Мегейс отзывы

Мегестрол (Megestrol)

  • Применение вещества Мегестрол
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Мегестрол
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Мегестрол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Мегестрол

Латинское название вещества Мегестрол

Megestrolum (род. Megestroli)

Химическое название

17-Гидрокси-6-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (в виде ацетата)

Брутто-формула

C22H30O3

Фармакологическая группа вещества Мегестрол

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • R63.0 Анорексия
  • R64 Кахексия
  • Код CAS

    3562-63-8

    Характеристика вещества Мегестрол

    Мегестрола ацетат — белое кристаллическое вещество, растворимость в воде при 37 °C 2 мг/мл, в плазме — 24 мг/мл. Молекулярная масса 384,52.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гестагенное, противоопухолевое, антикахектическое.

    Противоопухолевый эффект обусловлен местным влиянием на эндометрий в качестве гестагенного агента, ингибированием секреции гонадотропинов гипофизом, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитотоксическим действием на гормонально-чувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастатическом процессе может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. При гормонально-чувствительном раке молочной железы мегестрол уменьшает число опухолевых клеток, препятствует их активации эстрогенами, либо уменьшая стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторных комплексов, либо отключая через прогестиновые рецепторные комплексы специфические гены (на уровне генома), ответственные за эффект эстрогенов. Противокахектические свойства, возможно, реализуются торможением образования фактора кахектина и интерлейкина−1 или модификации их участия в межклеточном взаимодействии.

    Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax (составляющей в среднем 750 нг/мл) — 2–3 ч. Длительно циркулирует в организме (T1/2 составляет 2–3 дня). Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Экскреция из организма на 50–70% осуществляется почками, на 30% — кишечником, частично выводится через дыхательные пути. При назначении кахексичным больным со СПИДом у 70% в течение 3 нед отмечалось увеличение массы тела, а почти у 90% — повышение аппетита (эффект был более выражен при применении высоких доз).

    Применение вещества Мегестрол

    Диссеминированный рак молочной железы, рецидивирующий неоперабельный рак эндометрия, рак яичников, рак предстательной железы (паллиативное лечение); анорексия, кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в качестве средства для диагностики беременности, беременность (возможно тератогенное действие при применении на протяжении первых 4 мес беременности), период лактации, возраст до 18 лет.

    Ограничения к применению

    Тромбофлебит (в анамнезе).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D (таблетки).

    Категория действия на плод по FDA — X (суспензия).

    Побочные действия вещества Мегестрол

    Кровянистые выделения из влагалища, задержка жидкости, тромбофилические состояния, увеличение массы тела, синдром Иценко — Кушинга, боль в животе и в грудной клетке, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, гепатомегалия, кардиомиопатия, депрессия, парестезии, судороги, одышка, кашель, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, повышение АД, синдром канала запястья, алопеция, гипергликемия, гипофизарно-надпочечниковые нарушения, сыпь, метроррагия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Мегестрол

    Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Мегейс® 0.0048

    Мегейс в клинической онкологии

    Онкология

    В.М.Моисеенко

    НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ РФ

    Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб. Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
    Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.

    Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.

    Прогестины являются гормонами желтого тела яичников или их аналогами. Препараты этой группы широко применяются в акушерстве, гинекологии и онкологии. Причем в онкологии в настоящее время в мире используются в основном мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат.
    Мегестрол ацетат является синтетическим стероидным производным прогестерона (17 альфа-ацетилокси-б-метилпрегна-4, 6-диен-З, 20-дион) и под названием Мегейс (MEGACE) производится фирмой Бристол-Майерс Сквибб.

    Основными показаниями для назначения мегестрол ацетата являются:

    • противоопухолевое лечение гормонозависимых опухолей (рак молочной железы и эндометрия;
    • лечение анорексии и кахексии у онкологических больных.

    Механизм действия мегестрол ацетата

    Точный механизм противоопухолевого действия мегестрол ацетата неизвестен. Предполагается несколько возможных механизмов (таблица 1).

    Таблица 1. Предположительные механизмы противоопухолевого эффекта мегестрол ацетата (Robustelli Della Guna., 1993).

    Гормональный эффект:

    • подавление продукции надпочечника зстрадиола и андростендиона;
    • взаимодействие с рецепторами гормонов.

    Прямой цитотоксический эффект:

    подавление роста гормоночувствительных клеток.
    Регулирующее влияние на факторы роста:

    • стимуляция или подавление выделения факторов роста (TGF-альфа, TGF-бета, IGF-1, EGF);
    • регулирующее влияние на синтез рецепторов факторов роста.

    TGF — трансформирующие факторы роста альфа и бета;
    EGF — эпидермальный фактор роста;
    IGF- инсулиновый фактор роста.

