Вирус герпеса иммунитет

Простой герпес

Исследовательский медицинский университет им.

Заведующая кафедрой – Кафарская Людмила Ивановна

Реферат на тему: «простой герпес»

Харитонов Анатолий Аркадьевич

Москва 2013

1)Таксономическое положение – семейство род, вид 2)Морфология; 3)Репродукция герпесвирусов 4)Антигенные свойства; 5)Патогенез; 6)Диагностика 7)Лечение 8)Иммунитет

1)Таксономическое положение – семейство род, вид

Простой герпес (herpes simplex), семейство herpesviridae, подсемейство альфа-herpesviridae, род simplexvirus, ГВЧ 1 и 2 типа

2)Морфология;

Крупные оболочечные ДНК содержащие вирусы. Размеры вириона 150—200 нм. Вирус имеeт капсид из 162 капсомеров, а также суперкапсид. Капсид содержит линейную двухнитевую ДНК, в которой присутствуют около 80 генов. Тип симметрии кубический.

Культивируются в культурах живых клеток и вызывают их многоядерность. Чувствительны к нагреванию, быстро инактивируются УФ и дезинфицирующими средствами.

3)Репродукция герпесвирусов

Основные отличия репродуктивного цикла герпесвирусов от остальных ДНК-вирусов связаны с более сложной структурой генома. Адсорбция вирусов на клетках осуществляется через специфические рецепторы. После взаимодействия с рецепторами вирусная оболочка сливается с клеточной мембраной, а нуклеокапсид высвобождается в цитоплазму. Раздевание (депротеинизация) вирусного генома происходит на ядерной мембране, и вирусная ДНК оказывается в ядре клетки-хозяина. Репродукция включает раннюю и позднюю стадии, однако они разграничиваются нечётко. Ранняя стадия репродукции герпесвирусов. В ранней стадии синтезируются «ранние белки», кодируемые проксимальной третью молекулы ДНК. Они проявляют регуляторные свойства, включая активацию транскрипции других участков вирусного генома, кодирующих ДНК-полимеразу и ДНК-связывающие белки. Поздняя стадия репродукции герпесвирусов. В позднюю стадию вирусная ДНК-полимераза индуцирует репликацию материнской ДНК. В результате образуются молекулы ДНК дочерней популяции. Часть дочерней ДНК считывают клеточные полимеразы, что вызывает транскрипцию концевых генов, кодирующих структурные протеины (белки оболочки и гликопротеины шипов). Сборка дочерних популяций герпесвирусов осуществляется в ядре, где капсидные белки окружают молекулы ДНК, формируя нуклеокапсиды. Финальная стадия морфогенеза герпесвирусов — формирование суперкапсида на внутренней поверхности ядерной мембраны. Зрелые дочерние популяции отпочковываются от модифицированной ядерной мембраны, транспортируются через цитоплазму и выделяются наружу.

4)Антигенные свойства;

Типоспецифические антигены представлены гликопротеинами капсида, на основе которых и выделяют два типа вирусов: HSV-1 и HSV-2. Группоспецифические антигены представлены нуклеопротеидами. Поверхностный гликопротеин gpC-группоспецифический, поверхностные гликопротеиды gpB, gpD- типоспецифические.

5)Патогенез;

Вирус герпеса не способен проникать через неповреждённый роговой слой кожи, что обусловлено отсутствием на нём специфических рецепторов. Герпес передаётся при прямом контакте повреждённых покровов с поражёнными участками кожи или с биологическими жидкостями инфицированного человека. Вирус HSV-2 типа передаётся исключительно транскутанно (через кожу).

Внешняя оболочка вируса сливается с клеточной мембраной. Далее вирусный нуклеокапсид оказывается в нейроплазме, где и происходит высвобождение вирусной ДНК. Далее она транспортируется по дендритам нервных окончаний в тело чувствительного нейрона, находящееся в сенсорном ганглии, где встраиваются в его генетический аппарат навсегда. После проникновения вируса начинается процесс его активного воспроизводства в клетке — персистенция. При лабиальных поражениях характерна персистенция вируса в нейроцитах чувствительных ганглиев тройничного нерва, а при генитальных — поясничных.

У большинства людей воспроизводство и выделение вируса сразу после инфицирования происходит бессимптомно. Это может произойти более чем за неделю до или после появления первых симптомов в 50 % случаев. Возбудитель интенсивно в нем размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Происходит очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, затем погибают, образуя очаги некроза.

Вирусы герпеса имеют циклические периоды активности (в течение 2—21 дней формируются пузырьки, содержащие вирусные частицы) и периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Генитальный герпес (HSV-2-типа), чаще протекает бессимптомно, хотя вирус размножается и может передаваться другим людям. Это наиболее характерно для вируса HSV-2-типа. Рецидивы заболевания не определены во времени, хотя выявлены некоторые триггеры заболевания. К таким факторам относится воздействие иммунодепрессантов (см. ниже). При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется, в результате чего образуется множество инфекционных частиц, движущихся по отросткам нейрона, из которых они в дальнейшем переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Часто снова возникают пузырьки, сопровождающиеся некротическим повреждением эпителия. Цикл репродукции вируса — 10 часов. С течением времени у организма формируется противовирусный иммунитет и частота и тяжесть рецидивов уменьшается.

Носительство чаще всего продолжается в течение первых 12 месяцев после инфицирования. Продолжительность такого носительства при иммунодефицитах (например при ВИЧ-инфекции) больше. После заражения организм начинает синтезировать антитела против конкретного HSV-типа вируса, предотвращая распространение инфекции. В случае заражения вирусом HSV-1-типа, такая сероконверсия (выработка антител) защитит организм от прочих инфекционных процессов, вызываемых этим вирусом, таких как генитальный герпес, герпетический кератит и панариций.

Антитела, которые вырабатываются после первоначальной герпетической инфекции, предотвращают заражение тем же типом вируса: у людей, перенёсших ротолицевой герпес HSV-1-типа не бывает панариция или генитального герпеса, вызываемого HSV-1.

