Тигециклин инструкция по применению

Тигециклин (Tigecycline)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Тигециклин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Тигециклин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Тигециклин

Латинское название вещества Тигециклин

Tigecyclinum (род. Tigecyclini)

Химическое название

Брутто-формула

C29H39N5O8

Фармакологическая группа вещества Тигециклин

  • Тетрациклины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • K65 Перитонит
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • Код CAS

    220620-09-7

    Характеристика вещества Тигециклин

    Глицилциклиновое производное тетрациклина.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антибактериальное.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

    Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

    Механизм развития устойчивости

    Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.

    Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин- и миноциклинрезистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.

    Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

    Контрольные значения МПК

    Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST — European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).

    Staphylococcus spp. — S ≤0,5 мг/л и R >0,5 мг/л (S — чувствительные, R — резистентные).

    Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae — S ≤0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.

    Enterococcus spp. — S ≤0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.

    Enterobacteriaceae — S ≤11 мг/л и R >2 мг/л.

    Вне зависимости от вида возбудителя — S ≤0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.

    1Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.

    Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным, контрольные значения MПK не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

    Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

    Чувствительность

    Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

    Чувствительность микроорганизмов к тигециклину

    Грамположительные аэробы: Enterococcus spp.3; Enterococcus avium; Enterococcus casseliflavus; Enterococcus faecalis2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы); Entcrococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы); Enterococcus gallinarum; Staphylococcus аureus2 (включая метициллинчувствительные и резистентные штаммы); Staphylococcus epidermidis (включая метициллинчувствительные и резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae2; группа Streptococcus anginosus2 (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus); Streptococcus pyogenes2; Streptococcus pneumoniae2 (пенициллинчувствительные штаммы); группа Streptococci viridans.

    Анаэробы: Clostridium perfringens2,3; Peptostreptococcus spp.3; Peptostreptococсus microst2,3; Prevotella spp.

    Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости

    Анаэробы: Bacteroides fragilis group3.

    Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью

    Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa.

    2 Виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

    3 См. выше «Фармакодинамика».

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Поскольку тигециклин вводят в/в, он характеризуется 100% биодоступностью.

    Распределение

    При концентрациях от 0,1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

    В организме человека равновесный Vd тигециклина составил от 500 до 700 л (7–9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

    Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют.

    Максимальная Css тигециклина в плазме крови составила (866±233) нг/мл при 30-минутных инфузиях и (634±97) нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC12 составила (2349±850) нг·ч/мл.

    Метаболизм

    В среднем менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

    Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4.

    Тигециклин не показывал НАДФ-зависимость в подавлении изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.

    Выведение

    Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом бóльшая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% — почками. Дополнительные пути выведения — глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

    Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/ч. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненцальным выведением из сыворотки, средний терминальный Т1/2 из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 ч, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

    В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-gp было установлено, что тигециклин является субстратом Р-gp. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-gp, в действие тигециклина неизвестен.

    Особые группы пациентов

    Печеночная недостаточность. У пациентов с легким нарушением функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелым и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 и 55%, а Т1/2 увеличен на 23 и 43% соответственно.

    Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в т.ч. и на фоне гемодиализа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

    Пожилые пациенты. Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп.

    Пол. Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены.

    Раса. Клиренс тигециклина не зависит от расы.

    Масса тела. Клиренс, в т.ч. нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в т.ч. превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.

    Применение вещества Тигециклин

    Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (взрослые, дети); осложненные интраабдоминальные инфекции (взрослые, дети); внебольничная пневмония (взрослые).

    Тигециклин показан в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят (дети).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к тигециклину или антибиотикам класса тетрациклинов.

    Тигециклин не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

    Ограничения к применению

    Тяжелая печеночная недостаточность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    В период беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

    Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости применения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Опыта применения тигециклина в период родов нет.

    Побочные действия вещества Тигециклин

    Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9%) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и в большинстве случаев имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%).

    Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто — увеличение АЧТВ, увеличение ПВ, анемия, тромбоцитопения; нечасто — эозинофилия, увеличение MHO.

    Со стороны иммунной системы: единичные случаи — анафилактические/анафилактоидные реакции.

    Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — извращение вкуса.

    Со стороны ССС: часто — флебит; нечасто — тромбофлебит.

    Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — боль в животе, диспепсия, анорексия; нечасто — острый панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности ACT и AЛT в плазме крови1, гипербилирубинемия; нечасто — желтуха; единичные случаи — выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд, сыпь; единичные случаи — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны мочеполовой системы: нечасто — вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.

    Общие реакции и реакции в месте введения: часто — астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис; нечасто — воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.

