Трижды негативный

Трижды негативный рак молочной железы — (ТНРМЖ) это одна из разновидностей злокачественного поражения железы, которая отличается высокой агрессивностью. Клетки данной опухоли не имеют рецепторов (чувствительных структур) к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста – это значит, что рак на них не реагирует.

Проявления опухоли – наличие большого плотного образования, выделения из соска, деформирование молочной железы.

Патология относится к разряду тех, с которыми борются с привлечением комбинированного метода лечения – это сочетание радикальной мастэктомии (полного удаления молочной железы), лучевой и химиотерапии.

Заболевание еще называется трипл-отрицательным раком молочной железы (Triple negative).

Оглавление: 1. Общие данные 2. Причины 3. Развитие патологии 4. Симптомы 5. Диагностика 6. Дифференциальная диагностика 7. Осложнения 8. Лечение 9. Профилактика 10. Прогноз при трижды негативном раке молочной железы

Общие данные

Данное заболевание встречается у 10-20% всех пациенток, у которых были выявлены злокачественные новообразования молочной железы. Это рак со своими особенностями. В отличие гормонозависимого рака, ТНРМЖ диагностируется в основном у женщин молодого возраста. Также у него другие факторы риска и менее дифференцированное строение (то есть, клетки более «универсальные» по структуре).

Особенности патологии следующие:

  • высокая пролиферативная активность – это значит, что раковые клетки очень быстро размножаются;
  • агрессивное течение;
  • очень быстрый рост;
  • очень быстрое висцеральное метастазирование – это значит, что раковые клетки довольно рано устремляются с током крови или лимфы во внутренние органы, провоцируя развитие в них раковых метастатических очагов и этим самым нарушая их строение и функции.

Из-за выраженной агрессивности описываемой патологии ее проблематика до сих пор является острой – а именно своевременное диагностирование заболевания, поиски новых, более эффективных форм терапии, разработка первичной и вторичной профилактики.

Причины

Единой теории, почему возникает эта форма злокачественной неоплазии, на данный момент нет. Больше всего данных, на основании которых можно утверждать, что трижды негативный рак молочной железы развивается из-за генетических сбоев. О том, что патология имеет наследственную природу, свидетельствуют следующие данные:

  • наличие трижды негативного рака молочных желез у родственниц в роду;
  • высокая степень распространенности в отдельных этнических группах;
  • так называемые BRCA-мутации;
  • наличие активного онкогена.

Выявлено множество фактов заболеваемости трижды негативным раком молочной железы у родственниц. Эту разновидность ракового поражения относят к разряду так называемых семейных опухолей.

Выявлена повышенная распространенность трижды негативного рака молочной железы в определенных этнических группах – он наиболее часто встречается у представительниц негроидной расы, особенно это касается афроамериканцев. Такие данные свидетельствуют об активности определенных раковых генов, которые наследуются из поколения в поколение в рамках одной этнической группы.

У женщин, у которых был выявлен трижды негативный рак молочной железы, часто выявлялись мутации в так называемом BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным – то есть, подавляет образование атипичных клеток в человеческом организме, а значит, отвечает за синтез защитных факторов, благодаря которым предотвращается злокачественное перерождение нормальных клеток. При мутациях гена выраженность таких защитных свойств резко снижается.

В человеческой ДНК выявлен активный онкоген, который маркируют цифрами и буквами как FAM83B. Установлено, что избыточная экспрессия (выражение свойств) этого гена влияет негативным образом на поведение нормальных клеток – они начинают проявлять опухолевую активность. Если ген удаляли, это приводило к подавлению размножения злокачественных клеток.

Выявлен ряд других, негенетических факторов, на фоне которых трижды негативный рак молочной железы развивался быстрее. Это такие способствующие факторы, как:

  • нарушение приема оральных контрацептивов – препаратов, предупреждающих возникновение нежелательной беременности;
  • радиоактивное излучение;
  • травматическое поражение молочной железы;
  • ряд соматических заболеваний.

