Климодиен инструкция по применению

КЛИМОДИЕН Инструкция по применению

  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Передозировка

Гормональный препарат Климодиен содержит эстрадиола валерат, который является пролекарством 17β-эстрадиола и синтетический прогестаген — диеногест.
Включение в состав препарата эстрадиола обеспечивает заместительную гормональную терапию (ЗГТ) после начала менопаузального периода, а также эффективное лечение психовегетативных симптомов климакса: приливов жара, эпизодов усиленного потоотделения, нарушения сна, нервозности, раздражительности, головокружения, головной боли, дегенеративных изменений кожи и слизистых оболочек мочеполовой системы, а именно недержания мочи, сухости и раздражения слизистой оболочки влагалища, диспареунии. Включение диеногеста в схему непрерывной терапии предупреждает развитие гиперплазии эндометрия и приводит к его атрофии, а также уменьшению выраженности и во многих случаях — дальнейшему прекращению влагалищных кровотечений. После 3 мес терапии менструальные кровотечения прекращались приблизительно у 67% женщин, а через 12 мес — у 85%.
Результаты клинических исследований показывают, что при применении препарата Климодиен общий уровень ХС и ЛПНП снижается, а уровень ЛПВП повышается, вследствие чего значительно увеличивается соотношение ЛПВП/ЛПНП.
Считается, что эстрогены оказывают непосредственное влияние на сосудистую систему. Во время применения препарата Климодиен повышается уровень веществ-маркеров в моче, ассоциирующихся с вазодилатационным эффектом.
Эстрадиол ингибирует потерю костной массы в постменопаузальный период, вызванную дефицитом эстрогенов. Доказано, что длительная ЗГТ снижает риск переломов дистальных костей у женщин в постменопаузальный период, главным образом вследствие ингибирования функции остеокластов, способствующих формированию новой костной ткани в процессе ремодуляции кости. Данный эффект препарата Климодиен был продемонстрирован путем измерения специфических костных маркеров, таких как ЩФ, а также соединений пиридинолина и дезоксипиридинолина.
Результаты клинических исследований при участии женщин с нарушениями сна, обусловленными постменопаузальным синдромом доказывают, что при применении Климодена улучшается качество сна.
Базируясь на данных наблюдений с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом предполагается, что уровень заболеваемости раком толстого кишечника у женщин, получающих ЗГТ, снижается. В исследовании при монотерапии конъюгированными эквинными эстрогенами снижения этого риска не отмечали; не известно, касаются ли эти выводы других препаратов для ЗГТ.
Диеногест, считающийся единственным производным нортестостерона с антиандрогенными свойствами, имеет выраженное прогестагенное действие. Этот эффект диеногеста in vivo можно объяснить его высокой концентрацией в сыворотке крови после перорального приема; 10% вещества в крови присутствуют в виде несвязанного свободного стероида.
Механизм действия диеногеста не включает ингибирование цитохрома Р450 in vitro, поэтому на этом уровне не ожидается взаимодействия диеногеста с другими лекарственными веществами.

Профиль токсичности эстрадиола и эстрадиола валерата хорошо изучен. Нет доклинических данных, дополняющих указанную в инструкции информацию относительно безопасности эстрадиола валерата.
Данных доклинических исследований, основывающихся на результатах стандартных исследований безопасности, токсичности при одно- и многократном применении генотоксичности, репродуктивной токсичности и канцерогенности препарата, не выявили.
Эстрадиола валерат
Эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается. Во время абсорбции и первого прохождения через печень эстер стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Эстрадиол в дальнейшем метаболизируется в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема эстрадиола валерата только около 3% эстрадиола являются биодоступными. Употребление пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
В течение 60 мин после приема таблетки, концентрация эстрадиола в сыворотке быстро возрастает и достигает среднего значения (приблизительно 18 пкг/мл). После этого концентрация стероида в сыворотке крови медленно повышается до максимальной, что составляет около 30 пкг/мл, и достигается приблизительно через 8 ч после приема таблетки.
Эстрадиол связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Лишь 1–1,5% общей концентрации эстрадиола в сыворотке существует в несвязанном состоянии, а 30–40% соединяется с глобулином, связывающим половые стероиды.
После разрыва эфирной связи экзогенно введенного эстрадиола валерата метаболизм вещества происходит тем же путем, что и эндогенного эстрадиола. Эстрадиол в основном метаболизируется в печени, а также и вне ее (например в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях). В процессе метаболизма образуются эстрон, эстриол, катехолестрогены и конъюгаты этих соединений с серной и глюкуроновой кислотами.
В течение 24 ч после однократного перорального приема эстрадиола валерата уровень эстрадиола в сыворотке снижается до 10 пкг/мл. Нельзя точно определить период полувыведения до конечной фазы. Метаболиты эстрадиола выводятся из организма в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.
После многократного применения отмечают более чем в 3 раза выше (по сравнению с приемом одноразовой дозы) уровни эстрадиола в сыворотке крови. В среднем концентрация эстрадиола колеблется в диапазоне от 40 пг/мл (минимальная) до 90 пг/мл (максимальная). После окончания терапии препаратом Климодиен уровни эстрадиола и эстрона, отмечаемые в начале лечения, достигаются в течение следующих 2–3 дней.
Диеногест
После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1 ч после однократного перорального приема и составляет приблизительно 54 пкг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста после перорального приема превышает 90%.
Диеногест связывается с альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды. Лишь 10% общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% — неспецифически связаны с альбумином.
Диеногест полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгации и образования ароматических соединений с образованием неактивных метаболитов. Клиренс метаболитов из сыворотки составляет около 0,85 мл/мин/кг.
Уровень диеногеста в сыворотке снижается двухфазно. Конечная фаза характеризуется периодом полувыведения около 11 ч. Диеногест не выводится в неизмененном виде. Метаболиты экскретируются в основном почками.
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке возрастает в 1,3 раза, достигая равновесного состояния в течение первой половины цикла лечения.
Показания
ЗГТ при признаках и симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период, составляющий не менее 1 года.
Применение
если женщина не принимает эстрогены или переходит на Климодиен после применения другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то лечение можно начинать в любое время.
Пациентки, начинающие прием Климодиена после применения циклического комбинированного препарата для ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Способ применения

