Доксициклин

Доксициклин — Doxycycline

Доксициклин является антибиотиком , используемым в лечении инфекций , вызванных бактериями и некоторые паразитами . Он используется для лечения бактериальной пневмонии , акне , хламидий инфекции , раннее болезнь Лайма , холера , тиф и сифилис . Он также используется для предотвращения малярии и в сочетании с хинином для лечения малярии. Доксициклин может быть использован либо через рот или путем инъекции в вену .

Общие побочные эффекты включают диарею , тошноту, рвоту, и повышенный риск солнечных ожогов . Использование после первого триместра беременности или у детей младшего возраста может привести к постоянным проблемам с зубами , включая изменение в их цвете. Его применение во время кормления грудью , вероятно , безопасно. Доксициклин является антибиотиком широкого спектра действия , из класса тетрациклинов . Как и другие агенты этого класса, он либо замедляется или убивает бактерии путем ингибирования продуцирования белка. Он убивает малярию ориентируется на пластиды органеллы , в apicoplast .

Доксициклин был запатентован в 1957 году и вступил в коммерческую эксплуатацию в 1967 г. Он находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Доксициклин доступен как родовая медицина и , как правило , недорого. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет от США $ 0,01 и $ 0,04 за таблетку США. В Соединенных Штатах, за десять дней лечения имеет оптовые затраты в размере около US $ 3,40 по состоянию на 2019 г. Однако в 2014 году из — за проблем снабжения, оно было продано за столько , сколько США $ 60.00-200.00 на эту сумму. В 2016 году он был сто десятым наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах, с более чем 6 миллионов рецептов.

Медицинское использование

Общие 100 мг доксициклина капсулпакет доксициклин

В дополнение к общим показаниям для всех членов тетрациклина антибиотиков группы, доксициклин часто используется для лечения болезни Лайма , хронический простатит , синусит , воспаление тазовых органов , акне , розацеа и риккетсиозные инфекции.

В Канаде в 2004 году, доксициклин считается лечение первой линии для хламидий и негонококкового уретрита и цефиксим неосложненной гонореи .

антибактериальный

Моракселла катаралис , Brucella бруцеллез , хламидия пневмония и микоплазма пневмония , как правиловосприимчивы к доксициклину, а некоторая гемофильная SPP., Mycoplasma Hominis и синегнойный выработали резистентность к тойиной степени.

Он используется для лечения и профилактики от сибирской язвы и лептоспироза . Она также эффективна против чумная палочка (инфекционный агент бубонной чумы ) и назначается для лечения болезни Лайма , эрлихиоза и пятнистая лихорадка Скалистых гор .

Доксициклин указывается для лечения:

  • Пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф лихорадку и группу тиф, Q лихорадку , риккетсиоза и тик лихорадок , вызванные риккетсии
  • Инфекции дыхательных путей , вызванных Mycoplasma пневмонии
  • Венерический лимфогранулематоз, трахома, включение конъюнктивит, и несложный уретрального, эндоцервикс или ректальные инфекции у взрослых , вызванных Chlamydia трахоматиса
  • пситтакоз
  • Негонококковый уретрит , вызванный Ureaplasma urealyticum
  • Возвратный тиф в связи с Borrelia recurrentis
  • Chancroid вызванные Haemophilus ducreyi
  • Чума из — за чумную палочку
  • туляремия
  • холера
  • Campylobacter плода инфекции
  • Бруцеллез , вызванный Brucella видов (в сочетании с стрептомицином)
  • бартонеллез
  • Гранулема паховая ( Klebsiella видов)
  • болезнь Лайма

Когда бактериологическое тестирование указывает соответствующую восприимчивость к препарату, доксициклин может быть использован для лечения этих инфекций , вызванных грам-отрицательных бактерий :

  • Кишечная палочка инфекция
  • Энтеробактер аэрогенес (ранее Aerobacter aerogenes ) инфекции
  • Shigella видов инфекций
  • Acinetobacter видов (ранее Mima видов и Herellea видов) инфекции
  • Инфекции дыхательных путей , вызванных гемофильной
  • Дыхательные пути и инфекция мочевых путей , вызванная Klebsiella видов

Некоторые грам-положительные бактерии развилась устойчивость к доксициклина. До 44% от Streptococcus Пирролидонилпептидазы и до 74% S. фекальных образцов развились устойчивость к тетрациклину группе антибиотиков. Когда бактериологическое тестирование указывает соответствующую восприимчивость к препарату, доксициклин может быть использован для лечения этих инфекций , вызванных грам-положительных бактерий :

  • Инфекции верхних дыхательных путей , вызванные Пневмококк (ранее Diplococcus пневмонии )
  • Кожи и мягкие ткани инфекция , вызванная золотистым стафилококком , в том числе устойчивого к метициллину золотистого стафилококка инфекций
  • Anthrax вызвано Bacillus антрэкис инфекции

Когда противопоказан пенициллин, доксициклин может быть использован для лечения:

  • Сифилис , вызванные Treponema спирохета
  • Yaws вызванные Treponema pertenue
  • Листериоз из — за листерии
  • Ангина Венсана , вызванная Fusobacterium Fusiforme
  • Актиномикоз вызвано Actinomyces israelii
  • Инфекции , вызванные Clostridium видов

Доксициклин также могут быть использованы в качестве адъювантной терапии для тяжелой акне .

Лечение первой линии для бруцеллеза представляет собой сочетание доксициклина и стрептомицин и второй линии представляет собой сочетание доксициклина и рифампицин (рифампицин).

противомалярийный

Доксициклин активен в отношении эритроцитарных стадий малярийного плазмодия , но не против гаметоцитов малярийного плазмодия . Он используется для предотвращения малярии . Не рекомендуется в одиночку для первоначального лечения малярии, даже когда паразит доксициклин чувствителен к регистру, так как противомалярийное эффект доксициклина задерживается.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) , в руководстве , что сочетание доксициклина либо артезуната или хинин могут быть использованы для лечения неосложненной малярии , вызванной Plasmodium малярийного или после внутривенного лечения тяжелой малярии.

