Эбеве инструкция

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом

Терапия ревматоидного артрита проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикоидами. БПВП условно подразделяют на лекарственные средства первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности и переносимости. Они достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах). Ревматологи назначают БПВП большинству пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

К БПВП первого ряда относится метотрексат. Инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит о том, что в неделю рекомендуется принимать 7,5–25 мг препарата. Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы путём постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 недели до достижения хорошего клинического ответа или возникновения непереносимости. Препарат дают пациентам принимать внутрь еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 часов.

В случае появления диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом, из-за неудовлетворительной переносимости метотрексата при приёме внутрь, препарат назначают парентерально (одну внутримышечную или внутривенную инъекцию в неделю). Отзывы о метотрексате при ревматоидном артрите положительные.

При назначении метотрексата по 7,5-15 мг в неделю внутрь, дробно (максимально 17,5—25 мг/нед) эффект наступает через 1-2 месяца от начала терапии. Наступление эффекта совсем не подразумевает достижения целевых уровней активности ревматоидного артрита. Некоторые больные ревматоидным артритом не отвечают даже на высокие дозы метотрексата, принимаемого внутрь. Это связано с недостаточным его всасыванием в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях биодоступность метотрексата увеличивают, применяя препарат парентерально. При этом лечебный эффект нарастает. У большинства больных ревматоидным артритом после перевода с пероральной на парентеральную лекарственную форму метотрексата не только улучшается лечебный эффект, но и уменьшается число нежелательных реакций.

Превышение допустимой дозы

Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.

Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.

Фармакологическое действие

Медикамент из группы антиметаболитов является анатагонистом фолиевой кислоты. Препарат оказывает противовоспалительный эффект. Подавляет действие дигидрофолатредуктазы, угнетает образование ДНК и препятствует делению клеток.

Высокую чувствительность к медикаменту проявляют ткань опухоли, клетки костного мозга, слизистая оболочка внутренних органов, клетки эмбриона.

Антиметаболит изменяет рост и развитие раковых клеток, не разрушает здоровые ткани.

Лекарство при воспалении суставов оказывает иммуномодулирующее действие, уничтожая клетки фибробластов, синовитоцитов. Медикамент замедляет образование противовоспалительных элементов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а), угнетает развитие металлопротеиназы.

Больные, получающие Метотрексат, отмечают снижение воспалительного процесса, уменьшение боли, отека, ограничения движений. После в/м укола максимум лекарственного препарата проникает в кровь через 60 минут.

У пациентов, страдающих раком крови, этот промежуток составляет 1-3 часа. 50% медикамента взаимодействует с плазмой. Лекарство не проникает в головной мозг через гематоэнцефалической барьер. Выводится из организма в течение суток с желчью, через почки, может скапливаться в печени, селезенке.

Усвоение лекарства

При приеме внутрь или парентеральном введении препарат быстро усваивается в организме. Биодоступность его достигает 60%, чем и объясняется эффективность. После употребления таблеток максимальная концентрация в крови отмечается через 1−2 часа, при внутривенном введении — через 30−50 минут.

Метаболизм активного вещества происходит в печени, где лекарство также может накапливаться в виде продуктов обмена. Небольшое количество препарата — в почках. При использовании средства перорально у пациентов с патологиями органов пищеварительной системы наблюдается замедление абсорбции.

Период выведения составляет 14−20 часов в зависимости от состояния больного. Основное количество метаболитов выходит с мочой и около 10% с желчью. У больных с нарушениями со стороны мочевыделительной системы время освобождения организма от продуктов распада может увеличиваться на 3−10 часов. Обычно такая задержка не влияет на конечный терапевтический эффект. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Обнаружена большая концентрация в крови плода. На развитие эмбриона препарат оказывает токсическое воздействие.

Особые указания

«Метотрексат» в ампулах и таблетках может назначаться доктором с опытом применения цитостатиков. Он должен быть знаком c особенностями действия препарата. При диарее или стоматите язвенного происхождения лечение нужно незамедлительно прекратить. Это может привести к геморрагическому энтериту, при котором не исключен летальный исход. Иммунизация не проводится в период лечения, а также на протяжении от трех месяцев до одного года после применения препарата. Пациента нужно защитить от контакта c людьми с прививкой от полиомиелита. Носится специальная повязка, которая закрывает рот и нос.

Инструкция по применению Метотрексата

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Форма выпуска

Активный компонент

Вспомогательные вещества

Таблетки по 2,5, 5 или 10 мг

метотрексат

целлюлоза, диоксид кремния, кукурузный крахмал, стеарат магния, моногидрат лактозы

Ампулы 10 мг в 1 мл

вода для инъекций, хлорид натрия, натрия гидроксид

Концентрат 100 мг на 1 мл

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • неходжкинской лимфоме;
  • лимфосаркоме;
  • тяжелых формах грибовидного микоза;
  • псориазе;
  • остеогенной саркоме;
  • раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
  • псориатическом артрите;
  • ревматическом артрите;
  • красной системной волчанке;
  • дерматомиозите;
  • нейролейкемии;
  • опухолях трофобласта.

Аналоги кратко

Схожим действием обладают следующие препараты: Веро-Метотрексат, Зексат, Методжект (производство Германия, раствор для инъекций). При необходимости медикамент можно заменить препаратом Метортрит.

К дженерикам с аналогичным механизмом действия относят лекарственные средства:

  • Трексон,
  • Триксилем,
  • Эветрекс,
  • Метотрексат-Ферейн.

Аналогами медикамента по показаниям и способу использования являются препараты: Алимта (для терапии рака легкого) и Томудекс (назначают для лечения калоректального рака).

Нозологическими заменителями Метотрексата служат медикаменты, имеющие другой состав, но позволяющие улучшить состояние больного.

Взаимодействие с другими веществами и препаратами

При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.

Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.

Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические — гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.

Аналоги препарата

В случае, когда использование оригинального средства невозможно, необходимо найти подходящий аналог с похожими фармакологическими свойствами. Есть несколько заменителей, которые разрешается использовать:

  1. Методжект — лекарственное средство, которое оказывает противоопухолевое действие за счет содержания метотрексата. Помогает справиться с острыми проявлениями патологий органов злокачественного характера. Выпускается в специальных готовых шприцах с раствором. Назначается исключительно специалистом после тщательного обследования. Противопоказан в период лактации и беременности, при непереносимости главного компонента или склонности к аллергическим проявлениям.
  2. Веро-метотрексат — препарат российской фармацевтической компании, который оказывает терапевтическое воздействие благодаря содержанию метотрексата. Назначается при различных онкологических патологиях начальной и запущенной стадии, отличается эффективностью. Не используется в терапии пациентов с тяжелыми поражениями со стороны печени, почек, сосудов и сердца. Длительность лечебного курса зависит от состояния пациента и хронических патологий в анамнезе.

Любой из аналогов фармакологического средства категорически запрещается использовать самостоятельно без предварительного обследования. Это может спровоцировать тяжелые осложнения, вплоть до летального исхода.

Состав и форма выпуска

Наиболее популярным производителем препарата считается австрийская фармацевтическая компания Эбев. Фармакологическое средство доступно в таблетированной и инъекционной форме. В качестве активного компонента выступает метотрексат, за счет которого и осуществляется терапевтический эффект. В таблетках есть и дополнительные ингредиенты:

  • диоксид кремния;
  • крахмал кукурузный;
  • магния стеарат;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • лактозы моногидрат.

Таблетки имеют округлую форму, белый цвет и небольшой размер. Расфасованы во флаконы по 50 штук. Дозировка действующего вещества может быть 2,5, а также 5 и 10 мг.