    Лабораторные показатели: часто — повышение азота мочевины крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия; нечасто — повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.

    Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония.

    Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомембранозный колит.

    1Повышение активности AЛT и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.

    В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3-й и 4-й фазы по применению тигециклина по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям выявлена большая общая летальность (т.е. смерть от любых причин, в т.ч. не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Общая летальность у пациентов, получавших тигециклин, составила 4% (150/3788), ЛС сравнения — 3% (110/3646), разница относительного риска летального исхода — 0,6% (ДИ: 0,1–1,2). Причины повышения общей летальности у пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.

    Дети

    Данные применения тигециклина у детей ограничены двумя фармакокинетическими исследованиями и одним открытым клиническим исследованием на небольшой группе детей. Новых или неожиданных данных по безопасности в этих исследованиях не было выявлено.

    В открытом фармакокинетическом исследовании с однократной эскалацией дозы безопасность тигециклина исследовалась у 25 пациентов детского возраста (от 8 до 16 лет), которые недавно перенесли инфекционное заболевание. Профиль побочных эффектов у детей был в целом схож с таковым у взрослых.

    Безопасность тигециклина была также исследована у 58 пациентов детского возраста (8–11 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (15 пациентов), осложненными интраабдоминальными инфекциями (24 пациента) или внебольничной пневмонией (19 пациентов). Профиль побочных эффектов у этих 58 пациентов был таким же как и у взрослых за исключением тошноты (48,3%), рвоты (46,6%) и повышения уровня липазы в плазме крови (6,9%), которые отмечались у детей чаще, чем у взрослых.

    Взаимодействие

    Совместимость/несовместимость с ЛС и растворителями при одновременном введении

    Совместимость. Тигециклин совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При введении через Т-образный катетер тигециклин, растворенный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы для инъекций, совместим с амикацином, добутамином, допамииом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллииом и тобрамицином.

    Несовместимость. При применении через Т-образный катетер тигециклин несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.

    Варфарин

    При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R- и S-варфарина на 40 и 23% и повышение AUC варфарина на 68 и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при его применении одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.

    Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома Р450

    Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что ЛС, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь, тигециклин вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп ЛС.

    Иследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома CYP — 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4.

    Дигоксин

    Тигециклин в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении тигециклина совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.

    Одновременное применение ингибиторов Р-gp (например кетоконазол или циклоспорин) или индукторов Р-gp (например рифампицин) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

    Пероральные контрацептивы

    При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.

    В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

    Передозировка

    Симптомы: в/в введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты.

    Лечение: гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Тигециклин

    Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии, необходимо использовать тигециклин только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к нему.

    Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигециклин может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

    Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применение тигециклина у пациентов с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.

    Анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных ЛС, включая тигециклин.

    Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

    Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

    Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных ЛС, включая тигециклин. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

    При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

    Применение тигециклина, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

    Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

    Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

    Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый.

    Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении тигециклина у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после применения тигециклина. Необходимо учитывать возможность его отмены у пациентов с симптомами панкреатита.

    В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших ЛС сравнения. Поэтому тигециклин должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии.

    Дети

    Данные о применении тигециклина у детей ограничены. Поэтому его применение рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.

    Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации.

    Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей, так же как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита терапия тигециклином должна быть прекращена.

    До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.

    Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности в данной группе, а также в виду изменения окраски зубов (см. «Побочные действия»).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Применение тигециклина при беременности

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Тигацил® 0.0028
    Тигециклин Дж 0
    Тигециклин 0

    Тигециклин Дж — инструкция по применению

    Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер:

    ЛП-004793

    Торговое наименование:

    Тигециклин Дж

    Международное непатентованное наименование:

    Тигециклин

    Лекарственная форма:

    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

    Состав:

    Один флакон содержит:

    действующее вещество: тигециклин 50 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородная кислота -Q.S. до pH, натрия гидроксид — Q.S. до pH.

    Описание:

    оранжевый лиофилизированный порошок или пористая масса.

    Фармакотерапевтическая группа:

    антибиотик-тетрациклин

    Код ATX: J01AA12

    Фармакологическое действие

    Фирмакодинамики

    Механизм действия

    Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 308-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на A-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

    Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

    Механизм развития устойчивости

    Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием р-лактамаз (включая (3-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы / топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладаетшироким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY- ОргМ). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.

    В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacter iaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

    Контрольные значения МПК

    Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

    Возбудители

    Чувствительные

    Резистентные

    Staphylococcus spp.

    < 0,5 мг/л

    > 0,5 мг/л

    Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae

    < 0,25 мг/л

    > 0,5 мг/л

    Enterococcus spp.