противоглистное

Доксициклин убивает симбиотическую вольбахию бактерию в репродуктивных трактах паразитарных филяриатозных нематод , делая нематоду стерильной, и , таким образом уменьшая передачу таких заболеваний, как онхоцеркоз и элефантиаз . Полевые испытания в 2005 году показало восемь-недельный курс доксициклина почти полностью исключает выпуск микрофилярий .

Спектр чувствительности

Доксициклин успешно используется для лечения передаваемых половым путем, респираторные и глазные инфекции. Представительные патогенных роды включают хламидии, стрептококк, уреаплазму, микоплазму и другие. Ниже представлено МИК данные восприимчивости в течение нескольких медицински значимых микроорганизмов.

  • Chlamydia psittaci : 0,03 μ г / мл
  • Микоплазмы пневмонии : 0,016 μ г / мл — 2 μ г / мл
  • Пневмококк : 0,06 μ г / мл — 32 μ г / мл

Побочные эффекты

Побочные эффекты подобны таковым из других членов тетрациклиновой группы антибиотиков. Доксициклин может вызвать желудочно — кишечные расстройства. Оральный доксициклин может вызвать таблетки эзофагит, особенно , когда он проглотил без соответствующей жидкости, или лицам с затрудненным глотанием или нарушением подвижности. Доксициклин, менее вероятно , чем в других антибиотиков , чтобы вызвать Clostridium несговорчивый колит.

Эритематозная сыпь на солнце открытые части тела, как сообщается, происходят в 7.3-21.2% лиц , принимающих доксициклина для профилактики малярии. В одном исследовании исследовали переносимость различных малярийных профилактических схем и обнаружили , доксициклин не вызывает значительно более высокий процент всех событий кожи (светочувствительность не указано) по сравнению с другими противомалярийных. Сыпь устраняет после прекращения применения препарата.

В отличии от некоторых других членов группы тетрациклина, он может быть использован в тех с нарушением функции почек.

взаимодействия

Сочетание доксициклина с молочными, антациды, добавки кальция, железа продуктов и слабительные, содержащие магний по сути не является опасным, но ни один из этих продуктов и добавок могут снизить эффективность доксициклина в.

Завтрак наблюдался значительно снизить доксициклин поглощения. Поглощение тетрациклина происходит в желудке и в верхней тонкой кишке. Поглощение тетрациклинов было сообщено быть снижена в молочных продуктах, гелей гидроксида алюминия, бикарбонат натрия, кальция и соли магния, слабительные, содержащие магний и препараты железа. Механизмы, ответственные за снижению всасывания, как представляется, комплексообразования и повышение рН желудка. … С учетом этих результатов, целесообразно поручить пациентам принимать доксициклин на пустой желудок.

Ранее, доксициклин , как полагают , снижают эффективность многих видов гормональной контрацепции из — за CYP450 индукции. Недавние исследования не показали существенную потерю эффективности оральных контрацептивов при использовании большинства антибиотиков тетрациклина ( в том числе доксициклина), хотя многие врачи до сих пор рекомендуют использовать барьерные контрацепции для людей , принимающих препарат для предотвращения нежелательной беременности.

Беременность и лактация

Доксициклин классифицируются по FDA как класс D препарата во время беременности. Доксициклин кресты в грудное молоко. Другие антибиотики тетрациклинового противопоказаны при беременности и до восьми лет, в связи с потенциалом нарушения развития костей и зубов. Они включают в себя предупреждение класса о окрашиванием зубов и снижение развития зубной эмали у детей , подвергшихся воздействию тетрациклина в период внутриутробного развития, во время кормления грудью или в молодом детстве. Тем не менее, FDA признал , что фактический риск зубного окрашивания первичных зубов неопределенный для доксициклина специально. Наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что доксициклин имеет мало или вообще не влияют на гипоплазия зубной эмали или на окрашивание зубов и CDC рекомендует использовать доксициклин для лечения лихорадки Ки , а также для клещевых риккетсиальных заболеваний у детей раннего возраста и другие выступают за его использование при малярии.

Фармакология

Смотрите также: тетрациклины § Механизм действия

Доксициклина, как и другие антибиотики тетрациклинового, является бактериостатическим . Он работает путем предотвращения бактерий от воспроизведения через ингибирование синтеза белка.

Доксициклин сильно липофильные , так может легко проникать в клетки, а это означает препарат легко всасываются после перорального приема и имеет большой объем распределения. Она также может быть повторно поглощаются в почечных канальцах и желудочно — кишечного тракта из — за его высокой lipophillicity поэтому имеет период полураспада долго ликвидации, и не накапливается в почках у больных с почечной недостаточностью из — за компенсаторного выделения в кале. Доксициклин-комплексы металлического иона нестабильны при кислом рН, поэтому более доксициклин поступает в двенадцатиперстную кишку для абсорбции , чем ранее соединений тетрациклина. Кроме того, продукты питания оказывает меньшее влияние на поглощение , чем на поглощение ранних препаратов с концентрациями доксициклина в сыворотке снижаются примерно на 20% по тест — питание по сравнению с 50% для тетрациклина.

Механизм действия

Доксициклин антибиотик широкого спектра действия. Он ингибирует синтез бактериальных белков путем связывания с 30S рибосомальной субъединицы, который можно найти только у бактерий. Это предотвращает связывание РНК переноса РНК на субъединицы рибосомы означает аминокислоты не могут быть добавлены к полипептидных цепей и новые белки не могут быть сделаны. Это останавливает рост бактерий дает иммунной системы время, чтобы убить и удалить бактерии.

Химия

Тетрациклины с истекшим сроком или тетрациклины оставляли стоять при рН менее 2 , как сообщается, нефротоксического в связи с образованием продукта деградации, ангидро-4-epitetracycline вызывает синдром Фанкони . В случае доксициклина, отсутствие гидроксильной группы в С-6 предотвращает образование нефротоксического соединения. Тем не менее, тетрациклины и доксициклин сами должны приниматься с осторожностью у пациентов с повреждением почек, так как они могут ухудшить азотемии вследствие катаболических эффектов.

