Синдром дисгенезии гонад

При этой форме дисгенезии гонад чаще сохранены обе хромосомы, но кариотип может быть женским (46 ХХ) и мужским (46ХY), иногда наблюдается мозаицизм.

Полагают, что причиной патологии могут быть генные и хромосомные мутации, а также неблагоприятные воздействия на организм матери в ранние сроки беременности, ведущие к гибели первичных половых клеток. Половые железы без половых клеток не секретируют гормоны, поэтому половые органы развиваются по индефферентному женскому типу.

Как правило, больные обращаются к врачу в период полового созревания с жалобами на отсутствие молочных желез и менструаций.

При осмотре отмечается отсутствие молочных желез, отутствие или слабое оволосение подмышечных впадин и лобка. Врожденные аномалии чаще всего отутствуют. Рост больных нормальный или высокий, длина ноги на 6-7 см превышает возрастную норму. Костный возраст моложе календарного на 2-4 года.

Наружные половые органы развиты инфантильны, половые губы не развиты. Шейка матки мала, матка практически не пальпируется. УЗИ выявляет, что вместо матки и яичников имеются тяжи. То же самое видно на геникограммах. При лапароскопии находят очень маленькую матку с тонкими трубами и белесоватые тяжи на месте яичников.

Т.о., для больных с «чистой» формой дисгенезии гонад характерны:

-первичная аменорея

— отсутствие соматических аномалий развития

— нормальный или высокий рост и пропорциональное телеосложение

— отсутствие развития молочных желез

-задержка созревания костей

— индефферентное строение наружных половых органов

— отутствие яичников (гонадные тяжи на их месте)

Высокая секреция гонадотропинов.

ДИФ.ДИАГНОЗ проводят с внегонадными формами задержки полового развития.

Лечение. Показана заместительная терапия половыми гормонами.

Смешанная форма дисгенезии гонад (тестикулярная, асимметричная дисгенезия).

Это заболевание связано с дисгенезией тестикул. Поэтому кариотип больных мужской – 46 XY.

В этиологии заболевания ведущую роль играют генные нарушения. Нельзя отрицать роль и других воздействий, в результате которых погибают половые клетки.

Больные обращаются к врачу с жалобами на маскулинизацию: более старших, отсутствие менструации и молочных желез.В некоторых случаях может наблюдаться самостоятельная феминизация. У некоторых больных уже после рождения обнаруживаются гипертрофия клитора и сохранение урогенитального синуса. Новорожденных регистрируют как девочек и воспитывают как девочек. В периоде полового созревания маскулинизация половых органов усиливается или появляется у тех, у кого ранее ее не наблюдалась. Больные чаще всего развиты хорошо физически. Нередко – спортсменки, в строении фигуры наблюдаются маскулинные черты (широкие плечи, узкий таз). У больных старше 14 лет молочные железы отсутствуют или выражены недостаточно,хотя оволосение имеется.

Наружные половые органы обычно сформированы по женскому типу с увеличением клитора.

При ректоабдоминальном исследовании пальпируется маленькая матка или тяж на ее месте. С одной стороны от матки определяется увеличенная гонада или опухоль ее.

УЗИ подтверждает эти данные.Во время лапароскопии обнаруживается недоразвитая матка и маточные трубы. Одна гонада может быть представлена соединительным тяжем, другая – гонадой с морфоструктурными элементами яичка,располагаются они ни месте яичника или в паховом канале.

Характерным является развитие опухоли дисгенетической гонады в пубертатном возрасте. К этому предрасполагает ряд факторов: высокая гонадотропная секреция, расположение тестикула в брюшной полости.

Для смешанной формы дисгенезии гонад характерны:

— первичная аменорея

— нормальный или высокий рост с чертами маскулинизации

— отсутствие или слабое развитие молочных желез

— маскулинизация наружних половых органов

— наличие матки или маточного тяжа

— Наличие одной гонады или опухоли ее

— развитие опухоли дисгенетической гонады в пубертатном возрасте

— повышенная секреция гонадотропинов

-наличие Y-хромосомы в кариотипе.

Значительная частота опухолевого перерождения гонад у подростков со смешанной формой дисгенезии гонад диктует необходимость своевременного их удаления. Придатки удаляются с обеих сторон., т.к. даже в гонадном тяже или придатке яичка, который может располагаться в мезосальпинксе, может развиваться опухоль.

Гонадэктомия должна быть произведена в 11-13 лет. Затем начинают заместительную гормональную терапию половыми гормонами, которая должна проводиться под строгим диспансерным наблюдением за состоянием больной и органов-мишеней. Под влиянием терапии у больной развиваются молочные железы, происходит феминизация фигуры, увеличивается матка, появляются менструальноподобные реакции.

Анатомическими причинами аменореи могут быть пороки развития матки и влагалища. Их частота составляет 6,5 % среди других видов гинекологической патологии у девочек. Пороки развития хотя и встречаются не так часто, но достаточно разнообразны и многие из них проявляются в периоде полового созревания, когда появляется препятствие для оттока менструальной крови.

Атрезия гимена – атрезия девственной плевы – это полное отсутствие отверстия в ней. Патология проявляется сразу или вскоре после менархе и характеризуется образованием гематокольпаса и появлением ежемесячных болей внизу живота, ощущения «распирания» в области малого таза, болезненным мочеиспусканием.Диагностика: гинекологическое исследование и УЗИ.

Лечение: хирургическое – производят крестообразный разрез с последующим рассечением части гимена, что обеспечивает хороший отток менструальной крови.

Агенезия, аплазия и атрезия влагалища при функциональной матке.

Аплазия матки.

Встречается как изолированная аплазия матки, так и аплазия матки и влагалища.

