Абаджио инструкция

АБАДЖИО Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Абаджио — иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Терифлуномид — иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе, до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.
Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день в среднем приводил к незначительному снижению количества лимфоцитов, менее чем на 0,3 х 10%, что было отмечено в течение первых 3-х месяцев лечения. Достигнутые уровни сохранялись до окончания лечения.
В ходе плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, терифлуномид при средних равновесных концентрациях не продемонстрировал потенциала к удлинению интервала QTcFпо сравнению с плацебо: самое большое среднее различие между терифлуномидом и плацебо составило 3,45 мс с верхней границей 90%-доверительного интервала, равной 6,45 мс.
Воздействие на канальцевые функции почек
В ходе плацебо-контролируемых исследований было отмечено более выраженное снижение концентраций мочевой кислоты в сыворотке в диапазоне от 20 до 30% у пациентов, принимавших терифлуномид, по сравнению с плацебо. Среднее снижение содержания фосфора в сыворотке составило около 10% в группе герифлуномида по сравнению с плацебо. Предполагается, что такие эффекты связаны с увеличением каиальцевой экскреции и не связаны с изменениями в клубочковых функциях.

Фармакокинетика

Среднее Tmax в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%).
Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное приближение к равновесной концентрации (т.е., приблизительно, 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемая норма накопления AUC превышают исходную приблизительно в 34 раза.
Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, по большей части, распределяется в плазме. Vd после однократного внутривенного введения препарата низкий (11 л).
Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным компонентом, определяемым в плазме.

Терифлуномид выделяется в желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью в неизмененном виде. T1/2 после многократного приема составляет 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч.
Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения колестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема колестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; колестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, указывают на то, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие колестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также использовать активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме).

Показания к применению

Препарат Абаджио применяется для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Способ применения

Рекомендованная доза Абаджио составляет 14 мг в день.
Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочные действия

По результатам плацебо-контролируемых исследований наиболее частыми нежелательными реакциями в группе пациентов, принимавших терифлуномид 14 мг, относительно плацебо-группы были следующие: грипп (11,8% против 9,3%), инфекция верхних дыхательных путей (10,8% против 9,0%), инфекция мочевыводящих путей (10,6% против 9,5%), парестезия (10,6% против 7,8%), диарея (17.3% против 8.3%), повышенная активность АЛТ (14,0% против 7,1%), тошнота (14,2% против 6,9%) и алопеция (14.7% против 4.3%). В целом диарея, тошнота и алопеция носили легкий или умеренный характер, проходили быстро и изредка приводили к прекращению терапии.
Нежелательные реакции, отмеченные при приеме Абаджио в дозе 14 мг в сутки в ходе плацебо-контролируемых исследований, приведены ниже. Частоту определяли следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: очень часто — парестезия; часто — пояснично-крестцовый радикулит, заболевания запястного канала, гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, зубная боль; очень редко — панкреатит*.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких *.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — нейтропения, нечасто — анемия, тромбоцитопения легкой степени.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция легкой степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, часто — сыпь, угревая сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетные боли, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — меннорагия.
Инфекционные осложнения: очень часто — грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, ларингит, микоз стоп; часто — бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, герпес ротовой полости, инфекции пародонта. Реакция в месте введения, осложнения процедуры: часто — боль, постравматическая боль. Лабораторные показатели: очень часто — увеличение уровня аланинаминотрансферазы; часто — увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы, увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, уменьшение веса, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов. * — только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида.
Описание отдельных нежелательных реакций Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 15,2 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 4,3 % пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 57 из 63 (90%) пациентов. 1,5% участников прекратили терапию в связи с алопецией в группе терифлуномида по сравнению с 0% в группе плацебо. Нежелательные реакции со стороны печени В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено: В группах пациентов, получавших терифлуномод, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах.
Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от месяцев до лет. Влияние на артериальное давление В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее: — систолическое артериальное давление было выше 140 мм рт. ст. у 18,6% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,8% на фоне плацебо; — систолическое артериальное давление было выше 160 мм рт. ст. у 4,1% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,6% на фоне плацебо; — диастолическое давление крови было выше 90 мм рт. ст. у 20,3% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,1% на фоне плацебо.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Абаджио являются: гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ; тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью); беременность (перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность), кормление грудью; женщины с сохраненным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л; тяжелый иммунодефицит, например СПИД; тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению; тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа, тяжелые активные инфекции, тяжелая гипопротеинемия; дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; возраст до 18 лет.

