Интрон инструкция

Интерферон альфа-2b: инструкция, формы выпуска и побочные эффекты

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный – эффективный иммуностимулятор. Действие данного вещества при гепатите С обусловлено стимуляцией естественных защитных процессов. В острой фазе HCV средство применяют для предупреждения перехода заболевания в хроническую форму.

Основные характеристики действующего вещества приведены ниже:

  • Международное непатентованное название на латинском языке (МНН) – Interferon alfa-2b human recombinant.
  • АТХ и регистрационный номер – L03АВ05.
  • Фармакотерапевтическая группа – противовирусные средства, интерфероны.

Гепатитом С показания к применению лекарства не ограничиваются. Средства, содержащие данный класс интерферона, показаны при многих заболеваниях и состояниях, включая вирусные инфекции.

Торговые названия и производители

Препараты, содержащие ИФН-α2b, выпускаются как отечественными, так и зарубежными фармацевтическими производителями.

Лекарственное вещество доступно под такими торговыми названиями:

Помимо медикаментов под торговыми названиями Reaferon, Altevir, данное вещество входит в состав и многокомпонентных аналогов. Это медикаменты предназначены для введения в прямую кишку, распыления на слизистую оболочку носовой полости или нанесения на кожу. Например, Аллергоферон, Генферон, Микоферон. Все перечисленные средства производятся в России.

Инструкция по применению

Лекарство относят к сильнодействующим, поэтому перед тем как использовать Интерферон альфа-2b, следует прочитать инструкцию по применению. Но лучше не вмешиваться самостоятельно в активность иммунной системы и при использовании средства следовать рекомендациям врача.

Лекарственная форма

Интерферон альфа-2b выпускают как для местного, так и системного использования. Чаще встречаются суппозитории, таблетки, свечи, капли глазные, капли назальные, порошок для приготовления инъекций, гели, аэрозоли.

Описание и состав

Интерферон альфа 2b – уменьшенный фрагмент белка hif-sn 206 клона лейкоцитов человека. Интерферон типа I, состоящий из 165 аминокислотных остатков с аргинином в положении 23. Многие пациенты интересуются, из чего делают вещество? Этот белок производится по технологии рекомбинантной ДНК и напоминает интерферон, секретируемый лейкоцитами. Он широко используется в качестве противовирусного или противоопухолевого средства.

Следует отдельно остановиться на таком аспекте, как отличия между Интерфероном альфа и альфа 2b. Интерферон α включает в себя все подтипы данного класса (a, b и с), в то время как α-2b является более очищенной формой вещества, содержащей только один вид протеинов и, соответственно, лучше переносится при введении внутривенно. В этом состоит основная разница.

В отдельную группу выделяют пегилированный интерферон (пегинтерферон), химическая структура которого обеспечивает пролонгированное (в течение нескольких суток) действие. В ЕС и США именно этот вид интерферонов рекомендован для применения при лечении гепатита С.

Фармакодинамика

Интерферон альфа связывается с рецепторами интерферона типа I (IFNAR1 и IFNAR2c), которые после димеризации активируют две Jak (Janus kinase) тирозинкиназы (Jak1 и Tyk2). Они сами фосфорилируют рецепторы INFAR, которые затем связываются со Stat1 и Stat2 (сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции), которые димеризуются и активируют множество (~ 100) иммуномодулирующих и противовирусных белков.

Усиливает экспрессию белков MHC I, что позволяет увеличить презентацию пептидов, полученных из вирусных антигенов. Это усиливает активацию CD8 + T-клеток, которые являются предшественниками цитотоксических T-лимфоцитов (CTL), и делает макрофаги лучшей мишенью для CTL-опосредованного уничтожения. Интерферон альфа также индуцирует синтез нескольких ключевых противовирусных медиаторов, включая 2′-5′-олигоаденилатсинтетазу (2′-5’A-синтетазу) и протеинкиназу R.

Фармакокинетика

Всасывание

Интерферон альфа-2b хорошо всасывается после внутримышечной или подкожной инъекции. Пиковые концентрации в сыворотке после внутривенного введения обычно происходят в течение 15–60 минут.

Распределение

Интерфероны отличаются широким и быстрым распределением в тканях организма, причем самые высокие концентрации наблюдаются в селезенке, почках, печени и легких. Ограниченные данные также указывают на поглощение или связывание интерферона другими тканями или опухолями.

Метаболизм

Биотрансформация проходит физиологическим путем.

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели:

  • у пациентов разных возрастных групп, включая новорожденных, пропорциональны введенной дозе;
  • не исследовались у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью.

У людей старше 69 лет задокументированные исследования о действии препарата не проводились.

Действующее вещество

Интерферон α-2b – вещество, полученное путем генной инженерии. Для производства используются искусственно культивируемые штаммы бактерий (обычно, кишечной палочки). После обработки ИФН приобретает структуру, идентичную протеину, вырабатываемому иммунокомпетентными клетками.