история

После того, как пенициллин революции в лечении бактериальных инфекций во Второй мировой войне, многие химические предприятия перешли в область обнаружения антибиотиков биоразведки . Американский Cyanamid был один из них, и в конце 1940 — х года химиков там обнаружил хлортетрациклин , первый член тетрациклина класса антибиотиков. Вскоре после этого, ученые обнаружили Пфайзер Terramycin и был выведен на рынок. Оба соединения, как пенициллин, были натуральные продукты , и это было принято считать , что природа усовершенствовал их, и дальнейшие химические изменения могут ухудшить лишь их эффективность. Ученые Pfizer под руководством Ллойда Коновер модифицирована эти соединения, которые привели к настоящему изобретению тетрациклина самого, первый полусинтетический антибиотик. Группа Charlie Стивенса в Pfizer работали на дальнейших аналогов и создал один со значительно улучшенной стабильностью и фармакологической эффективности: доксициклина. Клинически разработан в начале 1960 — х годов и одобрен FDA в 1967 году.

Как его патент вырос рядом с истекающим в начале 1970 — х годов, патент стал предметом судебного процесса между Pfizer и International Rectifier , которая не была решена до 1983 года; в то время это было самым большим оспариваются патентным дело в истории США. Вместо оплаты наличных за нарушение, Pfizer принял ветеринарный и подающий аддитивного бизнес дочерней компании International Rectifier в, Рашеле Laboratories.

В январе 2013 года FDA сообщают о нехватке некоторых, но не все, формы доксицилин » вызванное увеличением спроса и производственных проблем». Компании , участвующие включены неназванный основные дженериков производителя , который прекратил производство в феврале 2013 года , Teva (который прекратил производство в мае 2013 года ), Mylan , Actavis и Хикма Pharmaceuticals . Дефицит пришел в особенно неудачное время, поскольку существует также нехватка альтернативного антибиотика, тетрациклин, в то же время. Рыночная цена на доксициклин резко возросла в Соединенных Штатах в 2013 году и в начале 2014 (от $ 20 до $ 1800 за бутылку 500 таблеток), перед уменьшением снова.

Общество и культура

Доксициклин доступен по всему миру под разными торговыми марками. Доксициклин доступен в качестве родовой медицины и, как правило, недорого. Оптовая стоимость составляет от США $ 0,01 и $ 0,04 за одну таблетку.

Исследовательская работа

Tet-ON индуцибельной системы shRNA

В subantimicrobial доз, доксициклин является ингибитором матричных металлопротеаза , и был использован в различных экспериментальных системах для этой цели, например, для упорных рецидивирующих эрозий роговицы .

Доксициклин был успешно применен при лечении одного пациента с лимфангиолейомиоматоз , иначе прогрессивной и смертельным заболеванием. Кроме того , было показано , что затухают гипертрофии сердца (у мышей), смертельное последствие длительной гипертонии. В хронической обструктивной болезни легких , доксициклин было показано , что улучшение функции легких у пациентов с устойчивыми симптомами.

Доксициклин также используется в «Tet-на» ( экспрессии гена , активированной доксициклин) и «Tet-выключено» (экспрессия гена инактивируются доксициклин) тетрациклина управлением транскрипционной активации для регулирования трансгена экспрессии в организмах и клеточных культурах . Доксициклин является более стабильным , чем тетрациклин для этой цели.

Другие экспериментальные приложения включают в себя:

  • макулярная дегенерация
  • Ванкомицин-резистентный энтерококк
  • Инфицированные раны укуса животного ( Pasteurella multocida , Pasteurella pneumotropica )
  • Ревматоидный артрит вместо миноциклина (оба из которых показали умеренную эффективность для этого заболевания)
  • Хронические воспалительные заболевания легких ( панбронхиолит , астма , кистозный фиброз , бронхит ). Оба доксициклин и миноциклин показали эффективность в лечении астмы из — за воздействия на иммунную систему, подавляющих.
  • саркоидоз
  • Идиопатический легочный фиброз

Исследования реактива

Доксициклин и другие члены класса тетрациклина антибиотиков часто используются в качестве исследовательских реагентов в ин витро и ин виво биомедицинские исследования с участием бактерий экспериментов , а также в опытах в эукариотических клетках и организмах с индуцируемыми системами экспрессии белка с использованием тетрациклином-контролируемой активации транскрипции . Механизм действия для антибактериального эффекта тетрациклинов основан на прерывании белка перевод бактерий, тем самым повреждая способность микробов расти и ремонт; Однако перевод белка также нарушается в эукариотических митохондриях ухудшающих обмен веществ и приводит к эффектам , которые могут запутать результаты эксперимента. Доксициклин может иметь противоопухолевую активность.

Внешние ссылки

  • Информация для пациентов листовки
  • Drugs.com Статья на доксициклина
  • Национальная библиотека медицины США: Drug Information Portal — доксициклин
  • Исследования веб-страница Марк Тейлор, который является пионером в использовании доксициклина как противоглистное
  • Консорциум Anti-вольбахия использует наркотики, такие как доксициклин, чтобы лечить паразитарные заболевания

Доксициклин: применение у детей, дозировка, побочные эффекты

Доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его применение в детском возрасте крайне ограничено, что связано с его негативным влиянием на костную систему и зубочелюстной аппарат. Однако, есть ситуации, когда его применение оправдано. Но важно понимать, что любые антибиотики назначает только врач и только при доказанной микробной инфекции, чувствительной именно к доксициклину.