В моногамном браке, серонегативная женщина имеет риск заражения от серопозитивного мужчины выше 30 % в год. При первой оральной инфекции продукция защитных антител займёт 6 недель, после чего гуморальный иммунитет будет способен защитить организм от повторной генитальной инфекции.

6)Диагностика

Серологический метод. Серологический метод с IgM не позволяет различить антитела к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее, новый иммуноточечный гликопротеин G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 % специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Некоторые зарубежные клиницисты считают, что в скором времени тест с IgM будет вытеснен новым.

Цитологический метод. В соскобе поражённого участка эпителия, окрашенного по Романовскому — Гимзе, обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Вирусологический метод. Заражают культуры клеток и выявляют цитопатологическое действие (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации ЦПД, РИФ с моноклональными антителами. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2—3 суток образуются белые бляшки.

Биологический метод. При нанесении вирусного материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератит, а в мозгу новорождённых мышат — энцефалит.

+Иммунофллюоресцентный метод,кожная аллергическая проба, пцр

7)Лечение

На данный момент не существует метода, позволяющего удалить вирус из организма. Антивирусные препараты лишь снижают частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов. Анальгетики, например ибупрофен и парацетамол только уменьшают боль и лихорадку. Местные анестетики, такие как прилокаин, лидокаин, бензокаин илитетракаин также снимают зуд и болевые ощущения.

Против герпетических инфекций эффективны: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир. Ацикловир был открыт первым, существует множество его дженериков.

Доказано, что ацикловир и валацикловир эффективны при лечении лицевого герпеса (на губах), в том числе у раковых больных. Доказательства в поддержку использования ацикловира при терапии первичного герпетического гингивостоматита, не так сильны.

8)Иммунитет

При первичном инфицировании образуются IgМ-антитела, при рецидивах — IgG и IgА. Вследствие персистенции вируса у инфицированных людей иммунитет является нестерильным и временным — при снижении иммунитета, особенно дефиците естественных киллеров (ЕК), наступает рецидив. Кроме того, вирус герпеса сам способен индуцировать иммунодефицит, одним из механизмов которого является стимуляция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, и подавляют ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, естественных киллеров и Т-киллеров, а также sIgA-антителами. У 80-90 % взрослых имеются IgG-антитела к ВПГ-1. Уровень иммунитета значительно влияет на количество и выраженность рецидивов.

Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии

Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии

Р.Г. Редькин, канд. фарм. наук, старший научный сотрудник ГУ «Института проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков

И в XXI веке иммунодефициты у человека актуальны не только в связи с расшифровкой генетического кода, но и с тем, что за последние 20 лет открыты около 30 «эмерджентных инфекций»1. Регистрируются глобальные экологические проблемы человечества, среди которых появления генетических дефектов и, соответственно, первичных иммунодефицитов. Ксенобиотики постоянно воздействуют на человека, растет сопротивляемость патогенов, традиционные антимикробные средства не всегда эффективны, недостаточная реакция иммунной системы на интервенцию патогенов, растет «эпидемиологический синергизм вирусов», а иммунная система становится менее защищенной даже перед инфекциями, с которыми давно научилась сосуществовать в процессе эволюции. Для открытых «новых вирусов» характерно мутирование их генов, выработка иммунотоксинов, поражение различных органов и тропизм к клеткам нервной и иммунной систем, потенциирующих мимикрию патогенов, прогрессирование заболеваний, устойчивость к проводимой терапии. При этом без микробов нельзя представить функционирование иммунной системы, вспомним опыты с гнотобионтами, когда при достижении «абсолютной стерильности» лабораторных животных неизбежно происходила их быстрая гибель. Именно изменившиеся экологические условия обитания, во много по вине самого человека привели к возрастанию проблемы ранее «дремавших» латентных инфекций2, к которым относится и герпес.

Герпес – это не однородная инфекция, а целая группа вирусных инфекций, вызываемая ДНК-содержащими вирусами семейства Herpesviridae, представители которого являются, как правило, оппортунистическими инфекциями. Хотя герпес как болезнь был известен более 2400 лет тому назад, еще со времен Гиппократа, который и окрестил его «ползучим» (от древнегреческого – герпейн (ερπυσμός) или ползучий), особые успехи в понимании механизмов этой инфекции наметились лишь во второй половине ХХ века.

Вирусы герпеса поражают не только человека, но и других млекопитающих, а также птиц, рептилий, амфибий и рыб. В настоящее время открыто около 200 видов герпесвирусов. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.

В настоящее время известно 8 антигенных серотипов вирусов герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ1 и ВПГ2), ветряной оспы – опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (табл. 1). Для этих вирусов характерна большая вариабельность, убиквитарность, высокая контагиозность, полиморфизм клинических проявлений и резистентность к проводимой антивирусной терапии.

1 Эмерджентные инфекции (от англ. emergency — непредвиденный случай, чрезвычайные обстоятельства) — болезни и возбудители, возникшие или проявившиеся внезапно, неожиданно, обычно неизвестные, и этим обусловливающие чрезвычайные эпизоотические ситуации, как правило, очень напряженные. К ним относятся: 1) новые, ранее неизвестные науке инфекции (например, вирусная геморрагическая болезнь кроликов, репродуктивно-респираторный синдром свиней, эпидемия SARS в Индокитае в 2003 г.); 2) известные болезни в новых, измененных формах проявления и течения (листериоз как пищевая инфекция), перешедшие на новые виды восприимчивых животных (везикулярная болезнь и экзантема свиней, губкообразная энцефалопатия КРС) или в новые, несвойственные нозоареалы (лихорадка долины Рифт в Египте, американский миаз в северной Африке); 3) старые, ранее побежденные и контролируемые болезни, вновь получившие неожиданное распространение (туберкулез).
2 В англоязычной медицинской литературе такие вирусные инфекции могут обозначать еще и термином «литические инфекции» (от англ. – lytic infections).