Раствор содержит основной компонент и дополнительные в виде натрия хлорида и подготовленной воды. Жидкость прозрачная, бесцветная, расфасована во флаконы по 50, 10 или 5 мл. Цена Метотрексата в таблетках начинается с 450 рублей, а в инъекциях — с 250 рублей за 1 ампулу. Приобрести его можно в любой аптеке при наличии специального рецепта от врача.

Инструкция по применению препарата в ампулах

Ревматологи рекомендуют начальную дозу препарата, равную 7,5 миллиграммам раз в неделю. Различают подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Доза лекарства постепенно увеличивается в зависимости от активности и течения ревматоидного артрита, индивидуальной переносимости.

Первоначальную дозу средства каждую неделю увеличивают на 2,5 миллиграмма. Максимальная недельная доза составляет двадцать пять миллиграмм. Ответная реакция на введение наступает спустя два месяца от начала лечения.

Детям до шестнадцати лет в тяжелых случаях заболевания Метотрексат вводят внутримышечно.

Показания к применению

Помимо лечения ревматоидного полиартрита, Метотрексат применяют в терапии целого ряда других заболеваний:

  • Ревматоидный полиартрит (поражение сразу нескольких групп суставов); подробнее о полиартрите →
  • Системная склеродермия.
  • Системная красная волчанка.
  • Некоторые формы лейкоза.
  • Рак пищевода, почки, мочевого пузыря и другие виды онкологических патологий.
  • Микоз.
  • Бронхиальная астма при невозможности применять стероидные препараты.
  • Неспецифический язвенный колит.
  • Рассеянный склероз.

Запрещено пить Метотрексат при наличии следующих противопоказаний:

  • Повышенная чувствительность организма к компонентам препарата.
  • Почечная и печеночная недостаточность.
  • Состояния, сопровождающиеся иммунодефицитом.
  • Асцит.
  • Стоматит.
  • Гепатиты В и С.
  • Различные формы анемии.
  • Тромбоцитопеническая пурпура.
  • Ветряная оспа или опоясывающий лишай.
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Период беременности и кормления грудью.

Инструкция по применению

Таблетки Метотрексат назначаются исключительно для приема внутрь в указанной дозировке. Минимальная норма составляет 7,5 мг. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая и не измельчая иными способами.

Курс терапевтического воздействия зависит от состояния больного и сопутствующих патологий. При ревматоидном артрите такая доза рекомендована для употребления раз в 7 дней. Количество приемов строго индивидуально. Как правило, таблетированную форму назначают при легкой степени патологического состояния, когда нет необходимости в приеме больших дозировок.

Если же пациент не чувствует улучшения, врач переводит его на инъекционную форму с увеличением разовой нормы. Уколы Метотрексат разрешается вводить внутримышечно и внутривенно посредством капельницы. Есть способ внутриартериального использования, но сегодня он почти не используется.

Для введения в мышцу разводить лекарственное средство нет необходимости. При внутривенной инфузии необходимое количество растворяется не менее чем в 200 мл физиологического раствора. Не рекомендуется при вливании превышать скорость 40−50 капель в минуту, чтобы уменьшить отрицательные реакции.

Длительность лечения посредством капельниц также индивидуальна. В некоторых случаях пациенту достаточно 10 сеансов с периодичностью 1 раз в 10 дней, в других — лечение продолжается до 6 месяцев.

Состав и принцип действия

Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист фолиевой кислоты. В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.

Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.

Ответы на частые вопросы

Да, он изначально создавался как метод химиотерапии. Применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими агентами. Эффективен при лечении рака, аутоиммунных заболеваний, является абортивным средством.

Метотрексат или Методжект, что лучше?

Применяются в разных дозах, но Методжект считается более дорогим аналогом. Показания или побочные эффекты одинаковые, поскольку действующее вещество метотрексат в обоих лекарствах. Однако Методжект в форме таблеток не бывает.

Сульфасалазин или Метотрексат, что лучше?

Считается, что Метотресат лечении дает более стойкий результат. Вместе с тем Сульфасалазин вызывает побочные эффекты реже, чем аналог. Оба препарата рассчитаны на долгий срок лечения, который бы позволил им накопиться в организме.

Метотрексат гормональный или нет?

Нет, это не гормональный препарат, но некоторые действия схожи с действием глюкокортикостероидов.

Метотрексат: какой производитель лучше?

Считается, что импортные препараты лучше переносятся, но официальных доказательств этому нет.

Метотрексат и алкоголь.

Врачи не рекомендуют сочетать эти два ингредиента, поскольку в несколько раз увеличивается нагрузка на печень. Следствие — увеличение риска развития побочных эффектов. Последствия такого нарушения непредсказуемы, вплоть до летального исхода.

Беременность после Метотрексата.

Женщинам не рекомендуется беременеть в течение одного менструального периода после окончания лечения. Мужчинам стоит воздержаться от зачатия минимум три месяца.

Можно ли колоть метотрексат при простуде?

При вирусных и бактериальных инфекциях врачи обычно делают перерыв при лечении данным препаратом. В некоторых случаях лечение не отменяют.

Видео про краткую информацию об Метотрексате Эбеве:

На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения. Антидот — кальция фолинат, нейтрализующий токсичное действие большого количества цитостатика. Его вводят в течение часа после использования любой лекарственной формы Метотрексата. Нейтрализовать цитостатик можно только использованием фолината кальция в таких же или более высоких дозах.

При серьезной передозировке, помимо введения антидота, проводится ощелачивание мочи совместно с применением препаратов, восстанавливающих водно-электролитный баланс.

Возможные побочные эффекты

«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).

Может развиться дыхательная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.

Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.

Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева дозировка

Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.

Инъекции

Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.

  • При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
  • При лейкозах назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
  • При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.

Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.

Таблетки

Схема приема зависит от индивидуальных показаний.

  • При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
  • При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
  • При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
  • При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.

Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.

Показания и противопоказания

Препарат проявляет эффективность при таких заболеваниях, как:

  • неоплазия трофобласта;
  • лейкоз в острой форме;
  • нейролейкоз;
  • лимфосаркома.

Использование медикамента целесообразно при опухоли молочной железы, плоскоклеточном раке, опухолях легкого, кожи, пищевода, почки.

В рамках комплексной терапии препарат назначают при остеогенной саркоме.

Медикамент рекомендуется для терапии таких заболеваний, как:

  • артрит;
  • микоз;
  • псориаз;
  • красная волчанка;
  • спондилоартрит.

Медикамент нельзя принимать при индивидуальной непереносимости лекарства, ХПН, печеночной недостаточности, лицам, злоупотребляющим спиртными напитками. Препарат противопоказан при малокровии, лейкопении, повышенном количестве тромбоцитов в сыворотке крови.

Метотрексат производится на отечественных и зарубежных фармацевтических фабриках в двух лекарственных формах — в виде таблеток и раствора для парентерального введения. Вторичной упаковкой препарату служит картонная коробка с вложенной внутрь аннотацией. Таблетки в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 10 мг расфасованы в пластиковые флаконы или блистеры из металлизированной фольги. Инъекционный раствор помещен в стеклянные ампулы или флаконы объемом 1 мл, 5 мл, 10 мл. Также средство выпускается в виде концентрата в стеклянных флаконах по 5 мл, 10 мл, 50 мл.

Активный ингредиент всех лекарственных форм — метотрексат. Вспомогательный состав таблеток представлен следующими компонентами:

  • целлюлозой;
  • крахмалом кукурузным;
  • кремния диоксидом;
  • стеаратом магния;
  • моногидратом лактозы.

Дополнительными ингредиентами раствора является натрия хлорид, натрия гидроокись, вода для инъекций. Вспомогательные компоненты обеспечивают максимальную биодоступность и быструю абсорбцию метотрексата.

