Гранулематоз, что это?

Гранулематоз Вегенера — довольно редкое аутоиммунное воспалительное заболевание. Развивается стремительно и выделяется тяжелыми формами. Не имеет полового признака. Мажет начаться у людей любого возраста, но чаще выбирает молодые и средние слои населения.

Болезнь малоизучена ученными, которые не могут дать точного ответа на ряд основных вопросов.

Что такое гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера – патология, связанная с выработкой аутоагрессивных антител, которые поражают здоровые клетки, разрушают ткани и вызывают воспаление.

Его еще называют – гранулематоз с полиангиитом. Он наступает внезапно и развивается очень стремительно.

Первоначальное место дислокации гранулем – капилляры, артерии и артериолы. В дальнейшем воспалительный процесс быстро дислоцируется на мягкие ткани.

Поражает средние и мелкие сосуды, приводит к воспалению верхних и нижних дыхательных путей, захватывает глаза и уши, в дальнейшем почки и легкие.

Гранулы могут достигать больших размеров, их называют гигантскими вирусами.

Микроядерные клетки, размеров с бактерию, которые видны даже под световым микроскопом, состоят из мелких гранул.

Распадаясь, клетка рассыпается множеством гранул, которые образуют кровоточащие пустоты, что приводит к воспалениям и кровотечениям.

Здоровые ткани оказываются неспособны противостоять агрессивному вирусу. По этой причине, болезнь молниеносно прогрессирует.

Несвоевременно начатое лечение, приводит к летальному исходу в течение короткого срока.

Причины

Эта патология до конца не изучена ученными. Заболевание имеет генетическую предрасположенность и передается по генетической линии.

Медики обозначают несколько факторов развития:

  1. После перенесенных тяжелых вирусных инфекций. В особенности – стафилококка, гепатита группы В и С, инфекций дыхательных путей, после воспалительных процессов легких.
  2. После продолжительного приема антибактериальных или гормональных препаратов.
  3. При вирусном иммунодефиците человека.

Специалисты считают, что злокачественный васкулит, может быть вызван аллергическими признаками.

В крови вырабатывается большое количество аутоантител, которые провоцируются антигеном. Они влияют на формирование в крови белков-антител к родным нейтрофилам.

Во время промывания бронхов, в жидкости обнаружено большое скопление нейтрофилов. Что дает ученным предполагать, что заболевание было спровоцировано аллергическими реакциями.

При других патологиях, со схожей симптоматикой, в жидкости обнаружены только лимфоциты.

Группы риска

Гранулематозом с полиангиитом страдают чаще мужчины молодого или среднего возраста. В группу риска попадают люди от 30 до 50 лет.

У детей и пожилых людей наблюдается крайне редко.

Это редкий недуг, от которого страдает три человека на миллион. Но за последние 25 лет, случаи проявления выросли в четыре раза.

Формы

Гранулематоз Вегенера является хроническим интегративным васкулитом, который квалифицируется формированием гранул в стенках сосудов. По этой причине, заболевание Вегенера, ученные называют злокачественный васкулит.

Заболевание разделяют на две стадии:

  1. Локальная форма.
  2. Генерализованная форма.

В период локальной стадии затрагиваются оториноларингологические органы – органы зрения, слуха и ротовой полости:

  • ринит;
  • отит;
  • синусит;
  • назофарингит;
  • склерит;
  • евстахиит;
  • увеит.

Воспаляются слуховые трубы. Пациенты жалуются на резкую боль в ухе и потерю слуха. Также нарушается вестибулярный аппарат, который выражается в потере равновесия, головокружения.

Больные страдают от сильного насморка с гнойными выделениями и кровотечениями. Появляются язвы и эрозии в носу.

Поражаются глазницы. Развивается конъюнктивит, язвенные образования на роговице, нарушается зрение, опускаются веки, происходит заражения слезного канала.

