Синдром, что это?

Синдром Ли это редкое, унаследованное нейродегенеративное состояние. Обычно проявляется в младенчестве, часто после вирусной инфекции. Редко начинается в подростковом или взрослом возрасте. Симптомы развиваются быстро.

Ранние признаки включают:

  • плохую сосательную способность;
  • потерю контроля над головой (невозможность удерживать голову) моторных навыков;
  • отсутствие аппетита;
  • рвоту;
  • судороги.

По мере прогрессирования заболевания добавляется:

  • слабость, отсутствие мышечного тонуса;
  • мышечная спастичность;
  • нарушения движения;
  • мозжечковая атаксия;
  • периферическая невропатия.

Осложнения могут привести к нарушению функции органов дыхания, сердца, почек. Термин «липодобный синдром» часто используется для людей с особенностями, которые указывают на расстройство Ли, но не соответствуют диагностическим критериям.

Наследование находится в зависимости от того, где расположен пораженный ген. Это связано с мутации в митохондриальной или ядерной ДНК:

  • Митохондриальный ДНК-ассоциированный синдром Ли следует митохондриальному шаблону наследования (материнским наследование).
  • Расстройство, кодируемое ядерным геном, наследуется аутосомно-рецессивным или Х-хромосомным способом.

Лечение основано на присутствующих симптомах и зависит от типа синдрома Ли, которым обладает человек. Продолжительность жизни зависит от причины расстройства, большинство не доживает до середины детства или подросткового возраста.

Другие имена:

  1. LS;
  2. Подострая некротизирующая энцефалопатия;
  3. ОПО.

Симптомы

Симптомы значительно варьируются от человека к человеку. Очень редко встречаются люди с почти нормальными неврологическими данными. Большинство имеют аномалии Центральная и периферической нервной системы, без участия других систем организма.

Аномалии ЦНС могут включать:

  • Задержка развития или регресс;
  • Нистагм;
  • Офтальмопарез (слабость мышц, контролирующих движение глаз);
  • Оптическая атрофия;
  • Атаксия;
  • Дисфагия;
  • Пигментный ретинит;
  • Глухота.

Аномалии периферической нервной системы включают полинейропатию, миопатию.

A и B, осевые T2-взвешенные МР-снимки (3000/120/1), показывают гиперинтенсивные поражения (стрелка А), медиальные ядра талама (стрелка в B). Globi pallidi и белое вещество, все еще немиелинированные, слегка гиперинфальные, с крошечной фокальной гиперинтенсивностью в левом паллидуме. C, последующий МР-образ (2028/120/2), полученный 2 года и 2 месяца спустя, показывает повреждения в базальных ганглиях, которые включают голову левого хвостатного ядра. Минимальные остаточные правые таламические повреждения видны (стрелка). Умеренная диффузная атрофия мозга присутствует.

Хотя у большинства людей с синдромом Ли есть только неврологические аномалии, другие имеют разные патологии. Например:

  • Отдельные физические особенности;
  • Гормональные проблемы, приводящие к невысокому росту, гипертрихозу;
  • Сердечные аномалии (гипертрофическая или расширенная кардиомиопатия);
  • Желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея.

Ниже перечислены основные симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.

Медицинские термины Другие имена
Аномалия движения Расстройство передвижения
Атаксия
Когнитивные нарушения Аномалия познания
Снижение активности митохондриальной дыхательной цепи
Гипотония Слабый мышечный тонус

Причина

Синдром Ли может быть вызван мутацией в любом из более чем 75 генов. Большинство наших генов состоят из ДНК в клетке (ядерная ДНК). Некоторые состоят из ДНК в других клеточных структурах, называемых митохондрии (митохондриальная, или мтДНК).

У большинства есть мутация в ядерной, около 20% имеют мутацию в мтДНК.

Большинство генов, связанных с синдромом Ли, участвуют в процессе производства энергии в митохондриях (окислительное фосфорилирование).

5 белковых комплексов, названные комплексом I через IV, участвуют в этом процессе. Многие мутации, нарушают функцию белков этих комплексов, их формирование, производство энергии.

В этом процессе участвуют пять белковых комплексов, состоящих из нескольких белков каждый.

Нарушение окислительного фосфорилирования приводит к смерти клеток, поскольку они не обладают достаточной энергией. Смерть клеток головного мозга, способствует неврологическим особенностям состояния, тогда как гибель клеток других тканей приводит к дополнительным симптомам в других частях тела.

Наследование

Расстройство наследуется по-разному в зависимости от местонахождения ответственного гена.

Чаще передается аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что для того, чтобы быть затронутым, необходимо иметь мутацию в обеих копиях гена в каждой клетке.

Пораженные люди наследуют одну мутированную копию гена от каждого родителя-носителя. Носители аутосомно-рецессивного состояния обычно не имеют никаких признаков (не подвержены влиянию). Когда у двух носителей появляются дети, для каждого ребенка есть:

  • 25% риск пострадать;
  • 50% риск стать незатронутым носителем;
  • 25% шанс быть здоровым.

Автосомальное рецессивное наследование применяется к большинству связанных генов в ядерном генном кодировании синдрома Ли.

Митохондриальные мутации

Примерно в 20% случаев, когда расстройство обусловлено мутациями митохондриальной ДНК (ассоциированный с митохондриальной ДНК синдром Ли), он наследуется в митохондриальном образце. Это называется материнским наследованием.