Важно

К развитию трижды негативного рака молочной железы может привести неконтролируемый прием оральных контрацептивов на протяжении длительного времени.

Радиоактивное воздействие на молочную железу, провоцирующее развитие описываемой патологии, может наблюдаться в таких случаях, как:

  • лучевая терапия каких-либо онкологических заболеваний (не обязательно со стороны органов грудной клетки, но также и других);
  • контакт с радиоактивными источниками из-за трудовой необходимости (в частности, при нарушениях правил охраны труда и пренебрежении личными средствами защиты);
  • несанкционированный доступ к источникам радиоактивного излучения.

Травматическое поражение молочной железы, способное спровоцировать развитие описываемой патологии, не обязательно должно быть выраженным – описаны случаи, когда трижды негативный рак молочной железы развивался после незначительных ушибов ее тканей.

Соматические заболевания могут стать провокаторами развития трижды негативного рака молочной железы чаще всего в случае их хронического или тяжелого течения. Зачастую это такие патологии, как:

  • гипертоническая болезнь сердца – стойкое повышение артериального давления на протяжении длительного времени;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС) – кислородное голодание сердечной мышцы, которое развивается из-за патологии коронарных сосудов (артерий, питающих сердце);
  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • хронический панкреатит;
  • частые гепатиты – воспалительное поражение паренхимы печени (ее рабочей ткани).

Прямой зависимости описываемой патологии от дисгормональных состояний не выявлено.

Развитие заболевания

Развитие трижды негативного рака молочной железы отличается от роста и развития других раковых опухолей данного органа – в данном случае раковые клетки не имеют специальных рецепторов к женским половым гормонам и онкопротеину. Это значит, что эта форма ракового поражения не зависит от циклических изменений в организме женщины.

Наиболее вероятен следующий путь развития опухоли. В норме в организме гибель клеточных структур запрограммирована – это избавляет его от старых, больных или ущербных клеток. В том числе запрограммированной является так называемая онкосупрессия – подавление атипичных клеток, которые по своей сути являются ущербными. Трижды негативный рак возникает в том случае, когда механизмы избавления от атипичных клеток нарушаются. Онкосупрессию осуществляет специальный белок под маркировкой GDF11. По непонятным причинам его созревание в атипичных клетках в какой-то момент останавливается, и он накапливается в неактивной форме, то есть, уже не может подавлять рост и развитие этих клеток. Они получают безграничные возможности к делению, размножению и росту – такие процессы становятся неконтролированными.

Обратите внимание

Самым частым видом ТНРМЖ является низкодифференцированная (с низкой «специализацией» клеток) протоковая карцинома.

Различают несколько видов описываемого заболевания, которые характеризуются разной степенью агрессивности. Они отличаются клеточным строением. Это такие виды трижды негативного рака молочной железы, как:

  • базальноподобный. Эта разновидность встречается в 70-75% всех случаев описываемого заболевания;
  • небазальноподобный. Данный вид патологии развивается в 25% всех случаев данной патологии.

Симптомы трижды негативного рака молочной железы

Клиническая картина трижды негативного рака молочной железы в целом очень схожа на клинику других разновидностей ее ракового поражения. С другой стороны, скорость развития опухолевого процесса при описываемой патологии более высокая.

Симптомами трижды негативного рака молочной железы являются:

  • наличие объемного образования;
  • втягивание соска;
  • увеличение объема молочной железы;
  • уплотнение кожных покровов, покрывающих ее;
  • выделения из соска;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • признаки нарушения общего состояния организма.