Воспалительный процесс бронхов и трахеи. Затрудняется дыхание. Изменяется голос.

Боль в мышцах и суставах, хотя характерных признаков артрита (опухолей и покраснений) не обнаружено.

Генерализованная форма считается второй стадией развития злокачественного васкулита. Ко всем вышеперечисленным симптомам, добавляются заболевания легких и почек:

  • легочный гранулематозный васкулит;
  • гломерулонефрит;

У 60% пациентов происходит поражение легких. Появляется сильный кашель, отхаркивание кровью, отдышка. При запущенных стадиях, все заканчивает легочными кровотечениями.

При почечной недостаточности, которая наблюдается у 75% больных, появляются боли в пояснице, затрудняется мочеиспускание, отекает лицо, появляется тошнота и рвота. В почках образуются гранулемы, которые при распаде создают кровоточащие пустоты.

У 40% больных развивается кожный васкулит, обнаружены пузырчатые высыпания по телу, чаще затрагиваются локти. Развиваются язвенные образования, кровотечения у кутикулы ногтя.

У 15% — поражает поверхностную нервную структуру. У 8% заболевших — симптомы менингита.

Чем опасно

Гранулематоз Вегенера – опасное заболевание.

При прогрессировании болезни, может наблюдаться распад лицевых костей, перфорация носовой перегородки, кровохаркание. Осложнения приводят к слепоте и глухоте. Поражению гортани и голосовых связок. Развитию почечной недостаточности, поражению легких.

При игнорировании патологии – прогнозы могут быть самые неблагоприятные. У 80% больных вирусом Вегенера летальный исход наступает через 6-12 месяцев.

При своевременном диагностировании и с применением медикаментозного лечения, положительные результаты можно наблюдать уже через два года, в редких случаях через четыре.

Симптомы

Первоначальные симптомы воспалительного процесса: слабость организма, отсутствие аппетита, быстрое похудение. Затем начинается лихорадка, ломка суставов, мышечная боль, повышение температуры.

Симптоматика схожа с ОРВИ и длится около трех недель. После чего:

  1. Происходит поражение глаз, воспаление глазного яблока. Может привести к слепоте.
  2. Появляется сильный насморк с гнойными выделениями. В дальнейшем, деформация перегородки и формы носа.
  3. Воспалительный процесс задевает ротовую полость, провоцирует язвенный стоматит.
  4. Повреждаются гайморовы пазухи, слуховые трубы и гортань.
  5. Развивается кожный васкулит с язвенными высыпаниями и поражении нервной структуры. Вызывает паралич, слабую чувствительность, вегетососудистую дистонию.
  6. Поражаются легкие, возникают гранулемные образования, которые распадаются, образуя кровоточащие пустоты, что обуславливает отхаркивание кровью.
  7. Локализуется в почках, разрушает ткани и стремительно развивается. Провоцирует почечную недостаточность.

Из-за схожести симптоматики с другими заболеваниями, гранулематоз Вегенера диагностируют на более поздних стадиях развития, когда происходит поражение легочных тканей и почек.

Когда и к какому врачу необходимо обратиться

Первоначальные проявления васкулита, очень схожи с респираторными инфекциями. Поэтому, общее состояние больного и симптоматику определяет лечащий врач – терапевт.

При обнаружении дополнительных факторов, направляет к более узкоквалифицированным специалистам – ЛОР врачу, дерматологу, ревматологу, окулисту.

Ангиолог – узкоспециализирующийся врач по сосудистым и лимфатическим заболеваниям.

Только комплексное заключение специалистов, может дать целую картину и поставить верный диагноз.

Диагностика

Диагностирование проводится при помощи лабораторных исследований, рентгенологического оборудования и биопсии.

Локальная форма патологии, очень схожа на вирусную инфекцию, например, грипп.

По этой причине, выявить наличие подобного недуга на ранних стадиях не просто.