Только яйцеклетки, но не сперматозоиды, переносят митохондрии детям. Значит, что дети наследуют мутации мтДНК только от матери. Этот тип болезни может возникать в каждом поколении семьи, влиять на мужчин и женщин.

Однако затронутые мужчины не передают состояние своим детям. Отец пострадавшего ребенка не рискует иметь мутацию mtDNA, мать обычно имеет мутацию с симптомами или без. В некоторых случаях мутация mtDNA происходит впервые у пострадавшего и не наследуется.

Ядерные ошибки

Случаи синдрома Ли из-за мутаций ядерной ДНК, наследуется Х-связанным рецессивным способом. Х-сцепленные рецессивные состояния обычно встречаются у мужчин, которые имеют только по одной Х-Y хромосоме.

Женщины имеют две X хромосомы, поэтому, если у них есть мутация генов на одной, то есть нормальная копия на другой. По этой причине они не подвержены влиянию. Редко у женщин встречается рецессивное состояние, связанное с X.

Если мать является носителем Х-связанного рецессивного состояния, а отец – нет, риск для детей зависит от пола ребенка.

  • Для сына есть 50% шанс не пострадать и 50% риск пострадать;
  • У дочери 50% шанс не подвергаться воздействию, 50% риск стать носителем.

Если у отца есть болезнь, а мать не является носителем, все сыновья не будут затронуты, а все дочери будут носителями без признаков.

А, в возрасте 5 мес, у ребенка сильная гипотония. B, T2-взвешенное МР-изображение мозга в возрасте 3 мес, показывающее увеличение интенсивности сигнала в области затылочного отверстия и бледного шара, усиление сигнала белого вещества в парието-затылочной области. Атрофия затылочной доли и околосуставной области. С, ЭЭГ во время правостороннего фокусного эпилептика состояния, показывая непрерывное высоковольтное 2-Гц резкие волны по всему правому полушарию.

Диагностика

Ли диагностируется с использованием следующих критериев, определенных Рахманом и др. в 1996 году:

  • Прогрессирующая неврологическая болезнь с двигательным и интеллектуальным отставанием в развитии;
  • Признаки и симптомы заболевания головного мозга, базальных ганглиев;
  • Повышенная концентрация лактата в крови, цереброспинальной жидкости (CSF);

Наличие одного или нескольких из следующих:

  • Характерные особенности мозга (компьютерная томография, МРТ);
  • Изменения тканей нервной системы;

После выполнения этих критериев и постановки диагноза, молекулярно-генетическое тестирование дифференцируется между мтДНК и ядерной типами. Диагностика ядерного синдрома Ли, может быть сделана либо путем идентификации мутации на ядерной ДНК, либо путем исключения присутствия мутации в мт.

Поскольку не все пациенты имеют повышенный уровень лактата, последние исследования предложили новые диагностические критерии, исключающие повышенные уровни лактата в качестве предпосылки. Остальные критерии сходны, добавляют митохондриальную дисфункцию

Диагноз Липодобного синдрома может быть рассмотрен у лиц, которые не соответствуют строгим диагностическим критериям, но имеют сходные признаки.

Лечение

Лечение синдрома Ли направлено ​​на конкретные симптомы. Поддерживающий уход включает лечение ацидоза, судорог, дистонии, кардиомиопатию, и внимание к состоянию питания.

Поскольку анестезия потенциально может усугубить респираторные симптомы и вызвать респираторную недостаточность, следует внимательно изучить ее использование и тщательно наблюдать до, во время и после ее использования.

Прогрессирование и новые симптомы следует регулярно контролировать (обычно каждые 6-12 месяцев). Рекомендуется наблюдение невролога, офтальмолога, отоларинголога, кардиолога.

Конкретное лечение возможно для трех ядерных ген-кодированных формах Ли синдрома (более мягкие с аналогичными особенностями). К ним относятся биотин-тиамин-адаптивный болезнь базальных ганглиев (BTBGD), дефицит Biotinidase; Q10 дефицит кофермента, вызванное мутацией PDSS2.

Синдром Ли представляет собой тяжелое неврологическое расстройство, которое обычно проявляется в первый год жизни. Это состояние характеризуется постепенной потерей умственных и двигательных способностей (психомоторная регрессия). Обычно приводит к смерти в течение двух-трех лет, как правило, из-за респираторной недостаточности.

Статистика

Синдром Ли редко встречается. Затрагивает 1 на 30 000 – 40 000 человек при рождении. Митохондриальный ДНК-ассоциированный синдром Ли, который встречается реже, чем обычный, кодируемый ядерным геном, может произойти примерно у 1 на 100 000 – 140 000 новорожденных.

Он встречается гораздо чаще в некоторых популяциях. Например, происходит примерно у 1 на 2000 новорожденных в регионе Сагеней Лак-Сен-Жан, Квебек, Канада и примерно в 1 на 1700 на Фарерских островах (между Норвегией и Исландией).

Среди наследственных заболеваний синдром Ли встречается нечасто. Данная патология диагностируется в первые месяцы жизни малыша. Опасностью этого заболевания является высокий риск смерти ребенка в младенческом возрасте, поэтому за младенцем устанавливают тщательное наблюдение.

Что такое синдром Ли?

Когда врачи диагностируют синдром Ли у ребенка, что это значит, чем характеризуется заболевание, они представляют с трудом. Данным термином называют наследственное нейродегенеративное заболевание, поражающее центральную нервную систему ребенка. Патология характеризуется ранним началом и быстрым прогрессированием, появлением большого количества неврологических симптомов.