Оглавление: Общие данные о доксициклине Механизм действия Применение доксициклина у детей Инструкция по применению доксициклина Каковы побочные эффекты? Взаимодействие с лекарствами Беременность и кормление грудью: влияние на ребенка Противопоказания у детей

Общие данные о доксициклине

Использование тетрациклиновых антибиотиков в детской практике ограничено из-за их способности окрашивать зачатки молочных или постоянных зубов в темный цвет. Тем не менее, рост заболеваемости клещевыми болезнями, такими как пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF), эрлихиоз и болезнь Лайма, а также потенциальный риск сибирской язвы, привели к возобновлению интереса к этому классу препаратов. Доксициклин – это синтетическое производное тетрациклина, в настоящее время считается препаратом выбора для нескольких педиатрических инфекций. Он имеет аналогичный антимикробный спектр как у тетрациклина, но имеет большую биодоступность, более длительный период полураспада и менее неблагоприятные побочные эффекты приема.

Механизм действия

Тетрациклиновые антибиотики, в том числе доксициклин, обладают бактериостатическими эффектами. Они подавляют размножение микробов, давая возможность иммунной системе справиться с бактериями.

Антимикробный спектр тетрациклинов достаточно обширный; но возможна и бактериальная устойчивость, особенно среди грамм-позитивных микроорганизмов. Доксициклин является в настоящее время препаратом выбора для всех риккетсмозных инфекций, в том числе RMSF, эрлихиоза и мышиного тифа. Он также используется для лечения возбудителя сибирской язвы, фелиноза (болезнь кошачьей царапины), Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма), Brucella sp., Chlamydia sp., Clostridium sp., микобактерий, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum и Vibrio sp.

Кроме того, доксициклин может быть использован в качестве профилактики малярии в районах, где выявляется устойчивый к хлорохину, пириметамину и сульфадоксину штамм Plasmodium falciparum.

Применение доксициклина у детей

Важно!

Хотя есть данные о том, что доксициклин редко и не сильно окрашивает зубы в черный цвет, но минимально рекомендованный возраст для его применения у детей – это 8 лет. Если же инфекции не критичны, тогда препарат применяют только у детей старше 12 лет.

Доксициклин хорошо всасывается после приема внутрь, достигает терапевтической концентрации в течение 2 часов. Он хорошо проникает во многие ткани и органы тела, связывается с белками плазмы на 80-95%. Доксициклин хорошо концентрируется в желчи, выводится с экскрементами и через почки. Выводится лекарство в период от 18 до 22 часов. Детям могут применяться оральные или инъекционные формы. Иногда врачи используют доксициклин для лечения инфекций легких, носа и горла, при аллергии на другие группы антибиотиков. Подростки могут также использовать доксициклин для лечения прыщей и розацеа.

Доксициклин подходит не для всех. Он может взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами и вызывает побочные эффекты. Врачи будут соблюдать осторожность при назначении доксициклина, особенно детям и беременным женщинам.

Обратите внимание!

Врач может назначить доксициклин для лечения многих бактериальных инфекций, включая поражения легких и мочеполового тракта (особенно у подростков). Если польза перевешивает риски, врачи могут назначать препарат даже детям в возрасте 8 лет и младше с тяжелыми или опасными для жизни инфекциями.

Инструкция по применению доксициклина

Препарат выпускается в нескольких формах: порошок для капельного и внутримышечного введения, сироп, капсулы и таблетки с медленным высвобождением действующего вещества. Есть также местные формы препаратов с доксициклином – мази и кремы.

Если это пероральные формы, врачи рекомендуют принимать доксициклин с полным стаканом воды, чтобы предотвратить раздражение пищевода и желудка. Если имеются болезни пищеварения, дети могут принимать доксициклин с едой или молоком.

Для детей доза рассчитывается на килограмм веса. Если ребенок весом менее 45 килограмм (кг) страдает тяжелой или угрожающей жизни инфекцией, назначается 2,2 миллиграмма на килограмм (мг/ кг) массы тела ребенка каждые 12 часов. Дети весом более 45 кг могут получить взрослую дозу.

Дети 8 лет и старше с менее тяжелыми инфекциями и весом менее 45 кг получают 4,4 мг/кг в двух дозах в первый день. В последующие дни врач назначит 2,2 мг/кг в виде разовой дозы или разделенной на две дозы.

Если ребенок весит более 45 кг и имеет менее серьезную инфекцию, врач может назначить дозировку для взрослых.

При лечении относительно легких инфекций у подростков врачи назначают по 100 мг доксициклина два раза в день в первый день, а затем по 100 мг один раз в день. Если инфекция тяжелая или опасная для жизни, врач назначит 100 мг два раза в день.

Побочные эффекты

Доксициклин назначается только по строгим показаниям. Любой ребенок, у которого ранее была серьезная реакция на доксициклин или любой другой тетрациклин, не должен получать этот препарат. В период развития зубов, которое происходит во второй половине беременности (для молочного прикуса) и в младенчестве (для постоянного прикуса), в возрасте до 8 лет доксициклин может вызывать постоянное изменение цвета зубов. Зубы могут стать желто-серо-коричневого цвета. Врачи должны оценить риски и преимущества назначения доксициклина маленьким детям или женщинам во время беременности.

У некоторых людей при приеме препарата может развиться диарея, связанная с Clostridium difficile. Эта кишечная инфекция может варьироваться от легкой до смертельной. Возможные побочные эффекты доксициклина в организме существенны. Со стороны желудка и кишечника возможны:

  • потеря аппетита;
  • тошнота;
  • понос;
  • воспаление и болезненность языка;
  • трудность глотания;
  • воспаление кишечника;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • воспалительные поражения ануса и половых органов.

Со стороны кожных покровов:

  • чувствительность кожи к солнцу;
  • сильные высыпания на коже.

Высокие дозы могут провоцировать поражения почек, также возможны аллергические реакции в форме крапивницы, отека Квинке, анафилактического шока, возможен перикардит или воспаление слизистой оболочки сердца, анемия, низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов, высокое внутричерепное давление.=

Взаимодействие с лекарствами

Тетрациклины как класс препаратов, который включает доксициклин, могут вызывать кровотечение. Детям, которые принимают лекарства, предотвращающие свертывание крови, известные как антикоагулянты, может потребоваться меньшая доза антикоагулянта. Нельзя применять препарат совместно с пенициллинами. Это антибиотики, которые убивают бактерии, тогда как доксициклин останавливает рост бактерий. При одновременном приеме может блокироваться действие пенициллина.

