLA можно судить о аутоиммунном заболевании печени.

    Инструментальное обследование печени

    • УЗИ печени, на котором можно увидеть воспаление ткани печени и замещение здоровой паренхимы соединительной тканью;
    • Биопсия печени под контролем УЗИ с последующим изучением ткани печени под микроскопом, позволяет поставить окончательный диагноз со 100% точностью.

    Медикаментозное лечение

    Патогенетическая терапия.

    Так как причины заболевания до конца не изучены, то можно лишь повлиять на группу процессов в организме, следствием которых является выработка аутоантител тропных к паренхиме печени. Данное лечение направлено на снижение иммунитета организма и подразумевает прекращения выработки клеток, которые борются с чужеродными агентами, попадающими в организм извне или расценивающимися чужеродными для организма – в случаях как с аутоиммунным гепатитом.Плюсы данного лечения заключается в том, что процесс разрушения клеток печени можно приостановит. Минусами данного лечения является то, что организм становиться беззащитным к любым инфекционным, грибковым, паразитарным или бактериальным агентам.

    Существует 3 схемы лечения:

    1 схема состоит из назначения глюкокортикостероидов (гормонов в большой дозировке):

    • 40 – 80 мг преднизолона (количество миллиграмм зависит от массы тела пациента) в сутки, причем 2/3 дозы от суточной принимаются утром натощак, а 1/3 дозы вечером перед едой. Спустя 2 недели приема препарата, которое должно обязательно сопровождаться улучшением лабораторных анализов, дозу начинают снижать на 0,5 мг каждую неделю. По достижении дозы 10 – 20 мг преднизолона в сутки (поддерживающая доза) снижение прекращают. Препарат вводится внутримышечно. Прием препараты длительный и продолжается до тех пор, пока лабораторные анализы не станут в пределах нормальных значений.

    2 схема состоит из глюкокортикостероида и иммуносупрессора (препарата, который направлен на подавление иммунной системы):

    • 20 – 40 мг преднизолона 1 раз в сутки утром натощак внутримышечно, через 2 недели – уменьшение дозы препарата на 0,5 в неделю. По достижению 10 – 15 мг препарат принимают в виде таблеток, утром натощак.
    • 50 мг азотиоприна разделенных на 3 приема в сутки, до еды в виде таблеток. Курс лечения по такой схеме составляет 4 – 6 месяцев.

    3 схема состоит из глюкокротикостероида, иммуносупрессора и уросдезоксихольевой кислоты (препарат, улучшающий регенерацию гепатоцитов):

    • 20 – 40 мг преднизолона 1 раз в сутки утром натощак внутримышечно, через 2 недели – уменьшение дозы препарата на 0,5 в неделю. По достижению 10 – 15 мг препарат принимают в виде таблеток, утром натощак.
    • 50 мг азотиоприна разделенных на 3 приема в сутки, до еды в виде таблеток.
    • 10 мг на 1 кг массы тела уросдезоксихолиевой кислоты в сутки, доза, разделенная на 3 приема в виде таблеток.

    Курс лечения от 1 – 2 месяцев до полугода. Затем азотиоприн убирают и до 1 года продолжают лечения двумя оставшимися препаратами.

    Симптоматическая терапия:

    • при болях – риабал по 1 таблетке 3 раза в сутки;
    • при кровоточивости десен и появлении сосудистых звездочек на теле – викасол по 1 таблетке 2 – 3 раза в сутки;
    • при тошноте, рвоте, повышении температуры – полисорб или энтеросгель по 1 столовой лежке 3 раза в день;
    • при возникновении отеков или асцита – фуросемид по 40 – 40 мг 1 раза в сутки утром натощак.

    Данное заболевание можно вылечить только хирургическим путем, которое заключается в трансплантации (пересадке) печени.

    Операция довольно сложная, но давно вошла в практику хирургов бывшего СНГ, проблема заключается в том, чтобы найти подходящего донора, на это может уйти даже несколько лет и это стоит не малых денег (примерно от 100 000 долларов).

    Операция довольно серьезная и тяжело переноситься пациентами. Так же существует ряд довольно опасных осложнений и неудобств, вызванных пересадкой органа:

    • печень может не прижиться и отторгаться организмом, даже не смотря на постоянный прием медикаментов, подавляющих иммунитет;
    • постоянный прием иммуносупрессоров тяжело переноситься организмом, так как в данный период можно заболеть любой инфекцией, даже самым банальным ОРВИ, которое может привести в условиях подавленного иммунитета к развитию менингита (воспаление мозговых оболочек), пневмонии или сепсиса;
    • трансплантированная печень может не выполнять свою функцию, и тогда развивается острая печеночная недостаточность и наступает смерть.

    Народное лечение

    Народное лечение при аутоиммунном гепатите категорически запрещено, так как оно не только не окажет нужного эффекта, а и может усугубить течение заболевания.

    Диета, облегчающая течение заболевания

    Категорически запрещено употреблять в рацион продукт, обладающие аллергическими свойствами, это:

    • мед;
    • цельное молоко;
    • орехи;
    • цитрусовые;
    • шоколад;
    • яичный белок.

