Бонвива инструкция инъекции

Бонвива: описание препарата от остеопороза

Заболевания костной ткани должны лечиться своевременно во избежание развития осложнений.

Тот же остеопороз может приводить к нарушениям осанки, микропереломам, компрессионным переломам и даже летальному исходу.

Для лечения постменопаузального остеопороза применяются препараты на основе ибандроновой кислоты, например, Бонвива.

Действие Бонвивы направлено на лечение костной ткани и предотвращение развития переломов у представительниц женского пола.

Продажа лекарственного средства осуществляется по рецепту, поэтому перед покупкой препарата необходимо записаться на консультацию к соответствующему специалисту.

Инструкция по применению

Бонвива является бисфосфонатом (азтосодержащим), ингибитором активности остеокластов. Тормозит костную резорбцию, прямого воздействия на формирование костной ткани не оказывает.

Снижает скорость обновления костной ткани у женщин в период менопаузы, что способствует общему увеличению костной массы. Препарат предотвращает разрушение кости, вызванное блокадой функции половых желез, опухолями, ретиноидами, экстрактами опухолей.

Форма выпуска, состав

Бонвива выпускается в трех лекарственных формах:

таблетки 2,5 мг, покрытые оболочкой слегка двояковыпуклые, овальные, белые либо практически белые, с гравировками «I T» и «L 3»
таблетки150 мг, покрытые оболочкой белые либо практически белые, продолговатые, с гравировками «BNVA» и «150»
раствор для в/в введения представляет собой прозрачную бесцветную жидкость

Активный компонент одинаков для всех лекарственных форм — это ибандроновая кислота.

Вспомогательными веществами таблеток являются моногидрат лактозы, повидон (К 25), кросповидон, коллоидный безводный кремния диоксид, МКЦ, кислота стеариновая.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, талька, макрогола 6000, титана диоксида.

Дополнительными компонентами раствора являются натрия хлорид, уксусная ледяная кислота, натрия ацетата тригидрат и вода для инъекций.

Раствор продается в шприц-тюбиках и картонных упаковках (в комплекте находится стерильная игла). Таблетки продаются в блистерах и картонных пачках.

Бонвива применяется при постменопаузальном остеопорозе для предотвращения переломов.

Дозировка, способ применения

Таблетки принимают за 1 час до приема пищи, жидкости, различных лекарств и пищевых добавок. Глотают их целиком, дабы избежать раздражающего воздействия препарата на органы ЖКТ. В течение часа после приема ЛС пациент должен воздерживаться от пребывания в положении лежа.

Запивают таблетки простой питьевой водой. Во время терапии не рекомендуется пить минеральную воду с большим содержанием кальция.

Принимать больше 1 таблетки в неделю запрещено.

При лечении раствором нужно соблюдать несколько правил:

  • Перед применением раствора нужно удалить избыток воздуха из шприца, осмотреть лекарство на наличие примесей и красителей.
  • Вводить препарат в артерии и близлежащие мягкие ткани запрещено.
  • Рекомендуется использовать иглу, приложенную к шприцу. Что касается самого шприца, то он является одноразовым.
  • Минимальное время введения раствора составляет 30 секунд.
  • Больной может нуждаться в дополнительном использовании витамина Д3 и кальция.
  • Во время лечения нужно следить за состоянием печени, проверять содержание в крови кальция, фосфора и магния.
  • Обычно препарат вводят 1 раз в три месяца. В случае пропуска плановой инъекции процедуру осуществляют при первой возможности. В дальнейшем препарат применяют 1 раз по истечении 3 месяцев с момента последнего введения.

Взаимодействие с другими препаратами

Таблетки, покрытые оболочкой

Применение пищевых добавок с кальцием, антацидов и препаратов, содержащих поливалентные катионы (алюминий, железо, магний) чревато нарушением всасывания ибандроновой кислоты. Применять данные средства можно только через час после приема Бонвивы. То же самое можно сказать о молоке и твердой пище.

НПВС и бисфосфонаты способны раздражать слизистую ЖКТ. Поэтому одновременное применение Бонвивы и НПВП требует осторожности.

Ранитидин в/в на 20% повышает биодоступность ибандроновой кислоты. Корректировать дозу Бонвивы при параллельном применении блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов либо других ЛС, увеличивающих рН в желудке, нет необходимости.

