Микафунгин инструкция по применению цена

Микафунгин (Micafungin)

  • Применение вещества Микафунгин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Микафунгин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Микафунгин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Микафунгин

Латинское название вещества Микафунгин

Micafunginum (род. Micafungini)

Химическое название

Брутто-формула

C56H71N9O23S

Фармакологическая группа вещества Микафунгин

  • Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B37 Кандидоз
  • B37.8 Кандидоз других локализаций
  • D72.8.0* Лейкопения
  • Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
  • Код CAS

    235114-32-6

    Характеристика вещества Микафунгин

    Микафунгин натрия представляет собой полусинтетический липопептид (эхинокандин), полученный химической модификацией продукта ферментации Coleophoma empetri F-11899.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противогрибковое.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост Aspergillus spp.

    Спектр активности

    Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).

    Микафунгин in vitro неактивен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., Zygomycetes spp.

    Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой.

    Таблица 1

    Минимальная ингибирующая концентрация микафунгина для грибов рода Candida

    Фармакокинетика

    Микафунгин вводят в/в. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции при повторном введении, Css устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.

    Распределение

    После в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Vss — 18–19 л.

    Метаболизм

    Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М1 (катехоловая форма), М2 (метоксипроизводное М1) и М5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенное влияние на эффективность микафунгина.

    Несмотря на то что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина in vivo.

    Элиминация и экскреция

    T1/2 микафунгина составляет 10–17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М1 и М2 обнаруживались в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М5 составил 6,5% от исходного соединения.

    Различные группы пациентов

    Дети. У детей AUC пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2–11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 нед) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.

    Пожилые пациенты. При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66–78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20–24 года).

    Нарушение функции печени. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью — 7–9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью — 10–12), наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксиметаболита (М5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.

    Нарушение функции почек. Тяжелая почечная недостаточность (КФ <30 мл/мин) не оказывала существенное влияние на фармакокинетику микафунгина.

    Пол/раса. Пол и раса не оказывали существенное влияние на фармакокинетические параметры микафунгина.

    Применение вещества Микафунгин

    Пациенты любого возраста: лечение инвазивного кандидоза; профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.

    Дополнительно для взрослых, в т.ч. пожилых и подростков ≥16 лет: лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется в/в применение противогрибковых ЛС.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к микафунгину, другим эхинокандинам.

    Ограничения к применению

    Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, ACT или концентрации общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее ВГН) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.

    У крыс при применении препарата в течение ≥3 мес наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности AЛT/ACT рекомендуется отмена микафунгина.

    Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения ЛС, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. Поэтому его следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

    Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения микафунгином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и лечения для матери.

    Побочные действия вещества Микафунгин

    При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто — панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; редко — гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна — диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

    Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

    Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто — гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.

    Со стороны психики: нечасто — бессонница, тревожность, нарушение сознания.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса.

    Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.

    Со стороны сосудов: часто — флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами); нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия; частота неизвестна — шок.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто — диспепсия, запоры.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности ЩФ, АЛТ, АСТ, концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов; нечасто — печеночная недостаточность, повышение активности ГГТ, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд, эритема, гипергидроз; частота неизвестна — токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, озноб; нечасто — образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отек.

    Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности ЛДГ в сыворотке крови.

    Дети

    Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АЛТ, АСТ и ЩФ.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения.

    Со стороны сердца: часто — тахикардия.

    Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, гепатомегалия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

    Взаимодействие

    Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

    Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы.

    При одновременном применении микафунгина с такими ЛС, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B, коррекция режима дозирования микафунгина не требуется.

    При сочетанном применении с микафунгином AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась — на 22, 21 и 18% соответственно.

    Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30% повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

    Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и при необходимости — снижения дозы указанных ЛС.

    Передозировка

    Нет данных о передозировке микафунгина.

    Лечение: в случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Микафунгин

    При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

    При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их состояние следует тщательно контролировать и прекратить применение микафунгина в случае его ухудшения.

    В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый, и гемолитическая анемия.

