Зинфоро инструкция

Цианофор: Инструкция по применению

Цианофор (Ветсинтез)

Форма применения: оральное применение, инъекционное.
Активный ингредиент: бутафосфан, цианокобаламин (витамин В12).
Фасовка: флакон 1000 мл, флакон 100 мл.
раствор для инъекций, раствор для перорального применения
Описание
Жидкость от светло-розового к темно — розовому цвету со специфическим запахом составляющих компонентов.
Состав
1 мл препарата содержит действующие вещества:
бутафосфан — 100 мг;
цианокобаламин (витамин В12) — 0,05 мг.
Фармакологические свойства
Цианофор — комбинированный препарат, в состав которого входит бутафосфан и цианокобаламин.
Бутафосфан — источник фосфора, который влияет на много ассимиляционных процессов в организме. Органические фосфорные соединения превосходят обычные стимуляторы по физиологичному принципу действия. Отсутствуют побочные явления, которые часто наблюдаются при применении общеукрепляющих и тонизирующих средств: сердцебиение, моторное возбуждение, повышенное потовыделение и т. д. Фосфор, который входит в состав препарата, является абсолютно неядовитым и не вызывает раздражений. После того, как фосфор простимулирует процессы обмена, он вскоре выводится из организма. При стрессовых ситуациях бутафосфан нормализует уровень гормона стресса — кортизола, тем самым улучшает утилизацию глюкозы в крови и активизирует энергетический обмен.
Цианокобаламин, стимулирует кроветворение, участвует в формировании креатина, участвует в жировом обмене, биосинтезе метионина и нормализует процесс усвоения корма.
Фосфор, который входит в состав бутафосфана:
• стимулирует много метаболических процессов;
• значительно улучшает функцию печени;
• повышает неспецифическую резистентность организма;
• стимулирует гладкую мускулатуру и повышает ее двигательную активность;
• стимулирует уставшую сердечную мышцу;
• стимулирует образование костной ткани.
Витамин В12
• стимулирует метаболические процессы;
• активизирует процессы кроветворения, регенерации тканей, синтеза нуклеиновых кислот;
• возобновляет нормальный уровень лимфоцитов-супрессоров;
• участвует в синтезе метионина;
• способствует образованию гликогена, мобилизирует запасы энергии;
• ннеобходим для образования дезоксирибозы и синтеза ДНК.
Применение
Крупный рогатый скот, кони, мелкий рогатый скот, свиньи, с/г птица, собаки, коты, пушные звери: для нормализации обмена веществ, повышения общей резистентности и производительности, способствует росту и развитию животных.
Дозировка
Применяют крупному и мелкому рогатому скоту, коням, свиньям, собакам, котам и пушным зверям один раз в сутки внутримышечно, подкожно или внутривенно (медленно), птицы — перорально с питьевой водой на протяжении 4 — 5 дней, в разовых дозах, указанных в таблице.
Доза (мл на животное)
Взрослые кони и крупный рогатый скот 10 – 25 мл,
Жеребята, телята 5 – 12 мл,
Взрослые овцы и козы 2,5 – 8 мл,
Ягнята, козлята 1,5 – 2,5 мл,
Взрослые свиньи 2,5 – 10 мл,
Поросята-сосуны, подсвинки 1 – 2,5 мл,
Куры-несушки, бройлеры старше 4 недель — 2 – 3 мл на 1 л питьевой воды
Цыплята, ремонтный молодняк, бройлеры до 4 недель — 1 – 1,5 мл на 1 л питьевой воды
Собаки 0,5 – 5 мл,
Коты, пушные звери 0,5 – 2,5 мл.
При хроническом течении болезни, а также здоровым животным назначают 1/2 дозы препарата, указанной в таблице. Повторный курс лечения при необходимости проводят с интервалом 5 — 14 дней.
Противопоказания
Не применять животным с нарушенной функцией почек.
Предостережения
Отсутствуют. Убой животных на мясо и использование в пищевых целях мяса, молока и яиц после применения препарата позволяется без ограничений.
Форма выпуска
Флаконы из нейтрального стекла марки НС-1, НС-2, УСП-1 закрытые резиновыми пробками под алюминиевую обкатку по 10, 20, 50 и 100 мл. Вторичная упаковка — картонная коробка.
Полимерные флаконы по 1 л., канистры по 5 л.
Хранение
Сухое, темное, недоступное для детей место за температуры от 5°С до 25°С.
Срок годности — 3 года.