Раствор для в/в введения

Препарат несовместим с кальцийсодержащими растворами и остальными растворами, предназначенными для в/в введения.

Побочные действия

Нежелательными реакциями, общими для всех лекарственных форм, являются:

ЖКТ:
  • гастрит
  • диарея
  • диспепсия
Кожа и ее придатки:
  • высыпания
Костно-мышечная система:
  • миалгия
  • артралгия
Нервная система:
  • головокружения
  • головные боли
Организм в общем:
  • синдром гриппоподобный
Реакции гиперчувствительности:
  • крапивница
  • отек ангионевротический

Крайне редко при назначении Бонвивы наблюдаюлся остеонекроз челюсти.

Общими побочными эффектами для покрытых оболочкой таблеток являются: дуоденит, стриктура пищевода или язва, эзофагит. При внутривенном введении Бонвивы и других бисфосфонатов может возникать кратковременное понижение сывороточного уровня кальция.

Дополнительно для таблеток по 2,5 мг: Дополнительно для таблеток по 150 мг: Дополнительно для раствора:
Кожа и ее придатки: крапивница
Показатели лабораторные: снижение активности ЩФ
Костно-мышечная система: спазмы мышечные, мышечная скованность остеоартрит, боль в костях и конечностях
ЖКТ: рвота, дисфагия, рефлюкс гастро-эзофагеальный, тошнота, боль в животе, вздутие гастроэнтерит, запор
Нервная система: депрессия, бессонница
Организм в общем: боли в спине, слабость реакции кожные в месте введения, тромбофлебит, цистит, бронхит, артериальная гипертензия, увеит, слабость, флебит, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящего тракта, назофарингит, гиперхолестеринемия, склерит

А знаете ли вы, что…

Прием большого количества таблеток может привести к развитию диспепсии, эзофагита, гипокальциемии, изжоги, гастрита, язвы, гипофосфатемии. Информация о лечении такой передозировки отсутствует.

Чтобы связать препарат Бонвива, применяют антациды или молоко. Чтобы предотвратить возможное раздражение пищевода, нужно оставаться в вертикальном положении (стоя) и не вызывать рвоту.

Передозировка раствора чревата появлением гипокальциемии, гипомагниемии, гипофосфатемии. Специальная информация о лечении отсутствует. Корригировать клинически значимое снижение магния, фосфатов и кальция в сыворотке крови можно в/в введением сульфата магния, фосфата натрия, калия или глюконата кальция.

Нет смысла назначать диализ через два часа после введения раствора, т. к. он окажется неэффективным.

Видео: «Что такое остеопороз: причины и лечение»

Бонвива в любых формах не может применяться при:

  • гипокалицемии (она должна быть устранена до начала использования Бонвивы и остальных бисфосфонатов, применяемых в лечении остеопороза);
  • повышенной чувствительности к кислоте ибандроновой либо остальным компонентам препарата.

Таблетки по 2,5 мг и раствор нельзя применять при:

  • грудном вскармливании;
  • вынашивании ребенка.

Дополнительно для таблеток 2,5 мг: детский, подростковый возраст (нет опыта клинического применения).

Дополнительно для раствора: тяжелое нарушение почечной функции.

При беременности, лактации

Опыт клинического применения Бонвивы у беременных пациенток отсутствует, как и сведения о том, выводится ли активный компонент лекарства с грудным молоком. Поэтому применение медикамента в периоды лактации и беременности не практикуется.

Особые указания

Перед назначением препарата Бонвива нужно учитывать факторы риска проявления постменопаузального остеопороза и переломов.

Прежде чем использовать лекарственное средство, нужно скорригировать нарушения электролитного баланса и метаболизма костной ткани, в том числе гипокальциемию. Для этого пациентке назначается необходимое количество витамина D. Во время лечения препаратом Бонвива женщина должна получать достаточное количество витамина D и кальция.

Важно учитывать все рекомендации по приему препарата, дабы избежать развития нежелательных реакций (язв, эзофагита, нарушения глотания). При возникновении перечисленных симптомов нужно прекратить терапию и записаться на прием к доктору.

