Тенофовир инструкция по применению

Тенофовир — инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛСР-002600/10-300310

Торговое название препарата: Тенофовир

Международное непатентованное название: Тенофовир

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку
Активный ингредиент:
Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
— Кроскармеллоза натрия 40,0 мг
— Лактозы моногидрат 153,33 мг
— Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг
— Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг
— Магния стеарат 6,67 мг
— Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана — краситель; FD&C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD&C (FD&C Blue # 2 Aluminum Lake) — краситель; Гипромеллоза; Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) — наполнитель; Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.

Код ATX: J05AF07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат. Тенофовир — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика
При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (Т1/2) из клетки — > 60 ч; После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приема пищи. Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности: Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч. Клиренс креатинина 10-29 мл/мин: 300 мг каждые 72-96 ч. Гемодиализ: 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (без гемодиализа) отсутствуют.

Побочные эффекты
Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>1/10) и часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Нарушение метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — метеоризм.
Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Постмаркетинговый опыт
Нарушение метаболизма и питания: редко — лактат-ацидоз, частота неизвестна — гипокалиемия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз; очень редко — гепатит, частота неизвестна — стеатоз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко — острый тубулярный некроз; частота неизвестна — нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Общие нарушения и изменения в месте введения: очень редко — астения.

Передозировка
В случае передозировки, пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После приёма 300 мг тенофовира, 4-часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10% принятой дозы тенофовира.

Взаимодействие
Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг — 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.
Атазанавир: снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир: увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.
Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.

Особые указания
Сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, включая летальные исходы, при использовании нуклеозидных аналогов;
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение клиренса креатинина перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых включен тенофовир (например, Трувада, Атрипла) и адефовира депивоксил. Тенофовир должен использоваться только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
Снижение плотности костной ткани наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов. Необходимо проводить контроль плотности костной ткани у пациентов с патологическим переломом в анамнезе, равно как и у пациентов, с повышенным риском остеопении. Перераспределение/накопление жировых отложений наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов. Может потребоваться дальнейшая оценка и лечение.

Нефротоксичность
При применении Тенофовира может развиться синдром Фанкони, сопровождающийся гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема препарата. К факторам риска относятся низкую массу тела, и наличие заболевания почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Резистенстность
Чувствительность снижена у пациентов с тремя и более мутациями резистентности к аналогам тимидина, включающими 41L и 210W. Чувствительность сохраняется при других сочетаниях тимидиновых мутаций и повышается при наличии мутации M184V.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг.
Упаковка: по 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток в полимерный флакон. Флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Хетеро Драгс Лимитед, Индия. Андхра Прадеш, Хайдерабад — 500 055, И.Д.А. Джидиметла, 22-110, блок III, Индия.

Zeprid Plus (Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate), AVA Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Компания AVA Pharmaceuticals специализируется на выпуске качественных дженериков самых современных препаратов, которые применяются при лечении ВИЧ, вирусных гепатитов и других актуальных заболеваний. Одним из таких препаратов является Zeprid Plus – противовирусное средство, которое применяется при лечении ВИЧ-инфекции.

Описание лекарственной формы

Zeprid Plus выпускается в форме таблеток коричневого цвета овальной формы. В упаковке содержится 30 таблеток. Дозировки действующих веществ – 300 мг Тенофовира дизопропил фумарат (ТДФ)+200 мг Эмтрицитабина.

Описание действующих веществ

Тенофовира дизопропил фумарат применяется при лечении ВИЧ-1-инфекции и хронического гепатита В. ТДФ способен ингибировать обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека и ингибировать обратную полимеразу вируса гепатита В, препятствуя тем самым увеличению числа вирусных копий. При этом ТДФ не обладает митохондриальной токсичностью и не нарушает синтез ДНК в митохондриях.

Эмтрицитабин обладает активностью только к ВИЧ-1. Он ингибирует обратную транскриптазу вируса и блокирует синтез вирусной ДНК. В ходе лабораторных исследований было установлено, что Эмтрицитабин активен не только против ВИЧ-1, но и против некоторых штаммов ВИЧ-2.