Ежедневно принимают по 1 таблетке. Каждая упаковка рассчитана на 28 дней лечения. Лечение проводится беспрерывно, то есть следующую упаковку таблеток начинают сразу же после окончания предыдущей.
Принимать таблетки нужно не разжевывая с небольшим количеством жидкости. Желательно придерживаться постоянного времени дня для приема.
Пропущенные таблетки
Пропущенную таблетку нужно принять как можно скорее. Если опоздание в приеме таблетки составляет 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске приема нескольких таблеток может начаться кровотечение.
Характер кровотечения: Климодиен можно применять у женщин не ранее чем через год после наступления менопаузального периода, то есть не ранее чем через 1 год после последнего менструального кровотечения. При приеме препарата в период перименопаузы существует высокий риск возникновения нерегулярных прорывных кровотечений вследствие возможной циклической гормональной активности яичников.
ЗГТ обеспечивает отсутствие циклических кровотечений, но они могут отмечаться на протяжении нескольких первых циклов применения препарата. Кровотечения могут быть непредвиденными по природе, но маловероятно, что их интенсивность будет чрезмерной. Следует предупредить пациенток об этом и объяснить, что кровотечения значительно уменьшаются, а со временем обычно совсем прекращаются. При продолжительном выраженном кровотечении или в случае, если кровотечение или кровянистые выделения становятся невыносимыми, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии или перехода на циклическую ЗГТ.

