Ламотриджин инструкция по применению

Ламотриджин

Состав

Таблетки Ламотриджин содержат по 25, 50 или 100 мг действующего вещества + вспомогательные элементы.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде круглых таблеток в различной упаковке.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Своеобразным катализатором эпилептических припадков является глутаминовая кислота.

Препарат имеет способность оказывать влияние на пресинаптические натриевые каналы в нейрональных мембранах, угнетая процессы высвобождения глутаминовой кислоты. Дополнительно ламотриджин ингибирует процесс деполяризации, вызванный глутаматом.

Лекарство практически полностью всасывается из ЖКТ и попадает в кровоток. Уже через 2 с половиной часа после приема действующее вещество достигает своей максимальной концентрации.

Около половины вещества связывается с белками крови. Препарат подвергается реакция метаболизма в печени. Период полувыведения составляет от 24 до 35 часов. У детей этот показатель несколько ниже.

Прием пищи не влияет на эффективность средства, однако способен замедлить процесс абсорбции.

Выводится лекарство через почки, в виде метаболитов, около 10% — в виде ламотриджина, и незначительная часть – с калом.

Показания к применению

Таблетки назначают:

  • в составе комплексного лечения или как монотерапию парциальных или генерализованных припадков;
  • для лечения припадков при синдроме Леннокса-Гасто;
  • при типичных абсансах;
  • в качестве профилактического средства депрессий, гипоманий и различных маний при биполярных расстройствах.

Противопоказания

Препарат не назначают:

  • беременным женщинам;
  • при аллергии на какой-либо из компонентов средства;
  • во время лактации;
  • детям, не достигшим возраста 2-х лет;
  • при тяжелых нарушениях в работе печени;
  • во время приема прочих лекарств, не сочетающихся с веществом ламотриджин (см. лекарственное взаимодействие).

Побочные эффекты

Лекарство может вызвать:

  • высыпания на коже, отек лица, лихорадку;
  • головные боли, головокружение, проблемы со сном, агрессивность, снижение работоспособности;
  • тошноту, тремор, спутанность сознания, рвоту, диплопию;
  • проблемы со зрением, искаженное чувство равновесия, конъюнктивит;
  • лимфаденопатию, анемию, повышение уровня ферментов печени, желтуху;
  • синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инструкция по применению Ламотриджина (Cпособ и дозировка)

Количество препарата в сутки определяется врачом в зависимости от заболевания и его тяжести, сочетания с другими препаратами.

Как правило, назначают от 25 до 50 мг средства за раз. Суточная дозировка может быть порядка 100-200 мг.

Максимальная – 700 мг.

В случае приема лекарства детьми от 2 до 12 лет, максимальное количество препарата в сутки – 400 мг. Количество лекарства в день рассчитывается: по 1-2 мг на кг веса.

Продолжительность терапии и схема лечения назначается врачом.

Передозировка

В случае передозировки возможны: головокружение, рвота, головные боли, сонливость, атаксия, состояние близкое к коме.

В качестве терапии промывают желудок, назначают Активированный уголь, производят госпитализацию, симптоматическую терапию.

Взаимодействие

К снижению эффективности лекарства и AUC приводит сочетание с гормональными контрацептивами (содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол).

Вальпроаты блокируют ферменты печени, замедляют процессы метаболизма препарата, лекарство выводится из организма почти вдвое дольше.

Лекарства – индукторы ферментов печени – напротив, имеют способность ускорять метаболизм Ламотриджина до двух раз. К таким средствам относят: Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Примидон, Парацетамол. Также при сочетанном приеме этих препаратов наблюдались атаксия, тошнота, головокружение, диплопия.

Препарат не обладает способностью вытеснять другие средства от эпилепсии из белков плазмы крови.

При сочетании средства с Рифампицином происходит стимуляция клиренса активного препарата и ускорение выведения из организма.

Условия продажи

Для того, чтобы приобрести, требуется рецепт.

Условия хранения

Хранят препарат в прохладном, сухом месте.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

Если у пациента имеются заболевания почек, то терапию лекарственным средством следует проводить с осторожностью. Суточную дозировку следует уменьшить, как минимум в половину. У лиц, страдающих от заболеваний печени, дозировку рекомендуется снизить на 70%.

Ламотриджин не рекомендуется к приему пожилыми людьми.

При резком прекращении терапии может развиться синдром отмены, повышение частоты приступов, поэтому отмену необходимо производить медленно, в течение 14 дней.

Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем или выполнять какие-либо высокоточные операции.