К сожалению, герпесвирусами заражено большинство населения нашей планеты, и, сталкиваясь с первичными и вторичными иммунодефицитами, человечество только начинает осознавать свою уязвимость перед «ползучей» эпидемией. Многообразие форм и проявлений герпетических инфекций и заболеваний, ассоциированных с ними представлено в таблице 1.

Таблица 1 Герпесвирусы и патология человека

Герпесвирусы Заболевания,
ассоциируемые
с первичной
инфекцией
Заболевания,
возникающие
при активации
латентной
инфекции
Подсемейство
и его свойства
Тип

α

  • тропность к эктодермальным тканям;
  • короткий репродуктивный цикл;
  • быстрое распространение;
  • литический цикл размножения;
  • латенция преимущественно в нервных ганглиях

вирус простого герпеса 1 типа (син.: ВПГ-1, herpes simplex virus 1, HSV-1)

  • врожденный и неонатальный герпес;
  • острый герпетический стомататит;
  • герпес кожи лица и верхних конечностей;
  • офтальмогерпес;
  • менингоэнцефалит
  • герпетический стоматит;
  • многоформная эксссудативная эритема;
  • офтальмогерпес;
  • менингоэнцефалит

вирус простого герпеса 2-типа (син.: ВПГ-2, herpes simplex virus 2, HSV-2)

  • врожденный и неонатальный герпес;
  • генитальный герпес;
  • герпес кожи нижних конечностей;
  • менингоэнцефалит
  • герпес гениталий;
  • герпес кожи бедер, ягодиц, нижних конечностей;
  • миелит, энцефалит

вирус ветряной оспы (син.: вирус герпеса человека 3-го типа, HHV-3, herpes zoster, varicella zoster virus, VZV)

  • ветряная оспа;
  • пре- и перинатальная инфекция
  • опоясывающий лишай

β

  • тропность к лимфоидным и железистым тканям;
  • длительный репродуктивный цикл;
  • увеличение зараженных клеток;
  • длительная персистенция;
  • латенция

цитомегаловирус (син.: вирус герпеса человека 5-го типа, HHV-5, cytomegalovirus, CMV)

  • тератогенные эф фекты;
  • врожденная инфекция;
  • иммунодефицит;
  • патология органов дыхания;
  • язвенно- некротический гингивостоматит;
  • диссеминированная инфекция
  • ретинит;
  • колит;
  • стоматит;
  • энцефалит

γ

  • лимфотропность (специфичность к Т- или В-лимфоцитам);
  • пролиферация тканей и онкогенез;
  • латенция

вирус герпеса человека 6-го типа (син.:HHV-6)

  • кофактор ВИЧ;
  • синдромом хронической усталости;
  • оральная карцинома;
  • цервикальная карцинома
  • системная патология при пересадке органов и тканей;
  • гистиоцитоз из клеток Лангерганса

вирус герпеса человека 7-го типа (син.: HHV-7)

  • синдром хронической усталости;
  • экзантема новорожденных
  • системная патология при пересадке органов и тканей

вирус Эпштейн– Барра (син.: вирус герпеса человека 4-го типа, HHV-4, Epstein–Barr virus, EBV)

  • инфекционный мононуклеоз;
  • В-лимфопролиферативные заболевания;
  • карцинома;
  • лимфоэпителиома слюнной железы
  • назофарингеальная карцинома;
  • лимфома Беркитта;
  • идиопатическая лимфоцитарная пневмония;
  • лейкоплакия

вирус герпеса человека 8-го типа (син. HHV-8)

неизвестно

  • Саркома Капоши,
  • первично распространяющаяся лимфома

Герпесвирусы, наряду с прионами, ретровирусами (ВИЧ, Т-клеточной лимфомы -I, II), вирусами гепатитов В, С, D, G, TTV, полиомиелита и ЕСНО, клещевого энцефалита, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами типа 7 и 32, рабдовирусом, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусами JC и OB-40 относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека для которых характерно:

  1. необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период;
  2. медленно прогрессирующий характер течения;
  3. необычность поражения органов и тканей;
  4. высокая летальность.

Если ВИЧ-инфекцию и прионные болезни считают почти на 100% неконтролируемыми медициной, предлагая наиболее доступную – ментальную поведенческую защиту, то для герпес-вирусных инфекций, учитывая, как правило, их «оппортунистический характер», возможно доброкачественное течение на протяжении многих десятилетий. Исключением являются первичные иммунодефициты.

Особенную клиническую проблему представляют собой проявления герпес-вирусных заболеваний у больных с измененным иммунным ответом – иммунодефицитных больных, к числу которых следует относить пожилых людей, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, наркоманов с большим стажем и реципиентов трансплантации органов и тканей. После установления диагноза и проведенного курса специфической терапии эти больные нередко остаются под наблюдением только соответствующих специалистов амбулаторной службы, и в таком случае все проблемы диагностики и лечения их герпес-вирусных заболеваний становятся уделом их лечащих врачей.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации – 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Особенности иммунного ответа на герпес-вирусы

При нормальной функции иммунной системы в результате инфицирования герпес-вирусами создается мощный долговременный или даже пожизненный иммунитет по отношению к конкретному типу герпес-вируса (примеры: пожизненный иммунитет против цитомегалии, ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза, вызываемых соответственно ЦМВ, ВВЗ и ВЭБ). Многократное попадание новых штаммов герпес-вирусов в организм иммунологически полноценного (иммунокомпетентного) человека, как правило, не имеет какого-либо патологического значения, так как это – нормальное эпидемиологическое явление, которое обогащает репертуар его противогерпетического иммунитета.

Однако у всех людей, которые страдают рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями (герпес кожи и слизистых оболочек, нейроинфекции и т.д.), имеется какой-либо изолированный или сочетанный дефект компонентов специфического противогерпетического иммунитета – специфический иммунодефицит (табл.2.).

3 Чхетиани Р.Б. Состояние системы интерферона у больных хронической персистирующей инфекции смешаного генеза, которая вызвана вирусами простого герпеса и Эпштейн-Барр // Український медичний альманах. – 2004. – Том 7, № 5. – С. 178-179.

