Эскалиеф препарат

Эксалиеф — инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-001263

Торговое название: Эксалиеф®

Международное непатентованное название:

эсликарбазепина ацетат

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на 1 таблетку:
Активное вещество: эсликарбазепина ацетат (800 мг).
Вспомогательные вещества: повидон К 29/32 62,2 мг, кроскармеллоза натрия 53,3 мг, магния стеарат 17,8 мг.

Описание:
Белые продолговатые таблетки с гравировкой ESL 800 на одной стороне и риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AF04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Точные механизмы действия эсликарбазепина ацетата неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, предотвращая их активацию и, таким образом, поддерживая периодическое возбуждение нейронов.
Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических припадков в доклинических моделях, на основе которых можно прогнозировать его противосудорожное действие на человека. У людей фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, через его активный метаболит — эсликарбазепин.

Фармакокинетика
Абсорбция
Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин. После перорального приема концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Максимальная концентрация эсликарбазепина в плазме крови (tmax) достигается через 2-3 ч после приема. Так как количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, соответствует более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата, биодоступность препарата можно считать высокой.
Распределение
Наблюдается относительно низкое связывание эсликарбазепина с белками плазмы крови (<40%), не зависящее от его концентрации. Согласно результатам исследований in vitro присутствие варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида не оказывало значительного влияния на связывание эсликарбазепина с белками плазмы крови. Присутствие эсликарбазепина не оказывало значительного влияния на связывание с белками плазмы крови варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида.
Биотрансформация
Эсликарбазепина ацетат быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит — эсликарбазепин путем гидролиза при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация эсликарбазепина в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 ч после приема, равновесная концентрация в плазме крови — через 4-5 дней применения препарата один раз в сутки в соответствии с эффективным периодом полувыведения около 20-24 ч. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией, кажущийся период полувыведения составил 10-20 ч и 13-20 ч соответственно.
К второстепенным метаболитам в плазме крови относят R-ликарбазепин и окскарбазепин, который согласно полученным данным, являются активными, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина, R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой.
Эсликарбазепина ацетат не влияет на свой собственный метаболизм и клиренс.
В ходе исследований эсликарбазепина в свежих гепатоцитах человека наблюдалась незначительная индукция изофермента UGT1A1 посредством глюкуронирования.
Выведение
Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками в неизмененном виде и виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. В целом, эсликарбазепин и его глюкуронид составляют более чем 90% всех метаболитов, выводимых с мочой (около двух третей выводятся в неизменном виде и одна треть — в виде глюкуронида).
Линейность/нелинейность
В диапазоне доз 400-1200 мг как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией эсликарбазепин обладает линейной и дозозависимой фармакокинетикой.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Фармакокинетический профиль эсликарбазепина ацетата не меняется у пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина >60 мл/мин.
Почечная недостаточность
Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока главным образом почками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести, клиренс препарата зависит от функции почек. Во время лечения Эксалиеф® рекомендуется коррекция его дозы при клиренсе креатинина <60 мл/мин.
Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из плазмы крови при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Проводилась оценка фармакокинетики и метаболизма эсликарбазепина ацетата у здоровых добровольцев и пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после многократного приема препарата. Умеренная печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетику эсликарбазепина ацетата. В случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика эсликарбазепина не оценивалась.
Пол
Согласно результатам исследований с участием пациентов и здоровых добровольцев, фармакокинетика эсликарбазепина ацетата не зависит от пола.

Показания к применению
Эксалиеф® назначают взрослым в качестве дополнительной терапии при парциальных эпилептических припадках с вторичной генерализацией или без нее.

Противопоказания
Гиперчувствительность к активному ингредиенту, другим производным карбоксамида (например, карбамазепину, окскарбазепину) или к каким-либо из вспомогательных веществ.
Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.
Пациенты детского возраста: Эксалиеф® не рекомендуется применять у детей до 18 лет, так как данные по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов отсутствуют.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью: данных о применении препарата у данной категории пациентов недостаточно.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью: Эксалиеф® не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как фармакокинетика эсликарбазепина для данной категории пациентов не исследовалась

Применение во время беременности и в период кормления грудью
Данные о применении эсликарбазепина ацетата у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Если во время приема эсликарбазепина ацетата наступает или планируется беременность, то целесообразность применения Эксалиеф® следует оценить повторно. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первый триместр беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске пороков развития и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга.
Отмечено нежелательное взаимодействие эсликарбазепина ацетата с пероральными контрацептивами. Следовательно, во время лечения и до конца текущего менструального цикла после завершения лечения необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции.
Неизвестно, проникает ли эсликарбазепина ацетат в грудное молоко у человека. В ходе исследований отмечено проникновение эсликарбазепина ацетата в грудное молоко животных. Так как нельзя исключить риск для ребенка, грудное вскармливание следует отменять на время назначения Эксалиеф®.
Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем по населению в целом (около 3%). Чаще всего отмечаются такие расстройства: расщелина верхней губы, аномалии сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комплексная терапия противосудорожными препаратами может сопровождаться повышением риска врожденных пороков развития в сравнении с монотерапией. Таким образом, необходимо, при возможности, назначать монотерапию. Женщинам, способным к деторождению, необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом. Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии. Не следует проводить резкую отмену противосудорожной терапии, так как это может привести к развитию эпилептического припадка, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка.
Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию недостаточности фолиевой кислоты, что может послужить дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Так как эффективность этих препаратов не доказана, специфическую дородовую диагностику можно предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.
У новорожденных отмечались случаи кровотечений, вызванные действием противосудорожных препаратов. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям назначают витамин K1.