Первоначально дается оценка общего состояния:

  1. Осмотр горла, ушей и носа.
  2. Измерение температуры тела.
  3. Выявление язвенных высыпаний на теле.
  4. Пальпация всех суставов, лимфоузлов, брюшной полости и почек.

Диагностирование болезни Вегенера чаще проводится исключением других заболеваний с подобной симптоматикой.

Необходим лабораторный анализ крови:

  • коагулограмма;
  • биохимический анализ;
  • имунологический;
  • молекулярно-биологическое исследование крови.

Также потребуется сдача лабораторного анализа мочи.

Проводится бактериологическое исследование слизи гортани.

Ультразвуковое исследование внутренних органов назначается всем пациентам.

Иногда назначают проведение эхокардиографии, электрокардиографии, томография и ангиография.

Тактика лечения

При диагностировании васкулита, необходимо как можно раньше, приступить к медикаментозному лечению.

Первоначально назначают гормональные препараты: преднизолон или дексаметазон.

Их принимают в комплексе с препаратами, назначаемыми для злокачественных опухолей и аутоиммунных патологий из группы цитостатиков.

К таким относятся – азатиоприн или циклофосфан.

Препараты назначаются большими дозами и на длительный срок.

При диагностировании почечной недостаточности, проводится терапия для искусственной фильтрации крови.

В случае возникновения внутренних кровотечений, понадобится срочное хирургическое вмешательство.

Гранулематозный васкулит лечат при помощи препаратов, которые имеют огромное количество побочных действий и противопоказаний.

По этой причине, категорически противопоказано самостоятельное назначение лекарственных препаратов и их дозировку.

Профилактика и прогнозы

При соблюдении элементарных правил, есть возможность избежать этой опасной патологии.

  • ежегодное медицинское обследование;
  • сезонная вакцинация от ГРИППа;
  • своевременное лечение острых респираторных вирусных инфекций;
  • укрепление иммунитета;
  • закаливание.

Чем раньше будет проведено диагностирование и назначено лечение, тем больше шансов достичь ремиссии и улучшить качество жизни.

Необходимо постоянное наблюдение специалистами, диспансерное лечение, прием терапевтических препаратов.

В настоящее время, медикам не удается найти средство для борьбы с гранулематозом Вегенера. Но благодаря современным препаратам, возможно продлить жизнь больному, страдающему этим страшным недугом.

ВЕГЕНЕРА ГРАНУЛЕМАТОЗ (F. Wegener, род. в 1843 г., нем. врач; син.: синдром Вегенера, неинфекционный некротический гранулематоз, некротический гранулематоз верхних дыхательных путей) — гиперергический системный панваскулит, сочетающийся с развитием в тканях некротизирующихся гранулем. Поражаются преимущественно верхние дыхательные пути, легкие, глотка, пищевод.

Впервые заболевание описано Клингером (М. Klinger) в 1931 г. как особая разновидность узелкового периартериита; после подробного описания Вегенером (1936—1939) оно получило название синдрома Вегенера.

Случаи Вегенера гранулематоза за последние годы участились; болеют женщины и мужчины 20—50 лет, реже дети и старики.

В развитии Вегенера гранулематоза предполагают возможную патогенетическую роль аутоиммунных процессов.

Патологическая анатомия

Рис. 1. Вегенера гранулематоз. В заглоточной жировой клетчатке видна гранулема с признаками некроза (в центре препарата).

Заболевание может протекать по типу злокачественной гранулемы носа; при этом патологоанатомические изменения в виде гнойно-некротических, язвенно-некротических, гангренозных и фибропластических процессов локализуются в верхних дыхательных путях (нос, придаточные пазухи, гортань) или начальных отделах пищеварительного тракта (рот, зев, глотка). Микроскопически определяются васкулиты, некротизирующиеся полиморфноклеточные (иногда с примесью гигантских многоядерных клеток) гранулемы (рис. 1) и вторичные изменения тканей, обусловленные циркуляторными нарушениями.