Прочитать/оставить отзыв о ветеринарном препарате Цианофор

Инфорин (таблетки) : инструкция по применению

С целью минимизации рисков развития нежелательных реакций, ибупрофен следует назначать в минимальной эффективной дозе в течении минимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта.

У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Гематологические реакции: ибупрофен, как и другие НПВП, может повлиять на агрегацию тромбоцитов увеличивая время кровотечения у здоровых людей.

Влияние на органы дыхания: у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов имеющих в анамнезе бронхиальную астму/аллергические заболевания, препарат может спровоцировать бронхоспазм.

Совместное использование с другими НПВП: следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, в частности, селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Имеющиеся лабораторные данные предполагают возможное снижение кардиопротекторного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты (75 мг в день) при длительном приеме ибупрофена, т.к. ибупрофен может конкурентно ингибировать воздействие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. Мало вероятности, что эпизодическое применение ибупрофена повлияет на кардиопротекторные свойства ацетилсалициловой кислоты.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани: применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Влияние на почки: препарат может вызвать ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности. С осторожностью следует применять ибупрофен у пациентов с выраженным обезвоживанием. Как и другие НПВП, ибупрофен при длительном применении приводил к почечному папиллярному некрозу и другим патологическим изменениям. Токсическое действие на почки также наблюдалось у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечного кровотока. У этих пациентов, применение НПВП может вызвать дозазависимое снижение простагландинов, ухудшение почечного кровотока, которое может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности. Наибольший риск такой реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие мочегонные средства и ингибиторы АПФ и пожилые люди. Прекращение применение НПВП, как правило, сопровождается восстановлением нарушенных функций.

Влияние на печень: препарат может вызывать нарушение функции печени.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение: если пациенту требуется длительная терапия ибупрофеном (особенно высокими дозами), врачу необходимо тщательно оценить наличие факторов риска развития сердечно – сосудистых осложнений у пациента до назначения лекарственного препарата. Факторы риска включают курение, высокое артериальное давление, сахарный диабет, гиперхолестеринемию. Рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью (перед применением следует проконсультироваться с врачом) из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости, повышении артериального давления и появлении отеков на фоне применения НПВП.

Согласно данным клинических и эпидемиологических исследований, длительное применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышенным риском развития тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Риск развития сердечно – сосудистых осложнений, связанный с применением высоких доз ибупрофена, аналогичен уровню риска при применении некоторых других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и диклофенак. Для диклофенака риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы оценивается на уровне трех дополнительных случаев на 1000 пациентов в год.

В целом же, эпидемиологические исследования не показывают зависимости между приемом низких доз ибупрофена (то есть, 1200 мг в сутки и менее) с повышенным риском развития инфаркта миокарда.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярной болезнью, ибупрофен может назначаться только после тщательного обследования, следует избегать применения у этой группы пациентов высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).

Обследование необходимо провести до начала долгосрочного лечения больных с факторами риска сердечно-сосудистых проявлений, связанных с гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением.

Влияние на желудочно-кишечный тракт: необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку при использовании препаратов данной группы возможно обострение этих заболеваний.

Имеются сообщения о случаях возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации в любой момент применения любых препаратов из группы НПВП, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или предыдущего анамнеза подобных осложнений.

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы/перфорации связан с использованием высоких доз НПВП, наличием в анамнезе пациента язвенной болезни, особенно, осложненной кровотечением или перфорацией, а также с применением препарата у людей пожилого возраста. У перечисленных категорий пациентов лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы препарата.

Пациенты с проявлением токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности, в случае желудочно-кишечного кровотечения), особенно в начале лечения.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов, одновременно получающих лечение лекарственными средствами, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение ибупрофеном, прием препарата следует прекратить.