Противопоказания

ЗГТ не должна начинаться ни при одном из приведенных ниже состояний. Если любое из этих состояний возникает при проведении ЗГТ, применение препарата следует немедленно прекратить.
Период беременности и кормления грудью.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Диагностированный рак молочной железы или подозрение на него.
Диагностированные предопухолевые состояния или злокачественные опухоли, зависимые от половых стероидов, или подозрение на их наличие.
Опухоли печени в данное время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
Тяжелые заболевания печени.
Артериальная тромбоэмболия в острой стадии (например инфаркт миокарда, инсульт).
Обострение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в данное время или сведения о таких заболеваниях в анамнезе.
Тяжелая форма гипертриглицеридемии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Побочные эффекты
в приведенной таблице данные о побочных эффектах распределены по органам и системам. Частота побочных реакций базируется на данных клинических исследований, установлена вероятная связь их с терапией препаратом Климодиен.
При применении препарата Климодиен могут отмечать следующие побочные эффекты, зарегистрированные как единичные реакции во время клинических исследований препаратов для ЗГТ: грибковые инфекции, повышение аппетита, угнетение активности печеночных ферментов, увеличение размеров фибромы матки.
Очень редко у женщин, применяющих ЗГТ, отмечали узловатую эритему, экссудативную мультиформную эритему, хлоазму и геморрагический дерматит (сосудистая пурпура).
Особые указания
Климодиен не является контрацептивным средством или средством восстановления фертильности. В случае необходимости следует применять негормональные методы контрацепции, исключая календарный и температурный методы.
Перед началом ЗГТ при оценке риска/пользы лечения с учетом индивидуальных особенностей пациентки следует принимать во внимание указанные состояния/факторы риска. Применение ЗГТ следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
мигренеподобная или частая и непривычно сильная головная боль, появившаяся впервые, или другие симптомы, являющиеся вероятными продромальными признаками окклюзии сосудов головного мозга;
рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые отмечаемые во время беременности или предыдущего применения половых стероидов;
симптомы тромботических нарушений или подозрение на их возникновение.
В случае возникновения рецидива или обострения любого из указанных ниже заболеваний или факторов риска рекомендуется повторно провести индивидуальный анализ соотношения пользы и риска терапии, принимая во внимание возможную необходимость прекращения лечения.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований дают основания предположить вероятность роста риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с фактором риска развития ВТЭ следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы лечения.
К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ принадлежат личный и семейный анамнез (случай ВТЭ у близкого родственника в относительно раннем возрасте может свидетельствовать о генетической склонности) и ожирении тяжелой степени. Риск возникновения ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, после серьезной плановой или объемной операции или тяжелой травмы. Вопрос о временном прекращении ЗГТ следует решать в зависимости от характера оперативного вмешательства и продолжительности иммобилизации.
Артериальная тромбоэмболия
Результаты двух больших клинических исследований с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА) в непрерывном режиме указывают на возможный рост риска развития ИБС в течение первого года применения, при продолжении лечения степень риска оставалась стабильной. Другим отрицательным последствием, выявленным в процессе терапии, является рост риска инсульта на 30–40% при монотерапии эстрогенами или применении их в комбинации с МПА.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. У некоторых женщин отмечается склонность к заболеваниям желчного пузыря во время лечения эстрогенами.
Деменция
На основании клинических исследований с применением препаратов, содержащих конъюгированные эквинные эстрогены, не доказано, что прием гормонов может повышать риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть снижен, если начать лечение в ранний менопаузальный период.
Опухоли
Рак молочной железы
На основании клинических исследований и наблюдений был показан рост риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Эти факты могут быть связаны с более ранней диагностикой, стимулирующим действием ЗГТ на предварительно существующие опухоли и совместным влиянием этих факторов.
Общий относительный риск диагностики рака молочной железы в более чем 50 проведенных эпидемиологических исследованиях в большинстве случаев составлял от 1 до 2.
Относительный риск повышается с увеличением продолжительности лечения и может быть ниже или, вероятнее, неизменным при монотерапии эстрогенами.
Подобное повышение частоты рака молочной железы отмечают, например, у женщин с задержкой начала естественного менопаузального периода или при употреблении алкогольных напитков или ожирении. Через несколько лет после начала терапии ЗГТ повышение риска нивелируется.
Отмечают, что опухоли, выявленные у женщин, применяющих или недавно применявших ЗГТ, характеризуются более высокой степенью дифференциации, чем опухоли, выявленные у женщин, не применяющих ЗГТ. При использовании ЗГТ повышается плотность снимков при маммографических исследованиях, что в некоторых случаях может усложнить диагностику заболеваний молочной железы.
Рак эндометрия
Продолжительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. На основании результатов исследований считается, что надлежащее включение прогестагенов в схему лечения исключает этот повышенный риск.
Опухоли печени
После применения гормональных препаратов, в том числе ЗГТ, в единичных случаях отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В единичных случаях эти опухоли служили причиной внутрибрюшных кровотечений, представляющих угрозу жизни. При боли в верхней части живота, увеличении размеров печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике нужно учитывать вероятность наличия опухоли печени.
Прочие состояния
Общей связи между применением ЗГТ и развитием клинической гипертензии не установлено. Сообщалось о незначительном повышении АД у женщин, получающих ЗГТ, клинически значимое повышение давления отмечали редко. Однако, если в отдельных случаях во время ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отказа от ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе при разных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина — Джонсона или синдром Ротора, пациентки должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим определением функции печени. При ухудшении показателей функции печени применения ЗГТ следует прекратить.
Женщины с умеренно повышенным уровнем ТГ нуждаются в особом наблюдении. В подобных случаях применения ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня ТГ, что угрожает риском развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, нет потребности менять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, применяющих ЗГТ. Тем не менее женщины с сахарным диабетом во время ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача.
У некоторых пациенток во время ЗГТ могут развиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, такие как патологическое маточное кровотечение. Частые или постоянные кровянистые выделения на протяжении лечения являются показанием для обследования состояния эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может увеличиваться размеры миомы матки. В таком случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии наблюдался рецидив эндометриоза.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом ЗГТ следует исключить вероятность этого заболевания.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.
Было установлено, что при применении ЗГТ могут возникать или обостряться перечисленные ниже состояния и заболевания. Хотя нельзя уверенно утверждать, что эти изменения связаны с ЗГТ, следует внимательно следить за пациентками, принимающими ЗГТ, и у которых выявлены следующие заболевания: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; БА; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
Медицинское обследование/консультация
Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно подробно изучить анамнез пациентки и провести физикальное обследование, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей пациентки. Обследованию подлежат, как правило, тазовые органы, включая стандартный цитологический анализ шейки матки, обследование брюшной полости, молочных желез, измерение АД.
Период беременности и кормления грудью. ЗГТ не назначается в период беременности и кормления грудью. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Климодиен его применение следует немедленно прекратить.
По результатам проведенных исследований терапия стероидами с целью контрацепции и ЗГТ или при случайном употреблении их во время раннего срока беременности не выявлено существования повышенного риска появления врожденных уродств у новорожденных.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не отмечали.
Взаимодействия
применение гормональных контрацептивов следует прекратить к началу ЗГТ, при необходимости рекомендовать негормональные методы контрацепции.
Лечение препаратами, влияющими на активность ферментов печени (например некоторые противосудорожные и противомикробные средства), в течение длительного времени может повысить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Такие свойства индуцировать ферменты печени выявлены у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этих особенностей также можно ожидать у окскарбазепина, топирамата, фельбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не ранее чем через 2–3 нед от начала применения и сохраняется на протяжении 4 нед после прекращения приема препарата.
В единичных случаях во время сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) отмечали снижение уровня эстрадиола.
Вещества, образующие конъюгаты (например парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.
В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие влияния Климодиена на толерантность к глюкозе.
Результаты исследований in vitro показали, что диеногест в стандартной концентрации не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Учитывая это, взаимодействие с лекарственными веществами на этом уровне маловероятно.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола в плазме крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Прием половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза.