Наличие объемного образования в тканях молочной железы – основной признак патологии (хотя и не специфический). Характеристики новообразования следующие:

  • по форме – приближается к округлой форме, но она неправильная;
  • по размеру – от 2-3 см и больше. Отличительной особенностью трижды негативного рака молочной железы является то, что размеры образования быстро увеличиваются;
  • по консистенции – плотное, малоэластичное;
  • по чувствительности – на начальных этапах патологии безболезненное. По мере роста опухоль начинает сдавливать окружающие ткани и прорастать в них – из-за этого возникают болезненные ощущения, которые не связаны с фазами менструального цикла.

Нередко такое объемное образование женщина обнаруживает у себя в молочной железе случайно, во время каких-либо процедур, или во время самообследования, которое проводит сознательно.

Обратите внимание

Втягивание соска со стороны поражения наблюдается при прогрессировании трижды негативного рака молочной железы.

Увеличение объема железы развивается из-за ее реактивного отека.

Уплотнение кожных покровов молочной железы наблюдается из-за нарушения лимфатического оттока, которое, в свою очередь, возникает и прогрессирует из-за сдавливания лимфатических путей опухолью или отечными тканями молочной железы.

Изменения кожи над опухолью чаще всего проявляются в виде признака «лимонной корки» – кожа при этом становится отечной и пористой.

Выделения из соска появляются у большинства пациенток, но не у всех. Их характеристики:

  • по количеству – скудные;
  • по цвету – желтоватого оттенка или кровянистые;
  • по консистенции – жидкие.

Наблюдается увеличение подмышечных лимфатических узлов. Обычно их выявляет врач при осмотре, но пациентка также может обнаружить у себя под мышкой круглые плотные безболезненные шарики.

Признаки нарушения общего состояния организма развиваются по мере прогрессирования описываемой патологии – они появляются из-за того, что продукты метаболизма (обмена) и распада раковых клеток попадают в кровеносное русло, распространяются по всему организму и отравляют органы и ткани. Такими признаками являются:

  • общая слабость;
  • вялость;
  • довольно выраженное чувство недомогания;
  • быстрая утомляемость при отсутствии любого повода;
  • ухудшение, а затем и отсутствие аппетита;
  • резкое снижение веса.

У ряда пациенток могут отмечаться зуд кожи и боли в суставах.

При метастазировании опухоли появляются признаки нарушения со стороны органов и тканей, пораженных метастазами.

Диагностика

Диагноз трижды негативного рака молочной железы ставят на основании жалоб пациентки, анамнеза (истории заболевания), результатов дополнительных методов обследования (физикальных, инструментальных, лабораторных). Так как описываемое заболевание является крайне агрессивной формой ракового поражения, чрезвычайно важна ранняя диагностика трижды негативного рака молочной железы.

Данные физикального обследования следующие:

  • при общем осмотре – при прогрессировании заболевания отмечается ухудшение общего состояния пациентки, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
  • при локальном осмотре – определяются опухлость тканей молочной железы, симптом «лимонной корки», выделения из соска;
  • при пальпации (прощупывании) – выявляется чувствительное плотное объемное образование. Также обнаруживается увеличение подмышечных лимфатических узлов.

Обратите внимание

При метастатическом поражении выявляют нарушения со стороны пораженных органов – увеличение печенки, ослабление дыхания в легких, болезненность в суставах и другие.

При выполнении маммографии привлекают такие методы диагностики, как:

  • рентгеновская маммография – делают рентгенологические снимки молочной железы в двух или трех проекциях;
  • ультразвуковая маммография – при помощи ультразвука в тканях молочной железы выявляют объемное образование;
  • томосинтез – создается двухмерное изображение молочной железы, по нему оценивают строение ее тканей;
  • магнитно-резонансная ( МРТ-) маммография – метод томографического исследования молочной железы;
  • оптическая маммография – изучение состояния молочной железы с привлечением оптического оборудования.

ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам новообразования (3-5 см и более).