Интерферон альфа-2b показан при:

  • острой и хронической HCV- инфекции, протекающей в средней и тяжелой форме;
  • хроническом гепатите С;
  • вирусном, бактериальном, смешанном поражении организма (при необходимости назначают с первых дней жизни, например, при острой респираторной вирусной инфекции, диарейном синдроме и т. д);
  • рассеянный склероз;
  • любые септические состояние вирусной и бактериальной природы;
  • герпес, вне зависимости от локализации, включая гениталии, офтальмологические, стоматологические и ЛОР-органы;
  • хроническое течение урогенитального хламидиоза;
  • неврологические заболевания, протекающие в тандеме с моно- и полирадикулярными болями;
  • папилломатозное поражение гортани;
  • опухолях злокачественного генеза: меланома, миелома, саркома Капоши;
  • гемобластозах: лейкемиях, лимфомах, включая Неходжкинскую.

Данный перечень включает показания как к наружному, так и к инъекционному применению лекарства.

Препарат не назначают при:

  • непереносимости компонентов (по статистике, аллергические реакции на интерферон альфа-2b встречаются очень редко);
  • выраженной миелосупрессии;
  • гиперкоагуляции;
  • тяжелых видах почечной, печеночной, сердечной недостаточности;
  • декомпенсированной стадии цирроза печени;
  • тяжелой или длительной депрессии;
  • психозах различного генеза;
  • алко-, наркозависимости.

Также применение интерферонов противопоказано при аутоиммунных заболеваниях вне зависимости от их этиологии.

Способ применения и дозировка

На слизистую носа наносят 3–4 раза в сутки. Курс лечения длится примерно 5 дней, но при необходимости может быть удлинен. По идентичной схеме наносят гели или мазь на пораженные участки кожи.

Ректально применяют в различных дозировках, в зависимости от тяжести течения болезни и возраста пациента. Для облегчения использования, свечу не вынимают из холодильника до самого момента применения. После введения остаются в постели как минимум на полчаса. Лучше использовать после естественного акта дефекации.

Режим дозирования инъекционных форм подбирается индивидуально. Как правило, прописывают или 3 млн. ЕД или 5 млн. ЕД. При гепатите С средство вводят подкожно. Кратность выполнения уколов определяется врачом. При хронической форме инфекции обязательно сочетание с другими противовирусными средствами.

Применение у беременных.

Форма выпуска Способ применения у беременных
Суппозитории Назначают после 14 недель беременности и по показаниям разрешено продолжать в период грудного вскармливания
Мази Так как при наружном применении абсорбция действующего компонента незначительная, мази с интерферон альфа-2b разрешены к применению
Растворы для инъекций Внутривенно, внутримышечно запрещены

Важно не допустить зачатия в период прохождения лечебного курса, потому женщины фертильного возраста должны применять надежные контрацептивные средства.

Побочные эффекты

Способ применения Побочные эффекты
Внутримышечные или внутривенные инъекции
  • гриппоподобный синдром: лихорадящие состояния, длительные ознобы, суставные, мышечные, глазные, головные боли;
  • в пищеварении: тошнота, вплоть до рвоты, обстипация, резкое и значительное снижение аппетита, нарушение вкусовых ощущений, сухость ротовой слизистой;
  • в центральной и периферической нервной системе: головокружение, нарушение умственной деятельности, сна,
  • депрессивные состояния, эйфория, немотивированная агрессивность, беспокойство, нервозность, невропатии, парестезии, тремор (непроизвольное дрожание) конечностей;
  • в ССС: тахикардия, нестабильность артериального давления (гипер-, гипотензия), ИБС, инфаркт миокарда;
  • в дыхательной системе: кашель разной степени выраженности, одышка, боль в загрудинном пространстве, пневмонии с отеком легкого
  • в кроветворении: незначительная лейкоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;
  • в дерматологии: кожный зуд, усиленное, но обратимое выпадение волос
Нанесение на слизистую носа Возможны местные аллергические реакции, носящие слабовыраженный местный характер. Обычно неприятная симптоматика исчезает самопроизвольно, без дополнительного лечения
Суппозитории Редко фиксировались местные реакции, жжение

Побочные действия наиболее выражены при инъекционных способах введения!

Осторожно интерферон альфа прописывают одновременно:

  • с опиатами, сильнодействующими анальгетиками, снотворными, седативными медикаментами, чтобы не спровоцировать миелосупрессию;
  • с химиотерапией при лечении онкобольных (может оказывать токсический эффект, вплоть до летального исхода);
  • с зидовудином (подобная комбинация часто осложняется нейтропенией).

Противопоказано смешивание с другими инъекционными растворами: Таурином (Taurine), Бензокаином (Benzocaine) и др.

Совместимость с алкоголем

Данных нет. Но острые и хронические заболевания печени, включая цирроз, служат поводом отказаться от спиртосодержащих напитков.