Развитие заболевания происходит в результате дефекта множества генов. Локализоваться они могут на Х-хромосоме, аутосомах или ДНК в митохондриях. В зависимости от того, какие изменения имели место, наследование может быть:

  • аутосомно-рецессивным;
  • сцепленным с полом;
  • митохондриальным.

Синдром Ли – классификация

Болезнь Лея, при которой наблюдается развитие рассматриваемого синдрома, может сопровождаться поражением различных компонентов дыхательной цепи митохондрий. В зависимости от этого выделяют:

  1. Синдром Ли с поражением комплекса НАДН-KoQ-редуктаза. Наследуется рецессивно, митохондриально. В большинстве случаев заболевание обусловлено мутацией генов, расположенных на 19-й, 5-й и 11-й хромосомах. При этой форме болезни наблюдается нарушение процесса переноса электронов и атомов водорода, что ведет к снижению синтеза АТФ.
  2. Синдром, вызванный дефектами белков в митохондриальном комплексе 2 (сукцинат-KoQ-редуктаза). Данного вида болезнь Лея, генетика патологии связана с мутацией гена на 5-й хромосоме.
  3. Синдром, развивающийся в результате нарушения структуры белков митохондриального комплекса 3 (KoQН2-цитохром с-редуктаза). Это самый распространенный вариант синдрома Ли, обусловленный мутацией гена на 2-й хромосоме. Характерно аутосомно-рецессивное наследование.
  4. Синдром, вызванный повреждением митохондриального комплекса 4 (цитохром с-оксидаза). Связан с мутацией генов на 17-й хромосоме или повреждением митохондриальной ДНК.
  5. Синдром, возникший в результате нарушения структуры комплекса 5 (АТФ-синтаза). В результате наблюдается резкое снижение образования АТФ окислительным путем.

Синдром Ли – причины

Когда у ребенка обнаруживают синдром Ли, генетика в таком случае всегда нарушена. Характер изменений может варьироваться и определяет клинику проявлений болезни. Причинами развития патологии могут выступать мутации большого количества генов, которые расположены на разных хромосомах. Однако сам патогенез этого заболевания в большинстве случаев схож и связан с нарушением процесса клеточного дыхания, нормального функционирования дыхательной цепи митохондрий.

Нарушение структуры белков дыхательной цепи митохондрий ведет к недостаточному синтезу АТФ, которая служит главным источником энергии для всех клеток организма. Большую чувствительность к дефициту энергии испытывают нейроны и нейроглии – элементы нервной системы. Это приводит к развитию необратимых изменений в организме – развивается генетический синдром Ли.

Синдром Ли – частота встречаемости

Синдром Ли – это редкая генетическая патология. Частота ее встречаемости не превышает 1-2 случая на десятки тысяч детей. Точно сказать, как часто возникает заболевание, невозможно – статистика относительно данной патологии не ведется. Подобные расчеты не имеют практической ценности из-за малой частоты встречаемости.

Синдром Ли – симптомы

В подавляющем большинстве случаев синдром Ли, признаки заболевания появляются на протяжении первого года жизни младенца, реже – в 3–5 лет. Единичные случаи синдрома отмечались у подростков. В качестве первых проявлений патологии врачи называют избыточную сонливость или, напротив, гиперактивность ребенка. Грудные дети нередко имеют плохой аппетит, мало весят. В дальнейшем прогрессирование патологии сопровождается задержкой психофизиологического развития. Дети старшего возраста начинают утрачивать приобретенные ранее навыки.

Среди внешних проявлений и симптомов, которые сопровождают заболевание синдром Ли врачи обращают внимание на следующие признаки:

  • парезы мышц;
  • тремор конечностей;
  • нарушение координации;
  • повреждения периферических нервов;
  • судороги;
  • эпилептические припадки;
  • слабость;
  • мышечный гипотонус;
  • гепатомегалия;
  • снижение массы тела.

Синдром Ли – лечение

Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия, связанная с синдромом Ли, практически не поддается лечению. Прежде чем выставить подобный диагноз, пациенту назначают множество обследований:

  • МРТ головного мозга;
  • Электронейромиографию;
  • молекулярно-генетические анализы.

Лечение в большинстве случаев имеет симптоматический характер. Врачи прилагают все усилия, чтобы облегчить состояние пациента. Полное соблюдение всех рекомендаций и назначений медиков гарантирует предупреждение возможных приступов, судорог и других проявлений синдрома. Мероприятия направлены на борьбу с основными симптомами синдрома.

Можно ли вылечить синдром Ли?

Синдром Ли у ребенка не поддается лечению. Специфической терапии подобной патологии не существует. Основу проводимых лечебных мероприятий составляет исключение симптомов болезни, ее проявлений и облегчение самочувствия пациента. С этой целью используются ноотропные, противосудорожные средства.

Важной составляющей частью лечения является применение витаминов, которые служат кофакторами ферментов, входящих в дыхательную цепь митохондрий:

Синдром Ли – прогноз

Синдром Ли – болезнь с летальным исходом. Имеющиеся генетические нарушения никак не корректируются, поэтому даже предпринимаемые терапевтические меры не приводят к полному излечению. Согласно врачебным наблюдениям, 80% пациентов с данным диагнозом погибает спустя 2–7 лет после появления первых симптомов болезни. В последние 1–2 года жизни происходит инвалидизация больного, которая развивается на фоне неврологических, дыхательных и метаболических нарушений. Пациенты погибают в результате сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности.