При пероральном приеме лекарства побочные эффекты выражены умеренно или слабо. После употребления первой дозы может наблюдаться появление гриппоподобного синдрома. Проходит синдром самостоятельно без коррекции дозы препарата.

При назначении бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями может возникать остеонекроз челюсти. Риск развития остеонекроза повышается в случае хирургических вмешательств, проводимых для лечения стоматологических заболеваний.

Перед проведением инъекций необходим контроль креатинина сыворотки крови.

Применение в педиатрии

Данных о лечении препаратом детей и подростков нет, поэтому пациентам младше 18-ти Бонвива не назначается.

Применение в преклонном возрасте

Коррекция дозы при лечении пожилых людей не нужна.

При нарушенной функции почек

При умеренно и слабо выраженном нарушении почечной функции менять дозу не нужно. Если Cl креатинина опускается ниже 30 мл/мин., решение об использовании препарата должно основываться на оценке соотношения польза/риск для конкретного больного.

При нарушенной функции печени

Люди с нарушением печеночной функции не нуждаются в изменении дозы.

Сроки, условия хранения

Температура воздуха в месте, где хранится Бонвива, не может подниматься выше +30 градусов. Место должно быть недоступным для домашних любимцев и детей.

Срок годности зависит от лекарственной формы. Раствор можно использовать в течение 2 лет, таблетки по 2,5 мг – в течение 4 лет, таблетки по 150 мг – в течение 3 лет.

Цена

Приобрести лекарство в аптеке можно, предъявив рецепт врача.

Средняя цена в России

Упаковка препарата в РФ стоит в пределах 1500-5500 руб.

Средняя стоимость в Украине

Пачка препарата в Украине обходится в 450-1300 гривен.

Аналоги

Аналогами Бонвивы (лекарствами, содержащими такой же активный компонент) являются препараты: Оссика, Ибандронат, Бондронат, Бандрон-Здоровье.

Помимо этого, существуют лекарства, оказывающие на организм схожее терапевтическое действие. К ним относятся медикаменты Вепрена, Андриол, Кальцемин, Бивалос, Аквадетрим и другие.

Отзывы

Большинство врачей и пациентов оценивают препарат Бонвива положительно.

Многие пользователи, прошедшие курс лечения, говорят о значительном улучшении состояния костной ткани.

Негативные мнения встречаются, но редко.

Большая часть отрицательных отзывов связана с высокой стоимостью лекарственного средства.

Ознакомиться с тем, что думают о Бонвиве другие пациенты, можно в конце статьи.

Довелось принимать препарат либо назначать его пациентам? Оставьте свое мнение о нем. Этим вы окажете неоценимую услугу посетителям нашего сайта.

  • Бонвива применяется для профилактики переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом.
  • В детском возрасте препарат не назначается.
  • Беременным и кормящим пациенткам лечиться с помощью Бонвивы не рекомендуется.
  • Таблетки не могут применяться чаще раза в неделю, а раствор – чаще раза в 90 дней.

С этой статьей читают:

  • Ознакомьтесь с составом и инструкцией по применению Остерепара
  • Указания по применению и побочные реакции препарата Ксидифон находятся по
  • Как средство Зомета помогает при опухолях костей, рассказывается на странице https://spinatitana.com/preparaty/bisfosfonaty/zometa-instruktsiya.html

Автор статьи: Андреев Андрей Сергеевич Ортопед, Травматолог Уже в течение 18 лет проводит диагностику и терапию больных с заболеваниями позвоночника, суставов и всей костной системы в целом. Среди диагнозов, которые лечит врач: остеохондроз, остеопороз, артрит, миозит, сколиоз.Другие авторы

Бонвива® (Bonviva®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Ибандроновая кислота* (Ibandronic acid*)

АТХ

M05BA06 Ибандроновая кислота

Фармакологическая группа

  • Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M81.0 Постменопаузный остеопороз

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 2,5 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К-25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка таблетки: гипромеллоза; титана диоксид; тальк; макрогол 6000

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 150 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К 25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк); макрогол 6000

в блистер 1 или 3 шт; в пачке картонной 1 блистер.

Раствор для внутривенного введения 1 шпр.-тюб. (3 мл)
ибандроновая кислота 3 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг)
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

в шприц-тюбике 3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «I T», на другой — «L 3».