Особые указания и меры предосторожности

Вещество вызывает сонливость, быструю утомляемость, значительно снижает скорость ответных реакций, потому не следует самостоятельно водить автотранспорт или работать на сложных быстро двигающихся механизмах.

С осторожностью применяют у пациентов с:

  • почечными, печеночными патологиями;
  • серьезными нарушениями кроветворения;
  • суицидальными склонностями;
  • болезнями ССС.

Велик риск развития аритмии. Если нарушения ритма имеет место, то для начала дозу препарата уменьшают примерно на 50%. При отсутствии эффекта от медикамента отказываются.

На весь период терапевтического курса строго контролируют:

  • неврологический и психический статус;
  • основные показатели крови;
  • присутствие/отсутствие в организме очагов аутоиммунных воспалений.

С этой целью пациенту показаны регулярные лабораторные исследования.

Постмаркетинговое наблюдение включает в себя сообщения о пациентах, получивших передозировку, в 10 раз превышающую рекомендуемую терапевтическую дозу. После чего происходило усиление степени выраженности побочных реакций, нарушение печеночных ферментов, развитие почечной недостаточности.

Токсические эффекты после приема внутрь не ожидаются, потому что интерфероны плохо всасываются перорально.

Условия хранения

Все формы медикаментов с интерферон альфа-2b хранят при температуре от 2 до 8 гр. по Цельсию. Раствор, приготовленный для любого вида инъекций, используют незамедлительно. Раствор, предназначенный для использования интраназально, допускается хранить в течение 24 часа в холодильнике.

Срок хранения

Срок годности прописан на каждой упаковке с лекарством. По его истечении, либо при грубом и длительном нарушении температурного режима, медикамент подлежит утилизации. Как правило, препараты на основе интерферон альфа-2b хранятся от 24 до 36 месяцев, в зависимости от формы выпуска.

Прекращение терапии

По окончанию терапевтического курса для прекращения лечения не требует особых схем. К коррекции дозировки прибегают в случае возникновения тяжелых побочных действий, либо при значительном изменении в анализах периферической крови. Если после уменьшения вводимых доз состояние значительно не улучшилось, то терапию прекращают.

Цена и где купить

Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный в России представлен широким ассортиментным рядом.

В Москве и Санкт-Петербурге препараты можно купить по следующим ценам:

  • ампулы: 500–1900 рублей;
  • суппозитории: до 600 рублей.

Отзывы врачей

Владислава Сергеевна, инфекционист

Предпочитаю интерферон альфа-2b многим препаратам без доказанной эффективности. Часто включаю в лекарственную схему при гепатите В и С. Отрицательные отзывы пациентов в основном касаются нежелательных эффектов: слабость, гриппоподобный синдром. Но неприятная симптоматика проходит без дополнительного лечения, а ремиссия болезни подтверждается анализами.

Отзывы пациентов, прошедших лечение

Александр, 42 года

Мне был назначен интерферон альфа-2b с рибавирином. Не могу сказать, что курс лечения прошел приятно: ознобы, головная боль, тахикардия и головокружения были для меня «нормой» с первых дней начала лечения. Но эти «побочки» вполне терпимы, главное выздороветь. Пока анализы ПЦР отрицательные.

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса.

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей.

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее.

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни.

Схема лечения

Заболевание Терапевтическая схема
Волосатоклеточный лейкоз 2 МЕ / м² 3 применения в неделю до 6 месяцев
Злокачественная меланома

Индукция 20 миллионов единиц / м² IV в течение 20 минут, 5 дней в неделю в течение 4 недель . Поддерживающая доза: 10 МЕ / м² 3 раза в неделю в течение 48 недель. Отказаться от лечения, если:

  • АНК <500 / мм³ или ALT / AST> в 5 раз превышает верхний предел нормы;
  • токсичность препарата не уменьшается после снижения дозировки на 50%.

У пациентов, получающих уменьшенные дозы, сохраняются побочные реакции

Фолликулярная лимфома 5 миллионов единиц трижды в неделю до 18 месяцев в сочетании с комбинированной химиотерапией, содержащей антрациклин, у пациентов старше 18 лет
Condylomata Acuminata 1 миллион единиц впрыскивается в каждый участок поражения 3 раза в неделю, общая длительность лечения – 21 день. Терапевтический курс повторяют, если достигнуты неудовлетворительные результаты через 12–16 недель после первоначального лечения
Связанная со СПИДом саркома Капоши 30 МЕ / м² трижды в 7 дней, длительность – 16 недель. Часто требуется снижение дозы
Хронический гепатит С 3 МЕ / м² 3 раза в неделю, курс 16 недель. Если АЛТ нормализуется через 16 недель, продолжают лечение в течение 18–24 мес. Если АЛТ не нормализуется или высокий уровень РНК HCV после 16 недель, рассматривают вопрос о прекращении лечения
Острый гепатит С 5 МЕ / м² в течение 4 недель, затем 3 раза в 7 дней на протяжении 20 недель. Если развиваются серьезные побочные явления, уменьшают дозу на 50% или временно от терапии отказываются, пока нежелательные явления не ослабнут. Если непереносимость сохраняется, введение препарата прекращают навсегда

Условия продажи в аптеках

Все содержащие интерферон препараты в аптечной сети должны реализовываться, если предъявлен рецепт на латинском. Но на практике медикаменты данной группы находятся в свободной продаже. Особенно это касается мазей, спреев, гелей, суппозиториев.