Лабораторные методы обследования являются определяющими в диагностике трижды негативного рака молочной железы. Это:

  • общий анализ крови – про наличие злокачественной опухоли сигнализирует значительное увеличение СОЭ. При прогрессировании заболевания определяются признаки анемии – уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина;
  • цитологическое исследование – под микроскопом изучают биоптат, в нем определяют атипичные клетки (преимущественно низкодифференцированные);
  • иммуногистохимический анализ – при его проведении определяется, что на мембранах опухолевых клеток отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

Для выявления метастазов обследуют другие органы и ткани при помощи таких методов, как:

  • рентгенография грудной клетки в двух проекциях;
  • компьютерная томография внутренних органов (КТ);
  • магнитно-резонансная томография внутренних органов (МРТ);
  • биохимический анализ крови;
  • общий анализ мочи

и другие.

В большинстве случаев (особенно при развитии осложнений) будут необходимы консультации терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, офтальмолога и нейрохирурга.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику трижды негативного рака молочной железы проводят с такими заболеваниями и патологическими состояниями, как:

  • доброкачественные новообразования молочной железы;
  • другие формы ее злокачественного поражения – в частности, наследственный и гормонозависимый рак;
  • некоторые формы мастопатии – изменения в тканях молочных желез, которые возникают на фоне гормонального дисбаланса.

Осложнения

Описываемая патология – одна из самых неблагоприятных разновидностей злокачественных опухолей, которые очень часто сопровождаются осложнениями. Наиболее типичными из них являются:

  • метастазирование – занесение раковых клеток током крови или лимфы в другие органы и ткани с образованием вторичных метастатических опухолевых очагов;
  • раковая интоксикация – отравление организма продуктами жизнедеятельности и распада раковых клеток;
  • раковая кахексия – крайнее истощение пациента;
  • гидроторакс – появление жидкости в плевральной полости;
  • легочные кровотечения;
  • грубые нарушения со стороны центральной нервной системы – парезы, параличи и другие;
  • печеночная недостаточность;
  • слепота.

Также осложнения могут развиться как результат применяемых методов лечения.

Осложнения лучевой и химиотерапии, которые могут наблюдаться, это:

  • нарушения со стороны кожных покровов – сухость, зуд, шелушение;
  • нарушения из-за сбоев пищеварения – тошнота и рвота;
  • остеопороз – вымывание солей кальция из костных структур, из-за чего усиливается их ломкость;
  • тромбообразование – формирование сгустков в кровеносных сосудах, связанное с нарушением свертывающей системы крови;
  • выпадение бровей и волос.

Во время операции по удалению опухоли могут быть повреждены лимфатические пути. Следствием этого являются:

  • лимфорея – вытекание лимфы из лимфатических сосудов;
  • создание препятствия для оттока лимфы;
  • лимфостаз – застой лимфы в тканях, связанный с нарушением ее оттока.

У многих пациенток развиваются психические нарушения:

  • депрессивное состояние;
  • замкнутость;
  • навязчивый страх смерти.

Лечение трижды негативного рака молочной железы

При выявлении у пациентки трижды негативного рака молочных желез требуется быстрый подбор методов для уничтожения опухоли и метастатических очагов. Следует учесть, что опухоль характеризуется агрессивным ростом и низкой чувствительностью к химиотерапевтическим препаратам. Для лечения применяются хирургический, лучевой, химиотерапевтический методы лечения.

Хирургическое лечение заключается в выполнении радикальной мастэктомии – при этом удаляются:

  • молочная железа;
  • регионарные лимфатические узлы, так как они зачастую поражены раковыми метастазами.

Обратите внимание

Оперативное вмешательство при трижды негативном раке молочной железы является травматичным, но оно снижает вероятность рецидива.

Лучевая терапия применяется в послеоперационном периоде. Ее задача – уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в организме после проведения операции. Во время сеансов лучевой терапии воздействуют на ложе опухоли (место в тканях, в котором она находилась) и региональные пути оттока лимфы.