Влияние на кожу: в редких случаях при применении НПВП сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, в том числе, со смертельным исходом (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенный риск возникновения подобных реакций наблюдается в начале лечения: в большинстве случаев реакция развивается в течение первого месяца приема препарата. При первых признаках высыпаний на коже, поражений слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызвать нарушение репродуктивной функции у женщин вследствие влияния на процесс овуляции. Данный эффект обратим при прекращении приема препарата.

Препарат Инфорин содержит лактозу. Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозы-галактозы или имеющие признаки мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Беременность и период лактации

Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска невынашивания и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Предполагается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. Применение любых ингибиторов простагландина в третьем триместре беременности может повлиять на плод, вызывая развитие сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом. В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут влиять на состояние матери и новорожденного ребенка с возможным удлинением времени кровотечения, угнетением сократимости матки, что может сопровождаться задержкой и пролонгацией родов. Таким образом, применение Инфорина при беременности противопоказано.

Применение в период лактации

В ходе ограниченного числа исследований ибупрофен определялся в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и другими потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Зинфоро — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-001912

Торговое название:

Зинфоро® (Zinforo®)

Международное непатентованное название:

цефтаролина фосамил

Лекарственная форма:

порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

СОСТАВ

В 1 флаконе содержится:

Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг,эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг.

Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг

ОПИСАНИЕ

Порошок от желтовато-белого до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик, цефалоспорин

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

После внутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия
Цефтаролин – антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики
Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%T > МПК).

Механизм резистентности
Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств TEM, SHV или CTX-M, сериновые карбапенемазы (такие как KPC), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Перекрестная резистентность
Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.
Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa

Взаимодействие с другими антимикробными препаратами
Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).

Чувствительность
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами. Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus) Streptococcus dysgalactiae

Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii

Внебольничная пневмония

Грамположительные микроорганизмы
Streptococcus pneumoniaе (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией) Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae

Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамположительные анаэробы Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Распределение
Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.

Метаболизм
В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%. Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома P450.

Экскреция
Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% – в фекалиях.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность
После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Cmax цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Cmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75,6 ± 9,7 мкг×ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг×ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг×ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (≥ 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC0-∞ (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пол
Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Раса
Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Зинфоро® показан для лечения у взрослых следующих инфекций:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;

• внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
  • Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
  • Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
  • Детский возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: судорожный синдром в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат Зинфоро® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро® рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Зинфоро® вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут (см. «Приготовление раствора для инфузий»).

Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность
Если клиренс креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин, дозу препарата следует корректировать следующим образом:

1. Рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.

2. Цефтаролин удаляется при гемодиализе. Препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа в дни её проведения.

Печеночная недостаточность
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК > 50 мл/мин.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Зинфоро® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).

Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:

  • 0,9% раствор натрия хлорида,
  • 5% раствор декстрозы,
  • 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы,
  • раствор Рингер лактат.

При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг — 7 мл концентрата. Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл. После приготовления раствора для инфузий его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).

После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Объединенные исследования фазы 3

В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Дополнительные исследования фазы 3

В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности препарата Зинфоро® (600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов (см. далее по тексту раздела и раздел «Особые указания»).

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро®). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов

Органы и системы

Нежелательная реакция

Лабораторные показатели

Очень часто: положительная прямая проба Кумбса1

Нечасто: удлинение протромбинового времени,

удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение международного нормализованного отношения

Желудочно-кишечный тракт

Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор

Нервная система

Часто: головная боль, головокружение

Нечасто: судороги

Кожа и подкожные ткани

Часто: сыпь, зуд

Нечасто: крапивница

Печень и желчевыводящие пути

Часто: повышение активности трансаминаз

Нечасто: гепатит

Сердечно-сосудистая система

Часто: флебит, брадикардия

Нечасто: ощущение сердцебиения

Обмен веществ и питание

Часто: гипергликемия, гипокалиемия

Нечасто: гиперкалиемия

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль)

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Редко: эозинофилия

Иммунная система

Нечасто: гиперчувствительность / анафилаксия1,2, отек губ и лица

Инфекции и инвазии

Нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1

Почки и мочевыводящие пути

Нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови)

1. См. раздел «Особые указания».
2. См. раздел «Противопоказания».

Описание отдельных нежелательных реакций

Сыпь

Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 часов, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах.

Лечение: симптоматическое. Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.