    Так запрещено употреблять жирные, острые, жаренные, соленые, копченые продукты, консервы и алкоголь.

    Рацион людей с аутоиммунным гепатитом должен включать:

    • отварную говядину или телятину;
    • овощи;
    • каши;
    • кисломолочные не жирные продукты;
    • рыбу не жирных сортов Запеченную или в отварном виде;
    • фрукты;
    • морсы;
    • компоты;
    • чай.

    Осложнения

    • цирроз печени;
    • развитие печеночной комы;
    • развитие печеночной энцефалопатии (слабоумия);
    • развитие острой печеночной недостаточности;
    • редко – развитие кровотечений из желудочно-кишечного тракта.
    • активный образ жизни;
    • отказ от вредных привычек;
    • ежегодные профилактические осмотры;
    • занятие спортом;
    • рациональное питание;
    • своевременное лечение воспалительных заболеваний в организме.
    Аутоиммунный гепатит МКБ-10-КМ

    МКБ-9-КМ

    DiseasesDB

    MedlinePlus

    MeSH

    D019693 и D019693

    Аутоиммунный гепатит (лат. Autoimmune hepatitis ) — хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся наличием типичных аутоантител, повышением уровня гамма-глобулинов и хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию. Несмотря на успехи в изучении заболевания за последние 50 лет, аутоиммунный гепатит (АИГ) считается одной из самых сложных проблем в гепатологии. Этиология АИГ по-прежнему остается неизвестной, а течение заболеванием является хроническим, волнообразным, с высоким риском развития цирроза печени.

    История

    Аутоиммунный гепатит впервые был описан в 1951 году в качестве хронического гепатита у молодых женщин, сопровождающегося гипергаммаглобулинемией, который улучшается на фоне адренокортикотропной терапии . В 1956 году выявлена связь между АИГ и наличием антинуклеарных антител (АНА) в крови, в связи с чем заболевание получило название «Волчаночного гепатита». В период между 1960 и 1980 гг. в ряде клинических исследованиях была доказана эффективность монотерапии АИГ стероидными препаратами, а также в комбинации с цитостатиком — азатиоприном. АИГ стал первым заболеванием печени, медикаментозная терапия которого доказано увеличивала продолжительность жизни больных.

    Эпидемиология

    Аутоиммунный гепатит — сравнительно редкое заболевание. Распространенность в Европе составляет 16-18 случаев на 100 000 человек. Среди больных АИГ существенно преобладают женщины (80 %) (по последним данным (2015 год) соотношение женщин к мужчинам составляет 3:1). Существует два пика заболеваемости: в 20-30 лет и в 50-70 лет. Однако по последним данным отмечается повсеместный рост заболеваемости АИГ среди всех возрастных групп и у мужчин, и у женщин , и составляет 15-25 случаев на 100000 человек.

    Этиология

    Существует 2 типа аутоиммунного гепатита. Для АИГ 1 типа характерен положителен титр антинуклераных антител (АНА) и/или антител к гладкой мускулатуре (ASMA). АИГ 2 типа характеризуется положительным титром микросомальных антител против печени и почек (LKM-1) и/или anti-LC1. Хотя этиология АИГ остается по-прежнему неизвестной, наиболее вероятной гипотезой является влияние факторов окружающей среды на иммунную систему у генетически предрасположенных лиц.

    Клиническая картина

    Дебют аутоиммунного гепатита может наблюдаться в любом возрасте и среди лиц всех национальностей. Обычно протекает с клиникой хронического гепатита, но в 25 % случаев может стартовать как острый, в том числе фульминантный гепатит. Поэтому диагностика всех случаев фульминатного гепатита с острой печеночной недостаточностью должна включать исключение АИГ. В большинстве случаях преобладают неспецифические симптомы, такие как слабость, повышенная утомляемость и боли в суставах. Желтуха, выраженная венозная сеть на передней брюшной стенке, кровотечения из верхних отделах желудочно-кишечного тракта свидетельствуют о прогрессировании заболевания с исходом в цирроз печени. Часто у больных АИГ имеют место другие заболевания, в особенности иммунно-опосредованные, такие как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, витилиго, гломерулонефрит, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) и другие.

    Диагностика и дифференциальная диагностика

    Основана на определении специфических аутоантител и исключении других причин гепатита. Характерно:

    1. Преобладание содержания АЛТ над АСТ в крови (индекс де Ритиса 25 гр/сут; прием потенциально гепатотоксичных медикаментов);
    2. Исключение гемохроматоза (определение уровня ферритина и сывороточного железа в крови);
    3. Исключение альфа-1-антитрипсиновой недостаточности (определение концентрации альфа-1-антитрипсина в крови);
    4. Исключение болезни Вильсона (нормальный уровень церулоплазмина в крови и содержания меди в суточной моче);
    5. Повышенное содержание IgG в крови >1,5 раза;
    6. Обнаружение положительного титра специфических аутоантитела (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

    «Золотой стандарт» — проведение биопсии печени с уточнением микроморфологического диагноза. Морфологическая картина соответствует тяжёлому хроническому гепатиту. Активность процесса выражена неравномерно, и некоторые участки могут быть практически нормальными. Визуализируются клеточные инфильтраты, преимущественно из лимфоцитов и плазматических клеток, которые проникают между печёночными клетками. Усиленное формирование перегородок изолирует группы печёночных клеток в виде «розеток». Жировая дистрофия отсутствует. Цирроз развивается быстро. Очевидно, хронический гепатит и цирроз развиваются почти одновременно.