В гранулемах при этой форме характерно отсутствие эозинофильных лейкоцитов. Сосудистые изменения начинаются с мукоидного набухания стенок сосудов; позже стенки отдельных сосудов подвергаются фибриноидным изменениям, воспалительной клеточной реакции и склерозу. При этом Мукоидное набухание, фибриноидные изменения и клеточные инфильтраты часто возникают и в склерозированных сосудах, что указывает на рецидивирующий и аллергический (гиперергический) характер процесса. При злокачественной гранулеме носа отсутствуют генерализация гранулематозного процесса, генерализованный некротический васкулит и гломерулонефрит.

Рис. 2. Капсула лимфатического узла при Вегенера гранулематозе. Деструктивнопродуктивный панваскулит мелкой артерии, характеризующийся фибриноидным некрозом ее средней оболочки и пролиферативными явлениями в адвентиции (в центре рисунка).

При другом варианте Вегенера гранулематоза отмечается генерализация сосудистых и гранулематозных изменений с поражением внутренних органов, кожи, костно-суставного аппарата, мышц, нервной системы. Смерть наступает чаще при явлениях почечной или легочной недостаточности. На аутопсии в почках обнаруживаются свежие и рубцующиеся ишемические инфаркты, постинфарктные рубцы, явления нефрита, признаки атрофии коры, зернистость ее поверхности. В легких находят различной величины некротические очаги, пневмонические фокусы, полости распада, абсцессы, геморрагические инфаркты, поля пневмосклероза; со стороны сердца — явления кардиосклероза. В слизистой оболочке желудка и кишечника выявляются геморрагии, очаговые некрозы, язвенные дефекты. Микроскопически в различных органах и тканях находят деструктивные, деструктивно-продуктивные (рис. 2) и продуктивные эндо-, мезо-, пери- и панваскулиты (артерииты, артериолиты, реже флебиты и капилляриты), а также полиморфноклеточные гранулемы. В почках они обычно располагаются вокруг пораженных клубочков в виде так наз. гранулематозного перигломерулита.

Наличие гистиоцитарно-плазмоклеточных инфильтратов в строме внутренних органов, ретикулярноплазмоклеточной реакции лимф, узлов, селезенки, костного мозга говорит в пользу аутоиммунного генеза В. г.

Клиническая картина

I. Злокачественная гранулема носа

Течение злокачественной гранулемы носа затяжное, процесс имеет наклонность к изъязвлениям кожи и мягких тканей лица. В клиническом течении заболевания чаще наблюдаются три стадии. Первая — продромальная, длится от нескольких недель до нескольких лет и характеризуется периодическим закладыванием носа, водянистыми или серозно-кровянистыми выделениями. Иногда появляются поверхностные язвы на мягком небе, в преддверии и на перегородке носа. Вторая стадия — стадия активного процесса. Выделения из носа становятся гнойными или гнойно-кровянистыми. Резко затрудняется носовое дыхание, появляются зеленые некротические налеты на слизистой оболочке носа с последующим изъязвлением. Затем процесс переходит на носоглотку, мягкие ткани носа и другие части лица. При прогрессировании процесса небные, носовые кости и альвеолярный отросток верхней челюсти вместе с мягкими тканями подвергаются некрозу, возможны инфильтраты в ретробульбарных тканях глаз, развивается припухлость век, дакриоцистит. Третья стадия — терминальная. На лице образуются большие дефекты за счет некроза мягких тканей; носовая перегородка, носовые раковины, наружные стенки полости носа разрушаются; могут быть некротические язвы в глотке и гортани, но язык в процесс не вовлекается. Боль незначительная или ее нет. В результате аррозии сосудов наблюдаются кровотечения, которые могут быть смертельными. Обычно смерть наступает от кровотечения или кахексии в сочетании с высокой температурой.