Интрон А

Интрон А – лекарственное средство с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения. Раствор Интрона А – прозрачная, бесцветная жидкость.

Первичная упаковка: бесцветные стеклянные флаконы или шприц-ручки в пластиковых поддонах. В одном флаконе содержится 18 млн МЕ/3 мл (шесть доз по 3 млн МЕ) или 25 млн МЕ/2,5 мл (пять доз по 5 млн МЕ). В одной шприц-ручке содержится 18 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 3 млн МЕ), 30 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 5 млн МЕ) или 60 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 10 млн МЕ).

Вторичная упаковка: пачки из картона. В картонную пачку помещают пластиковый поддон с одним флаконом или одной шприц-ручкой. В комплекте с шприц-ручкой идет 6 стерильных игл и 6 салфеток для дезинфекции кожи.

Состав Интрона А:

  • активный компонент: рекомбинантный интерферон альфа-2b – 18, 25, 30 или 60 млн МЕ (в зависимости от упаковки);
  • вспомогательные вещества: полисорбат-80, динатрия эдетат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метакрезол, вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный.

Фармакологические свойства

Интерферон альфа-2b, входящий в состав препарата, представляет собой очищенный водорастворимый белок с молекулярной массой 19 300 дальтон. Его получают из штамма Е. coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который способен кодировать ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека.

Противовирусное действие Интрона А обусловлено взаимодействием интерферона альфа-2b со специфическими рецепторами, расположенными в мембране. В результате такого взаимодействия индуцируется синтез РНК, а, следовательно, и белков. Вновь синтезированные белки блокируют репродукцию вирусов либо препятствуют их выходу из клетки.

Иммуномодулирующий эффект препарата связан с активацией процесса фагоцитоза, стимуляцией синтеза антител и цитокинов.

Интерферон альфа-2bподавляет избыточную пролиферацию клеток опухоли, оказывая тем самым противоопухолевое действие.

Активность Интрона А выражают в международных единицах (МЕ). Так, активность 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b составляет 2,6 × 108 MЕ.

Концентрации действующего вещества в сыворотке после подкожного и внутримышечного введения различаются несущественно. После подкожной инъекции максимальная сывороточная концентрация интерферона определяется через 3–12 часов (после введения 5 млн МЕ препарата на м2 поверхности тела) или через 6–8 часов (после введения 10 млн МЕ препарата на м2 поверхности тела). Период полувыведения (Т1/2) составляет 2–3 часа или 6–7 часов соответственно. Биодоступность очень высокая, от способа введения не зависит.

После внутривенного введения максимальная концентрация Интрона А в сыворотке достигается в конце инфузии. Концентрация вещества снижается немного быстрее, чем при подкожном или внутримышечном способе введения. Уже через 1 час по окончании инфузионного вливания препарата действующее вещество в плазме не обнаруживается. Т1/2 составляет 2 часа.

Концентрация интерферона альфа-2b в моче незначительна.

У онкологических больных и пациентов с хроническим гепатитом в крови обнаруживаются антитела, способные нейтрализовать противовирусное действие препарата, но во всех зарегистрированных случаях их титр был невысок, поэтому потери ответа или развития каких-либо аутоиммунных реакций не наблюдалось.

У взрослых пациентов и детей при одновременном лечении рибавирином фармакокинетика Интрона А не изменялась.

Показания к применению

  • хронические гепатиты Bи C (монотерапия гепатита Bу детей в возрасте старше одного года и взрослых; комбинированная или монотерапия гепатита C у детей старше 3 лет и взрослых);
  • фолликулярная лимфома (в комбинации с индукционной химиотерапией);
  • карциноидные опухоли с вовлеченностью лимфоузлов или с метастазами в печени;
  • хронический миелолейкоз (в качестве единственного средства или в комбинации с цитарабином);
  • метастатический рак почки с минимальными проявлениями заболевания и благоприятным прогнозом;
  • монотерапия волосатоклеточного лейкоза;
  • злокачественная меланома (адъювантная терапия у больных после удаления первичной опухоли в случае высокого риска системного рецидива);
  • множественная миелома (поддерживающее лечение после индукционной терапии).