Синдром Рокитанского- Майера – Кюстнера – Хаузера клинически проявляется первичной аменореей на фоне нормального телосложения и достаточно хорошо развитых вторичных половых признаков. При этом пациентки часто жалуются на ежемесячные боли внизу живота, носовые кровотечения, нагрубание молочных желез. Диагностика проводится при гинекологическом осмотре. При первичном осмотре обнаруживается отсутствие входа во влагалище или небольшое углубление, расположенное непосредственно за девственной плевой. Диагноз уточняют при помощи УЗИ и лапароскопии. При отсутствии влагалища с целью нормализации половой жизни проводят хирургическую операцию по созданию его искусственного канала – колпопоэз. Материалом при этом служат фрагменты собственной кожи, брюшины, кишечника или синтетической ткани. При полной аплазии матки единственным шансом для женщины иметь детей становится суррогатное материнство. Однако последнее возможно лишь при хорошо развитых яичниках, т.к. требует использования собственной яйцеклетки.

Аменорея

Определение уровня пролактина

Повышен Норма

Гиперпролактинемия Прогестероновый тест

Положительный Отрицательный

(менструальноподобное кровотечение) (Отсутствие кровотечения)

Нарушение функции Проба с последовательным

гипоталамо-гипофизарной системы назначением эстрогенов и гестагенов

Кровотечение Отсутствие

кровотечения

Определение ФСГ Аномалия или отсутствие женских половых органов

Низкий уровень Высокий уровень

Гипоталамо-гипофизарная Овариальная

недостаточность недостаточность

Гиперпролактинемия – синдром галактореи-аменореи – характеризуется избыточной выработкой пролактина и является одной из частых причин вторичной аменореи, составляет 24-26 % среди всех нарушений менструального цикла и бесплодия.

Клиническая картина характеризуется 1) менструальным циклом, чаще по типу олигоменореи или вторичной аменореи. В 5 % случаев бывает и регулярный или неустойчивый менструальный цикл. При этом гиперпролактинемия бывает …2) галакторея – выделения от единичных капель молозива до струйного выделения молока.3) бесплодие – чаще вторичное.4) головные боли, по типу мигрени, транзиторное повышение АД, снижение либидо, нейропсихические реакции в виде депрессии, раздраженности, эмоциональной лабильности.

Причины гиперпролактинемии: развивается в результате анатомических или функциональных нарушений гипоталамо-гипофизарного комплекса.

Анатомические причины:

— повреждение ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства, черепно-мозговые травмы, воздействие радиации.

Функциональные причины:

— стрессы

— нейроинфекции

— различные эндокринные заболевания (гипотиреоз, болезнь Кушинга, синдром Нельсона, акромегалия).

Ятрогенные причины (после приема лекарственных препаратов)

— эстрогены, эстрогенсодержащие контрацептивы,

— гипотензивные средства

— препараты, влияющие на секрецию и обмен дофамина (фенотиазины, галоперидол, метоклопромид)

— стимуляторы серотонической системы: амфетамины, галлюциногены.

Более редкие причины:

— почечная недостаточность

— операции и травмы в области грудной клетки

Различают функциональную и органическую гиперпролактинемию.

Функциональная форма нередко наблюдается у женщин с различными гинекологическими заболеваниями, в частности при эндометриозе, миоме матки, … процессах. Это можно объяснить постоянным раздражением гистерорецепторов при патологическом процессе и импульсацией в ЦНС, как бы состоянием хронического эндогенного стресса.

Их других эффектов пролактина интерес представляет его диабетогенное действие, связанное с непосредственным стимулирующим влиянием пролактина на в-клетки поджелудочной железы, что может привести к развитию периферической инсулинорезистентности, яичниковой гиперандрогении и формированию СПКЯ. Кроме того, пролактин способствует деминерализации костей путем подавления секреции кальцитонина, а также снижение синтеза эстрогенов в яичниках. Поэтому у женщин с гиперпролактинемией имеется риск развития остеопороза.

Диагностика: определение уровня пролактина между ……., краниография, томография, офтальмологическое исследование.

Дифференциально-диагнотические критерии гиперпролактинемии.

Диагностический признак Функциональная гиперпролактинемия Органическая (пролактинома гипофиза)
Длительность аменореи (лет) До 3 лет Более 3 лет
Галакторея Может не быть Всегда есть
R-грамма черепа Без патологии Признаки аденомы
КТ, ЯМРТ черепа Без патологии Признаки микро- или макроаденомы
Офтальмологическое исследование Изменение полей зрения
Уровень пролактина в крови, мМЕ/л Менее 2000 Более 2000
Проба с парлоделом Положительная Отрицательная

Лечение: в первую очередь необходимо исключить первичный гипотиреоз, лечение которого производится тиреоидными гормонами под наблюдением общего педиатра.

Применяют агонисты дофамина, совершенствование препаратов до настоящего времени актуально в связи с плохой переносимостью их пациентами (тошнота, снижение АД, слабость).

Парлодел и его аналоги: достинекс…..

— при физик. и микроаденомах.

При макроаденомах – нейрохирургическое вмешательство. Современные технологии позволят производить селективное удаление аденомыбез нарушений в дальнейшем секреции других тропных гормонов гипофиза. Положительным эффектом хирургического лечения считается нормализация уровня пролактина уже через 2 часа после операции и то, что через 40 дней тестируется овуляция. Частота наступления беременности после хирургического вмешательства составляет 40 %.

Помимо хирургического лечения при макроаденомах эффективна рентгено- и телегамматерапия. Однако наблюдается много отрицательных результатов и осложнений, связанных с лучистым воздействием.

При функциональной гиперпролактинемии на фоне различных гинекологических заболеваний у женщин с бесплодием первоочередным должно быть лечение основного заболевания.

Трудности представляет выбор метода контрацепции у женщин, прошедших терапию гиперпролактинемии и выполнивших генеративную функцию, поскольку наиболее популярные эстрогенсодержащие ОК, повышающие пролактин, им противопоказаны. Кроме того, имеются данные, что на фоне ВМС также наблюдается повышение уровня пролактина, что связывают с постоянным раздражением рецепторов эндометрия. Поэтому методом выбора является лапароскопическая стерилизация, или ОК, содержащие чистые гестагены.