В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка.

Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома P450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома P450. In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости. Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (OCT2) и анионов (OAT1, OAT3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.

Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами

Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Перед началом терапии препаратом Зинфоро® следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы). При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе препарата Зинфоро®, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро®, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе
Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Сmax в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро® у этой группы пациентов.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов, составила 10,7% в объединенных исследованиях фазы 3 и 32,3% в исследовании, где цефтаролина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина фосамила не выявлены признаки гемолиза.

Нечувствительные микроорганизмы
При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро® на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанного выше нежелательного явления следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

ФОРМА ВЫПУСКА

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 600 мг.

По 600 мг активного вещества в прозрачные стеклянные флаконы вместимостью 20 мл (тип I Евр.Фарм.) закрытые бромбутиловой резиновой пробкой с покрытием из фторированного полимера, закрытой сверху алюминиевым колпачком c полипропиленовой крышкой (“флип-офф”). По 1 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЭйСиЭс Добфар С.п.А. Виале Аддетта 4/12, 20067 Трибиано, Милан, Италия ACS Dobfar S.p.A. Viale Addetta, 4/12, 20067 Tribiano, Milano, Italy

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА), УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА), ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Факта Фармачеутичи С.п.А.
Нуклео Индастриале С. Атто, 64100 Терамо, Италия
Facta Farmaceutici S.p.A
Nucleo Industriale S. Atto, 64100 Teramo, Italy

Дальнейшая информация предоставляется по требованию:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед Великобритания в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз:
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Зинфоро — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций, инфузий) лекарственного препарата антибиотика для лечения внебольничной пневмонии и других инфекций у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Зинфоро. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию антибиотика Зинфоро в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Зинфоро при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения внебольничной пневмонии, гнойничковых и других инфекций у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Зинфоро — антибиотик группы цефалоспоринов 5 поколения (анти-MRSA-цефепемы).

После внутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия

Цефтаролин — антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие цефтаролина приводит к ингибированию биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus (стафилококк) за счет высокой аффинности к ПСБ2а и в отношении Streptococcus pneumoniae из-за своего высокого сродства к ПСБ2х.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, хорошо коррелирует с периодом времени, в течение которого концентрации препарата остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для инфицирующего микроорганизма (%Т более МИК).

Механизм резистентности

Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС).

Перекрестная резистентность

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности к антибиотикам у определенных микроорганизмов может варьировать в зависимости от региона и времени. Рекомендуется учитывать локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

Обычно чувствительные микроорганизмы: грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный), Streptococcus agalactiae (стрептококк), группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; анаэробы — Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.

Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (кишечная палочка), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (клебсиелла), Morganella morganii.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp. (легионелла), Mycoplasma spp. (микоплазма), Pseudomonas aeruginosa.

Состав

Цефтаролина фосамила ацетат моногидрат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин, концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Метаболизм цефтаролина протекает без участия ферментов системы цитохрома Р450. Цефтаролин выводится, преимущественно, почками.

Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Показания

Лечения у взрослых следующих инфекций:

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxyloca и Morganella morganii;
  • внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Escherichia coli.

Формы выпуска

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах, флаконах для инъекций).

Инструкция по применению и режим дозирования

Зинфоро вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут.

Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию. Рекомендуется следующий режим дозирования:

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей — по 600 мг каждые 12 ч в течение 5-14 дней;
  • внебольничная пневмония — по 600 мг каждые 12 ч в течение 5-7 дней.

Правила приготовления раствора для инфузии

При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Зинфоро порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузии следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. 1 мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенной инфузии не должно превышать 30 минут). Для приготовления раствора для инфузии полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей: раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) для инъекций, раствор декстрозы 50 мг/мл (5%) для инъекций, раствор натрия хлорида 4.5 мг/мл и раствор декстрозы 25 мг/мл для инъекций (0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор декстрозы), раствор Рингера лактата.

При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата.

Раствор для инфузии можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.

