Варфарин инструкция

Варфарин

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Варфарин показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

Arla Foods amba Arinco NYCOMED Канонфарма продакшн, ЗАО Никомед Дания А/С Никомед Дания АпС Никомед Фарма Сп.з.о.о. Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО ОЗОН,ООО Такеда Фарма Сп. з.о.о.

Страна происхождения

Дания Польша Россия

Группа товаров

Кровь и кровообращение

Антикоагулянтное средство прямого действия

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

  • таблетки Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской.

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизм Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Выведение Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет

Особые условия

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина. Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO. Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней. Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 — 7 дней. В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки. Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

  • Варфарин натрия 2,5мг; Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфата дигидрат, МКЦ, кремния диоксид коллоидный /аэросил/, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат Варфарин натрия 2,5мг; Вспомогательное в-ва: лактозы моногидрат, МКЦ, кросповидон, повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат Варфарин натрия 2,5мг; Вспомогательное в-ва: лактозы моногидрат, МКЦ, кросповидон, повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат варфарин натрия 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон 30, магния стеарат

Варфарин показания к применению

  • Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Варфарин противопоказания

  • Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром. Угрожающий аборт, беременность. Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента. Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

Варфарин дозировка

  • 2,5 мг 2,5мг

Варфарин побочные действия

  • В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы. Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9. Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея. Дерматологические реакции: кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