Способ применения и дозы
Эксалиеф® назначают в качестве дополнительного средства к проводимой противосудорожной терапии. Таблетку можно разделить на равные части.
Рекомендованная начальная доза — 400 мг один раз в сутки, через 1-2 недели дозу повышают до 800 мг один раз в сутки. С учетом индивидуальной реакции на лечение дозу можно повысить до 1200 мг один раз в сутки.
Эксалиеф® можно принимать как с пищей, так и натощак.

Меры предосторожности
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): пациентам пожилого возраста данный препарат назначают с осторожностью, так как информация по безопасности Эксалиеф® у данной категории пациентов ограничена.
Пациенты с почечной недостаточностью: при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина (КК):

  • КК >60 мл/мин: коррекция дозы не требуется.
  • КК 30-60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг один раз в сутки. Однако с учетом индивидуальной реакции дозу можно увеличить.
    Пациенты с печеночной недостаточностью: в случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

    Побочное действие
    В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием 1192 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими припадками (856 пациентов принимали эсликарбазепина ацетат, 336 — плацебо) нежелательные реакции отмечались у 45,3% пациентов из группы эсликарбазепина ацетата и у 24,4% пациентов из группы плацебо.
    Нежелательные реакции были, как правило, легкой или умеренной степени тяжести и возникали главным образом в первые недели лечения эсликарбазепина ацетатом.
    В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, которые возникали чаще в группе эсликарбазепина ацетата, чем в группе плацебо, и отмечались более чем у 1 пациента. Нежелательные реакции представлены по классу системы органов и частоте: очень частые ?1/10, частые от ≥1/100 до <1/10, нечастые от ≥1/1000 до <1/100, редкие от ≥1/10 000 до <1/1000.
    В каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

    &nbsp Очень частые Частые Нечастые Редкие
    Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Тромбоцитопения, лейкопения
    Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность
    Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз
    Метаболизм и нарушение питания Повышенный аппетит, пониженный аппетит, гипонатриемия, нарушение электролитного баланса, кахексия, обезвоживание, ожирение
    Психические нарушения Бессонница, апатия, депрессия, нервозность, ажитация, дефицит внимания/ повышенная активность, спутанность сознания, перепады настроения, плач, замедление психомоторной активности, нервное напряжение, психотические расстройства
    Со стороны нервной системы Головокружение*, сонливость Головная боль, нарушения координации движений*, нарушения внимания, тремор Нарушения памяти, нарушение равновесия, амнезия, гиперсомния, седативный эффект, афазия, дизестезия, дистония, вялость, паросмия, дисбаланс вегетативной нервной системы, мозжечковая атаксия, мозжечковый синдром, большой эпилептический припадок, периферическая невропатия, нарушение фаз сна, нистагм, нарушение речи, дизартрия, гипестезия, агевзия, ощущение жжения
    Со стороны органа зрения Диплопия*, расфокусированное зрение Нарушение зрения, осциллопсия, нарушение содружественных движений глазных яблок, гиперемия конъюнктивы, саккадическое движение глаз, боль в глазах
    Со стороны органа слуха и равновесия Головокружение Боль в ухе, снижение слуха, шум в ушах
    Со стороны сердца Ощущение сердцебиения, брадикардия, синусная брадикардия
    Со стороны сосудов Повышение или снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Дисфония, носовое кровотечение
    Со стороны ЖКТ Тошнота, рвота, диарея Диспепсия, гастрит, боль в брюшной полости, сухость во рту, дискомфорт со стороны ЖКТ, вздутие живота, воспаление двенадцатиперстной кишки, неприятное чувство в эпигастральной области, гипертрофический гингивит, гингивит, синдром раздраженной толстой кишки, дегтеобразный стул, дисфагия, неприятные ощущения в области желудка, стоматит, зубная боль Панкреатит
    Со стороны печени и желчного пузыря Печеночная недостаточность
    Со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь Алопеция, сухость кожи, повышенное потоотделение, эритема, поражение ногтей, поражение кожи
    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия, боль в спине, боль в шее
    Со стороны почек и мочевыводящих путей Никтурия
    Со стороны половой системы и молочной железы Нерегулярные менструации
    Осложнения общего характера и реакции в месте введения Утомляемость, нарушение походки Астения, недомогание, озноб, отек рук и ног, нежелательная реакция на препарат, чувство холода в руках и ногах
    Исследования Снижение артериального давления (АД), снижение массы тела, снижение диастолического АД, снижение систолического АД, снижение концентрации натрия в крови, снижение гематокрита, снижение содержания гемоглобина в крови, увеличение частоты сердечных сокращений, повышение активности трансаминаз в крови, повышение содержания триглицеридов в крови, снижение содержания свободного трийодтиронина (СТ-3) в крови, снижение содержания свободного тироксина (СТ-4)
    Травмы и отравления Токсичность препарата, падение, повреждение суставов, отравление, повреждение кожи

    *При одновременном назначении карбамазепина и эсликарбазепина ацетата в ходе плацебо-контролируемых исследований чаще отмечались диплопия, нарушение координации движений и головокружение.