Согласно инструкции, Zeprid Plus содержит 300 мг Тенофовира дизопропил фумарата (ТДФ) и 200 мг Эмтрицитабина, поэтому является комбинированным препаратом и обладает активностью против 8 штаммов ВИЧ-1, которые встречаются чаще всего. Кроме того, препарат эффективен против некоторых штаммов ВИЧ-2 и вируса гепатита В. Исследования показали, что Тенофовира дизопропил фумарат и Эмтрицитабин являются синергистами, то есть взаимно усиливают лечебное действие друг друга, что способствует повышению эффективности терапии.

Показания, противопоказания и побочные эффекты

Подробный перечень показаний и противопоказаний указан в инструкции по применению Zeprid Plus. Препарат назначают как с целью комплексного лечения ВИЧ-1, так и с целью доконтактной профилактики. Среди противопоказаний к применению отмечаются:

  • Тяжелая почечная недостаточность.
  • Непереносимость лактозы или дефицит фермента лактазы.
  • Период кормления грудью.
  • Детский возраст до 12 лет (в некоторых случаях до 18 лет).

Среди наиболее частых побочных эффектов, которые были связаны с приемом Zeprid Plus отмечались тошнота, диарея, астения, повышение активности амилазы, АСТ, АЛТ, креатинкиназы, кожная сыпь, головная боль, головокружение и др.

Где купить Zeprid Plus

В отличие от индийских аналогов, Zeprid Plus всегда в наличии в аптеках AVA Pharmaceuticals. Стоимость наших дженериков на 50% ниже индийских препаратов и в 10 раз меньше оригинальных препаратов, при этом качество сохраняется на очень высоком уровне. Вам не придется ждать несколько недель, пока осуществляется доставка в Москву или другие города России, и нести риски, связанные с прохождением препарата через таможню. Оплата полной стоимости Zeprid Plus осуществляется только при получении. Вся продукция официально ввозится на территорию России и сопровождается инструкцией на русском языке.

Тенофовир: состав, показания к применению, побочные эффекты

Тенофовир — это эффективный противовирусный препарат, который помогает организму легче справляться с причиной болезни.

Когда бактерии проникают внутрь, они постепенно поражают клетки. В результате происходит активное размножение вирусов, поэтому их концентрация начинает увеличиваться. Противовирусный препарат Тенофовир способен действовать на организм в разные периоды болезни.

Состав и форма выпуска

Международное непатентованное название лекарства — Тенофовир. Это таблетки, которые покрытые пленочной оболочкой. Активным компонентом является дизопроксил фумарат в количестве 300 мг. В качестве вспомогательных веществ добавлены кроскармеллоза натрия, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, желатинизированный крахмал, магния стеарат.

Пленочная оболочка имеет светло-голубой оттенок. Таблетки двояковыпуклые, имеют треугольную форму. Их концы закругленнные. С одной стороны есть гравировка «Н», а с другой — обозначение «123». Благодаря своей оболочке противовирусное лекарство Тенофовир 300 быстро высвобождается в желудочно-кишечном тракте.

Для достижения быстрого результата препарат принимают строго по схеме. Цена Тенофовир в дозировке 300 мг составляет около 1700 рублей.

Тенофовира дизопроксил фумарат при попадании в желудок начинает быстро превращаться в вещество тенофовир. Это аналог нуклеозидмонофосфата аденозина монофосфата.

При расщеплении тенофовир становится активным метаболитом — тенофовир дифосфатом. Во время многочисленных исследований ученые выяснили, что это нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Представленное вещество эффективно к вирусу иммунодефицита человека.

Таблетки предназначены строго для перорального приема. Биологическая доступность препарата Тенофовир составляет около 25%, если больной принимает лекарство натощак. Во время еды этот показатель увеличивается до 40%. Показатели улучшаются, если пациент принимает таблетки вместе с едой, особенно с жирной пищей.

Клинически значимая зависимость влияния тенофовира от приема пищи не доказана. Если принимать лекарство натощак, то максимальная концентрация основного компонента в сыворотке крови наблюдается через 1 час. Фармакокинетические свойства препарата обладают дозозависимым характером.