к м н Ханов А.Г. Ревматолог, как врач – специалист, выступает консультантом в клинических ситуациях, когда имеются трофические нарушения на пальцах, мутиляция концевых фаланг или развивается их некроз. Эти ситуации возможны, как при ревматологических заболеваниях, довольно широко известных среди врачей других специальностей (системная склеродермия, псориатический артрит), так и при заболеваниях, лечением которых занимаются хирурги (облитерирующий эндартериит –»ноги курильщика», облитерирующий атеросклероз, болезнь Рейно). Сосудистые поражения дистальных отделов конечностей возможны и при СКВ и практически при всех видах васкулитов, как в рамках течения самого заболевания, так и при проведении антикоагулянтной терапии. Остеолиз ногтевых фаланг возможен и при лепре. Нежелательные кожные реакции на фоне антикоагулянтной терапии наблюдаются на фоне приема антикоагулянтов прямого ( быстрого) действия (гепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия и др.), и антиакоагулянтов непрямого действия (антагонисты витамина К) — длительного действия (варфарин, фениндион, аценокумарол и др), а также гирудина. Проявления кожных реакций варьирует от локальных аллергических проявлений до некрозов. Различные аллергические реакции встречаются относительно часто. Некрозы встречаются редко, но являются тяжелым и опасным осложнением вследствие своей необратимости, косметических дефектов, а главное возможности утраты части конечности с нарушением функции. Ятрогенная , но не умышленная, суть побочного действия препаратов провоцирует напряженность между пациентом и врачом и может вызвать наступление юридических последствий для медицинских работников если ситуация усугубляется недостаточным медицинским наблюдением и лабораторным контролем или поздней обращаемостью за медицинской помощью. Краткая историческая справка. Первый антикоагулянтиндуцированный кожный некроз был описан E. Flood и соавт. в 1943 г. у женщины 49 лет, получавшей антикоагулянтную терапию по поводу мигрирующего тромбофлебита, c развитием некроза груди и молочной железы. С начала 50-х годов ХХ века установлена связь кожных некрозов с приемом антагонистов витамина К. К началу ХХI века, в мировой научной литературе было накоплено более 400 описаний подобных случаев. Гепарининдуцированные некрозы встречаются как при терапии обычным (стандартным, нефракционированным) гепарином, так низкомолекулярными (фракционированными) гепаринами. Впервые кожная реакция на фоне приема гепарина была описана P. Plancherel в 1952 г. Патологические ре акции, связанные с приемом НМГ, встречаются реже. Первые сообщения о них относятся к 1987 г. К началу XXI века, по данным литературы, известно более 100 случаев кожных нежелательных явлений на фоне терапии НФГ. Некрозы на фоне приема непрямых антикоагулянтов, так называемые «кумариновые» или «варфариновые» некрозы встречаются относительно редко — у 0,01—0,1% больных, принимающих антагонисты витамина К. Примечание Тем не менее, можно предполагать, что истинная частота подобных побочных действий лекарственного средства гораздо выше, так как далеко не о каждом случае специалисты здравоохранения сообщают в виде печатных работ. Вышедший более 10 лет назад приказ МЗ об учете побочного действия и нежелательных явлений при использовании лекарственных средств, практически прошел незамеченным, не говоря о его практической реализации. Этиология и патогенез кожных реакций на фоне антикоагулянтной терапии Точная причина возникновения подобных нежелательных явлений неизвестна. Большинство авторов предполагают, что это осложнение представляет собой результат дисбаланса между прокоагулянтным и антикоагулянтным звеньями гемостаза. Развиваются тромбозы мелких сосудов с последующими нарушениями трофики тканей . Кожные некрозы на фоне приема антагонистов витамина К часто сочетаются с мутациями в системе гемостаза: дефицитом протеина С и S, Лейденовской мутацией, мутацией гена протромбина, антифосфолипидным синдромом, наличием волчаночного антикоагулянта . Дефицит протеина С расценивается как ведущий фактор риска «кумариновых» некрозов. Вскоре после начала приема непрямых антикоагулянтов уровень протеина С и VII фактора резко снижается без изменения уровня факторов IX, X и протромбина. Это обусловливает прокоагулянтно-антикоагулянтный дисбаланс. Депрессия протеина С в сочетании с низкой скоростью кровотока приводят к тромботическим изменениям в микроциркуляторном русле. Снижение уровня протеина С под воздействием антагонистов витамина К происходит первоначально и первоочередно , вследствие более короткого (по сравнению с другими факторами свертывания) периода полужизни этого белка. Подобный механизм наблюдается также при дефиците протеина S, резистентности к активированному протеину С (АРС-резистентность) и при наличии волчаночного антикоагулянта. АРС-резистентности характерны такие осложнениия, как липодерматосклероз, образование дигитальных и трофических язв, которые связаны с массивным тромбозом микроциркуляторного русла. Высокая степень гиперкоагуляции приводит к тромбообразованию в мелких сосудах кожи и к формированию некрозов. На фоне продолжающегося приема антагонистов витамина К, в очагах некроза развиваются геморрагические изменения. При оптической микроскопии некротизированных участков кожи выявляют патологические изменения микроциркуляции в сочетании с тромбозами, повреждение сосудистой стенки, депонирование фибрина в посткапиллярных венулах и мелких сосудах, геморрагический компонент, воспалительные инфильтраты, диффузный некроз дермы, сосочкового слоя, эпидермиса и подкожной жировой клетчатки. Клиническая картина кожных реакций на фоне