Второй вариант

II. При втором варианте В. г. первоначально поражается трахео-бронхиальное дерево и легкие; с других органов (пищеварительный тракт, в частности поджелудочная железа, миокард, глаза и др.) патологический процесс начинается редко. Носоглотка и околоносовые пазухи в этих случаях вовлекаются в патологический процесс в более поздний период болезни. Ведущими симптомами у больных являются боли в грудной клетке, надсадный, приступообразный кашель, вначале сухой, а затем с гнойно-сукровичной мокротой, лихорадка неправильного типа с легкими ознобами, повышенная потливость, суставно-мышечные боли, нередко присоединяются полиартрит, полиморфная сыпь, плеврит и перикардит. По мере прогрессирования заболевания развиваются одышка, цианоз, обусловленные инфильтративно-деструктивными изменениями в легких и плевре. Клиника на данном этапе заболевания складывается из признаков генерализованного васкулита (см.) и быстро прогрессирующей пневмонии с деструкцией. Рентгенологически отмечается усиленный бронхо-сосудистый рисунок в начале заболевания с последующим быстрым развитием различной формы участков инфильтрации и образованием полостей. В отдельных случаях гранулематозно-некротическим процессом поражается миокард, при этом клиническая картина протекает по типу миокардита с быстро прогрессирующей декомпенсацией. В разгар болезни имеются многие признаки системного страдания — полиморфные сыпи на теле и конечностях, геморрагический синдром, суставно-мышечные боли, аллергический полиартрит, частые легочные кровотечения, гломерулонефрит с нарастающей азотемией, заканчивающейся уремической комой, при артериальной гипотонии на протяжении всего заболевания. В большинстве случаев на высоте заболевания отмечается лимфаденопатия и гепато-лиенальный синдром, умеренная эозинофилия.

Таким образом, В. г. клинически протекают с явлениями то легочной, то почечной недостаточности, а иногда функциональная недостаточность этих органов развивается параллельно.

Диагностика

Диагностика заболевания весьма затруднительна. Диагноз ставится на основании клинических симптомов. При злокачественной гранулеме носа некоторые больные до установления истинного диагноза лечатся по поводу других заболеваний — сифилиса, злокачественных новообразований, хронических параназальных синуситов и т. д.; при преимущественном поражении внутренних органов лечатся по поводу острого инфильтративно-деструктивного туберкулеза легких, абсцедирующей пневмонии, новообразования в легких, системной красной волчанки. При всех этих заболеваниях есть некоторые общие черты, а также частные особенности.

Прогноз неблагоприятный. Иногда при ранней диагностике поражений внутренних органов и комплексном лечении можно надеяться на ремиссию.

Лечение

Радикальных средств лечения В. г. нет. Применяются массивные дозы глюкокортикоидов (преднизолон в дозе по 60—80 мг в день) в комплексе с антибиотиками широкого спектра действия (для подавления вторичной инфекции) и витаминами. В отдельных случаях эффективна рентгенотерапия носоглотки и легких; описаны удовлетворительные результаты при применении цитостатиков.

Профилактика

Можно говорить лишь о вторичной профилактике, т. е. о профилактике рецидивов болезни. Она заключается в предупреждении интеркуррентных заболеваний, воздействия вредных факторов (физическое, умственное переутомление, чрезмерная инсоляция и т. д.), диспансерном наблюдении, продолжении поддерживающей терапии преднизолоном.