    С целью диагностики аутоиммунного гепатита разработана специальная балльная шкала The Revised International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System

    Лечение

    Цель терапии — предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания, заключается в нормализации уровня АЛТ/АСТ и IgG в анализах крови.

    • Во всех случаях диагностики АИГ показано проведение длительной иммуносупрессивной терапии;
    • В качестве иммуносупрессивной терапии назначаются глюкокортикостероиды (монотерапия или в комбинации с цитостатиками (азатиоприном));
    • Отмена терапии возможна не ранее чем через 5 лет устойчивой медикаментозной ремиссии и при условии проведения контрольной биопсии печени (исключение гистологической активности гепатита);
    • В случае развития повторных обострений заболевания и/или гормонорезистентного варианта течения возможно применения альтернативных схем терапии (циклоспорина А, микофенолата мофетила; инфликсимаба; ритуксимаба);

    Особенности течения в детском возрасте

    Дебют аутоиммунного гепатита в детском возрасте характеризуется более агрессивным течением и ранним развитием цирроза печени. По данным литературы, на момент постановки диагноза 43,7 % детей с АИГ 1 типа и 70 % детей с АИГ 2 типа уже имели картину сформированного цирроза печени.

    Лечение, симптомы, препараты

    Когда собственные лимфоциты начинают воспринимать клетки печени как инородные тела, соответственно оказывают на них цитотоксическое воздействие, развивается аутоиммунный гепатит. Этому заболеванию подвержены в основном молодые женщины в возрасте 10–30 лет. Аутоиммунный гепатит крайне опасен. Подбирать правильную тактику лечения необходимо при появлении первых симптомов, иначе за 5 лет всё закончится летальным исходом. Если же вовремя начать адекватную терапию, то прогноз более благоприятен (удаётся сохранить жизнь 80 % пациентов на протяжении свыше 20 лет).

    Опасен аутоиммунный гепатит не только тем, что вызывает тяжёлое поражение печени, стремительно прогрессирует, приводит к инвалидности или летальному исходу. Его ещё очень тяжело вовремя диагностировать. Нередко он протекает практически бессимптомно. Иногда его признаки точно такие же, как у острого гепатита, вызванного вирусной инфекцией. А в этом случае стандартная тактика лечения интерфероном только усугубит состояние пациента.

    Часто болезнь начинается с появления скудных симптомов. Пациенты жалуются на:

    • слабость;
    • частые носовые кровотечения;
    • утомляемость;
    • лихорадку, проявляющуюся изредка;
    • появление прыщиков на коже;
    • боли в суставах.

    Изредка возникает желтушность склер, кожных покровов. Со временем увеличивается печень, селезёнка.

    Аутоиммунный гепатит может развиваться много лет и протекать совсем бессимптомно. Выявляют его тогда, когда функция печени уже значительно нарушена.

    У молодых женщин иногда проявляется:

    Аменорея – не типичный признак аутоиммунного гепатита. Нередко пациентки способны к зачатию. Беременность и роды не ухудшают состояние здоровья, если печень без явной патологии.

    При тяжёлом течении (в этом случае прогноз лечения неблагоприятный), болезнь проявляется основными симптомами вирусных гепатитов:

    • высокая температура;
    • желтуха;
    • появление сосудистых «звёздочек» на лице, шее, области декольте;
    • есть кровоподтёки, стрии.

    Часто таких пациентов госпитализируют с диагнозом «острый вирусный гепатит», но даже при длительном лечении болезнь только прогрессирует. Вот поэтому необходимо обращать внимание и на другие признаки. Обязательно аутоиммунное поражение сопровождается внепечёночными проявлениями:

    У большинства больных они появляются за несколько лет до выявления поражения печени.

    При обострении заболевания из-за возникновения некротических изменений наблюдается:

    • резкое нарастание астении;
    • усиление желтухи;
    • появление болевого и геморрагического синдрома;
    • анорексия.

    Для того чтобы врач поставил диагноз «аутоиммунный гепатит», одних жалоб недостаточно. Чтобы дифференцировать болезнь от других типов гепатита (вирусный, алкогольный, лекарственный), необходимо провести дополнительные исследования (биохимический, иммунологический анализы крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсию печени). Только правильный и своевременно поставленный диагноз поможет спасти жизнь пациенту и даже сохранить трудоспособность.

    Тактика лечения

    Больных с аутоиммунным гепатитом госпитализируют. Им предписывают:

    • постельный или полупостельный режим (в зависимости от тяжести болезни);
    • особую диету (чтобы не нагружать дополнительно печень);
    • лечение кортикостероидами.