Наследственная нейрометаболическая патология, нарушающая обменные процессы и формирование жизненно важных компонентов центральной нервной системы (ЦНС) на уровне митохондрий, получила определение синдром Ли (инфантильная форма болезни Вернике). Аномалия относится к подострой некротизирующей энцефаломиелопатии, которая поражает серое вещество, а при хронической форме и белое, базальные ганглии, таламус, спинной мозг.

Заболевание обусловлено мутацией генов, проявляется в раннем возрасте с первой недели жизни до 3-х лет, наследуется по аутосомно-рецессивному или митохондриальному типу, поражает в равной мере оба пола. Характеризуется прогрессирующим клиническим течением с мышечной гипотонией, задержкой развития, эпилептическими приступами.

Классификация

Распределение разновидности синдрома Ли (болезнь Лея) зависит от того, на какой хромосоме находится «сломанный» ген, от дефектов белков в митохондриальной системе. Патологическому изменению, по которому определяется заболевание, подвержены Х-хромосомы, аутосомы и митохондриальная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) от первого по пятый отдел цепочки (I, II, III, IV, V). Виды поражений, связанные с мутацией:

  1. I комплекс (НАДН-KoQ) изменение ядерных генов: NDUFA10, NDUFS4, NDUFS3, DUFAF2. Дефекты в ДНК – причина MTND1,2, 3. В результате снижается выработка аденозинтрифосфата (АТФ), участвующего в энергетическом обмене на клеточном уровне. Передается двумя типами наследования.
  2. II (сукцинат-KoQ) характеризуется поражением белков из-за мутации на 5-й хромосоме SDHA. Ген контролирует активность субъединицы А сукцинат-KoQ- редуктаза, участвует в функции трикарбоновых кислот, дыхательной цепи, транспортировке электронов. Передается только по аутосомно-рецессивному типу.
  3. III (KoQН2-цитохром с-редуктаза), нарушение связаны с BCS1L, расположенном на 2 хромосоме. Понижение способности гена преобразовать наследственную информацию нуклидов в белок. Болезнь возникает на фоне дефективности протеина убихинон-с-редуктазы. Передается аутосомно-рецессивным путем.
  4. IV (цитохром с-оксидаза) изменения вызваны мутациями ядерных генов на 17 хромосоме SCO 1, COS10 и нарушениями митохондриальной ДНК. Пути передачи до конца неизвестны.
  5. V комплекс (АТФ-синтаза) характеризуется дефектом ATPAF2 (17 хромосома), что вызывает снижение окислительного процесса выработки аденозинтрифосфата.

Классификация включает болезнь Лея, обусловленную редкой формой мутации PDHA1, локализованного на Х-хромосоме. Аномалия распространяется только на мальчиков, носителем является мать. Девочка может наследовать «сломанный» ген, но сама болеть не будет, патология затронет ее потомство мужского пола.

Передача синдрома лея по митохондриальному типу наследования касается только женщин, они являются носителями дефектных клеточных органелл. Каждая митохондрия имеет свою ДНК, при делении яйцеклетки трудно определить распределение «больных» генов. Будучи фенотипически здоровой, женщина несет угрозу своему потомству.

Разовьется болезнь или нет, зависит от количества неполноценных митохондрий, полученных ребенком. Синдром распространяется только по женской линии, болеют как девочки, так и мальчики. Если ребенок мужского пола не получил достаточного количества мутированных генов для развития болезни, он не является угрозой для своего потомства.

Основные симптомы

К группе риска развития подострой некротизирующей энцефаломиелопатии относятся дети первого года жизни, в редких случаях заболевание проявляется в подростковом периоде. Клиническая характеристика синдрома лея начального этапа:

  • вялое состояние, сонливость;
  • возможна высокая возбудимость;
  • грудные дети отказываются от питания (отсутствует глотательный и сосательный рефлекс);
  • недобор стандартного для возраста веса.

Дальнейшее течение патологии сопровождается:

  • непроизвольными движениями (миоклония);
  • задержкой моторного и психического развития;
  • слабостью мышц, сменяющейся гипертонусом;
  • симптомами пирамидной недостаточности;
  • нарушением кислотно-щелочного обмена (ацидоз);
  • увеличением размера сердца, поражением миокарда;
  • тремором;
  • неполноценной вентиляцией легких, поверхностным дыханием;
  • снижением рефлексов в области сухожилий;
  • потерей координации движений.

Основной особенностью синдрома Ли является прогрессирующее течение. Эта форма патологии характеризуется явно выраженной симптоматикой:

  • тоническими судорогами, распространяющимися по всему телу;
  • частичной или полной атаксией;
  • нарушением зрительного нерва;
  • парезами, потерей мышечной чувствительности;
  • эпилептическими припадками;
  • утратой приобретенных навыков;
  • быстротекущим слабоумием (на фото).

Дефицит аденозинтрифосфата отражается не только на центральной нервной системе, но и на внутренних органах. У детей болезнь вызывает увеличение сердца, печени, развитие желтухи. В процессе прогрессирования патологии отмечается нарушение дыхательной функции, она приобретает симптомы Чейна-Стока (постепенное учащение), что, в свою очередь, вызывает гипервентиляцию легких и спазмы скелетной мускулатуры (тонические и клонические судороги). Примерно через 2–4 года наступает летальный исход из-за сердечной или дыхательной недостаточности.