Если после приема таблеток у больного развились сильные аллергические реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз, лучше как можно скорее прекратить прием лекарства.

У лиц, которые находятся на гемодиализе нужно учитывать, что в течение четырехчасовой процедуры из организма выводится порядка 20% действующего вещества.

Аналоги Ламотриджина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы

Отзывы о Ламотриджине

В Интернете и на форумах множество хороших отзывов о лекарстве. Если медленно повышать дозировку, то побочные эффекты практически не проявляются. Также многие отмечают, что средство обладает достаточно стойким эффектом антидепрессанта и слабым антиманиакальным, уменьшает раздражительность. Некоторым пришлось прекратить прием таблеток из-за сыпи.

Цена Ламотриджина

На данный момент затруднительно указать цену Ламотриджина.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

Аптека Диалог

  • Ламотриджин Канон таблетки 100мг №30Канонфарма Продакшн 667 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Ламотриджин 100 мг 30 таблОЗОН,ООО 719 руб.заказать

показать еще

Ламиктал

Внутрь. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).

Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет

1–2 неделя 3–4 неделя Поддерживающая доза
25 мг 1 раз в сутки 50 мг 1 раз в сутки 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 50–100 мг каждые 1–2 нед

Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед, после этого дозу увеличивают максимально на 25–50 мг/сут каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

Терапия Доза
Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1–2 недели 12,5 или 25 мг через день
3–4 недели 25 мг/сут
Поддерживающая доза 100–200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей)
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата):
1–2 недели 50 мг/сут
3–4 недели 100 мг/сут в 2 приема
Поддерживающая доза 200–400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1–2 нед до достижения поддерживающей)

Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1–5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5–15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Дозы
Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1–2 недели 0,15 мг/кг/сут
3–4 недели 0,3 мг/кг/сут
Поддерживающая доза Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата)
1–2 недели 0,6 мг/кг в 2 приема
3–4 недели 1,2 мг/кг в 2 приема
Поддерживающая доза Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут

Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.

Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах

Терапия Дозы
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.)
1–2 недели 12,5 мг (25 мг через день)
3–4 недели 25 мг/сут
5 неделя 50 мг/сут в 1–2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)* 100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг)
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
1–2 недели 50 мг/сут
3–4 недели 100 мг/сут в 2 приема
5 неделя 200 мг/сут в 2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)* 300 мг
7 неделя при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом
1–2 недели 25 мг/сут
3–4 недели 50 мг/сут в 1–2 приема
5 неделя 100 мг/сут в 1–2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)* 200 мг/сут в 1–2 приема

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг ежедневно в течение 2 нед, далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1 нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Дозу увеличивают к 5 нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7 нед.

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2 нед, затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов

Терапия Дозы
После отмены вальпроата
1 неделя Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут)
2–3 неделя и далее Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут)
После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы
1 неделя 400 мг 300 мг 200 мг
2 неделя 300 мг 225 мг 150 мг
3 неделя и далее 200 мг 150 мг 100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3 нед.

Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.

Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов

Терапия Доза, мг/сут
Стабилизирующая доза 1 нед 2 нед 3 нед и далее
Присоединение Вальпроата 200 100 Сохранить дозу 100 мг/сут
300 150 Сохранить дозу 150 мг/сут
400 200 Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты 200 200 300 400
150 150 225 300
100 100 150 200
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема

Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.

Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.

При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.

Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).

Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.

Ламотриджин: инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы, где купить

Нервные расстройства, смена настроения, приступы эпилепсии или судороги часто встречаются у взрослых и детей. Такую симптоматику нельзя оставлять без внимания и срочно нужно лечить.

Существует огромное количество препаратов, которые нормализуют работу нервной системы и подавляют приступы.

Одним из таких является Ламотриджин, свойства которого рассмотрим далее.

МНН

Ламотриджин

Дженерик выпускается в форме таблеток по 25 мг, 50 мг и 100 мг активного действующего вещества.

В состав входят следующие вещества:

  • ламотриджин – это вещество, относящееся к группе противоэпилептических средств, представленное в форме порошка, в воде практически не растворяется;
  • лактоза используется для коррекции вкуса таблеток, а также оказывает скользящее свойство, для лучшего прохождения таблетки по пищевому тракту;
  • микрокристаллическая целлюлоза используется для ускорения всасывания препарата;
  • крахмал, стеарат магния, диоксид кремния — это дополнительные ингредиенты, необходимые для полноценного всасывания, метаболита и выведения.