Механизм действия

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами за счет блокировки синтеза ДНК. В результате подавляется клеточная пролиферация. К действию лекарства чувствительны опухолевые клетки, красный костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

О фолиевой кислоте читайте в нашей статье — Применение фолиевой кислоты в лечении ревматоидного артрита.

Развитие ревматоидного артрита происходит при усиленной выработке аутоантител, которые оказывают повреждающее действие на суставы, внутренние органы. Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления.

Метотрексат обеспечивает:

  1. Снижение выработки иммунных комплексов.
  2. Защиту соединительной ткани сустава.
  3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет наибольшую активность по отношению к быстро делящимся клеткам. Может применяться у детей при тяжелом течении и быстром прогрессировании болезни.

Механизм действия препарата

Метотрексат — представитель клинико-фармакологической группы антиметаболитов, являющихся антагонистами фолиевой кислоты, цитостатик. Он применяется для замедления деления клеток злокачественных и доброкачественных опухолей. Препарат действует в S-фазу митоза, связываясь с дигидрофолатредуктазой. В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме.

При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит.

Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток (пролиферации), например, слизистые оболочки.

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции

Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Нежелательные эффекты

В связи с угнетением клеточного деления Метотрексат относится к токсичным лекарственным средствам. Он оказывает пагубное влияние не только на патологически измененные клетки, но и на нормальные ткани организма. В первую очередь лекарство угнетает пролиферацию половых, кроветворных и эпителиальных клеток.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относят:

  1. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, анорексии, множественных воспалительных процессов.
  2. Нарушение работы нервной системы, проявляющееся в виде энцефалопатии, спутанности сознания, раздражительности, судорожного синдрома.
  3. Развитие фиброза легочной ткани, что приводит к дыхательной недостаточности.
  4. Замедление созревания яйцеклеток, импотенцию.
  5. Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза.
  6. Выпадение волос (алопеция).
  7. Панцитопению (снижение количества всех видов кровяных клеток).
  8. Инфекции, связанные с иммунодефицитом.

Эффективность препарата

При ревматоидном артрите иммунная система запускает биосинтез особых иммуноглобулинов при внедрении в организм чужеродных белков. Формируются комплексы антиген-антитело, атакующие собственные клетки организма. Это приводит к воспалению суставных капсул, синовиальных оболочек, хрящевых тканей, а в дальнейшем повреждению мышц, связочно-сухожильного аппарата.

Курсовое применение Метотрексата подавляет активность иммунной системы, ингибирует продукцию антител и разрушение суставных структур. При проведении терапии отмечается разноплановое действие препарата на организм больного:

  • купируются острые, подострые, хронические воспалительные процессы;
  • снижается выраженность болевого синдрома в суставах;
  • устраняются отеки, в том числе за счет прекращения миграции в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов.

Ослабление воспаления и нормализация микроциркуляции способствуют улучшению кровообращения в пораженных ревматоидным артритом крупных и мелких суставах. Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений, синюшный оттенок и повышенная температура кожи.

Метотрексат-Эбеве используется в медицине в качестве противоопухолевого лекарства. В первую очередь назначается при онкологических заболеваниях крови, лимфатической системы и грудной железы. Также применяется в лечении аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Выписывается только врачом. Самостоятельное использование чревато формированием опасных негативных последствий.

Медикаменты этого типа блокируют клеточное деление мутировавших компонентов опухоли. Тормозится рост и распространение патологического процесса. Поскольку клетки защитных систем организма тоже делятся быстро, средство умеренно подавляет работу иммунной системы. Второй эффект находит свое применение в терапии иммунопатологических состояний.

Состав препарата

Есть разные варианты медикамента, но во всех метотрексат является действующим компонентом. Разнятся показатели содержания и состава вспомогательных компонентов. Есть варианты для перорального и инъекционного введения.

Таблетки Метотрексат-Эбеве

Два с половиной, пять или десять миллиграммов в одной штуке. Также молочный сахар, крахмал, клетчатка, кремнезем и магниевая соль стеариновой кислоты.

Раствор Метотрексат-Эбеве

Десять миллиграммов в одном миллилитре или пятьдесят миллиграммов в пяти миллилитрах. Также хлористый натрий, каустическая сода и вода.

Для инъекционного введения.

Концентрат Метотрексат-Эбеве

Пятьсот миллиграммов в пяти миллилитрах или тысяча миллиграммов в десяти миллилитрах. Также каустическая сода и вода. Для изготовления лекарственной формы для инфузий.

Назначается по результатам исследований

Терапевтический эффект

Лекарственное средство, относящееся к классу аналогов фолиевой кислоты. С лекарственным действием, направленным на подавление развитие опухолей и иммунопатологических процессов. Умеренно понижает работу защитных систем организма, что может быть полезно при определенных заболеваниях. Обладает ингибирующим эффектом в отношении фермента дигидрофолатредуктазы, принимающего участие в восстановлении дигидрафолиевой кислоты в тетрагидрафолиевую кислоту. Путем изменения строения углеродных компонентов химического соединения.

Лекарственных компонент тормозит формирование дезоксирибонуклеиновой кислоты и деление клеток на соответствующем этапе. Сильно восприимчивы к химическому соединению клетки с усиленным делением, включая компоненты крови и лимфы. Также злокачественные новообразования, красный костный мозг, покровный эпителий и стволовые клетки. Этот терапевтический эффект ограничивает обновление таких тканей, однако при наличии побочных реакций хорошо подавляет патологические процессы.

Фармакокинетические особенности

Преодолевает кишечный барьер и попадает в кровоток. Степень усвоения зависит от использованной дозировки. Уровень биодоступности составляет пятьдесят процентов. При избыточных дозировках усвоение уменьшается. Питание одновременно с приемом средства понижает скорость всасывания и уровень вещества в крови. Наивысшая концентрация возникает в течение часа с момента приема. Степень соединения с плазменными протеинами составляет пятьдесят процентов. Использование лекарственных доз не приводит к проникновению химического соединения в ткани головного мозга. Попадает в секрет молочных желез.

Преобразуется в кишечнике и печеночной ткани. Образуются производные, обладающие лекарственным эффектом. В начале период полувыведения достигает четырех часов. После продолжительного применения этот период повышается до десяти часов. При применении повышенных дозировок период продлевается до пятнадцати часов. Удаляется из организма почечной тканью в исходном виде. При внутривенном введении удаляется в течение суток. С каловыми массами выводится не более десяти процентов.

Возможно накопление в тканях при многоразовом поступлении. У пациентов детского возраста с лейкозом показатель усвоения варьируется от двадцати трех до девяноста пяти процентов. У людей с нарушением деятельности почек выведение лекарства замедляется. Также медленное выведение возможно при отеке брюшины и накоплении воспалительной жидкости в организме.

Другие сведения

  • Поступление во время лекарственной терапии в организм органических кислот затрудняет очищение организма от действующего компонента и повышает его уровень в крови.
  • Химическое соединение в виде метаболитов накапливается в почках, селезенке, печеночной ткани.
  • Кумуляция может происходить даже на протяжении нескольких месяцев.

Инъекционный вариант

Показания для использования

  • Трофобластическая болезнь.
  • Нейролейкоз.
  • Злокачественные новообразования лимфоузлов неходжкинской группы.
  • Злокачественное новообразование грудной железы.
  • Ревматоидный артрит, псориаз, поражение суставов при псориазе.
  • Болезнь Вагнера, системная красная волчанка.
  • Опухолевые процессы в области головы, шеи.
  • Новообразование легочной ткани, кожного покрова.
  • Нейроэктодермальные опухоли, глаза.
  • Болезнь Бехтерева.
  • Злокачественные новообразования костей и других соединительных тканей.
  • Опухоли половых органов.
  • Онкологические заболевания органов пищеварения.
  • Онкологические болезни выделительной системы.
  • Другие опухоли клеток крови.