    Применение эсликарбазепина ацетата сопровождается удлинением интервала PR. Возможно возникновение нежелательных реакций, связанных с удлинением интервала PR (например, антриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). У пациентов, принимавших эсликарбазепина ацетат, антриовентрикулярная блокада второй и выше степени не наблюдались.
    В ходе плацебо-контролируемых исследований, относящихся к противоэпилептической программе исследования эсликарбазепина ацетата, не наблюдалось таких редких нежелательных реакций, как подавление функции костного мозга, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона), системная красная волчанка или выраженная аритмия сердца. Однако эти реакции отмечали при применении окскарбазепина. Таким образом, нельзя исключать их возникновение после лечения Эксалиеф®.

    Передозировка
    При случайной передозировке Эксалиеф® наблюдались такие реакции со стороны центральной нервной системы, как головокружение, шаткая походка и гемипарез. Специфический антидот данного препарата неизвестен. В случае передозировки показано соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. При необходимости метаболиты эсликарбазепина ацетата эффективно удаляются при гемодиализе.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Исследования взаимодействия препарата проводились только у взрослых.
    Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. in vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и УДФ-глюкуронилтрансферазы. Таким образом, эсликарбазепин может in vivo оказывать индуцирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 или при конъюгации посредством УДФ-глюкуронилтрансферазы. При начале или отмене лечения Эксалиеф®, а также при изменении дозы препарата новая активность ферментов достигается в течение 2-3 недель. Эту задержку следует учитывать при применении Эксалиеф® до или во время приема других препаратов, дозу которых необходимо корректировать при совместном применении с Эксалиеф®.
    Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19. Таким образом, при применении эсликарбазепина ацетата в высоких дозах с препаратами, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19, возможно взаимодействие данных лекарственных средств.
    Взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами
    Фенитоин
    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение фенитоина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки привело к уменьшению воздействия активного метаболита, эсликарбазепина, в среднем на 31-33%, что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление воздействия фенитоина в среднем на 31-35%, что, предположительно вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. Таким образом, с учетом индивидуальной реакции на лечение может потребоваться увеличение дозы Эксалиеф® и уменьшение дозы фенитоина.
    Ламотриджин
    Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки, в среднем отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие эсликарбазепина ацетата и ламотриджина (ослабление действия ламотриджина на 15%), поэтому коррекция дозы не требуется. Однако вследствие индивидуальной вариабельности у некоторых пациентов эффект данного взаимодействия может быть клинически значимым.
    Топирамат
    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении топирамата и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18%, что, скорее всего, вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется.
    Карбамазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам
    При одновременном назначении карбамазепином увеличивается риск следующих нежелательных реакций: диплопия (у 11,4% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2,4% пациентов, не принимавших карбамазепин); нарушения координации движения (у 6,7% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2,7% пациентов, не принимавших карбамазепин); головокружение (у 30,0% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 11,5% пациентов, не принимавших карбамазепин). Нельзя исключать риск усиления других специфических нежелательных реакций, вызванных одновременным применением карбамазепина и эсликарбазепина ацетата. Результаты анализа данных фармакокинетики, полученных в исследованиях фазы III с участием взрослых больных с эпилепсией, показали, что карбамазепин способствует повышению клиренса эсликарбазепина. Согласно имеющимся данным, одновременный прием вальпроевой кислоты или леветирацетама не влияет на действие эсликарбазепина, однако эти сведения не подкрепляются результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов.
    Эсликарбазепина ацетат немного повышает клиренс карбамазепина. Однако вследствие недостаточного количества данных эти результаты необходимо учитывать с осторожностью.
    Другие лекарственные средства
    Пероральные контрацептивы
    При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37% и 42% соответственно, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. Таким образом, женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения Эксалиеф® и до окончания текущего менструального цикла после отмены данного препарата.
    Варфарин
    При одновременном применении варфарина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки наблюдалось небольшое (23%), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияния эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Однако, вследствие индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания одновременного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание наблюдению за пациентом.
    Дигоксин
    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияния эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг при приеме один раз в сутки на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействия на P-гликопротеин.
    Ингибиторы моноаминооксидазы
    Учитывая структурную взаимосвязь эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и ингибиторами моноаминооксидазы теоретически возможно.