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки — гравировка «BNVA», на другой — «150».

Раствор для внутривенного введения: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению МПК.

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Эффективность

Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. И постоянное, и интермиттирующее (один 9–10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой по 2,5 мг у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в т.ч. снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением МПК и уменьшением частоты переломов.

После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.

Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.

Ежедневный прием препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.

Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.

Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.

При ежедневном применении препарата Бонвива® в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Минеральная плотность кости (МПК)

Прием препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6%; в/в введение препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение 1 года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра и вертела на 2,4, 2,3 и 3,8% соответственно.

Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и 92,1% (при в/в введении) пациентов.

Биохимические маркеры костной резорбции

Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 мес лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.

Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива® для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива® эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК, по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Снижение сывороточной концентрации CТX на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы®, максимальное снижение составляло 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива® 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6 и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг снижение составляло 76%; по сравнению с исходным значением, при применении 3 мг в/в — 58,6%.

Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в 28 дней.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы раствора для в/в введения от 0,5 до 6 мг. Схожая эффективность ибандроновой кислоты подтверждена при ежедневном и интермиттирующем режиме применения при условии ее одинаковой общей дозы, введенной за период лечения.

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения Cmax (TCmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Всасывание нарушается при приеме препарата с пищей или напитками (кроме чистой воды). Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК) .

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при приеме внутрь — 85% и 85–87% — при в/в введении.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандронат не ингибирует ферменты 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.

Выведение

40–50% всосавшейся в кровоток принятой перорально или введенной в/в дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т1/2 для таблеток 2,5 мг составляет 10–60 ч; для таблеток 150 мг и раствора для в/в введения — 10–72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и 3 ч после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (Cl креатинина). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67, 77 и 50% соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Так как при приеме внутрь в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. выше раздел «Больные с нарушением функций почек»).

Дети. Данные о применении Бонвивы® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания препарата Бонвива®

Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Для всех лекарственных форм:

повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;

гипокальциемия (до начала применения Бонвивы®, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).

Для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг и раствора для в/в введения:

беременность;

период кормления грудью.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:

возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

Дополнительно для раствора для в/в введения:

тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или Cl креатинина <30 мл/мин).

С осторожностью (для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 и 150 мг) — тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория С.

Беременность. Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, неблагоприятное влияние на развитие потомства у крыс F1 не обнаружено. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Опыта клинического применения препарата Бонвива® у беременных женщин нет.

Период кормления грудью. Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

Общие для всех лекарственных форм

Со стороны ЖКТ: диспепсия, диарея, гастрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Организм в целом: гриппоподобный синдром.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница.

Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Общие для таблеток, покрытых оболочкой

Со стороны ЖКТ: эзофагит, язва или стриктура пищевода, дуоденит.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:

Со стороны кожи и ее придатков: крапивница.

Организм в целом: слабость, боли в спине.

Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 150 мг

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, гастро-эзофагеальный рефлюкс.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная скованность, мышечный спазм.

Дополнительно для раствора для в/в введения

Бонвива®, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Со стороны ЖКТ: запор, гастроэнтерит.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в конечностях и костях, остеоартрит.

Со стороны нервной системы и психической сферы: бессонница, депрессия.

Организм в целом: слабость, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, увеит, склерит.

Для таблеток, покрытых оболочкой

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы®.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы®.

Биcфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива®. При одновременном применении аспирина или НПВС и препарата Бонвива® в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.

Для раствора для в/в введения

Бонвива® несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Общие для обеих лекарственных форм

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в.

Внутрь, целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя», не следует ложиться в течение 60 мин после приема Бонвивы®.

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг

По 2,5 мг (1 табл.) однократно в сутки за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг

По 150 мг (1 табл.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. препарата Бонвива® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 табл. в неделю.

Раствор для в/в введения

В/в. Препарат только для в/в применения!

Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.

Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Стандартный режим дозирования

3 мг в/в болюсно (в течение 15–30 с) 1 раз в 3 мес.

Пациентке дополнительно следует принимать кальций и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжать через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 мес.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин решение о применении Бонвивы® должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза для конкретного пациента (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Для таблеток, покрытых оболочкой

Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива® применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».