Некоторые безрецептурные антациды могут влиять на то, насколько хорошо организм усваивает доксициклин, включая содержащие алюминий, кальций, магний, субсалицилат висмута.

Другие препараты, которые могут взаимодействовать с доксициклином, включают:

  • барбитураты;
  • карбамазепин;
  • фенитоин.

Важно!

До назначения антибиотиков дети должны пройти полное обследование.

Беременность и кормление грудью: влияние на ребенка

Исследования показали, что доксициклин не вызывает врожденные дефекты. Считается, что кратковременное терапевтическое лечение доксициклином во время беременности вряд ли вызовет аномалии родов и пороки у плода. В течение второй половины беременности врачи будут тщательно дозировать доксициклин, особенно если женщине необходимо длительное использование или повторные краткосрочные курсы. У некоторых детей, когда они растут, может развиться прокрашивание зубов в желто-серо-коричневый цвет при воздействии доксициклина. Антибиотик может попасть в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание при приеме препарата может подвергать ребенка воздействию антибиотика. Исследователи не уверены, сколько доксициклина перейдет к младенцу через грудное молоко.

Врачи могут назначать короткие курсы доксициклина для кормящих матерей. Преимущества для женщины должны перевешивать возможные риски для ребенка.

Противопоказания у детей

Основное неблагоприятное воздействие тетрациклинов, которые ограничивает их применение у детей — это отложение в зубах и костях. Механизм этого эффекта заключается в осаждении образовавшегося комплекса от хелатирования тетрациклинов с кальцием. Окрашивание зубов является постоянным и может быть результатом гипоплазии эмали. Дети в любой момент в период развития зубов, со второй половины беременности и в первые семь лет жизни рискуют осложнениями. Замедление роста из-за отложений в костях менее широко распространено, но представляется наиболее значимым, когда тетрациклин вводят во время беременности или в период новорожденности. В отличие от окрашивания зубов, воздействие на кость, по-видимому, временное, с постепенным устранением отложений после прекращения терапии.

Хелатирование кальция является общим для всех тетрациклинов, что привело к общему противопоказанию к их применению у детей менее 8 лет с 1970-х годов. В случаях, когда тетрациклиновый антибиотик необходим по жизненным показаниям, доксициклин как правило, предпочтительнее, чем другие тетрациклины потому что, он менее сильно связан с кальцием и может вызвать меньше побочных эффектов.

Парецкая Алена, врач-педиатр, медицинский обозреватель

888 просмотров всего, 5 просмотров сегодня

  • Применение вещества Доксициклин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Доксициклин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Доксициклин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Доксициклин

Латинское название вещества Доксициклин

Doxycyclinum (род. Doxycyclini)

Химическое название

Брутто-формула

C22H24N2O8

Фармакологическая группа вещества Доксициклин

  • Тетрациклины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A00.9 Холера неуточненная
  • A03.9 Шигеллез неуточненный
  • A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
  • A06.0 Острая амебная дизентерия
  • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
  • A21 Туляремия
  • A23.9 Бруцеллез неуточненный
  • A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
  • A27.9 Лептоспироз неуточненный
  • A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
  • A42 Актиномикоз
  • A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
  • A53.9 Сифилис неуточненный
  • A54 Гонококковая инфекция
  • A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
  • A68.9 Возвратная лихорадка неуточненная
  • A69.2 Болезнь Лайма
  • A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
  • A71 Трахома
  • A75.9 Сыпной тиф неуточненный
  • A77.0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
  • A78 Лихорадка Ку
  • A79.8 Другие уточненные риккетсиозы
  • B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
  • B54 Малярия неуточненная
  • H58.8 Другие нарушения глаза и его придаточного аппарата при болезнях, классифицированных в других рубриках
  • H66.9 Средний отит неуточненный
  • J01 Острый синусит
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J20 Острый бронхит
  • J32 Хронический синусит
  • J35.0 Хронический тонзиллит
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
  • K62.8.1* Проктит
  • K65.9 Перитонит неуточненный
  • K81 Холецистит
  • K83.0 Холангит
  • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
  • L03 Флегмона
  • L03.0 Флегмона пальцев кисти и стопы
  • L70.9 Угри неуточненные
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N41.0 Острый простатит
  • N45 Орхит и эпидидимит
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
  • R09.1 Плеврит
  • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

564-25-0

Характеристика вещества Доксициклин

Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра.

Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90–100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: Cmax — 3,61 мкг/мл, Tmax — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч-1, T1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80–92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6–134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме). 20–60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60% — почками (из них 20–50% — в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5% за 72 ч. Гемодиализ не влияет на T1/2 доксициклина из плазмы. T1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes, Listeria spp., Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Mycoplasma spp., Clostridium spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp., Bacteroides spp., Chlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба и др.). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).

Применение вещества Доксициклин

Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Доксициклин

Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.

Взаимодействие

Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

Передозировка

Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь, в/в.

Меры предосторожности вещества Доксициклин

Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.

Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Юнидокс Солютаб® 0.1033
Доксициклин 0.0162
Доксилан 0.0121
Доксициклина гидрохлорид 0.0047
Вибрамицин 0.0046
Доксициклин Штада® 0.0015
Доксициклина моногидрат 0.0015
Кседоцин® 0.0009
Доксициклин Никомед 0.0009
Бассадо 0.0009
Доксал 0.0008
Видокцин 0.0007
Доксибене 0.0006
Моноклин 0.0006
Доксициклин-Ферейн® 0.0005
Доксициклина гидрохлорид в капсулах 0.0003
Довицин 0.0003
Доксибене М 0.0001
Доксициклин Солюшн Таблетс 0
Доксициклин Велфарм 0
Доксициклин Экспресс 0

Доксициклин Солюшн Таблетс — инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-005198

Торговое наименование препарата:

Доксициклин Солюшн Таблетс

Международное непатентованное или группировочное наименование:

доксициклин

Лекарственная форма:

таблетки диспергируемые

Состав:

на одну таблетку:
Действующее вещество: доксициклина моногидрат – 104,00 мг, в пересчете на доксициклин – 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 140,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 96,00 мг; гипролоза низкозамегценная – 29,25 мг; натрия сахаринат – 10,00 мг; гипромеллоза – 5,85 мг; магния стеарат – 3,12 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,98 мг.

