Болезнь шарко

Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), также известная как наследственная моторная и сенсорная нейропатия, представляет собой группу наследственных состояний, вызывающих повреждение периферических нервов (невропатия).

Периферические нервы расположены вне основной центральной нервной системы (головной и спинной мозг). Они контролируют мышцы и передают сенсорную информацию, такую ​​как осязание, от конечностей к мозгу.

Люди с наследственной моторно-сенсорной нейропатией имеют:

  • моторные симптомы, такие как мышечная слабость, неуклюжая походка и скрученные пальцы;
  • сенсорные симптомы, такие как онемение или боль.

Симптомы болезни Шарко-Мари-Тута обычно начинаются в подростковом возрасте или в раннем взрослом возрасте. Болезнь Шарко-Мари-Тута является прогрессирующим состоянием, что означает, что симптомы постепенно ухудшаются по мере ухудшения чувствительности и двигательных нервов.

Насколько распространен ШМТ?

ШМТ является одним из наиболее распространенных наследственных состояний, влияющих на периферические нервы. По оценкам, в Европе болезнь Шарко-Мари-Тута поражает до 1 человека на каждые 2500 человек.

От наследственной моторно-сенсорной нейропатии одинаково страдают как женщины, так и мужчины. Состояние также влияет на людей всех этнических групп.

Симптомы болезни Шарко-Мари-Тута

Серьезность симптомов болезни Шарко-Мари-Тута может отличаться от человека к человеку, даже среди родственников с этим заболеванием. Есть несколько разных типов ШМТ. Симптомы каждого типа также могут варьироваться, даже в пределах одного типа, а также:

  • возраста, при котором симптомы появляются впервые;
  • как быстро прогрессируют симптомы;
  • насколько серьезны симптомы.

Ранние симптомы болезни Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута является прогрессирующим состоянием, что означает, что симптомы постепенно ухудшаются со временем. Следовательно, может быть трудно обнаружить какие-либо ранние симптомы у детей с ШМТ.

Признаки и симптомы, указывающие на то, что у ребенка ШМТ, включают:

  • необычно неуклюжею походку и частая подверженность несчастным случаям;
  • трудности с ходьбой, потому что у них могут возникать проблемы с подъемом ног от земли;
  • у ребенка могут опускаются вперед пальцы, когда поднимает ноги.

Общие симптомы болезни Шарко-Мари-Тута

Симптомы ШМТ обычно появляются до того, как человеку исполнится 20 лет. Симптомы могут стать более очевидными после полового созревания (когда ребенок становится сексуально развитым взрослым), и организм полностью развивается. Тем не менее, симптомы болезни могут начаться в любое время, даже когда человеку за 70.

Общие симптомы болезни Шарко-Мари-Тута включают:

  • мышечная слабость в ногах, лодыжках и пальцах;
  • ноги очень сильно изогнуты, что может сделать лодыжку неустойчивой или, наоборот, вызвать плоскостопие;
  • скрученные пальцы, часто называемые «молоткообразные пальцы» (см. фото);
  • трудности с использованием мышцы лодыжки;
  • неуклюжий или более высокий, чем обычно, шаг;
  • отсутствие ощущения в руках и ногах.

Если у вас наследственная моторно-сенсорная нейропатия, то у вас также может развиться характерная форма ноги, напоминающая перевернутую бутылку шампанского. Как правило, мышцы бедра сохраняют нормальную форму и объемную мышечную массу, но участок ноги ниже колена может стать очень утонченной (тонкой).

Симптомы прогрессирующего ШМТ

По мере прогрессирования ШМТ мышечная слабость и отсутствие чувствительности будут влиять на руки и кисти. Это может привести к проблемам как с ловкостью рук, так и с силой рук, что затруднит выполнение таких задач, как застегивание пуговиц рубашки или, в некоторых случаях, вовсе её невозможность.

Проблемы с ходьбой и осанкой могут вызвать чрезмерную нагрузку на тело, что приведет к мышечным и суставным болям. Реже поврежденные нервы могут также вызывать боль, известную как нейропатическая боль.

Проблемы с подвижностью и ходьбой имеют тенденцию усугубляться с возрастом. Пожилые люди с болезнью Шарко-Мари-Тута с большей вероятностью нуждаются в помощи при ходьбе, чтобы передвигаться.

Причины болезни Шарко-Мари-Тута

Чтобы понять причины болезни Шарко-Мари-Тута, полезно сначала понять, как работают периферические нервы.

Периферические нервы

Периферические нервы представляют собой сеть нервов, идущие от головного и спинного мозга (центральной нервной системы) и несущие импульсы к и от остальной части тела, таким как конечности и органы. Периферические нервы отвечают за чувства и движения тела.

Периферический нерв похожи на электрический кабель, состоящий из двух частей: аксона и миелиновой оболочки.

  • Аксон похож на проводку в электрическом кабеле. Это часть нерва, которая передает электрическую информацию между мозгом и конечностями.
  • Миелиновая оболочка действует как изоляция электрического кабеля. Он обернут вокруг аксона, чтобы защитить его и гарантировать, что электрический сигнал не будет нарушен.

Повреждение нервов

При некоторых типах ШМТ дефектные гены (единицы генетического материала) вызывают разрушение миелиновой оболочки. Без защиты миелиновой оболочки аксоны повреждаются, и мышцы и органы чувств больше не получают правильных сообщений от мозга. Это приводит к мышечной слабости и онемению.