    Эндокринологический эффект мегестрол ацетата проявляется:

    • снижение секреции гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ);
    • снижение уровня эстрогенов (преимущественно за счет эстрадиола);
    • снижение внутриклеточного уровня эстрадиола путем повышения активности Е2-дегидрогеназы;
    • снижение внутрипеченочной конверсии андрогенов в эстрогены;
    • снижение секреции АКТГ, подавлением функции надпочечников с последующим снижением уровня кортизола;
    • снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG).

    Таким образом, мегестрол ацетат вызывает широкий спектр эндокринологических изменений в организме, основным из которых является снижение уровня эстрогенов. Наряду с этим наблюдается также андрогеноподобное и глюкокортикоидоподобное действие.
    Согласно недавним исследованиям в механизме противоопухолевого эффекта прогестинов важная роль принадлежит регулирующему влиянию на аутокринные факторы роста. J.Allegra et а1. (1985) установлено, что под влиянием мегестрол ацетата стимулируется образование TGF-альфа, EGF, которые обладают способностью подавлять опухолевый рост, и одновременно снижается продукция TGF-бета и IGF-1, стиулирующих этот рост.
    Предполагается, что при гормонозависимых новообразованиях механизм противоопухолевого действия мегестрол ацетата определяется его дозой (Abrams J. et а1., 1990):

    • при низких дозах снижается содержание рецепторов эстрогенов и, таким образом, нейтрализуется стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов;
    • при высоких дозах реализуется прямой цитотоксический эффект с характерными цитогенетическими изменениями (Robustelli Della Cuna G., 1993) и блокируется продукция гормонов надпочечниками (Tseng L. et аl., 1975).

    Механизм терапевтического действия мегестрол ацетата при анорексии и кахексии, обусловленных злокачественными опухолями, также неясен. Отчасти это связано с отсутствием достаточной информации о патогенезе этого синдрома.
    Хотя анорексия часто сопровождает кахексию, активизация питания, как правило, не позволяет полностью решить проблему. Это свидельствует о том, что в основе патогенеза кахексии лежат преиущественно метаболические нарушения, которые индуцируются самой опухолью в дополнение к анорексии. Так, у некоторых больных потеря веса сопровождается усилением энергетических процессов вследствие повышенной адренергической активности.
    Несколько факторов, продуцируемых или индуцированных опухолью, рассматриваются в качестве медиаторов синдрома анорексии/кахексии (таблица 2).

    Таблица 2. Продуцируемые и индуцируемые опухолью факторы, ответственные за развитие синдрома анорексии/кахексии (цит. по M.Tisdale, 1993)

    Пептиды с гормоноподобной
    активностью
    Цитокины
    Пептиды,
    усиливающие катаболические
    процессы
    Опухоле-некротизирующий
    фактор (TNF)
    Интерлейкин-1
    Липид-мобилизующий фактор (LMF) Интерлейкин-6
    Интерферон-гамма

    По мнению T.Walsh (1991), ключевая роль в развитии синдрома анорексии и кахексии отводится цитокинам, продуцируемым макрофагами. Среди них наибольшее значение имеют TNF (опухоле-некротизирующий фактор или кахексин) и интерлейкин-1. Предполагается, что злокачественная опухоль стимулирует одновременное их выделение, причем, патогенетическое значение имеют оба, так как только одновременное их введение онкологическим больным сопровождается развитием характерных для кахексии по степени выраженности метаболических нарушений (увеличение энергетических затрат, повышение обмена белка, увеличение триглицеридов сыворотки) (Shike М., 1992). Поэтому T.Walsh (1991) считает, что антианорексический механизм действия мегестрол ацетата может быть связан с подавлением их продукции и нормализацией метаболических нарушений, индуцированных опухолью.
    Есть предположение, что терапевтическая эффективность мегестрол ацетата при анорексии и кахексии связана также с влиянием на метаболизм глюкозы. У животных при лечении этим препаратом наблюдалось быстрое развитие гипергликемии с подавлением как базальной, так и стимулированной АКТГ концентрации кортизола (Watson А. et а1., 1989). Одновременно регистрировалась глюкозурия и отек цитоплазы гепатоцитов вследствие избыточного накопления гликогена (Middleton D. et а1., 1987). У человека гипергликемия также наблюдалась при лечении мегестрол ацетатом.

    Фармакокинетика

    После перорального приема стандартной дозы, мегестрол ацетат достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и уже через 2-3 часа концентрация препарата в плазме достигает максимума (Lenaz L. еt а1.,1981). При этом уровень его оказывается значительно более высоким, чем, например, после приема другого синтетического прогестина — медроксипрогестерон ацетата, что объясняется лучшим всасыванием препарата в кишечнике и более активным метаболизмом в печени. С точки зрения фармакокинетики, 160 г/сутки мегестрол ацетата эквивалентны 1500 г/сутки перорального медроксипрогестерон ацетата (Camaggi С. et а1., 1991).
    Период полувыведения однократной дозы мегестрол ацетата продолжается 2-3 дня. Выведение его из организма у человека происходит преиущественно с мочой (57-78%) и калом (8-30%).
    Обычно мегестрол ацетат назначается врачами по 40 г х 4 раза в день. Детальное изучение фармакокинетики препарата позволило заключить, что суточную дозу (160 г) можно принимать однократно (Carpenter J. Peterson L., 1985). При этом не наблюдается существенных различий в эффективности и частоте побочных токсических реакций по сравнению с 4-х кратным приемом.