За счет такого состава таблетки Ламотриджин обладают широким спектром действия:

  • оказывают успокаивающее воздействие на центральную нервную систему;
  • подавляет патологическое высвобождение аминокислот, которые провоцируют приступы эпилепсии;
  • ингибирует деполяризацию.

Препарат всасывается из кишечника и распределяется в плазме крови. Выводится из организма в течение 30-35 часов у взрослых и до 50 часов у детей.

Цена

Купить в Москве Ламотриджин можно в аптеке или интернет-магазине при наличии рецепта от врача.

Средняя стоимость:

  • таблетки 25 мг №30 – 280 рублей;
  • таблетки 50 мг №30 – 350 рублей;
  • таблетки 100 мг №30 – 450 рублей.

При заказе в интернет-магазине стоимость может быть немного ниже.

Рекомендуется пользоваться официальными сайтами, чтобы не приобрести подделку, которая не поможет и нанесет дополнительный вред организму.

Врач прописывает Ламотриджин в следующих случаях:

  1. При депрессии или нарушении смены настроения при биполярных расстройствах рекомендуется принимать таблетки для профилактики апатии и нервных срывов.
  2. При эпилепсии препарат используется для детей старше 12 лет и для взрослых. Его можно применять как самостоятельное средство, а также как часть комплексной терапии приступов, судорог и припадков.
  3. При синдроме Леннокса-Гасто можно использовать детям с 3 лет. Это одна из форм эпилепсии, которая характерная для детей. Проявляется задержкой нейро-психического развития и наличием тонических и атонических пароксизмов, атипичных абсансов.

Перед приемом таблеток важно убедиться в отсутствии противопоказаний:

  1. Нельзя использовать таблетки при гиперчувствительности к одному из веществ в составе. При первом применении нужно использовать тестовую дозу. То есть, принять таблетку и в течение 3-4 часов понаблюдать за своим самочувствием. Если не появились отеки, одышка, высыпания, зуд и прочие проявления аллергии, значит, Ламотриджин можно применять.
  2. Детям до 3 лет строго запрещено принимать данные таблетки. Далее – по назначению врача при определенных формах эпилепсии.
  3. Беременным женщинам и кормящим мамам Ламотриджин, как и большинство лекарственных препаратов, назначается в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. в грудное молоко проникает около 40 % ламотриджина. По возможности во время лечения грудью рекомендовано не кормить.
  4. При печеночной и почечной недостаточности не рекомендуется прием данного препарата.

Инструкция по применению

Принимать Ламотриджин нужно строго по рекомендации врача. Также специалист назначает дозировку, зависимо от индивидуальных особенностей организм, возраста пациента и степени нарушения работы нервной системы.

При эпилепсии назначается начальная минимальная доза по 25 мг в день в течение 14 суток.

Если нет негативных реакций, тогда доза увеличивается в 2 раза еще на 14 дней. Таким образом, 1 раз в 2 недели дозировка увеличивается.

При необходимости можно назначать 500 мг в сутки, но это повышает риск возникновения побочных явлений.

При комплексной терапии дозировка Ламотриджина не увеличивается и пациенту назначается постоянная доза 25 – 50 мг в сутки, не более.

Для лечения детей дозировка высчитывается, отталкиваясь от массы тела пациента с расчетом 0,3 мг на кг веса малыша.

Хранить препарат в недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности – 3 года от даты производства (можно увидеть на упаковке). Не использовать по истечению срока хранения.

Ламотриджин Канон может вызвать ряд побочных реакций в случае неправильного приема, несоблюдения дозировки или непереносимости препарата:

  1. Со стороны нервной системы может наблюдаться нарушение сна – бессонница или наоборот, чрезмерная сонливость. В редких случаях отмечается головокружение и мигрень. В комплексной терапии, при воздействии других медицинских препаратов могут проявляться галлюцинации, сопровождающиеся агрессивным, неадекватным поведением.
  2. Органы кроветворения может нарушаться химический состав крови и проявляться анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
  3. Со стороны подкожной клетчатки могут возникать кожные сыпи различного характера. Как правило, проявляются в течение 2 месяцев от начала терапии. В редких случаях наблюдался синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела. Во избежание развития аллергической реакции и сыпи дозировку рекомендуется увеличивать постепенно.
  4. Со стороны органов зрения могут возникать отеки глаз, помутнение зрения (снижение резкости), покраснения, пересыхание роговицы, конъюнктивит.
  5. Со стороны органов ЖКТ – изжога, тошнота, метеоризм, диарея.

Часто у пациентов, которые проходят монотерапию или комплексное лечение Ламотриждином, наблюдается быстрая утомляемость, общая слабость, сонливость, снижение коэффициента полезного действия.