Передозировка

результаты исследований острой токсичности препарата не выявили существование риска острых побочных эффектов при случайном употреблении дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую. Передозировка может вызвать тошноту и рвоту, а также кровотечение отмены. Антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Основные параметры

Название: КЛИМОДИЕН
Код АТХ: G03FA15 — Диеногест и эстроген

Женственность и контрацепция

Диеногест + эстрадиола валерат

Основу КОК составляют аналоги двух гормонов — гестагена и эстрогена. Первый компонент призван подавить овуляцию и предотвратить беременность, второй — обеспечить контроль цикла. Как известно, именно эстрогены отвечают за формирование женской репродуктивной системы, вторичных половых признаков, а также своевременность отторжения эндометрия и регулярность менструаций. Не случайно их называют «гормонами женственности». На протяжении долгого времени производители стремились получить контрацептив, основанный на натуральном аналоге эстрогена, который был бы идентичен гормону, вырабатываемому в женском организме.

Эстрадиола валерат — это вещество, которое выделяют из растений. Оно химически идентично эндогенному эстрогену женщины и поэтому оказывает более бережное воздействие, чем синтетические гормоны1.

Диеногест, который используется в качестве гестагенного компонента, оказывает минимальное системное воздействие на организм, за счет чего обладает хорошей переносимостью. Важной задачей гестагенного компонента является защитное влияние на эндометрий. Диеногест обладает выраженной антипролиферативной активностью, за счет чего достигается надежная защита матки и высокий контрацептивный эффект2.

Путем сочетания эстрадиола валерата с диеногестом, а также применения уникального динамического режима дозирования удалось создать современный контрацептив на основе натурального компонента. Он не только выполняет свою основную функцию и обладает хорошей переносимостью, но и поставляет в организм женщины эстроген, идентичный ее собственному. А это самым лучшим образом сказывается на внешности, самочувствии и сексуальности.

Особое значение данный препарат имеет для женщин 35+, у которых начинают возникать признаки так называемых возрастных изменений, проявляющиеся в симптомах эстрогенной недостаточности. Женщинам, которые получают так называемый «натуральный эстроген» в оптимальных дозах, удается дольше сохранить молодость и красоту. Также с возрастом могут развиваться некоторые заболевания, которые становятся препятствиями для использования гормональных контрацептивов, поэтому очень важно, чтобы препарат обладал высокой переносимостью и содержал минимальные дозы гормонов. Эту задачу удалось решить в том числе и за счет динамического режима дозирования, который уже был упомянут. Он максимально повторяет естественный женский цикл и позволяет поставлять нужную дозу гормонов в правильное время. В упаковке 28 таблеток разного цвета. Из них 26 содержат активные компоненты. Порядок их приема таков, что происходит постепенное снижение дозы эстрогена и повышение гестагена. Две оставшиеся таблетки — плацебо. В каждой действующей таблетке подобрана минимальная доза гормонов, чтобы обеспечить защиту от нежелательной беременности. Также для удобства пациенток производители разрабатывают упаковки, где можно отмечать день начала приема КОК, что позволяет в дальнейшем избежать неточностей, чреватых неприятными последствиями.