    В стадии ремиссии у них сохранена трудоспособность, они могут работать, учиться, но им противопоказаны тяжёлые физические нагрузки.

    Главное, начать лечение как можно раньше. В этом случае можно добиться полной ремиссии, предотвратить развитие цирроза. Если начать терапию, когда возникнут некротические изменения, то вероятность успешности лечения становится значительно ниже. Нередко таким пациентам требуется трансплантация печени. Такая же операция необходима и при лёгкой форме заболевания, если больной не придерживался режима, диеты, отказывался от длительного приёма лекарства. А при аутоиммунном гепатите назначают:

    1. Преднизолон. Он улучшает обмен веществ, оказывает угнетающее действие на Т-лимфоциты, ответственные за возникновение аутоиммунной реакции при этом типе гепатита.
    2. Азатиоприн. Иммуносупрессор, но он эффективен в комплексе с преднизолоном. Он очень быстро разрушается при поражениях печени.
    3. Урсодезоксихолевая кислота. Её назначают, если при аутоиммунном гепатите вырабатываются антитела на микросомы почек и печени.

    Длительность лечения зависит от тяжести болезни. Если гепатит протекает в лёгкой, бессимптомной форме, достаточно 6 месяцев принимать лекарства, а затем повторять курс лечения при рецидивах. Иногда пациентам приходится принимать лекарства всю жизнь (дабы её продлить).

    Кроме перечисленных препаратов существуют экспериментальные схемы лечения:

    • циклоспорином;
    • такролимусом;
    • будесонидом;
    • микофелонатом мофетила.

    В широкой практике они не применяются, так как проходят клинические испытания.

    Новые пути лечения аутоиммунного гепатита ищут, потому что преднизолон, азатиоприн противопоказаны при:

    Кроме того, длительное применение глюкокортикостероидов способствует развитию остеопороза (для предотвращения его появления рекомендуют дополнительно принимать препараты кальция и витамина Д), синдрома Кушинга, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

    Нередко после отмены глюкокортикостероидов вместо улучшения возникает тяжёлый рецидив заболевания. А если эти лекарства не приводят к ремиссии при постоянном приёме на протяжении 4 лет, необходима трансплантация печени. Показания к ней возникают у 10 % больных.

    Больные аутоиммунным гепатитом находятся на постоянном диспансерном учёте. У них проверяется уровень АЛТ и АСТ каждые 3 месяца, а количество гамма-глобулинов и IgG – раз в полгода.

    Вывод

    Аутоиммунный гепатит – опасная болезнь, приводящая к инвалидности и смерти. Однако есть возможность значительно продлить жизнь и даже добиться стойкой ремиссии. Для этого надо немного: при первых симптомах болезни найти время и посетить гастроэнтеролога, гепатолога, пройти обследование и ни в коем случае не заниматься самодиагностикой и самолечением.

    Врач гастроэнтеролог-гепатолог Н. В. Марченко рассказывает об аутоиммунном гепатите:

    Проф., д. м. н. А. С. Потапов читает лекцию на тему «Аутоиммунный гепатит у детей»:

    Аутоиммунный гепатит (АГ) является очень редким заболеванием среди всех видов гепатитов и болезней аутоиммунного характера.

    На территории Европы частота встречаемости составляет 16-18 больных с АГ на 100000 человек. На Аляске и Северной Америке распространенность выше, чем в Европейских странах. В Японии уровень заболеваемости низкий. У афроамериканцев и латиноамериканцев течение болезни протекает более стремительно и тяжело, лечебные мероприятия менее эффективны, смертность выше.

    Заболевание встречается во всех возрастных группах, чаще болеют женщины (10-30 лет, 50-70 лет). У детей АГ может появиться от 6 до 10 лет.

    История

    Аутоиммунный гепатит впервые был описан в 1951 году в качестве хронического гепатита у молодых женщин, сопровождающегося гипергаммаглобулинемией, который улучшается на фоне адренокортикотропной терапии. В 1956 году выявлена связь между АИГ и наличием антинуклеарных антител (АНА) в крови, в связи с чем заболевание получило название «Волчаночного гепатита».

    В период между 1960 и 1980 гг. в ряде клинических исследованиях была доказана эффективность монотерапии АИГ стероидными препаратами, а также в комбинации с цитостатиком — азатиоприном. АИГ стал первым заболеванием печени, медикаментозная терапия которого доказано увеличивала продолжительность жизни больных.

    В зависимости от образующихся антител различают аутоиммунный гепатит I (анти-ANA, анти-SMA позитивный), II (анти-LKM-l позитивный) и III (анти-SLA позитивный) типов. Каждый из выделяемых типов заболевания характеризуется своеобразным серологическим профилем, особенностями течения, откликом на иммуносупрессивную терапию и прогнозом.