Период полувыведения из клетки составляет около 50−55 часов. При однократном применении этот показатель уменьшается до 20 часов. Лекарство выводится из организма преимущественно почками при помощи клубочковой фильтрации, а также активной канальцевой секреции.

Препарат Тенофовир назначается для лечения инфекции ВИЧ-1. Он должен входить в состав комплексной терапии с другими антиретровирусными лекарствами. Но также он назначается больным, у которых диагностировали гепатит В.

Взрослым пациентам показано лечение при диагностике следующих патологий:

  • Компенсированные болезни печени, когда присутствуют признаки активности репликации вируса. При этом постоянно увеличивается уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, особенно когда у пациентов диагностируют проявления активного воспалительного процесса или фиброза.
  • Декомпенсированные болезни печени.

Принимать лекарство Тенофовир можно только по показаниям лечащего врача. В противном случае существует опасность и риски возникновения побочных явлений.

Перед началом лечения важно ознакомиться с противопоказаниями, которые помогут избежать серьезных осложнений. В этот список входят:

  • индивидуальная гиперчувствительность к отдельным компонентам состава;
  • аллергия на лекарства;
  • детский возраст.

Лекарство нельзя пить пациентам до 18 лет. Принимать решение о лечении должен врач после комплексной и тщательной диагностики.

Дозировка и правила приема

Лечение назначает и подбирает дозировку врач, который обладает большим опытом в терапии ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В. Если взрослым пациентам уже назначались антиретровирусные лекарства, то дозировка препарата Тенофовир рассчитывается с учетом индивидуальной вирусной резистентности или истории болезни.

Рекомендуемая схема для терапии ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В — 1 таблетка не более одного раза в течение суток. Ее принимают вместе с едой. При хроническом гепатите В оптимальная длительность лечения не изучена.

Если у пациента диагностирована положительная реакция на антиген вируса гепатита В без прогрессирования цирроза, то средний курс составляет не менее 8−12 месяцев. Перед началом терапии важно подтвердить сероконверсию НВе.

После окончания лечения важно регулярно проверять показатели ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови. Главная задача обследования заключается в своевременном определении и предупреждении рецидивов.

Если у пациентов диагностирована отрицательная реакция на антиген без прогрессирования цирроза, то четкие сроки лечения отсутствует. Врач должен регулярно отслеживать состояние и ориентироваться на эффективность назначенной терапии. В случае пролонгированного лечения, которое длится около двух лет, пациентам нужно регулярно делать обследование.

Благодаря диагностике врач определит, подходит ли назначенная терапия и есть ли положительные изменения. Когда больной пропускает прием очередной дозы препарата, но перерыв меньше 12 часов, необходимо сразу же принять разовую дозу лекарства вместе с едой. В противном случае нужно пропустить прием и продолжать принимать таблетки по схеме.

Когда у пациента после разовой дозировки возникает рвота в течение часа, необходимо принять еще одну таблетку. Если позывы возникают через 2 или 3 часа, принимать лекарство нет необходимости.

Бывают ситуации, когда у человека есть трудности в глотании больших или средних таблеток. Согласно инструкции по применению Тенофовира, препарат можно разделить на несколько частей или размешать в половине стакана воды.

Лекарство хорошо сочетается с апельсиновым и виноградным соком. Тенофовир выводится через почки, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не назначают длительную терапию, а также если польза от лечения превышает возможные риски. Корректировка интервала между приемами выполняется больным, если клиренс креатинина меньше 50 мл/мин.

При незначительных почечных нарушениях пациентам разрешается лечение. Оптимальная дозировка — 1 раз в течение суток. Безопасность и эффективность приема Тенофовир детьми не была изучена в клинических условиях, поэтому пациентам до 18 лет нельзя назначать такое лечение.

Взаимодействие с другими препаратами было испытано только на взрослых пациентах. Благодаря многочисленным исследованиям удалось определить, что вероятность побочных эффектов или негативных симптомов довольно низкая.

Препарат категорически запрещено употреблять вместе с другими лекарствами, если в их составе содержится тенофовир дизопроксил фумарат.