При других типах ШМТ дефектные гены влияют на аксоны напрямую. Из-за дефектных генов аксоны не передают электрические сигналы с надлежащей силой, что вызывает недостаточную стимуляцию мышц и чувств. Опять же, это приводит к симптомам мышечной слабости и онемения.

Генетика ШМТ

Болезнь Шарко-Мари-Тута — наследственное (генетическое) заболевание, вызванное мутированными (измененными) генами, которые наследуются от родителей. Вовлеченные гены продуцируют белки, влияющие либо на аксон периферического нерва, либо на миелиновую оболочку.

Не существует единственного мутированного гена, вызывающего ШМТ. Много разновидностей ШМТ вызваны различными генетическими мутациями.

ШМТ является необычным генетическим заболеванием, потому что мутированные гены могут наследоваться несколькими различными способами. Эти способы описаны ниже.

Аутосомно-доминантное наследование

Аутосомно-доминантное наследование болезни Шарко-Мари-Тута происходит, когда одной копии мутантного гена достаточно, чтобы вызвать состояние. Если какой-либо из родителей имеет дефектный ген, существует вероятность того, что это условие будет передано любому его ребенку.

Аутосомно-рецессивное наследование

Аутосомно-рецессивное наследование болезни Шарко-Мари-Тута происходит, когда в дело вступают два дефектного гена. То есть наследуется по одной копии дефектного гена от каждого родителя. Поскольку у родителей есть только одна копия этого гена, сами они могут не болеть.

Если и вы, и ваш партнер являются носителями аутосомно-рецессивного гена ШМТ:

  • вероятность того, что у вашего ребенка разовьется ШМТ, составляет 1 к 4
  • есть вероятность 1 к 2, что они унаследуют один из дефектных генов и станут носителем (хотя у них не будет каких-либо симптомов ШМТ)
  • есть шанс 1 к 4, что они получат пару здоровых генов

Если только у вас есть аутосомно-рецессивный ген, а у вашего партнера нет, у ребенка не разовьется ШМТ. Однако существует вероятность того, что у ребенка будет дефектный ген.

Х-сцепленное наследование

При Х-сцепленном наследовании мутированный ген находится на Х-хромосоме и передается от матери к ребенку. Хромосомы — части клеток тела, которые несут гены.

У мужчин есть XY половые хромосомы. Они получают Х-хромосому от своей матери и Y-хромосому от своего отца. У женщин XX половые хромосомы. Они получают одну Х-хромосому от своей матери, а другую Х-хромосому от своего отца.

Женщина с дефектной Х-хромосомой (женщина-носитель) может не иметь или иметь легкие симптомы, потому что другая здоровая Х-хромосома может противодействовать эффекту дефектной. Тем не менее, некоторые женщины могут страдать так же серьезно, как и мужчины. Существует 50% вероятность того, что женщина-носитель передаст дефектный ген своему сыну, который затем будет болеть ШМТ.

Если женщина-носитель передаст дефектный ген своей дочери, у дочери могут не наблюдаться симптомы, или она может быть слегка поражена или быть столь же сильно затронута, как и мужчины. Однако даже если у дочери нет симптомов, она может передать ген своим детям, и, следовательно, болезнь Шарко-Мари-Тута может пропустить одно поколение. Если у женщины с дефектной Х-хромосомой рождаются только дочери, болезнь может пропустить целое поколение, пока один из ее внуков не унаследует его.

Типы болезни Шарко-Мари-Тута

Есть много разных типов ШМТ, которые все вызваны различными мутациями (изменениями) в генах. В настоящее время известно, что более 50 различных генов вызывают ШМТ, а многие другие до сих пор неизвестны. Наиболее распространенные типы ШМТ описаны ниже.

  1. ШМТ 1: вызывается дефектными генами, которые участвуют в производстве миелиновой оболочки. Дефекты заставляют миелиновую оболочку медленно разрушаться. ШМТ 1 является наиболее распространенным типом болезни Шарко-Мари-Тута, на его долю приходится около трети случаев.
  2. ШМТ 2: вызван дефектами в аксоне. Он менее распространен, чем первый тип, что составляет примерно один из шести случаев.
  3. ШМТ​ 3, также известный как болезнь Дежерина-Сотта, является редким и тяжелым типом болезни Шарко-Мари-Тута, который поражает миелиновую оболочку. Он характеризуется крайней мышечной слабостью и сенсорными проблемами. В отличие от многих других типов заболевания, симптомы обычно начинаются в раннем детстве.
  4. ШМТ​ 4 является еще одним редким типом болезни, который также влияет на миелиновую оболочку. Как и в случае с ШМТ 3, симптомы ШМТ 4 обычно начинаются в детстве, и многие люди с этим заболеванием не могут ходить.
  5. ШМТ​ X — тип ШМТ, вызываемый мутацией в хромосоме ‘x’, являющейся одной из хромосом, определяющих пол человека. ШМТ X чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и, по оценкам, составляет около 1 из 10 случаев.

Диагностика

На начальных этапах диагностики болезни Шарко-Мари-Тута лечащий врач спросит вас о симптомах и о том, есть ли в вашей семье какие-либо истории ШМТ.

Физическое обследование

После того, как врач опросит вас о симптомах и семейном анамнезе, он проведет медицинский осмотр. Во время обследования лечащий врач будет искать доказательства состояния, такие как:

  • мышечная слабость;
  • снижение мышечного тонуса;
  • деформации стопы, например, высокие арки или плоскостопие.