    При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

    При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Микамин® 0.0077
    Микафунгин-натив 0

    Микамин® (Mycamine®)

    Последняя актуализация описания производителем 10.02.2014 Фильтруемый список 10.02.2014 10.02.2014

    Действующее вещество:

    Микафунгин* (Micafungin*)

    АТХ

    J02AX05 Микафунгин

    Фармакологическая группа

    • Противогрибковое средство
    • B37 Кандидоз
    • B37.8 Кандидоз других локализаций
    • D72.8.0* Лейкопения
    • K23 Поражения пищевода при болезнях, классифицированных в других рубриках
    • Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани

    Состав

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
    активное вещество:
    микафунгин (в виде микафунгина натрия) 50 мг
    100 мг
    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 200 мг; лимонная кислота безводная — q.s. до pH 5–7; натрия гидроксид — q.s. до pH 5–7

    Описание лекарственной формы

    Лиофилизированная масса белого цвета.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — противогрибковое.

    Фармакодинамика

    Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

    Спектр активности

    Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов грибов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, и Aspergillus spp., в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro неактивен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.

    Минимальная ингибирующая концентрация для грибов рода Candida представлена в таблице 1.

    Таблица 1

    Фармакокинетика

    Препарат вводят в/в. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, Css устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.

    Распределение

    После в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Vss — 18–19 л.

    Метаболизм

    Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М1 (катехоловая форма), М2 (метоксипроизводное М1) и М5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенное влияние на эффективность микафунгина.

    Несмотря на то что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.

    Элиминация и экскреция

    T1/2 — 10–17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М1 и М2 обнаруживались в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М5 составил 6,5% от исходного соединения.

    Фармакокинетика у различных групп пациентов

    Дети. У детей AUC пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2–11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 нед) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.

    Пожилые пациенты. При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66–78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20–24 года).

    Пациенты с нарушенной функцией печени. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью 7–9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью 10–12), наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксида метаболита (М5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.

    Пациенты с почечной дисфункцией. Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация <30 мл/мин) не оказывала существенное влияние на фармакокинетику микафунгина.

    Пол/раса. Пол и раса не оказывали существенное влияние на фармакокинетические параметры микафунгина.

    Показания препарата Микамин®

    Взрослые, в т.ч. пожилые, и подростки ≥16 лет:

    лечение инвазивного кандидоза;

    лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется в/в применение противогрибковых препаратов;

    профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.

    Дети, в т.ч. новорожденные, и подростки <16 лет:

    лечение инвазивного кандидоза;

    профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.

    Гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).

    С осторожностью: тяжелые нарушения функции печени; хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов); сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия; детский возраст (особенно до 1 года); почечная недостаточность; одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В.

    Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микамин® следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

    Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микамин® следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микамин® для матери.

    В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

    Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с ЛС, которые метаболизируются с участием фермента CYP3A.

    Микамин® нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.

    При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B, коррекция режима дозирования микафунгина не требуется.

    При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась — на 22, 21 и 18% соответственно. Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30% повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

    Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микамин®, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

    Способ применения и дозы

    В/в.

    Режим дозирования препарата Микамин® с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах 2 и 3.

    Таблица 2

    Режим дозирования препарата Микамин® у взрослых, в т.ч. пожилых, и подростков ≥16 лет

    Показания Масса тела >40 кг Масса тела ≤40 кг
    Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/день* 2 мг/кг/день*
    Лечение кандидоза пищевода 150 мг/день 3 мг/кг/день
    Профилактика кандидоза 50 мг/день 1 мг/кг/день

    * При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов массой тела ≤40 кг.

    Таблица 3

    Режим дозирования препарата Микамин® у детей и подростков <16 лет

    Показания Масса тела >40 кг Масса тела ≤40 кг
    Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/день* 2 мг/кг/день*
    Профилактика кандидоза 50 мг/день 1 мг/кг/день

    * При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов массой тела ≤40 кг.

    Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение по меньшей мере 1 нед после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

    Для лечения кандидоза пищевода Микамин® следует применять по меньшей мере в течение 1 нед после разрешения клинических признаков.

    Для профилактики кандидоза Микамин® следует применять по меньшей мере в течение 1 нед после восстановления уровня нейтрофилов. Опыт профилактического применения препарата Микамин® у детей младше 2 лет ограничен.

    Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

    При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микамин® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется. При почечной недостаточности режим дозирования не меняется. Раствор препарата Микамин® для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом.

    1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку дезинфицировать спиртом.

    2. 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице 4 количество флаконов препарата Микамин®, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. ниже).