Для раствора для в/в введения

Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно коррегировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.

Факторы риска развития постменопаузального остеопороза и переломов — наследственный анамнез, перенесенные переломы костей, ранняя менопауза, активный метаболизм костной ткани, низкая МПК (по крайней мере на 1,0 SD меньше средней МПК в репродуктивном возрасте), хрупкое телосложение, а также принадлежность женщин к южно-европейской и азиатской расе, курение. Эти факторы имеют большое значение при решении вопроса о назначении препарата Бонвива® таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг для профилактики остеопороза.

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс <-2,0 SD (Standard deviation — стандартное отклонение) и/или по наличию остеопорозного перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациенткам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациентка получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

При пероральном приеме побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение «сидя» или «стоя» в течение 60 мин после приема).

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бонвивы® и обратиться к врачу.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы® ограничен.

Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки крови.

При назначении бисфосфонатов отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у пациенток с онкологическими заболеваниями во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациенток с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Условия хранения препарата Бонвива®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бонвива®

раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг — 3 года.

таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг — 4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
M81.0 Постменопаузный остеопороз Климактерический остеопороз
Остеопороз в климактерическом периоде
Остеопороз в менопаузе
Остеопороз в постменопаузе
Остеопороз в постменопаузном периоде
Остеопороз постменопаузный
Остеопороз при эстрогенной недостаточности
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде и после гистерэктомии
Перименопаузный остеопороз
Посменопаузный остеопороз
Постклимактерический остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
Постменопаузная деминерализация костей

Препарат: Бонвива в аптеках Москвы

Аналоги по действующему в-ву:

Ибандроновая кислота (Ibandronic acid)

Бонвива от 850.00 до 4900.00 руб
1843 предложений
Виванат от 3438.00 до 5242.00 руб
171 предложений
Бондронат от 5490.00 до 18000.00 руб
14 предложений

Бонвива – эффективное средство для лечения постменопаузального остеопороза. Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Бонвива раствор : инструкция по применению

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код ATX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибандроновая кислота является мощным бисфосфонатом, принадлежащим к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который действует избирательно на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов без прямого воздействия на образование кости. Это не нарушает пополнения пула остеокластов. Ибандроновая кислота приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов посредством снижения усиленного ремоделирования кости у женщин в постменопаузе до уровня, характерного для предменопаузального периода.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты – это ингибирование костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение кости, которое вызвано прекращением функционирования половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых крыс (быстро растущих) эндогенная костная резорбция также ингибируется, приводя к увеличению костной массы по сравнению с животными, которые не подвергались лечению.

На животных моделях доказано, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не было обнаружено данных об ухудшении минерализации даже в дозах в 5000 раз больше дозы, необходимой для лечения остеопороза.

И ежедневное, и прерывистое (с продолжительными интервалами без применения лекарственного средства) долговременное введение препарата крысам, собакам и обезьянам было сопряжено с образованием новой структурированной костной массы и сохраненной или улучшенной механической прочностью даже при использовании доз в токсическом диапазоне. У человека эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалом времени без применения лекарственного средства длительностью 9–10 недель была подтверждена клиническим исследованием (MF 4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность при переломах.

На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции кости, включая снижение биохимических маркеров распада коллагена кости в моче (таких как деоксипиридинолин и перекрестно сшитые N-телопептиды коллагена типа I (NTX)).

Как ежедневный, так и прерывистый (с интервалами между дозами 9–10 недель в квартал) прием ибандроновой кислоты перорально и введение доз ибандроновой кислоты внутривенно у женщин в период постменопаузы, вызывали биохимические изменения, показывающие зависимость ингибирования костной резорбции от дозы.

Внутривенная инъекция препарата Бонвива® уменьшала уровень С-телопептида альфа цепи коллагена типа I (CTX) в сыворотке через 3–7 дней после начала лечения и уменьшала уровень остеокальцина через 3 месяца.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическим уровням костной резорбции, ассоциированной с постменопаузальным остеопорозом, отмеченным до начала лечения.