В этот список входят и другие медикаменты:

  • Адефовир дипивоксил. Существует вероятность возникновения побочных реакций.
  • Диданозин. При одновременном применении у пациентов резко ухудшается самочувствие.
  • Нельзя сочетать Тенофовир с лекарствами, которые выводятся почками. В результате создается сильная нагрузка на этот орган. Также снижается почечная фильтрация.
  • Аминогликозиды и Амфотерицин. Это нефротоксические лекарственные средства, которые могут ухудшить работу почек.

В лабораторных условиях были получены результаты других сочетаний. Все они представлены в таблице.

Лекарство Результат совместного приема с Тенофовиром
Атазанавир Это антиретровирусный и противоинфекционный препарат. Корректировка дозировки при одновременном лечении не требуется. Во время терапии больной должен находиться в стационаре, потому что существует вероятность развития почечной недостаточности. Врачи должны регулярно следить за жизненно важными показателями и делать ультразвуковое исследование почек.
Диданозин При одновременном приеме этих лекарств повышается системная экспозиция диданозина. В результате повышается риск возникновения побочных эффектов. Врачи не рекомендуют комплексную терапию этими медикаментами.
Адефовир Тенофовир категорически запрещено принимать с Адефовиром Дипивоксилом.
Энтекавир В медицинской практике отсутствуют случаи фармакокинетического взаимодействия Тенофовира и Энтекавира.

В ходе лабораторных исследований не зафиксированы серьезные нарушения в организме при одновременном лечении с Индинавиром, Ламивудином, Эмтрицитабином, Нельфинавиром, Саквинавиром, Метадоном, Рибавирином, Рифампицином, Такролимом и гормональными контрацептивами.

Особые указания

Тенофовир имеет свойство проникать в грудное молоко, поэтому категорически запрещено лечиться им в период лактации. При необходимости терапии именно этим лекарством новорожденного ребенка переводят на смесь. Врачи изучали влияние Тенофовира на организм при прогрессировании лактоацидоза.

Эта болезнь характеризуется жировой дегенерацией печени. Если у больного в анамнезе присутствует это заболевание, то при комплексной терапии могут возникнуть следующие симптомы:

  • тошнота;
  • рвота и болезненность в животе;
  • резкое ухудшение самочувствия;
  • дискомфорт в суставах;
  • учащенное сердцебиение.

Лактоцидоз — это заболевание, для которого характерна высокая вероятность летального исхода. Нередко на фоне этой патологии развивается панкреатит, печеночная или почечная недостаточность, если лечение подбирается неправильно.

Лекарство Тенофовир в период беременности назначают только в том случае, если польза для матери превышает вероятный риск для плода. Ученые проводили исследования на животных и определили, что негативное и токсическое воздействие на репродуктивную функцию отсутствует.

Пациенты во время лечения часто сталкиваются с нежелательными побочными проявлениями:

  • головокружение;
  • гипофосфатемия;
  • диарея, тошнота, рвота, вздутие живота.

Это наиболее частые клинические проявления на фоне терапии Тенофовиром. При комбинированном ретровирусном лечении у больного могут возникать метаболические нарушения. Пациенты могут столкнуться с гиперлактатемией, гипергликемией, перераспределением подкожной клетчатки.

В медицинской практике есть официально зарегистрированные случаи развития остеонекроза. Особенно если пациенту назначено длительное лечение или комбинированная противовирусная терапия. Частота возникновения побочных эффектов неизвестна.

В ходе последних исследований врачи выделили дополнительные побочные эффекты, которые могут возникнуть у пациентов:

  • торакальные и медиастинальные нарушения, диспноэ;
  • повышение активности трансаминаза;
  • стеатоз печени;
  • кожная сыпь;
  • рабдомиолиз;
  • миопатия, слабость в мышцах, остеомаляция;
  • острая почечная недостаточность;
  • гиперкреатининемия.

Со стороны нарушения мочевыделительной системы может возникнуть нефрит в острой интерстициальной форме или нефрогенный несахарный диабет. При обнаружении побочных эффектов нужно сразу прекратить лечение и обратиться за помощью к врачу.

Передозировка

Когда больной не соблюдает установленную дозировку и превышает ее, существует вероятность общей интоксикации организма. В таком случае нужно вызвать скорую помощь. Врачи назначат стандартную поддерживающую терапию.