    Показания к назначению и дозировка мегестрол ацетата

    Местно-распространенный и метастатический рак молочной железы

    Гормонотерапия является эффективным методом лечения метастатического рака молочной железы, однако, она может быть эффективна только при правильном применении. Решение вопроса о выборе метода лечения (химиотерапия или гормонотерапия) представляет определенные сложности, тем более, что абсолютных признаков гормоночувствительности нет. Наиболее значимым из косвенных признаков гормоночувствительности является уровень рецепторов эстрогенов. Остальные признаки менее значимы, однако, в комбинации позволяют с определенной долей достоверности прогнозировать эффективность того или другого метода лечения. Практически удобным представляет алгоритм определения лечебной тактики, разработанный A Goldhich и R. Gelber (цит. по Veronesi U. et а1., 1995).
    При этом выбор терапии 1 линии у больных с известным уровнем рецепторов в опухоли сложности не представляет. Если опухоль рецептор-положительна, то сначала проводится гормонотерапия, если опухоль рецептор — отрицательна, то проводится химиотерапия.
    В практической деятельности чаще приходится сталкиваться с ситуациями, когда уровень рецепторов эстрогенов неизвестен. В этом случае могут помочь косвенные признаки гормоночувствительности, среди них:

    • длительность безрецидивного периода;
    • особенности локализации метастазов;
    • проведение в прошлом адъювантной гормонотерапии.

    Если у больной имеются метастазы в мягкие ткани и/или кости, которые появились спустя продолжительное время после завершения первичного лечения (безрецидивный интервал более 12 месяцев), а также больная не получала с адъювантной целью гормонотерапию или получала её более 2 лет назад, то в этом случае целесообразно в качестве первой линии использовать гормонотерапию, так как весьма вероятно, что опухоль гормоночувствительна. Если же у больной множественные метастазы, в том числе в висцеральные органы, которые появились спустя короткое время после первичного лечения (безрецидивный интервал менее 12 месяцев), то в качестве первой линии должна проводиться химиотерапия.


    Согласно сводным статистически данным (Veronesi U. et at., 1995) различные методы гормонального лечения при использовании в качестве первой линии терапии среди специально неотобранных больных обладают приблизительно одинаковой эффективностью (частота объективных ответов = полные + частичные) (таблица 3).

    Таблица 3. Эффективность различных вариантов гормонотерапии при лечении больных метастатически раком молочной железы (цит. по Veronesi U. et al., 1995)

    Гормонотерапия Частота полных и частичных ответов
    (в %)
    Овариэктомия 33
    Тамоксифен 32
    Прогестины 31
    Аминоглютетимид 31
    Эстрогены 26
    Андрогены 21

    Поэтому решение вопроса о выборе препаратов и последовательность их применения основывается в первую очередь на их токсичности. Наименее токсичным на сегодняшний день является антиэстрогенный препарат тамоксифен, поэтому он предпочтителен в качестве первой линии гормонотерапии. Лечение прогестинами сопровождается большей частотой побочных эффектов, еще более токсичными являются ингибиторы ароматазы (аминоглютетимид). Поэтому прогестины и аминоглютетимид используются в качестве второй и третьей линии гормонотерапии соответственно.
    Мегестрол ацетат рекомендуется применять у больных раком молочной железы в репродуктивном периоде и в постменопаузе в качестве второй линии гормонотерапии (рисунок 3). Исключение составляют больные с метастазами в кости, у которых аминоглютетимид является более эффективным по сравнению с мегестрол ацетатом, и поэтому может применяться после тамоксифена.
    У больных репродуктивного периода с рецептор-положительными опухолями лечение следует начинать с гормонотерапии, и в качестве 1 линии рекомендуется выполнение овариэктоими. Вопрос о целесообразности дополнительного назначения тамоксифена после удаления яичников окончательно не решен. При наличие эффекта больная наблюдается или получает тамоксифен до прогрессирования опухоли. В качестве гормонотерапии второй линии может использоваться мегестрол ацетат. При отсутствие эффекта от овариэктомии, т.е. в случае гормонорезистентности, больным следует проводить химиотерапию .

    Если рецепторы эстрогенов неизвестны или отрицательны, то лечение следует начинать с химиотерапии (рисунок 3). В случае отсутствия эффекта от химиотерапии 1 линии больной следует рекомендовать овариэктомию. При наличие лечебного эффекта от овариэктомии и последующего прогрессирования злокачественной опухоли следует назначать прогестины (мегестрол ацетат).