М. E. Курмаева; А. В. Фотин (лор )

(EULAR/PRINTO/PreS, 2010)

КРИТЕРИИ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Патоморфология Гранулематозное воспаление в стенке артерии, периваскулярной или экстраваскулярной зоне
2. Поражение верхних дыхательных путей Хроническое гнойное или геморрагическое воспаление полости носа, носовые кровотечения, корки, гранулёмы. Перфорация носовой перегородки, седловидная деформация носа Хронический или рецидивирующий синусит
3. Поражение гортани, трахеи и бронхов Заглоточный трахеальный или бронхиальный стеноз
4. Поражение лёгких Узлы, полости или фиксированные инфильтраты по данным рентгенологического или КТ-обследования
5. ANCA (антинуклеарные антитела к протеиназе 3) Наличие ANCA по данным иммунофлюоресцентного исследования или ИФА (МРО/рPR3/сANCA)
6. Поражение почек Протеинурия 0,3 г/сут или альбумин/креатинин 30 ммоль/мг утренней порции мочи. Гематурия или число эритроцитов 5 клеток в поле зрения. Снижение клубочковой фильтрации по формуле Шварца 50% от нормы. Некротизирующий пауцииммунный гломерулонефрит
Диагноз гранулематоза Вегенера устанавливают при наличии по меньшей мере 3 из 6 критериев.

Дифференциальный диагноз гранулематоза Вегенера.Гранулематозные образования можно обнаружить при саркоидозе, но при этом заболевании отсутствуют антинуклеарные антитела.

Васкулит с хроническим воспалением придаточных пазух носа характерен для синдрома Черджа-Стросса. От гранулематоза Вегенера этот синдром отличают бронхиальная астма в анамнезе больных, эозинофилия и эозинофильные инфильтраты в коже. Кроме того, при синдроме Черджа-Стросса обычно не наблюдается деструктивных изменений в верхних дыхательных путях.

При других васкулитах в биоптатах пораженных тканей отсутствуют характерные гранулемы

Патогномоничный признак — наличие в сыворотке крови антинуклеарных антител к протеиназе 3. Эти антитела выявляются методом непрямой иммунофлюоресценции как гомогенное свечение цитоплазмы нейтрофилов.

В локализованной стадии дифференциальный диагноз приходится проводить с ангиной, гангренесцирующей гранулемой, туберкулезом, синдромом Леффлера, бактериальной деструктивной пневмонией, системными микозами. Установить правильный диагноз помогают динамическое наблюдение, лабораторные и инструментальные методы исследования, результаты бактериоскопического и бактериологического исследования мазков из носоглотки или бронхиального содержимого, отсутствие эффекта от антибактериальной терапии. Наиболее сложен дифференциальный диагноз гранулематоза Вегенера и гангренесцирующей гранулемы, при которой формируется язвенно-некротическое поражение придаточных пазух носа, полости рта, реже — ушей.


Гангренесцирующая гранулема развивается более постепенно, иногда в течение многих лет. У больного отмечаются хронический ринит, синусит, фарингит, температура в этот период нормальная или субфебрильная. Затем температура повышается до высокой, появляются плотный отек срединной части лица и распространенный язвенно-некротический процесс в носоглотке с перфорацией носовой перегородки, разрушением костей верхней, а иногда и нижней челюсти. В терминальной фазе образуются обширные дефекты носоглотки, иногда распространяющиеся на всю срединную часть лица, глотку, гортань.

В отличие от гранулематоза Вегенера при гангренесцирующей гранулеме не встречаются висцеральные сосудистые поражения. Большую помощь в дифференциальном диагнозе оказывает биопсия.

При первоначальной локализации процесса в легких или почках возникает необходимость дифференцировать гранулематоз Вегенера от синдрома Гудпасчера. Синдром Гудпасчера — это редкое заболевание, характеризующееся сочетанием рецидивирующей геморрагической пневмонии с прогрессирующим гломерулонефритом с исходом в почечную недостаточность. Нередко окончательный диагноз возможен только после гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки носоглотки, легкого или почки. При синдроме Гудпасчера нет некротизирующихся гранулем, в биоптатах почки выявляют диффузный экстракапиллярный гломерулонефрит с образованием «полулуний», а также линейные депозиты, состоящие из иммуноглобулина G и С3-компонента комплемента.

