5 гиук

5-гидроксииндолуксусная кислота — маркер карциноидных опухолей, вырабатывающих серотонин.

Синонимы: 5-ГИУК, 5-hydroxyindolacetic acid, 5-HIAA.

5-гидроксииндолуксусная кислота — это

продукт обмена гормона серотонина, образуется в печени и выводится с мочой.

Серотонин — гормон и медиатор, выделяется в нервной системе, пищеварительном тракте и легких из аминокислоты триптофана. Серотонин является переносчиком информации между нервными клетками, сужает сосуды, влияет на циклы сна и бордствования, настроение. В печени распадается на 5-гидроксииндолуксусную кислоту.

Количество образованной 5-ГИУК напрямую зависит от количества синтезированного серотонина, ее повышение свидетельствует о наличии карциноидной опухоли.

Карциноидные опухоли

Карциноидные опухоли — один из видов гормонально активных новообразований с медленным ростом, вызваны неконтроллируемым ростом энтерохромафинных клеток Кульчицкого, вырабатывающих серотонин. В США ежегодно диагностируют около 5000 случаев карциноидных опухолей, хотя реальное число больных больше. Выделение серотонина при карциноидных опухолях может быть постоянным (континуальным) или импульсным (периодическим). Средний возраст больных 55-65 лет.

Симптомы

  • покраснение лица и шеи
  • понос, тошнота, рвота
  • учащенное сердцебиение
  • одышка и кашель

Описанные выше симптомы объединяют в карциноидный синдром.

Особенности анализа

Для исследования 5-гидроксииндолуксусной кислоты используют суточную мочу. Можно провести анализ порции мочи после приступа, но данные могут быть не достаточно информативными.

Мочу до исследования сохраняют в темном и холодном месте, оптимально — в холодильнике.

За 48 часов перед сбором мочи для анализа исключают из рациона все фрукты (особенно авокадо, бананы, ананасы, сливы, киви), все орехи, помидоры, яйца, кофе и чай. Не курить, не потреблять алкогольные напитки. Исключить препараты, повышающие уровень серотонина в крови (читайте ниже).

Анализ 5-ГИУК — маркер карциноидных опухолей, но для получения достоверных результатов необходимо уделить особое внимание подготовке и сбору мочи.

Нормальный результат исследования мочи на 5-гидроксииндлуксусную кислоту не исключает наличие карциноидной опухоли.

Зависимости между уровнями 5-ГИУК и тяжестью карциноидного синдрома не выявлено. Последние исследования подтвердили необходимость анализа в качестве прогностического фактора.

Показания

  • диагностика карциноидных опухолей
  • оценка успешности лечения опухолей, вырабатывающих серотонин

Норма в суточной моче

  • 2-6 мг/сутки
  • 10,5-36,6 ммоль/сутки

Норма 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Выделение более 25 мг 5-ГИУК за сутки — количества большего чем способность абсорбции в кишечнике — подтверждает диагноз карциноидной опухоли.

Дополнительные исследования

  • общий анализ крови и лейкоцитарная формула
  • общий анализ мочи
  • биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
  • глюкоза
  • гомованилиновая кислота
  • ванилилминдальная кислота
  • метанефрин и норметанефрин
  • серотонин в крови
  • 5-гидрокситриптол (5HTOL)
  • гистамин
  • триптофан

Что влияет на результат?

  • повышают — ацетаминофен, кофеин, эфедрин, диазепам, курение, фенобарбитал, обезболиващие (ацетаминофен, салицилаты, фенацетин), противокашлевые, содержащие гуаифенезин и антигистаминные, сосудосуживающие капли и спреи, мышечные релаксанты с мефенезином или метокарбамолом, антигипертензивные (резерпин), изониазид, метенамин, фенотиазины
  • снижают — аспирин, этилалкоголь, имипрамин, ингибиторы МАО (нардил), гепарин, L-допа (леводопа, синемет, метилдопа), метилдопа, трициклические антидепресанты (имипрамин)

Расшифровка

Причины повышения

  • карциноидная опухоль
  • мелкоклеточный рак легкого
  • рак яичников (некоторые виды)

Причины ложноповышенных результатов

  • неправильная подготовка
  • синдром мальабсорбции — нарушен процесс всасывания в кишечнике
  • целиакия
  • тропическая спру
  • болезнь Уиппла
  • муковисцидозе
  • парез кишечника