Гистологический анализ биопсий кости после двух и трех лет лечения женщин в период постменопаузы дозами ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и интермитирующим внутривенным введением доз до 1 мг раз в 3 месяца показал хорошие характеристики кости без указаний на дефекты минерализации. Ожидаемое уменьшение ремоделирования кости, нормальные характеристики кости и отсутствие дефекта минерализации, наблюдалось также по истечении двух лет лечения инъекциями препарата Бонвива® 3 мг.

Клиническая эффективность

Независимые факторы риска, например низкая минеральная плотность кости, возраст, предшествующие переломы, семейный анамнез переломов, высокое ремоделирование кости и низкий индекс массы тела, должны использоваться для выявления женщин с повышенным риском переломов при остеопорозе.

Инъекции препарата Бонвива 3 мг один раз в 3 месяца

Минеральная плотность кости (МПК)

Внутривенные инъекции препарата Бонвива® 3 мг, вводимые один раз в 3 месяца, проявили не меньшую эффективность в сравнении с пероральным приемом ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно в двухгодичном, рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом исследовании не меньшей эффективности (BM16550) у женщин в период постменопаузы (1386 женщин в возрасте от 55 до 80 лет) с остеопорозом (МПК поясничного отдела позвоночника: Т-критерий ниже -2,5 SD от исходного уровня). Это было продемонстрировано как при первичном анализе по истечении одного года, так и при подтверждающем анализе с конечной точкой 2 года (таблица 2).

Первичный анализ данных исследования BM16550 по истечении одного года и подтверждающий анализ по истечении двух лет показали не меньшую эффективность схемы дозирования 3 мг раз в 3 месяца в сравнении со схемой дозирования 2,5 мг ежедневно перорально в том, что касается среднего увеличения МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости (таблица 2).

Таблица 2. Среднее относительное отклонение от исходной МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости по истечении одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция получавших лечение согласно протоколу) в исследовании BM 16550.

Кроме того, инъекции препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца оказались эффективнее перорального приема ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно в отношении увеличения МПК поясничного отдела позвоночника по результатам проспективного анализа по истечении одного года, р < 0,001 и по истечении двух лет р < 0,001.

Касательно МПК поясничного отдела позвоночника, у 92,1 % пациентов, получающих инъекции 1 раз в 3 месяца, увеличилась или осталась на том же уровне МПК по итогам 1 года лечения (т. е. был достигнут клинический ответ) в сравнении с 84,9 % пациентов, получающих препарат 2,5 мг ежедневно перорально (р = 0,002). По истечении 2 лет лечения, у 92,8 % пациентов, получавших инъекции 3 мг, и у 84,7 % пациентов, получавших препарат 2,5 мг перорально, увеличилась или осталась на том же уровне МПК поясничного отдела позвоночника (р = 0,001).

Относительно МПК тазобедренного сустава, у 82,3 % пациентов, получавших инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, наблюдался ответ по истечении одного года в сравнении с 75,1 % пациентов, получающих препарат 2,5 мг ежедневно перорально (р = 0,02). По истечении 2 лет лечения у 85,6 % пациентов, получающих инъекции 3 мг, и у 77,0 % пациентов, получающих препарат 2,5 мг перорально, увеличилась или осталась на исходном уровне МПК тазобедренного сустава (р = 0,004).

Доля пациентов, у которых увеличилась или осталась на исходном уровне МПК и поясничного отдела позвоночника, и тазобедренного сустава по истечении одного года, составила 76,2 % в группе, получавшей терапию 3 мг 1 раз в 3 месяца внутривенно, и 67,2 % в группе лечения препаратом 2,5 мг, принимаемым ежедневно перорально (р = 0,007). По истечении двух лет 80,1 % и 68,8 % пациентов отвечали данному критерию в группе инъекций 3 мг 1 раз в 3 месяца и группе препарата 2,5 мг ежедневно (р = 0,001).

Биохимические маркеры костного ремоделирования

Клинически значимые снижения уровней сывороточного CTX наблюдали на всех временных точках измерения. По истечении 12 месяцев среднее относительное отклонение от исходного уровня составило -58,6 % для внутривенных инъекций по схеме дозирования 3 мг 1 раз в 3 месяца и -62,6 % для схемы 2,5 мг ежедневно. Кроме того, 64,8 % пациентов, получающих инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, были идентифицированы как имеющие ответ (определенный как уменьшение ≥ 50 % относительно исходного уровня) в сравнении с 64,9 % пациентов, получающих препарат 2,5 мг ежедневно перорально. Уменьшение сывороточного CTX сохранялось на протяжении более 2 лет, в течение которых более половины пациентов из обеих терапевтических групп были идентифицированы как имеющие ответ.