Беременность

Данные о применении препарата Абаджио беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.
Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения препаратом Абаджио, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 мес). В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида необходимо срочно информировать об этом врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации.
Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии Абаджио. Процедура ускоренной элиминации:
— колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день;
— альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.
Фертильность
Результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия ан фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно.
Исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли этот лекарственный препарат в грудное молоко у женщин. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, а также в связи с вероятностью развития серьезных нежелательных реакций, связанных с действием Абаджио, у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарственного препарата с учетом степени необходимости лекарственного препарата для матери.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Абаджио: информации по передозировке или интоксикации терифлуномидом у человека нет. Терифлуномид в дозе 70 мг ежедневно принимался здоровыми участниками в течение 14 дней. Наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности терифлуномида при приёме пациентами с рассеянным склерозом. Лечение: в случае существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения рекомендуется колестирамин или активированный уголь. Рекомендованной процедурой является приём колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день в течение 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы, можно снизить дозу колестирамина до 4 г. Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Абаджио — таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Упаковка: 14 мг: 28 или 84 шт.

Состав

1 таблетка Абаджио содержит: терифлуномид 14 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 7.5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
Состав оболочки* (Opadray система покрытия пленкой 03А20651 голубой): гипромеллоза — 3.607 мг, титана диоксид (Е171) — 0.902 мг, тальк — 0.271 мг, макрогол — 0.158 мг, алюминиевый лак индигокармина (Е132) — 0.062 мг.

Основные параметры

Название: АБАДЖИО
Код АТХ: L04AA31 — Teriflunomide

Сформировать бланк рецепта

Активное вещество: терифлуномид (teriflunomide)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Абаджио®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-002520 от 04.07.14 — ДействующееДата перерегистрации: 07.07.16

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Абаджио®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-голубого цвета, пятиугольные, на одной стороне таблетки отпечатано «14», на другой выгравирован логотип фирмы; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
терифлуномид 14 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 7.5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.

* В процессе приготовления таблеток, покрытых оболочкой, для связывания и пленочного покрытия используется вода очищенная (ЕФ, Ф.США/НФ), которая удаляется в процессе обработки.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант

Фармакологическое действие

Терифлуномид — иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе, до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.

Фармакодинамические эффекты

Иммунная система

Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день в среднем приводил к незначительному снижению количества лимфоцитов, менее чем на 0,3 х 10%, что было отмечено в течение первых 3-х месяцев лечения. Достигнутые уровни сохранялись до окончания лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Среднее Tmax в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%).

Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное приближение к равновесной концентрации (т.е., приблизительно, 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемая норма накопления AUC превышают исходную приблизительно в 34 раза.

Распределение

Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, по большей части, распределяется в плазме. Vd после однократного внутривенного введения препарата низкий (11 л).

Биотрансформация

Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным компонентом, определяемым в плазме.

Терифлуномид выделяется в желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью в неизмененном виде. T1/2 после многократного приема составляет 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч.

Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения колестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема колестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; колестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, указывают на то, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие колестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также использовать активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме).

Показания препарата Абаджио®

  • лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Режим дозирования

Рекомендованная доза Абаджио составляет 14 мг в день.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочное действие

Инфекционные осложнения: очень часто — грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, ларингит, микоз стоп; часто — бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, герпес ротовой полости, инфекции пародонта.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — нейтропения, нечасто — анемия, тромбоцитопения легкой степени.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция легкой степени.

Психические нарушения: часто — тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто — парестезия; часто — пояснично-крестцовый радикулит, заболевания запястного канала, гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких *.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, зубная боль; очень редко — панкреатит*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, часто — сыпь, угревая сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетные боли, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: часто — меннорагия.

Реакция в месте введения, осложнения процедуры: часто — боль, постравматическая боль.

Лабораторные показатели: очень часто — увеличение уровня аланинаминотрансферазы; часто — увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы, увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, уменьшение веса, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов.

Травмы, отравления и осложнения поцедуры: часто — посттравматическая боль

* — только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ;
  • тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью);
  • беременность (перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность), кормление грудью;
  • женщины с сохраненным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л;
  • тяжелый иммунодефицит, например СПИД;
  • тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению;
  • тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа;
  • тяжелые активные инфекции;
  • тяжелая гипопротеинемия;
  • дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении терифлуномида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.

Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения препаратом Абаджио, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 мес). В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида необходимо срочно информировать об этом врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации.

Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии Абаджио. Процедура ускоренной элиминации:

• колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день;

• альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Условия хранения препарата Абаджио®

Хранить при температуре от 2°до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Абаджио®

Срок годности — 3 года.

Информация взята на сайте: https://www.vidal.ru/drugs/aubagio__42816

Абаджио

Абаджио: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Aubagio

Код ATX: L04AA31

Действующее вещество: терифлуномид (Teriflunomide)

Производитель: Санофи-Винтроп Индастри (Франция)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Абаджио – иммунодепрессивный препарат для подавления нежелательных иммунных реакций при рассеянном склерозе.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: пятиугольные, бледно-голубого цвета, на одной стороне находится гравировка логотипа фирмы, на другой – «14» (по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в упаковках типа «рукав», в картонной пачке 1 или 3 упаковки и инструкция по применению Абаджио).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

  • действующее вещество: терифлуномид – 14 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза;
  • пленочная оболочка: макрогол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), тальк.

Фармакологические свойства

Абаджио – иммунодепрессивный препарат, предназначенный для применения при рассеянном склерозе с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма. Его активное вещество – терифлуномид – обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным свойствами, которые реализуются путем селективного и обратимого ингибирования митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы (ДГО-ДГ), необходимого для синтеза пиримидина de novo. Следовательно, он блокирует процесс пролиферации стимулированных лимфоцитов, которому необходим синтез пиримидина de novo. Считается, что механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе может быть обусловлен снижением числа циркулирующих лимфоцитов.

Прием терифлуномида в суточной дозе 14 мг оказывает незначительное влияние на изменение числа иммунных клеток в крови. В течение первых 12 недель терапии снижение количества лимфоцитов составляет менее 0,3 х 109/л, до окончания лечения сохраняются достигнутые уровни.

Средние равновесные концентрации препарата не вызывают клинически значимого удлинения интервала QT.

Отмечается понижение уровня концентрации мочевой кислоты и содержания фосфора в сыворотке. Можно предположить, что это не обусловлено изменениями в клубочковых функциях, а связано с увеличением канальцевой экскреции.

Оценка клинической эффективности и безопасности производилась на основании результатов исследования, в котором участвовали пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), ежедневно принимавшие терифлуномид в дозе 7 или 14 мг на протяжении 108 недель. Для исследования были рандомизированы пациенты с диагнозом рассеянный склероз, рецидивирующее течение, с прогрессированием или без него. У больных был отмечен 1 рецидив (или более) в течение года, предшествующего исследованию. Средний возраст пациентов – 37,9 лет, при включении в исследование средний балл по расширенной шкале инвалидности (EDSS) находился в пределах 5,5. Большинство (67,2%) пациентов в течение двух лет перед включением в исследование не принимали препараты, оказывающие влияние на заболевание.

При сравнении эффективности терифлуномида (в дозе 14 мг 1 раз в день) с эффективностью интерферона бета-1а (подкожно в дозе 0,044 мг три раза в неделю) через 95 недель терапии количество пациентов с подтвержденной неудачей лечения по методу Каплана – Мейера составило: на фоне терифлуномида – 41,1%, на фоне интерферона бета-1а – 44,4%. По результатам исследования 19,8% больных полностью прекратили применение препарата, из которых 3,6% – по причине отсутствия достаточного эффекта, 10,8% – из-за развития нежелательных явлений.

Эффективность и безопасность применения терифлуномида в возрасте до 18 лет не установлены.

После многократного приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) терифлуномида в плазме в среднем достигается через 1–4 часа. Биодоступность Абаджио составляет приблизительно 100%. Одновременный прием пищи на фармакокинетику терифлуномида клинически значимого влияния не оказывает.

Равновесная концентрация (Css) в плазме отмечается примерно через 100 дней и превышает исходную суммарную концентрацию терифлуномида приблизительно в 34 раза.

Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Терифлуномид связывается, вероятнее всего, с альбумином и активно распределяется в плазме.

Vd (объем распределения) низкий.

Метаболизируется терифлуномид умеренно, первая стадия биотрансформации – гидролиз, вторая – окисление.

Выводится в неизменном виде преимущественно с желчью через кишечник.

T1/2 (период полувыведения) после многократного приема – 19 дней.

При необходимости снижения концентрации терифлуномида в плазме ускорить его выведение из кровотока можно путем назначения колестирамина (по 4 или 8 г 3 раза в день, в зависимости от переносимости) или активированного угля (по 50 г 2 раза в день).

Применение Абаджио показано для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых пациентов.