    Особые указания
    В некоторых случаях прием Эксалиеф® сопровождался нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, такими как головокружение и сонливость, которые повышали риск случайных травм.
    Эксалиеф® может снижать эффективность гормональных контрацептивов. При применении Эксалиеф® рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.
    Как и в случае с другими противоэпилептическими лекарственными препаратами, Эксалиеф® следует отменять постепенно, чтобы минимизировать риск увеличения частоты эпилептических припадков.
    Не рекомендуется применять Эксалиеф® одновременно с окскарбазепином, поскольку возможно чрезмерное воздействие активных метаболитов.
    Сведения об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов во время лечения Эксалиеф® (переход к монотерапии) отсутствуют.
    В ходе дополнительных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с эпилепсией у 1,1% всей популяции пациентов, получавшей Эксалиеф®, отмечена нежелательная реакция в виде сыпи. При появлении симптомов повышенной чувствительности к препарату Эксалиеф® следует отменить.
    О случаях тяжелых кожных реакций в связи с применением эсликарбазепина ацетата не сообщалось.
    Имеются данные, что аллель HLA-B*1502, присутствующий у народности Хань (уроженцев Китая и Таиланда), связан с риском развития синдрома Стивенса-Джонсона при лечении карбамазепином. Таким образом, перед назначением карбамазепина или химически родственных соединений, при возможности, следует проводить скрининг пациентов народности Хань (уроженцев Китая и Таиланда), на наличие указанного аллеля. У пациентов другой этнической принадлежности аллель HLA-B*1502 встречается очень редко. У лиц европеоидной расы наличие аллеля HLA-B*1502 не сопровождается риском возникновения синдрома Стивенса-Джонсона.
    Гипонатриемия отмечалась в качестве нежелательной реакции на применение Эксалиеф® менее чем у 1% пациентов.
    В большинстве случаев гипонатриемия является бессимптомной, однако она может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как усиление эпилептических припадков, спутанность или нарушение сознания. Частота развития гипонатриемии увеличивается с повышением дозы эсликарбазепина ацетата. При гипонатриемии вследствие почечной недостаточности в анамнезе или в результате одновременного приема препаратов, которые могут привести к возникновению гипонатриемии (например, диуретики, десмопрессин), до и во время лечения эсликарбазепина ацетатом необходимо исследовать концентрацию натрия в сыворотке крови. Также концентрацию натрия в сыворотке крови необходимо измерять при возникновении клинических симптомов гипонатриемии. Кроме того, концентрацию натрия в сыворотке крови определяют в ходе рутинных лабораторных исследований. При развитии клинически значимой гипонатриемии Эксалиеф® следует отменить.
    Влияние Эксалиеф® на первично генерализованные эпилептические припадки не исследовалось. Таким образом, данный препарат не рекомендован к применению в данной группе пациентов.
    В ходе клинических исследований эсликарбазепина ацетата наблюдалось удлинение интервала PR. Необходимо соблюдать осторожность при определенных состояниях (например, при низкой концентрации тироксина, нарушениях сердечной проводимости) или одновременном приеме лекарственных средств, которые, по имеющимся данным, сопровождаются удлинением интервала PR.
    При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина. При КК ® не рекомендовано вследствие недостаточного количества данных.
    Ввиду ограниченного количества клинических данных для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, у данной категории пациентов Эксалиеф® применяют с осторожностью. Вследствие отсутствия клинических данных не рекомендуется назначать Эксалиеф® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
    При лечении пациентов противосудорожными средствами по нескольким показаниям отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм данного риска неизвестен, доступные данные не исключают возможность повышения риска вследствие приема эсликарбазепина ацетата. Таким образом, следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, а также рассматривать варианты соответствующего лечения. При возникновении каких-либо признаков суицидального мышления и поведения пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует обратиться к врачу.
    Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию недостаточности фолиевой кислоты, что может послужить дополнительной причиной возникновения аномалий развития у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Так как эффективность этих препаратов не доказана, специфическую дородовую диагностику можно предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.
    Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. У некоторых пациентов может возникать головокружение, сонливость или нарушение зрения, особенно в начале лечения. Соответственно, следует предупредить пациентов, что вероятно нарушение их физической и/или умственной способности управлять автомобилем или механизмами, и рекомендовать воздержаться от подобной деятельности до установления влияния на нее приема препарата.

    Форма выпуска
    Таблетки 800 мг. По 10 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий) или (алюминий/алюминий).
    По 2, 3, 6 или 9 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

    Условия хранения
    При температуре не выше 300С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    2 года.
    Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель
    Бьял-Портела энд Ка., С.А., А Авенида да Сидеруржиа Насьонал, 4745-457 Сан Мамеди ду Коронаду, Португалия.

    Адрес организации, принимающей претензии
    Представительство компании Эйсай Юроп Лимитед Бизнес-центр «Лотте-Плаза» Новинский бульвар, 8, Г. Москва, 121099, Россия.

  • Эсликарбазепина ацетат (Eslicarbazepine acetate)

    Лекарственное взаимодействие

    Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

    Эсликарбазепина ацетат интенсивно метаболизируется с образованием эсликарбазепина, который выводится путем глюкуронизации. In vitro эсликарбазепин является слабым индуктором CYP3A4 и УДП-глюуронилтранферазы.

    In vivo эсликарбазепина ацетат влияет на метаболизм препаратов, которые выводятся главным образом путем метаболизма при участии CYP3A4 . Поэтому повышение дозы лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 может потребоваться при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом. In vivo эсликарбазепина ацетат может оказывать индуцирующий эффект на метаболизм препаратов, которые метаболизируются преимущественно путем конъюгации с УДП-глюкоуронилтрансферазой.

    При начале или отмене лечения эсликарбазепина ацетатом или при изменении его дозы период, который требуется для достижения нового уровня ферментативной активности составляет 2-3 недели. Этот интервал следует учитывать, когда эсликарбазепина ацетат применяется непосредственно перед назначением другого препарата или в комбинации с другими препаратами, дозу которых требуется корректировать при сочетании с эсликарбазепином.

    Эсликарбазепина ацетат обладает ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP2C19. Поэтому взаимодействие может усиливаться при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в высокой дозе с лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом при участии данного изофермента.