Выписывается только специалистом после предварительного тщательного обследования с установкой точного диагноза. Врач определяет, какие дозы безопасны и эффективны для пациента. Часто сочетается с другими медикаментами. При иммунопатологических заболеваниях используется с осторожностью.

Противопоказания

  • Непереносимость любых веществ лекарственной формы.
  • Тяжелая форма анемии.
  • Кормление грудью.
  • Вынашивание ребенка.
  • Нарушение деятельности почек.
  • Нарушение деятельности печени.
  • Значительное снижение лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов.

Есть следующие факторы, указывающие на необходимость дополнительного контроля состояния пациента во время лечения со стороны врача: отек брюшины, появление жидкости в плевральном мешке, изъязвление желудочного или кишечного эпителия, почечнокаменная болезнь в настоящий момент или в прошлом, подагра в настоящий момент или в прошлом, проведение в прошлом радиотерапии или химиотерапии, язвенный колит, значительная утрата организмом жидкости; инфекция, вызванная бактериальными клетками, вирусными частицами или грибками.

Побочные эффекты

  • Органы пищеварения: отсутствие аппетита, позывы к выделению рвоты, болезненность в области живота, воспаление слизистой рта, воспаление десен, воспаленность голосовых связок, воспаление гортани или глотки, изменение консистенции каловых масс, воспаление слизистых оболочек пищеварительной трубки, изъязвления в области желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, нарушение деятельности печеночной ткани при продолжительном лечении в редких случаях, увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения, перипортальный фиброз, воспаление поджелудочной железы, цирроз или некротизирование печеночной ткани, ожирение печени.
  • Нервная система: поражение тканей головного мозга при высоких дозировках и проведении радиотерапии в области головы, нарушение сознания, слабость, нарушение согласованности движений различных мышц, судорожные реакции, коматозное состояние, дисфория, спонтанное сокращение мышц конечностей, головокружение, снижение остроты зрения, болезненность в области спины, цефалгия, жесткость мышечных волокон затылка, парезы.
  • Аллергия: лихорадочное состояние, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, болезнь Лайелла, повышенная чувствительность к свету, высыпания на кожном покрове, болезненность.
  • Кожный покров: высыпания, болезненность, воспаление, эритема, расширение мелких сосудов, утрата пигмента или избыточное накопление пигмента, формирование гнойников, воспаление волосяных луковиц, выпадение волос, ухудшение состояния при воспалении кожи на фоне радиотерапии.
  • Выделительная и половая системы: воспаление эпителия мочевого пузыря, поражение почечной ткани, нарушение деятельности почек, повышение концентрации креатинина, выделение крови с мочой, нарушение формирования половых клеток, нарушение потенции, невозможность зачатия, снижение сексуального желания, тератогенность.
  • Респираторная система: воспаление легочной ткани, замещение функциональной ткани легких соединительнотканным компонентом, ухудшение состояния при инфекционном воспалении легочной ткани.
  • Кроветворная система: понижение лейкоцитов, снижение нейтрофилов, снижение лимфоцитов, понижение тромбоцитов, анемия.
  • Органы чувствительности: воспаление конъюнктивы, избыточное выделение слезной жидкости, повышенная чувствительность органа зрения к свету, катаракта, слепота при использовании повышенных доз.
  • Другие: ухудшение работы защитных систем организма с повышенной восприимчивостью организма к инфекционным процессам, поражение костной ткани, повышение мочевой кислоты в крови, воспаление вен, боли в суставах или мышцах.

При обнаружении любой нежелательной реакции нужно обратиться к лечащему врачу.

Инструкция для средства Метотрексат-Эбеве

Этот медикамент обычно используется для проведения химиотерапии. Часто сочетается с другими препаратами. Точная и эффективная доза может быть подобрана только специалистом с учетом анамнестических данных пациента. Разные лекарственные формы вводят перорально, внутримышечно, внутривенно и эндолюмбально. Таблетированная форма предназначена для проглатывания перед питанием.

Схему терапии подбирает лечащий врач. Ниже описаны справочные аспекты применения, не являющиеся основанием для самостоятельного подбора дозировки.

При разных заболеваниях

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов перорально или внутримышечно. Каждый день на протяжении пяти суток с перерывом на одну или несколько недель между курсами. Можно пятьдесят миллиграммов раз в пять суток с промежутком в месяц и более. Терапия повторяется до пяти раз с общей дозировкой до четырехсот миллиграммов. Коррекция лечения производится с учетом состояния пациента.
  • Солидные новообразования вместе с другими лекарствами: от тридцати до сорока миллиграммов на м2 внутривенно раз в неделю.
  • Лейкемия или новообразование лимфоузлов: от двухсот до пятисот миллиграммов на м2 внутривенно раз в четырнадцать суток или месяц.
  • Нейролейкоз: двенадцать миллиграммов на м2 эндолюмбально на протяжении от пятнадцати до тридцати секунд один или два раза в неделю.
  • Детский возраст: шесть миллиграммов до двенадцати месяцев, восемь миллиграммов до года, десять миллиграммов до двух лет, двенадцать миллиграммов старше трех лет.

Состояние больного контролирует врач

Сведения по проведению лечения

  • При использовании высоких доз от двух до пятнадцати миллиграммов на м2 с помощью многочасового внутривенного введения с промежутком в несколько недель нужно позже использовать фолинат.
  • В случае ревматоидного артрита обычно сначала пациенту дают семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Внутривенно или внутримышечно по два с половиной миллиграмма через каждые двенадцать часов. Возможно повышение семидневной дозировки до двадцати миллиграммов по показаниям. При облегчении состояния допускается постепенное понижение дозы.
  • При псориазе нужно внутривенное, пероральное или внутримышечное введение от десяти до двадцати пяти миллиграммов раз в семь суток. Дозировка повышается поэтапно и снижается при облегчении состояния.
  • При тяжелом грибовидном микозе вводят внутримышечно пятьдесят миллиграммов раз в неделю или двадцать пять миллиграммов дважды в неделю. Также можно по два с половиной миллиграмма в день на протяжении месяца. Специалист по состоянию пациента и по обследованиям определяет, когда дозировку можно снизить.

При назначении схемы терапии учитывается большое количество факторов.

Дополнительные сведения

  • Случайная передозировка может вызвать серьезные и даже жизнеугрожающие негативные последствия. Нужно как можно скорее обратиться за врачебной помощью для использования кальция фолината. Врачи проводят дополнительные мероприятия для предотвращения осложнений.
  • Есть большое количество особенностей применения с другими медикаментами, поэтому использование лекарства одновременно с любыми средствами обговаривается с лечащим врачом. В полной инструкции есть подробный перечень лекарственных взаимодействий.
  • Способ введения действующего компонента зависит не только от заболевания и анамнеза, но и от вспомогательного состава лекарственной формы. Если есть консерванты, запрещено эндолюмбальное введение.
  • Лечащий врач должен тщательно следить за состоянием больного после начала терапии. При появлении негативных (токсических) реакций принимаются соответствующие меры, вроде коррекции схемы лечения или использования вспомогательной терапии.
  • Применение высоких доз допускается только под контролем опытного специалиста, способного постоянно контролировать уровень химического соединения в крови и применять антидот. Важен контроль кислотно-основного показателя мочи. Нужен достаточный питьевой режим, не менее двух литров жидкости в день.
  • Применение при псориазе допускается, если диагностировано тяжелое течение патологии с отсутствием эффекта других медикаментов.
  • Если нарушена деятельность почек или печени, организм дольше очищается от вещества, поэтому нужно осторожнее проводить лечение.
  • Если формируется жидкий стул, изъязвление слизистой ротовой полости, терапия отменяется для предотвращения развития опасных последствий
  • Вероятность поражения почечной ткани зависит от применяемой дозы. Также нужно регулярно проводить обследования.
  • Может понижать скорость реакции.