    < 0,25 мг/л

    > 0,5 мг/л

    < 1 мг/л*

    > 2 мг/л

    Вне зависимости от вида возбудителя

    < 0,25 мг/л

    > 0,5 мг/л

    * Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.

    В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

    Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических / фармакодинамических параметров, поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

    Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

    Чувствительность

    Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

    Грамположительные аэробные микроорганизмы:

    Enterococcus spp.

    Enterococcus avium

    Enterococcus casseliflavus

    Enterococcus faecalis1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)

    Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)

    Enterococcus gallinarum

    Staphylococcus aureus1,2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus

    Streptococcus agalactiae*

    группа Streptococcus anginosus1,2 (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus) Streptococcus pyogenes1

    Streptococcus pneumoniae3 (пенициллин-чувствительные штаммы)

    группа Streptococci viridans

    Грамотринательные аэробные микроорганизмы

    Aeromonas hydrophilia

    Citrobacter freundii2

    Citrobacter koseri

    Escherichia coli2

    Haemophilus influenzae3

    Haemophilus parainfluenzae

    Klebsiella oxytoca2

    Legionella pneumophila3

    Анаэробы

    Clostridium perfringens2

    Peptostreptococcus spp.2

    Peptostreptococcus micros

    Prevotella spp.

    Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости

    Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

    Acinetobacter baumannii

    Burkholderia cepacia

    Enterobacter aerogenes

    Enterobacter cloacae2

    Klebsiella pneumoniae1-2

    Morganella morganii

    Providencia spp.

    Proteus spp.

    Serratia marcescens

    Stenotrophomonas maltophilia.

    Анаэробы:

    Bacteroides fragilis group1-2

    Pseudomonas aeruginosa.

    Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью

    Грамотрицательные аэробы:

    Pseudomonas aeruginosa.

    1,2,3 — виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

    1,2,3 — виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Поскольку тигециклин вводится внутривенно, он характеризуется 100% биодоступностью. Распределение

    При концентрациях от 0,1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

    В организме человека равновесный объем распределения тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

    Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.

    Равновесная максимальная концентрация (С ssmax) тигециклина в плазме крови составляет 866±233 нг/мл при 30-минутной инфузии и 634±97 нг/мл при 60-минутной инфузии. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)0-12ч составила 2349±850 нгХчас/мл.

    Метаболизм

    В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

    Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450.

    Выведение

    Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения — глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

    Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

    В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеином, в действие тигециклина неизвестен.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), общий клиренс тигециклина снижается на 25% и 55%, соответственно, а период полувыведения удлиняется на 23% и 43%, соответственно.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется, в том числе и на фоне гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC на 30% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

    Пожилые пациенты

    Фармакокинетика тигециклина у пациентов пожилого возраста, в целом, не отличалась от других возрастных групп.

    Пол

    Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены. Раса

    Клиренс тигециклина не зависит от расы.

    Масса тела

    Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.

    Показания к применению

    • осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

    • осложненные интраабдоминальные инфекции;

    • внебольничная пневмония.

    Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.

    Дети старше 8 лет:

    • осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы;

    • осложненные интраабдоминальные инфекции.

    Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам группы тетрациклинов.

    Детский возраст до 8 лет.

    С осторожностью

    С осторожностью следует применять препарат при тяжелой печеночной недостаточности. Применение при беременности и в период грудного вскармливания При беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

    Данные о выведении тигециклина с грудным молоком у человека отсутствуют. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Опыта применения тигециклина в период родов не имеется.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно, капельно в течение 30-60 мин. (см «Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата»).

    Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.

    Курс лечения при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях составляет 5-14 дней, при внебольничной пневмонии -7-14 дней.

    Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.

    Печеночная недостаточность

    Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50%. Начальная доза препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.

    Почечная недостаточность

    Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.

    Пожилые пациенты

    Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

    Применение у детей

    Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена.

    Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний.

    Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).

    Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов.

    Максимальная доза — 50 мг тигециклина каждые 12 часов.

    Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Внутривенная инфузия препарата должна продолжаться в течение 30-60 минут каждые 12 часов.

    Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата

    Приготовление

    Перед применением следует растворить содержимое каждого флакона препарата в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы для инъекций или растворе Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл (5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6%). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.

    5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий вместимостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг — из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

    Готовый раствор препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 24 часов (готовый раствор во флаконе — до 6 часов, оставшееся время — в виде разведенного конечного раствора). В случае если температура хранения выше 25°С, готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С не более 48 часов.