Причины патологии

Этиологией прогрессирующего заболевания центральной нервной системы является мутация генов, кодирующих белки, которые участвуют в энергетическом обмене ряда комплексов, в том числе дыхательной цепочке митохондрий, в окислительном процессе производства АТФ. Клетка биологического организма содержит множество древних симбионтов с автономной ДНК, основной функцией которых является генерация жизненно необходимой энергии.

Окислительное фосфорилирование проходит в комплексах дыхательной цепи митохондрий, затем электроны никотинамидаденинди-нуклеотида (NАDН) транспортируются органеллами в межмембранный просвет. Чувствительные к энергетическому дефициту нейроглии клетки вызывают аномальные процессы в центральной нервной системе, как следствие, развиваются разнообразные нарушения в раннем детском возрасте.

В совокупности с генной мутацией причиной недостаточности фермента может послужить ряд факторов:

  • заболевания ЦНС;
  • опухоль или киста в мозжечке;
  • образование глиальных элементов (заменителей поврежденных клеток) в головном или спинном мозге;
  • процесс формирования новых сосудов, превышающих объем тканей (пролиферация);
  • отмирание нейронов из-за воспалительных процессов;
  • наследственная предрасположенность (генетическая детерминанта).

Причиной развития патологии может стать любая инфекция или некорректно проведенная вакцинация.

Диагностические исследования

Определение синдрома Ли не проводится в амбулаторных условиях, больного помещают в стационар. Начальный этап заключается в дифференцировании болезни от патологий с похожей клинической картиной:

  • энцефаломиелитом;
  • амавротической идиотией;
  • инфекционно-аллергического генеза;
  • миоклонус-эпилепсией;
  • лейкодистрофиями.

При визуальном осмотре уделяется внимание неврологическим проявлениям:

  • тремор верхних и нижних конечностей;
  • отставание в развитии;
  • недостаток массы тела;
  • фасцикуляция мышц языка.

Диагностика включает информативное изучение наследственного фактора, если заболевание имеет аутосомно-рецессивную форму. При мутации генов определить передачу патологии от матери ребенку невозможно. В этом случае рекомендуется молекулярный анализ.

Дальнейшие мероприятия проводятся с применением специального оборудования:

  1. Методом магнитно-резонансной томографии в FLAIR и T2 в этих режимах выявляют поражение продолговатого мозга, таламуса, базальных ганглиев, особенно чувствительных к гипоксии. Нарушения носят симметричный характер. В некоторых случаях наблюдается аномальное изменение в белом веществе полушарий, обусловленное кистозным новообразованием.
  2. Молекулярная диагностика применяется для выявления вида мутации SURF1 и ВCS1L гена.
  3. Электрокардиография.
  4. Офтальмоскопия глазного дна.
  5. Электронейромиография отображает разрушение миелина белого вещества периферической нервной системы (демиелинизацию) из-за снижения скорости прохождения импульсов. На ЭКГ фиксируется преобладание медленной активности волн.

Проводится забор спинномозговой ликвора для определения уровня белка и лимфоцитарного плеоцитоза. Путем биохимического исследования крови выявляется высокий показатель кетоновых тел, что свидетельствует о наличии лактат-ацидоза.

Эффективные методы лечения

Специальной терапии при некротизирующей энцефалопатии не разработано. Мероприятия направлены на улучшение работы ЦНР и носят симптоматический характер для стабилизации состояния ребенка. Лечение проводится применением таких медикаментов:

  • антибактериального действия – «Цефтриаксон»;
  • противогрибковые – «Флюконазол», «Дифлюкан»;
  • противовирусные – «Завиракс»;
  • антибиотики – «Биотин», «Ампициллин»;
  • витамины – С, В1, Е 200, В6 («Пиридоксин»);
  • для нормализации состояния – «Тиамин-хлорид», «Кокарбоксилаза»;
  • глюкокортикостероиды – «Дексаметазон», «Преднизолон»;
  • нейротропные средства – «Нейромидин», «Пирацетам»;
  • устраняющие судороги – «Клобазам», «Эпилим», «Клоназепам»;
  • гормональные препараты – «Гидрокортизон», «Тетракозактид»;
  • для метаболической терапия – «Тиамин», «L-карнитин»; «Рибофлавин», «Коэнзим Q10», «Актовегин», «Церебролизин»;
  • диуретики – «Фуросемид»;
  • кардиометаболические средства – «Кардио – АБВ», «Милдронат»;
  • муколитического действия – «Амброксол»;
  • для нормализации микрофлоры кишечника – «Креон», «Линекс».
  • препараты, в основе которых вальпроевая кислота.

При лечении патологии медикаментами рекомендуется соблюдение диеты, предусматривающей ограничение употребления продуктов с высоким содержанием белка, норма поступающего в организм фермента не более 1 гр в сутки. Если в семье есть ребенок с болезнью Лея, обязательна медицинская консультация для оказания первой помощи во время приступа.

Прогноз и рекомендации по профилактике

После зачатия, если есть предпосылки генетического наследия, актуально провести перинатальную диагностику плодного материала. Необходимость исследования заключается в выявлении анеуплоидий синдрома Дауна, Ли, Шерешевского-Тернера. Если результат окажется положительным, беременность прерывается. У детей с болезнью Лея продолжительность жизни составляет от 2 до 5 лет. Симптоматическая терапия замедляет прогрессию патологии, а не избавляет от нее. При хронической форме нарушения приводят к инвалидизации и летальному исходу от сердечной и дыхательной недостаточности. Профилактика патологии заключается в медико-генетической консультации обоих родителей перед планированием беременности.