Неповторимый женский образ

Всем известно, что гормоны оказывают огромное влияние на красоту и здоровье женщины. Особенно это касается эстрогена, который способствует обретению особенного образа и подержанию привлекательности. Поэтому так важно, чтобы аналог эстрогена, входящий в КОК, был максимально близок тому, что вырабатывается в организме. При недостатке «гормона женственности» ухудшается состояние кожи, суставов, волос, ногтей. Женщины, принимающие КОК (особенно с эстрогеном, идентичным натуральному), в меньшей степени подвержены этим неприятностям. Кроме того, антиандрогенный эффект, которым обладает диеногест, также способствует улучшению внешнего вида, поскольку уменьшает жирность кожи, делая ее более чистой.

Некоторые женщины, принимая КОК предыдущих поколений, отмечали у себя снижение либидо. Такой эффект мог возникнуть из-за недостатка эстрогенов или избыточного влияния гестагена, поступающего в организм. Однако в современных препаратах подобные последствия сведены к минимуму. Достигается это за счет динамического режима приема КОК, который позволяет точно дозировать необходимое количество гормонов. Также способствует повышению сексуальности использование эстрогена, максимально подходящего женскому организму, и диеногеста, обладающего метаболической нейтральностью. Поэтому современные КОК не оказывают негативного воздействия на либидо, и даже напротив, способствуют улучшению сексуальности, которая была нарушена пр приеме прежних ОК3.

Очень важным моментом для женщин является сохранение стабильного веса. Этот фактор до сих пор пугает многих женщин при выборе контрацептива. Оптимальная дозировка гормонов в современных препаратах на основе эстрадиола валерата и диеногеста позволяет сохранить все обменные процессы на естественном физиологическом уровне, поэтому вес остается стабильным даже при длительном приеме4.

Нарушение баланса эстрогена и гестагена в организме может приводить и к другим нежелательным последствиям. Обильные менструации могут сопровождаться болью внизу живота, тошнотой, головокружением, слабостью. КОК на основе эстрадиола валерата и диеногеста в большинстве случаев ощутимо снижает количество теряемой менструальной крови, сокращает длительность и болезненность кровотечения. Благодаря этому предупреждается развитие железодефицитной анемии.

Климодиен — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Климодиен ®

Лекарственная форма:

таблетки покрытые сахарной оболочкой

Состав
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества: эстрадиола валерат 2 мг, диеногест 2 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат, магния гидросиликат (тальк), сахароза, декстроза (глюкоза) жидкая, кальция карбонат, повидон К 25, макрогол 35000, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид (Е 172), воск карнаубский.

Описание: светло-розовые блестящие таблетки, покрытые сахарной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа:

противоклимактерическое комбинированное средство (эстроген + гестаген)

Код АТХ G03FA15

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Климодиен содержит эстрадиола валерат — эстроген, превращающийся в организме женщины в естественный 17β-эстрадиол, и диеногест — высокоэффективный синтетический гестаген, единственный из производных нортестостерона, обладающий выраженным антиандрогенным эффектом.

Эстрадиола валерат восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов, таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль; процессы инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы, проявляющихся в виде недержания мочи, сухости и раздражения слизистой влагалища, болезненности при половом сношении.

Диеногест предупреждает развитие гиперплазии эндометрия, ведет к его атрофии, способствует уменьшению, а в дальнейшем и прекращению кровянистых выделений из влагалища — аменорея развивается у 67% женщин после 3 месяцев и у 85% женщин после 12 месяцев терапии.

Применение Климодиена приводит к снижению уровня общего холестерина, холестерина-липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышению холестерина — липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП.

Есть данные, что эстрогены оказывают прямое действие на сосуды. В клинических исследованиях показано, что при применении Климодиена в моче повышаются маркеры, отражающие наличие вазодилатационного эффекта. Прямое сравнение Климодиена с монотерапией эстрадиола валератом показало, что диеногест не уменьшает этот эффект. Эстрадиол предупреждает вызванную дефицитом эстрогенов потерю костной массы в постменопаузальном периоде. В основном, это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Такой эффект Климодиена подтверждается при измерении уровней специфических костных маркеров типа щелочной фосфатазы и перекрестных коллагеновых групп пиридинолина и дезоксипиридинолина.

В клиническом исследовании у женщин, страдающих бессонницей, связанной с постменопаузальным синдромом, Климодиен улучшал субъективное качество сна.

Фармакокинетика
— Эстрадиола валерат

Абсорбция
После приема внутрь эстрадиола валерат абсорбируется быстро и полностью. Во время абсорбции и первого пассажа стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В дальнейшем, значительное количество эстрадиола продолжает метаболизироваться (в частности, до эстрона, эстриола и эстрона сульфата). Только около 3 % эстрадиола становятся биодоступными при пероральном приеме эстрадиола валерата. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

В течение 60 минут после приема таблетки, сывороточный уровень эстрадиола быстро снижается и достигает средней концентрации, составляющей около 18 пг/мл. Затем, сывороточный уровень эстрадиола медленно повышается до пиковой концентрации, составляющей около 30 пг/мл -примерно к 8 часу после приема таблетки.