У детей Интрон А применяют только для лечения хронических гепатитов Bи C. По остальным показаниям препарат можно назначать только взрослым.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; инфаркт миокарда, перенесенный незадолго до основного заболевания; тяжелые аритмии);
  • хронический гепатит, сопровождающийся циррозом печени, в стадии декомпенсации;
  • хронический гепатит у пациентов, которые получают или получали ранее иммуносупрессивные препараты (за исключением кратковременной терапии глюкокортикостероидами);
  • указания в анамнезе на аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит, применение иммунодепрессантов после трансплантации органов;
  • выраженные нарушения почечной и/или печеночной функции, обусловленные, в том числе, метастазами;
  • снижение клиренса креатинина до 50 мл/мин и менее (в комплексном лечении с рибавирином);
  • нескорректированные заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия, психические болезни и расстройства, включая мысли о суициде и попытки суицида (при применении препарата у детей);
  • нарушения функции центральной нервной системы, в том числе эпилепсия;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до одного года (хронический гепатит B);
  • детский возраст до трех лет (хронический гепатит C);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (остальные показания);
  • комбинированное лечение с телбивудином;
  • беременность для женщин, чьи партнеры принимают препарат совместно с рибавирином;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препарата.

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:

  • указания в анамнезе на сердечно-сосудистые патологии (хроническая сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда);
  • контролируемые заболевания щитовидной железы;
  • повышенная свертываемость крови;
  • хроническая обструктивная болезнь легких в стадии декомпенсации;
  • саркоидоз, псориаз (возможно их обострение);
  • выраженное снижение количества клеток крови, образующихся в костном мозге;
  • сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
  • сопутствующая химиотерапия (возрастает риск токсических эффектов, опасных для жизни или способных вызвать летальный исход);
  • трансплантация почек и печени (так как повышается вероятность отторжения пересаженного органа);
  • тяжелая депрессия, суицидальные попытки и мысли, в том числе указания на данные состояния в анамнезе (для взрослых);
  • детородный возраст.

В случае комбинированной терапии с рибавирином также следует принимать во внимание противопоказания к применению рибавирина.

Интрон А, инструкция по применению (способ и дозировка)

Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт в терапии таких заболеваний. Дозировку подбирает лечащий врач. В дальнейшем, по его решению, пациент может самостоятельно вводить препарат (подкожно).

Готовый к применению раствор Интрона А должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц. Содержимое одной шприц-ручки или флакона можно использовать для введения только одному пациенту.

Раствор готов к применению. Введение Интрона А осуществляют сразу после набора нужной дозы препарата. За 30 минут до инъекции рекомендуется достать флакон или шприц-ручку из холодильника, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры. Каждую дозу вводят с использованием новой стерильной иглы. Вскрытую упаковку (шприц-ручку или флакон) разрешается хранить не более 4 недель (в холодильнике).

При инфузионном введении в качестве растворителя можно использовать только изотонический раствор натрия хлорида. Одновременное введение (в одном шприце) других препаратов запрещено.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

  • хронический гепатит B: Интрон А вводят подкожно. Для взрослых доза составляет 30–35 млн МЕ в неделю. Препарат вводят ежедневно (по 5 млн МЕ однократно) или 3 раза в неделю (по 10 млн МЕ однократно). Продолжительность применения – 16 недель. Детям до 18 лет препарат вводят в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Затем, через 1 неделю, дозу интерферона повышают до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Общая продолжительность терапии составляет 16–24 недели. После 3–4 месяцев лечения следует оценить эффект. Если положительная динамика отсутствует (при применении препарата в максимальной переносимой дозе), терапию прекращают;
  • хронический гепатит С: взрослым вводят подкожно по 3 млн МЕ Интрона А 3 раза в неделю. Препарат применяют отдельно или в комбинации с рибавирином. Детям 3–18 лет назначают по 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Одновременно применяют рибавирин перорально в суточной дозе 15 мг/кг (в 2 приема);
  • фолликулярная лимфома: Интрон А применяют в комбинации с химиотерапией. Его вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии – не менее 18 месяцев;
  • карциноидные опухоли: препарат вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Если процесс распространенный, возможно ежедневное применение интерферона. Во время проведения хирургических операций Интрон А не вводят. Лечение возобновляют после окончания периода восстановления;
  • хронический миелолейкоз: препарат вводят подкожно. Суточная доза составляет 4–5 млн МЕ/м2. Возможно комбинированное лечение с цитарабином (его вводят ежемесячно подкожно в дозе 20 мг/м2 на протяжении 10 дней). Когда количество лейкоцитов приходит в норму, Интрон А продолжают вводить в суточной дозе 4–5 млн МЕ/м2 для поддержания гематологической ремиссии. При отсутствии клинически значимого снижения числа лейкоцитов или хотя бы частичной гематологической ремиссии через 2–3 месяца терапии лечение препаратом следует прекратить;
  • метастатический рак почки: препарат вводят подкожно 3 раза в неделю. Дозу увеличивают постепенно: в начале лечения она составляет 3 млн МЕ, затем – 6 млн МЕ, а максимальная разовая доза равна 9 млн МЕ. Терапию Интроном А продолжают до возникновения или прогрессирования имеющейся непереносимой токсичности;
  • волосатоклеточный лейкоз: Интрон А вводят подкожно. Доза составляет 6 млн МЕ/м2 в неделю (по 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю). Обычно через 1–2 месяца лечения приходит в норму 1–2 гематологических показателя. Нормализация всех параметров (число гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина) наблюдается спустя 6 месяцев терапии. Такой режим дозирования следует поддерживать постоянно, кроме случаев индивидуальной непереносимости Интрона A или при быстром прогрессировании основного заболевания;
  • злокачественная меланома: интерферон вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м2. Для получения инфузионного раствора рассчитанную дозу смешивают с 50 мл 0,9% NaCl. Продолжительность инфузии составляет 20 минут. Препарат вводят 5 дней в неделю. Полный курс составляет 4 недели. Лечение следует начинать после оперативного вмешательства в первые 56 дней. Поддерживающая терапия: по 10 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю в течение 48 недель;
  • множественная миелома: интерферон вводят подкожно в разовой дозе 3–5 млн МЕ/м2. Кратность применения – 3 раза в неделю. Препарат используют как поддерживающее монотерапевтическое средство.