После приготовления раствора для инфузии, его следует использовать в течение 6 ч с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузии сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника раствор для инфузии необходимо использовать в течение 6 ч при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие

  • диарея, запор;
  • тошнота, рвота;
  • боль в животе;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • судороги;
  • сыпь;
  • зуд;
  • крапивница;
  • гепатит;
  • флебит;
  • брадикардия;
  • ощущение сердцебиения;
  • гипергликемия;
  • гипокалиемия;
  • лихорадка;
  • реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль);
  • анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения;
  • анафилаксия;
  • колит, вызванный Clostridium difficile;
  • нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови).

Противопоказания

  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности;
  • детский возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (например, цефалоспоринам, пенициллинам или карбапенемам);
  • повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении цефтаролина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие.

Препарат Зинфоро не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро, рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Зинфоро у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК более 50 мл/мин.

Особые указания

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция к цефтаролину. Перед началом терапии препаратом Зинфоро следует провести тщательное обследование пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. препарата Зинфоро, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе

Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Cmax в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро у этой группы пациентов.

Почечная недостаточность

Опыт применения цефтаролина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности ограничен. Поэтому применение препарата Зинфоро у этой популяции больных противопоказано.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролин, составила 10.7% в объединенных исследованиях фазы 3. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина не выявлены признаки гемолиза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.

В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Зинфоро не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

Цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.

Исследования показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (OAT1, ОАТ3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.

Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами

Тесты не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).

Аналоги лекарственного препарата Зинфоро

Структурных аналогов по действующему веществу антибиотик Зинфоро не имеет. Действующее вещество препарата уникально на момент описания в справочнике.

Аналоги по фармакологической группе (цефалоспорины):

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Цефтаролина фосамил (Ceftaroline fosamil)

  • Применение вещества Цефтаролина фосамил
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Цефтаролина фосамил
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Цефтаролина фосамил
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Цефтаролина фосамил

Латинское название вещества Цефтаролина фосамил

Ceftaroline fosamil (род. )

Химическое название

Брутто-формула

C24H25N8O10PS4

Фармакологическая группа вещества Цефтаролина фосамил

  • Цефалоспорины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B95.0 Стрептококки группы A
  • B95.3 Streptococcus pneumoniae
  • B95.4 Другие стрептококки
  • B95.6 Staphylococcus aureus
  • B96.1 Klebsiella pneumoniae
  • B96.2 Escherichia coli
  • B96.8 Другие уточненные бактериальные агенты
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae
  • J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
  • J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
  • J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
  • J18.9 Пневмония неуточненная
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
  • R78.8.0* Бактериемия

Код CAS

400827-46-5

Характеристика вещества Цефтаролина фосамил

Антибиотик класса цефалоспоринов.

Фармакология

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактерицидное.

Фармакодинамика

После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия

Цефтаролина фосамил обладает активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролина фосамил проявляет бактерицидную активность в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и пенициллиннечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Антимикробная активность цефтаролина фосамила, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация остается выше МПК инфицирующего микроорганизма (%Т >МПК).

Механизм резистентности

Цефтаролина фосамил неактивен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или С (цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Перекрестная резистентность

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролина фосамилу.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

Взаимодействие с другими антимикробными ЛС

Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина фосамила в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными ЛС (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).

Чувствительность

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Если локальная резистентность такова, что эффективность антибиотика в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролина фосамилу должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролина фосамилу in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина фосамила.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae.

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.

Внебольничная пневмония

Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.

Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов

Клиническая эффективность цефтаролина фосамила в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Сmax и AUC цефтаролина фосамила увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина фосамила после многократного в/в введения в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Распределение. Степень связывания цефтаролина фосамила с белками плазмы низкая (примерно 20%), он не проникает в эритроциты. Медиана Vss у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составляет 20,3 л и практически соответствует объему внеклеточной жидкости.

Метаболизм. В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме преимущественно во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина фосамила образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролина фосамилу в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20–30%.

Метаболизм цефтаролина фосамила протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450.