Синдром истощения яичников – преждевременный климакс, преждевременная менопауза – это внезапно возникающий комплекс признаков климакса (прекращения менструаций, «приливы», внешнее постарение, бесплодие), которое развивается у молодых женщин (до 40 лет). При этом до развития СИЯ у женщин была сов-но обычная менструация и репродуктивная функция.

Причины различны, но на первое место обычно располагают хромосомные нарушения, нарушения в ЦНС, особенно в гипоталамической области, а также аутоиммунные расстройства. Кроме того, женщины, страдающие СИЯ, во внутриутробном периоде развития подвергались неблагоприятным воздействиям – патология беременности у матери, лекраственные, химические, радиационные воздействия. Но повышение … может быть и приобретенным – в результате инф.заболеваний таких как краснуха, грипп, воспаление, вызванное гемолитическим стрептококком. Важно ометить, что в развитии СИЯ существует врожденная предрасположенность, которая проявляется только под влиянием провоцирующего фактора.

До начала заболевания менструальная функция женщин не нарушена: своевременное менархе, регулярный цикл в течение 12-18 лет. Но затем развивается нарушение, похожее на климакс: внезапно или постепенно прекращаются менструации, затем начинаются «приливы», слабость, быстрая утомляемость, головные боли,боли в сердце, сниженная работоспособность. На УЗИ яичники уменьшены в размерах, фолликулы в яичниках полностью отсутствуют. Прогестероновая проба отриц., повышен уровень ФСГ, ЛГ – вторичное в ответ на снижение выработки гормонов в яичниках. Прием Ок дает менструальноподобную реакцию и улучшение общего состояния.

СИЯ может проявляться после избыточной их резекции при различных хирургических вмешательствах, особенно по поводу апоплексии. Иногда при операции по поводу трубной беременности, консервативной миоимэктомии и других проводится неоправданная резекция яичников в связи, с так называемой, их «кистозной дегенерацией», в результате снижается их фолликулярный резерв, быстро развивается атрезия и апоптоз фолликулов и в последствии возникает их истощение. Поэтому резекцию яичников необходимо производить строго по показаниям с максимальным сохранением здоровой ткани.

Синдром резистентных яичников — у женщин до 36 лет, причины недостаточно изучены, возможно, его развитие, связано с дефектами рецепторного аппарата фолликулов к гонадотропинам. Однако большинство исследователей считают причиной СРЯ аутоиммунные процессы.Так обнаружены антиовариальные АТ в крови у этих женщин, а также частое сочетание с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того, возможное спонтанное восстановление менструаций и овуляций и даже наступление беременности, позволяет рассматривать эту патологию как аутоиммунную преходящую атаку. Важнейшим информативным признаком является отсутствие приливов и других вегетососудистых нарушений, характеных для СИЯ и ранней менопаузы. Клиника: аменорея, бесплодие.

Диагностика: высокие уровни ЛГ и ФСГ и низкие эстрадиола. При УЗИ определяются нормальные яичники с фолликулами диаметром до 3-6 мм, матка нормальных размеров. Гестагеновая проба отриц., проба с эстроген-гестагенами +. Лапароскопия с биопсией гонад и гистологическим исследованием позволяет установить диагноз СРЯ.

Лечение: заместительная гормональная терапия.

Критерии диагностики СИЯ и СРЯ.

Клинические и диагностические признаки СИЯ СРЯ
Аменорея Вторичная Вторичная
Данные УЗИ Уменьшение размеров матки и яичников с отсутствием фолликулов Яичники нормальных размеров с фолликулярным аппаратом
Уровень ФСГ и ЛГ Повышение ФСГ, снижение эстрадиола Высокие (перименопаузальные)
Проба с гестагеном
Вегетососудистые нарушения +

Синдром Свайера

МКБ-10

МКБ-9

OMIM

DiseasesDB

MeSH

Синдром Свайера (англ. Swyer syndrome), XY дисгенезия гонад, женская гонадальная дисгенезия (англ. XY female gonadal dysgenesis) или гонадальная дисгенезия — генетическое нарушение, вариант гипогонадизма с кариотипом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет характерный для мужского организма набор хромосом, но половые железы (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормоны. В результате он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и выглядит как женщина. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака.

Энциклопедичный YouTube

  • 1/1 Просмотров:1 807
  • ✪ Синдром МЮНХГАУЗЕНА

Субтитры

  • 1 История
  • 2 Эпидемиология
  • 3 Патогенез
  • 4 Клиническая картина
  • 5 Генетика
    • 5.1 SRY
    • 5.2 DHH
    • 5.3 NR5A1
    • 5.4 МАР3К1
    • 5.5 SOX9
  • 6 Лечение
    • 6.1 Сопутствующие нарушения
  • 7 Известные люди
  • 8 См. также
  • 9 Примечания
  • 10 Литература

Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад – это нарушение в хромосомах, потеря одной Х хромосомы или ее части, что приводит к группе заболеваний связанных с патологией половых желез либо их отсутствием. Характерна задержка развития яичников или яичек. Проявляется неполноценное половое развитие на генетическом уровне. Гонады (половые железы) развиваются при двух хромосомах ХХ-яичник, ХY-яичко.

У страдающих ДГ встречается:

  • деформация одной Х-хромосомы или ее отсутствие 45Х вместо 45ХY;
  • кариотип Х0 (синдром Шерешевского-Тернера);
  • мозаика Х0/ХY;
  • дефект короткого плеча Х-хромосомы и т.д.

Это редкое патологическое заболевание, по статистике зафиксировано один случай на 10 000 новорожденных. Дисгенезия гонад у девочек встречается в 0.15% чаще. При первичном отсутствии менструации такой недуг зафиксирован в 40% случаях. При отсутствии сперматозоидов (азооспермия) и при уменьшенной их концентрации (олигоспермия) у мужчин в 20% выявлен половой хроматин.