Описание:

овальные, двояковыпуклые таблетки, от серо-желтого или светло-желтого до коричнево-желтого цвета с вкраплениями, с риской.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик – тетрациклин

Код ATX:

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp,, Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).
Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).

Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция – быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг; через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни концентрация доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо – в спинномозговую жидкость (10-20% от концентрации в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.
Объем распределения – 1,58 л/кг. Через 30-45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени концентрация доксициклина в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз – 22-23 ч. Приблизительно 40% принятого доксициклина экскретируется почками и 20-40% выводится кишечником в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция кишечником. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
  • инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
  • инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема,
  • инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «путешественников»);
  • инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
  • другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. – erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии – трахома; лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
  • профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
  • повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 8 лет;
  • тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
  • порфирия;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и на формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжёлых инфекций (пятнистая лихорадка Скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis и др.). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста, следует предварительно исключить наличие беременности.
Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод, доксициклин, как и другие тетрациклины, не используется во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды. Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода. Препарат не следует принимать непосредственно перед сном.
Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг
По 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.
Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг
Средняя суточная доза – 4 мг/кг в первый день, далее – по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S. pyogenes, препарат принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):
Взрослым – по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг – по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе – по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе – по 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванных Ureaplasma urealiticum, – по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи – по 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 6-12 недель.
Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет – по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея «путешественников» (профилактика) – 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед.).
Лечение лептоспироза – по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза – по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте – 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых – до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг – до 200 мг, для детей 8-12 лет с массой тела менее 50 кг – 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.
Аллергические реакции: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожных покровов: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шенлейна-Геноха, фотоонихолизис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит.
Со стороны печени: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.
Со стороны почек: увеличение концентрации остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина, может вызвать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемии) и почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия,снижение активности протромбина.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Прочие: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит, вагинит.

Симптомы
Усиление дозозависимых побочных реакций, вызванных повреждением печени – рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение активности трансаминаз, увеличение протромбинового времени.
Лечение
Сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости – индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонеальный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магний-содержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстроген-содержащих гормональных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Особые указания

Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.
Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время, применение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.
Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению концентрации остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.
При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.
В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого – развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы В).
Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.
Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применения непосредственно перед сном.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

О влиянии на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами неизвестно.
В случае развития головокружения, нечеткости зрения или двоения в глазах, управление автотранспортом или механизмами не рекомендуется (см. «Побочные действия»).

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые 100 мг.
По 6, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 6, 10, 20, 30, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель РУ: ООО «Атолл»,
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «Озон»
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

29 ноября 2018 г.

по медицинскому применению лекарственного средства

действующее вещество: доксициклин;

1 капсула содержит доксициклина хиклата в пересчете на доксициклин — 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция стеарат; в состав капсул входит краситель Желтый закат FCF (Е 110).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом желтого цвета, содержащие порошок или массу в форме частично или полностью сформированного столбика желтого цвета с зеленоватым оттенком. Допускаются белые вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин.

Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Обуславливает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей в результате блокирования связи аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома».

Активный в отношении грампозитивных бактерий: аэробных кокков — Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae); аэробных спорообразующих бактерий — Bacillus anthracis; аэробных неспорообразующих бактерий — Clostridium spp. Доксициклин активный также в отношении грамнегативных бактерий: аэробных кокков — Neisseria gonorrhoeae; аэробных бактерий — Escherichia coli; Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

К действию доксициклина устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта и медленно выводится из организма. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от некоторых других тетрациклинов, на нее не влияет одновременное употребление пищи (в том числе молока).

В зависимости от дозы терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 18–24 часов. Связывается с белками крови на 80–90%. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости. Концентрация в спинномозговой жидкости изменяется и после парентерального применения может составлять 10–25% от концентрации в сыворотке крови. Период полувыведения препарата — 12–22 часов. Значительная часть выводится в неизмененном состоянии с фекалиями, примерно 40% — с мочой.

Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

  • инфекции дыхательного тракта: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae; пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae; хронические бронхиты, синуситы;
  • инфекции мочевыводящего тракта: инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
  • инфекции, передающиеся половым путем:

— инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки;

— негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);

— мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема;

— препарат является альтернативным для лечения гонореи и сифилиса;

  • инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

  • офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями Gonococci, Staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;
  • риккетсиозные инфекции: группа сыпных тифов, пятнистая лихорадка скалистых гор, лихорадка Ку, клещевая лихорадка, эндокардит, вызванный Coxiella;
  • другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф, клещевая возвратная лихорадка, туляремия, мелиоидоз; тропическая малярия, резистентная к хлороквину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Альтернативное лечение лептоспироза, газовой гангрены, столбняка.

Профилактика следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксической Esheriсhia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к тетрациклинам, доксициклину и к другим компонентам препарата;
  • порфирия;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, пероральные препараты цинка, висмута, алюминиевые, кальциевые, магниевые антациды и другие препараты, содержащие эти катионы (в т.ч. магнийсодержащие слабительные, сукральфат), холестирамин, колестипол, каолин, активированный уголь, средства, повышающие рН желудка (в т.ч. натрия гидрокарбонат, Н2-гистаминоблокаторы): уменьшение абсорбции доксициклина. Применение доксициклина с этими препаратами должно быть максимально разделено во времени (за 2 часа до или через 4 часа после их применения).