Химиотерапию при лечении таких больных обычно проводят с применением нескольких химиопрепаратов.

Так как у клеток трижды негативного рака молочной железы отсутствуют рецепторы к половым гормонам, он отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной терапии.

Профилактика

Так как подозревается генетическая природа данного заболевания, специфических методов первичной профилактики нет. Рекомендации для снижения риска развития этой патологии следующие:

  • прохождение дважды в год профилактического обследования у маммолога тех женщин, у которых есть родственницы с диагностированными семейными формами рака;
  • регулярное самообследование молочных желез;
  • контролированный прием оральных контрацептивов;
  • избегание любых форм радиоактивного излучения;
  • избегание травматического поражения молочной железы;
  • профилактика соматических заболеваний, которые способствуют развитию трижды негативного рака молочной железы, а при их развитии – своевременная диагностика и адекватное лечение.

Прогноз при трижды негативном раке молочной железы, выживаемость

Прогноз при трижды отрицательном раке молочной железы хуже, чем при других формах ее злокачественного новообразования.

При правильном подборе полихимиотерапевтической схемы лечения с назначением современных цитостатиков трехлетняя выживаемость составляет 65-68% (это значит, что с момента постановки диагноза 65-68 пациенток из 100 с данным заболеванием живут на протяжении трех лет).

Обратите внимание

Если при трижды негативном раке молочной железы рецидивы не были замечены на протяжении 5 лет, прогноз становится таким же, как при других видах рака молочной железы.

Прогноз ухудшается, если лечение было начато на более поздних стадиях.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

7,993 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

Злокачественные новообразования груди – одно из опасных и распространенных заболеваний. Наиболее неблагоприятным течением отличается трижды негативный рак молочной железы. В силу своих морфологических особенностей эта опухоль трудно поддается лечению гормональными препаратами. Прогноз заболевания зависит от того, на какой стадии оно было выявлено, однако в целом остается неблагоприятным. Чем раньше начато лечение, тем больше процент выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

  • рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
  • белки-рецепторы прогестерона – PgR;
  • рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов. В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках. По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

  1. Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
  2. Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
  3. Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
  4. Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
  5. Воздействие радиоактивного излучения.
  6. Травмы молочных желез.
  7. Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения. При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться. Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

  1. Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
  2. Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
  3. HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
  4. Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

  1. Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
  2. Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
  3. Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
  4. Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток.

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг.

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

На ранних этапах развития опухоль безболезненная, плотная. По мере того как образование растет, оно начинает давить на соседние ткани. Женщина ощущает боль, не связанную с фазой менструального цикла. Лимфатические узлы на стороне поражения увеличиваются в размерах. С течением времени кожа на железе становится плотной и похожей на «лимонную корку» – пористой и отечной. Это явление связано с нарушениями оттока лимфы.

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление. Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов. Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При общем осмотре определяются истощение пациентки, снижение веса и бледность кожи. Локальное обследование обнаруживает увеличение в размерах молочной железы, изменения кожных покровов по типу «лимонной корки», выделение жидкости из соска. Пальпаторно определяется опухолевое образование, плотное на ощупь. Лимфатические узлы под мышками увеличены. На начальных стадиях они бывают подвижны, в дальнейшем спаиваются с прилежащими тканями.

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

  1. Рентгенографию молочной железы.
  2. Ультразвуковое исследование.
  3. Компьютерную и магниторезонансную томографию.
  4. Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

  1. Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
  2. Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
  3. Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

  • размер и локализация опухоли;
  • поражение близлежащих групп лимфоузлов;
  • состояние окружающих тканей;
  • наличие метастазов и скорость их распространения.

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Вопросы-ответы

Какой прогноз при тройном негативном раке молочной железы, если после лучевого лечения был достигнут полный регресс опухоли? Хотя в целом прогноз такого вида рака груди неблагоприятный, в данном случае возможно полное излечение.