Подробные сведения в полной инструкции.

Видео

Это часто применяемое лекарственное средство в онкологической и ревматологической практике. Выписывается только врачом с учетом анамнеза больного. При правильном использовании наблюдается высокая эффективность терапии.

Метотрексат

Состав

В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

Таблетки во флаконах: 2,5; 5 и 10 мг.

В ампулах и флаконах по 1, 5 и 10 мл.

Концентрат во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

В терапии ревматоидного артрита эффект, предположительно, связан с механизмом иммуносупрессии. Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет уменьшить воспаление и вызванные им симптомы – припухлость, боль, скованность.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.

В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.

Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.

Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов.
Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.

В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.

Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.

  • опухоли трофобласта;
  • нейролейкемия;
  • неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
  • острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
  • остеогенная саркома и мягких тканей;
  • рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
  • тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
  • артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.
  • тяжелые поражения почек и печени;
  • алкоголизм;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • патология системы кроветворения в анамнезе;
  • прививки живыми вакцинами;
  • язвы ЖКТ и ротовой полости в анамнезе;
  • прием больших доз препарата с ацетилсалициловой кислотой;
  • период грудного вскармливания и беременность;
  • индивидуальная непереносимость.

Метотрексат назначают осторожно при поражениях почек и печени, ожирении, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, применении до начала лечения гепатотоксических препаратов, инфекционных заболеваниях бактериального, вирусного, грибкового происхождения, при асците, перитонеальном и плевральном выпоте, дегидратации, опоясывающем герпесе, предыдущем контакте с больным простым герпесом, при кори, ветряной оспе, стронгилоидозе, амебиазе; при наличии подагры либо уратного нефроуролитиаза, при инфекциях и воспалительных процессах слизистой рта, язвенном колите, язвенной болезни, рвоте, диарее, обструкции ЖКТ, ацидурии, астении, химио- или лучевой терапии, предшествовавшие лечению, пожилым пациентам и детям.

Побочные действия Метотрексата

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.

Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.

Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.

Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.

Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.

Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.

Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.

Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.

Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран. В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка). В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Инструкция по применению Метотрексата (Способ и дозировка)

Возможно введение Метотрексата — Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.

Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.

В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.

Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.

Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.

Детям назначают следующие дозы:

  • младше 1 года по 6 мг;
  • возраст 1 год – 8 мг;
  • до 2-х лет применяют 10 мг;
  • старше 3 лет вводят 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.

При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.

При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.

Передозировка

Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.

В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости.

Взаимодействие

При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.

Одновременный прием с лефлунамидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности.

Хлорамфеникол, тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.

Ципрофлоксацин, гликопептиды, пенициллины, петлевые диуретики, фенилбутазон снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.

Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.

Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.

Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.

При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.

Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.

Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.

Прием амиодарона способствует появлению язв кожи.

При введении ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят, соблюдая температурный режим от 15-25°С, в закрытом от света месте и вдали от детей.

Срок годности

3 года.

Препарат назначается только онкологом с опытом химиотерапии.

Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.

В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.

Если появляются симптомы стоматита, свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.

До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и биохимический анализ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.

При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.

В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:

  • осмотр ротовой полости;
  • развернутый анализ крови;
  • функциональные пробы печени;
  • исследование мочи и функционального состояния почек;
  • исследование дыхательной системы.

За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.

Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом, в том числе при приеме в низких дозах.

До начала лечения нужно исключить беременность.

Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.

При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.

Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.

В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.

Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.

Аналоги Метотрексата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Детям

Применяют с осторожностью.

С алкоголем

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

При беременности и лактации

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при внематочной беременности рассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека.

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Цена Метотрексата, где купить

Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1141 руб. в ампулах. Цена в таблетках
составляет около 415 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 480 руб. за 10 мг.

Где купить таблетки в Москве? Купить можно в аптеках по цене от 82 до 195 руб. в зависимости от дозы.

Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 445 грн. до 814 грн.

Где купить австрийский Метотрексат в Ростове – на — Дону? Приобрести есть возможность в аптеках по средней цене 1205 руб.

Купить в Спб вы можете по цене от 106 до 269 руб. за 1 ампулу или флакон.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Метотрексат Эбеве (Австрия) 5мг 50шт 1620 руб.заказать
  • Метотрексат Эбеве (Австрия) 10мг 50шт 2500 руб.заказать
  • Метотрексат Эбеве (Австрия) 2,5мг №50 1290 руб.заказать

ЗдравСити

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Метотрексат-эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл 1 шприцЭбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ 998 руб.заказать
  • Метотрексат-эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 2 мл 1 шприцЭбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ 1348 руб.заказать
  • Метотрексат-эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл 1 шприцЭбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ 669 руб.заказать
  • Метотрексат 2,5 мг 50 табл 189 руб.заказать
  • Метотрексат-эбеве 5 мг 50 таблХаупт Фарма Амарег ГмбХ/ ЭБЕВЕ Фарма Гес 409 руб.заказать

показать еще

Аптека24

ПаниАптека

  • МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Эбеве табл. 2.5мг №50 Австрия , Ebewe Pharma 359 грн.заказать
  • МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Орион табл. 2.5мг №100 Финляндия , Orion 349 грн.заказать
  • МЕТОТРЕКСАТ флакон Метотрексат раствор для инъекций 100мг/мл флакон 10мл №1 Нидерланды , Pharmachemie 721 грн.заказать
  • МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Орион табл. 2.5мг №30 Финляндия , Orion 173 грн.заказать
  • МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Эбеве табл. 10мг №50 Австрия , Ebewe Pharma 834 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

  • Метотрексат 2,5 мг №50 табл.п.о.Валента Фармацевтика ОАО (Россия) 2 тг.заказать