    Рисунок 3. Мегестрол ацетат при лечении больных раком молочной железы репродуктивного периода с неизвестным уровнем рецепторов эстрогенов или ER-

    У больных в постменопаузе при неизвестном уровне рецепторов эстрогенов или рецептор-положительной опухоли первой линией лечения является гормонотерапия тамоксифеном (рисунок 4). При наличии лечебного эффекта тамоксифена и последующего прогрессирования опухоли больным следует назначать пероральные прогестины (мегестрол ацетат). В случае рецептор-отрицательной опухоли мегестрол ацетат должен использоваться в качестве III линии терапии.

    Рисунок 4. Мегестрол ацетат при лечении больных метастатически раком молочной железы в постменопаузе

    Такой подход позволяет добиться оптимального лечебного эффекта с максиальмным сохранением качества жизни больных метастатическим раком молочной железы.
    Следует учитывать, что эффективность любого терапевтического метода (будь то химиотерапия или гормонотерапия), используемого в качестве II или III линии лечения ниже, чем у нелеченных больных (1 линия).
    Стандартной терапевтической дозой мегестрол ацетата при метастатическом раке молочной железы считается 160 г/сутки. В ряде клинических исследований (Abrams J et аl., 1990) было показано увеличение терапевтической эффективности препарата с увеличением суточной дозы от 160 до 1600 г. Однако, увеличение дозы сопровождалось нарастанием частоты побочных токсических эффектов, что делает подобную эскалацию нецелесообразной.
    При проведении гормонотерапии, в том числе мегестрол ацетатом, необходимо учитывать, что первичная оценка лечебного эффекта должна проводиться не ранее, чем через 6-8 недель после начала лечения. Гормонотерапия может быть прервана в более ранние сроки только при наличии явных признаков прогрессирования. В случае лечебного эффекта терапия мегестрол ацетатом проводится непрерывно до прогрессирования опухоли в постоянной дозе 160 г/сутки.
    Интересные результаты опубликовали американские исследователи (SAKK group 1993).
    Больные раком молочной железы были разделены на 2 группы.
    В первой группе в качестве 1 линии был использован тамоксифен 20 г/ сутки до прогрессирования.
    Во 2 группе в качестве первой линии использован тамоксифен 20 г/сутки в течение 2 недель, затем Мегейс 160 г/сутки 3 недели. Перерыв 3 недели и затем очередной цикл. Оценка эффекта проводилась каждые 6 недель, затем 1 раз в 12 недель до прогрессирования.
    Общий эффект составил в 1 группе -35,9%, во 2 группе — 40,7%. Полный эффект в 1 группе — 11,8%, во 2 — 13,8%. Частичный эффект в 1 группе — 24,2%, во 2 — 26,9%. Анализируя продолжительность жизни, выяснили, что в 1 группе средняя продолжительность жизни составила 119 недель, а во 2 группе — 170 недель.

    Местно-распространенный и метастатический рак эндометрия

    Синтетические прогестины в течение последних десятилетий активно используются при лечении больных местно-распространенным и метастатическим раком эндометрия (KellerR., Baker W., 1960; HoskinsW. etal., 1993). Частота объективных лечебных эффектов при их применении составляет 15-29%, причем сопровождается увеличением продолжительности жизни больных. Средняя продолжительность жизни пациентов при наличие лечебного эффекта составляет 23-29 месяцев, тогда как при его отсутствии — только 6 месяцев.
    Гормоночувствительность рака эндометрия тесно коррелирует со (таблица 4):

    • степенью дифференцировки опухоли,
    • продолжительностью безрецидивного интервала,
    • содержаниес рецепторов,
    • специфической локализацией метастазов.

    Таблица 4. Косвенные признаки гормоночувствительности рака эндометрия (цит. по W. Hoskins et а1., 1993)

    Гормоночувствительная опухоль Гормонорезистентная опухоль
    Высоко- и умеренно-
    дифференцированный рак
    Низкодифференцированный рак
    Высокое содержание рецепторов
    прогестерона (PR+)
    Низкое содержание рецепторов
    прогестерона или их полное
    отсутствие (PR-)
    Длительный безрецидивный
    интервал
    Короткий безрецидивный
    интервал
    Meтacтaзы в лёгкиe, влaгaлищe,
    лифатические узлы
    Рецидив в области малого таза

    Содержание рецепторов прогестерона является важнейшим прогностическим признаком гормоночувствительности. В исследовании С. Ehrlich et а1. (1981) 88% больных с положительным лечебным эффектом прогестинов имели высокий уровень рецепторов прогестерона в опухоли (PR+) и 94% гормонорезистентных больных были прогестерон-рецептор отрицательными (PR-).
    При высоком содержании рецепторов прогестерона в опухоли или наличие высоко- или умеренно-дифференцированной карциномы следует начинать с гормонотерапии прогестинами или антиэстрогенами (Gallager С., 1995). При низко дифференцированном раке или отсутствии рецепторов прогестерона в качестве первой линии рекомендуется химиотерапия. В этом случае мегестрол ацетат может использоваться при неэффективности химиотерапевтического лечения (таблица 5).