При возникновении вышеописанных негативных реакций, необходимо обратиться к врачу для коррекции дозировки, отмены или замены лекарственного препарата.

Отзывы пациентов

Мария Константиновна, 40 лет Москва:

Много лет принимаю Ламотриджин и его аналоги. В предупреждении нервных срывов и маниакального состояния он бессилен, лучше принимать литий. Но для лечения и профилактики депрессии и эпилепсии он – лучший.

Мне помогала дозировка 200 мг в сутки. при понижении дозы не было эффекта, при повышении – возникала тошнота и рвота, часто болела голова и желудок.

Ольга, 18 лет, Краснодар:

Мама три года принимала Ламотриджин в комплексе с антипсихотиками при шизоаффективном расстройстве.

Самостоятельно прекратила принимать препараты и оказалась в больнице с припадками и приступами. Хотя во время приема чувствовала себя отлично, даже не возникало побочных реакций со стороны желудка или сердца и т.д.

Олег, 36 лет, Тюмень:

У меня врожденные расстройства нервной системы, сопровождающиеся сменой настроения, агрессией, депрессией, апатией. Мне еще много лет назад прописали Ламотриджин.

Препарат отличный, пью дозировку 50 мг в сутки, не увеличивая. Меня все устраивает, чувствую себя хорошо.

Единственное – при утреннем приеме начинается сильная сонливость, поэтому препарат принимаю по вечерам. Сплю хорошо, агрессии меньше, депрессий практически нет. Также таблетки снимают судороги.

Аналоги

При непереносимости или отсутствии в аптеках Ламотриджина, его можно заменить другими дженериками аналогичного действия:

  1. На основе ламотриджина: таблетки Героламик, таблетки Ламал, Ламетол таблетки, Ламиктал, Ламотридекс, Ламотрин, Тригинет, Эпилактал, Эпирал.
  2. На основе прегабалина: Альгерика в капсулах, Габалин, Галара, Зоник, Линбаг, Люгабалин, Неогабин, Пагамакс, Пафия, Прегабалин.
  3. На основе лакосамида: Вимпат.
  4. На основе габапентина: Габагамма, Габантин, Гримодин.

Самостоятельно нельзя заменять Ламотриджин аналогами, так как можно нанести вред своему здоровью. Предварительно нужно проконсультироваться с врачом, который сопоставит показания, противопоказания и назначит дозировку, максимально подходящую в том или ином случае.

В итоге нужно отметить, что Ламотриджин является сильным противоэпилептическим медицинским препаратом, который назначается детям при эпилепсии, и взрослым при судорогах, припадках и депрессиях.

Данный антидепрессант имеет минимум противопоказаний и практически не проявляет побочных явлений при комплексном приеме или монотерапии. Без рецепта таблетки не продаются, поэтому для самолечения они не подходят.

Ламотриджин (Lamotrigine)

  • Применение вещества Ламотриджин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ламотриджин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ламотриджин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ламотриджин

Латинское название вещества Ламотриджин

Lamotriginum (род. Lamotrigini)

Химическое название

6-(2,3-Дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин

Брутто-формула

C9H7Cl2N5

Фармакологическая группа вещества Ламотриджин

  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G40 Эпилепсия
  • Код CAS

    84057-84-1

    Характеристика вещества Ламотриджин

    Порошок от белого до бледно-кремового цвета, мало растворим в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

    Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na+- каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

    Быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax достигается через 2,5 ч. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. В сосудистом русле циркулирует в связанном с белками виде (не более 55% всосавшегося количества). Плазменный клиренс варьирует в пределах 0,2–1,2 мл/мин/кг массы тела, объем распределения — 0,9–1,3 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Т1/2 у взрослых здоровых добровольцев — 24–35 ч. Т1/2 у детей обычно меньше, чем у взрослых. На величину Т1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые ЛС (см. «Взаимодействие»). Выводится преимущественно почками (в виде глюкуронидов, менее 10% — в неизмененном виде), около 2% — через кишечник.

    Применение вещества Ламотриджин

    Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет — дополнительная или монотерапия эпилепсии;

    — парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет — дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

    — монотерапия типичных абсансов;

    — профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.

    Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

    Ограничения к применению

    Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией глюкуронидного метаболита), детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Прием во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные для определения степени безвредности ламотриджина для беременных недостаточны.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко, концентрация в грудном молоке может составлять 40–60% от концентрации в плазме матери. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигала терапевтического уровня. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

    Побочные действия вещества Ламотриджин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.