Возможно ли выносить беременность и родить ребенка после лечения ТНРМЖ? Теоретически беременность и роды при этом диагнозе возможны. В практике онкологов известны случаи, когда беременность привела к улучшению состояния. Однако вопрос в каждом случае нужно решать индивидуально. Ранее считалось, что беременность возможна спустя 5 лет после мастэктомии, сейчас этот срок сокращен до 2 лет.

Какие осложнения могут возникнуть после химиотерапии? На фоне химиотерапии у пациенток отмечаются изменения картины крови (тромбоцитопения, снижение гемоглобина), пищеварительные расстройства (тошнота, рвота), выпадение волос, нарушения менструального цикла, общее недомогание и повышенная утомляемость.

Тройной негативный рак молочной железы считается самой опасной формой болезни, при которой атипичные клетки не чувствительны к гормональной терапии – эстрогену, прогестерону и HER2, функция которого заключается в регуляции процесса деления и роста клеток. По статистике число случаев данного заболевания доходит до 24% от общего количества онкобольных женщин.

Симптомы и признаки

При трижды негативном раке молочной железы у пациентов после удаления опухоли средняя выживаемость всего полгода

Трижды негативный рак развивается стремительно, поэтому большинство женщин приходит на диагностику с уже запущенным заболеванием, когда имеется неподвижное уплотнение в молочной железе, кожные покровы багрового цвета. Это снижает шансы на полное выздоровление, так как диагностика и разработка индивидуальной схемы лечения занимает некоторое время.

Чаще всего данный вид онкологии выявляют у молодых женщин репродуктивного возраста с отягощенной наследственностью. Это не является основополагающим фактором, но по исследованиям при мутации генов злокачественное перерождение опухолей происходит в три раза чаще, если в семье у ближайших родственников по женской линии были случаи заболевания раком.

Заболевание на начальной стадии проявляется плотным неподвижным узлом в груди. Отличается быстрым появлением метастазов, так как в организме отсутствуют сдерживающие факторы роста опухоли, поэтому заболевание имеет негативный прогноз. Онкология длительно маскируется под воспалительный процесс. Самой частой формой ТНРМЖ является низкодифференцированная протоковая карцинома. Низкодифференцированной ее называют потому, что не удается определить, какой тип клеток подвержен злокачественному росту. Протоковая, потому что развивается в просвете протоков молочной железы.

Причины негативного рака

Генетические мутации, передающиеся по наследству, оказывают решающее влияние на развитие заболевания

Существует три группы причин, которые в большей или меньшей степени влияют на возникновение трижды негативного рака молочных желез:

  1. Основные факторы, которые оказывают решающее влияние. К ним относятся генетические мутации, передающиеся по наследству, наличие рака у пациентки в анамнезе, а также радиационное облучение в пубертатном периоде.
  2. Причины, которые умеренно влияют на развитие ТНРМЖ. Это слишком раннее или слишком позднее начало регулярного полового созревания, бесплодие или поздняя беременность, употребление оральных контрацептивов в период менопаузы, ранее диагностированный рак яичников, толстого кишечника или матки, злоупотребление алкоголем.
  3. Факторы, которые практически не влияют на рак, но в комплексе с предыдущими причинами могут стать последней каплей, после чего начнется неконтролируемый рост опухоли. Это однократное искусственное прерывание беременности, ожирение или употребление пищи с высоким содержанием жиров, психологические причины.

Трипл негативный рак молочной железы чаще встречается у женщин негроидной расы, чем у европейцев.

Американские ученые выявили новые данные, согласно которым беременность более трех раз увеличивает риск заболеть данным видом рака. Если женщина при рождении троих детей отказывалась от кормления грудью, это также является предрасполагающим фактором. Женщинам, которые беременели и рожали детей раньше 26 лет, также необходимо чаще проходить обследование.