    Таблица 5. Мегестрол ацетат при лечении местно-распространенного, рецидивного или метастатического рака тела матки

    Высоко- и умеренно-
    дифференцированный рак;
    рецепторов прогестерона
    (PR+)
    Низкодифференцированный
    рецепторов прогестерона
    (PR-)
    Терапия
    I линии
    Мегестрол ацетат
    160 мг/сутки
    Химиотерапия
    Терапия
    II линии
    Химиотерапия Мегестрол ацетат
    160 мг/сутки

    Частота полных и частичных ответов при использовании мегестрол ацетата достигает 40-60% в случае высоко дифференцированного рака и 0-10% при низко дифференцированных или рецептор-негативных опухолях (Martin P. et а1., 1979).
    Так же, как и при раке молочной железы, при местно-распространенном или метастатическо раке эндометрия мегестрол ацетат рекомендуется принимать в дозе 160 г/сутки. Лечение проводится непрерывно до прогрессирования опухоли. Увеличение частоты полных и частичных ответов, а также их продолжительности при использовании более высоких доз препарата не зарегистрировано (Gallager С., 1995).
    Некоторыми исследователями (Бохман Я.В. и др., 1992) с целью достижения более выраженного антиэстрогенного эффекта рекомендуется комбинированное или последовательное применение прогестинов с антиэстрогенами (тамоксифен). Теоретической основой для подобной комбинации является способность тамоксифена индуцировать образование рецепторов прогестерона, тем самым повышая чувствительность к прогестинотерапии.

    Опухоли других локализаций

    Большинство злокачественных опухолей яичников имеют высокую экспрессию рецепторов эстрогенов, поэтому логичным представляется использование гормонотерапии у этих больных. Однако, эффективность мегестрол ацетата, как и других прогестинов, крайне низка и не превышает 10%. Более того, по данны W. Ten Bokkel Huinink (1993), с помощью этих препаратов при раке яичников можно добиться только стабилизации процесса. Тем не менее, мегестрол ацетат может использоваться у этих больных с паллиативной целью, так как не сопровождается побочными реакциями и может обеспечить удовлетворительный субъективный эффект.
    Миф об эффективности прогестинов при раке почки связан с экспериментальными данными Н. Bloоm et а1. (1963), которым в 60-е годы удалось индуцировать эстрогенами рак почки у хомяков и в последующем предупредить его дополнительным назначением прогестинов. Результаты этих экспериментов были экстраполированы на человека и на протяжении последующих 2 -3 десятилетий во многих странах прогестины продолжают использоваться при лечении метастатического рака почки. Между тем, в многочисленных исследованиях показано, что эффективность этих препаратов при раке почки не превышает 7%, т.е. они практически резистентны к этому виду лечения (Ritchie A., Oiliver P., 1995). Поэтому у этой категории больных мегестрол ацетат может использоваться только с целью борьбы с анорексией и улучшением общего самочувствия.

    Анорексия и кахексия у онкологических больных

    Анорексия и кахексия являются важной проблемой онкологии. Клинически кахексия проявляется выраженным уеньшением жировой ткани и мышечной массы.
    Согласно данным программы ECOG, основанным на анализе 3000 пациентов, снижение веса наблюдается у 31-87% больных до начала лечения (DeWys W. et а1., 1980). Примерно, 45% госпитализированных больных по поводу злокачественных опухолей отмечают снижение до 10% веса тела, а у 25% — более 20% (Shils М., 199 2).
    Сидром анорексии/кахексии является одним из важнейших факторов, влияющих на тяжесть течения заболевания, и в ряде случаев, может быть даже причиной смерти. Смерть может наступать вследствие потери тощей ткани (мышечной массы, в том числе гладкомышечной). Кроме того, больные с потерей веса до начала лечения имеют хуже прогноз и короче среднюю продолжительности жизни (DeWys W. et а1., 1980).
    В таблице 6 представлено распределение злокачественных опухолей в соответствие с частотой развития синдрома анорексии/кахексии.

    Таблица 6. Синдром анорексии/кахексии у больных злокачественными опухолями

    Часто и выраженной
    степени
    Нечасто, умеренно
    выраженный
    Наблюдается редко
    Рак желудка Неходжкинские лимфомы
    высокой степени
    злокачественности
    Рак молочной железы
    Рак поджелудочной
    железы
    Рак легкого Неходжкинские лимфомы
    низкой степени
    злокачественности
    Рак толстой кишки Мягкотканные
    и остеогенные
    саркомы
    Рак предстательной
    железы