Квинаприл: из-за содержания карбоната магния может повлиять на поглощение доксициклина.

Производные сульфонилмочевины: усиление их гипогликемического эффекта.

Курареподобные средства: доксициклин потенцирует их эффект.

Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, доксициклин может препятствовать бактерицидной активности других антибиотиков.

Непрямые антикоагулянты, в т.ч. варфарин, фениндион, антитромботические средства: возможно увеличение протромбинового индекса. Тетрациклины снижают уровень протромбина плазмы крови, потенцируют эффект непрямых антикоагулянтов, поэтому возможно снижение дозы антикоагулянтов.

Барбитураты, карбамазепин, примидон, фенитоин, другие препараты, индуцирующие печеночные ферменты, в т.ч. рифампицин, ингибиторы карбоангидразы (в т.ч. ацетазоламид): снижение концентрации в плазме крови и сокращение периода полувыведения (T1/2) доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации в печени), что может привести к снижению антибактериального эффекта. Этот эффект может длиться в течение нескольких дней после отмены вышеназванных препаратов, поэтому следует рассмотреть увеличение суточной дозы доксициклина.

Этанол: сокращение T1/2 доксициклина. Алкоголь не следует употреблять во время терапии доксициклином.

Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (незапланированная беременность) и повышения частоты прорывных кровотечений при одновременном применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции во время применения доксициклина и в течение 7 дней после завершения курса доксициклина.

Циклоспорин: возможно увеличение его концентрации в плазме крови и, как результат, повышение токсического действия. Данную комбинацию следует применять под тщательным контролем.

Метоксифлурановый наркоз: возможно токсическое действие на почки, в т.ч. острая почечная недостаточность, с летальным исходом.

Метотрексат: увеличение токсичности последнего; данную комбинацию следует применять с осторожностью.

Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.

Витамин А и ретиноиды (в т.ч. изотретиноин, этретинат): увеличение риска внутричерепной гипертензии; данную комбинацию применять не следует. Для предотвращения этого осложнения при лечении акне ретиноидами необходимо выдержать интервал после терапии доксициклином.

Теофиллин: усиление риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Препараты лития: возможно повышение или снижение уровня лития в крови.

Пероральная вакцина против брюшного тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. тетрациклины, могут снижать ее терапевтический эффект. Следует избегать применения вакцины при лечении доксициклином.

При проведении флюоресцентного теста возможен ложный результат повышения уровня катехоламинов в моче.

Также применение тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов при определении уровня сахара, белка, уробилина в моче.

Особенности применения.

Нарушение функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, получающим потенциально гепатотоксические препараты.

О нарушениях функции печени, связанных с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось крайне редко.

Нарушение функции почек. Экскреция доксициклина почками составляет примерно 40% за 72 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Этот диапазон может снизиться до 1–5% за 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).

Исследования не выявили существенной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и тяжелыми нарушениями функции почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к увеличению в крови уровня мочевины. Исследования на данное время показывают, что применение доксициклина не вызывает антианаболического эффекта у пациентов с нарушениями функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Тяжелые кожные реакции. При применении доксициклина были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями) (см. раздел «Побочные реакции»). Применение доксициклина следует немедленно прекратить при первых проявлениях кожных высыпаний или при любых других признаках гиперчувствительности и назначить соответствующую терапию.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует проинформировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами, в т.ч. доксициклином, должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы на коже. Были сообщения о возникновении фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»).

Микрофлора. Применение антибиотиков может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, включая Candida, и развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и проведения соответствующих мероприятий.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклином рекомендуется применять противогрибковые препараты.

Псевдомембранозный колит/антибиотик-ассоциированная диарея. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая доксициклин. Степень тяжести этого осложнения колебалась от легкой до такой, что представляла угрозу жизни. Следует рассматривать этот диагноз у пациентов, обращающихся по поводу диареи вследствие применения антибактериальных препаратов. Во время лечения псевдомембранозного колита нельзя назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

О возникновении антибиотик-ассоциированной диареи сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая доксициклин. Тяжесть проявлений может колебаться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что может вызвать избыточный рост Clostridium difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile (CDAD). Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. difficile повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку CDAD может возникать в течение 2 месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами. В случае тяжелой диареи препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, применявших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат с недостаточным количеством жидкости или непосредственно перед сном. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и глотать в вертикальном положении сидя или стоя. Если возникают такие симптомы как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и прекращения применения препарата. Следует с осторожностью применять доксициклин пациентам с эзофагеальным рефлюксом.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) была зарегистрирована у пациентов, получавших тетрациклин, в т.ч. доксициклин, в максимальной терапевтической дозе. Обычно она имеет транзиторный характер и быстро регрессирует после отмены препарата. Но были сообщения о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае возникновения нарушения зрения во время лечения необходимо безотлагательное офтальмологическое обследование. Были сообщения о выбухании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Женщины детородного возраста, которые имеют избыточный вес или имеют в анамнезе эпизоды внутричерепной гипертензии, подвергаются большему риску развития тетрациклин-ассоциированной внутричерепной гипертензии. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины.

Венерические заболевания. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть применены надлежащие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение не менее 4 месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить в течение минимум 10 дней.

Миастения гравис. Тетрациклины могут вызывать легкую нейромышечную блокаду, поэтому следует с осторожностью применять доксициклин пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью из-за возможности летальной нефротоксичности.

Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения доксициклином. Пациентов следует проинформировать, что эта, обычно самостоятельно проходящая, реакция является следствием антибиотикотерапии спирохетных инфекций.

Вспомогательные вещества. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат (препарат содержит лактозу).

Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

При длительной терапии высокими дозами следует регулярно проводить лабораторную оценку функций органов кроветворения, почек, печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение роста костей скелета плода (см. раздел «Дети»), а также жировую инфильтрацию печени.

Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не исследовалось. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь во время или после приема пищи для уменьшения риска раздражения пищевода и желудка, запивать достаточным количеством жидкости (можно запивать молоком или кефиром). Одновременный прием пищи (в т.ч. молока) почти не влияет на всасывание препарата.

Капсулы следует глотать в вертикальном положении, сидя или стоя, задолго до сна, для снижения риска развития раздражения или язв пищевода.

Продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально; лечение следует продолжать еще не менее 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и нормализации температуры тела.

При стрептококковых инфекциях применять препарат следует в течение не меньше 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг. В первый день лечения острых инфекций суточная доза составляет 200 мг (однократно или по 100 мг с интервалом 12 часов), в последующие дни — 100 мг/сутки. При лечении тяжелых инфекций (особенно хронических урологических инфекций) следует применять препарат в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения. Кратность приема — 1–2 раза в сутки.

Особые случаи применения.

Акне — препарат назначать в дозе 50 мг в сутки в течение 6–12 недель (следует применять лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).

Инфекции, передающиеся половым путем:

  • неосложненные инфекции уретры, шейки матки и ректальной зоны, вызванные Chlamydia trachomatis; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum; неосложненные инфекции половых органов, вызванные Neisseria gonorrhoeae (за исключением аноректальной инфекции у мужчин) — 100 мг 2 раза в сутки, не менее 7 дней;
  • острый орхоэпидидимит, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae — 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
  • первичный и вторичный сифилис у пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины (как альтернативное лечение) — 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф — однократно в дозе 100–200 мг в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину — 200 мг в сутки не менее 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекционного заболевания следует всегда применять, как дополнительную терапию к доксициклину, быстродействующее шизонтоцидное средство (например, хинин), доза которого зависит от конкретного случая.

Профилактика малярии — взрослым рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в сутки. Детям старше 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки (следует применять препараты доксициклина с возможностью такого дозирования) до общей дозы, составляющей 100 мг в сутки. Профилактическое применение можно начать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией, продолжать принимать препарат ежедневно во время пребывания в регионе с малярией и еще в течение 4 недель после выезда из данного региона. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки — рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Лечение и профилактика холеры — рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг однократно.

Профилактика диареи путешественников у взрослых — 200 мг в первый день путешествия (как разовая доза или 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг/сутки в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата в профилактических целях дольше 21 дня отсутствует.

Профилактика лептоспироза — 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг препарата в конце путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язв пищевода.

У пациентов с нарушением функции почек применение препарата в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции антибиотика (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени: см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Доксициклин противопоказан детям до 12 лет. Детям старше 12 лет и массой тела до 45 кг данная лекарственная форма не применяется.

Как и другие тетрациклины, доксициклин образует стабильные кальциевые комплексы в любом формировании костной ткани (костный скелет, эмаль, дентин зубов). Уменьшение скорости роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклин перорально в дозе 25 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Эта побочная реакция является обратимой при отмене препарата.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (дети до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться после повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиков встречается редко.

Симптомы. Возможно поражение паренхимы почек, развитие панкреатита, усиление других побочных реакций.

Лечение. Следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, симптоматическую и поддерживающую терапию.

Поскольку тетрациклины могут образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации, как противодействие, возможно применение солей кальция.

Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, поэтому он не эффективен при передозировке.

Побочные реакции.

Кровь и лимфатическая система: анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения и эозинофилия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, появление атипичных лимфоцитов, токсической грануляции гранулоцитов, нарушение свертываемости крови, снижение активности протромбина, гематурия, порфирия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилаксию, артериальную гипотензию, перикардит, тахикардию, ангионевротические отеки, диспноэ (в т.ч. при бронхоспазме, обострении бронхиальной астмы), генерализованные высыпания, обострение системной красной волчанки, сывороточную болезнь, периферические отеки и крапивницу; анафилактоидные реакции, анафилактоидная пурпура. Сообщалось о случаях DRESS-синдрома (медикаментозная экзантема с эозинофилией и системными проявлениями), реакции Яриша-Герксгеймера. Среди тетрациклинов существует полная перекрестная аллергия. Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальную астму.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, высыпания, в т.ч. макулопапулезные, эритематозные, пустулёзные, реакции фотосенсибилизации, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолизис, изменение цвета ногтей, гиперпигментация кожи.

Нервная система: выбухание родничка у младенцев и доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения, скотомы, диплопия, тошнота, рвота; гипестезии, парестезии, беспокойство, тревожность, чувство недомогания, спутанность сознания, сонливость. Возможны судороги, депрессия, галлюцинации.

Органы чувств: шум в ушах, вертиго; конъюнктивит, периорбитальный отек. Поступали сообщения о случаях длительной/постоянной потери зрения, нарушения/потери обоняния и вкусовых ощущений, которые иногда были лишь частично обратимыми.

Сосудистая система: приливы, болезнь Шенлейна-Геноха, диспноэ.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, фарингит, боль в животе, диспепсия (в т.ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея, панкреатит, стеаторея, снижение аппетита/анорексия. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода у пациентов, принимавших капсулы и таблетки доксициклина. Общие симптомы эзофагита и язв пищевода включают одинофагию, боль в груди и дисфагию. Колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, энтероколит, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в аногенитальной области.

Гепатобилиарная система: сообщалось о случаях гепатотоксичности с транзиторным повышением уровня печеночных трансаминаз в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т.ч. доксициклина, возможно развитие суперинфекции, что может вызвать развитие кандидоза, глоссита, глоссофитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной зоне, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита.

Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов наблюдалось коричнево-черный окрас микропрепарата ткани щитовидной железы. Функция щитовидной железы при этом не нарушается. Возможна гипогликемия.

Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.

Мочевыделительная система: дозозависимое повышение уровня мочевины крови. Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острой почечной недостаточности, анурии.

Другое: тетрациклины могут вызвать изменение цвета зубов, гипоплазию зубной эмали.

Срок годности.

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.