    В исследовании у здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 800 мг 1 раз/сут и карбамазепина в дозе 400 мг 2 раза/сут происходило уменьшение биодоступности активного метаболита эсликарбазепина в среднем на 32%, что наиболее вероятно вызвано индукцией глюкуронизации. Изменений биодоступности карбамазепина и его метаболита карбамазепин-эпоксида не отмечено. Основываясь на индивидуальной реакции, может потребоватьcя повышение дозы эсликарбазепина ацетата при данной комбинации. Клинические исследования у пациентов показали, что при данной комбинации повышается риск следующих побочных реакций: диплопия, нарушения координации, головокружение; нельзя исключить повышение риска других специфических реакций.

    В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут и фенитоина приводит к уменьшению биодоступности активного метаболита эсликарбазепина в среднем на 31-33%, что наиболее вероятно обусловлено индукцией глюкуронизации, и повышением биодоступности фенитоина на 31-35%, что наиболее вероятно обусловлено ингибированием изофермента CYP2C19. Основываясь на 39 клинических ответах при данной комбинации может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина и уменьшение дозы фенитоина.

    Глюкуронизация – основной путь метаболизма и эсликарбазепина ацетата и ламотриджина, поэтому возможно лекарственное взаимодействие. В исследовании у здоровых добровольцев, получавших эсликарбазепина ацетат в дозе 1200 мг 1 раз/сут показано небольшое фармакокинетическое взаимодействие (уменьшение биодоступности ламотриджина на 15%) между эсликарбазепина ацетатом и ламотриджином, поэтому коррекция дозы не требовалась. Однако в связи с межиндивидуальной вариабельностью, этот эффект может быть клинически значимым в некоторых случаях.

    В исследовании у здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут и топирамата не наблюдалось существенных изменений экспозиции эсликарбазепина ацетата, но отмечено уменьшение экспозиции топирамата на 18%, что наиболее вероятно обусловлено уменьшением его биодоступности (коррекция дозы не требуется).

    Популяционный фармакокинетический анализ в фазе III клинических исследований у пациентов с эпилепсией показал, что при одновременном применении вальпроата и леветирацетама не влияло на экспозицию эсликарбазепина ацетата, но это не было подтверждено при последующих исследованиях лекарственного взаимодействия.

    Применение эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут у женщин, которые принимают комбинированный пероральный контрацептив, приводило к уменьшению системной биодоступности левоноргестрела и этинилэстрадиола на 37% и 42% соответственно, что наиболее вероятно связано с индукцией изофермента CYP3A4. Поэтому женщины детородного возраста в период лечения эсликарбазепином должны использовать адекватные методы контрацепции после отмены лечения до конца текущего менструального цикла.

    В исследованиях у здоровых добровольцев показано среднее уменьшение системной экспозиции симвастатина на 50% при одновременном применении с эсликарбазепина ацетата в дозе 800 мг 1 раз/сут, что наиболее вероятно вызвано индукцией изофермента CYP3A4. При данной комбинации может потребоваться повышение дозы симвастатина.

    При применении у здоровых добровольцев эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут наблюдалось уменьшение биодоступности розувастатина на 36-39%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но может быть обусловлен влиянием активности транспортера только на розувастатин или помимо этого и с индукцией его метаболизма. Поскольку связь между экспозицией и активностью препарата неясна, необходим контроль терапевтического эффекта (в т.ч. уровень холестерина в крови).

    При одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут с варфарином показано небольшое (23%), но статистически значимое уменьшение экспозиции S-варфарина. Влияния на фармакокинетику R-варфарина или на коагуляцию не отмечалось. Однако в связи с межиндивидуальной вариабельностью лекарственного взаимодействия, необходимо тщательно контролировать МНО в течение первых недель от начала и окончания комбинированной терапии.

    В исследовании у здоровых добровольцев показано отсутствие влияния эсликарбазепна в дозе 1200 мг 1 раз/сут на фармакокинетику дигоксина, что позволяет предположить, то эсликарбазепин не влияет на P-гликопротеин-опосредованный транспорт.

    Учитывая структурное сходство эсликарбазепина ацетата с трициклическими антидепрессантами, взаимодействие эсликарбазепина ацетат и ингибиторами МАО теоретически возможно.

    Эксалиеф — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 800 мг) лекарства для лечения парциальных судорог при эпилепсии у взрослых, детей и при беременности. Состав

    В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эксалиеф. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эксалиефа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эксалиефа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения парциальных судорог при эпилепсии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

    Эксалиеф — противоэпилептический препарат (ПЭП). Точные механизмы действия эсликарбазепина ацетата (действующего вещества препарата Эксалиеф) неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, предотвращая их активацию и, таким образом, поддерживая периодическое возбуждение нейронов. Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических приступов в доклинических моделях, что позволяет прогнозировать его противосудорожное действие у человека. У человека фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, посредством его активного метаболита — эсликарбазепина.

    Состав

    Эсликарбазепина ацетат + вспомогательные вещества.

    Фармакокинетика

    Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приема внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Биодоступность препарата можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата. Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое (менее 40%), и не зависит от его концентрации. Эксалиеф при первом прохождении через печень быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит, эсликарбазепин, путем гидролиза. Незначительное количество следующих метаболитов обнаруживается в плазме: R-ликарбазепин и окскарбазепин, которые обладают фармакологической активностью, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина, R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой. Метаболиты Эксалиефа выводятся из системного кровотока, главным образом, почками, в неизмененном виде и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

    Показания

    • эпилепсия;
    • монотерапия парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее при впервые диагностированной эпилепсии у взрослых;
    • дополнительная терапия парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых.

    Формы выпуска

    Таблетки 800 мг.