Побочные действия

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: возможно – уменьшение аппетита, сухость во рту, тошнота, изменение вкуса, рвота, снижение массы тела, запор или диарея, боли в животе, незначительные изменения функциональных проб печени, которые нормализуются после окончания лечения;
  • со стороны сердца и сосудов: возможно – тахикардия (если возникает лихорадка), аритмии, уменьшение или повышение кровяного давления; в отдельных случаях – инфаркт миокарда, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, ишемическая болезнь сердца;
  • со стороны дыхательной системы: редко – незначительная одышка, боль в груди, кашель; в отдельных случаях – пневмония, отек легких;
  • со стороны системы кроветворения: возможно – небольшое уменьшение числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов;
  • со стороны нервной системы: редко – беспокойство, нервозность, агрессивность, нарушение сна, головокружение, ухудшение когнитивных показателей, нарушения памяти, чувство эйфории, нервозность, парестезии, тремор, депрессия (если лечение длительное), невропатия; в отдельных случаях – сонливость, попытки суицида;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: возможно – обратимая алопеция, зуд;
  • гриппоподобные симптомы: часто – головокружение, головная боль, озноб, боли в глазах, суставах, мышцах и костях, гипергидроз, лихорадка;
  • прочее: редко – скованность мышц; в единичных случаях – появление в крови антител к природным или рекомбинантным интерферонам.

Передозировка

В настоящее время случаи передозировки препарата с возникновением каких-либо острых клинических признаков не описаны. Однако введение очень больших доз Интрона А следует проводить с осторожностью, контролируя состояние больного и показатели жизненно важных функций. При необходимости рекомендуется стандартное симптоматическое лечение.

Особые указания

Интерфероны с осторожностью вводят пациентам с нарушениями костномозгового кроветворения, изменениями функций почек и/или печени и больным, которые имеют склонность к суицидальным попыткам.

При аритмии, возникшей во время лечения Интроном А, следует уменьшить дозу в два раза или полностью отменить препарат, особенно если аритмия не уменьшается либо наоборот становится более выраженной.

В период терапии необходимо контролировать неврологический и психический статус пациента.

У больных с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге требуется регулярно брать анализы для определения состава периферической крови.

При склонности к аутоиммунным заболеваниям Интрон А вводят с осторожностью, так как возможны аутоиммунные реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения желательно избегать вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами, поскольку некоторые нежелательные побочные эффекты интерферона могут влиять на скорость психомоторной реакции и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом, особенно в тех случаях, когда Интрон А назначается в комплексе с рибавирином. Человеческий лейкоцитарный интерферон снижает уровень эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

Беременность является абсолютным противопоказанием для монотерапии и комбинированной терапии Интроном А.

Во время грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется, так как неизвестно проникают ли его компоненты в грудное молоко. Если лечение для матери необходимо, естественное вскармливание следует прекратить (из-за повышенного риска развития побочных реакций у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Интрон А применяют с осторожностью. Противопоказанием к применению интерферона является цирроз печени в стадии декомпенсации.

Лекарственное взаимодействие

Одновременная химиотерапия такими препаратами, как цитарабин, тенипозид, циклофосфамид и доксорубицин повышает вероятность возникновения токсических эффектов.

Интрон А с осторожностью применяют в комбинации со снотворными и седативными средствами, потенциально миелосупрессивными препаратами и опиоидными анальгетиками.

При одновременном применении с производными ксантина может потребоваться коррекция доз последних, так интерфероны способны изменять их концентрацию в сыворотке крови.

В комплексе с Sho-Saiko-To (растительное средство китайской медицины, повышающее здоровье печени) возможно образование легочных инфильтратов, развитие пневмонии и пневмонитов (редко).

Препарат противопоказано применять одновременно с телбивудином.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2… +8 °C. Допускается кратковременная (максимально 7 дней) транспортировка при температуре не более 25 °C. Препарат нельзя замораживать.