На основании исследования BM 16550 препарат Бонвива® 3 мг, вводимый внутривенно 1 раз в 3 месяца, считается не менее эффективным в предотвращении переломов по сравнению с пероральным приемом ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно.

Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно.

В начальном трехлетнем, рандомизированном, двойном слепом, исследовании переломов с выделением группы плацебо (MF 4411), было продемонстрировано статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты развития новых рентгенографических морфометрических и клинических переломов позвоночника (таблица 3). При проведении этого исследования оценивались пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и 20 мг по интермитированной схеме в качестве исследовательского режима. Прием ибандроновой кислоты осуществлялся за 60 минут до первого дневного приема пищи или питья (период голодания после дозы). В исследование привлекались женщины в возрасте между 55 и 80 годами с продолжительностью постменопаузы не менее 5 лет, у которых величина МПК поясничного отдела позвоночника составляла от -2 до -5 SD ниже предменопаузального среднего значения (Т-критерий) по меньшей мере в одном позвонке , и у которых было от одного до четырех серьезных переломов позвоночника. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. Эффективность оценивали у 2,928 пациентов. Ежедневный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг показал статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты новых переломов позвоночника. Такой режим снизил частоту новых рентгенографических переломов позвоночника на 62 % (р = 0,0001) через 3 года исследования. Относительное снижение риска на 61 % наблюдали через 2 года (р = 0,0006). Не было достигнуто статистически значимой разницы после 1 года терапии (р = 0,056). Во время проведения исследования эффективность по предотвращению переломов была стабильной. Снижения эффективности с течением времени не наблюдалось.

Частота клинических переломов позвоночника была также значительно снижена на 49 % (р = 0,011) по истечении трех лет (р = 0,011). Выраженный эффект в отношении вертебральных переломов также был подтвержден статистически достоверным снижением потери роста по сравнению с плацебо (р < 0,0001).

Таблица 3. Результаты проведенного трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ)

Эффективность лечения ибандроновой кислотой далее оценивали при проведении анализа субпопуляции пациентов, которые на исходном уровне имели МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5 (таблица 4). Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.

Таблица 4. Результаты проведения 3-летнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ) для пациентов с Т-критерием МПК поясничного отдела ниже -2,5 на исходном уровне

У всей популяции пациентов при проведении исследования MF4411 достоверного снижения риска внепозвоночных переломов не наблюдалось, однако при анализе субпопуляции пациентов высокого риска (МПК шейки бедра Т-критерий < -3,0) ежедневный прием ибандроновой кислоты был эффективным. Снижение риска внепозвоночных переломов в этой популяции пациентов составило 69 %.

Ежедневный прием ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг приводит к прогрессивному повышению МПК в вертебральном и невертебральном отделах костной системы.

Увеличение значения МПК поясничного отдела в трехлетнем исследовании по сравнению с плацебо составило 5,3 % и 6,5 % при сопоставлении с исходным уровнем. Увеличение МПК бедренной кости по сравнению с исходным уровнем составило 2,8 % для шейки бедра, 3,4 % для бедра в целом и 5,5 % для вертела бедренной кости.

Биохимические маркеры ремоделирования кости (такие как CTX мочи и остеокальцин сыворотки) продемонстрировали ожидаемый уровень супрессии до предменопаузальных уровней и достигли максимума в течение 3–6 месяцев применения 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно.

Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50 % наблюдалось через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг.

Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»)

Препарат Бонвива® не исследовался у детей, следовательно, никаких данных об эффективности или безопасности для этой популяции пациентов не имеется.

Фармакокинетика

Основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на костную ткань не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме, как было продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке.

Плазменная концентрация ибандроновой кислоты возрастает дозозависимо после введения препарата в дозах от 0,5 мг до 6 мг.