Синдром дисгенезии гонад включает в себя следующие симптомы:

В зависимости от поврежденных генов и нарушений в работе систем организма (сосудистой, сердечной, мочевой, росте и т.д.) появляются заболевания с такими проявлениями как:

  • половая незрелость без аномалий при нормальном росте;
  • половая незрелость с патологиями при карликовом росте;
  • половая незрелость при маленьком росте без деформаций.

Задержка полового развития (ЗПР) и аменорея (отсутствие менструации) возникают из-за отсутствия развития фолликул и выработки эстрогенов. При ДГ у большинства пациентов отсутствует половой хроматин, который изучают для определения пола.

Виды заболевания

Встречается четыре разновидности болезни:

  1. Типичная форма (синдром Шерешевского-Тернера) – резко выраженное аномальное развитие, тотальная половая незрелость. Матка и трубы недоразвиты, гонады представляют собой тонкие соединительные тяжи. Характерен при кариотипе 45Х. Больные достигают не более 150 см. в росте и имеют аномалии в прикусе, косоглазие, третье веко. Коренастая фигура с маленькой шеей, с кожными складками. Имеют маленький вес, отечность рук и ног (синдром Ульриха), деформацию черепа и локтей, ушных раковин, грудной клетки, соски несимметричные и зачастую впалые. Наблюдаются пигментные пятна по всему телу, сильно выдвинутые лопатки. Свойственны сбои в сердечно-сосудистой, мочевой системах, хрупкость костей. Дополнительные половые признаки не прослеживаются. Половой хроматин не обнаружен либо снижен, первичное бесплодие. У новорожденных на лице признаки раннего старения.
  2. Стертая форма – характеризуется мозаицизмом 45Х/46ХХ. Чем выше процент хромосомной аномалии, тем ближе симптоматика к синдрому Шерешевского-Тернера. При доминировании правильного набора хромосом признаки становятся более стертыми. У пациентов реже встречается маленький рост. Могут развиваться половые признаки, при первичном отсутствии аменореи. У некоторых больных отмечался постоянный менструальный цикл на протяжении долгих лет. Половые органы неразвиты.
  3. Чистая форма – кариотип 46ХХ или 46ХY (синдром Свайера). Проявляется женскими чертами с евнухоидной фигурой (широкая грудная клетка и узкий таз). Рост от среднего до большого, дополнительных признаков полового отличия нет, выражен половой инфантилизм, без явных анатомических дефектов. Гонады имеют вид фиброзных тяжей, в которых встречаются клетки способные к размножению. При синдроме Свайера в гонадах могут образовываться опухоли, что приводит к их удалению. Больные все женщины и узнают о заболевании только при половом созревании. Молочные железы не выражены или слабо прощупываются в виде уплотнений. Все половые органы женские, гипопластичны, волосяное покрытие слабое. В некоторых случаях появляются менструальноподобные выделения.
  4. Смешанная форма – выраженный типаж гермафродитизма. Присутствует кариотип 45Х/46ХY, представленный женским и мужским фенотипами. Прослеживается аномальные изменения половых хромосом с различной степенью формирования генетического фенотипа клеток (дифференцировки) половых желез. Полное отсутствие или потеря активности Y, Х-хромосом, что приводит к образованию недифференцированных тканей гонадальных тяжей. Гонада, смешанная в виде соединительнотканного тяжа и недоразвитого яичка. Признаки заболевания выявляются после рождения. Половые органы присутствуют как женские, так и мужские: гипертрофированный клитор, большие половые губы в виде мошонки, при половом созревании происходит преобладание мужских черт (маскулинизация и вирилизация), грубый голос, пушок на лице. Выявляют ткани молочной железы, но они недоразвиты, матка и трубы гипопластичны. В некоторых случаях наблюдается схожесть с синдромом Шерешевского-Тернера, но аномалии внутренних органов происходят в редких случаях.

Разновидность форм заболевания объясняется влиянием отрицательных факторов при формировании генетических клеток фенотипа, определяющих пол, или половых желез. Поврежденные ткани гонады погибают и преобразовываются в соединительную ткань. Они лишены воспроизводства мужских половых клеток и не могут расти и созревать. Дисгенезия гонад возникает на ранних стадиях развития и считается наследственным заболеванием.

Заболевание выражено своими клиническими признаками, характеризуется проявлениями вирилизации на фоне половой незрелости. Подтверждается УЗИ обследованиями, лапароскопией, лапаротомией с биопсией гонад, гормональными пробами, измерением полового хроматина, выявлением дисгенетичных яичников и кариотипа, выявлением Y-хромосомы.

Для всех видов заболевания имеются общие показания:

  • первичное отсутствие женского кровотечения;
  • не выраженность признаков полового отличия или их недоразвитость, половая незрелость;
  • дисгенетичность гонад;
  • увеличение гонадотропинов, что соответствует постменопаузальному возрасту, особенно фолликулостимулирующего гормона;
  • кариотип с дефектом хромосом, полового хроматина нет или его маленький уровень;
  • проба с эстрогенами и гестагенами (+), но (-) с гестагенами;
  • деформация гонады.

Целый комплекс методов используется для лечения и реабилитации дисгенезии гонад. Гинекология также занимается этой проблемой, главной целью является корректировка аномальных изменений половых органов, устранение внутренних конфликтов по сексуальной принадлежности и возможность вести нормальную интимную жизнь.

Решающую роль играет наличие Y-хромосом, при котором требуется хирургическое вмешательство для коррекции маленького роста, устранения дефектов в костной, сердечно-сосудистой систем.