    1. I тип. Протекает с образованием и циркуляцией в крови антинуклеарных антител (ANA) – у 70-80% пациентов; антигладкомышечных антител (SMA) у 50-70% больных; антител к цитоплазме нейтрофилов (pANCA). Аутоиммунный гепатит I типа чаще развивается в возрасте от 10 до 20 лет и после 50 лет. Характеризуется хорошим откликом на иммуносупрессивную терапию, возможностью достижения стойкой ремиссии в 20% случаев даже после отмены кортикостероидов. При отсутствии лечения в течение 3 лет формируется цирроз печени.
    2. II тип. В крови у 100% пациентов присутствуют антитела к микросомам печени и почек 1-го типа (анти-LKM-l). Данная форма заболевания развивается в 10-15% случаях аутоиммунного гепатита, преимущественно в детском возрасте и характеризуется высокой биохимической активностью. Аутоиммунный гепатит II типа более резистентен к иммуносупрессии; при отмене препаратов часто наступает рецидив; цирроз печени развивается в 2 раза чаще, чем при аутоиммунном гепатите I типа.
    3. III тип. Образуются антитела к растворимому печеночному и печеночио-панкреатическому антигену (анти-SLA и анти-LP). Довольно часто при этом типе выявляются ASMA, ревматоидный фактор, антимитохондриальные антитела (АМА), антитела к антигенам печеночной мембраны (антиLMA).

    К вариантам атипичного аутоиммунного гепатита относят перекрестные синдромы, включающие также признаки первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, хронического вирусного гепатита.

    Проявления аутоиммунного гепатита неспецифичны: нет ни одного признака, позволяющего однозначно классифицировать его как симптом аутоиммунного гепатита. Начинается аутоиммунный гепатит, как правило, постепенно, с таких общих симптомов (внезапный дебют встречается в 25-30% случаев):

    • неудовлетворительное общее самочувствие;
    • снижение толерантности к привычным физическим нагрузкам;
    • сонливость;
    • быстрая утомляемость;
    • тяжесть и чувство распирания в правом подреберье;
    • преходящее или постоянное желтушное окрашивание кожных покровов и склер;
    • темное окрашивание мочи (цвет пива);
    • эпизоды подъема температуры тела;
    • снижение или полное отсутствие аппетита;
    • мышечные и суставные боли;
    • нарушения менструального цикла у женщин (вплоть до полного прекращения менструаций);
    • приступы спонтанной тахикардии;
    • кожный зуд;
    • покраснение ладоней;
    • точечные кровоизлияния, сосудистые звездочки на коже.

    Аутоиммунный гепатит – системное заболевание, при котором поражается ряд внутренних органов. Внепеченочные иммунные проявления, ассоциированные с гепатитом, выявляются примерно у половины пациентов и чаще всего представлены следующими заболеваниями и состояниями:

    • ревматоидный артрит;
    • аутоиммунный тиреоидит;
    • синдром Шегрена;
    • системная красная волчанка;
    • гемолитическая анемия;
    • аутоиммунная тромбоцитопения;
    • ревматический васкулит;
    • фиброзирующий альвеолит;
    • синдром Рейно;
    • витилиго;
    • алопеция;
    • красный плоский лишай;
    • бронхиальная астма;
    • очаговая склеродермия;
    • CREST-синдром;
    • overlap-синдром;
    • полимиозит;
    • инсулинзависимый сахарный диабет.

    Примерно у 10% пациентов заболевание протекает бессимптомно и является случайной находкой при обследовании по другому поводу, у 30% тяжесть поражения печени не соответствует субъективным ощущениям.

    Течение заболевания

    Хронический аутоиммунный гепатит имеет непрерывное течение, периоды высокой активности процесса чередуются с относительной стабильностью состояния. Однако ремиссия без проводимого лечения самопроизвольно не наступает. Самочувствие больных может на какое-то время улучшаться, но при этом сохраняется активность биохимических процессов.

    В некоторых случаях АИГ протекает в атипичной форме. То есть у пациентов есть признаки аутоиммунного процесса, но многие показатели не соответствуют международным стандартам диагностики.

    Прогноз течения болезни хуже у людей, переживших острое начало заболевания по типу вирусного гепатита, несколько эпизодов печеночной энцефалопатии, при наличии признаков холестаза. При отсутствии лечения болезнь заканчивается развитием цирроза печени и печеночной недостаточностью.

    Протекать аутоиммунный гепатит может на фоне других патологических процессов в печени. Встречается сопряженность гепатита с первичным билиарным циррозом или с первичным склерозирующим холангитом.

    О наличии гепатита судят по совокупности серологических, гистологических и биохимических маркеров. Особенностью АИГ является плазмоклеточный характер инфильтрации печени, в то время как при вирусном гепатите в биоптате преобладают лимфоидные клетки. Диагноз аутоиммунной формы поражения печени выставляют только после исключения прочих заболеваний печени, в частности – вирусных гепатитов.

    Согласно международным критериям, об АИГ можно говорить следующих случаях:

    • В анамнезе отсутствуют переливание крови, лечение гепатотоксическими препаратами и алкоголизм;
    • количество гамма-глобулинов и антител класса IgG увеличено в 1,5 раза;
    • активность печеночных ферментов (аминотрансфераз АСТ, АЛТ) повышена многократно;
    • титры антител (анти-ANA, анти-LKM-I, анти- SLA) у взрослых составляют 1:80, а у детей – 1:20 и более.