Всасывание

Неприменимо

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека фактический конечный объем распределения составляет не менее 90 литров, а количество лекарственного средства, поступающего в костную ткань, составляет около 40–50 % от циркулирующего в крови. Степень связывания с белками плазмы человека приблизительно составляет 85–87 % (определено in vitro при терапевтических концентрациях) и, таким образом, существует низкая вероятность лекарственного взаимодействия вследствие вытеснения.

Метаболизм

Нет данных относительно того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Выведение

Ибандроновая кислота выводится из кровотока посредством абсорбции в костной ткани (около 40–50 % у женщин в постменопаузе), а остаток – в неизменном виде через почки. Диапазон наблюдаемых периодов полувыведения является широким, фактический конечный период полувыведения находится в пределах 10–72 часов. Так как рассчитанные величины в основном зависят от продолжительности исследования, использованной дозы и чувствительности анализа, то истинный конечный период полувыведения значительно больше, как и у других бисфосфонатов. Ранние плазменные концентрации быстро снижаются, достигая 10 % от пиковых значений в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями в диапазоне 84–160 мл/мин. На почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) приходится 50–60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Считается, что разница между фактическим общим и почечным клиренсом отражает степень поглощения костью.

По-видимому, секреторный путь метаболизма не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные человеческие печеночные изоферменты Р450 и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты схожа у мужчин и у женщин.

Раса

Нет никаких данных, свидетельствующих о каких-либо клинически значимых межэтнических различиях у азиатов и европеоидной расы при распределении ибандроновой кислоты. Данные относительно пациентов африканского происхождения ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Не требуется регулирования дозы пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК равен или больше 30 мл/мин).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин), которые получали ежедневно внутрь 10 мг ибандроновой кислоты в течение 21 дня, имели в 2–3 раза более высокую концентрацию в плазме, чем пациенты с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты был равен 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но ухудшения в переносимости, связанной с увеличением воздействия, отмечено не было. Из-за ограниченного клинического опыта введение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших иное лечение, чем гемодиализ, не оценивалась. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у этих пациентов неизвестна. В связи с ограниченностью доступных данных ибандроновая кислота не должна применяться у всех пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»)

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Печень не играет значительной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но выводится почками и абсорбируется в костной ткани.

Следовательно, регулирование дозы не является необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (см. раздел «Способ применения и дозировка»)

При проведении многомерного анализа было выявлено, что возраст не является независимым фактором любых исследуемых фармакокинетических параметров. Так как почечная функция снижается с возрастом, то это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел о почечной недостаточности).

Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакодинамика»)

В этой возрастной группе данных по использованию препарата Бонвива® не имеется.

Доклинические данные по безопасности

Токсические эффекты, например признаки повреждения почек, наблюдали у собак только при воздействии, значительно превышающем максимальные дозы у человека, что указывает на малую клиническую значимость.

Мутагенность/канцерогенность:

Указаний на канцерогенный потенциал получено не было. Тесты на генотоксичность не выявили данных о генетической активности ибандроновой кислоты.

Репродуктивная токсичность:

Специфические исследования трехмесячной схемы дозирования не проводилось. В исследованиях схемы дозирования ежедневного внутривенного введения не было получено данных о прямом токсическом или тератогенном эффекте на плод ибандроновой кислоты у крыс и кроликов. Было отмечено снижение набора массы тела у F1 потомства у крыс. Проведение репродуктивных исследований на крысах перорального приема выявило влияние на фертильность в виде возросших потерь предимплантации при уровнях доз 1 мг/кг/день и выше. При проведении репродуктивных исследований на крысах внутривенное введение ибандроновой кислоты снизило количество спермы в дозах 0,3 и 1 мг/кг/день и снизило фертильность у самцов в дозе 1 мг/кг/день и у самок в дозе 1,2 мг/кг/день. Прочие нежелательные реакции ибандроновой кислоты при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах были такими же, как и у всех бисфосфонатов как класса. Они включают снижение количества участков имплантации, нарушение течения естественных родов (дистоция) и увеличение числа отклонений развития внутренних органов (лоханочно-мочеточниковый синдром).

Несовместимость

Раствор для инъекций препарата Бонвива® нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами или иными лекарственными средствами, вводимыми внутривенно.