    Введение

    ТИГЕЦИКЛИН Дж следует вводить внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов, то его необходимо промыть перед инфузией препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

    Побочное действие

    Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9%) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%).

    Со стороны системы крови и органов кроветворения:

    Часто*, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения.

    Нечасто*, эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Со Стороны иммунной системы:

    Единичные случаи: анафилактические / анафилактоидные реакции.

    Со стороны нервной системы:

    Часто*, головокружение, головная боль.

    Нечасто*, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Часто*, флебит.

    Нечасто*, тромбофлебит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

    Часто: боль в животе, диспепсия, анорексия.

    Нечасто: острый панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и

    аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови*, гипербилирубинемия.

    Нечасто: желтуха.

    В единичных случаях: выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

    Часто: зуд, сыпь.

    В единичных случаях: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны мочеполовой системы:

    Нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.

    Общие реакции и реакции в месте введения:

    Часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения,

    сепсис.

    Нечасто: воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.

    Со стороны лабораторных показателей:

    Часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия. Нечасто: повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.

    Со стороны дыхательной системы:

    Часто: пневмония.

    Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомемранозный колит.

    * Повышение активности АЛТ и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.

    Передозировка

    Передозировка препаратов тигециклина не описана.

    Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты.

    Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Варфарин

    При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (в однократной дозе 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, повышение AUC варфарина на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин увеличивает как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении тигециклина одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб.

    Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.

    Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома Р450

    Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450, поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигециклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.

    Исследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

    Дигоксин

    ТИГЕЦИКЛИН Дж в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении ТИГЕЦИКЛИН Дж совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.

    Ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина

    Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифапмицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

    Пероральные контрацептивы

    При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.

    В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

    Совместимость / несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении

    Совместимость

    Тигециклин совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При назначении через Т-образный катетер тигециклин растворенный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамина гидрохлоридом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаина гидрохлоридом, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат — ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидина гидрохлоридом, теофиллином и тобрамицином.

    Несовместимость

    При применении через Т-образный катетер тигециклин несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.

    Особые указания

    Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо применять тигециклин только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Для выбора и коррекции антибактериальной терапии, по возможности, следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. ТИГЕЦИКЛИН Дж можно применять для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

    Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. ТИГЕЦИКЛИН Дж может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии.

    Поэтому тигециклин применять у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.

    Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая тигециклин.

    Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Развитие нежелательных реакций возможно уже после завершения терапии.

    Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

    Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая ТИГЕЦИКЛИН Дж. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения.

    Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая тигециклин. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

    При применении тигециклина возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения.

    При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

    Применение препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

    Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

    Опыт применения препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

    Применение препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Тигециклин не следует применять в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

    Необходимо проявлять осторожность при применении препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарат. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

    Использование в педиатрии

    Данные о применении у детей ограничены. Поэтому применение препарата рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна. Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации. Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей также как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита, терапия препаратом ТИГЕЦИКЛИН Дж должна быть прекращена.

    До начала терапии ТИГЕЦИКЛИН Дж, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.

    ТИГЕЦИКЛИН Дж не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. У пациентов, получающих тигециклин, возможно головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и работе с механизмами.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.

    Для аптек: по 50 мг активного вещества помещают во флакон прозрачного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины и закатанный алюминиевым колпачком, возможно наличие пластикового колпачка; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку; по 5 флаконов на пластиковый поддон, по 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Для стационаров: по 50 мг активного вещества помещают во флакон прозрачного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины и закатанный алюминиевым колпачком, возможно наличие пластикового колпачка; по 25, 50 и 100 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в картонную коробку.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.

    Не рекомендуется применение препарата по истечении срока годности.

    Условия отпуска

    Отпускают по рецепту.

    Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

    ООО «Джодас Экспоим»

    109651, Россия, г. Москва, ул. Перерва, д. 9, стр. 1

    Тел/факс: +7 (499) 503 01 92

    E-mail: jodasexpoim@gmail.com

    Производитель

    Джодас Экспоим Пвт. Лтд.

    Налагарх Бадди Роуд, г. Бадди, Техсил Налагарх, Округ Солан (Химачал-Прадеш) Индия, 173205, Индия Jodas Expoim Pvt. Ltd.

    Nalagarh Baddi Road, Baddi, Tehsil Nalagarh, Dist. Solan (H.P.) India, 173205, India

    За дополнительной информацией и претензиями обращаться по адресу:

    ООО «Джодас Экспоим»

    109651, Россия, г. Москва, ул. Перерва, д. 9, стр. 1 Тел/факс: +7 (499) 503 01 92 E-mail: jodasexpoim@gmail.com