Дальнейшие обследования

Если подозревается болезнь Шарко-Мари-Тута, вас могут направить к неврологу (врачу, который специализируется на лечении состояний нервной системы) для дальнейшего обследования.

Тест нервной проводимости

Тест нервной проводимости измеряет силу и скорость сигналов, передаваемых через периферические нервы (сеть нервов, идущих от головного и спинного мозга к остальной части тела (конечностям и органам)).

Электроды (маленькие металлические диски) размещаются на коже, они выпускают небольшой электрический ток, стимулирующий нервы. Затем измеряется скорость и сила нервного сигнала. Необычно медленный или слабый сигнал может указывать на болезнь Шарко-Мари-Тута.

Электромиография (ЭМГ)

Электромиография (ЭМГ) использует маленький игольчатый электрод, который помещается в кожу для измерения электрической активности мышц. Некоторые типы ШМТ вызывают характерные изменения в структуре электрической активности, которые могут быть обнаружены с помощью ЭМГ.

Биопсия ЭМГ

Биопсия нерва — незначительная хирургическая процедура, при которой крошечный образец периферического нерва удаляется из ноги для обследования в лаборатории. ШМТ может вызвать физические изменения в форме нерва, что можно увидеть только под микроскопом.

Биопсия проводится под местной анестезией, поэтому вы не почувствуете боли.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование включает взятие образца крови и тестирование на наличие дефектных генов (единиц генетического материала), которые, как известно, вызывают болезнь. К настоящему времени обнаружено более 50 таких генов.

По оценкам, 70% людей с ШМТ могут подтвердить свой диагноз генетическим тестированием и точно выяснить, какой тип ШМТ они имеют. Для других генетическое тестирование может дать неточный результат, поскольку в болезни может быть задействован другой неопознанный ген.

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута основано на методах реабилитации, которые помогут вам справиться со своими симптомами, и хирургическом вмешательстве для исправления любых деформаций костей, например, стоп.

Поскольку ШМТ является прогрессирующим заболеванием (со временем оно ухудшается), вам необходимо регулярно проходить оценку, чтобы проверить наличие новых изменений в состоянии. То, как часто вы будете обследоваться, будет зависеть от типа ШМТ, который у вас есть, и тяжести симптомов.

В вашей программе лечения может участвовать ряд медицинских работников, работающих вместе в многопрофильной команде. Обычно у вас будет врач, который координирует вашу программу лечения и следит за тем, чтобы каждый аспект состояния тщательно контролировался и при необходимости лечился.

Физиотерапия

Физиотерапия является одним из наиболее важных методов лечения для облегчения симптомов ШМТ и замедления прогрессирования состояния.

Физиотерапия, часто использует физические методы, такие как массаж и манипуляции, чтобы способствовать выздоровлению и благополучию. Обычно это упражнения с низким воздействием, такие как:

  • растягивание;
  • плавание;
  • умеренная силовая тренировка.

Трудотерапия

Трудотерапия включает в себя определение проблемных областей в повседневной жизни, таких как одевание, а затем выработка практических решений.

Трудовая терапия будет очень полезна, если мышечная слабость на руках и кистях затрудняет выполнение повседневных задач, таких как переодевание или письмо.

Профессиональный терапевт научит вас, как использовать адаптивные средства, чтобы компенсировать трудности, например, одежда с застежками вместо пуговиц.

Ортезы

Ортезы — устройства, которые носят внутри обуви или на ногах, чтобы улучшить силу и функциональность конечностей или исправить походку.

Существует несколько различных типов ортезов, в том числе:

  • стельки в обуви;
  • обувь на заказ, которая поддерживает лодыжки;
  • подтяжки для лодыжки или ноги.

В наиболее серьезных случаях кому-то с ШМТ может потребоваться инвалидное кресло. Тем не менее, считается, что инвалидная коляска необходима менее чем для 1 из 20 человек.

Контроль боли

Есть два типа боли, которые связаны с ШМТ:

  • боли в суставах и мышцах — вызванные стрессами, которые ШМТ оказывает на тело;
  • невропатическая боль — вызванная повреждением нервов.

Боль в суставах и мышцах

Боль в суставах и мышцах обычно можно контролировать, принимая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен.

Невропатическая боль

Невропатическую боль можно лечить с помощью лекарств, которые известны как трициклические антидепрессанты (ТЦА). Как следует из названия, ТЦА были первоначально разработаны для лечения депрессии, но они также успешно лечили некоторые случаи невропатической боли.

Общие побочные эффекты ТЦА включают:

  • сухость во рту;
  • запор (неспособность опорожнить кишечник);
  • потение;
  • проблемы с мочеиспусканием;
  • небольшое размытие зрения;
  • сонливость.

Эти побочные эффекты должны ослабнуть через 7-10 дней, так как тело привыкнет к лекарствам.

Кроме того, вам может быть назначено противосудорожное лекарство (лекарство, часто используемое для предотвращения судорог), такое как карбамазепин, габапентин или прегабалин. Они часто используются для лечения других состояний, вызывающих невропатию, потому что они успокаивают нервные импульсы и помогают облегчить боль.

В некоторых случаях противосудорожные препараты могут вызывать несколько побочных эффектов, таких как:

  • сонливость;
  • головокружение;
  • тошнота;
  • рвота.

Хирургия

Если болезнь Шарко-Мари-Тута вызывает значительные деформации в ногах, причиняя боль, может потребоваться операция для их исправления. Существует три основных хирургических метода для исправления деформаций. То есть:

  1. остеотомия;
  2. артродез;
  3. высвобождение подошвенной фасции.