Полный патоморфоз

Адъювантная терапия

При лечении различных опухолей в их структуре начинаются изменения, вызванные лекарственными препаратами. Этот процесс называется патоморфозом. В случае лечения трижды негативного рака молочной железы признаков патоморфоза не наблюдается при использовании эстрогенов, прогестерона и вещества HER2. Опухоль реагирует на неоадъювантную химиотерапию с использованием препаратов платины. Данные препараты особенно хорошо зарекомендовали себя при лечении генетически наследованных форм, так как влияют на связи хромосом в цепи ДНК. Это позволяет увеличить продолжительность жизни до 15 лет.

Цель адъювантной терапии – сдерживать рост метастазов после радикальной операции по удалению молочной железы. В большинстве случаев невидимые нити метастазов приводят к тому, что негативный прогноз заболевания оправдывается: после мастэктомии без метастазирования выживаемость составляет около 80%, при наличии метастазов в близлежащих лимфоузлах выживает только 47%. Без использования новых препаратов на основе платины в течение года или двух у 60% больных возникает рецидив опухоли. Повторная операция делается в редких случаях, так как организм ослаблен.

Патоморфоз выражен ярче при использовании неоадъювантной химиотерапии. Она отличается тем, что назначают ее до операции, чтобы уменьшить размеры злокачественного новообразования и устранить метастазы. В этом случае возможно выполнить органосохраняющую операцию.

МРТ молочных желез

Методы диагностики в случае трижды негативного рака груди такие же, как при остальных видах опухолей:

  • Пальпация и опрос пациентки. Рассказ о семейных случаях патологии крайне важен, так как врач имеет возможность сразу выбрать правильное лечение.
  • Анализы на онкомаркеры и генетическую предрасположенность.
  • УЗИ для определения структуры и месторасположения опухолевого очага.
  • Гистологическое исследование тканей для определения принадлежности клеток к одному из видов рака.
  • МРТ для визуализации метастазов.

Для подтверждения диагноза используются лабораторные тесты на то, как атипичные клетки реагируют на различные гормональные препараты. Если не наблюдается реакции, диагноз подтверждается.

При онкологии грудной железы проводится большая диагностическая работа, чтобы отличить его от мастита, гнойного абсцесса, которые имеют сходные симптомы, а также от кисты или фиброаденомы. Важным отличием рака от доброкачественных опухолей является симптоматика, не привязанная к месячному циклу – симптомы беспокоят женщину постоянно.

Лечение и профилактика

Двухсторонняя мастэктомия

Хирургическое полное или частичное удаление тканей молочной железы является основным видом лечения при данной патологии. Какие ткани удалять решает врач, исходя из стадии заболевания, наличия или отсутствия метастазов.

После операции (или перед ней) назначают химиотерапию. Это помогает остановить процесс распространения раковых клеток.

При трижды негативном раке молочной железы прогнозы и реальные случаи выздоровления не всегда совпадают. При казалось бы хорошем прогнозе врачей у женщины вдруг возникает непредвиденный рецидив. В других случаях, на запущенной стадии, при которой назначают паллиативную терапию, люди находят свой способ лечения, после чего здоровье начинает восстанавливаться.

Стандартные меры профилактики в случае с ТНРМЖ работают слабо по нескольким причинам. Во-первых, механизм образования опухоли не изучен до конца, во-вторых – имеет значение генетика женщины, поэтому единственным действенным способом является регулярное обследование, если семейный анамнез отягощен, при этом имеются другие причины, которые могут повлиять на развитие быстро развивающегося и агрессивного онкологического заболевания.

Самым распространенным осложнением ТНРМЖ является рецидив опухоли из-за недостатка финансирования, так как новые препараты на основе платины стоят дорого, а старые схемы лечения не работают.

Это не редкость, когда рак молочной железы положительный по всем трем ключевым рецепторам, то есть он эстроген-рецептор позитивный (ER+), прогестерон-рецептор позитивный (PR+) и HER2/neu-позитивный (HER2+) – так называемый трижды позитивный рак молочной железы.