Лишь недавно было доказано, что в основе специфического противогерпетического иммунодефицита лежит уникальная способность активных и реплицирующихся герпес-вирусов (в особенности ВПГ) вырабатывать белки, блокирующие рецепторы I и II классов системы гистосовместимости, что приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, γ-интерферона и гаплотипоспецифических цитотоксических лимфоцитов с фенотипом CD8+ 4. Так было показано, что Т-лимфоциты контролируют репликацию ВПГ, посредством выделения γ-интерферона как в активной фазе проявлений инфекции так и в скрытой фазе течения (без клинических проявлений)5. Причем CD4+ T-лимфоциты ответственны за контроль над ВПГ в коже и слизистых, а CD8+Т-лимфоциты – при поражении герпесом тканей ЦНС6. Была отмечена также четкая зависимость между уровнем CD8+Тлимфоцитов и фазами течения поражении гениталий ВПГ27.

Кроме того, роль различных интерферонов в защите от ВПГ неравнозначна. Так, α- и β-интерфероны хотя и имеют специфические рецепторы практически на всех клетках, однако без γ-интерферона не способны эффективно подавлять ВПГ, а вот в присутствии γ-интерферона их активность возрастает в десятки раз8. α- и β-ИФ не эффективны по отношению к ВПГ в экспериментах in vitro, хотя их введение при лечении ВПГ ускоряет выздоровление. В тоже время, в отдельных случаях α- и β-ИФ неэффективны, например, при герпетическом поражении глаз у человека9, 10.

В то же время, предварительное сочетанное введение лабораторным мышам β- и γ-интерферонов предупреждает развертывание обширной картины гепетического поражения слизистых оболочек глаз и окружающих тканей, моделируемое последующим заражением ВПГ-1. Кроме того, совместное введение β- и γ-интерферонов по своей ингибируюещей активности сравнимо с высокими дозами ацикловира.

Кроме того, выключение системы γ-интерферона у мышей посредством введения специфических интерферон-связывающих антител или «выключение» гена («knockout»-мыши), кодирующего γ-интерферон, приводит к 100% смертности у таких мышей. А эксперименты in vitro на клетках линии Vero, зараженных ВПГ-1, показали, что репликация ВПГ-1 падает в 1000 раз при одновременном введении в среду β- и γ-интерферонов. Предполагается, что некоторые люди (и линии в семьях) оказываются предрасположенными к формированию рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний в связи с генетически наследуемыми ими особенностями (аномалиями), вероятно, эпитопов клеточных рецепторов к интерферонам.

Таким, образом γ-интерферон является ключевым обязательным звеном противогерпетического иммунитета, без которого система α- и β-интерферонов при герпесе не эффективна.

Иммунотерапия герпеса

Все разнообразие методов профилактики и лечения герпес-вирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам: иммунотерапии, химиотерапии, комбинация этих способов. Как следует из самого названия, целью иммунотерапии является воздействие на иммунитет. Теоретически мишенями иммунотерапии могут быть: системный иммунитет (т.е. вся совокупность механизмов иммунного ответа на генетически чужеродные антигены), но также и специфический противогерпетический иммунитет, а кроме того – типоспецифический иммунитет (т.е. отдельный, например, высокоселективный противо- ВПГ-, или ВВЗ-, или ЦМВ-иммунитет к конкретным штаммам герпес-вирусов).

Открытие ИФ оказало огромное влияние на борьбу со многими заболеваниями, однако интерфероны – это белковые препараты, которые вызывают значительное количество побочных эффектов при системном введении. Именно поэтому их назначают только, если потенциальный риск от их применения, гораздо меньше пользы, что далеко не всегда оправдано при поражении ВПГ. В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечнососудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других. Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Эти обстоятельства способствовали поиску препаратов-индукторов эндогенных ИФ. Первый индуктор ИФ был синтезирован группой Тома Меригана (Tom Merigan) из Стенфордского Университета, на основе сополимеров малеиновой кислоты в 1967 году, который продемонстрировал способность индуцировать ИФ сначала в экспериментах на мышах12, а затем и у человека13. Эта работа стимулировала интерес к индукторам ИФ и способствовала появлению целого ряда изысканий в этой области, в частности поиску индукторов ИФ на основе синтетических полинуклеотидов с различными небиогенными сополимерами.

Первые упоминания относительно низкомолекулярных индукторов интерферонов из группы флуоренонов появились в 1970 году в журнале «Science» — одном из наиболее авторитетных научных изданий (индекс цитируемости этого издания в 1981 г. превышает 138), когда в работе G.D. Mayer и R.E. Krueger было заявлено о противовирусной активности тилорона14. В этой работе была показана противовирусная активность и профилактическая эффективность при пероральном введении на модели 9 вирусных инфекций у мышей, возбудителями которых были как РНК- так и ДНК-содержащие вирусы. Поэтому тилорон стал первым пероральным индуктором интерферона с широким спектром противовирусной активности. Как уже отмечалось выше, ВПГ относится к ДНК-содержащим вирусам. Одно из первых доклинических исследований относительно эффективности тилорона при поражении ВПГ-1,2 представлено в 1975 г. в работе Tokumaru T. И на модели герпетического поражения роговицы у кроликов15. Уже в 1977 г. было впервые показано, что действие тилорона опосредуется через популяцию Т-лимфоцитов, и, например, при удалении тимуса у мышей, активность препарата снижается, однако авторы отметили, что специфическая противовирусная активность тилорона опосредуется не только за счет индукции ИФ-γ, но и посредством других механизмов. Так, например, выяснилось, что тилорон ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и тем самым угнетает активность РНК-содержащих онкогенных вирусов16, 17 (рис. 2).