Они описаны более подробно ниже.

Остеотомия

Остеотомия — хирургическая процедура, которая используется для коррекции серьезной плоскостности ног. На ноге делается разрез, и хирург удаляет или перемещает кости в ноге, чтобы исправить ее форму.

После операции ногу (или ступни) нужно будет держать в гипсе в течение нескольких недель, пока кости не заживут.

Артродез

Артродез также можно использовать для коррекции плоскостопия, а также для облегчения боли в суставах и исправления деформаций пятки. Он включает в себя слияние трех основных суставов в задней части ног, чтобы укрепить ноги, исправить их форму и облегчить боль.

После операции нога (или ступня) будет помещена в гипс (твердое покрытие, обычно сделанное из гипса), в течение 6 недель на ногу нельзя будет перекладывать вес. В это время нужно будет использовать костыли или инвалидную коляску.

После того, как вы сможете перекладывать вес на ноги, нужно будет носить гипс еще 6 недель (всего 12 недель). Однако полное восстановление после операции может занять до 10 месяцев.

Высвобождение подошвенной фасции

Высвобождение подошвенной фасции — хирургическая процедура, использующееся для облегчения постоянной боли в пятке, вызванной воспаленными сухожилиями. Сухожилия — белые волокнистые шнуры, которые соединяют кости с мышцами.

Во время процедуры часть сухожилия удаляется, а оставшееся сухожилие перемещается и заживает. После этого нужно будет носить гипс в течение 3 недель, и в течение этого времени нельзя перекладывать вес на ноги.

Осложнения болезни Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута может вызвать ряд дополнительных осложнений со здоровьем, что могут повлиять на образ жизни в целом.

Затрудненное дыхание

В редких случаях болезнь Шарко-Мари-Тута поражает нервы, контролирующую диафрагму (мышцу, которая используется, чтобы помочь дышать). Это может привести к затруднению дыхания. Например, вы всегда можете иметь чувство будто задыхаетесь.

Всегда сообщайте о любых связанных с дыханием симптомах своему врачу как можно скорее, потому что любая проблема с способностью дышать требует немедленного лечения.

Если есть проблемы с дыханием, вам могут быть назначены бронхолитические препараты, которые могут помочь дыханию путем расширения дыхательных путей.

Если у вас избыточный вес или ожирение, попробуйте похудеть. Достижение здорового веса снизит нагрузку на диафрагму и облегчит дыхание.

Депрессия

Жизнь с длительным (хроническим) состоянием, которое, как вы знаете, будет ухудшаться, может давить на человека. Это может привести к депрессии.

Если вы чувствовали себя плохо в течение последнего месяца и не получали удовольствия от того, чем раньше наслаждались, у вас может быть депрессия.

Общение с другими людьми, больными с ШМТ, может уменьшить чувство изоляции и стресса.

Прогноз

Болезнь Шарко-Мари-Тута вызывает повреждение нервов, что может привести к деформациям конечностей, таким как:

  • плоскостопие;
  • высокий подъем стопы;
  • искривление позвоночника (сколиоз).

ШМТ также может вызвать проблемы с ловкостью рук. Люди, живущие с этим заболеванием, могут испытывать проблемы с выполнением повседневных задач, таких как открывание банок, набор текста или взятие предметов.

В настоящее время никакого лечения от наследственной моторно-сенсорной нейропатии нет. Тем не менее, ряд методов лечения может помочь облегчить симптомы, помочь мобильности и повысить независимость и качество жизни людей с этим заболеванием (см. раздел «Лечение»).

Болезнь не опасна для жизни, и у большинства людей с этим заболеванием продолжительность жизни такая же, как у человека, у которого её нет.

Неврогенные амиотрофии — это вторичные прогрессирующие мышечные дистрофии, развивающиеся вследствие наследственно обусловленной дегенерации двигательных невронов спинного мозга и периферических нервов.
1. Невральная амиотрофия Шарко-Мари начинается в школьном возрасте, но встречаются случаи болезни у детей 4-5 лет. Болезнь характеризуется атрофией мышц нижних конечностей, деформацией стоп, нарушением походки. Вместе со снижением мышечной силы наблюдаются расстройства чувствительности, боли в конечностях и болезненность при ощупывании их. Течение болезни медленное, прогрессирующее. Детские варианты заболевания протекают менее благоприятно.
Наследование этой формы миопатии происходит по аутосомно-доминантному типу с большей частотой проявления среди мальчиков. Ген этого заболевания имеет неполную пенетрантность и значительную вариабильность проявления в фенотипе. Отмечены и случаи передачи заболевания по рецессивному типу: при кровном родстве здоровых родителей болезнь отмечалась у сибсов. В этих случаях болезнь протекала более тяжело. В литературе отмечены случаи, когда передача невральной амиотрофии Шарко — Мари была связана с Х-хромосомой.
2. Спинальная амиотрофия Верднига-Гоффманна начинается чаще на первом году жизни, но проявления болезни иногда обнаруживаются и с момента рождения. Ребенок отстает в моторном развитии, перестает садиться, переворачиваться со спины на живот, удерживать игрушки. В дальнейшем наступает симметричная атрофия мышц конечностей и туловища. Если дегенеративный процесс в спинном мозгу распространяется на верхние отделы и продолговатый мозг, то развивается дыхательная недостаточность. Часто заболевание имеет злокачественное течение и в течение 1-3 лет приводит к смертельному исходу.
Это заболевание относится к наследственно-дегенеративным с аутосомно-рецессивным типом наследования. Частота проявления среди населения 0,1—1 на 100000.
3. Миотония (болезнь Томсена) — заболевание, характеризующееся своеобразным расстройством моторики с развитием тонических спазмов после активного сокращения мышц. Чаще болезнь проявляется в юношеском возрасте, но болеют и дети. У больных из-за спазма мышц движения ограничены, при резких движениях они вынуждены останавливаться в своеобразном оцепенении. Мышцы у таких больных обычно гипертрофированы, но сила их снижена.
В развитии этого заболевания играет роль нарушение нервной проводимости, повышение возбудимости мышц и увеличение содержания в них ионов калия.
4. Семейная атаксия Фридрейха характеризуется расстройством координации вначале в нижних конечностях, затем и в других частях тела. Затем возникают атрофия мышц конечностей, характерная мимика, скандированная речь и ритмические подергивания глазного яблока (нистагм). Болезнь прогрессирует медленно и может привести к обездвиженности больного.
Развитие патологического состояния связано с дегенеративным процессом в спинном мозгу и поражением мозжечка. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но описан и доминантный тип передачи мутантного гена. Несколько чаще болеют лица мужского пола.
Частота заболевания 3,5 на 100000 человек.
Наследственные нервно-мышечные заболевания имеют в основном хроническое прогрессирующее течение и часто приводят больных к полной обездвиженности. Поэтому для обеспечения динамического контроля за состоянием таких больных и для осуществления индивидуальных комплексных лечебно-оздоровительных мероприятий используется диспансерное наблюдение.
Лечение больных с наследственными нервно-мышечными заболеваниями проводится длительно и разнообразно, что позволяет в некоторых случаях добиться замедления нарастания патологических явлений, стабилизации процесса и даже некоторого улучшения состояния и качества жизни.