Срок годности: флаконы с раствором – 2 года, шприц-ручки – 1 год 3 месяца. Вскрытую упаковку (флакон или шприц-ручку) разрешается хранить в холодильнике (при температуре +2… +8 °C) не более 28 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

По отзывам, Интрон А является эффективным противовирусным и противоопухолевым препаратом, но практически во всех случаях его применения были отмечены побочные эффекты различной степени тяжести. Пациенты жалуются на озноб, головную боль, слабость, анорексию, тошноту, повышение температуры, боль в мышцах и суставах, кожную сыпь, скачки артериального давления, усталость и снижение памяти.

К плюсам Интрона А можно отнести возможность его применения у детей при хронических гепатитах Bи C (в сниженных дозах). Недостаток – высокая стоимость лекарственного средства.

Цена на Интрон А в аптеках

Цены на Интрон А колеблются в диапазоне от 6000 до 9000 рублей. Так, раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (один флакон объемом 3 мл) можно купить за 7150–9100 рублей, раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (один флакон объемом 2,5 мл) – за 9100 рублей, а раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ в шприц-ручках – за 6600 рублей.

Интерферон альфа (Interferon alfa)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Побочные действия вещества Интерферон альфа
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Интерферон альфа
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Интерферон альфа

Латинское название вещества Интерферон альфа

Interferonum alpha (род. Interferoni alpha)

Фармакологическая группа вещества Интерферон альфа

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
  • Интерфероны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
  • A84 Клещевой вирусный энцефалит
  • B16 Острый гепатит B
  • B17.1 Острый гепатит C
  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека
  • B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
  • B37 Кандидоз
  • B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C57.9 Злокачественное новообразование женских половых органов неуточненной локализации
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • D84.9 Иммунодефицит неуточненный
  • G35 Рассеянный склероз
  • K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N80 Эндометриоз
  • Z29.1 Профилактическая иммунотерапия
  • Z54 Период выздоровления

Фармакология

Фармакологическое действие — противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное.

Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4–8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4–12 ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Применение вещества Интерферон альфа

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст.

Побочные действия вещества Интерферон альфа

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Взаимодействие

Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.

Пути введения

В/м, п/к, интраназально.

Меры предосторожности вещества Интерферон альфа

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС, иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 0.0034
Интерферон человеческий лейкоцитарный 0.0019
Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах 0.0016
Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе 0.0016
Альфаферон 0.0014
Вэллферон® 0.0011
Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 0.0009
Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой 0.0007
Инферон 0.0006
Локферон 0.0004
Интерферон человеческий лейкоцитарный концентрированный жидкий 0.0003
Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2 (полуфабрикат) 0

Интроны. Генетический мусор или нечто большее?

Существуют две альтернативные теории, объясняющие происхождение и эволюцию сплайсосомных интронов: так называемые теории ранних интронов (РИ), которую высказал Джилберт (Gilbert), и поздних интронов (ПИ). Теория РИ утверждает, что многочисленные интроны присутствовали в общих предках эу- и прокариот и, соответственно, интроны являются очень старыми структурами. Согласно этой модели, интроны были потеряны из генома прокариот. Также она предполагает, что ранние интроны способствовали рекомбинации экзонов, представляющих домены белков. ПИ утверждает, что интроны появились в генах относительно недавно, и были инсертированы (вставлены) в геном после разделения организмов на про- и эукариоты. Эта модель основывается на наблюдении, что сплайсосомные интроны есть только у эукариот.