Лечение.На период высокой лихорадки и интоксикации назначают для лечения гранулематоза Вегенера постельный РЕЖИМ; при улучшении состояния больного переводят на общий режим. ДИЕТА, при выраженном язвенно-некротическом поражении полости рта, глотки или пищевода ребенок должен получать механически и термически щадящую пищу. Больным с гломерулонефритом назначают почечный стол.


МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ. Для лечения используют циклофосфамид(в виде пульс-терапии в дозе 0,5 – 0,75 мг/м 2 1 раз в 2 неделив течение 6 месяцев. Цитостатики обычно сочетаются с преднизолоном (1 мг/кг). Пероральный приём преднизолона сочетают с пульс-терапией метилпреднизолоном в дозе 20-30 мг/кг/введение в течение 3-х дней. После заживления очагов некроза, нормализации температуры и лабораторных показателей суточную дозу цитостатиков и кортикостероидов уменьшают до поддерживающей (преднизолон 0,2-0,3 мг/кг), больного выписывают из стационара. Поддерживающее лечение продолжают годами. При раннем локализованном варианте без поражения почек с успехом используют метотрексатв дозе 15 мг/кг в неделю. Также в лечении с целью улучшения микроциркуляции, периферического кровообращения, ангиопротекторного и антиагрегантного действия используют препараты простагландинов (алпростадил), курантил, низкомолекулярные гепарины.

Прогноз.До недавнего времени прогноз заболевания был безнадежным, средняя продолжительность жизни составляла 6-12 мес. Прогноз улучшился с применением в лечении гранулематоза Вегенера цитостатиков.

При ранней диагностике и своевременно начатом лечении (в локализованной фазе) большинство больных симптомами гранулематоза Вегенера выздоравливают. Прогноз после лечения остается неблагоприятным, если противовоспалительную и иммунодепрессивную терапию назначают только в фазе генерализации при наличии гломерулонефрита. В этом случае может наступить относительная ремиссия, но в дальнейшем нередок летальный исход, обусловленный почечной недостаточностью или аррозивным кровотечением.

Синдром Кавасаки

Синдром Кавасаки – острый системный васкулит с деструктивно-пролиферативным поражением преимущественно мелких и средних артерий
(в том числе коронарных сосудов). Синдром Кавасаки трактуется также как слизисто-кожный лимфонодулярный синдром, т.е проявляющийся лихорадкой, поражением кожи и слизистых оболочек и лимфатических узлов. 90-95% заболевших составляют дети до 10 лет. Из них наиболее часто болеют дети 9-11 месяцев.

Распространённость. Это заболевание распространенно преимущественно в Японии (137- 220 на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет), а также в странах Азии. В странах Европы заболевание встречается у детей – 3,9 – 14,7 на 100 тыс детей в возрасте до 5 лет, в США – 9-19 на 100 тыс. детского населения. Пик заболеваемости приходится на зимне-весенний период. В России также встречается это заболевание (2,7 на 100 тыс. детского населения) и отмечается его рост. Синдром Кавасаки встречается чаще, чем распознаётся.

Этиопатогенез. До настоящего времени причина не установлена, предполагается вирусная инфекция, которая является провоцирующим фактором. Немаловажную роль играет генетическая предрасположенность.

Клиника. Выделяют 3 стадии: острая (фебрильная), подострая, выздоровление.
Острая стадия начинается с внезапной лихорадки, которая длится 7-14 дней. Температура повышается до 38-40ºС, которая не реагирует на антибиотики и жаропонижающие. Со стороны слизистых появляется двусторонний коньюктивит, передний увеит, малиновый язык, трещины губ, перианальная эритема; со стороны кожи — эритема и отёки на руках и ногах; увеличение лимфатических лимфоузлов, миокардит, перикардит. Со 2-3 недели регистрируется подострый период, который характеризуется снижением температуры тела, шелушением кожи на пальцах рук и ног, развитием коронарных аневризм, тромбоцитозом и повышенным риском внезапной смерти.
В стадии выздоровления (6-8 неделя) все клинические симптомы претерпевают обратное развитие. В анализах крови в острый период отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ, СРБ, положительный прокальцитониновый тест, тромбоцитоз со 2-й недели, повышение сердечных тропонинов, гипоальбуминемия, повышение уровня α2- глобулина; в анализах мочи — небольшая протеинурия, лейкоцитурия.