Экскреция. Цефтаролина фосамил выводится преимущественно почками. Почечный клиренс цефтаролина фосамила примерно равен или немного ниже СКФ в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина фосамила. Средний T1/2 цефтаролина фосамила у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в фекалиях.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. После однократной в/в инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 мин Сmax в плазме составила (28,4 ±6,9), (28,2 ±5,4) и (30,8 ±4,9) мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести соответственно. Сmax цефтаролина фосамила достигалась приблизительно через 60 мин после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила (75,6 ±9,7), (92,3 ±25,3) и (114,8 ±14,1) мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести соответственно.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики цефтаролина фосамила у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролина фосамил не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (≥65 лет). После однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики были схожими у здоровых пожилых людей (≥65 лет) и молодых пациентов (18–45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC0–∞ (на 33%), что обусловлено главным образом возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов с Cl креатинина >50 мл/мин.

Дети. Безопасность и эффективность цефтаролина фосамила у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пол. Параметры фармакокинетики цефтаролина фосамила были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекция дозы в зависимости от пола пациента.

Раса. Не наблюдались существенные различия параметров фармакокинетики цефтаролина фосамила у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу в зависимости от расы пациента.

Применение вещества Цефтаролина фосамил

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii; внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину; повышенная чувствительность к цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например пенициллины или карбапенемы); детский возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Судорожный синдром в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятное воздействие цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Цефтаролина фосамил не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о проникновении цефтаролина фосамила в грудное молоко отсутствуют. Однако в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии цефтаролина фосамилом рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Цефтаролина фосамил

Объединенные исследования фазы 3

В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, цефторалина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% больных, получавших цефтаролина фосамил, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Дополнительные исследования фазы 3

В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности цефтаролина фосамила (600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов цефтаролина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч (см. «Меры предосторожности»).

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии цефтаролина фосамилом). Частота нежелательных реакций по органам и системам представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Отклонения лабораторных показателей: очень часто — положительная прямая проба Кумбса (см. «Меры предосторожности»); нечасто — удлинение ПВ, АЧТВ, МНО.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности трансаминаз; нечасто — гепатит.

Со стороны ССС: часто — флебит, брадикардия; нечасто — ощущение сердецбиения.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: часто — гипергликемия, гипокалиемия; нечасто — гиперкалиемия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — лихорадка, реакции в месте введения (эритема, флебит, боль).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность/анафилаксия (см. «Меры предосторожности», «Противопоказания»), отек губ и лица.

Инфекции и инвазии: нечасто — колит, вызванный Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина в крови).

Описание отдельных нежелательных реакций

Сыпь. Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 ч, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).

Взаимодействие

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролина фосамилом не проводились.

В исследованиях in vitro цефтаролина фосамил не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина фосамил с ЛС, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролина фосамил не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина фосамила при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

In vitro цефтаролина фосамил не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролина фосамил не ингибирует P-gp, следовательно взаимодействие с его субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролина фосамил является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.

Исследования in vitro показали, что цефтаролина фосамил не является субстратом и не ингибирует транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (ОАТ1, ОАТ3) в почках, поэтому маловероятно взаимодействие с ЛС, которые ингибируют активную почечную секрецию (например пробенецид) или являются субстратами этих транспортеров.

Взаимодействие с другими антибактериальными ЛС. Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина фосамила и амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина.

Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении цефтаролина фосамила в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и применении в рекомендованных дозах.

Лечение: симптоматическое.

Цефтаролина фосамил частично выводится с помощью гемодиализа.

Пути введения

В/в.

Меры предосторожности вещества Цефтаролина фосамил

При применении цефтаролина фосамила необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных ЛС.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Перед началом терапии следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Цефтаролина фосамил противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также он противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например пенициллины или карбапенемы).

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение цефтаролина фосамила и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных ЛС, в т.ч. цефтаролина фосамила, сообщалось о развитии антнбиотикассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе

Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина фосамила наблюдалось развитие судорог при приеме в дозах, превышающих Сmax в 7–25 раз. Опыт применения цефтаролина фосамила у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при его применении у этой группы пациентов.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч, составила 10,7% в объединенных исследованиях фазы 3 и 32,3% в исследовании, где цефтаролина фосамил назначали в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина фосамила не выявлены признаки гемолиза.

Нечувствительные микроорганизмы

При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились исследования по изучению влияния цефтаролина фосамила на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанного выше нежелательного явления следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Зинфоро™ 0.0028