Больному нужно соблюдать постельный режим, находиться под круглосуточным наблюдением специалистов. Удалить и вывести Тенофовир из организма можно при помощи гемодиализа. Коэффициент экстракции должен составлять около 54%.

После приема 300 г лекарства при помощи гемодиализа на протяжении 4 часов удалось вывести около 10% от принятой дозировки. Препараты для поддерживающей терапии подбираются строго индивидуально. Врач изучит состояние пациента, а также вероятность развития осложнений.

Категорически запрещено самостоятельно назначать аналоги для лечения. Только врач сможет сделать выбор с учетом индивидуальных особенностей организма.

Ниже приведены аналоги, которые имеют одинаковый или сходный механизм действия на организм:

  • Тенофовир Дизпроксил Фумарат. Активным компонентом является фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Лекарство хорошо всасывается организмом и превращается в вещество тенофовир.
  • Тенофолек. Лекарство производит компания Нанофлек.
  • Виреад. Это оригинальный ирландский препарат. Тенофовир — это индийский дженерик. В обоих лекарствах есть одинаковый основной сильнодействующий компонент. Виреад обладает высоким уровнем противомикробной активности по отношению к вирусу иммунодефицита первого типа. Частота возникновения побочных эффектов одинаковая.

Также врачи могут назначать в качестве аналога лекарство Тенофовир Канон, Тенофовир ВМ. Они разрабатывались для лечения ВИЧ-инфекции первого типа у взрослых пациентов, а также для эффективной терапии гепатита В у детей от 12 лет. Вес больного не должен быть менее 35 кг.

Отзывы пациентов

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы. Важное требование для успешной терапии — соблюдение инструкции, дозировки и схемы лечения.

Виктория. Я долгое время принимала Тенофовир Эмтрицитабин. Лекарство переносилось хорошо, но я регулярно приходила на осмотр к врачу, сообщала о своем состоянии. Цена Тенофовира в Москве — 1650 рублей. Побочных проявлений не было. Мне один раз корректировали дозировку перед окончанием терапии. Слышала только положительные отзывы пациентов о Тенофовире, поэтому захотелось тоже написать о своих впечатлениях.

Игорь. Мне назначали сочетание комбинированной терапии Амивирен, Регаст и Тенофовир. Слышал, что в больнице врачи могут выписывать Эфавиренз, Интеленс, Алафенамид, Калетр и другие. Я не рекомендую самостоятельно практиковать сочетание нескольких препаратов, потому что такое отношение к здоровью может привести к резкому его ухудшению. Стоит обратиться к доктору и пройти обследование. Я лечусь уже 10 месяцев и вижу положительный результат.

Елена. Я довольна, что лечусь препаратом Тенофовир. Отмечу его высокое качество и хороший эффект. Положительные изменения в самочувствии я заметила спустя 2 месяца. Сейчас регулярно прихожу на прием к врачу, сдаю анализы и прохожу обследование. Показатели улучшились. Я не пропускаю дни приема.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 16 октября 2019 года № 024235)

Документ показан в сокращенном демонстрационном режиме!

Получить полный доступ к документу

Вход для пользователей Стань пользователем

Доступ к документу можно получить: Для зарегистрированных пользователей:
Тел.: +7 (727) 222-21-01, e-mail: info@prg.kz, Региональные представительства

Для покупки документа sms доступом необходимо ознакомиться с условиями обслуживания
Я принимаю Условия обслуживания
Продолжить

  • Поставить закладку
  • Посмотреть закладки

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 16 октября 2019 года № 024235

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат

Торговое название

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг/200 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эфавиренз 600.00 мг, эмтрицитабин 200.00 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристалическая (РН 101), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), натрия лаурилсульфат (Texapon K12 PPH), магния стеарат,

состав оболочки Опадрай Белый 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизированный, макрогол/PEG 3350, титана диоксид (Е171), тальк.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «I48» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовир дисопроксил и эфавиренз.