Причины снижения

Концентрация 5-гидрокииндолуксусной кислоты в суточной моче менее 2 мг/сутки наблюдается при следующих заболеваниях:

  • депрессия
  • болезнь Хартнупа — врожденное нарушение обмена аминокислот
  • мастоцитоз
  • фенилкетонурия
  • хронические заболевания почек
  • после операций на тонком кишечнике

Факты

  • низкие уровни 5-ГИУК в ликворе сопровождаются агрессивным поведением, склонностью к ненасильственному суициду, коррелируя с уровнем серотонина
  • повышенный уровень серотонина в крови (гиперсеротонинемия) один из наиболее общих признаков аутизма, одновременно 5-ГИУК повышена при расстройствах аутистического спектра
  • 5-ГИУК может оставаться в норме при неметастатической карциноидный опухоли и даже при четко выраженном карциноидном синдроме, особенно у пациентов без диареи, поскольку выделяется не гидроксилированная индоловая кислота

Подготовка к исследованию

Перед исследованием следует исключить из рациона продукты, содержащие 5-оксииндолы (грецкие орехи, бананы, авокадо, баклажаны, ананасы, сливы, томаты), лекарственные препараты (кортикотропин, салицилаты, имипрамин, L-допа, ингибиторы моноаминоксидазы, изониазид, этанол).

Правила сбора мочи:

ВАЖНО: Перед сбором суточной мочи необходимо получить в лаборатории набор для сбора суточной мочи с консервантом и инструкцию по его использованию! Суточная моча собирается в чистую тару объемом до 2,5-3 литров. В процессе сбора мочу хранить при +4°С.
1. Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания.
2. Все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и первую утреннюю порцию следующего дня (в течение суток) собрать в контейнер с консервантом. Последнее мочеиспускание произвести утром через 24 часа от отмеченного накануне времени.
3. После завершения сбора мочи, содержимое емкости нужно измерить и записать объем суточной мочи (диурез). Тщательно перемешать, 15-30 раз плавно переворачивая плотно закрытый контейнер и отобрать в вакуумную пробирку.
4. Доставить в лабораторию

Определение катехоламинов в моче может быть не достаточно информативно, если у пациента наблюдается нарушении функции почек. Поэтому наиболее оптимальным является комплексное исследование катехоламинов в крови с одновременным определением их экскреции в моче.
Данный комплекс поможет при диагностике таких заболеваний как: феохромоцитома, нейробластома, карциноидная опухоль. Адреналин – гормон, синтезирующийся хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников. Норадреналин — представляет собой катехоламин, который продуцируют преимущественно постганглионарные клетки симпатической нервной системы, и в меньшей степени — клетки мозгового слоя надпочечников.
В клинической практике определение адреналина и норадреналина необходимо прежде всего для диагностики феохромоцитомы и дифференциальной диагностики гипертензий. У больных с феохромоцитомой концентрация катехоламинов в крови увеличивается в 10-100раз. При этом для феохромоцитом надпочечникового происхождения характерен рост уровня и адреналина, и норадреналина, а вненадпочечниковые опухоли повышают обычно только содержание норадреналина.Исследование уровня катехоламинов в динамике позволяет не только диагностировать феохромоцитому, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии. Радикальное удаление опухоли всегда сопровождается быстрой нормализацией показателей, а рецидивирование процесса приводит к повторному подъему концентрации катехоламинов в крови.

Основные причины повышения уровня адреналина и норадреналина
в крови:

  • феохромоцитома;
  • гипертонический криз;
  • стрессы;
  • нейробластома;
  • ганглионеврома;
  • гипогликемия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • прием кофеина, этанола,теофиллина, резерпина, введение инсулина, кортизола.

в моче:

  • феохромоцитома
  • гипертонические кризы, кроме диэнцефальных;
  • нейро- и ганглионейробластома;
  • длительные маниокально-депрессивные состояния;
  • острый период инфаркта миокарда;
  • любые заболевания, протекающие с выраженным болевым синдромом;
  • стрессы;
  • после введения инсулина, АКТГ, кортизола.

Основные причины снижения уровня адреналина и норадреналина в моче:

  • вегетативные нейропатии, в том числе диабетическая; паркинсонизм; коллагенозы;
  • острые лейкозы (особенно у детей вследствие дегенерации хромаффинной ткани);
  • гипертонические кризы, связанные с поражением диэнцэфальной области.