а, м.

1. Мед.Сочетание наиболее характерных симптомов какого-л. заболевания.

Болевой синдром. Снятие похмельного синдрома. Как бороться с синдромом хронической усталости?

абстинентный синдром

См. Абстинентный (3 зн.).

адаптационный синдром

См. Адаптационный.

аллергический синдром

См. Аллергический.

пароксизмальный синдром

См. Пароксизмальный (1 зн.).

синдром Дауна

То же, что болезнь Дауна.

синдром приобретенного иммунодефицита

См. Иммунодефицит.

2. Перен.Совокупность признаков какого-л. общественного явления, события, обычно имеющего негативные последствия; комплекс психологических реакций общества (или отдельных его членов) на эти события.

Балканский, кавказский синдром. Политический синдром. Синдром недоверия прессе.

афганский синдром

Болезненное состояние психики участников войны в Афганистане (1979-1989 гг.), приводящее к неприятию действительности.

— Впервые такое состояние описано американскими психологами после завершения вьетнамской войны, в психиатрию вошло под названием поствьетнамского. Отмечено также во время чеченской кампании.

посттоталитарный синдром

См. Посттоталитарный.

чернобыльский синдром

Совокупность экологических, экономических, этнических проблем и других последствий аварии на Чернобыльской АЭС в апреле 1986 г.

Энциклопедическая информация Синдром — устойчивое сочетание признаков (симптомов). В современной медицине выделяют около 1500 синдромов. Многие из них названы именами первооткрывателей или больных, у которых они были впервые отмечены, а иногда литературных персонажей. Например, синдром Морганьи — Адамса — Стокса — это приступообразное малокровие головного мозга, вызванное блокадой сердца и проявляющееся обмороками, судорожными припадками, синдром Мюнхгаузена — проявление психического расстройства, при котором больные жалуются на мнимые нарушения деятельности различных органов, кровотечения. Синдром не равнозначен болезни, так как причины его могут быть различны, например менингеальный синдром (раздражение мозговых оболочек) может быть следствием нарушения мозгового кровообращения или менингококковой инфекции. Синдромная диагностика позволяет врачу организовать неотложную помощь при различных заболеваниях. (Д. А. Ниаури)

О том, как Б. Акунин Достоевскому вставил

Гника — лучший подарок

Двухтомный роман Бориса Акунина «Ф. М.» издан тиражом 300 000 экземпляров. Я уже писал в связи со «Шлемом ужаса» В. Пелевина, что книги сейчас такими тиражами не покупают и не издают, что это тираж обоев, пипифакса или календарей. И что само слово «книга» во избежание путаницы не годится, а нужно новое — гника. «Гника — лучший подарок». «Всем лучшим во мне я обязан гникам» — вот лозунги для XXI века.

Предваряя описание фабулы, хочу сразу квалифицировать текст рецензируемой гники. Его можно определить как разновидность школьного фольклора — пародийной поэзии школьников, в которой классические литературные тексты подвергаются снижающим переделкам: «У лукоморья дуб срубили, / Златую цепь в музей свезли, / Кота на мясо зарубили…», «Во глубине сибирских руд / Два старика сидят и …» (огромный корпус аналогичных примеров см.: Русский школьный фольклор / Сост. А. Ф. Белоусов. М.: Ладомир, 1998).

Г. Чхартишвили (он же Борис Акунин) использовал этот метод и выбрал для создания своей гники «Преступление и наказание» Достоевского. Если гника «Ф.М.» получилась остроумной, то точно в том же смысле, в каком остроумна детская переделка: «Мой дядя самых честных правил, / Когда не в шутку занемог, / Он так своей кобыле вставил, / Что дворник вытащить не мог».

К слову сказать, по сравнению с акунинской переделкой «Чайки» А. П. Чехова «Ф. М.» демонстрирует явный регресс: там прототипом был хотя бы «Опасный поворот» Дж. Б. Пристли, здесь — самоделки расшалившихся школяров. Назвать «Ф. М.» «римейком Достоевского» — все равно что дать орден. Гники Чхартишвили-Акунина — такой же пример губительной экспансии в русскую культуру, как и деятельность З. Церетели. Напористая и бездарная рубка дуба у лукоморья, которая посредством ураганной рекламы выдается за литературу и многими в этом качестве и воспринимается. «Любите гнику, источник знаний».

Серийный убийца Свидригайлов

Фабула гники такова. Литературовед, доктор филологических наук Филипп Борисович Морозов, всю жизнь изучающий Достоевского, находит в архиве (название выдумано автором) документы Стелловского, издателя-кровососа, который наживался на Ф. М. Достоевском. Среди документов обнаруживается первоначальный вариант романа «Преступление и наказание», называющийся «Теорийка. Петербургская повесть» (мистификация, фабула и текст сочинены Акуниным, хотя и использованы обширные фрагменты из романа «Преступление и наказание»). Действие раздваивается: отдельно текут события в повести «Теорийка», отдельно — в «современном» романе.