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез: мышечная утомляемость, атрофии, боли в дистальных отделах конечностей по «полиневритическому типу», костные деформации, нарушение походки, задержка моторного развития, прогрессирующее течение.
В анамнезе: при болезни Шарко-Мари — аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в первое десятилетие жизни.
При болезни Дежерина-Сотта (наследственной мотосенсорной невропатии, тип III): аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют в первые два года жизни, задержка моторного развития, слабость и атрофии дистальных отделов конечностей, по мере прогрессирования — поражение проксимальных отделов, атаксия, быстропрогрессирующее течение.
Для наследственной мотосенсорной невропатии, тип I характерен аутосомно-доминантный тип наследования, дебют заболевания преимущественно в 1-2 десятилетие жизни, медленно-прогрессирующий характер течения.
Для наследственной мотосенсорной невропатии, тип II — характерен аутосомно-доминантный тип наследования, дебют во второй декаде жизни, отсутствие либо незначительно выраженные атрофии дистальных отделов конечностей, относительно доброкачественное течение.
Для наследственной мотосенсорной невропатии, тип II — характерен аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в раннем возрасте, выраженные атрофии и слабость дистальных отделов конечностей, деформации кистей и стоп, быстропрогрессирующий характер течения.

Физикальное обследование: неврологический статус — боли (ноющие, стреляющие, крампи) в дистальных отделах конечностей на фоне гипостезии, с постепенным присоединением слабости, атрофии в дистальных отделах, снижение и утрата ахилловых рефлексов по мере прогрессирования — карпо-радиальных; нарушение походки по типу «петушиной», степпаж.
Атрофии возникают в дистальных отделах с последующей (при прогрессировании) атрофией проксимальных отделов конечностей. Деформированные стопы по типу «клюшки» или «фридрейховской» стопы в виде полой стопы с высоким сводом, экстензией основных фаланг. При дебюте заболевания в детском возрасте — задержка моторного развития.

Лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи без патологии.

Инструментальные исследования

ЭМГ различна: для наследственной мотосенсорной невропатии, тип I характерно снижение скорости проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам.
Для болезни Шарко-Мари снижение скорости проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам.
Для болезни Дежерина-Сотта значительное снижение (менее 12 м/с) скорости проведения импульса по периферическим нервам.
Для наследственной мотосенсорной невропатии, тип II (аутосомно-рецессивная форма) на ЭМГ характерно значительное снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам (менее 38 м/с).
Для наследственной мотосенсорной невропатии, тип II (аутосомно-доминантная форма) умеренное снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам.

Показания для консультации специалистов:

1. Психолог.

2. Логопед.

3. Ортопед.

4. Генетик.

5. Протезист.

Минимум обследования при направлении в стационар:

1. Общий анализ крови и мочи.

2. АЛТ.

3. АСТ.

4. Кал на яйца глист.

Основные диагностические мероприятия:

1. Общий анализ крови.

2. Общий анализ мочи.

3. ЭМГ.

4. Логопед.

5. Психолог.

6. Окулист.

7. Протезист.

8. Ортопед.

Дополнительные диагностические мероприятия:

1. ЭКГ.

2. Кардиолог.

БОЛЕЗНЬЮ ШАРКО-МАРИ-ТУТА СТРАДАЮТ ОКОЛО 3-Х МИЛЛИОНОВ ЧЕЛОВЕК ВО ВСЕМ МИРЕ. В КРАСНОЯРСКЕ И КРАСНОЯРСКОМ ЭТО НАСЛЕДСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ НЕРВОВ ТОЖЕ ДОСТАТОЧНО РАСПРОСТРАНЕНО. В НАШЕМ РЕГИОНЕ ЕГО ВСТРЕЧАЕМОСТЬ СОСТАВЛЯЕТ ДО 10 СЛУЧАЕВ НА 100 ТЫСЯЧ ЧЕЛОВЕК.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (синонимы: наследственная нейропатия Шарко-Мари-Тута, ШМТ, невральная амиотрофия) – наследственное заболевание периферической нервной системы, характеризующееся поражением чувствительных и двигательных нервов рук и ног.