Критерии диагностики (EULAR/PreS, 2006):

1. Лихорадка, часто до 400С и выше, длительностью минимум 5 дней и наличие хотя бы четырёх из приведенных ниже пяти признаков:

2. Изменения слизистых, особенно ротовой полости и дыхательных путей, сухие, в трещинах губы; «земляничный»/малиновый язык, гиперемия губ и ротоглотки.

3. Изменения кожи кистей, стоп, (в том числе плотный отёк, покраснение ладоней, подошв, часто – яркая эритема над мелкими суставами кистей рук и стоп) в ранней фазе, а также генерализованное или локализованное шелушение в паховых областях и на подушечках пальцев рук и ног на 14 – 21 день от начала заболевания.

4. Изменения со стороны глаз, прежде всего двусторонняя иньекция сосудов склер и коньюктивы, без слезотечения и изъязвления роговицы; при осмотре в проходящем свете может быть передний увеит.

5. Увеличение размеров лимфоузлов (в 50% случаев), особенно шейных, чаще возникает одиночный болезненный лимфоузел диаметром 1,5 см.

6. Сыпь, которая появляется в первые несколько дней болезни и угасает через неделю; сыпь чаще диффузная, полиморфная – макулопапулёзная, уртикарная, скарлатиноподобная или даже кореподобная без везикул и корочек.

Кроме этого рекомендуется учитывать наличие и следующих симптомов:

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечный шум, нарушение ритма (ритм галопа), изменения на ЭКГ (удлинение интервала PR/QT, аномальная зубец Q, низкий вольтаж комплекса QRS, изменения сегмента ST и зубца T), кардиомегалия, на ЭХОКГ признаки перикардита, аневризмы коронарных сосудов; загрудинные боли, инфаркт миокарда.

— Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, боль в животе, водянка желчного пузыря, паралитический илеус, лёгкая желтушность кожи, небольшое повышение трансаминаз.

— Со стороны лабораторных анализов: кровь — лейкоцитоз со сдвигом влево, тромбоцитоз, повышение СОЭ, повышение СРБ, гипоальбуминемия, повышение уровня α2- глобулина; моча — протеинурия, лейкоцитурия.

— Со стороны кожи: гиперемия, появление корки и мелких пустул на месте введения БЦЖ, поперечные борозды на ногтях пальцев рук.

— Со стороны органов дыхания: кашель, ринорея, затемнение лёгочных полей на рентгенограмме.

— Со стороны суставов: боль, отёк.

— Неврологические: плеоцитоз в спиномозговой жидкости, судороги, потеря сознания, паралич лицевого нерва, паралич конечностей.

Дифференциальный диагноз. Проводят с инфекционным мононуклеозом, скарлатиной, аденовирусной инфекцией, синдромом Стивенса-Джонсона, ревматоидным артритом.

Лечение.Лечение направленно на модуляциюиммунного ответа и ингибирование активации тромбоцитов для предотвращения образования коронарных аневризм и их тромбоза. По общепринятой схеме лечения применяется ВВИГ в дозе 2 г/кг в одной инфузии и ацетилсалициловая кислота в дозе 80 – 100 мг/кг/сут 4 раза в день (после снижения лихорадки дозу ацетилсалициловой кислоты снижают до 2-5 мг/кг в сутки и при отсутствии коронарных осложнений продолжают прием до 6-8 недель). При неэффективности ВВИГ можно назначить циклоспорин А.