    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

    Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко — ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Вальпроевая кислота/вальпроаты, конкурентно блокируя ферменты печени, подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 до 70 ч.

    Противоэпилептические ЛС — индукторы метаболизирующих ферментов печени (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также парацетамол — ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм; при одновременном применении средний T1/2 ламотриджина снижается приблизительно в 2 раза (до 14 ч). Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином (эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

    Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связи с белками плазмы.

    Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

    Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

    Актуализация информации

    Взаимодействие с оланзапином

    В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 16) при приеме оланзапина (15 мг ежедневно) и ламотриджина (200 мг ежедневно) AUC и Cmax оланзапина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только оланзапин (n = 16).
    Значения AUC и Cmax ламотриджина были меньше на 24 и 20% в группе, принимавшей сочетанно оланзапин и ламотриджин, по сравнению с таковыми в группе добровольцев, получавших только ламотриджин. Эти изменения, видимо, не являются клинически значимыми.

    Источник информации

    Взаимодействие с окскарбазепином

    В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 13) при приеме окскарбазепина (600 мг дважды в день) и ламотриджина (200 мг один раз в день) AUC и Cmax окскарбазепина и его активного метаболита — 10-моногидрокси-окскарбазепина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только окскарбазепин (n = 13).
    Аналогично AUC и Cmax ламотриджина были сходными как в группе, принимавшей сочетанно окскарбазепин и ламотриджин, так и в группе, получавшей только ламотриджин.

    Ограниченные клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения головной боли, головокружения, тошноты и сонливости при одновременном применении ламотриджина и окскарбазепина по сравнению с отдельным приемом только ламотриджина или только окскарбазепина.

    Симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, коматозное состояние.

    Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Ламотриджин

    Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

    При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

    Следует иметь в виду, что резкое прекращение лечения ламотриджином при эпилепсии провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому, за исключением особых случаев (например появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным (в течение 2 нед), снижением дозы.

    Кожная сыпь. В первые 8 нед лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени выраженности, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, обусловивших необходимость госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляет 1:300–1:100. Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 нед лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

    При обнаружении сыпи больного, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

    При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что во время 4-часового гемодиализа из организма в среднем выводится 20% ламотриджина.

    В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функций многих органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Ламиктал® 0.0431
    Сейзар 0.0145
    Ламолеп® 0.0059
    Ламотриджин 0.0026
    Ламитор® 0.002
    Конвульсан 0.0018
    Ламотриджин Канон 0.0007
    Веро-Ламотриджин 0.0005
    Ламотрикс® 0.0005
    Ламитор ДТ 0.0002

    Е.А. Ушкалова
    РУДН, Кафедра общей и клинической фармакологии, Москва

    Эпилепсия относится к числу широко распространенных заболеваний, которое наблюдается примерно у 50 млн человек, или 0,4-1 % населения мира . Она является и одной из наиболее распространенных хронических патологий, встречающихся в акушерской практике. Эпилепсией страдает каждая из 200 беременных женщин, что составляет 0,5 % всех беременностей . Эпилепсия может осложнять течение беременности и приводить к развитию врожденных аномалий у новорожденных. Наряду с самим заболеванием, серьезный «вклад» в неблагоприятные исходы беременности вносят и лекарственные препараты, применяемые для лечения эпилепсии в период гестации.

    Потенциальные нежелательные эффекты психотропных препаратов на плод и новорожденного включают:

    1) структурные нарушения (врожденные аномалии);
    2) острые неонатальные эффекты, проявляющиеся интоксикацией и синдромом отмены;
    3) внутриутробную смерть;
    4) замедление внутриутробного роста;
    5) нейроповеденческую тератогенность .

    У потомков женщин, страдающих эпилепсией, риск внутриутробной и неонатальной смерти в 2-3 раза превышает таковой для популяции в целом. По данным различных авторов, врожденные аномалии разной степени тяжести встречаются у 4-10 % новорожденных, матери которых страдают эпилепсией . У детей, подвергшихся внутриутробному воздействию противоэпилептических средств, наряду с врожденными аномалиями часто наблюдается снижение массы тела, замедление роста, нарушение когнитивных функций, задержка развития речи, аутизм, гиперактивность и миопия . В проспективном исследовании Waters C.H. et al неблагоприятные исходы беременности (смерть плода или новорожденного и врожденные аномалии) зарегистрированы у 11,3 % женщин, получавших противосудорожные средства в первом триместре беременности, по сравнению с 3,4 % в контрольной группе . Более чем в 11 % случаев неблагоприятные исходы связывали с применением фенобарбитала, в 3 % – карбамазепина, в 10,7 % – фенитоина или комбинаций фенобарбитала с вальпроевой кислотой и фенитоина с карбамазепином. Относительный риск развития врожденных аномалий, рассчитанный по результатам проспективного когортного исследования, проведенного во Франции в период с 1984 по 1988 г. и включавшего 227 женщин с эпилепсией , представлен в таблице. Наибольшая частота врожденных аномалий наблюдалась при комбинированной терапии эпилепсии. При монотерапии максимальный риск был сопряжен с применением вальпроевой кислоты и фенитоина. В целом врожденные аномалии развились у 9,6 % детей, рожденных у матерей с эпилепсией, по сравнению с 1,4 % в контрольной группе.