Следующим этапом проводится терапия гормонами, направленная на:

  • проявление дополнительных половых признаков (эстрогенные препараты);
  • стимуляцию роста гормонами щитовидной железы (тиреоидные препараты, анаболические гормоны, принимаются курсами);
  • приостановление большого роста (стероидные гормоны);
  • для предотвращения гиперпластических процессов в матке и молочных железах;
  • уменьшения гонадотропинов;
  • профилактика дефицита эстрогенов;
  • адаптация в обществе.

Терапия гормонами проводится совместно с витаминным комплексом, физиотерапевтическими методами для улучшения кровообращения, общего самочувствия, работоспособности, снижение признаков психосоматики, установления психологического равновесия, укрепление костной ткани и уменьшения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Такое лечение требует длительного времени и может продолжаться на протяжении долгого периода.

Комплексное лечение генетического заболевания требует привлечения целой группы специалистов: эндокринолога, хирурга, генетика, гинеколога, уролога, психолога, чтобы добиться положительного результата и адаптировать пациента к нормальной жизни.

В зависимости от формы недуга были получены положительные результаты. Пациенты вели нормальный образ жизни, в некоторых случаях была достигнута овуляция, периодически восстанавливался менструальный цикл, внешние признаки полового различия становились более выражены в зависимости от хромосомного фенотипа.

Больные с таким заболеванием относятся к группе риска по онкологическим заболеваниям и бесплодию. И конечно же восстановление всех женских функций невозможно. Были случаи беременности, но часто это заканчивалось самопроизвольным выкидышем, а если ребенок появлялся на свет, то он был с генетическим дефектом. Соответственно лечение бесплодия не перспективно, но при возможности помогают появиться здоровым детям путем экстракорпорального оплодотворения.

Формы дисгенезии гонад

Иное название дисгенезии гонад – синдром Шерешевского-Тернера. Нарушение возникает ввиду хромосомной патологии и представляет из себя аномалию развития гонад в периоде внутриутробного развития ребенка. Основной чертой является неправильное развитие яичниковой ткани. Кроме этого, зачастую такой болезни сопутствуют разного рода соматические патологии.

Во врачебной практике принято классифицировать четыре формы дисгенезии гонад:

  1. Типичная. Сходна с указанным выше синдромом;
  2. Стертая разновидность;
  3. Чистая форма;
  4. Смешанная разновидность.

При типичной форме рождаются дети с отеками конечностей. Масса их тела соответствует норме. По мере взросления у девочек, например, отсутствуют признаки пубертата. Также возможны косоглазие, пигментные пятна на лице, низко посаженные уши и низкий рост больной.

Стертая форма представляет из себя вариант патологии, при котором по УЗИ наблюдаются резко уменьшенные в размерах гонады. У девочек происходит недоразвитие половых органов. Менструации наступают, но по истечении десяти лет становятся весьма скудными, что ведет к развитию вторичной аменореи.

Чистая форма дисгенезии гонад также именуется синдромом Свайера. Такая мутация относится некоторыми авторами к моногенным. При такой патологии соматические уродства не представлены. Костный возраст пациентки меньше нормы на два – четыре года. Наблюдается гипопластичность внутренних и наружных органов репродукции. В области гонад зачастую возникают опухоли.

Смешанная форма дисгенезии гонад выражается нормальным ростом больной, но присутствует вирилизация половых органов, например, увеличение клитора. Сходна с первой указанной формой патологии. Матка уменьшена в размерах. При формировании гонадобластом происходит оволосение по мужскому типу и изменения телосложения.

Далее разговор пойдет о причинах возникновения патологии.

Дисгенезия гонад: причины

Синдром Шерешевского-Тернера: причины возникновения – каковы они? Как и для большинства генетических аномалий и патологий внутриэмбрионального развития, этиология данного нарушения остается до сегодняшнего дня невыясненной. Очевидно только то, что нарушение представляет из себя пороки развития и функционирования яичников. Яйцеклетки исчезают еще до появления девочки на свет.

Вторая X-хромосома, которая в норме должна быть у каждой женщины, теряется в процессе мейоза, что и ведет к развитию такой тяжелой аномалии как синдром Шерешевского-Тернера.

Как проявляет себя такая аномалия?

Дисгенезия гонад: симптомы

Клиника синдрома Шерешевского-Тернера отличается в зависимости от того, какой формой заболевания страдает человек. Перечислим подробные симптомы исходя из каждой имеющейся разновидности аномалии.

Синдром Шерешевского-Тернера: признаки при типичной форме

Представленный кариотип – 45X. Рост больных в этом случае не превосходит ста пятидесяти сантиметров. Наблюдается маленькая шея и кожные складки на ней. Череп и ушные раковины, грудная клетка и локти подверглись деформации, симметрия сосков отсутствует. Кости хрупкие. Неправильно функционирует сердечно-сосудистая и мочевыделительная системы. Доктора диагностируют первичное бесплодие. При тестировании на половой хроматин обнаружить его не удается. Имеются симптомы раннего старения на личике новорожденных.

Синдром Шерешевского-Тернера: симптомы стертой формы

Имеющийся кариотип – 45X или 46XX. Маленький рост в этом случае встречается не так часто. Может осуществляться развитие половых признаков. При неразвитости половых органов у некоторых больных был обнаружен постоянный менструальный цикл на протяжении многих лет.

Симптоматика при чистой и смешанной формах

Кариотип чистой формы – 46XY или 46XX. Черты фигуры напоминают женскую, но имеется синдром евнуха. Не диагностируются явные дефекты анатомии больного. Выраженность молочных желез слабая, часто они напоминают собой небольшие уплотнения. Иногда возможны кровяные выделения по типу менструаций.

При смешанной форме кариотип 46XY, 45X. Данная форма представляет из себя подобие гермафродитизма, поскольку присутствует как женский, так и мужской фенотип. Имеются как женские, так и мужские половые органы (большие половые губы в виде мошонки, увеличенный клитор). При половом созревании преобладает маскулинизация.