Длинные волокна периферических нервов повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь нарушаются функции наиболее удаленных (дистальных) отделов конечностей, испытывающих большую физическую нагрузку – это мышцы стоп и голеней. Мышцы кистей и предплечий обычно вовлекаются в патологический процесс в меньшей степени и на более поздних сроках развития заболевания.

При наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута описаны все типы наследования, однако преобладает аутосомно-доминантный тип. Значительно меньшее число клинических вариантов этого заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу (например, ШМТ 3 и 4 типов). Несколько клинических вариантов имеют Х-сцепленное рецессивное (Xq24) или Х-сцепленное доминантное наследование (Xq13).

Для наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута 1 типа, которая является наиболее распространенным клиническим вариантом этого заболевания, картированы и охарактеризованы мутации 4-х генов миелиновых белков (PMP22, MPZ, LITAF, EGR2), участвующих в упаковке слоев миелина периферических нервов и регулирующих пролиферацию и дифференцировку швановских клеток.

При картированных 12 локусах, ответственных за развитие наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута 2 типа, установлены только 6 генов (MFN2, RAB7, GARS, NFL/NEFL, MPZ/Po, LAMIN A/C), контролирующих транспорт молекул в аксоплазме, нарушение которого приводит к дегенерации аксонов периферических нервов.

Следует отметить, что при большом разнообразии картированных генов вклад отдельных локусов в происхождение наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута различен.

В каком возрасте и с каких проявлений начинается заболевание?

Первые симптомы обычно появляются в возрасте 10-20 лет:

  • слабость и неловкость в стопах;
  • подворачивание стоп;
  • изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, «степпаж») – из-за слабости в мышцах стоп и голеней для того, чтобы сделать шаг, больной вынужден высоко поднимать бедро;
  • умеренные преходящие боли различного характера (ноющие, стреляющие) в мышцах голеней и стоп;
  • болезненные мышечные сокращения икроножных мышц в покое или во время сна (крампи);
  • зябкость (чаще) или сухость (реже) стоп и кистей;
  • повышенная влажность ладоней и стоп (дистальный гипергидроз);
  • побледнение или посинение (цианоз) кистей и стоп;
  • расстройства чувствительности на стопах и кистях (онемение, покалывание или ощущение «ползания мурашек» — парестезии, повышенная чувствительность к холоду, повышение болевой чувствительности – гиперестезия).

В равной степени болеют мальчики и девочки. Однако при некоторых типах ШМТ страдают преимущественно мужчины.

Когда можно думать о прогрессировании заболевания?

Болезнь Шарко-Мари-Тута прогрессирует постепенно, исподволь

  • постепенно нарастает слабость в пораженных мышцах;
  • становится заметным, что мышцы стоп и голеней уменьшились в объеме (атрофия мышц);
  • изменяется форма конечностей: форма ног начинает напоминать вид «перевернутой бутылки шампанского» (так называемые «ноги аиста»);
  • формируется сгибательная деформации стоп (сначала стопы могут приобретать высокий свод, затем формируется так называемая «полая стопа»);
  • затрудняется ходьба: стоять и ходить на носках и/или пятках становится практически невозможно;
  • позднее (чаще примерно через 10 лет после появления первых симптомов) в патологический процесс вовлекаются руки (кисти и предплечья) — в них происходят те же изменения, что и в ногах, с формированием деформации по типу «когтистых лап»;
  • иногда появляется неконтролируемая дрожь в пальцах кистей (постуральный или постурально-кинетический тремор);
  • возможно искривление позвоночника (сколиоз или кифосколиоз) за счет вовлечения в атрофический процесс мышц туловища.

Самые частые формы болезни Шарко Мари Тута

Шарко Мари Тута болезнь относится к разряду наследственных невропатий, для которых характерно поражение волокон периферической нервной системы, причём как сенсорных, так и моторных. Нередко можно встретить и другие названия патологии. К примеру, перонеальная или невральная амиотрофия Шарко-Мари.

Данная нозология считается одним из наиболее частых представителей наследственных заболеваний, так как встречается у 25-30 человек на 100 тыс. населения.

В современной неврологии выделяют 4 варианта недуга. Но скорее всего это не окончательное число. Ведь до сих пор не известны все виды мутаций в генах, которые способны привести к заболеванию.

Синдром Шарко первого (или демиелинизирующего) типа наблюдается у 60% пациентов. Он дебютирует до двадцатилетнего возраста, чаще даже в первые годы жизни ребёнка. Передаётся заболевание аутосомно-доминантно. Второй вариант патологии, именуемый также аксональным и встречающийся в 20% случаев, наследуется таким же образом. То есть когда один из родителей болен, дети в любом случае «получат» данную генетическую «поломку» и она разовьётся затем в заболевание. Но у последнего вида амиотрофии манифестация симптомов порой откладывается до 60-70 лет.

Эти два типа болезни Шарко Мари Тута отличаются тем, что при первом происходит разрушение миелиновой оболочки нерва, а при втором – в первую очередь повреждается аксон.