    Увеличение аппетита и массы тела больных при применении мегестрол ацетата было впервые зарегистрировано при лечении больных раком молочной железы и рассматривалось как неблагоприятный побочный эффект. Положительное действие препарата при анорексии/кахексии происходит не только за счет повышения аппетита, но и вследствие влияния на метаболические нарушения, индуцированные эффекта препарата (Tchekmedjian N. et а1., 1987).
    Увеличение веса у больных, получающих мегестрол ацетат, происходит в основном за счет накопления жировой ткани и мышечной ассы (Reitmeler М. et а1., 1990). Этот эффект позитивно коррелирует с суточной дозой препарата.
    Все это в значительной степени контрастирует с эффектом кортикостероидов, которые также увеличивают аппетит, но не способствуют увеличению массы тела и эффект их носит транзиторный характер.
    В течение последнего десятилетия активно проводятся клинические испытания мегестрол ацетата с целью стимуляции аппетита, увеличения веса тела и улучшения качества жизни онкологических больных и больных СПИДом.
    Положительный лечебный эффект Мегейс при анорексии и кахексии был подтвержден в целом ряде как рандомизированных, так и не рандоминизированных исследований, результаты которых представлены в таблице 7.
    Все авторы зарегистрировали увеличение аппетита и увеличение веса пациентов. Половина исследователей отметило увеличение объема принимаемой пищи, а также улучшение качества жизни.
    Быстрый эффект Мегейса в улучшении аппетита наблюдается в течении 1-2 недель от начала терапии.
    Основная цель: увеличение веса — наступает гораздо позднее (через 6-12 недель). Увеличение веса тела зависит от степени предыдущей потери веса, а также истощения.
    При анализе результатов лечения выявлена положительная зависимость между дозой препарата в диапазоне 160-1280 г/сутки и эффектом.
    Следовательно, если не отмечено улучшения через 1-2 недели терапии, первоначальную дозу Мегейс следует увеличить.
    Отсутствие аппетита у онкологического больного — сигнал для начала терапии Мегейсо.
    Поэтому больные с анорексией и кахексией нуждаются в постоянном мониторинге.
    С целью лечения синдрома анорексии/кахексии мегестрол ацетат рекомендуется принимать в дозе 360-480 г/сутки в течение первого месяца и в случаи появления эффекта доза может быть снижена до 160 г/сутки.

    Таблица 7. Мегейс в терапии кахексии и анорексии

    Автор Год
    публи-
    кации
    Общее
    кол-во
    больных
    Программа
    изучения
    Суточная
    доза (мг)
    Степень
    потери веса
    до лечения
    Увелич.
    веса
    Увелич.
    Аппетита
    Увелич.
    принима-
    емой пищи
    Улучшение
    качества
    жизни
    ВОЗНЫЙ 1996 60 480 >10% ДА ДА ДА ДА
    SEGUI 1996 150 двойной слепой 460 >5% ДА ДА ДА не оценено
    BELLER 1996 230 рандомизация,
    плацебо
    160,480 >5% незначи-
    тельно
    ДА не оценено ДА
    BRUERA 1996 55 рандомизация
    д.с.перекрест
    480 не известно нет отчета ДА не оценено ДА
    LOPRINZI 1993 342 рандомизация 160,480,
    800,1200
    >3кг ДА ДА ДА не оценено
    FELIEU 1992 128 рандомизация
    д.с.плацебо
    240 >10% ДА ДА не оценено не оценено
    HECKMAYR 1992 66 рандомизация
    сравн.2 доз
    160,480 >10% ДА ДА не оценено ДА
    TCHEKME-
    LYIAN
    1992 67 рандомизация
    д.с.плацебо
    1600 >5% ДА ДА ДА незначительно
    SCHMOLL 1991 34 рандомизация
    плацебо
    сравн.2 доз
    480,960 >5% ДА ДА не оценено не оценено
    LOPRINZI 1990 133 рандомизация
    плацебо
    800 >5 кг
    2 месяца
    ДА ДА ДА не оценено
    BRUERA 1990 31 рандомизация
    д.с.перекрест
    плацебо
    480 >10% ДА ДА ДА незначительно

    Осложнения

    Гормонотерапия прогестинами, как правило, хорошо переносится и редко сопровождается побочными эффектами (таблица 8), которые носят преходящий характер. Исключительно редко (<1%) приходится прерывать лечение из-за токсических реакций.
    Сопоставление мегестрол ацетата с другим синтетическим прогестином медроксипрогестерон ацетатом с точки зрения токсичности свидетельствует о несколько худшей переносимости последнего.

    Таблица 8. Побочные эффекты гормонотерапии мегестрол ацетатом и медроксипрогестерон ацетатом

    Побочные эффекты Мегестрол ацетат
    (в %)
    Медроксипрогестерон
    ацетат (в%)
    Абцессы после
    внутримышечных инъеций
    15
    Кушингоидные симптомы <1 6
    Потливость <1 5
    Тремор 0 6
    Отеки 5 11
    Гипертензия <1 6
    Гипертрихоз,угри,
    охриплость голоса
    <1 3
    Вагинальные
    выделения/кровотечения
    2 5
    Тромбофлебит <1 1
    Тромбоэмболии <1 <1

    Таким образом, мегестерол ацетат (Мегейс) является высокоэффективным малотоксичным синтетическим прогестином, который в настоящее время широко используется в клинической онкологии как с противоопухолевой, так и паллиактивной целью.