В то время как среди экспертов ведутся дискуссии, выделять трижды негативный рак молочной железы в отдельный подтип заболевания, все из них признают, что он отличается от других форм рака молочной железы как в плане биологического проведения, так и ответа на лечение.

Тестирование рецепторного статуса вашей опухоли является обязательным условием, поскольку его определение помогает вам и вашему врачу принять оптимальные решения относительно плана лечения. Однако при трижды позитивном раке молочной железы всё не так просто, как может показаться на первый взгляд.

Биологическое поведение опухоли

Нормальные клетки молочной железы на своей поверхности содержат рецепторы эстрогена и рецепторы HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2, второй рецептор фактора роста эпидермиса. Рецептор-позитивная опухоль означает то, что на поверхности её раковых клеток находится слишком большое количество этих рецепторов. Причиной этому может быть мутация или увеличение количества копий гена (амплификация).

Когда эстрогены связываются с рецепторами эстрогена, это подтверждает клетку к росту и размножению. Аналогичным образом, когда фактор роста связывается с рецепторами HER2, это стимулирует клетку к делению.

В случае трижды позитивного рака молочной железы – оба игрока в игре.

Распространенность

Считается, что примерно от 20% до 25% раков молочной железы являются HER2-позитивными (в некоторых исследованиях указывается, что этот показатель колеблется от 15% до 30%). Примерно 70 % случаев рака молочной железы являются эстроген-рецептор-позитивными, большинство из них также прогестерон-рецептор-позитивны.

Примерно половина HER2-позитивных опухолей молочной железы эстроген-рецептор-позитивны, при этом уровни экспрессии рецептора эстрогена могут существенно колебаться.

В общем, приблизительно 10% опухолей могут считаться положительными по трём рецепторам, хотя крупномасштабные исследования не проводились. Кроме того, степень позитивности эстрогена может значительно варьировать.

Трижды позитивный vs. HER2+

Раки молочной железы, которые являются HER2-положительными, могут значительно отличаться друг от друга. В целом, опухоли, которые являются HER2-положительными, имеют тенденцию быть более агрессивными, иметь более низкую выживаемость и не часто реагируют на гормональную терапию.

Однако HER2-положительные опухоли, которые также являются положительными по эстроген-рецепторным (тройным) положительным эффектам, могут вести себя больше как положительные по эстроген-рецепторным и HER2-отрицательным опухолям, будучи менее агрессивными и более восприимчивыми к гормональному лечению.

Также есть сходство между тройным и тройным отрицательным раком молочной железы.

HER2+ vs. HER2- рак молочной железы: агрессивность, лечение и выживаемость

Трижды позитивный vs. ER+

Опухоли с тройным положительным эффектом, как правило, более агрессивны, чем опухоли, содержащие только ER+. Гормональная терапия может быть менее эффективной, а химиотерапия, по крайней мере, на ранних стадиях опухолей, может быть менее эффективной.

Тройной положительный рак молочной железы также чаще имеет положительные лимфатические узлы, чем те, которые являются эстроген-рецептор-позитивными в одиночку.

Трижды позитивный vs. Трижды негативный

На первый взгляд может показаться, что тройной положительный рак молочной железы дает лучший прогноз, за которым следуют опухоли, которые являются положительными по эстроген-рецептору или HER2-положительными, и тройные отрицательные опухоли, имеющие худшие результаты.

Тем не менее, это не так. В то время как некоторые тройные положительные опухоли действуют больше как опухоли ER+, некоторые из этих опухолей имеют сходство с тройными отрицательными опухолями в том, что они более агрессивны, встречаются у молодых людей, имеют более высокие уровни опухолей при диагностике и имеют большую вероятность рецидива обоих на местном, региональном и метастатическом уровнях.

Узнайте больше: Все о трижды негативном раке молочной железы