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью);
  • тяжелый иммунодефицит, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  • клинически значимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и другие выраженные нарушения костномозгового кроветворения;
  • тяжелая гипопротеинемия;
  • тяжелая стадия почечной недостаточности, требующая проведения гемодиализа;
  • тяжелые формы активных инфекций;
  • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции, при концентрации терифлуномида в плазме выше 0,02 мг/л;
  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Абаджио пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пожилым больным (от 65 лет и старше).

Абаджио, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Абаджио принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 1 раз день.

  • со стороны иммунной системы: часто – легкая степень аллергических реакций;
  • психические нарушения: часто – тревожное состояние;
  • инфекционные осложнения: очень часто – ларингит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, микоз стоп, инфекции мочеполовых путей; часто – инфекции пародонта, герпес ротовой полости, синусит, фарингит, бронхит, вирусный гастроэнтерит, цистит;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: часто – нейтропения; нечасто – легкая степень тромбоцитопении, анемия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гипертензия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – парестезия; часто – невралгия, пояснично-крестцовый радикулит, гиперестезия, заболевания запястного канала, периферическая нейропатия;
  • со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, диарея; часто – зубная боль, рвота; очень редко – панкреатит;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия, мышечно-скелетные боли;
  • со стороны репродуктивной системы: часто – меноррагия;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – поллакиурия;
  • дерматологические реакции: очень часто – алопеция ; часто – угревая сыпь, сыпь;
  • лабораторные показатели: очень часто – увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ); часто – увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уменьшение количества нейтрофилов и лейкоцитов, снижение веса тела;
  • прочие: часто – боль, посттравматическая боль.

Симптомы передозировки не установлены.

Лечение: при подозрении существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения терифлуномида больному рекомендуется назначить прием в течение 11 дней колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день (при плохой переносимости можно уменьшить до 4 г 3 раза в день) или активированного угля в дозе 50 г 2 раза в день.

Особые указания

Лечение Абаджио должен проводить врач с опытом лечения рассеянного склероза. При назначении препарата следует учитывать такие показатели, как артериальное давление, степень активности АЛТ, результаты общего анализа крови (включая лейкоцитарную формулу, количество тромбоцитов в крови). Контроль указанных параметров необходимо регулярно производить и в период применения терифлуномида.

Существует риск повышения активности ферментов печени, особенно в течение первых 6 месяцев лечения. Поэтому исследования по определению активности печеночных ферментов пациента необходимо проводить перед началом терапии, затем 2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения, далее – с интервалом 2 месяца. На нарушение функции печени могут указывать такие клинические симптомы, как боль в брюшной полости, потеря аппетита, тошнота, рвота, утомляемость, потемнение мочи и/или желтуха. Для продолжения лечения допустимо двух-трех кратное повышение АЛТ по отношению к верхней границе нормы на фоне регулярного мониторинга. Прием терифлуномида должен быть прекращен при подозрении на поражение печени, включая подтвержденное повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза от верхней границы нормы. Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, прием терифлуномида у этой категории пациентов должен сопровождаться тщательным мониторингом симптомов, указывающих на поражение печени.

При повышении артериального давления показано проведение соответствующей антигипертензивной терапии.

При острых и хронических инфекциях начинать лечение препаратом можно только после полного излечения. Если симптомы инфекции появились в период приема Абаджио, следует немедленно обратиться к врачу.

Безопасность терифлуномида при латентной туберкулезной инфекции не установлена. Начинать прием Абаджио у пациентов с позитивным тестом на туберкулез на скрининге необходимо после курса соответствующей терапии.

Риск развития интерстициальных заболеваний легких повышен у тех пациентов, которые перенесли такие заболевания на фоне лечении лефлуномидом.

При появлении постоянного кашля и одышки следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и проведении тщательного обследования.

Следует учитывать, что лечение терифлуномидом повышает риск гематологических заболеваний у пациентов с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, нарушенной функцией костного мозга и/или риском супрессии костномозгового кроветворения. Поэтому при появлении указанных нежелательных явлений в ходе терапии необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Абаджио и назначении процедуры ускоренного выведения препарата для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.

В случае появления язвенного стоматита или симптомов, указывающих на развитие генерализированной кожной реакции (синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла), прием терифлуномида необходимо прекратить, немедленно начать процедуру его ускоренного выведения.

Подтвержденная периферическая нейропатия является основанием для рассмотрения вопроса о прекращении приема Абаджио и проведения процедуры ускоренного выведения.