    Литература

    Мегейс

    • Производитель
    • Страна происхождения
    • Группа товаров
    • Описание
    • Формы выпуска
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакологическое действие
    • Фармакокинетика
    • Особые условия
    • Состав
    • Мегейс показания к применению
    • Противопоказания
    • Побочные действия
    • Условия хранения

    BRISTOL-MYERS SQUIBB Аспен Фарма Пти Лтд Бристол-Майерс Сквибб Австралия Пти Лтд Сигма Фармасьютикалс Пти Лтд

    Страна происхождения

    Австралия

    Группа товаров

    Противоопухолевые препараты

    Гестаген. Противоопухолевый препарат

    Формы выпуска

    • 30 — флаконы (1) — пачки картонные.

    Описание лекарственной формы

    • таблетки

    Мегейс (мегестрол) является синтетическим прогестагеном. Точный механизм противоопухолевого эффекта препарата Мегейс при карциноме эндометрия остается неизвестным. Считается, что действие связано с наличием антилютеинизирующего эффекта, реализующегося через гипофиз. Существует указание о местном эффекте мегестрола, полученном при непосредственном введении прогестагенов в полость матки. Противоопухолевый эффект препарата при раке молочной железы и механизм с помощью которого препарат эффективен при анорексии и кахексии также неизвестны. Увеличение массы тела при приеме мегестрола ацетата связано с увеличением аппетита и увеличением массы жировой ткани и всего организма в целом.Концентрации в плазме зависят от степени инактивации препарата в ЖКТ и в печени, на что может влиять подвижность кишечного тракта, микрофлора кишечника, одновременное применение антибиотиков, масса тела, диета и функциональное состояние печени. Лишь около 5-8% введенной в организм дозы мегестрола ацетата приходится на метаболиты. Основными путями выделения препарата из организма человека является выделение почками (в среднем приблизительно 66%) и кишечником (в среднем приблизительно 20% от введенной дозы). Та часть введенной дозы, которая не обнаруживается в моче и кале, может выделяться через дыхательную систему и накапливаться в жировой ткани.

    Особые условия

    Лечение Мегейсом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения химиотерапевтического лечения. На фоне терапии Мегейсом и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    • мегестрола ацетата 160мг; Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, кальция фосфата двуосновного дигидрат, кукурузный крахмал, порошок акации, кремния оксид коллоидный.

    Мегейс показания к применению

    • — паллиативное лечение распространенного рака молочной железы или рака эндометрия; — лечение анорексии или уменьшения массы тела при злокачественных новообразованиях или синдроме приобретенного иммунодефицита.

    Мегейс противопоказания

    • — в качестве диагностического теста на беременность; — беременность и период кормления грудью; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — повышенная чувствительность к мегестролу или любому другому веществу, входящему в состав препарата. С осторожностью Мегейс следует применять у больных с тромбофлебитом в анамнезе.

    Мегейс побочные действия

    • Увеличение массы тела является частым эффектом при применении препарата Мегейс у больных раком молочной железы или эндометрия и является следствием повышенного аппетита. Тромбоэмболия: сообщалось о случаях тромбоэмболии, включая тромбофлебит и эмболию легкого. Прочие побочные эффекты: тошнота, рвота, отеки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями, отмечаются приблизительно у 1-2% больных; сообщалось о наличии у больных одышки, болей, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, приливов, изменений настроения, кушингоидных признаков на лице, временной активизации развития опухоли (в отсутствие или при наличии гиперкальциемии), гипергликемии, алопеции, синдрома запястного канала, диареи, летаргии, кожных высыпаний. Сообщалось о развитии патологических состояний, связанных с нарушением функционирования гипофизарно — надпочечниковой системы: непереносимость глюкозы , возникновение сахарного диабета и обострение имеющегося сахарного диабета со снижением толерантности к глюкозе и синдромом Кушинга. В редких случаях у больных вскоре после прекращения лечения препаратом Мегейс наблюдались клинические признаки надпочечниковой недостаточности. Следует иметь в виду возможность подавления функции надпочечников у всех больных, принимающих препарат в течение длительного времени, а также после отмены препарата. В таких случаях могут быть показаны ударные дозы ГКС в качестве заместительной терапии.
    • беречь от детей

    Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

    Помогите! Сегидрин, имунофан, мегейс, ХТ

    Уважаемая Марина,
    Если ставить вопрос о повторной операции, обследоваться необходимо. КТ и ЯМР не взаимозаменяемы, что-то лучше смотреть на КТ, что-то только на ЯМР (например мозг, некоторые опухоли в печени). Для решения вопроса об операции надо знать наличие и распространенность канцероматоза, наличие или отсутствие асцита. При распространенном канцероматозе и/или асците операция не целесообразна. Надо знать прорастает ли опухоль в поджелудочную железу (если да, операция не выполнима), в 12 перстную кишку (технически сложнее и травматичнее), в мочеточник (пластика мочеточника или удаление почки). Даже нерадикально выполненная операция с удалением крупного первичного очага снижает опухолевую массу и улучшает эффективность химиотерапии. Но! Также может утяжелить общее состояние. Как будет в Вашем случае предсказать нельзя (при условии, что операция возможна и целесообразна), особенно виртуально.
    При проведении химотерапии надо знать, есть ли эффект лечения. Оптимально КТ, минимально органов брюшной полости. Задачи проведения КТ: оценить размеры имеющихся очагов, распространенность канцероматоза и количество жидкости (если имеется). Провести сейчас, так как важна динамика. Если будете проводить КТ, заодно поставьте перед диагностом задачи по поводу прорастания. Крайне желательно, чтобы Вам при этом сохранили ВСЕ изображения на диск, тогда Вы всегда сможете проконсультировать снимки где-нибудь еще. Если это невозможно, пусть напечатают побольше снимков.
    В крайнем случае можно ориентироваться и по УЗИ (провести в онкодиспансере), нужно измерить размеры опухоли и видимых этим методом метастазов, объем жидкости в брюшной полости таким образом, чтобы можно было контролировать динамику. Желательно сделать снимки, в динамике смотреться у этого же специалиста.
    Маркеры опухоли можно смотреть, но это не основное в оценке эффекта.
    Эффект химиотерапии оценивать не ранее конца 3-го курса (в Вашем случае Кселоды). Оптимально – значительное уменьшение очагов или их счезновение, хуже – небольшое уменьшение очагов или отсутствие изменений. Неудовлетворительно – появление новых или рост имеющихся.
    Альтернативные курсы: оксалиплатин+кселода, иринотекан+кселода, фторурацил+лейковорин (кальция фолинат). Кратко: фторурацил+лейковорит сравнителен с кселодой по эффективности, уступает по безопасности. Оксалиплатин или иринотекан с кселодой эффективнее, но и токсичнее. Иринотекан+кселода наиболее эффективен, наиболее токсичен. Внутрибрюшинная ХТ не более эффективна, чем системная.
    Стандартная доза для кселоды 2500 мг/м2, разделенных на 2 приема с интервалом ~12 ч., через 30 мин. после приема пищи, в 1-14 дни, каждые 3 нед.
    Может вызвать смертельные побочные эффекты нужен: контроль ОАК еженедельно с подсчетом эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, цветной показатель; биохимия крови: АЛТ, АСТ, билирубин (прямой, непрямой), щелочная фосфатаза, клиренс креатинина перед началом и после каждого курса.
    Каковы эти анализы сейчас?
    Необходимо немедленное прекращение приема капецитабина при развитии одного из следующих побочных эффектов .
    Диарея 2 степени и выше (более 4-6 раз в сутки или ночью); назначается стандартная антидиарейная терапия (например, лоперамид); (чаще проявляется в конце первого курса)
    Ладонно-подошвенный синдром 2 степени и более (болезненная эритема и припухлость ладоней и/или подошв, ограничивающие жизнедеятельность).
    Гипербилирубинемия 2 степени и более (превышение нормальной концентрации билирубина в 1,5 раза и более).
    Тошнота 2 степени и более (снижающая аппетит, но пациент иногда может принимать пищу).
    Рвота 2 степени (более 2-5 эпизодов в течение суток).
    Стоматит 2 степени и более (болезненная эритема, отек или язвы слизистой полости рта или языка).
    После регресса побочных эффектов до 1 степени прием капецитабина может быть возобновлен (в зависимости от количества рецидивов); может потребоваться снижение дозы, которая не должна повышаться при последующей терапии.
    Модификация дозы капецитабина при монотерапии в зависимости от выраженности токсичности.
    1 степень — модификации дозы не требуется.
    2 степень — необходима отмена капецитабина до регресса токсических эффектов до 1 степени выраженности, после чего терапия возобновляется исходя из следующих принципов.
    После первого рецидива — снижения дозы капецитабина не требуется.
    После второго рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 25% от начальной дозы.
    После третьего рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 50% от начальной дозы.
    После четвертого рецидива — необходимо прекращение терапии капецитабином.
    3 степень — необходима отмена капецитабина до регресса токсических эффектов до 1 степени выраженности, после чего терапия возобновляется исходя из следующих принципов.
    После первого рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 25% от начальной дозы.
    После второго рецидива — необходимо снижение дозы капецитабина на 50% от начальной дозы.
    После третьего рецидива — необходимо прекращение терапии капецитабином.
    4 степени — необходимо прекращение лечения капецитабином или возобновление терапии после регресса токсических эффектов до 0-1 степени в дозе, соответствующей 50% стартовой.
    Подробнее по плюсам и минусам альтернативных схем напишу позже.