Волнение от сенсационной находки привело к тому, что Морозов «лишился чувств» и упал, ударившись затылком о металлическую полку, после чего пролежал какое-то время в хранилище (описание невероятно, так как в архивохранилища исследователей не допускают, но Акунин либо не знает, либо игнорирует это, иначе у гники не будет завязки). После ушиба Морозов перерождается и, пребывая в «модифицированном» психическом состоянии, выносит рукопись из архива. А поскольку ему нужны деньги для лечения больного сына, он пытается ее продать, обращаясь для этого к разным лицам: коллекционеру Лузгаеву, литагенту Марфе Захер… Каждому достается по куску рукописи, чтобы потом встала задача ее собрать.

Затем Морозов выходит на депутата Думы и миллионера Аркадия Сергеевича Сивуху, который хочет купить рукопись «Теорийки». Однако вводится фабульное осложнение: находясь в состоянии абстиненции, нуждающийся в средствах наркоман Рулет бьет Морозова по голове и отнимает у него фрагмент повести. После чего скрывается. Морозов попадает в суперклинику Марка Донатовича Зиц-Коровина, который лечит мозговые травмы. В клинике лечится сын Сивухи, Олег. Психика самого Морозова, после того как его тюкнул по башке Рулет, оказывается «перевернутой»: теперь это наглый и хитрый хам, обладающий исключительной умственной и физической силой (Акунин именует эту болезнь «синдромом Кусоямы»: «инстинкты и комплексы, которые пациент все шестьдесят лет жизни подавлял усилием воли, сознания, воспитания, вырвались на поверхность»). Его приковывают к койке и держат в специальном наморднике — вся эта «жуть» срисована с американских фильмов про похождения Ганнибала Лектора. Трансформация же Морозова, вся эта «кусояма», списана с повести Р. Стивенсона «Странная история доктора Джекила и мистера Хайда».

Чтобы собрать рукопись воедино, Сивуха путем ряда хитростей, в частности действуя через дочь Морозова Сашеньку, привлекает к поискам разрозненных фрагментов внука Эраста Фандорина, Николаса, владельца консалтинговой фирмы «Страна советов». Поскольку Николас обладает исключительным дедуктивным мышлением. Естественно, что некий неизвестный киллер убивает всех, кто завладел частями рукописи, а Николас идет по его следам и, собирая по кускам утраченную повесть, попутно разоблачает убийцу. Иначе говоря, сборке рукописи соответствует сборка фабулы. В результате выясняется, что главным киллером является сын Сивухи, Олег. Вследствие особой болезни (гипопитуитаризм, синдром Симмондса, снижение и выпадение функции передней доли гипофиза) он обладает колоссальной физической силой и неправдоподобными умственными способностями. Убивая всех подряд, он помогает отцу, который думает, что ему покровительствует ангел («просто существует некая Сила, и она на моей стороне»).

В разрывах «современного романа» читателю по частям предъявляют текст якобы Достоевского. Там тоже действует серийный убийца (других не держим). Следователь Порфирий Петрович подозревает студента Раскольникова, но это невыносимо банально. Раскольников не при чем, апреступник — Свидригайлов, который уничтожает плохих людей, каждым таким убийством компенсируя свой грех — доведение до смерти или убийство хорошего человека. В этом и заключена его «теорийка». Честно говоря, я надеялся, что убийцей окажется Сонечка Мармеладова, но этот ход Акунин, очевидно, приберегает для «Ф. М.-2».

В финале выясняется, зачем Сивухе рукопись Достоевского. Оказывается, Сивуха — законный наследник Стелловского (дан выдуманный текст контракта и прослежена фиктивная генеалогия), и, таким образом, он будет получать большие деньги за публикацию этого сенсационного текста, который станут печатать по всему миру (видимо, мечта самого Г. Чхартишвили).

Каждая из нумерованных глав гники названа таким образом, чтобы начальные буквы были «Ф» и «М»: «Фигли-мигли», «Фланговый маневр», «Фа-минор»… Но «Ф. М.» — это еще и инициалы Достоевского, а также Филиппа Морозова. Обе фабулы — «Теорийки» и текста романа — отчасти похожи: в обоих случаях ищут серийного убийцу. Параллель Олег — Свидригайлов дополняется весьма прозрачным уподоблением Сашеньки и Сонечки Мармеладовой. Впрочем, как заметил Ю. Олеша в «Ни дня без строчки», «чего только не приходит в голову, когда стоишь перед клеткой обезьяны».

Технология гэгэ

Главный источник фабулы — роман «Преступление и наказание», который Акунин по-школярски спародировал. Полное собрание сочинений (ПСС) Достоевского в 30 томах использовано не только для заимствования огромных сплошных кусков (например, письмо матери Раскольникова Акунин дал с некоторыми сокращениями, но точно по тексту; так же точно переписаны письма Достоевского барону Врангелю и И. С. Тургеневу, напечатанные в томе 28, письмо адвокату В. И. Губину из тома 29 — все это уже не компиляция, а форменный грабеж), но и для отыскивания разных деталей. Скажем, в выдуманном письме Стелловского Достоевскому даются указания по части того, как надо написать роман. Издатель советует обратить внимание на судебный процесс Герасима Чистова, убившего двух старух: эти сведения Акунин заимствовал из тома 7, с. 332 — комментария к «Преступлению и наказанию». Контракт между Стелловским и Достоевским Акунин сочинил сам, но сведения о нем взял из тома 30, полутома 2, с. 406, где описаны несохранившиеся письма и документы Достоевского. Только там контракт датирован 1 июля 1865 г., а у Акунина — 15 августа. Видимо, собственная фантазия-то уже не работает, поэтому нужно переписывать тексты Достоевского и все время «находить» те, что в ПСС названы пропавшими. Это не творчество в том смысле, к какому мы привыкли, имея дело с тем же Достоевским. Все собирается, как из деталей детского конструктора, а в поисках деталей довольно полистать ПСС.