    Анализ данных пяти европейских проспективных исследований, включавших в общей сложности 1379 детей, среди которых 1221 ребенок подвергся внутриутробно воздействию противоэпилептических препаратов, выявил наибольший относительный риск (ОР) тератогенности у вальпроата (ОР = 4,9) и карбамазепина (ОР = 4,9) . Риск значительно увеличивался при применении комбинированной противосудорожной терапии, особенно комбинаций фенобарбитала и этосуксимида (ОР = 9,8) и фенитоина, карбамазепина и вальпроата (ОР = 11,0).

    Koch S. и соавт. (1992), проанализировавшие исходы беременности в семьях, где родители страдают эпилепсией, также пришли к выводу, что наиболее высоким потенциалом тератогенности среди противоэпилептических средств обладает вальпроевая кислота . Более высокий тератогенный потенциал вальпроевой кислоты по сравнению с другими противоэпилептическими средствами подтверждается и данными регистров беременности разных стран. Так, в Североамериканском регистре беременности частота врожденных аномалий при монотерапии вальпроатом составила 10,7 % , в Австралийском регистре – 16,5 % , в регистре Великобритании – 6,1 % . Предварительные результаты продолжающегося многоцентрового проспективного исследования NEAD (Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs), проходящего в Великобритании и США при финансовой поддержке Национального института здоровья США (US National Institutes of Health), свидетельствуют о еще более высоком риске применения вальпроата во время беременности . В этом исследовании, целью которого является определение влияния четырех наиболее часто используемых противоэпилептических препаратов (вальпроата, карбамазепина, фенитоина и ламотриджина) на нейроповеденческое развитие детей, матери которых принимали их в период гестации, частота серьезных побочных явлений (смерть плода, большие врожденные аномалии или задержка развития) составила 25 % при монотерапии вальпроатом, 10 % – фенитоином, 8 % – карбамазепином и 1 % – ламотриджином.

    Негативное влияние вальпроевой кислоты на постнатальное развитие детей было продемонстрировано и в ряде других исследований . Так, в исследовании Koch S. и соавт. (1996) показана корреляция концентраций вальпроевой кислоты в крови у новорожденных со степенью выраженности неврологических нарушений не только сразу после рождения, но и на протяжении последующих шести лет жизни . По данным Ardinger и соавт., отставание в развитии наблюдается у 90 % детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты . В ретроспективном исследовании Adab N. и соавт. (2001) показано, что дополнительная помощь в учебе требуется 30 % школьников, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроата, по сравнению с 3,2 % детей, матери которых получали во время беременности карбамазепин, и 6,5 % – матери которых получали другие противосудорожные препараты . Последующее наблюдение за этими детьми выявило значительно худшие результаты вербального теста IQ у детей, подвергшихся воздействию вальпроата, по сравнению со сверстниками, подвергшимися воздействию других противоэпилептических средств, а также по сравнению с детьми, матери которых не получали никаких лекарственных препаратов в период гестации . Отставание от сверстников в интеллектуальном развитии под влиянием вальпроата было продемонстрировано и у когорты детей до шести лет, включенных в данное исследование . В целом во всех семи исследованиях, посвященных изучению влияния противоэпилептических препаратов, принимаемых беременными женщинами, на интеллектуальное развитие их потомков, несмотря на разный возраст детей и применение разных методик, были получены одинаковые результаты – вальпроат ассоциировался с наиболее выраженным негативным влиянием.

    В ряде исследований показано, что тератогенный эффект вальпроевой кислоты носит дозозависимый характер . Риск тератогенности значительно возрастает при применении суточной дозы препарата 1000 мг и выше (концентрации в крови более 70 мкг/мл). Частота врожденных аномалий при использовании вальпроевой кислоты в меньших дозах была существенно ниже. Однако, согласно анализу результатов пяти европейских исследований, дальнейшее снижение дозы (меньше 1000 мг/сут) не оказывает существенного влияния на риск развития врожденных дефектов – их частота не отличалась в группах женщин, получавших вальпроат по 600-1000 мг/сут и менее 600 мг/сут .