В 1974 году по просьбе директора института проблем онкологии АН УССР Р.Е. Кавецкого в Физикохимическом институте АН УССР по инициативе его директора – академика АН УССР А.В. Богатского – были начаты работы по ресинтезу тилорона и получению его аналогов. Этот цикл исследований был поручен сотруднице института к.х.н. Литвиновой Людмиле Александровне с сотрудниками. К 1975 г амиксин был синтезирован, причем с улучшением методики получения18, 19. В 1980 году этим веществом заинтересовались д.б.н. Ф.И. Ершов (Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР, Москва) и д.м.н. Н.П. Чижов (Военно-медицинская академия МО СССР, Ленинград). Начатое ими широкомасштабное изучение тилорона как индуктора интерферона, обладающего противовирусной активностью, привело к осознанию целесообразности внедрения его в медицинскую практику. В связи с этим в ФХИ им. А.В. Богатского АН УССР в 1980 – 1985 годах начался процесс подготовки всего необходимого пакета НТД, разработки основных технологических схем получения и аналитических методов контроля качества. В рамках этой работы Л.А. Литвиновой было предложено новое название субстанции и лекарственной формы – АМИКСИН – 2,7-бис-флуоренона-9 дигидрохлорид.

Так как при ВПГ-1,2 ассоциированном поражении слизистых оболочек рта, носогубного треугольника, половых органов наблюдаются выраженные сдвиги системы ИФ (снижение продукции ИФ-α, -β, -γ), то включение Амиксина® ІС в терапию этого заболевания является оправданным20. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение Амиксина® ІС являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в следующей последовательности: кишечник→печень→кровь (через 4-24 ч).

Недавние исследования Т.В. Чабан и соавторов показали, что назначение Амиксина® ІС в сочетанной терапии с ацикловиром при терапии ВПГ-1,2 ассоциированных поражений слизистых оболочек, кожи и половых органов приводило к сокращению периода обострения заболевания (4,5±1,2) дня по сравнению группой пациентов, получавшей только ацикловир. Амиксин® ІС назначали по 125 мг 1 раз в день, 2 дня в неделю, в течение 4 недель. Также наблюдали более интенсивное уменьшение и исчезновение таких жалоб как общая слабость, зуд, боль в участках сыпи, ускорялся процесс элиминации элементов сыпи у больных. В сыворотки крови пациентов, получавших Амиксин® ІС наблюдали увеличение ИФ-α и ИФ-γ. Таким, образом, Амиксин® ІС обладает выраженными противовирусными свойствами и способен позитивно влиять на иммунопатогенез герпетической инфекции.

Следует помнить, что поражения слизистых и кожи, вызванные вирусами герпеса, являются проявлением системного инфекционного процесса, а поэтому требуют обязательной системной терапии. Причем, учитывая что Амиксин® ІС обладает как прямым ингибирующим влиянием на процесс размножения вирусов так и стимулирует систему интерферонов, его можно отнести как к этиотропным так и патогенетическим средствам терапии (табл. 3).

Таблица 3 Стратегия лечения острых герпетических поражений слизистых оболочек и кожи, в т.ч. половых органов

Стадия
герпеса
Направленность лечения Объект
воздействия
Группа препаратов
и/или методов
Применение
препаратов и
методов
местное системное

Стадия разгара

Этиотропное

ВПГ-1, ВПГ-2

Противовирусные (аномальные нуклеозиды, препараты угнетающие вирусную ДНК- полимеразу — Амиксин® ІС )

+

+

Патогенетическое

Иммунодефицит

Иммунотропные (Амиксин® ІС)

+

Интоксикация

Обильное питье, в/в дезинтоксикация

+

Лихорадка

Жаропонижающие

+

Воспаление слизистых оболочек (альтерация, экссудация)

Противовоспалительные

+

Кровоточивость, изъязвление

Дубящие антисептики, гемостатики

+ +

Симптоматическое

Воспаление слизистых оболочек (пролиферация)

Эпителизирующие средства

+

Стадия угасания

Патогенетическое

Кровоточивость

Дубящие антисептики, гемостатики

+

Стадия ремиссии

Патогенетическое+ Этиотропное

Иммунодефицит и ВПГ-1, ВПГ-2

Амиксин® ІС

+

Поскольку речь идет о системной инфекции с проявлениями в полости рта, коже и слизистых половых органов, то при лечении используют как общие, так и местные (дерматологические) средства и методы лечения, однако системная терапия и иммунокорекция являются ведущими. Учитывая, что Амиксин® ІС стимулирует продукцию ИФ-α, β, γ, а также обладает альтернативними специфическими механизмами противовирусного действия его применение показано в лечении хронического, часто рецидивирующего герпеса, вызванного ВПГ1,2. В клиническом исследовании В.П. Федотова и А.Д. Дюдюна22, посвященном изучению эффективности препарата Амиксин® ІС (таблетки по 0,125 г), в сравнении с препаратом Вальтрекс, (таблетки по 0,5 г) в лечении хронического, часто рецидивирующего герпеса (ВПГ-1, 2) в стадии обострения, эффективность Амиксина® ІС была оценена, как «высокая», т.е. при достижении стойкой ремиссии заболевания к 7-10-му дню лечения по данным клинического наблюдения (нормализация температуры, полное отторжение корок, отсутствие субъективных жалоб), отсутствие рецидивов в течение 3 месяцев после окончания курса лечения.

Учитывая положительную динамику в лечении герпесвирусной инфекции, хороший терапевтический эффект и переносимость, препарат Амиксин® ІС может быть рекомендован для комплексного лечения простого герпеса 1 и 2 типа. Следует помнить, что противопоказания к применению препарата – это индивидуальная непереносимость, период беременности и грудного кормления, возраст младше 7 лет (исследования на детях младше 7 лет не проводились).