Каким образом подтверждается диагноз?

Диагностика

Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера осуществляется при помощи таких процедур, как биопсия и лапароскопия, если не считать пациентов с ярко выраженной аномалией, которая заметна невооруженным глазом.

Если говорить о сдаче анализов, обычно измеряется уровень в крови ЛГ и ФСГ. При дисгенезии гонад он будет заметно увеличен в сравнении с нормальными показателями. Количество вырабатываемых организмом гестагенов и эстрогенов, напротив, будет уменьшено по сравнению с оптимальными показателями.

Еще одним методом диагностики является выявление кариотипа.

После подтверждения диагноза доктор решает вопрос относительно наиболее эффективной терапии.

Лечение

Синдром Шерешевского-Тернера: лечение – что можно сказать об этом аспекте болезни?

В основном оно сначала начинается с гормональной терапии, которая предполагает повышение уровня эстрогенов в женском организме. Назначаются либо конъюгированные эстрогены в дозировке 0,3 мг (принимаются через день), либо этинилэстрадиол (0,02 – 0,05 мг единожды в сутки). Для того, чтобы начали появляться вторичные половые черты, нужны много большие дозы гормонов, нежели для увеличения темпов роста пациентки.

Минимальная дозировка гормонов назначается на начальном периоде лечения, что позволяет пациентке увеличить рост. По мере увеличения дозировки начинают стимулироваться вторичные половые черты. Далее осуществляется циклическая терапия. Это предполагает длительность лечебного цикла, равную двадцати восьми дням. Первые одиннадцать дней показан прием эстрогенов. Следующие десять дней пациентка принимает медроксипрогестерона ацетат по 5 – 10 мг в сутки. Далее идет отдых от терапии длительностью в неделю.

Дисгенезия гонад, лечение которой должно осуществляться комплексно, также предполагает психологическую поддержку пациентки.

Синдром Шерешевского-Тернера: клинические рекомендации (дополнительно)

  1. Если у пациентки имеются соматические уродства, например, крыловидные складки на шее и половые органы промежуточного характера, показано оперативное вмешательство;
  2. Кроме того, дисгенетические гонады имеют тенденцию перерождаться в опухоли злокачественного характера. Это требует особой настороженности со стороны врача и самого пациента;
  3. Если у пациентки появляются кровянистые выделения между менструальноподобными кровотечениями, показана биопсия эндометрия.

Что можно сказать о восстановлении после терапии?

Восстановление

При дисгенезии гонад восстановление генеративной функции является довольно проблемной задачей. Наиболее оптимальным способом будет применение вспомогательных репродуктивных технологией, ключевым элементом использования которых станет применение донорских яйцеклеток.

Терапия дисгенезии гонад направлена в первую очередь на совершенствование внешних характеристик больной: ее роста и развития вторичных половых черт, нежели на восстановление полноценной репродуктивной функции.

Сможет ли женщина самостоятельно забеременеть, если у нее диагностирован такой синдром?

Синдром Шерешевского-Тёрнера: лечение и диагностика

Главные задачи лечения людей, страдающих от заболевания — синдром Шерешевского-Тёрнера –профилактика осложнений, активная стимуляция роста, достижение нормальной регулярной менструации, половых вторичных половых признаков. Лечение может проводиться с ранних лет пациентки, но оно является достаточно неспецифичным. Так, для улучшения состояния пациенток используются:

  • ЛФК;
  • целебный массаж;
  • полноценное питание;
  • витаминные комплексы;
  • охранительный режим.

Чтобы увеличить конечный рост девочки, специалист прописывает соматотропин – этот медпрепарат является рекомбинантным гормоном роста. Выполняются каждый день подкожные уколы, пока костный возраст пациентки не достигает пятнадцати лет, а скорость роста не уменьшится до двух сантиметров в год. Чаще всего ростостимулирующая терапия дает возможность женщинам вырасти до 155см, не больше. При этом лечиться гормоном роста они могут вместе с терапией различными анаболическими стероидами.

Чтобы имитировать стандартное половое созревание, заместительная терапия при помощи эстрогенов начинается с 14 лет пациентки. Приблизительно через 15-17 мес. вводится циклическая терапия, выполняется с использованием оральных прогестагенных контрацептивов. Необходимо отметить, что заместительная терапия гормонами должна выполняться до возраста естественной менопаузы, которая возникает где-то в пятьдесят лет у здоровых женщин. Если мужчины болеют синдромом, им рекомендуется ЗГТ половыми гормонами (мужскими).

Когда имеются гемодинамически значимые ВПС, производится их коррекция при помощи хирургических методов. Она позволяет устранить крыловидные складки шейки при помощи современных методик пластической хирургии.

Когда женщина достигла оптимального уровня собственного полового развития, она даже при наличии синдрома сможет иметь детей. Для этого будет задействоваться процедура ЭКО с применением донорской яйцеклетки. В случае наличия небольшой активности яичников могут для оплодотворения применяться собственные ооциты. Если наблюдается проблема сильного роста волос, решить ее можно при помощи эпиляции.

Профилактические мероприятия, прогнозы

В общем, синдром не оказывает заметного воздействия на продолжительность жизни пациента. Правда, имеются исключения, к которым относятся ситуации, связанные с тяжелыми ВПС, декомпенсацией сопутствующих болезней, ранним развитием и прочее. В случае наличия адекватной терапии люди, страдающие от синдрома, могут свободно создавать семьи, вступать с партнерами в интимную близость, но большинство из них все-таки являются бесплодными.

Если брать во внимание разнообразие проявлений данного синдрома, тогда введение/наблюдение пациентов должно выполняться медицинскими работниками сферы эндокринологии, генетики, педиатрии, андрологии, гинекологии, офтальмологии, кардиологии и прочее. Методики профилактики для рождения здоровых детей достаточно ограничены – это может быть медико-генетическая консультация, а также пренатальная диагностика.