Третьим вариантом патологии является тот, который наследуется через Х хромосому доминантно. При этом у мужчин симптомы выражены в большей степени, чем у женщин. Задуматься об этом варианте синдрома врача заставит информация о том, что признаки недуга обнаруживаются у мужчин не в каждом поколении семьи.

Невральная амиотрофия четвёртого типа считается демиелинизирующей и наследуется аутосомно-рецессивно, то есть существует шанс рождения здоровых детей у больных родителей.

Какие причины приводят к развитию болезни Шарко

Основной и единственной причиной любого типа болезни Шарко-Мари-Тута являются точечные мутации в генах.

На данный момент науке известны около двух десятков генов, которые подвергаются изменениям, приводящим впоследствии к амиотрофии. Чаще всего «поломки» обнаруживаются в генах, расположенных на 1-й, 8-й хромосомах, а именно PMP22, MPZ, MFN2 и др. И это лишь часть из них. Многие остаются так сказать «за кадром», ведь около 10-15% пациентов даже не догадываются о своей болезни и не обращаются за медицинской помощью.

Демиелинизирующий тип патологии также связывают с приобретенной аутоиммунной агрессией, при которой клетки, создающие наружную оболочку нерва, воспринимаются организмом как чужеродные и подвергаются уничтожению.

Существуют также факторы риска, способствующие более яркому проявлению симптомов болезни Шарко-Мари-Тута и усугублению уже имеющейся клинической картины.

К триггерам недуга относят:

  • употребление алкоголя;
  • применение потенциально нейротоксичных препаратов. К примеру, винкристина, солей лития, метронидазола, нитрофуранов и т.п.

Больным, страдающим наследственной перонеальной амиотрофией противопоказан наркоз, при котором используют тиопентал.

Как проявляется болезнь Шарко-Мари-Тута?

Болезнь Шарко-Мари-Тута проявляется даже в пределах одной семьи не всегда одинаково. И дело не в многообразии её признаков. А в том, что гены, кодирующие данную патологию, способны с разной степенью выраженности формировать симптомы. Проще говоря, имея идентичную «поломку» в хромосомах, признаки недуга у отца и сына будут иметь индивидуальную окраску.

Клиническая картина заболевания практически не зависит от его типа и включает:

  • атрофию мышц дистальных, то есть наиболее отдалённых от туловища, отделов конечностей;
  • снижение сухожильных и периостальных рефлексов;
  • изменение чувствительности, характеризующееся её выпадением, но никогда не сопровождающееся появлением ощущения покалывания или «ползания мурашек»;
  • деформацию опорно-двигательного аппарата – сколиоз, увеличение свода стопы и др.

Но всё же существует ряд признаков несколько отличающих течение заболевания при различных его вариантах.

Первый тип

Болезнь Шарко-Мари-Тута первого типа нередко протекает в исключительно стёртой форме, при которой пациенты не ощущают изменений в организме и не обращаются за медицинской помощью вообще. Если же патология себя проявила, то происходит это в период первого, максимум второго, десятилетия жизни.

При этом наблюдаются:

  • болезненные судороги в мышечном массиве голени, причём редко в икроножной мышце, чаще в передней группе мышц. Подобные спазмы нарастают после периода длительной физической нагрузки (ходьбы, занятий спортом, езде на велосипеде);
  • изменения в походке, связанные с постепенным усилением слабости в мышцах. При этом у детей это может дебютировать в хождении на цыпочках;
  • деформация стоп с формированием высокого свода последних и наличием молоточкообразных пальцев, которая развивается как результат дисбаланса в тонусе сгибателей и разгибателей;
  • атрофия мышц, начинающаяся со стоп и поднимающаяся на голень. Затем процесс затрагивает кисть – появляется тремор в руках и выраженная слабость в пальцах, особенно при попытке выполнять мелкие движения. К примеру, застёгивать пуговицы, перебирать крупу;
  • угнетение или полное отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов, а именно ахиллового, карпорадиального, при сохранных с более проксимальных отделов рук и ног. То есть коленный и рефлексы с двуглавой и трёхглавой мышцы остаются интактными;
  • нарушения чувствительности в кистях и стопах, выражающиеся в её постепенном выпадении. Причём стартует патология с вибрационной и тактильной сферы, распространяясь на суставно-мышечные и болевые ощущения;
  • сколиоз и кифосколиоз;
  • утолщение нервных стволов, чаще всего поверхностного малоберцового и большого ушного.

Для болезни Шарко характерна атрофия мышц именно в дистальных отделах конечностей. При этом если не выражена подкожно-жировая клетчатка, объём голени и бедра разительно отличается, и ноги приобретают вид таковых у аиста или походят на перевёрнутую бутылку для шампанского.

Невральная амиотрофия Шарко Мари первого типа имеет атипичные формы. Одна из них — синдром Руси-Леви, при котором наблюдается выраженный тремор при попытке удержать руки в одном положении и неустойчивость при ходьбе. Сюда же относится заболевание, проявляющееся, помимо стандартных симптомов, парезами, гипертрофией мышц голени, резким выпадением чувствительности и ночными судорогами в икроножных мышцах.

Второй тип

Для болезни Шарко-Мари-Тута второго типа, кроме более позднего начала, характерны:

  • менее выраженные изменения чувствительности;
  • более редкая встречаемость деформаций стопы и пальцев;
  • наличие синдрома беспокойных ног (возникают неприятные ощущения в ногах во время отхода ко сну, заставляющие пациента двигаться, что облегчает состояние);
  • нередко сохранная сила в кисти;
  • отсутствие утолщения нервных стволов.