    3. Флакон следует поворачивать осторожно. Не встряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.

    4. Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которых он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остается стабильным до 96 ч при температуре 25 °C при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведенным выше описанием.

    5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но не взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.

    6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок с целью защиты от света.

    Таблица 4

    Приготовление раствора для инфузий

    Доза, мг Флакон препарата Микамин®, предназначенный для применения, фл./мг Количество 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, добавляемых во флаконы, мл Объем восстановленного раствора и концентрация активного вещества Концентрация готового раствора (при использовании 100 мл растворителя), мг/мл
    50 1/50 5 примерно 5 мл (10 мг/мл) 0,5
    100 1/100 5 примерно 5 мл (20 мг/мл) 1
    150 1/100 + 1/50 5 примерно 10 мл 1,5
    200 2/100 5 примерно 10 мл 2

    После приготовления раствора его следует вводить в/в, капельно в течение 1 ч. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистаминопосредованных реакций.

    Восстановленный раствор во флаконе

    Химическая и физическая стабильность сохраняются до 48 ч при 25 °C, если в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.

    Готовый раствор для инфузий

    Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 ч при 25 °C, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Микамин® не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

    При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

    При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.

    В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия.

    При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

    При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

    Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее ВГН) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности. У крыс при применении препарата в течение >3 мес наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности АЛТ, АСТ рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

    Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными. На момент включения в исследование доля больных с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2, 29,4 и 29,1%), была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3, 13,4 и 8,7%).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 100 мг. По 52,5 или 106 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия) во флаконе из бесцветного стекла (тип I), укупоренном пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочнорй пленкой. По 1 фл. в картонной пачке.

    Производитель

    Астеллас Тояма Ко. Лтд., Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, Япония.

    Фасовщик (первичная упаковка): Астеллас Тояма Ко. Лтд., Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, Япония.

    Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка): Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия

    или ЗАО «ОРТАТ», 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново; тел./факс: (4942) 650-806.

    Выпускающий контроль качества: Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия

    или ЗАО «ОРТАТ», 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново; тел./факс: (4942) 650-806.

    Владелец регистрационного удостоверения: Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды.

    Претензии по качеству направлять по адресу представительства Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды, в Москве:

    109147, Москва, ул. Марксистская, 16, «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, эт. 3.

    Тел.: (495) 737-07-55, 737-07-56; факс: (495) 737-07-67.

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Микамин®

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Микамин®

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
    Инвазивный кандидоз
    Кандидоз гортани
    Кандидоз ЖКТ
    Кандидоз кожи и слизистых оболочек
    Кандидоз слизистых и кожи
    Кандидоз слизистых оболочек
    Кандидоз, обусловленный Candida albicans
    Кандидомикоз
    Острый псевдомембранозный кандидоз
    Хронические формы кандидоза
    B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
    Грибковые поражения конъюнктивы
    Грибковые поражения роговицы
    Диссеминированный кандидоз
    Кандидоз внутренних органов
    Кандидоз кишечника
    Кандидоз перианальный
    Кандидоз пищевода
    Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
    Кандидоз слизистых оболочек пищевода
    Кандидомикоз слизистых оболочек
    Микотическая заеда
    Микотическая экзема
    Микотические дерматиты
    Неинвазивный кандидоз кишечника
    Хронический кандидоз слизистых оболочек
    Эзофагеальный кандидоз
    D72.8.0* Лейкопения Аутоиммунная нейтропения
    Врожденная нейтропения
    Гранулоцитопения
    Двухростковая цитопения
    Идиопатическая и лекарственно индуцированная лейкопения
    Идиопатическая нейтропения
    Лейкопения апластическая
    Лейкопения лучевая
    Лейкопения при лучевой терапии
    Лучевая лейкопения
    Лучевая цитопения
    Наследственная нейтропения
    Нейтропения у больных СПИДом
    Нейтропения циклическая
    Периодическая нейтропения
    Радиационная лейкопения
    Стойкая нейтропения
    Фебрильная нейтропения
    K23 Поражения пищевода при болезнях, классифицированных в других рубриках Инфекционные поражения пищевода
    Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани Аллогенная трансплантация
    Аллотрансплантация
    Аутотрансплантация
    Гомотрансплантат
    Изотрансплантация
    Ортотопическая пересадка
    Трансплантация