Распределение
При назначении 2 мг эстрадиола валерата, высокий уровень эстрадиола в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Пик сывороточной концентрации достигается после 2-10 часов, с соотношением эстрона/эстрадиола 4:1.

Эстрадиол связывается альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 1—1,5%, а фракция, связанная ГСПС, находится в пределах 30—40%.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм
После отщепления эфира от экзогенного эстрадиола валерата метаболизм лекарственного вещества протекает по пути биотрансформации эндогенного эстрадиола. Эстрадиол в основном метаболизируется печенью, частично кишечником, почками, скелетными мышцами и органами-мишенями. Этот процесс включает образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов перечисленных веществ; все они обладают гораздо меньшей эстрогенной активностью, чем сам эстрадиол, или совсем не активны.

Элиминация
В пределах 24 часов после прёма внутрь однократной дозы эстрадиола валерата, сывороточный уровень эстрадиола снижается примерно до 10 пг/мл. Общий сывороточный клиренс эстрадиола после однократного внутривенного введения варьируется в пределах 10—30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола выделяются почками в форме сульфатов и глюкуронидов.

Равновесная концентрация
Уровни эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке находится в пределах от 40 пг/л (минимальный уровень) до 90 пг/л (максимальный уровень). Концентрация эстрона примерно в 7 раз, а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Климодиена уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение двух-трех суток.

— Диеногест

Абсорбция
При приеме внутрь диеногест быстро и почти полностью всасывается. Пик сывороточной концентрации диеногеста достигается к первому часу после однократного приема и составляет примерно 54 пг/мл. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет около 90%.

Распределение
Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Приблизительно 10% от общего количества стероида находится в свободном состоянии, 90% — неспецифически связаны с альбумином.

Метаболизм
Диеногест полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, а также гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 0,85 мл/мин/кг.

Элиминация
Сывороточный уровень диеногеста снижается в две фазы. Окончательная фаза характеризуется периодом полувыведения около 11 часов. Диеногест не экскретируется в неизмененном виде. Его метаболиты экскретируются главным образом почками. У женщин в постменопаузе общий клиренс после приема Климодиена внутрь равен 3,2 л/час.

Равновесная концентрация
На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПС. При ежедневном приеме препарата сывороточный уровень диеногеста повышается примерно в 1,3 раза и достигает равновесной концентрации в течение первой половины цикла применения.

Показания к применению
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин (не ранее, чем через один год после наступления менопаузы).

Противопоказания
Заместительная гормональная терапия не должна применяться при наличии любого из перечисленных ниже состояний/ заболеваний. Если какое-либо из этих состояний/заболеваний развивается впервые на фоне приема Климодиена, препарат должен быть немедленно отменен.

  • Беременность и лактация.
  • Кровотечение из влагалища неясного происхождения.
  • Установленный или предполагаемый диагноз рака молочной железы.
  • Наличие или подозрение на гормонозависимые предраковые состояния/ заболевания или злокачественные опухоли.
  • Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
  • Тяжелые заболевания печени.
  • Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт).
  • Тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии в настоящее время или достоверные сведения об этих состояниях в прошлом.
  • Тяжелая гипертриглицеридемия.
  • Установленная повышенная чувствительность к любому компоненту Климодиена.
  • С осторожностью
    Климодиен следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

  • факторы риска тромбозов (в т.ч, тяжелое ожирение),
  • артериальная гипертензия,
  • заболевания печени или желчного пузыря, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), желтуха и/или холестатический зуд во время беременности или предшествующего приема половых гормонов,
  • эндометриоз и миома матки (в т.ч, в анамнезе),
  • умеренная гипертриглицеридемия,
  • сахарный диабет.
  • При проведении ЗГТ под тщательным наблюдением врача должны находиться женщины с эпилепсией, доброкачественными опухолями молочной железы, бронхиальной астмой, мигренью, порфирией, отосклерозом, системной красной волчанкой, малой хореей. Эти состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, хотя их взаимосвязь с заместительной гормональной терапией не доказана.

    Беременность и лактация
    ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

    При подозрении на беременность следует отменить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

    При проведении крупномасштабных эпидемиологических исследований не выявлено увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые до беременности принимали стероидные гормоны, используемые для контрацепции или ЗГТ. Также не обнаружено тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

    Способ применения и дозы
    Женщины, применяющие ЗГТ впервые или при переходе с другого препарата для непрерывной ЗГТ, могут начинать ее в любое время при условии, что прошло не менее года после установления менопаузы.