показать еще

Метотрексат-Эбеве таблетки : инструкция по применению

Пациенты должны быть осведомлены о важности соблюдения режима приема препарата — 1 раз в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая летальный исход. Во время лечения необходимо своевременно выявлять признаки токсических эффектов и побочных реакций. Недельная доза выше 20 мг может вызвать значительное увеличение токсичности, в частности супрессию костного мозга.
Перед началом или возобновлением после перерыва терапии метотрексатом необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, анализ ферментов печени, уровня билирубина, сывороточного альбумина, рентген грудной клетки и пробу функции почек. При наличии клинических показаний — исключить туберкулез и гепатит.
Дополнительное исследование функции легких может быть понадобится, если есть подозрение на заболевания легких или если соответствующие подозрения существуют после первичного обследования.
Необходим регулярный мониторинг уровня метотрексата в сыворотке, который зависит от дозы или протокола лечения, и как правило используется во время и после терапии высокими дозами метотрексата. Это позволяет значительно уменьшить проявления токсичности, включая летальный исход. Пациенты, с плевральным выпотом, асцитом, окклюзиями желудочно-кишечного тракта, предшествующей терапией цисплатином, обезвоживанием, низким pH мочи или нарушением функции почек, особенно подвержены риску повышения уровня метотрексата или медленному снижению уровня метотрексата (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В данных случаях необходим строгий контроль. У некоторых пациентов может наблюдаться задержка экскреции метотрексата без явных причин. Важно выявить таких пациентов в течение 48 часов после начала терапии, поскольку в противном случае проявления токсичности метотрексата могут быть необратимыми.
Защитная терапия кальция фолинатом необходима при дозе метотрексата от 100 мг/м2.
В зависимости от дозы метотрексата и продолжительность инфузии, различные дозы кальция фолината необходимы для защиты нормального тканевого обмена от тяжелых токсических побочных эффектов.
Адекватная терапия кальция фолинатом должна быть начата в течение 42-48 часов после приема метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови следует контролировать по меньшей мере через 24, 48 и 72 часа и продолжать, в случае необходимости для того, чтобы определить, как долго нужно продолжать купирующую терапию кальция фолинатом. Во время терапии метотрексатом должен постоянно контролироваться анализ крови, в том числе тромбоцитов и лейкоцитов (от ежедневного до одного раза в неделю). Перед началом комбинированной терапия, включающей метотрексат в высоких дозах, число лейкоцитов и тромбоцитов должно быть выше минимальных значений, указанных в соответствующих протоколах лечения (лейкоциты: 1000-1500/мкл, тромбоциты: 50 000-100 000/мкл). Лейкопения и тромбопения, как правило, выявляются на 4-14 день после нала терапии метотрексатом Вторая лейкопеническая фаза встречается редко, на 12-21 день после начала использования метотрексата.
При лечении новообразований, терапия метотрексатом может быть продолжена, только если возможная выгода перевешивает риск тяжелой миелосупрессии.
Первыми признаками угрожающих жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные жалобы, сильное истощение, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. Во время длительной терапии у пациентов пожилого возраста наблюдалось развитие мегалобластной анемии. Функциональные тесты печени и почек, а также анализ мочи должны осуществляется на регулярной основе.
Во время терапии метотрексатом еженедельно в первые 2 недели, затем каждые 2 недели в месяц, после чего, в зависимости от числа лейкоцитов и состояния пациента, не менее одного раза в месяц в последующие 6 месяцев и в дальнейшем каждые 3 месяца должен проводиться тщательный контроль состояния пациента, который включает обследование полости рта и горла на наличие изменений слизистых оболочек, общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, функциональные тесты печени и почек, анализ мочи, оценка дыхательной системы. Такое же обследование необходимо при увеличении дозы. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Метотрексат может вызвать внезапное подавление кроветворной системы в практически безопасных дозах. При значительном падении числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить прием препарата и назначить соответствующую поддерживающую терапию. Пациенты должны сообщать обо всех признаках и симптомах наличия инфекции. У пациентов, принимающих одновременно гематотоксичные препараты или гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать форменные элементы крови, тромбоциты, уровень ферментов печени. Во время длительной терапии проводят биопсию костного мозга. Метотрексат должен применяться с особой осторожностью у пациентов с текущими или предшествующими заболеваниями печени, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем. Не следует начинать лечение или лечение должно быть прекращено при наличии или появлении во время лечения любых отклонений в показателях функции печени или патологических изменений при биопсии печени. Данные показатели должны нормализироваться в течение 2 недель, после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача. Сообщалось о двух- или трехкратном временном повышении верхнего предела нормы уровня трансаминаз у 13-20 % пациентов. Устойчивое повышение уровня печеночных ферментов и/или гипоальбуминемия могут указывать на тяжелую гепатопатию. Определение печеночных ферментов не коррелирует с морфологическими признаками поражения печени, т.е. возможно наличие гистологически определяемого фиброза или цирроза печени при нормальном уровне аминотрансфераз.
Биопсию печени необходимо проводить при длительном лечении тяжелых форм псориаза, а так же сразу после начала, или в течение лечения у пациентов с факторами риска (главным образом, это злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, менее актуально — для сахарного диабета, ожирения, воздействия гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе). Поскольку небольшая часть пациентов прекращает лечение по разным причинам через 2-4 месяца, первую биопсию следует отложить на время после данной начальной фазы терапии. Иными словами, биопсию следует проводить, когда предполагается длительное лечение. Повторные биопсии рекомендуется проводить по достижении суммарной дозы 1,0-1,5 г.
Нет необходимости в биопсии печени при терапии по ревматическим показаниям, если не достигнута суммарная доза 1,0-1,5 г, у пожилых пациентов, у пациентов с острым течением заболевания, с противопоказаниями к биопсии печени (например, сердечная недостаточность, измененные параметры свертываемости крови), с предполагаемой малой продолжительностью жизни. Более частый контроль может быть необходим в начальной фазе лечения, при увеличении дозы, в случае повышенного уровня метотрексата в крови (например, при обезвоживании, нарушении функции почек, дополнительной или повышенной дозе совместно применяемых препаратов, таких как НПВС).
Необходимы дальнейшие исследования чтобы определить применимость непрерывных тестов функции печени или определения уровня пропептида коллагена III типа для выявления гепатотоксичности. При этом следует выделять пациентов без факторов риска и с факторами риска, такими как злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, сахарный диабет, ожирение, воздействие гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе, длительное лечение метотрексатом или суммарная доза препарата 1,5 г и более. При устойчивом повышении уровня ферментов печени следует рассмотреть уменьшение дозы или отмену препарата. Во время терапии метотрексатом, если нет явной необходимости, следует исключить совместный прием гепатотоксичных препаратов и избегать или значительно уменьшить употребление алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Поскольку у пациентов с нарушенной функцией почек период выведения метотрексата увеличен, терапию следует проводить с особой осторожностью и с применением низких доз. Функция почек контролируется с помощью пробы функции почек и анализа мочи. При повышении уровня креатинина в сыворотке необходимо уменьшить дозу или отменить препарат при уровне креатинина сыворотки более 2 мг/дл (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Противопоказания»). Поскольку метотрексат главным образом выводится почками, почечная недостаточность может привести к серьезным побочным реакциям. Более частый контроль необходим у пациентов со сниженной функцией почек (например, у пожилых пациентов), а также при совместном применении препаратов, которое влияет на выведение метотрексата, вызывает повреждение почек (например, НПВС) или потенциально может приводить к нарушению функции кроветворения. Не рекомендуется совместное применение с НПВС у пациентов с факторами риска, такими как почечная недостаточность, включая легкую степень. Условия, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут увеличить токсичность метотрексата за счет повышенного уровня агента. В этих случаях терапию метотрексатом необходимо приостановить до прекращения симптомов.
Терапию метотрексатом в средне-высоких и высоких дозах не следует начинать при pH мочи ниже 7,0. Подщелачивание мочи следует регулярно проверять по крайней мере в течение первых 24 ч после приема препарата (pH больше или равно 6,8).
Следует соблюдать особую осторожность при терапии метотрексатом у пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом ввиду возможного развития цирроза печени без повышения уровня трансаминаз.
Как и другие цитотоксические лекарственные средства, метотрексат может привести к развитию синдрома лизиса опухоли у пациентов с быстро растущими опухолями. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение. После применения лекарственных средств обладающих совокупным эффектом миелотоксичности, а также после лучевой терапии (в том числе костного мозга) могут наблюдаться нарушения работы костного мозга. Это может привести к повышенной чувствительности костного мозга к терапии метотрексатом с подавлением кроветворной функции. Во время длительной терапии с метотрексатом выполняется биопсия костного мозга, если это необходимо. Метотрексат при одновременной лучевой терапией может увеличить риск поражения мягких тканей и остеонекроза.
Были сообщения о случаях тяжелых неврологических побочных эффектов, начиная с головной боли до параличей, комы и инсульта. Главным образом это встречалось у детей и подростков при лечении метотрексатом в сочетании с цитарабином.
Особую осторожность следует проявлять у пациентов с нарушенной функцией легких. При воспалении легких требуется быстрое подтверждение диагноза и отмена метотрексата. Легочные симптомы (особенно сухой, непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит во время терапии метотрексатом могут свидетельствовать о потенциально опасных поражениях и требуют прерывания лечения и тщательного обследования (включая рентген грудной клетки). Не следует принимать метотрексат пациентам, у которых прием вызывает поражение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией, выявленном на рентгене грудной клетки инфильтратом, инфекцией. Сообщалось об остром или хроническом интерстициальном пневмоните, связанном с эозинофилией крови, который приводил к летальному исходу. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу в случае появления стойкого кашля или стойкой одышки. Прием метотрексата может привести к возникновению оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию, которая может быть фатальной.
Следует соблюдать особую осторожность при неактивной хронической инфекции (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможной активации. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. В период терапии метотрексатом не следует проводить сопутствующую вакцинацию живыми вакцинами.
При применении низких доз метотрексата могут образоваться злокачественные лимфомы. В таком случае лечение следует прекратить.
У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела («третье водное пространство), таких как асцит и плевральный выпот, период полувыведения метотрексата из плазмы увеличивается. Перед началом лечения метотрексатом асцит и плевральный выпот должны быть эвакуированы путем лапаро или торакоцентеза (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
В течение 48 ч после приема препарата важно проверить концентрацию препарата, поскольку возможное увеличение может привести к необратимой токсичности метотрексата.
Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками развития токсических эффектов и требуют прекращения терапии. В противном случае перфорация кишечника может привести к геморрагическому энтериту и смерти. Лечение должно быть прекращено в случае рвоты кровью, стула черного цвета или примеси крови в кале.
Одновременное применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, ее производные или витаминных препаратов может снижать эффективность метотрексата.
Ввиду недостаточных данных об эффективности и безопасности применение у детей младше 3 лет не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения лучевого дерматита и солнечных ожогов. Псориатические очаги могут обостряться из-за УФ-облучения при сопутствующей терапии метотрексатом.
У онкологических пациентов, получавших метотрексат, наблюдалась энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, развитие которой не может быть исключено при терапии метотрексатом по показаниям, не связанным с онкологией.
В случае острого лимфолейкоза, лечение метотрексатом может вызвать боли в левой эпигастральной области (воспаление капсулы селезенки из-за разрушения лейкозных клеток).
Во время лечения метотрексатом возможно развитие потенциально смертельных оппортунистических инфекций, в том числе пневмоцистной пневмонии. У пациентов с легочными симптомами вероятность пневмоцистной пневмонии должна быть принята во внимание. Были сообщения о развитии серьезных, иногда со смертельным исходом, кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или непрерывного введения метотрексата.
Во время и сразу после прекращения лечения сообщалось о нарушении фертильности, олигоспермии, нарушении менструального цикла и аменореи. Перед назначением препарата необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку метотрексат эмбриотоксичен, вызывает гибель и повреждение плода, а также может быть генотоксичным. Применение метотрексата может привести к снижению фертильности за счет воздействия на сперматогенез и оогенез. Перед началом терапии мужчинам необходимо рекомендовать консервацию спермы. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции (см. раздел «Беременность и лактация»).
Вакцинация во время терапии метотрексатом может оказаться неэффективной. Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пациентах с активным инфекционным процессом.
Метотрексат противопоказан пациентам с синдромом явного иммунодефицита или, если синдром иммунодефицита подтверждается лабораторной диагностикой.
Были редкие сообщения о выявлении злокачественных лимфом во время использования низких доз метотрексата, в некоторых случаях после прекращения терапии наблюдалось исчезновение опухоли без соответствующей цитостатической терапии.
При выявлении лимфомы первой и единственной мерой на начальном этапе является отмена метотрексата, если не происходит редукция лимфомы должна быть начата соответствующая противоопухолевая терапия. В более позднем исследовании не было обнаружено увеличение заболеваемости лимфомами на фоне терапии метотрексатом .
Если результат биопсии печени показывает только незначительные гистологические изменения (I, II или IIIа по шкале Roenigk) терапия метотрексатом может быть продолжена при соответствующем контроле пациента. Применение метотрексата должно быть прекращено у любого пациент при повторных аномальных результатах функциональных печеночных тестов и отрицательных результатах биопсии печени или при выявлении умеренных или тяжелых гистологических изменений печени ( IIIb или IV по шкале Roenigk).
В случае умеренного фиброза или цирроза прием метотрексата должен быть прекращен. При незначительном фиброзе рекомендуется повторная биопсия через 6 месяцев. Менее серьезные изменения, предшествующие началу терапии, такие как жировые изменения или незначительное воспаление воротной вены являются довольно распространенным явлением. Хотя эти небольшие изменения, как правило, не являются причиной отказа или прекращения терапии метотрексатом, лекарственный препарат следует использовать с осторожностью.