Код АТХ J05AR06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для определения фармакокинетики Эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата были использованы отдельные лекарственные формыэтих активных веществ, принимаемых отдельно ВИЧ-инфицированными пациентами.

Всасывание

У ВИЧ-инфицированных пациентов максимальная концентрация эфавиренза в плазме достигалась через 5 часов, а стабильная концентрация устанавливалась к 6-7 дню. У пациентов, получавших эфавиренз 600 мг в сутки, максимальная концентрация (Cmax) составляла 12.9 ± 3.7 µМ (29%) и минимальная концентрация (Cmin) составляла 5.6 ±3.2µМ (57%), площадь под кривой соотношения «концентрация — время» (AUC) была 184 ± 73 µМ*h (40%).

При пероральном приеме одной дозы 300мг тенофовира дизопроксила фумарат ВИЧ-инфицированными пациентами максимальная концентрация тенофовира была достигнута в течение 1 часа, при этом значения Cmax и AUC (% CV) были 296 ± 90 нг/мл (30%) и 2,287 ± 685 нг*h/мл (30%) соответственно. Пероральная биодоступность тенофовира у пациентов при приеме натощак была примерно 25%.

Влияние пищи

Препарат: Тенофовир в аптеках Москвы

Латинское наименование

Tenofovir

Действующее вещество

Тенофовир*(Tenofovirum*)

ATX

J05AF07 Тенофовира дизопроксил

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекцииВИЧ-1-инфекция у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; ВИЧ-1-инфекция у детей от 12 до 18 лет с наличием резистентности к НИОТ или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.Хронический гепатит В у взрослых:- с компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;- с доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;- с декомпенсированным заболеванием печени.Хронический гепатит В у детей от 12 до 18 лет с компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.Повышенная чувствительность; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа (безопасность не установлена); одновременный прием с другими ЛС, содержащими тенофовир, и с адефовиром (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»); период лактации; возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены); возраст от 12 до 18 лет при нарушении функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.Данные, полученные у беременных на выборке среднего объема (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира во время беременности.Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ и ВГВ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи заболевания ребенку.Фертильность. Не имеется данных о влиянии тенофовира на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира на фертильность.