    Вальпроевая кислота хорошо проникает через плацентарный барьер и накапливается в тканях плода. К наиболее характерным врожденным дефектам, вызываемым препаратом, относится расщелина позвоночника. Риск spina bifida при применении вальпроата в первом триместре беременности составляет 1-2 % и превышает таковой для населения в целом в 10-20 раз . Другими проявлениями «вальпроатного» синдрома являются сердечно-сосудистые, черепно-мозговые, урогенитальные, дигитальные и респираторные аномалии, а также отставание в развитии. В одном из клинических исследований у 9 из 17 новорожденных (53 %), матери которых принимали вальпроат, наблюдался синдром отмены, проявлявшийся повышенной возбудимостью, нарушением мышечного тонуса, судорогами и проблемами вскармливания, у четырех – гипогликемия .

    В настоящее время доказано, что врожденные аномалии могут вызывать все традиционные противосудорожные средства, причем риск развития врожденных дефектов значительно увеличивается при комбинированной терапии . Риск возникновения врожденных аномалий при применении во время беременности новых препаратов до конца не выяснен. На основании имеющихся сведений можно предположить, что одним из наиболее безопасных среди них является ламотриджин. В доклинических исследованиях ламотриджина тератогенное действие не выявлено . Аналогичные результаты были получены в двух клинических исследованиях, включавших в общей сложности 46 беременных женщин . При применении ламотриджина не было зарегистрировано ни одного врожденного дефекта, одна беременность закончилась спонтанным абортом. Как указывалось выше, в продолжающемся исследовании NEAD частота всех серьезных побочных явлений, включая большие врожденные аномалии, в группе женщин, принимающих ламотриджин, составила 1 % . Ни в одной из опубликованных работ, где ламотриджин использовали во время беременности в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, врожденных дефектов не наблюдалось .

    По данным регистра беременности ламотриджина, при монотерапии препаратом в первом триместре беременности большие врожденные аномалии наблюдались у 12 из 414 новорожденных (2,9 %) . При применении ламотриджина в комбинации с вальпроевой кислотой они зарегистрированы в 11 из 88 случаев (12,5 %), в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами – в пяти из 182 случаев (2,7 %) . Для сравнения отметим, что частота врожденных аномалий для населения в целом составляет 2-3 % .

    Сходные данные получены и в проспективном добровольном обсервационном регистре беременности Австралии: частота врожденных дефектов у новорожденных, матери которых получали ламотриджин, составила 4 % по сравнению с 3 % у детей женщин, не принимавших никаких лекарственных средств .

    Учитывая риск серьезных последствий применения вальпроата у беременных, в 2003 г. Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании рекомендовал ограничить его применение у женщин репродуктивного возраста . Принятию этого решения, возможно, способствовало и широко освещавшееся британскими средствами массовой информации судебное разбирательство по иску, поданному 20 женщинами, дети которых пострадали вследствие внутриутробного воздействия вальпроата. В иске указывалось, что женщин, страдающих эпилепсией, плохо информируют о потенциальной опасности вальпроевой кислоты для плода и постнатального развития ребенка и что ее назначают при беременности, несмотря на наличие более безопасных альтернатив, в частности ламотриджина.

    Следует отметить, что использование вальпроата у женщин детородного возраста чревато и еще одним серьезным осложнением – синдромом поликистозных яичников, что доказано в ряде хорошо спланированных клинических исследований . Проявления этого синдрома включают нарушение менструального цикла, гирсутизм и ожирение. У 70 % женщин отмечается дислипидемия, у 40 % – нарушение толерантности к глюкозе . Вальпроат также вызывает значительное снижение уровня гонадотропинов, приводя к бесплодию. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что синдром поликистозных яичников или гиперандрогенизм развиваются примерно у 80 % женщин, получающих вальпроат . Синдром поликистозных яичников, в свою очередь, относится к факторам риска развития рака эндометрия . Это осложнение также является серьезным основанием для ограничения применения вальпроевой кислоты у женщин детородного возраста .

    Ламотриджин в сравнительных клинических исследованиях с вальпроатом не вызывал развития синдрома поликистозных яичников . В отличие от вальпроата он также не оказывает существенного влияния на гормональный профиль и уровень триглицеридов у больных эпилепсией .