Метотрексат назначается для лечения онкологических заболеваний. Также возможно применение в терапии аутоиммунных патологий. Лекарственное вещество проявляет цитостатические свойства. Разрешено использование для лечения пациентов старше трех лет. Применение проводится под контролем врача.

Лекарственное вещество было открыто более полувека назад, однако в сегодняшней медицинской практике назначение этого средства все еще актуально.

Метотрексат — активный компонент, обладающий терапевтическим действием. Концентрация вещества и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.

Препарат изготавливается в виде таблеток, лиофилизата и раствора.

Метотрексат в виде таблеток

Пероральное введение. Специальная пленочная оболочка облегчает всасывание вещества в нужном отделе пищеварительного тракта. Стандартная дозировка в одной таблетке составляет два с половиной миллиграмма.

Упаковка

Метотрексат в виде раствора

Для инъекционного введения. Содержит хлорид натрия, воду и гидроксид натрия. Стандартная дозировка в одном миллилитре составляет десять миллиграммов.

Раствор можно вводить перорально, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.

Метотрексат в виде лиофилизата

Сухая лекарственная форма для приготовления инфузионного раствора. В одном флаконе содержится тысяча миллиграммов действующего компонента.

Терапевтическое действие

По классификации относится к противоопухолевым, цитостатическим и иммуносупрессивным медикаментам. Активный компонент проникает в клетки и подавляет биохимические реакции, ответственные за образование нуклеотидов. Действует на ферментное звено. Нарушается образование новых молекул ДНК, из-за чего клетка не может воспроизводиться (делиться).

Наибольшей чувствительностью к этому химическому соединению обладает быстрорастущие ткани, включая злокачественные новообразования, эмбриональные компоненты, костномозговую ткань, слизистую кишечника, ротовой полости и мочевого пузыря. Снижает интенсивность работы иммунной системы.

Появление злокачественных опухолей обусловлено нарушением регуляции деления и роста отдельных клеток. Появляются быстрорастущие и постоянно делящиеся клетки, не выполняющие тканевых функций. Формируется быстро распространяющийся патологический очаг (опухоль). Цитостатики подавляют размножение таких клеток. В то же время такие медикаменты могут негативно влиять на другие ткани.

Побочные действия

Нежелательные реакции связаны с цитостатической и иммуносупрессивной активностью вещества. Лекарство влияет на анатомические структуры, где происходит активное клеточное деление. Также возможна чувствительность иммунитета к входящим в состав лекарственной формы веществам (аллергия). Для исключения аллергии или непереносимости нужно изучить состав и проконсультироваться у лечащего врача.