    При переходе на Климодиен с другого средства для непрерывной или циклической заместительной гормональной терапии необходимо закончить текущий цикл этого препарата.

    Каждая упаковка рассчитана на 28 дней приёма. Лечение проводят в постоянном режиме, начиная приём таблеток из следующей упаковки сразу же после завершения предыдущей. Принимают по одной таблетке в день, предпочтительно в одно и то же время, запивая ее небольшим количеством жидкости.

    Если женщина забыла принять таблетку, она должна принять ее как можно скорее. Если прошло более 24 часов нет необходимости в приеме дополнительной таблетки. При пропуске нескольких таблеток возможно возникновение кровянистых выделений/ кровотечения из влагалища.

    Заместительная гормональная терапия Климодиеном способствует прекращению циклических кровотечений, однако пациентка должна быть предупреждена, что в течение первых нескольких месяцев приема могут отмечаться ациклические кровянистые выделения/ кровотечения из влагалища, выраженность которых в дальнейшем может уменьшаться, вплоть до полного их прекращения.

    Побочное действие
    В многоцентровых исследованиях у 1834 женщин, получавших Климодиен не менее 6 циклов, наиболее часто встречались следующие нежелательные явления: прорывное кровотечение (24%) и нагрубание/болезненность молочных желез (13%).

    Таблица составлена на основе классификации систем органов по MedDRA (Медицинский Словарь для Регуляторной Деятельности).

    В 7 клинических испытаниях Климодиена с участием 1834 женщин были зарегистрированы следующие нежелательные явления, связь которых с препаратом была расценена по крайней мере как возможная:

    Система органов Часто (≥ 1/100, < 1/10) Редко (≥ 1/1000, < 1/100)
    Инфекции и инвазии Молочница
    Кровеносная и лимфатическая система Анемия
    Иммунная система Реакции гиперчувствительности
    Метаболизм и питание Увеличение или снижение массы тела Увеличение сахара в крови, изменение липидного профиля
    Психиатрические нарушения Тревожность, снижение настроения Нервозность, снижение или увеличение либидо
    Нервная система Головная боль, головокружение, мигрень Бессонница
    Сердечно-сосудистая система Артериальная гипертензия/ухудшение состояния при артериальной гипертензии Тромбоз вен (боль в ногах), тромбофлебит, боль по ходу вен, артериальная гипотензия
    Органы пищеварения Тошнота, боли в животе, диарея Запор, вздутие живота, гастрит
    Гепатобилиарные нарушения Увеличение уровня ГГТ (гамма-глутамил-транспептидазы)
    Кожа и придатки кожи Избыточное потоотделение, экзантема, экзема, акнеформный дерматит, выпадение волос
    Скелетно-мышечная система Мышечные судороги
    Мочеполовая система и молочные железы Утолщение эндометрия, вульвовагиниты Доброкачественные заболевания молочных желез, выделения из влагалища
    Общие нарушения Приливы, утомляемость Отеки ног

    Перечислены наиболее подходящие медицинские термины (версия MedDRA 8.0) Синонимы или близкие по смыслу состояния не приведены, но должны быть также приняты во внимание.

    Помимо обсуждаемых в разделе «Особые указания» ситуаций в единичных случаях при проведении клинических исследований пероральных препаратов для ЗГТ отмечались следующие нежелательные явления: грибковые инфекции, увеличение аппетита, диспепсия, сердцебиение, нарушения зрения, депрессия, изменения уровней ферментов печени в плазме крови, увеличение размеров миомы матки.

    В очень редких случаях сообщалось о таких состояниях, как узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма, геморрагический дерматит (сосудистая пурпура) у женщин, принимавших ЗГТ.

    Прием экзогенных эстрогенов может вызывать или обострять симптомы ангионевротического отека у женщин с наследственным ангионевротическим отеком (см. раздел «Особые указания).

    Передозировка
    При исследовании острой токсичности не выявлено риска острых побочных эффектов в случае непреднамеренного приема Климодиена в количестве, многократно превышавшем суточную терапевтическую дозу.
    У некоторых женщин передозировка может вызывать тошноту, рвоту, ациклические кровотечения из влагалища.
    Специфический антидот отсутствует.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Перед началом проведения ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональный метод контрацепции.

  • Взаимодействие с лекарственными средствами
  • Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может усиливать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Такое действие установлено в отношении гидантоина, фенитоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Предположительно, этой способностью обладают также окскарбамазепин, фелбамат, топирамат и гризеофульвин. Обычно максимальное повышение активности ферментов наблюдается не раньше чем через 2-3 недели приёма этих препаратов и может сохраняться по крайней мере в течение 4 недель после их отмены.

    В редких случаях наблюдается снижение уровня эстрадиола при одновременном назначении некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов).