    Назначаются следующие исследования:

    • Биохимический анализ крови. Для АИГ характерно повышение количества билирубина, печеночных ферментов, холестерина, ГГТ. При исследовании белковых фракций обнаруживается высокий уровень гамма-протеинов.
    • Коагулограмма (исследование свертывающей системы крови). Здесь наблюдается снижение показателя протромбина. При развитии цирроза у пациентов свертываемость крови существенно снижается, что грози развитием кровотечения из вен пищевода.
    • Клинический анализ крови (в период обострения – лейкоцитоз, ускорение СОЭ), часто находят анемию и снижение тромбоцитов;
    • Серологические исследования на вирусные гепатиты;
    • Копрограмма – исследование кала, по анализу можно определить нарушение пищеварительных процессов: наличие в кале непереваренных элементов, большое количество жира.
    • Исследование на гельминты и простейшие.

    Ведущая роль в диагностике аутоиммунного гепатита принадлежит определению титра антител:

    • к микросомам печени;
    • антинуклеарных антител;
    • к гладкомышечным клеткам;
    • к растворимому печеночному антигену.

    При атипичных формах АИГ активность процесса слабо выражена, часто на первый план выходят неспецифические признаки в виде повышенной утомляемости, слабости, суставные и мышечные боли. В биоптате встречаются как специфические признаки АИГ, так и нехарактерные изменения — жировая дистрофия печени, патология желчных протоков.

    Как лечить аутоиммунный гепатит?

    Лечение аутоиммунного гепатита является патогенетическим и симптоматическим. Применяются следующие группы лекарственных препаратов:

    • глюкокортикоиды;
    • иммунодепрессанты;
    • производные урсодезоксихолевой кислоты;
    • цитостатики;
    • гепатопротекторы.

    Международная схема лечения включает применение синтетических аналогов гормонов коры надпочечников. Наиболее часто назначаются препараты на основе преднизолона. Хороший эффект дает комбинированная терапия, когда кортикостероиды сочетаются с иммунодепрессантами. Совместное их применение уменьшает количество побочных реакций. Дозировку подбирает врач. Консервативное лечение аутоиммунного гепатита проводится длительным курсом. Дополнительно назначаются желчегонные препараты, витамины и ферменты. В том случае, если на протяжении 4-х лет отсутствует эффект, то может понадобиться хирургическое вмешательство вплоть до пересадки печени.

    При развитии асцита на фоне гепатита требуется ограничить потребление жидкости и соблюдать бессолевую диету. Назначаются белковые препараты, ингибиторы АПФ, диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина II. В тяжелых случаях требуется парацентез. При развитии портальной гипертензии применяются бета-адреноблокаторы, аналоги соматостатина, препараты лактулозы, мочегонные средства и гормоны гипофиза. После того как проведено обследование, назначается диета.

    Всем больным показан стол № 5 по Певзнеру. Питаться необходимо дробно 5–6 раз в день маленькими порциями. Исключаются из меню жирные и острые продукты, жареные блюда, кофе, какао, бобовые. Нужно обогатить рацион фруктами, овощами, кисломолочными продуктами, нежирной рыбой, супами. Требуется уменьшить потребление соли.

    При аутоиммунном гепатите может понадобиться хирургическое лечение. Наиболее радикальной мерой является трансплантация печени. Показаниями являются неэффективность медикаментозной терапии, развитие осложнений и частые рецидивы. После курса лечения проводится контрольное лабораторное исследование.

    Аутоиммунный гепатит – опасная болезнь, приводящая к инвалидности и смерти. Однако есть возможность значительно продлить жизнь и даже добиться стойкой ремиссии. Для этого надо немного: при первых симптомах болезни найти время и посетить гастроэнтеролога, гепатолога, пройти обследование и ни в коем случае не заниматься самодиагностикой и самолечением.

    Врач гастроэнтеролог-гепатолог Н. В. Марченко рассказывает об аутоиммунном гепатите:

    Проф., д. м. н. А. С. Потапов читает лекцию на тему «Аутоиммунный гепатит у детей»:

    Загрузка…

    Человеческая печень представляет собой важный орган человека, так как ее функциональные особенности заключаются в очистке крови от токсических веществ, переработке лекарственных препаратов, помощи в пищеварении и кроветворении. Но бывают случаи, когда сам же организм начинает убивать свои органы. В случае с печенью это происходит при аутоиммунном гепатите, поэтому очень важно сделать все для предотвращения этого процесса.

    Что это такое

    Аутоиммунный гепатит (сокращенно — АИГ) представляет собой серьезное поражение печени, которое постоянно прогрессирует и носит воспалительно-некротический характер. В сыворотке крови при этом обнаруживается ряд антител, ориентированный именно на этот орган, а также определенные иммуноглобулины. Человеческая иммунная система самостоятельно убивает свою печень. При этом причины этого процесса на данный момент до конца не изучены.

    Наибольшая проблема этого заболевания заключается в том, что оно со временем приводит к достаточно серьезным последствий, вплоть до того, что человек может умереть. Это связанно с тем, что болезнь постоянно прогрессирует, сначала приводя к циррозу печени.