    Инструкция по применению и режим дозирования

    Эксалиеф принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетку можно делить на две равные части.

    Эксалиеф назначают в режиме монотерапии, либо дополнительно к проводимой противосудорожной терапии. Рекомендованная начальная доза — 400 мг 1 раз в сутки, через 1-2 недели дозу повышают до 800 мг 1 раз в сутки. С учетом индивидуального ответа на лечение дозу можно повысить до 1200 мг 1 раз в сутки. Некоторые пациенты, принимающие препарат Эксалиеф в режиме монотерапии, могут отвечать на дозы 1600 мг 1 раз в сутки.

    При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). При КК более 60 мл в минуту коррекция дозы не требуется. Если КК 30-60 мл в минуту: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг 1 раз в сутки. Однако с учетом индивидуального ответа дозу можно увеличить. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл в минуту) не рекомендовано ввиду недостаточности данных.

    У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика Эксалиефа у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому применение его у данной категории пациентов не рекомендуется.

    Побочное действие

    • анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
    • гиперчувствительность;
    • гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы и недостаточная выработка ею гормонов);
    • гипонатриемия;
    • снижение аппетита;
    • обезвоживание;
    • гипохлоремия (снижение уровня хлора в крови);
    • бессонница;
    • психотические расстройства (апатия, депрессия, нервозность, ажитация, раздражительность, синдром дефицита внимания, гиперактивность, спутанность сознания, лабильность настроения, плаксивость, замедление скорости психомоторных реакций);
    • головокружение, головная боль;
    • нарушение внимания;
    • тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища), атаксия (частичная или полная потеря координации произвольных мышечных движений);
    • нарушение равновесия, нарушение координации движений (мозжечковый синдром);
    • снижение памяти, амнезия (патологическая утрата воспоминаний о текущих или прошедших обстоятельствах жизни);
    • седативный эффект;
    • афазия (локальное отсутствие или нарушение уже сформировавшейся речи);
    • дизестезия (расстройство чувствительности), парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
    • сонливость, вялость;
    • паросмия (изменение обоняния);
    • судороги;
    • периферическая нейропатия;
    • нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты);
    • нарушение речи, дизартрия;
    • мигрень;
    • диплопия (двоение в глазах), расфокусированное зрение, осциллопсия (иллюзия вращения окружающей обстановки);
    • нарушение содружественных движений глазных яблок;
    • гиперемия (покраснение) конъюнктивы;
    • снижение слуха, шум в ушах;
    • ощущение сердцебиения, брадикардия;
    • артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия;
    • приливы, чувство холода в руках и ногах;
    • носовое кровотечение;
    • боль в груди;
    • тошнота, рвота;
    • диарея, запор;
    • гастрит;
    • абдоминальная боль;
    • сухость во рту;
    • дискомфорт в животе, вздутие живота;
    • гингивит;
    • мелена (чёрный полужидкий стул с характерным неприятным запахом, образующийся из крови под влиянием содержимого желудка и кишечника);
    • зубная боль;
    • панкреатит;
    • нарушение функции печени;
    • сыпь на коже;
    • алопеция (облысение);
    • сухость кожи, повышенное потоотделение;
    • эритема (покраснение кожи);
    • кожный зуд;
    • миалгия (боль в мышцах);
    • мышечная слабость;
    • боль в конечностях;
    • инфекции мочевыводящих путей;
    • нарушение походки;
    • астения, недомогание;
    • озноб;
    • периферические отеки;
    • снижение массы тела.

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к эсликарбазепина ацетату, другим производным карбоксамида (например, карбамазепину, окскарбазепину) или к каким-либо из вспомогательных веществ препарата;
    • атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени;
    • пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл в минуту), так как данных о применении препарата у данной категории пациентов недостаточно;
    • пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (фармакокинетика Эксалиефа у данной категории пациентов не изучалась);
    • детский возраст до 18 лет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Общие риски, связанные с эпилепсией и приемом ПЭП

    Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин, страдающих эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем составляющая 3% в общей популяции. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией, в связи с чем, необходимо, при возможности, назначать монотерапию. Женщины с сохраненным детородным потенциалом, особенно планирующие беременность, должны наблюдаться у специалиста. Необходимость противоэпилептической терапии оценивается у женщин, планирующих беременность. Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям, как для матери, так и для плода.

    Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция

    Отмечено нежелательное взаимодействие Эксалиефа с пероральными контрацептивами. Во время лечения и до конца текущего менструального цикла после его завершения, необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции.

    Беременность

    Данные о применении Эксалиефа у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Целесообразность назначения препарата Эксалиеф следует оценить повторно, если во время его приема наступает или планируется беременность. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первом триместре беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске развития врожденных пороков у плода и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга.

    Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию дефицита фолиевой кислоты, являющегося дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Специфическую дородовую диагностику врожденных пороков развития следует предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.

    Новорожденные

    У новорожденных, матери которых получали противосудорожную терапию, отмечались случаи развития кровотечений. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям следует назначать витамин K1.

    Грудное вскармливание

    Нет данных о проникновении эсликарбазепина ацетата в грудное молоко человека. В ходе исследований выявлено проникновение Эксалиефа в грудное молоко животных. Грудное вскармливание следует отменить на время назначения эсликарбазепина ацетата, поскольку нельзя исключить риск для ребенка.