Особенности диагностирования

Синдром у новорожденных деток иногда диагностируется педиатром, неонатологом в том случае, когда имеется крыловидная складка шеи и, естественно, лимфедемы. В случае отсутствия подобных признаков достаточно часто диагноз можно поставить исключительно в пубертатном периоде. Тогда среди основных симптомов болезни:

  • отсутствия менархе;
  • плохой рост;
  • вторичные половые признаки не выражены.

Количество гормонов определяется повышением гонадотропинов, а также значительным сокращением в крови количества эстрогенов. Как правило, значение при обследовании на наличие синдрома имеет выявление полого хроматина, эффективного исследования кариотипа. Если обнаружены специфические признаки заболевания у плода после проведенного акушерского ультразвукового исследования, тогда должен быть решен вопрос относительно проведения специального инвазивного диагностирования – пренатального.

Проводится дифференциальная диагностика и с гипофизарным нанизмом. Для этого следует провести исследование количества гормонов гипофиза, имеющихся в крови, а также электроэнцефалография. После осмотра и опроса врач назначает пациентке различные диагностические процедуры и анализы, которые помогут раскрыть общую картину болезни и назначить оптимальное лечение.

Беременность при синдроме Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера и беременность – в чем взаимосвязь этих понятий?

При ранней реабилитации у женщины будет нормально сформирована матка, молочные железы и будут наблюдаться менструации. При этом редко наступает беременность естественным путем. Если она все-таки становится возможной, сильно возрастает вероятность того, что родится ребенок с такой же патологией. Более того, такие беременности зачастую преждевременно прерываются.

ЭКО при синдроме Шерешевского-Тернера необходимо тогда, когда при нормальных размерах матки беременность не наступает. Женщине необходимо воспользоваться вспомогательными репродуктивными технологиями, предварительно обратившись за услугами донора яйцеклеток. Такие услуги очень часто оказываются при поддержке репродуктивных центров. Лучше делать это именно таким образом, поскольку в этом случае можно надеяться на гарантию высокого качества донорской яйцеклетки и юридическую защиту будущей матери.

Таким образом, женщины с этим диагнозом не должны терять надежду на становление матерью и обретение счастливой семьи, и все это благодаря достижениям современной медицины.

Синдром Свайера – это редкое генетическое заболевание, тип гипогонадизма у человека, у которого кариотип равен 46, XY. Человек внешне выглядит как девушка, но если не лечить расстройство, то не достигает половой зрелости.

Гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку существует значительный риск развития опухолей). Типичное лечение включает гормональную заместительную терапию.

Общее

У девочек с синдромом Свайера есть XY хромосомный набор (свойственный мальчикам) вместо Х). Несмотря на наличие XY, девочки выглядят женственно и имеют функциональные женские гениталии и структуры, включая влагалище, матку, фаллопиевы трубы. Отсутствуют половые железы (яичники).

Вместо половых желез они имеют «полоски гонад», в которых яичники не развиваются должным образом (аплазия) и заменяются бесструктурной рубцовой (волокнистой) тканью.

Поскольку у них нет яичников, то не производятся половые гормоны и отсутствует половое созревание (без гормонозаместительной терапии). Известно, что мутации в нескольких разных генах вызывают расстройство.

Оно возникает в результате новой мутации гена или может быть унаследовано в аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной, X-связанной, Y-связанной манере.

Синдром был впервые описан в медицинской литературе доктором Джеральдом Свейром, эндокринологом, в 1955 году.

Синонимы

  • 46, XY CGD;
  • XY полный гонадальный дисгенезис;
  • 46, XY чистый гонадальный дисгенезис;
  • гонадальный дисгенезис, XY женский тип.

Симптомы

Большинство людей не испытывают никаких внешних симптомов до раннего подросткового возраста, когда у них не возникает период (первичная аменорея). Обычно обнаруживается, что у девочек нет яичников, следовательно, нет половых гормонов (эстроген, прогестерон), которые необходимы для полового созревания.

При гормонозаместительной терапии, начнет развиваться грудь, волосы подмышками, лобковые, наступят регулярные менструальные циклы и другие признаки нормального развития в период полового созревания.

Женщины с синдромом Свайера высокие, имеют небольшую матку, слегка увеличенный клитор. Поскольку нет яичников, они бесплодны. Однако, беременность возможна через имплантацию донорских яйцеклеток.

Основной медицинской проблемой является повышенный риск развития рака недоразвитой ткани гонад. Примерно 30 процентов развивают опухоль, возникающую из клеток яичников (гонадальная опухоль).

Наиболее распространенная – гонадобластома, доброкачественная (не раковая) опухоль, встречающаяся исключительно у людей с дефектным развитием гонад.

Гонадобластома обычно не становится злокачественной. Однако они являются предшественниками развития злокачественной (раковой) опухоли, такой как дисгерминома, которая чаще встречается у женщин с синдромом Свайера, чем у населения в целом.

Гонадальные опухоли развиваются в любом возрасте, в том числе детстве, когда диагноз даже подозревается.

Причины

В большинстве случаев точная причина расстройства неизвестна. Исследователи считают, что нарушения или изменения (мутации) генов, которые участвуют в нормальной половой дифференциации плода с XY хромосомным набором, вызывают синдром Свайера.

Примерно 15-20 процентов случаев происходит из-за мутаций гена Y (SRY), определяющего половые различия, или делеции сегмента Y-хромосомы, содержащей ген SRY. Его отсутствие или мутация приводит к недоразвитию семенников.

Поскольку только 15-20% имеют мутацию SRY, исследователи считают, что дефекты, связанные с другими генами, также могут вызывать расстройство. Мутации Map3K1 также являются общей причиной синдрома.