Другие нежелательные эффекты:

  • Нервная система: цефалгия, нарушение когнитивных функций (повышенные дозировки), нарушение сна, головокружение, разные формы энцефалопатии, смены настроения, речевые нарушения, нарушение двигательной активности, парезы, судорожные реакции, краниальная невралгия.
  • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, истощение, позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление поджелудочной железы, нарушение работы печеночной ткани, повышение уровня печеночных ферментов, воспаление глотки или десен, воспаление желудочно-кишечного тракта, изъязвление слизистых оболочек, кровоизлияния, снижение альбуминов, воспаление печени, печеночный цирроз.
  • Кожа: высыпания, покраснение покровных тканей, зудение кожи, синдром Лайелла, жжение покровных тканей, болезненность в области бляшек (псориаз), крапивница, выпадение волос, дерматиты, некротизирование кожного покрова, изъязвление тканей, расширение подкожных сосудов, угревая сыпь, эритемные реакции, гнойники, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Система кроветворения: разные формы анемии, увеличение лимфатических узлов, снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, повышение уровня эозинофилов, онкологические патологии лимфоидной ткани, панцитопения, значительное снижение гранулоцитов и гипогаммаглобулинемия.
  • Респираторная система: повышение температуры тела, нарушение дыхания, кашель, нарушение функции легких, воспаление легочной ткани, поражение альвеол, хроническая обструктивная болезнь легких,
  • Выделительная и половая системы: опасное поражение почечной ткани, гипертрофия железистой ткани груди, выделение белка с мочой, нарушение выработки половых клеток, нарушение фертильности, нарушение внутриутробного развития плода, повышение уровня азотистых продуктов в крови, выкидыш, воспаление мочевого пузыря, недостаток сперматозоидов в эякуляте, снижение полового влечения, менструальные боли, снижение потенции, выделения из влагалища, смерть эмбриона, наличие крови в моче, нарушение работы почек.
  • Сердце и сосуды: воспаление околосердечной сумки, снижение кровяного давления, выпот в перикарде, формирование тромбов с закупориванием разных сосудов, включая сосуды головного мозга, органа зрения, легочной ткани и других анатомических структур.
  • Разные негативные проявления: анафилактический шок и другие аллергические реакции, летальный исход, цитомегаловирусные заболевания разных органов, проактиномикоз, грибковые патологии, сахарный диабет, усиленное потоотделение, септическая инфекция, иммунопатологическое воспаление вен, деструкция опухолевой ткани, некротизирование тканей, другие инфекции.
  • Кости и мышцы: болезненность в области суставов и костей, боли в мышечной ткани, нарушение костной структуры, разрушение костей, переломы.
  • Орган зрения: воспаление конъюнктивы, снижение остроты зрения, обратимая утрата зрения.

В этом списке перечислено много опасных патологий, однако далеко не у всех пациентов во время лечения возникают серьезные осложнения. Лечащий врач постарается подобрать безопасную схему терапии и объяснит, каких реакций стоит опасаться.

Усвоение и выведение

Прием внутрь сопровождается быстрым усвоением активного компонента в пищеварительном тракте. Средний показатель биологической доступности составляет шестьдесят процентов. При повышении дозы эффективность усвоения снижается. Также усвоение зависит от диагноза. Максимальная концентрация вещества достигается за несколько часов. Наблюдается связывание препарата с белками крови. Химическое соединение попадает в кровоток и распространяется в разных анатомических структурах.

Видоизменяется кишечным микробиомом и печеночной тканью. Выводится в основном почечной тканью и частично пищеварительным трактом. При нарушении работы выделительной системы замедляется выход лекарства из организма. Производные лекарственного вещества накапливаются в тканях.

Показания к применению метотрексата

  • Тяжелые формы злокачественного опухолевого поражения лимфоидно-ретикулярной системы.
  • Устойчивый к основным методам лечения ревматоидный артрит.
  • Острое злокачественное поражение системы кроветворения.
  • Неходжкинские лимфомы.
  • Трофобластическая болезнь.
  • Другие злокачественные новообразования.
  • Тяжелое течение псориаза.

Только врач определяет целесообразность назначения лекарственного вещества. Самолечение запрещено.

Иногда на фоне медикаментозной терапии возникают опасные осложнения. Существуют ограничения к применению средства. В первую очередь это чувствительность иммунитета к компонентам лекарственной формы. Врач должен исключить аллергию или непереносимость перед назначением.

Назначает специалист

Другие противопоказания:

  • Вынашивание ребенка.
  • Период кормления грудью.
  • Острые инфекции.
  • Возраст до трех лет.
  • Нарушение работы печеночной или почечной ткани.
  • Гематологические патологии.

Терапия проводится осторожно и под строгим наблюдением при наличии следующих факторов: брюшная водянка, проведение радиотерапии вместе с химиотерапией в анамнезе, недостаток жидкости в организме, плевральный выпот, изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника, мочекаменная болезнь, подагра, инфекционные патологии в анамнезе.

Инструкция по использованию метотрексата

Средство назначает специалист после оценки анамнеза и проведения тщательной диагностики. Подбирается индивидуальная схема приема на основании поставленного диагноза и состояния больного. Способ применения зависит от лекарственной формы. Таблетированная форма предназначена для приема внутрь. Способ использования раствора выбирает врач.

Схемы применения описаны в справочных целях. Во время приема лекарства пациент должен ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Прием таблеток

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов каждый день на протяжении пяти суток. Интервал в одну или несколько недель. Проводится несколько курсов терапии. Также возможен разовый прием пятидесяти миллиграммов за пять суток с интервалом в месяц. До четырехсот миллиграммов за курс.
  • Ревматоидный артрит: первично применяется семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Либо сразу, либо доза делится на несколько приемов с интервалом в двенадцать часов. При необходимости дозировка повышается до двадцати миллиграммов. При возникновении необходимого лекарственного эффекта дозировка снижается. Детям обычно назначается доза из расчета: от 0.3 до 1 миллиграмма на килограмм веса в неделю.
  • Псориаз: от десяти до двадцати пяти миллиграммов в неделю. Постепенное увеличение дозировки с последующим снижением до максимально эффективной.
  • Острый лимфобластный лейкоз с другими медикаментами: 3,3 миллиграмма/м2 с преднизолоном до ослабления течения.
  • Злокачественное опухолевое поражение лимфоидно-ретикулярной системы: по двадцать пять миллиграммов два раза в неделю. Врач корректирует дозировку по состоянию больного.
  • Неходжкинские лимфомы с другими медикаментами: 15-20 миллиграммов/м2 два раза в неделю или 7.5 миллиграммов/м2 каждый день на протяжении пяти суток.

Схема использования всегда зависит от состава и особенностей комбинированной химиотерапии.

  • Возможны многочисленные взаимодействия с другими медикаментами. Полный список можно найти в официальной инструкции. Применение лекарства с другими медикаментами нужно обсудить с лечащим врачом.
  • Возможны негативные эффекты передозировки. При приеме нетерапевтической дозы нужно обратиться к лечащему врачу.
  • До терапии специалист оценивает биохимический анализ крови, в том числе форменные элементы, показатели работы почек и печени. Проводится визуализация грудной клетки. Проводятся лабораторные и инструментальные исследования для исключения инфекционных процессов, патологий ЖКТ и других заболеваний.
  • Во время терапии регулярно проводится врачебный контроль. Средство способно токсично влиять на организм и вызывать серьезные осложнения. Специалист проводит лабораторную и инструментальную диагностику.
  • При появлении жидкого стула и повреждении слизистой ЖКТ лечение рекомендуется прервать из-за риска кровоизлияния.
  • Во время лечения нужно оберегать кожный покров от избыточного ультрафиолетового воздействия.

Полную (официальную) инструкцию можно найти в упаковке.

Метотрексат — название активного компонента и торгового наименования в разных лекарственных формах. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Примеры аналогов:

  • Веро-Метотрексат.
  • Методжект.
  • Метотрексат-Тева.

Аналог

Любые аналоги можно использовать только с разрешения врача.

Отзывы и цены

Противоопухолевые средства относятся к серьезным медикаментам, действие которых не рекомендуется оценивать по отзывам пациентов. Онкологи и ревматологи хорошо отзываются о терапевтическом действии лекарства. Отмечается низкая гематологическая токсичность малых доз вещества.

Средняя цена 50 таблеток по 2.5 миллиграммов составляет 180 рублей. Средняя цена одного флакона на 7.5 миллиграммов составляет 570 рублей.

Метотрексат относится к эффективным средствам для терапии онкологических и иммунопатологических болезней. Терапия проводится под контролем врача.