Дофамин – медиатор симпатоадреналовой системы, является биосинтетическим предшественником норадреналина и адреналина. Дофамин синтезируется в хромаффинных клетках специфических структур головного мозга. В небольших количествах его секретируют клетки мозгового вещества надпочечников. В центральной нервной системе дофамин содержится преимущественно в двигательных центрах, выполняя роль медиатора.

Наиболее часто исследование уровня дофамина в крови и моче используют в диагностике болезни Паркинсона и вторичного паркинсонизма, при которых данные показатели снижены.
Серотонин – биогенный амин, содержащийся, главным образом, в тромбоцитах. При этом около 90% этого вещества синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, откуда поступает в кровь и адсорбируется тромбоцитами, вызывая их агрегацию. Серотонин оказывает существенное влияние на эндокринную систему, воздействуя как на синтез гипоталамических факторов, так и на функционирование периферических желез внутренней секреции.
В клинической практике определение уровня серотонина в крови наиболее информативно при злокачественных новообразованиях желудка, кишечника и легких, при которых данный показатель превышает норму в 5-10 раз. При этом в моче выявляется повышенное содержание продуктов метаболизма серотонина. После радикального оперативного лечения опухоли происходит полная нормализация этих показателей, в связи с чем исследование уровня серотонина в крови и в суточной моче в динамике позволяет оценить эффективность проведенной терапии и выявить рецидив процесса или метастазирование.
Другими возможными причинами увеличения концентрации серотонина в крови и в моче являются медуллярный рак щитовидной железы, острая кишечная непроходимость, демпинг- синдром, муковисцидоз, острый инфаркт миокарда. Снижение уровня серотонина наблюдается при болезни Верльгофа, лейкозах, гиповитаминозе В6, паренхиматозных заболеваниях печени, синдроме Дауна.
В моче определяются продукты распада катехоламинов: гомованилиновая (ГВК) и ванилилминдальная кислота (ВМК). Данные кислоты являются продуктами превращения адреналина и норадреналина вследствие их окислительного дезаминирования и метилирования. В норме из всего количества катехоламинов, выделяемых в течение суток надпочечниками, лишь незначительная часть выводится с мочой в неизменном виде (до 3,3 %), в то время как в виде ВМК – до 75%). С клинической точки зрения определение ВМК и ГВК в моче особенно помогает в диагностике феохромоцитомы и нейробластомы. Следует иметь ввиду, что продукты распада КА рекомендуется определять в свежесобранной моче сразу после гипертонического криза, в противном случае до 50% исследований могут давать ложноотрицательные результаты.
5-гидроксииндолуксусная кислота – продукт распада серотонина, лабораторный показатель для диагностики карциноидной опухоли.

Особенности взятия крови на катехоламины.

Перед исследованием уровня катехоламинов необходимо исключить из рациона пациента бананы, ананасы, сыр, крепкий чай и кофе, продукты, содержащие ванилин. За несколько дней до исследования прекращается прием терациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минимум на 20 минут). Кровь берется в пробирку с ЭДТА, центрифугируется, после чего отобранная плазма до приезда курьера помещается в холодильник (t+4°С). Если предполагается длительное хранение плазмы (с момента забора крови до приезда курьера пройдет более 6 часов), то плазму необходимо заморозить при температуре -20 °С.

Особенности сбора мочи на катехоламины.

Для получения достоверных данных мочу лучше собирать после перенесённого гипертонического криза. Разовую мочу до приезда курьера необходимо хранить в холодильнике при t +4°С не более 4 ч. Суточную мочу необходимо собирать в емкость со специальным реагентом (лимонная кислота). Процедура сбора суточной мочи: утреннюю порцию мочи выливают, замечают время; всю последующую мочу в течение суток собирают в чистую посуду, последний раз — утром следующего дня в то же самое время. Хранение только в холодильнике. Собранную мочу перемешивают, измеряют общий объем за сутки. Доставляют в лабораторию в объеме 10-20 мл в стерильном контейнере, медсестре сообщают объем суточной мочи.

ВАЖНО! Для исследования суточной мочи необходим консервант — 15 г. лимонной кислоты (порошок необходимо получить накануне исследования в Лабораторном офисе вместе с контейнером для мочи).