Особенно повышается значение иммунотерапии герпеса в последнее время в результате роста устойчивости ВПГ к терапии аномальными нуклеозидами и увеличению количества пациентов с различными иммунодефицитами, что, несомненно, осложняет контроль за распространением «ползучей эпидемии», а при поражении половых органов ведет к росту неонатальной патологии. В борьбе с синергизмом вирусов, атаковавших человечество уже в XXI веке, помогут такие препараты как Амиксин® ІС. Этот тезис подтверждается попрежнему высоким интересом исследователей к тилорону, фармакологический потенциал которого продолжает исследоваться. Так, например, сегодня уже не вызывает сомнения, что ВПГ1,2 участвуют в патогенезе ряда нейроинфекций, в частности, болезни рассеянного склероза и возможно даже шизофрении. Тогда как, в 2000-х годах были обнаружены специфические рецепторы ЦНС – α7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR)), которые являются новой мишенью для поиска средств борьбы с болезнью Альцгеймера, шизофренией, рассеянным склерозом и д.р. Относительно недавно, сотрудники компании «Abbott Laboratories», в «Британском журнале фармакологии» опубликовали интересные исследования, в которых показали, что тилорон является высоко селективным агонистом α7nAChR рецепторов человека, оказывающим действие в субмикромолярных концентрациях (эффективная концентрация C50 составляет 110 nM)24. Тилорон включен в поиск специфических препаратов для лечения тяжелых нейродегенеративных заболеваний, ряд которых вполне оправданно ассоциируется с вирусами герпеса24. Рядом исследователей высказано предположение о положительном влиянии тилорона на патологический процесс при рассеянном склерозе за счет индукции ИФ и улучшения проводимости, а также противовоспалительного действия за счет активации α7nAChR рецепторов.

Так что вполне возможно, что в ближайшее время мы станем свидетелями новых открытий на стыке нейрофизиологии и иммунологии. Однако, уже сегодня в вашей аптеке всегда есть отечественный безрецептурный препарат тилорона – Амиксин® ІС, который поможет эффективно подавить герпетическую инфекцию.

23 Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Горбунцов В.В., Ремез Л.В. Эффективность применения Амиксина® IC в профилактике рецидивов герпесвирусной инфекции // Дерматология, косметология, сексопатология. – 2010. – №3-4. 24 Briggs C.A. et all., α7-Nicotinic acetylcholine receptor agonist properties of tilorone and related tricyclic analogues//British Journal of Pharmacology. – 2008. – V. 153. – P. 1054–1061

Герпесвирусы

Герпесвирусы (лат. Herpesviridae) это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами заражено большинство населения нашей планеты.

Открыто около 200 видов герпесвирусов. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.

Вирусы семейства герпесвириде имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.

В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определенные группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.

Морфология

Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.

В центре вириона расположено ядро, размером 75 нм, содержащее ДНК. Ядро окружено икосаэдрическим капсидом.

Размер капсида составляет 100—110 нм. Капсид построен из множества одинаковых, геометрически правильных, белковых структур — капсомер, в образовании которых принимают участия протомеры. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя икосаэдр. В образовании капсида участвуют шестиугольные и пятиугольные капсомеры. Нуклеокапсид содержит 162 капсомеры: 150 шестиугольных (гексамеры) и 12 пятиугольных (пентамеры) капсомер.

Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.

Геном

Вирусный геном представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК размером 152261 пара нуклеотидов у герпесвируса 1 человека, процент ГЦ пар составляет 68 %, и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки, геном герпесвируса 2 человека представляет собой линейную молекулу ДНК размером 154746 пар нуклеотидов, процент ГЦ пар составляет 70 %, и несёт 77 генов.

Классификация

Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV) делится на подсемейства. Используются критерии:

• структура генома вируса

• белковый состав

• характер репликации вируса

• среда носительства

• тропизма к тканям

• распространение вируса в культуре

• длительности репродуктивного цикла

По этим признаком различают подсемейства:

• α-герпесвирусы (аlphaherpesvirinae, VC 31.1.),

• β-герпесвирусы (betaherpesvirinae, VC 31.2.),

• γ-герпесвирусы (gammaherpesvirinae, VC 31.3.)

• подсемейство неклассифицируемых вирусов

В природе насчитывается восемь типов герпесвирусов, патогенных для человека.

Репликация

Заражение начинается с прикрепления вируса к клеточным рецепторам. Вирус проявляет большое сродство к клеткам слизистой оболочки эпителия. Вслед за этим происходит слияние оболочки вируса с плазматической или эндосомной мембраной, и лишенный оболочки капсид переносится к порам в ядерной мембране, через которые ДНК вируса попадает в ядро.

Транскрипция и репликация вирусной ДНК, а также сборка капсидов происходят в ядре. Вирусная ДНК транскрибируется в ходе репродуктивного цикла клеточной РНК-полимеразой II при участии на всех стадиях цикла ряда вирусных факторов. Синтез продуктов вирусных генов строго регулируется; экспрессия вирусных генов координирована и представляет собой последовательно развернутый во времени каскад событий. Несколько более 50 хорошо представленных генных продуктов образуют по меньшей мере пять групп, отличающихся друг от друга по характеру регуляции синтеза на транскрипционном и посттранскрипционном уровне.

Некоторые из генных продуктов относятся к ферментам или ДНК-связывающим белкам, непосредственно вовлеченным в синтез ДНК. Основная масса вирусной ДНК синтезируется по механизму катящегося кольца. Одновременно могут происходить изомеризация и упаковка ДНК.

Сборка вируса складывается из нескольких стадий: внутри уже сформировавшихся капсидов упаковывается ДНК, вирусы созревают и выходят из клетки через плазматическую мембрану. Весь процесс может длиться от 12 ч для вируса псевдобешенства до более чем 70 ч для цитомегаловируса человека. Репликация HSV требует около 18 ч.).

Иммунный ответ в контексте коронавируса SARS-CoV-2

Сильный иммунитет, слабый иммунитет, риски тяжёлой формы болезни COVID-19.