Кстати, при этом возникают забавные ошибки. Так, в письме Губину Достоевский напутал в датах и вместо 1864 и 1865 годов написал 1854 и 1855. У Акунина Фандорин читает это письмо от 8 (20) мая 1871 г., держа в руках рукопись (вообще-то хранящуюся в Российской государственной библиотеке, бывшей Ленинской, в 93-м фонде). Стало быть, в рукописи, которую со старой орфографией цитирует Акунин, должны были стоять 1854 и 1855 годы, а стоят 1864 и 1865. Потому что письма-то Акунин списал, а на подстрочные примечания взглянуть не успел. Очень торопился дописать гениальную гнику (гэгэ).

Ссылку на повесть Стивенсона я уже сделал. К этому можно добавить, что Николас — симбиоз Шерлока Холмса и доктора Ватсона: смесь дедуктивных способностей и детского простодушия. В целом же повествование напоминает советскую приключенческую повесть для детей Анатолия Рыбакова «Кортик» (1948), но только все промодулировано и закодировано сказочностью и стилистикой современной компьютерной игры. Особенно это становится заметно при описании финальной битвы Фандорина и Олега, в которой много кинояпонщины. К тому же по законам сказки отрицательный герой погибает, а положительный — побеждает. И в награду выясняет, что жена его любит, а совсем не планирует уйти к другому, как Николас в течение всего романа думал. Так что символической наградой — тоже как в сказке — оказывается «душа-девица».

В итоге выявляется цель Акунина: избавиться от всего умозрительного, психологически запутанного, теоретического, что есть в романе Достоевского. Все должно быть предельно примитивно и изобразительно. Психологический поединок Порфирия Петровича и Раскольникова заменен дракой Свидригайлова со следователем, которого он лупит набалдашником трости в виде сфинкса. Эта замена находится в русле ведущей тенденции масскульта: упрощения, адаптации в связи с отходом от литературоцентризма как принципа построения культуры. На место слова встало изображение, поэтому тексты строятся как запись изображений по фильму, реальному или воображаемому. Есть эпизоды, которые Акунин прямо «срисовал» с американских или японских фильмов, — теперь это норма, так же поступил, например, другой «гений», автор «Ночного дозора».

Все абстрактное, не имеющее визуальных представлений, просто исключается. Таков закономерный знак деградации культуры. Знаком этого знака оказались разбросанные по двум томам картинки: «Схема человеческого мозга», «Отпечаток пальца Федора Михайловича», «Эмблема ЦСКА», «Минималистская икэбана», «Метрокэб Н. А. Фандорина», «Аквариум с акулой», «Марк Аврелий»… Это напоминает школьный учебник и выглядит насмешкой над читателем, увлекшимся этой лабудой.

«Переписав» Ф. М. и дополнив переписанное современной фабульной параллелью, Акунин выразил целую концепцию. Первая ее часть касается литературной техники Достоевского. Имя убийцы Достоевский демонстративно назвал в начале романа — тем самым показав, что жанр авантюрного романа он намеренно переворачивает, заходя к нему в тыл. Стелловский в своем письме (письма на самом деле нет, это мистификация) просит Достоевского, чтобы преступник не был известен до самого конца («Так что с преступником сами решайте, лишь бы только он до самого конца читателю неизвестен оставался»). Именно так сам Акунин поступил и со Свидригайловым, и с Олегом. К тому же в обоих случаях убийца серийный: сегодня одно убийство не впечатляет, выглядит случайностью. Серьезность криминальных намерений доказывает только серия.

Еще важнее, что Олег — не экспериментатор-психолог, как Раскольников у Достоевского, не человек, придавленный идеей, а убийца по чисто биологическим причинам, вследствие гормонального недоразвития. Базовая мысль Ф. М. о том, что «человек не родится для счастья», что «человек заслуживает свое счастье, и всегда страданием», что «покупается счастье страданием», — все это, как считает Акунин, уже непонятно. У Достоевского наказание — это нравственные мучения, а у Акунина наказанием является смерть. Нужно что-то попроще, без психологии, без христианской морали. Недоразвитый Олег Сивуха (ему 30, а выглядит на 12), страдающий выпадением гипофиза, — это ясно. Депутат и миллионер Сивуха, праправнук и законный наследник кровососа Стелловского, которому (обоим!) нужна рукопись, чтобы заработать, — это тоже понятно. Соматические болезни и деньги — без психологий и теорий.

Цитатка из гэгэ

«Наше имя станет неразрывно связано с именем Федора Михайловича».

«Смешное имя «Сивуха» будет накрепко привязано к великому имени «Достоевский». Я превращусь в того самого Сивуху, который. Понимаете?»

Очень вас понимаем-с. Смешное имя «Чхартишвили» будет накрепко привязано к великому имени «Достоевский», как имя Дэна Брауна привязалось к имени да Винчи. У всех этих мыльных пузырей общая технология и общая цель изготовления.

Купить книгу Бориса Акунина на OZON.ru

С небольшими сокращениями статья опубликована в журнале «Город».