Некоторые женщины показывают мутации NROB1 на Х-хромосоме. Исследователи связали другие случаи синдрома Свайера с мутациями DHH, расположенного на хромосоме 12. Несколько редких случаев были связаны с ошибками гена стероидогенного фактора 1 (SF1, NR5A1), белка Wnt-4 (WNT4), CBX2, GATA4, WWOX.

Некоторые случаи расстройства не считаются наследуемыми, являются результатом новой генетической мутации или аномалии, возникающей по неизвестным причинам.

Особенности

У некоторых женщин с синдромом Свайера из-за мутации гена SRY были отцы (и даже братья), у которых также была мутация SRY на Y-хромосоме. Неизвестно, почему в этих случаях или братья не развивали синдром. Исследователи предполагают, что другие факторы в сочетании с ошибкой SRY необходимы для развития заболевания у этих пациентов.

Случаи из-за мутации NROB1 наследуются Х-связанной чертой. Х-связанные генетические нарушения вызываются аномальным геном на Х-хромосоме. Люди, у которых есть ген болезни на одной из Х, не проявляют симптомов расстройства, потому Х-хромосома с аномальным геном «выключена».

Поскольку затронутые женщины имеют XY хромосомный набор и не имеют второй Х, то показывают симптомы, связанные с дефектом.

Согласно медицинской литературе, некоторые случаи синдрома Свайера наследуются аутосомно-доминантным или рецессивным способом. Мутации WNT4, MAP3K1, SF1 (NR5A1) могут наследоваться как аутосомно-доминантные признаки. Ген DHH наследуется аутосомно-рецессивным способом.

Доминантные генетические расстройства возникают, когда требуется только одна копия аномального гена, чтобы вызвать конкретное заболевание. Риск передачи аномального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50%. Риск одинаковый для мужчин и женщин. У некоторых людей расстройство связано с спонтанной генетической мутацией, значит расстройство не унаследовано от родителей.

Рецессивные генетические расстройства возникают, когда индивидуум наследует две копии аномального гена для одного признака, по одному от каждого родителя. Когда присутствует один нормальный и один ген заболевания, человек будет носителем, без проявления симптомов.

  • Риск для двух родителей-носителей иметь пострадавшего ребенка составляет 25%.
  • Иметь ребенка-носителя – 50%.
  • Шанс на получение ребенком нормальных генов от обоих родителей -25%. Риск одинаковый для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 ненормальных генов.

Затронутые популяции

Поражает девочек. У них обнаруживается набор XY, нет яичников, остальные женские органы функциональны, включая матку, фаллопиевы трубы, влагалище. Заболеваемость составляет 1 из 80 000 родов. Генитальные аномалии встречаются у 1 из 4500 рождений.

Связанные нарушения

Сравнения симптомов сходных расстройств полезны для дифференциальной диагностики.

46, XY расстройство полового развития

Является редким врожденным расстройством, при котором люди имеют 46, XY хромосомный состав, внешние гениталии, которые не полностью развиты, могут иметь характеристики обоих полов (двусмысленные гениталии), аномальное образование яичек (частичный гонадальный дисгенезис) с уменьшением или отсутствием производства спермы.

У некоторых встречается отверстие для мочеиспускания на нижней стороне полового органа (гипоспадия) с нисходящей кривизной полового члена (хорди); полное отсутствие муллеровских структур (влагалища, матки, фаллопиевых труб) до полностью развитой матки и фаллопиевых труб.

Лица с 46, XY DSD подвергаются большему риску появления опухолей гонад, чем общая популяция. Например, гонадобластомы, дисгерминомы.

Нарушения развития (DSD)

Группа врожденных расстройств, где анатомическое развитие является нетипичным. Симптомы сильно различаются, могут присутствовать:

  • двусмысленные гениталии;
  • женские гениталии с увеличенным клитором;
  • мужские гениталии с не опущенными семенниками;
  • микропенис;
  • неправильное размещение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипоспадии);
  • дефект эмбриона, который развивается в нижнюю брюшную стенку (клоаку). Потенциально сдвигая нижние брюшные и близлежащие структуры, такие как уретра, мочевой пузырь, кишечник (клоакальная экстракция).

Эта группа расстройств имеет полную или частичную нечувствительность к андрогенам, дефицит 5-альфа-редуктазы, врожденную гиперплазию надпочечников, овально-клеточный DSD (истинный гермафродитизм), другие расстройства. Причины возникновения различны.

Диагноз основан на:

  • тщательной клинической оценке;
  • детальной истории болезни;
  • идентификации характерных признаков (без периодов, половых гонад);
  • различных тестов, включая хромосомный анализ.

Например, метод флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), используется для определения кариотипа человека. Половые хромосомы рассматриваются как отдельная пара, либо XX, либо XY.

Диагноз синдрома Свайера обычно устанавливается, когда молодых людей тестируют на задержанное половое созревание.

Молекулярно-генетическое тестирование определяет присутствие специфических мутаций, связанных с расстройством.

Оценка ближайших родственников пострадавшего человека полезна при определении того, является ли состояние спорадическим или унаследовано в этой семье.

Для лечения синдрома Свайера могут потребоваться скоординированные усилия группы специалистов.

Педиатры, эндокринологи, генетики, урологи, гинекологи, психологи, психиатры, социальные работники, другие медицинские работники, должны всесторонне планировать лечение ребенка. Генетическая консультация необходима пострадавшим людям и их семьям.

Расстройство лечится гормональной заместительной терапией, эстрогеном и прогестероном, начинающейся вначале полового созревания. Помимо помощи нормальному развитию вторичных половых признаков, гормональная заместительная терапия помогает предотвратить потерю костной ткани, возникновение остеопороза позже в течение жизни.

Половые гонады обычно удаляются хирургическим путем, поскольку несут повышенный риск развития опухоли.

У лиц с мутациями SF1 встречается надпочечниковая недостаточность, которую следует лечить.

Хотя женщины с синдромом Свейера являются бесплодными, они могут забеременеть и выносить ребенка через использование донорских яйцеклеток.