Люди по всему миру болеют новой коронавирусной инфекцией. Одни переносят легко, другие тяжело, с угрозой для жизни — какие тут факторы важны и какова роль иммунитета? Есть накапливающаяся статистика: все уже запомнили, что риски тяжёлого течения COVID-19 сильно растут с возрастом пациента, значительно выше для мужчин, чем для женщин, выше для людей с астмой, заболеваниями сердца и почек, для тех, кто принимает сартаны (распространённое лекарство для лечения артериальной гипертензии) и т.д. Но эти разрозненные факты не особо помогают понять патогенез, т.е. как развивается болезнь, и выделить важные факторы выздоровления или наоборот, проявления тяжёлой формы COVID-19.

Есть основания полагать, что большинство смертей от коронавируса связаны с чрезмерной и разрушительной реакцией иммунной системы, а не с прямыми повреждениями, которые организму наносит размножающийся вирус.

Как определить риск такой реакции, и что, собственно, происходит с иммунитетом?

Иммунная реакция на вирус отличается у разных людей уже с первых часов заражения, она зависит и от наследственных факторов, факторов среды (например, загрязнённый городской воздух) и от привычек (например, курения или занятий спортом), влияющих на состояние иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей. У кого-то быстро вырабатываются интерфероны — первые сигналы для организма о необходимости противовирусной защиты. В идеальной ситуации сигнал интерферонов I типа приводит к тому, что эпителий сам защищается от репликации вируса, и вдобавок иммунные клетки приходят и уничтожают заражённые клетки, которых на первой стадии немного. Если выработка интерферонов происходит с задержкой, вирус успевает размножиться, и для борьбы с ним требуется больше активирующих сигналов иммунитету, воспаление развивается интенсивнее/стремительнее, что приводит к — бóльшему повреждению ткани (эпителия альвеол лёгких).

Хорошо изучено, что для разных вирусных инфекций очень важен тайминг продукции интерферонов I типа. Ранняя выработка интерферона или системное введение дополнительного экзогенного интерферона (на ранних асимптоматических стадиях болезни) в моделях на животных защищает от различных вирусов (первого SARS-коронавируса, хорошо изученной модельной инфекции LCMV, вируса иммунодефицита обезьян): ткань, подвергающаяся атаке инфекции, и врождённый иммунитет справляются с первой порцией вируса сразу после заражения. А вот если продукция интерферонов I типа начинается с задержкой, вирус успевает размножиться и распространиться по площади органа и дальше по организму. В тех же моделях на животных такая динамика ассоциирована со сниженным числом Т-киллеров субпопуляции CD8+ и патологически сильным системным воспалением — организм сильнее повреждается из-за действия врождённого иммунитета, и в таком случае становится гораздо сложнее полностью избавиться от вируса.

У вируса Эболы, например, есть белок VP35, ответственный за подавление выработки интерферона, поэтому Эбола сразу переходит на второй тип динамики вирусного иммунного ответа. Из других респираторных вирусов пандемический штамм гриппа 1918 года тоже отличался нехарактерным для большинства сезонных штаммов гриппа эффективным подавлением продукции интерферонов I типа и параллельно повышал, как считается, уровень воспалительных сигналов (цитокинов) в системном кровотоке, что приводило к тяжёлому устойчивому воспалению ткани лёгких.

Параллельно и чуть позже выработки интерферонов, происходит реакция клеток врождённого иммунитета , в первую очередь, нейтрофилов и макрофагов. Цели этой фазы иммунного ответа (будем считать второй фазой после интерферонов): заблокировать синтез вирусных белков, распознать вирус, слепить/связать в удобные для транспортировки комки, доставить в лимфоузлы, а также позвать побольше клеток иммунитета в зону «военных действий» — первую локацию инфекции в организме. После этого в ближайших лимфоузлах при распознавании вирусных белков начинается фаза ответа адаптивного иммунитета, специфичного для конкретного вируса. Цели этой, третьей, фазы:

  1. настроить иммунный ответ с общей непонятной паники на противовирусный ответ (выбрать и активировать нужные клетки Т-хелперы);
  2. выбрать из разнообразия Т-клеток те, которые способны убить зараженные вирусом клетки, не повредив соседние клетки лёгких (активировать Т-киллеры);
  3. дополнительно выработать антитела с помощью В-клеток, чтобы блокировать готовые вирусные частицы.

Реакция адаптивного иммунитета точнее и безопаснее, на этой фазе организм стремится уменьшить мощности врождённого иммунитета и быстро ответить с помощью адаптивных иммунных клеток. Если нашлись специфичные к вирусу Т-клетки и В-клетки (способные узнать белковые фрагменты вируса своими Т- и В-клеточными рецепторами), они получают лицензию на работу и размножение, это значит, что в организме формируется клон клеток — множество одинаковых специфичных к вирусу клеток. Из этого множества одинаковых потомков часть клеток скорее всего выживет и сформирует иммунную память, чтобы повторно человек не заразился.

Самая важная часть противовирусного адаптивного иммунного ответа — это специфичные Т-киллеры (CD8+ Т-клетки), которые уничтожают заражённые клетки респираторного/кишечного эпителия. При этом тоже повреждается ткань альвеол, но иначе мы не можем избавиться от вируса, уютно и спокойно размножающегося внутри наших клеток. Т-клеточный иммунный ответ на новые инфекции сильно ослабляется с возрастом, особенно после 60 лет. Специфичную Т-клетку к совершенно новой инфекции сложно подобрать, скорее всего, у пожилого пациента в организме вообще нет таких подходящих клеток: почти все Т-клетки представляют собой клоны иммунной памяти на старые прошедшие инфекции, а тимус (вилочковая железа) уже не производит новые Т-клетки .

Что делать иммунитету, если не хватает подходящих Т-клеток?