Следует избегать применения живых ослабленных вакцин из-за повышенного риска инфицирования. Введение сезонных вакцин от гриппа в период лечения дает иммунный ответ, который соответствует нормальному ответу на бустерную вакцинацию, титр антител достаточный для серопротекции. Эффективность и безопасность первичной вакцинации против неопатогенов не установлены.

Не рекомендуется совместное применение терифлуномида с лефлуномидом.

Результаты исследования одновременного применения в течение 12 месяцев терифлуномида с глатирамера ацетатом или с интерфероном бета указывают на отсутствие проблем с безопасностью таких сочетаний, но отмечается более высокая частота побочных явлений, чем при монотерапии терифлуномидом. Более длительные исследования безопасности этой комбинации для лечения рассеянного склероза не проводились.

Клинические данные, относящиеся к совместному приему терифлуномида с глатирамера ацетатом или интерфероном бета, показывают, что отсутствует необходимость в периоде ожидания при начале терапии препаратом после глатирамера ацетата или интерферона бета, либо, наоборот, при начале терапии глатирамера ацетатом или интерфероном бета после лечения Абаджио.

Меры предосторожности следует соблюдать при переходе с терапии натализумабом на прием терифлуномида. Необходимо учитывать период полувыведения натализумаба и не начинать терапию Абаджио в течение двух-трех месяцев, так как возможно усиленное воздействие на иммунную систему больного.

Чтобы избежать сочетанного воздействия на иммунную систему, при переходе с терапии финголимодом нужно соблюдать осторожность. При этом следует учесть, что для элиминации из организма циркулирующего финголимода необходимо 1,5 месяца без терапии, для возвращения к норме количества лимфоцитов – от 1 до 2 месяцев.

На фоне применения Абаджио вероятность эмбриофетальной токсичности со стороны мужчин считается низкой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Абаджио пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами и другими потенциально опасными видами работ, следует учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы в виде головокружения.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Абаджио в период вынашивания и грудного вскармливания.

Терифлуномид обладает репродуктивной токсичностью, поэтому начинать применение Абаджио следует только после исключения беременности.

Женщины детородного возраста в течение всего периода лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. Они должны быть проинформированы о возможных рисках для плода в случае зачатия в период лечения. При задержке менструации на фоне приема терифлуномида следует немедленно обратиться к врачу.

После прекращения терапии планировать зачатие можно только при достижении концентрации терифлуномида в плазме 0,02 мг/л и меньше. Обычно после отмены Абаджио для этого требуется не менее 8 месяцев, но учитывая индивидуальные отклонения в клиренсе препарата, может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение двух лет.

Для более быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме женщинам может быть рекомендована процедура ускоренного выведения Абаджио, которая заключается в приеме колестирамина в дозе 8 г (при плохой переносимости – 4 г) 3 раза в день на протяжении 11 дней. В качестве альтернативы возможно назначение активированного угля в дозе 50 г 2 раза в день.

При назначении препарата в период лактации решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом степени необходимости лекарственного средства для матери.

Воздействие Абаджио на мужскую и женскую фертильность маловероятно.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения Абаджио у детей и подростков не установлены, поэтому противопоказано назначение препарата в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Абаджио для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которая требует применения гемодиализа.

При легкой, средней или тяжелой степени (без гемодиализа) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Абаджио для лечения пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

При легкой и средней степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью необходимо назначать таблетки Абаджио пациентам в возрасте 65 лет и старше в связи с ограниченной информацией о безопасности и эффективности препарата для этой категории больных.