    Первой страной, которая приняла решение об ограничении применения вальпроата у женщин репродуктивного возраста, стала Великобритания. В новых клинических рекомендациях по диагностике и менеджменту эпилепсии у взрослых и детей, опубликованных в октябре 2004 г., женщинам с детородным потенциалом в соответствии с зарегистрированными показаниями рекомендовано применение новых противоэпилептических средств (ламотриджин, леветирацетам, окскарбамазепин, тиагабин, топирамат и вигабатрин) .

    В декабре 2004 г. на ежегодной 58 конференции Американского общества эпилепсии был представлен проект клинических рекомендаций, разработанных Международной лигой против эпилепсии (International League Against Epilepsy – ILAE), в которых вальпроат также не рассматривается как средство первой линии у женщин детородного возраста. Многие эксперты в качестве препарата выбора у данной категории пациентов рассматривают ламотриджин , что обусловлено и рядом его дополнительных преимуществ не только перед вальпроатом, но и перед другими противоэпилетическими средствами.

    В отличие от фенитоина, фенобарбитала, этосуксимида и карбамазепина, обладающих мощным индуцирующим действием на систему цитохрома Р450, ламотриждин не снижает эффективность оральных контрацептивов, которые показаны женщинам с эпилепсией для предупреждения незапланированной беременности . Он также не вызывает геморрагических осложнений у новорожденных, которые при отсутствии профилактики развиваются в 10 % случаев при использовании матерями индукторов ферментов цитохрома Р450 и обусловлены снижением под их влиянием концентрации витамина K .

    В целом, ламотриджин имеет благоприятный профиль побочных эффектов. Наибольшее беспокойство вызывают кожные сыпи, которые могут развиваться у 7-12 % пациентов и, как правило, носят доброкачественный и транзиторный характер . Высыпания обычно проходят через одну-две недели после отмены препарата и, как правило, не рецидивируют при возобновлении лечения ламотриджином . Предупредить развитие кожных сыпей можно путем уменьшения скорости титрации дозы препарата.

    К достоинствам ламотриджина относятся отсутствие негативного влияния на когнитивные функции , благоприятный эффект на симптомы депрессии и настроение и подтвержденное в целенаправленных исследованиях улучшение качества жизни при его применении . Следует отметить, что обеспечение достойного качества жизни женщине репродуктивного возраста и ее потенциальному потомству в настоящее время рассматривается как одна из главных целей лекарственной терапии эпилепсии .

    Литература:

    2. Nulman I., Laslo D., Koren G. Treatment of epilepsy in pregnancy. Drugs 1999 Apr;57(4):535-544.

    4. Yerby M.S. Contraception, pregnancy and lactation in women with epilepsy. Baillieres Clin Neurol 1996 Dec;5(4):887-908.

    5. Spiedel B.D., Meadow S.R. Maternal epilepsy and abnormalities of the fetus and the new born. Lancet, 1972; 2:839-43.

    23. Kaneko S., Battino D., Andermann E. et al. Congenital malformations due to antiepileptic drugs. Epilepsy Res 1999;33:145-58.

    25. Valproate: a new cause of birth defects. report from Italy and follow-up from France. CDC Morb Mortal Wkly Rep 1983;32:438-9.

    31. Tomson T., Ohman I., Vitols S. Lamotrigine in pregnancy and lactation: a case report. Epilepsia, 38(9):1039-1041, 1997.

    33. Lamotrigine Pregnancy Registry. Interim Report 1 September 1992 through 31 March 2004. Issued: July 2004.

    34. Syndromes 8. The diagnosis of congenital anomalies and syndromes] Ned Tijdschr Tandheelkd 1999 Feb;106(2):51-3.

    36. Kirn T. Valproate Tied to Highest Rate of Birth Defects. Clinical psychiatry news 2003; 31(2).

    37. Sodium valproate and prescribing in pregnancy. Current problems in pharmacovigilance. 2003, Sept, p. 6.

    40. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:S101-S108.

    43. Boro A., Haut S. Medical comorbidities in the treatment of epilepsy. Epilepsy Behav. 2003 Oct;4 Suppl 2:S2-12.

    52. Tavenor S.J., Wong I.C.K., Newton R. et al. Rechallenge with lamotrigine after initial rash. Seizure. 1995;4:67-71.

    53. P-Codrea Tigaran S. Sidenius P., Dam M. Lamotrigine-induced rash-worth a rechallenge. Acta Neurol Scand. 2005 Mar;111(3):191-4.

    54. Aldenkamp A.P., De Krom M., Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues. Epilepsia 2003;44 (Suppl.4):21-9.