    Аутоиммунному гепатиту чаще подвергаются женщины. Это случается в 71 % случаев всех зафиксированных заболеваний. Возраст существенной роли не играет, однако зачастую это случается до 40 лет.

    По МКБ-10 Аутоиммунный гепатит относится к классу Болезни печени, группе Другие воспалительный болезни печени, имея код К75.4.

    Причины

    Как и было сказано выше, на данный момент четких причин возникновения аутоиммунного гепатита не существует. Процесс его развития полностью не ясен ввиду недостаточного изучения данной проблемы. Понятно лишь то, что организм теряет толерантность к собственным антигенам и атакует свои же клетки — у больных обнаруживают дефицит иммунорегуляции.

    Некоторые ученые предполагают, что в этом существенную роль может играть наследственная предрасположенность. В пользу этой теории говорит то, что HLA-генотип выявляется у большинства людей, у которых есть аутоиммунный гепатит, но сам по себе он не является доказательством этой болезни. Из-за того, что до сих пор не был обнаружен ген, отвечающий за возникновения этого заболевания, предполагается, что этому способствует сочетание некоторых генов человека, дающих такую сильную реакцию на иммунную систему.

    Есть предположение, что запуском самого процесса может стать внешний патоген, который проникает в организм человека. Это связанно с тем, что развиться болезнь может все же в разном возрасте. К таким внешним факторам можно отнести вирусы кори или герпеса, некоторые вирусные гепатиты А, В и С, а также прием определенных лекарственных препаратов, среди которых выделяю Интерфероны.

    Читайте об особенностях других гепатитов в этой статье.

    У всех больных аутоиммунным гепатитом существует еще ряд сопутствующих заболеваний. К наиболее частым болезням, которыми страдают эти люди, относят язвенные колиты, ревматоидные артриты, синовиты и болезь Глейвса.

    Виды

    Специалисты разделяют разные типы аутоиммунного гепатита, что зависит от видов антител, которые можно обнаружить у крови больных людей. Именно поэтому существует АИГ типа 1, типа 2 и типа 3.

    Каждый из типов заболевания обладает уникальными, свойственными лишь ему антителами. Они также могут быть примерно поделены по географическому критерию, так как первый тип встречается преимущественно в Соединенных Штатах и Европе, а второй и третий — в других частях света.

    Первый тип

    К антителам, который характеризуют первый типа аутоиммунного гепатита, относятся SMA и ANA. Отличительной особенностью этой формы болезни является то, что у больных реже обнаруживаются сопутствующие заболевания.

    Второй тип

    Аутоиммунный гепатит второго типа представлен преимущественно антителами LKM-I. Они отличаются тем, что образовывают отдельную группу образований. Связанно это с тем, что их существование с некоторыми другими антителами является невозможным. Зачастую такой тип гепатита встречается в достаточно молодом возрасте до 14 лет, но иногда он может развиться у взрослых людей. Его в большинстве случаев сопровождают такие заболевания как аутоиммунные болезни щитовидки и хронические болезни толстой кишки.

    Стоит отметить, что у пациентов со вторым типом гепатита показатель уровня lgA несколько ниже, чем у тех, кто болен первой формой. Результаты исследований отмечают, что второй тип чаще приводит к тяжелым последствиям. Среди всех диагностированных случаев в Америке и Европе, вторая форма зафиксирована лишь у 4% случаев.

    Третий тип

    Аутоиммунный гепатит третьего типа отличается наличием у больного антител к специфическому антигену SLA, который присутствует в печени, имея свойства растворяться. Небольшое количество пациентов, больных первым типом, также имеют характеризующие третий тип антитела. Поэтому на данный момент ученые не могут окончательно выяснить, к какому виду заболевания относится этот вид аутоиммунного гепатита.

    Несмотря на вид и наличие определенных типов антител, гепатит приводит к достаточно серьезным последствиям. Каждая его форма является опасной и требует немедленной терапии, а также соответствующей диагностики состояния больного. Чем дольше человек будет медлить с обращением в больницу, тем больше шансов возникновения необратимых последствий.

    Начало болезни зачастую происходит достаточно остро. В первое время оно сильно похоже по своей симптоматике на острый гепатит. Поэтому нередко врачи ставят неправильный диагноз.

    У больного отмечается:

    • выраженная слабость;
    • повышенная утомляемость;
    • отсутствует нормальный аппетит;
    • моча становиться более темной;
    • кал светлеет;
    • пожелтение кожи, но со временем желтуха перестает быть интенсивной;
    • время от времени могут возникать болезненные ощущения в правом подреберье;
    • сопровождается процесс различными вегетативными расстройствами.

    Когда аутоиммунный гепатит достигает своего пика, у больного возникает:

    • тошнота и рвотные позывы;
    • увеличиваются разные группы лимфатических узлов по всему телу;
    • проявляются признаки асцита (увеличение живота и жидкости в нем);
    • в это время может существенно в размерах увеличиться печень и селезенка.

    Мужчины подвергаются гинекомастии (увеличению груди), а у женщин повышается оволосение тела и прерывается цикл менструации.