При синдроме Шарко-Мари-Тута, передающемся через Х-хромосому, могут встречаться нейросенсорная тугоухость (снижение слуха) и транзиторная энцефалопатия, возникающая после физической нагрузки на высоте. Для последней характерно появление симптомов через 2-3 дня после занятий. Признаками патологии становятся шаткость, нарушение речи, глотания, слабость в проксимальных отделах рук и ног. Обычно клиническая картина недуга исчезает самостоятельно в течение пары недель.

Что нужно для подтверждения диагноза

Необходимо помнить, что в первую очередь заподозрить именно болезнь Шарко-Мари-Тута врачу позволит отягощённый семейный анамнез, то есть наличие сходных симптомов у кого-то из ближайших родственников пациента.

Из инструментальных методов обследования наиболее информативным является электронейромиография (ЭНМГ). При этом обнаруживается снижение скорости проведения импульса по нервам с нормальных 38 м/с до 20 м/с на руках и 16 м/с на ногах. Исследуют также сенсорные вызванные потенциалы, которые не вызываются вовсе или имеют значительно уменьшенную амплитуду.

При втором типе синдрома Шарко изменения на ЭНМГ не возникают. Наблюдается патология лишь при исследовании вызванных сенсорных потенциалов.

Окончательно удостовериться в наличии невральной амиотрофии позволяет биопсия нерва с гистологическим анализом полученных материалов.

При этом для первого варианта болезни характерны:

  • демиелинизация и ремиелинизация волокон с формированием «луковичных головок»;
  • снижение доли крупных миелинизированных волокон;
  • атрофия аксонов с уменьшением их диаметра.

А второй тип болезни Шарко Мари Тута не сопровождается демиелинизацией и образованием «луковичных головок», в остальном признаки совпадают.

Подходы к лечению болезни Шарко

На данный момент не существует специфической терапии при болезни Шарко, разработана лишь симптоматическая. Причём в большей степени упор делается на ЛФК и физиолечение. Не менее важным этапом считается правильная гигиена стоп и ношение ортопедической обуви.

Из хирургических вмешательств при синдроме Шарко чаще всего прибегают к артродезу голеностопных суставов: удалению хрящевых поверхностей и сращиванию таранной и большеберцовой костей. Это сопровождается фиксированием ноги в одном положении и утратой подвижности стопы, но позволяет сохранить возможность передвигаться.

Физиотерапевтические методы

При выявлении признаков патологии сразу же прибегают к обучению пациента упражнениям ЛФК, которые позволят как можно дольше сохранять эластичность мышц и сухожилий. Также благотворно влияют на состояние больных массаж и аэробные нагрузки, к примеру, плавание, спортивная ходьба.

Основные группы лекарственных препаратов

Применение лекарственных препаратов при болезни Шарко-Мари-Тута крайне ограничено в связи с их низкой эффективностью. К примеру, применение витаминов, коэнзима Q, нейропротекторов и метаболитов не приводит к уменьшению выраженности патологических процессов.

В тех случаях, когда наблюдается внезапное прогрессирование симптоматики и нарастание слабости в ногах, назначают кортикостероиды (Дексаметазон, Метилпреднизолон), препараты иммуноглобулина (Биовен моно) или же плазмаферез. Так как чаще всего причиной данного ухудшения является присоединение аутоиммунного процесса.

В ряде экспериментов было доказано положительное влияние на замедление процессов демиелинизации при болезни Шарко первого типа высоких доз витамина С.

Если пациент предъявляет жалобы на сильные боли в ногах, то препаратами выбора становятся антидепрессанты (Амитриптилин) и противосудорожные (Габапентин, Ламотриджин, Топирамат).

Шарко-Мари-Тута болезнь имеет хроническое прогрессирующее течение, но при этом развиваются симптомы патологии крайне медленно – годами, а то и десятилетиями. Пациенты практически до конца жизни способны ходить и обслуживать себя без посторонней помощи. Конечно же, это возможно лишь при условии своевременно проведённых лечебных мероприятий и соблюдения дальнейших рекомендаций врача.

Синдром Шарко не приводит к летальному исходу. Продолжительность жизни пациентов никак не связана с наличием у них данного недуга.

Усугубить состояние больного могут беременность, а также использование запрещённых при этой патологии препаратов: Тиопентала, Винкристина и др. В 20-25% случаев ухудшение связывают с присоединением аутоиммунного процесса, при нём клетки, целью которых является защита организма от чужеродных антигенов, начинают атаковать миелиновую оболочку собственных нервов.

Необходимо помнить, что пациенты, страдающие болезнью Шарко-Мари-Тута, нуждаются в грамотной профориентации с учётом развития в дальнейшем у них проблем в мелкой моторике рук.

Осложнения болезни Шарко

Болезнь Шарко-Мари-Тута не богата на осложнения. Помимо нарушения ходьбы и движений в кистях рук могут наблюдаться трофические язвы на стопах. Но даже при длительном анамнезе, патология позволяет большинству пациентов сохранять независимость и передвигаться самостоятельно.

Хотя на сегодняшний день и не существует препаратов, способных полностью остановить развитие болезни Шарко-Мари-Тута, это не означает, что они не появятся в скором будущем. Несмотря на хроническое неуклонно прогрессирующее течение, прогноз синдрома остаётся благоприятным. Разработано множество симптоматических мероприятий, которые позволят пациенту сохранять движения и выполнять свои домашние и профессиональные обязанности.