    Фертильность

    Нет данных о влиянии Эксалиефа на фертильность человека. Исследования на животных выявили нарушение фертильности после терапии эсликарбазепина ацетатом.

    Применение у детей

    Противопоказано применение препарата Эксалиеф в детском возрасте до 18 лет.

    Применение у пожилых пациентов

    Коррекция дозы препарата не требуется, при условии, что не нарушена функция почек. Ввиду ограниченности данных не рекомендуется прием однократной суточной дозы 1600 мг в режиме монотерапии у пожилых пациентов.

    Особые указания

    Суицидальное поведение

    При назначении противосудорожных лекарственных средств по нескольким показаниям отмечались случаи развития суицидального поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска развития суицидального поведения. Механизм данного явления неизвестен, доступные данные не исключают возможность развития аналогичной реакции на фоне приема Эксалиефа. Таким образом, следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального поведения, а также рассматривать варианты соответствующего лечения. При возникновении каких-либо признаков суицидального поведения пациентам и лицам, осуществляющим уход за пациентами, следует обратиться к врачу.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Прием Эксалиефа может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, такими как головокружение и сонливость, что повышает риск получения случайных травм.

    Прочие меры предосторожности

    При необходимости отмены препарата Эксалиеф следует проводить ее постепенно, чтобы минимизировать риск увеличения частоты эпилептических приступов.

    Кожные реакции

    В ходе клинических исследований с участием пациентов с эпилепсией у 1,2% всей популяции пациентов, получавшей Эксалиеф, отмечена нежелательная реакция в виде кожной сыпи. При появлении симптомов повышенной чувствительности к препарату, Эксалиеф следует отменить.

    Наличие аллеля HLA-B 1502 (китайцы народности хань, уроженцы Таиланда и других стран Азии)

    Имеются данные, что аллель HLA-B 1502, присутствующий у китайцев народности хань, уроженцев Таиланда и других стран Азии, связан с риском развития синдрома Стивенса-Джонсона при лечении карбамазепином. Химическая структура эсликарбазепина ацетата близка таковой карбамазепина и существует вероятность повышенного риска возникновения синдрома Стивенса-Джонсона у пациентов с наличием аллеля HLA-B 1502 при лечении Эксалиефом. Распространенность аллеля HLA-B 1502 среди китайцев народности хань и уроженцев Таиланда составляет около 10%. Перед назначением карбамазепина или химически родственных соединений, при возможности, следует проводить скрининг пациентов данной популяции на наличие указанного аллеля. Применение Эксалиефа у пациентов с доказанным наличием аллеля HLA-B 1502 может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.

    Из-за распространенности данного аллеля среди уроженцев других стран Азии (около 15% у жителей Филиппин и Малайзии), проведение скрининга на наличие аллеля HLA-B 1502 также может быть целесообразным.

    Наличие аллеля HLA-А 3101 (представители европейской и японской популяции)

    Имеются данные, позволяющие предположить, что аллель HLA-А 3101, присутствующий у представителей европейской и японской популяции, при лечении карбамазепином повышает риск развития кожных аллергических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями или в менее тяжелой форме острый генерализованный экзентематозный пустулез и макулопапулезная сыпь. Распространенность аллеля HLA-А 3101 широко варьируется в этнической популяции и составляет от 2 до 5% в европейской и около 10% — в японской популяции. Наличие аллеля HLA-А 3101 может повышать риск возникновения карбамазепин-индуцированных кожных реакций (в большинстве случаев менее серьезных) от 5% в общей популяции до 26% у представителей европейской популяции, тогда как его отсутствие, в свою очередь, может снижать риск с 5 до 3,8%.

    Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие аллеля HLA-А 3101 перед назначением Эксалиефа, недостаточно.

    Применение карбамазепина или химически родственных соединений у пациентов с доказанным наличием аллеля HLA-А 3101 может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.

    Гипонатриемия

    Гипонатриемия отмечалась в качестве нежелательной реакции на применение препарата Эксалиеф у 1,5% пациентов. В большинстве случаев гипонатриемия является бессимптомной, однако она может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как усиление эпилептических приступов, появление спутанности или нарушения сознания. Частота развития гипонатриемии увеличивается с повышением дозы Эксалиефа. При гипонатриемии вследствие почечной недостаточности в анамнезе или в результате одновременного приема препаратов, которые могут привести к возникновению гипонатриемии (например, диуретиков, десмопрессина, карбамазепина), до и во время лечения Эксалиефом, а также при развитии клинических симптомов гипонатриемии необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. При развитии клинически значимой гипонатриемии эсликарбазепина ацетат следует отменить.

    Интервал PR

    В ходе клинических исследований эсликарбазепина ацетата наблюдалось удлинение интервала PR на электрокардиограмме. Необходимо соблюдать осторожность при определенных состояниях (например, при низкой концентрации тироксина, нарушениях сердечной проводимости) или одновременном приеме лекарственных средств, которые, по имеющимся данным, сопровождаются удлинением интервала PR.

    Почечная недостаточность

    При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина.

    Печеночная недостаточность

    Ввиду ограниченного количества клинических данных для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, у данной категории пациентов Эксалиеф применяют с осторожностью. Вследствие отсутствия клинических данных не рекомендуется назначать Эксалиеф пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Эксалиеф обладает низким или умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У некоторых пациентов могут возникать (особенно в начале лечения) головокружение, сонливость или нарушение зрения. Следует предупреждать пациентов о том, что может возникнуть нарушение физической и/или умственной способности управлять транспортным средством или механизмами и рекомендовать воздерживаться от подобной деятельности до установления влияния на нее приема препарата.