Предположение об эволюционной функции разорванных генов высказал Джилберт (Gilbert). Интронами часто разделяются кодирующие последовательности, с которых транслируются функциональные домены внутри белков. Так, например, глобиновые гены разделены двумя интронами на три кодирующих участка. Центральный участок кодирует домен, связывающий гем. Если, как полагает Джилберт, интроны создают возможность для «перетасовки ДНК путем незаконных рекомбинаций», то в таком случае кодирующие последовательности для отдельных доменов могут вступать в новые комбинации друг с другом. Так, участок глобина, связывающий гем, возможно, первоначально составлял часть другого разорванного гена. Для эволюции будущего глобинового гена, возможно, не понадобилось дупликации гена и дивергенции: простой перетасовки существующих доменов могло оказаться достаточным для создания нового белка из уже существовавших частей.
Лизоцимы фага Т4 и куриного яйца содержат структуры, к которым по мнению Артымюка и др. применимо подобного рода эволюционное объяснение. Лизоцимы куриного яйца содержат два таких же домена как в лизоциме фага Т4. Один из них — это домен, содержащий каталитический центр, а другой — соседний — домен, по-видимому, участвует в определении субстратной специфичности. N-концевой домен лизоцима куриного яйца, который, как установили Янг и др. , содержит сигнальный пептид прелизоцима и начальные аминокислоты молекул зрелого белка, не имеет эквивалента в лизоциме фага Т4. Точно так же четвертые, С-концевые, домены этих двух белков очень сильно различаются; по мнению Мэтьюза и др. , в фаговом ферменте функция этого домена состоит в том, чтобы обеспечивать прикрепление фаговой частицы к стенке Escherichia coli, тогда как ферменту куриного яйца эта функция вряд ли необходима. Подобный характер строения гомологичных белков, когда к сходным доменам примыкают несходные, явно совместим с предположением о перетасовке соответствующих кодирующих последовательностей путем рекомбинации в пределах интронов.
Джилберт высказал мнение, что если функция интронов сводится к обеспечению эволюционной пластичности, то они могут утрачиваться в результате нейтрального дрейфа. Он считает, что это происходит с исключительно низкой скоростью. Если согласиться с тем, что длительная эволюционная пластичность служит достаточным механизмом для сохранения разорванных генов, то старая теория о старении расы, к которой так часто прибегали в конце XIX в., чтобы объяснить вымирание различных групп (от аммонитов до динозавров), может быть возрождена в новой форме. Постаревшими будут считаться те группы, которые в результате дрейфа потеряли так много интронов, что утратили способность противостоять давлению отбора путем возникновения эволюционных новшеств. Однако здесь мы сталкиваемся с той же самой логической ошибкой, которая была присуща старой теории преформизма: все интроны должны были присутствовать изначально, а затем запас их должен медленно истощаться. Представляется более вероятным, что новые интроны могут возникать и что их сохранение связано с какой-то непосредственной функцией, выполняемой ими в клетке. Это не означает, однако, что отрицается возможность дополнительной эволюционной роли интронов в перетасовке ДНК.
Важную роль интронов в регуляции генной экспрессии продемонстрировали Лазовска, Жак и Слонимски (Lazowska, Jacq, Slonimski) в своем исследовании гена box, который локализован в митохондриальном геноме дрожжей и кодирует цитохром b. Физическая карта гена box и кластеров известных для него мутационных сайтов представлены на рисунке

В этом гене имеется шесть кодирующих последовательностей и пять интронов; у него обнаружены три различных класса мутаций. Мутации в кодирующих последовательностях, как и следовало ожидать, влияют на строение белка, и все они входят в одну группу комплементации. Мутации двух других классов необычны. Три кластера локализованы в интронах. Они в свою очередь образуют три различные группы комплементации и блокируют процессинг транскрипта гена цитохрома b. Они оказывают также воздействие на экспрессию гена oxi-3 — еще одного разорванного митохондриального гена, который кодирует субъединицу 1 цитохромоксидазы. Мутации третьего класса локализованы на границах между интронами и кодирующими последовательностями.
Для того чтобы могла образоваться функциональная мРНК для цитохрома b, интронные последовательности должны быть вырезаны из первичного транскрипта и должен произойти сплайсинг кодирующих последовательностей. Оказалось, однако, что процессинг — сложный многоступенчатый процесс. Мутации в интроне гена bох-3 нарушают процессинг, потому что этот интрон действительно транслируется, чтобы мог образоваться белок, необходимый для процессинга транскрипта гена box. Последовательность в этом интронном участке, определяющем синтез данного белка, известна, так как этот участок гена box был секвенирован.
Первый этап сплайсинга первичного транскрипта гена box, схематически представленного на рисунке, приводит к образованию РНК, содержащей кодирующую последовательность bох-4/5 для цитохрома b, сцепленную с маленьким кодирующим участком у конца интрона box-3. Эта РНК, содержащая кодирующие последовательности для цитохрома b и интронные последовательности, функционирует как мРНК, обеспечивая синтез белка матуразы, необходимого для следующей ступени процессинга. На этом этапе происходит удаление последовательности интрона box-3, с тем чтобы образовалась мРНК, содержащая только последовательности, кодирующие цитохром b. Подобным же образом интрон box-7 также, по-видимому, продуцирует сходную, хотя и другую матуразу, поскольку мутации box-3 и box-7 комплементарны друг другу. Гипотетическая матураза box-7, по-видимому, не только участвует в процессинге гена цитохрома b, но необходима также для процессинга транскрипта гена oxi-3, поскольку мутации в интроне bох-7 воздействуют на синтез цитохромоксидазы.
Роль процессинга в регуляции генной экспрессии выявляется также в примерах с α-амилазами из печени и слюнной железы мышей. Хагенбюхль и др. обнаружили, что последовательности мРНК в ферментах печени и ферменте слюнной железы идентичны по своим кодирующим участкам и нетранслируемым 3′-участкам. Однако нетранслируемые 5′-участки этих мРНК различны. Данные названных авторов позволяют предполагать, что эти белки кодируются одним и тем же геном, но что его экспрессия, возможно, регулируется тканеспецифичным процессингом транскриптов. Очевидно, что разорванные гены играют важную роль в регуляции координированной генной экспрессии у эукариот и что существование подобной организации генов делает возможной значительную эволюционную пластичность.