Меры предосторожности

Общие. Перед тем, как начать терапию тенофовиром, следует предложить анализ на антитела к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В.ВИЧ-1. Несмотря на то что стабильная антиретровирусная терапия, приводящая к устойчивой супрессии вируса, в значительной степени снижает риск передачи вируса при половых контактах, тем не менее риск не может быть исключен полностью. Меры предосторожности по предотвращению передачи инфекции следует принимать в соответствии с национальными руководствами.Хронический гепатит В. Пациенты должны быть предупреждены о том, что способность тенофовира предотвращать риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь не доказана. Следует придерживаться соответствующих мер предосторожности.Одновременное применение с другими ЛСТенофовир не следует применять с другими ЛС, содержащими тенофовир.Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром.Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина. Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений (см. «Взаимодействие»). Редко сообщалось о панкреатите и лактатацидозе, иногда с летальным исходом. Одновременное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного взаимодействия, что повышает уровень фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Применение диданозина в уменьшенной дозировке 250 мг вместе с терапией тенофовиром было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологической неудачи при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и появлении резистентности на ранней стадии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, если тенофовир сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.Влияние на функцию почек и костную ткань у взрослыхВлияние на функцию почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира в клинической практике (см. «Побочные действия»).Контроль функции почек. Рекомендуется определение клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовиром и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) после 2–4 нед лечения, через 3 мес лечения и далее каждые 3–6 мес у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. Для пациентов с повышенным риском почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.Ведение пациентов с нарушением функции почек. Если уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или Cl креатинина снижен до <50 мл/мин у пациента, получающего тенофовир, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 нед, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовиром у пациентов со снижением Cl креатинина до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Отмена лечения тенофовиром также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, если ни одна другая причина не была определена.Совместное применение с другими препаратами и риск нефротоксичности. Необходимо избегать сочетания тенофовира с одновременным или недавним применением нефротоксических ЛС (например аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и ИЛ-2). Если одновременного применения тенофовира и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими НПВС у пациентов, получавших тенофовир и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении тенофовира и НПВС. Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовир в сочетании с ингибитором протеазы усиленным ритонавиром или кобицистатом. Этим пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек (см. «Взаимодействие»). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован. Клиническая оценка применения тенофовира не проводилась у пациентов, принимавших ЛС, которые выводятся также почками, через транспортные белки транспортеров органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовир — известное нефротоксическое средство). Эти почечные транспортные белки могут отвечать за тубулярную секрецию и частично — выведение тенофовира и цидофовира через почки. Поэтому фармакокинетика ЛС, которые выводятся также почками, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости одновременное применение ЛС, которые выводятся одними и теми же путями через почки, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек (см. «Взаимодействие»).Нарушение функции почек. Безопасность тенофовира в отношении почек исследовалась в очень ограниченной степени у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин).Взрослые пациенты с Cl креатинина <50 мл/мин, в т.ч. числе нуждающиеся в проведении гемодиализа. Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовир необходимо применять, только если потенциальная польза от лечения превышает потенциальные риски. Применение тенофовира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) и нуждающихся в проведении гемодиализа, противопоказано.Воздействие на костную ткань. В контролируемом 144-недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусное лечение, в обеих группах наблюдалось небольшое снижение МПКТ в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПКТ позвоночника и изменения исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144-й нед. Снижение МПКТ бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96-й нед. Однако через 144 нед повышения риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани не наблюдалось.Патологические изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек (см. «Побочные действия»).При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.Влияние на функцию почек и костную ткань у детей с 12 до 18 летОтдаленные последствия влияния на костную ткань и токсическое воздействие на почки у детей окончательно не установлены. Кроме того, не до конца установлена обратимость токсического воздействия на почки. Поэтому рекомендуется использовать многосторонний подход для адекватного определения в каждом отдельном случае соотношения польза/риск лечения, принятия решения о соответствующем наблюдении в ходе лечения (включая принятие решения об отмене терапии) и рассмотрения целесообразности применения дополнительных ЛС.Контроль функции почек. Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше).Ведение пациентов с нарушением функции почек. Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовир, уровень фосфатов в сыворотке крови <3 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 нед, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении на нарушения со стороны почек или их выявлении необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовиром. Отмена лечения тенофовиром также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.Совместное применение и риск нефротоксичности. Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см. выше).Нарушение функции почек. Не рекомендуется применять тенофовир у детей с нарушением функции почек. Не следует начинать терапию тенофовиром у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовиром.Воздействие на костную ткань. Тенофовир может стать причиной снижения МПКТ. Влияние изменения МПКТ, связанного с тенофовиром, на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно.При обнаружении или подозрении на костную патологию у детей необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.Заболевания печениДанные относительно безопасности и эффективности для пациентов после пересадки печени очень малочисленны.Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира для пациентов с хроническим гепатитом В, декомпенсированным циррозом печени и печеночной недостаточностью со степенью >9 по шкале Чайлд-Пью, ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать параметры гепатобилиарной системы и почек у данной категории пациентов.Обострение гепатитаОбострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня AЛT в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень AЛT в сыворотке крови (см. «Побочные действия»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита, поэтому за ними необходимо тщательное наблюдение во время лечения.Обострение после прекращения лечения. Сообщалось об обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после отмены терапии обычно связаны с повышением концентрации ДНК вируса гепатита В, и большинство из них разрешается без дополнительного вмешательства. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 мес после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после отмены терапии может привести к декомпенсации функции печени.У пациентов с декомпенсированным циррозом обострение гепатита протекает особенно серьезно, иногда с летальным исходом.Сопутствующая инфекция вирусами гепатита С или D. Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С или D отсутствуют.Сопутствующая инфекция ВИЧ-1 и ВГВ. В связи с риском развития резистентности ВИЧ у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ и ВГВ тенофовир необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее была отмечена патология печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту отклонений показателей функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью положительного противовирусного ответа в отношении ВГВ на терапию тенофовиром.ЛактатацидозПри применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактатацидозе, обычно сопровождающемся жировой дистрофией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактатацидКраткие данные о профиле безопасностиВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (в т.ч. синдром Фанкони), которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко — к переломам) у пациентов, принимавших тенофовир. Для пациентов, получающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек (см. «Меры предосторожности»).ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными ЛС могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны ЖКТ от легкой до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из-за реакций со стороны ЖКТ.С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактатацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия (см. «Меры предосторожности»).Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности»).Гепатит В. Побочные реакции при приеме тенофовира, в основном незначительные, могут ожидаться почти у одной четверти пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%).Сообщалось о случаях обострения гепатита В у пациентов на фоне терапии, так же как и у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. «Меры предосторожности»).Краткие сведения о побочных реакцияхОценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа.Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций, по данным клинических исследований ВИЧ-1, основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовир (N=443) или плацебо (N=210) в сочетании с другими антиретровирусными ЛС в течение 24 нед, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали тенофовир (N=299) или ставудин (N=301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 нед.Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций, по данным клинических исследований гепатита В, главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированной функцией печени получал тенофовир ежедневно (N= 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (N=215) в течение 48 нед. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288 нед беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира.Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании, в котором взрослые пациенты в течение 48 нед получали тенофовир (N=45), комбинацию эмтрицитабин + тенофовир (N=45) или энтекавир (N=22).В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями; 9% пациентов на протяжении 48 нед имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата <2 мг/дл; статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 нед у 16% (7 из 45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6 из 45) пациентов из группы тенофовира, 13% (6 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 9% (2 из 22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата <2 мг/дл.На 168-й нед в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6 из 45) в группе тенофовира, 11% (5 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) в группе энтекавира. Доля печеночноклеточного рака составила 18% (8 из 45) в группе тенофовира, 7% (3 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 9% (9 из 22) в группе энтекавира.Пациенты с исходно большим количеством баллов по шкале Чайлд-Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций (см. «Меры предосторожности»).Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудинрезистентных пациентов в течение 96 нед получали тенофовир (N=141) или эмтрицитабин + тенофовир (N=139), новых побочных реакций выявлено не было.Побочные реакции с потенциальной (или как минимум возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100) и редко (от ?1/10000 до <1/1000).Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто — гипофосфатемия1; нечасто — гипокалиемия1; редко — лактатацидоз2.Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль.Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — боль в животе, вздутие, метеоризм; нечасто — панкреатит2.Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; редко — жировая дистрофия печени2, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — ангионевротический отек.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — рабдомиолиз1, мышечная слабость; редко — остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3, миопатия1.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение уровня креатинина; редко — острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в т.ч. синдром Фанкони), нефрит (в т.ч. острый интерстициальний)3, нефрогенный несахарный диабет.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения; часто — усталость.1Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.2Дополнительная информация представлена ниже.3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (N=7319).Описание отдельных побочных реакцийВИЧ-1 и гепатит ВНарушение функции почек. Поскольку применение тенофовира может привести к нарушению работы почек, рекомендуется контролировать их функцию. Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня клиренса креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например исходный риск почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными ЛС) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. «Меры предосторожности»).ВИЧ-1Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, т.к. это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40–60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия), включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице, увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области (горб буйвола).В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом, было замечено, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня Хс, чем группа сравнения.Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. «Меры предосторожности»).Лактатацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактатацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз (см. «Меры предосторожности»).Гепатит ВОбострение гепатита во время лечения. В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением ВГН более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ, медианное время до появления которого составляло 8 нед, в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки >2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени.Обострение гепатита после отмены лечения. У пациентов, инфицированных ВГВ, после прекращения приема ЛС, активных в отношении ВГВ, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.Хронический гепатит В. Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В, которые получали тенофовир (N=52) или плацебо (N=54) в течение 72 нед. Побочные реакции, которые наблюдались у детей, получавших тенофовир, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых.Уменьшение МПКТ наблюдалось у детей, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерий МПКТ, наблюдаемый у пациентов, которые получали тенофовир, был ниже, чем таковой у пациентов, которые получали плацебо.Другие особые группы пациентовПожилой возраст. Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовиром этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.Нарушение функции почек. Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, принимающих тенофовир. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.