    Лекарственное взаимодействие

    Исследования взаимодействия препарата проводились только у взрослых.

    Эксалиеф активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. In vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераз (УДФ-ГТ). In vivo он усиливает метаболизм лекарственных препаратов, которые окисляются преимущественно изоферментом CYP3A4 (например, симвастатина), что может потребовать увеличение дозы таких препаратов при совместном применении с Эксалиефом. Эсликарбазепин in vivo может усиливать метаболизм лекарственных препаратов, которые вступают в реакцию конъюгации с участием УДФ-ГТ. При назначении или отмене препарата Эксалиеф, а также при изменении режима его дозирования, активность ферментов стабилизируется в течение 2-3 недель, что следует учитывать при необходимости коррекции доз препаратов, принимаемых совместно с препаратом Эксалиеф. Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19, что обуславливает потенциальную возможность дозозависимого взаимодействия с ним препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19 (например, фенитоина).

    Взаимодействие с другими ПЭП

    Карбамазепин

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксалиефа в дозе 800 мг 1 раз в сутки и карбамазепина в дозе 400 мг 2 раза в сутки привело к снижению действия активного метаболита — эсликарбазепина (в среднем на 32%), что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом усиления действия карбамазепина или его метаболита, карбамазепина эпоксида, не наблюдалось. Таким образом, с учетом индивидуального ответа на лечение, при сочетанном назначении с карбамазепином, может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата. Исследования с участием пациентов, показали, что при одновременном назначении с карбамазепином увеличивается риск следующих нежелательных реакций: диплопия, нарушения координации движения и головокружение. Нельзя исключать риск усиления других специфических нежелательных реакций, вызванных одновременным приемом карбамазепина и Эксалиефа.

    Фенитоин

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксалиефа в дозе 1200 мг 1 раз в сутки и фенитоина привело к снижению действия активного метаболита, эсликарбазепина (в среднем на 31-33%), что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление действия фенитоина (в среднем на 31-35%), что, предположительно, вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. Таким образом, с учетом индивидуального ответа на лечение при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата и снижение дозы фенитоина.

    Ламотриджин

    Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетат в дозе 1200 мг 1 раз в сутки, отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие его с ламотриджином (ослабление действия последнего на 15%), в связи с чем, коррекции их режима дозирования обычно не требуется. Однако из-за возможной индивидуальной вариабельности взаимодействие Эксалиефа и ламотриджина у некоторых пациентов может быть клинически значимым.

    Топирамат

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз в сутки и топирамата не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18%, что, скорее всего, вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется.

    Вальпроат и леветирацетам

    Анализ фармакокинетических данных, полученных в исследованиях фазы 3 с участием взрослых пациентов с эпилепсией, выявил, что одновременный прием вальпроата или леветирацетама не влияет на действие Эксалиефа, однако эти сведения не подкреплены результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов.

    Окскарбазепин

    Не рекомендуется назначать эсликарбазепина ацетат одновременно с окскарбазепином, поскольку возможно чрезмерное воздействие активных метаболитов.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Пероральные контрацептивы

    При применении Эксалиефа в дозе 1200 мг 1 раз в сутки у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37% и 42% соответственно, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения препаратом Эксалиеф и до окончания текущего менструального цикла после отмены данного препарата.

    Симвастатин

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 800 мг 1 раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия симвастатина в среднем на 50%, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. При сочетанном назначении с Эксалиефом может потребоваться увеличение дозы симвастатина.

    Розувастатин

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 1200 мг 1 раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия розувастатина в среднем на 36-39%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но возможно оно вызвано нарушением транспортной активности розувастатина либо комбинацией этого фактора с индуцированием его метаболизма. Так как взаимосвязь между действием и активностью лекарственного средства не ясна, рекомендуется проводить мониторинг ответа на терапию (например, контроль уровня холестерина).

    Варфарин

    При одновременном применении Эксалиефа в дозе 1200 мг 1 раз в сутки и варфарина наблюдается небольшое (23%), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияния эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Вследствие возможности индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания совместного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание мониторингу Международного нормализованного отношения (МНО).

    Дигоксин

    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияния Эксалиефа в дозе 1200 мг при приеме 1 раз в сутки на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействия на транспортный P-гликопротеин.

    Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

    Учитывая структурное сходство эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между Эксалиефом и ингибиторами МАО теоретически возможно.

    Аналоги лекарственного препарата Эксалиеф

    Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Эксалиеф не имеет.

    Аналоги по фармакологической группе (противоэпилептические средства):

    Отзыв врача невролога

    Назначаю препарат Эксалиеф пациентам с эпилепсией в возрасте до 60 лет. Но только единицы остаются на постоянной терапии этим лекарственным препаратом, так как уж очень часто развиваются побочные реакции на него. Особенно часто это мигренеподобные, порой невыносимые, головные боли. Многие больные жалуются на вялость и сонливость, которые мешают работать. У одной пациентки на фоне лечения Эксалиефом отмечалось снижение слуха и нарушение речи. Из-за этих нежелательных реакций, ухудшающих качество жизни пациентов, препарат приходится отменять и подбирать другое лечение.

    При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.