    Вещества, которые подвергаются существенной конъюгации (например, парацетамол) могут усиливать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания в кишечнике.

    В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах и инсулине вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе.

    В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что диеногест не ингибирует изоэнзимы цитохрома Р-450 в значимых концентрациях, что является доказанным в отношении ингибирования CYP3F4, Таким образом, вероятность взаимодействия лекарство-лекарство на этом уровне отсутствует.

  • Взаимодействие с алкоголем
  • Однократное употребление женщинами, получающими ЗГТ, алкоголя в значительном количестве может привести к повышению уровня эстрадиола в циркулирующей крови.

  • Влияние на лабораторные тесты
  • Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ) и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена и гемостаза (коагуляции и фибринолиза).

    Особые указания
    Климодиен не применяется с целью контрацепции.

    При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов).

    При наличии или ухудшении какого-либо указанных ниже из состояний, заболеваний или факторов риска, перед началом или продлением ЗГТ следует оценивать соотношение риска и пользы от лечения индивидуально у каждой женщины.

    Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлении следующих нарушений:

    — Возникновение впервые мигрени или любых необычно частых или необычно выраженных головных болей, внезапного нарушения зрения или слуха, а также других симптомов, свидетельствующих о возможности цереброваскулярной окклюзии
    — Развитии желтухи, в том числе при рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующем лечении половыми стероидными гормонами
    — Появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение. При изменении состояния здоровья и/или появлении факторов риска (возникновение новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения риск/польза проводимой терапии для пациентки, не исключая возможности прекращения лечения.

    Венозная тромбоэмболия
    В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

    Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

    Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме.

    В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ

    Артериальная тромбоэмболия
    В ходе крупномасштабных клинических исследований с применением конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) было выявлено небольшое возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта в отношении ИБС.

    В одном крупномасштабном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев ИБС в подгруппе женщин в возрасте 50-59 лет — при отсутствии общего уменьшения частоты случаев ИБС среди всех женщин, принимавших участие в исследовании. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено увеличение риска развития инсульта на 30-40%. Неизвестно, можно ли эти данные экстраполировать на другие препараты для ЗГТ, в том числе, не применяемые перорально.

    Заболевания желчного пузыря
    Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

    Деменция
    При проведении клинических исследований с содержащими конъюгированные лошадиные эстрогены препаратами получены ограниченные данные, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые начатая у женщин в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. В то же время риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней постменопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут или эти данные распространяться и на другие препараты для ЗГТ.

    Рак эндометрия
    При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов предотвращает увеличение риска гиперплазии и рака эндометрия.

    Рак молочной железы
    По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет, по сравнению с женщинами того же возраста, которые никогда ее не получали. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.

    Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2). В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с монотерапией конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ) или при постоянном сочетании их с медроксипрогестерона ацетатом (МПА) были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 — 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 — 1,54) после 6-летнего применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.

    Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения, но может отсутствовать или быть сниженным при монотерапии эстрогенами.

    Сопоставимое возрастание риска возникновения РМЖ отмечается также у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.

    Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.

    По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин ее не принимающих.

    Данные о распространении рака за пределы молочной железы остаются спорными.

    ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

    Опухоль печени
    На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При проведении дифференциальной диагностики в случае болей в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует исключить опухоль печени.

    Другие состояния
    Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

    При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени и/или развития желтухи ЗГТ следует отменить.

    Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В таких случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее увеличение уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

    Хотя ЗГТ может оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения у больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.

    У некоторых пациенток при проведении ЗГТ могут развиться нежелательные эффекты воздействия эстрогенов, такие как патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для оценки состояния эндометрия.

    Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В таких случаях лечение должно быть прекращено.

    Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

    При подозрении на наличие пролактиномы следует исключить это заболевание до начала проведения терапии.

    В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

    Прием экзогенных эстрогенов может вызывать или обострять симптомы ангионевротического отека у женщин с наследственным ангионевротическим отеком.

    Медицинское обследование и консультирование
    Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), измерение артериального давления, исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально.

    Влияние на способность к вождению автомашины и управлению сложными механизмами
    Не наблюдалось.

    Форма выпуска
    Таблетки покрытые сахарной оболочкой. По 28 таблеток помещают в блистер из цветной алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. 1 блистер вместе с инструкцией по применению и картонным кармашком помещают в картонную пачку.

    Условия хранения
    Хранить при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок годности
    3 года
    Не применять по истечении срока годности!

    Условия отпуска из аптек
    Отпускается по рецепту.

    Производитель
    Шеринг АГ, Германия, D-13342 Берлин
    Schering AG, German, D-13342 Berlin
    Московское Представительство фирмы Шеринг АГ Германия:
    109012 Москва, а/я 29.
    ЗАО «АО Шеринг»: 115477 Москва, ул. Кантемировская, 58