В этот момент макрофаги в лёгких выделяют сигналы, призывающие больше Т-клеток в лёгкие. Однако среди появляющихся не будет специфичных к вирусу клеток, и сигналы воспаления продолжаются и усиливаются. Иммунная система «сходит с ума» и производит сигналы воспаления без остановки, этот процесс называют цитокиновым штормом. Это лихорадка, которая тяжело переносится организмом и может привести к отказу органов; кроме того, накапливается жидкость в лёгких; ткань лёгких повреждается в результате активации макрофагов и нейтрофилов. Многие называют это иммунным парадоксом, свойственным и новому вирусу, и предыдущим коронавирусам SARS (атипичная пневмония) и MERS (ближневосточный респираторный синдром): у пациентов со слабым, подавленным адаптивным иммунитетом в патогенезе развивается сильная реакция врождённого иммунитета — опасный для жизни цитокиновый шторм. Кстати, раннее отслеживание чрезмерного уровня воспаления в крови пациентов и активное подавление цитокинового шторма — одна из стратегий лечения COVID-19. Например, применяются антитела-блокаторы воспалительного цитокина IL-6 (они помогают контролировать воспаление: оно не уменьшается, но перестаёт увеличиваться), тестируются и другие блокаторы факторов воспаления или их рецепторов. Вообще про подходы лечения рекомендую читать здесь: http://spid.center/ru/articles/2678/.

Важны ли антитела , которые производят В-клетки, начиная со второй недели инфекции?

Очень многие эксперты сейчас говорят и пишут, что как только ваш организм начинает вырабатывать нейтрализующие коронавирус антитела, вы точно выздоровеете, это дело времени. Это не совсем так. Кроме того, что можно не успеть обогнать вирус, сейчас всё больше данных говорит о том, что антитела усиливают повреждение лёгких и ускоряют кровоизлияние в них, от которого человек погибает. Например, показано, что титр (концентрация, уровень в плазме крови) IgG-антител скоррелирован с возрастом, тяжёлыми симптомами и лимфопенией (снижением количества клеток адаптивного иммунитета). Это же показывает и модель, в которой макак заражали предыдущим вирусом SARS (высокий титр эффективных нейтрализующих антител IgG к spike-белку оболочки коронавируса коррелировал с сильным повреждением ткани лёгких). Почему так происходит, что от антител ухудшается течение COVID-19, интуитивно же должно же быть наоборот?

Дело в том, что кроме последовательности

врождённый иммунитет → доставка вируса или его обломков в лимфоузел → подбор, поиск и активация адаптивного иммунитета

есть и следующая часть: адаптивный иммунитет выбрал стратегию конкретного иммунного ответа (Т-хелперы подумали и решили) → часть оружия врождённого иммунитета выключается, нужная часть продолжает использоваться. Здесь антитела типа IgG1 направляют и активируют конкретную часть врождённого иммунитета: атаку М1-воспалительных макрофагов на клетки, на поверхности которых сидит вирус. Это не сломанная, а адекватная реакция именно на вирусную инфекцию, но чрезмерная. До этого часть макрофагов в лёгких находились в спокойном режиме, в котором они стимулируют регенерацию: размножение клеток, рост матрикса , на котором клетки живут; а также занимались уборкой мёртвых клеток и мусора. М1-воспалительные макрофаги уничтожают матрикс, атакуют клетки, облепленные вирусом, и очень быстро разрушают тонкие альвеолы.

Как же тогда сработают терапевтические антитела к коронавирусу?

Возможно, при производстве терапевтических антител подойдёт применяющийся сейчас подход с оптимизацией по максимальной прочности связывания антител с вирусом. При этом может возникнуть необходимость поменять изотип гуманизованных антител, например, с IgG1 на IgG4, т.к. IgG4 будут мешать вирусу проникать в клетку, но не будут активировать макрофаги. Возможно, подход к подбору терапевтических антител придётся поменять и это вообще будет антитело не на spike-гликопротен вируса, а на другой антиген. Относительно лечения пациентов с COVID-19 сывороткой, полученной от переболевших этим заболеванием людей, что-то определённое сказать сложно, т.к. подобный препарат будет содержать смесь антител с разными свойствами и функциями, и прогнозировать результат терапии на современном этапе весьма затруднительно. Об этом проще будет говорить по результатам, которые мы увидим в течение следующих двух-трёх месяцев.

Есть ли у SARS-CoV-2 особенные механизмы подавления иммунитета, неправильной активации иммунитета?

За последние недели я видела довольно много противоречивых данных о лимфопении (снижении количества клеток адаптивного иммунитета) у пациентов COVID-19. Пока непонятно, это все клетки ушли на войну в лёгкие/кишечник и поэтому снижена численность в крови? Или иммунные клетки активно погибают? Вопрос остаётся открытым, но и не все исследования подтверждают этот факт. В некоторых когортах не было разницы по общей численности лимфоидных клеток между пациентами с лёгким и тяжёлым протеканием болезни, то есть лимфопения под вопросом.

Кажется, есть возможность для более сложной регуляции работы В-клеток и выработки антител, но это на данный момент не до конца изучено. В геноме SARS-CoV-2 (у первого SARS такого не было) есть участок, комплементарный продукту гена BLNK, который важен для развития В-лимфоцитов. Теоретически, коронавирус может с помощью этой РНК влиять на дифференцировку новых наивных В-клеток и в селекции активированных В-клеток, пока идёт отбор оптимальных антител, тем самым меняя адаптивный иммунный ответ.

Прививка BCG: проще ли протекает COVID-19 у вакцинированных?

Сейчас есть только нечёткие эпидемиологические данные, и понимание молекулярных механизмов появится нескоро. В целом известно, что БЦЖ снижает частоту тяжёлых осложнений не только в случае туберкулёза, а при различных респираторных инфекциях (особенно если вакцинируют в юном возрасте, по-видимому). Этот положительный эффект обусловлен не специфичным адаптивным иммунитетом, а зависит от феномена «тренированного врождённого иммунитета» и работы иммунных клеток, занимающих промежуточное положение между врождённым и адаптивным иммунитетом. Другими словами, выигрыш, заключающийся в уменьшении частоты осложнений, объясняется через «тренированное» состояние иммунных клеток, живущих в респираторном эпителии. Если преимущество вакцинации БЦЖ подтвердится и для нового коронавируса, то это не будет чем-то удивительным.

Что почитать про упомянутые механизмы иммунитета

Материал подготовлен по заказу и при участии канала «Рационально о коронавирусе».