    Существует некоторые типичные для аутоиммунного гепатита кожные реакции: капиллярит (поражение мелких капилляров), эритему (ненормальное покраснение кожи) и телеангиэктазию («сосудистые звездочки»). Они проявляются преимущественно на лице, шее и руках. Почти все больные вследствие эндокринных нарушений имеют угревую и геморрагическую (пятнистая) сыпи.

    Очень часто ввиду того, что АИГ сопровождают многие другие болезни различных органов, могут проявляться разнообразные симптомы. Вместе с тем, из-за того что в четверти случаев первые стадии протекают почти незаметно, обнаруживается болезнь зачастую уже при выраженном циррозе печени.

    Так как заболевания все время самостоятельно прогрессирует, без соответствующей терапии ремиссиия невозможна. В первые пять лет без лечения выживаемость составляет лишь 50%. Если на ранних стадиях определить диагноз, когда его последствия еще не сильно выражены, существует 80% уверенность в том, что человек следующие 20 лет сможет жить. Наиболее неблагоприятный прогноз имеет сочетание воспаления с циррозом — заболевание заканчивается летальным исходом в течении первых пяти лет.

    Аутоиммунный гепатит у детей

    АИГ у детей встречается часто и у детей. Заболевания обладает такими же симптомами и терапией. Более благоприятно влияет на состояние здоровья ребенка лечебные диеты, нормализация режима, снижение физических нагрузок и приема некоторых препаратов.

    При АИГ у детей лучше всего не делать профилактическую вакцинацию, так как это приводит к дополнительной сильной нагрузке на печень. Иммунную систему ребенка при лечении АИГ нужно подавить для того, чтобы она не приводила к гибели печеночных клеток.

    Терапия для ребенка должна быть основана на его возрасте, типе болезни и форме проявления.

    Привычные методы исследования заболеваний печени не дают никаких результатов для установки диагноза.

    1. Для того чтобы поставить диагноз следует исключить факты переливания крови, употребления спиртных напитков и приема препаратов, негативно влияющих на печень;
    2. Показатель иммуноглобулина сыворотке крови должен быть в 1.5 раза выше нормы;
    3. Нужно также исключить возможность заражения некоторыми вирусными заболеваниями, в том числе вирусными гепатитами А, В и С;
    4. Титры антител должны превышать показатели 1/80 для взрослых и 1/20 для детей;
    5. Подтвердить предполагаемый диагноз можно с помощью биопсии;
    6. Гистология препарата при АИГ показывает некротические явления в тканях печени, а также значительное скопление лимфоцитов.

    Очень важно правильно провести дифференциальную диагностику, так как наличие каких-либо патологий свидетельствует о том, что у человека другое заболевание. Именно поэтому диагноз ставить лишь после исключения всех других возможных причин симптомов.

    Лечение и профилактика

    Сложно лечить болезнь, природа которой не известна и не изучена, однако этот вид гепатита все же лечат.

    1. Глюкокортикостероиды.
      Основный способ лечения АИГ заключается в приеме глюкокортикостероидов. Они представляют собой лекарства, которые подавляют работу иммунной системы человека. Это важно для того чтобы иммунитет перестал сильно влиять на печень и производить гибель ее клеток.
    2. Преднизолон и Азатиоприн
      В настоящее время терапию АИГ проводят с помощью двух схем, эффективность каждой из которой доказана и приводит к ремиссии заболевания. Первая схема заключается в комбинированном приеме Преднизолона и Азатиоприна, вторая же схема состоит из высоких доз Азатиоприна. Первая схема отличается тем, что побочные эффекты от ее приема возникают лишь в 10% случаев, тогда как монотерапия вызывает негативную реакцию организма у 45% больных.
    3. Кортикостероиды
      Быстро прогрессирующий АИГ лечат с помощью кортикостероидов. Во всех остальных случаях эти препараты зачастую не применяют. Показаний к приему является потеря трудоспособности человека, а также выявление мостовидных и ступенчатых некрозов в препарате биописии печени.
    4. Трансплантация
      Если ни один из видов терапии не помогает, единственным способом сохранить жизнь человеку является трансплантация органа.

    Профилактики для предотвращения аутоиммунного гепатита не существует. Поэтому очень важно придерживаться вторичных мер профилактики. Они заключаются в контроле своего здоровья: важно проверять все показатели работы печени. Больным нужно соблюдаться щадящий режим жизни (питание, сон, физические нагрузки) и придерживаться рекомендованных лечебных диет. Любые сильные нагрузки могут способствовать более быстрому прогрессированию заболевания. Нужно отказаться от профилактических вакцинаций, а также существенно ограничить прием некоторых лекарственных препаратов.

    Подробнее о заболевании и методах его лечения рассказывают в этом видео.

    Аутоиммунный гепатит является очень опасным и мало изученным заболеванием. Поэтому важно его обнаружить на ранних стадиях развития, чтобы предотвратить возможные тяжелые последствия или же их отсрочить на определенный срок. Для этого важно серьезно относиться к своему здоровью и тщательно проверять состояние всех органов. При проявлении любых патологий, нужно обратиться к врачу.