Лекарственное взаимодействие

  • рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный и другие индукторы цитохрома P450 и белков переносчиков: следует назначать с осторожностью в связи с тем, что их прием вызывает клинически значимое снижение воздействия терифлуномида;
  • колестирамин, активированный уголь: способствуют быстрому и существенному снижению уровня концентрации терифлуномида в плазме;
  • репаглинид, пиоглитазон, паклитаксел, росиглитазон: лекарственные средства, метаболизм которых происходит под воздействием изофермента CYP2C8, рекомендуется назначать с осторожностью (так как терифлуномид действует как ингибитор изофермента CYP2C8 in vivo);
  • противозачаточные средства для приема внутрь: этинилэстрадиол и левоноргестрел на фоне терифлуномида повышают среднее значение Cmax, это не оказывает неблагоприятного воздействия на их эффективность. При выборе оральных контрацептивов следует учитывать их взаимодействие с терифлуномидом;
  • кофеин, дулоксетин, алосетрон, тизанидин, теофиллин: эти и другие препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1A2, могут снижать свою эффективность;
  • варфарин: фармакокинетика S-варфарина не нарушается, но отмечается уменьшение пикового международного нормализованного отношения (MHO) на 25% по сравнению с монотерапией варфарином. Следует тщательно контролировать MHO;
  • цефаклор, бензилпенициллин, индометацин, ципрофлоксацин, фуросемид, циметидин, кетопрофен, метотрексат, зидовудин : рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку терифлуномид является ингибитором ПОА3;
  • розувастатин: происходит значительное увеличение значений Cmax и AUC розувастатина, поэтому его дозу следует снизить на 50% при необходимости сочетания с терифлуномидом;
  • метотрексат, сульфасалазин, даунорубицин, топотекан, доксорубицин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, натеглинид, репаглинид, рифампицин: следует назначать с осторожностью, сопровождая лечение тщательным мониторингом признаков и симптомов их повышенного воздействия на организм. При необходимости показано снижение дозы указанных средств.

Аналогами Абаджио являются: Феморикс, Лефлуномид, Элафра, Ралеф, Арава, Лефлуномид Канон и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Абаджио

Отзывы об Абаджио в основном носят положительный характер. Пациенты сообщают, что на фоне приема препарата в течение 14 месяцев рецидивов болезни не наблюдалось.

Цена на Абаджио в аптеках

Цена на Абаджио за упаковку, содержащую 28 таблеток, может составлять от 51 748 руб.

Аналоги Абаджио

  • Аллергия242
  • Антибиотики458
  • Антипаразитные и противомикробные154
  • Антисептики и дезинфицирующие средства258
  • Болеутоляющие препараты649
  • Варикоз238
  • Витамины и минералы1574
  • Вредные привычки52
  • Гастроэнтерология1443
  • Гинекология370
  • Гомеопатия46
  • Гормональные препараты288
  • Дерматология1245
  • Диагностические препараты11
  • Заболевания крови319
  • Заболевания нервной системы1316
  • Иммунитет320
  • Лекарства для глаз386
  • Опорно-двигательный аппарат877
  • Простуда и грипп1406
  • Противовирусные препараты97
  • Противогеммороидальные63
  • Противоопухолевые224
  • Пульмонология349
  • Сахарный диабет228
  • Сердечно-сосудистые1954
  • Стоматологические средства89
  • Урология467
  • Чаи, бальзамы, сиропы931
  • Инъекционные товары279
  • Медицинские приборы859
  • Первая помощь531
  • Перевязочные материалы524
  • Расходные материалы270
  • Уход за больными675
  • Функциональное белье1025
  • Интимные товары265
  • Бандаж678
  • Корректоры осанки73
  • Корсеты74
  • Матрасы1
  • Обувь55
  • Подушки32
  • Средства реабилитации486
  • Стельки401
  • Товары для стоп152
  • Контактные линзы199
  • Растворы для линз69
  • Аксессуары для линз3
  • Очки122
  • Аксессуары для очков19
  • Оправы2
  • Косметика для рук305
  • Косметика для лица3170
  • Аксессуары для ухода за лицом38
  • Маникюр и педикюр568
  • Средства для загара426
  • Декоративная косметика223
  • Мужская косметика235
  • Парфюмерия24
  • Косметика для тела1342
  • Косметика для ног347
  • Косметика для волос1924
  • Для ванны и душа1114
  • Удаление волос115
  • Антибактериальные средства300
  • Уход за полостью рта1502
  • Женская гигиена533
  • Дезодоранты215
  • Бумага туалетная26
  • Влажные салфетки208
  • Ватные изделия126
  • Бумажные изделия66
  • Репелленты118
  • Прокладки для подмышек20
  • Аксессуары для дома75
  • Ароматерапия485
  • Бытовая техника5
  • Бытовая химия31
  • Очистка воды4
  • Спальные принадлежности8
  • Средства от насекомых46
  • Товары для уборки3
  • Товары детской гигиены1163
  • Кормление ребенка356
  • Для беременных и кормящих433
  • Питание228
  • Товары для кормящих57
  • Подгузники детские299
  • Соски и пустышки341
  • Купание ребенка414
  • Безопасность15
  • Игрушки124
  • Продукты для диабетиков98
  • Пищевые продукты657
  • Продукты для похудения155
  • Спортивное питание196
  • Энтеральное питание44
  • Чаи и растворимые напитки34
  • Вода и соки247