антикоагулянтной терапии Как правило (в 2/3 случаев, а по данным производителя в 90%), кожные некрозы развиваются у женщин среднего возраста, склонных к полноте, получающих антагонисты витамина К по поводу венозного тромбоза или легочной эмболии. Повреждения кожи чаще всего локализуются на участках с хорошо выраженной подкожной клетчаткой (грудь, живот, ягодицы, бедра). Некроз начинается с опухания и потемнения кожи. Поражение обычно развивается в течение первых 10 сут (с 3-го по 10день) терапии оральными антикоагулянтами и может быть обусловлено большой нагрузочной дозой препарата. Первыми симптомами служат боль, отек и небольшие подкожные гематомы, которые затем трансформируются в эритематозные или геморрагические элементы сыпи с четкой демаркационной линией. В последующем возникает буллезная сыпь, перерастающая в сухой некроз. Осложнение часто развивается стремительно. С момента появления первых признаков до формирования тяжелого некроза может пройти всего 24 ч. Возможно отсроченное начало кожных нежелательных явлений — в срок от 15 дней до 15 лет с момента начала приема препарата. Некрозы, либо другие кожные реакции могут развиваться спустя некоторое время (1 мес.) после отмены препарата, особенно если присутствуют врожденные либо приобретенные нарушения системы гемостаза, например, дефицит витамина К. Однако развитие аллергической реакции спустя годы заставляет думать скорее о формировании васкулита. Примечание На сегодняшний день, чаще всего сообщается о кожных реакциях на фоне приема варфарина, что связано, по всей видимости, с его более широкой распространенностью в отличие от фенилина и других препаратов этой группы. Однако подобные явления встречаются при использовании любых непрямых антикоагулянтов. Еще одним, редким проявлением гиперчувствительности является васкулит, который может протекать под маской кожного некроза. Однако в отличие от истинного некроза васкулит может возникнуть в любой период приема препарата и сопровождается типичными для аутоиммунного заболевания лабораторными изменениями. При гисто – логическом исследовании преобладают воспалительные инфильтраты. Крайне редко может развиваться так называемый «синдром пурпурной стопы» («purple toe syndrome»). Первые упоминания о связи этого патологического состояния с антикоагулянтной терапией появились в 1961 г.. Производитель указывает об этом состоянии как о ладоннно-подошвенном синдроме у мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Данный синдром был подробно описан A. Karmody и соавт. в 1976 г., как острый цианоз пальцев стоп, вызванный микроэмболизацией при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. Клиническая картина обусловлена поражением дистального артериального русла нижних конечностей холестероловыми эмболами, которые образуются вследствии кумарин – индуцированных кровоизлияний в атероматозные бляшки. Характерным является стремительное образование синих или пурпурных, плотных и болезненных при прикосновении округлых очагов на боковых и наружных поверхностях стоп. Данные проявления возникают на 3—8-й неделе приема оральных антикоагулянтов. Эти поражения часто билатеральны и персистируют в течение длительного времени. Кожные высыпания сопровождаются жгучими болями. Клинический случай Под нашим наблюдением, находилась больная Е.,84 лет, доставленная в марте 2013г по скорой помощи с диагнозом: Гангрена пальцев рук и стоп в хирургический стационар для проведения некрэктомии. Дежурным хирургом приглашен на консультацию ревматолог для исключения системного заболевания. Из анамнеза известно, что в начале осени 2012 года стала отмечать зябкость , онемение, побледнение пальцев рук. Затем на кончиках пальцев рук появились участки потемнения кожи. Через 3 месяца обратилась к сосудистому хирургу и госпитализирована в стационар с диагнозом: Облитерирующий атеросклероз, острая эмболия мелких артерий , осложненная гангреной ногтевых фаланг обеих кистей. Выписка из истории болезни. Рекомендации по началу лечения варфарином 2,5мг х 2 раза в сутки Стационарное лечение в течение 10 дней. Получала вазопростан, фраксипарин, вессел-дуэ. После выписки начала прием варфарина в дозе 2,5мг х 2 раза в день. Несмотря на проводимое лечение, состояние продолжало ухудшаться. Если при госпитализации в стационар имелось поражение ногтевых фаланг IV пальца правой кисти и III, IV, V пальцев левой кисти, то через шесть месяцев сухая гангрена охватывала концевые и средние фаланги II, III, IV правой кисти с очагами некроза I и V пальцев. Фото тыльной поверхности кисти III и IV пальцы правой кисти (тыльная поверхность) На левой кисти процесс охватил средние фаланги III, IV, V пальцев Мизинец левой кисти (ладонная поверхность) с образованием очагов некроза на ладонной поверхности концевых фаланг I и II пальцев. Фото ладонной поверхности кисти Кроме того, в области латеральной лодыжки правой стопы образовалась глубокая трофическая язва в диаметре до 5см. Трофическая язва латеральной лодыжки правой стопы Развилась симметричная сухая гангрена мизинцев стоп. Правая стопа (тыльная поверхность) Левая стопа (вид спереди) Комментарий Причина сухой гангрены – нарушение кровоснабжения ткани. Гангрена характеризуется высыханием, сморщиванием и уплотнением тканей (пораженная часть уменьшается в объёме), что связано со свёртыванием белков клеток и распадом форменных элементов крови. Омертвевший участок приобретает темно-бурый или чёрный цвет. По внешнему сходству такого участка с мумией процесс, ведущий к формированию сухой гангрены, называется мумификацией. С периферии омертвение распространяется к центру. Со временем на границе омертвевшей и здоровой ткани развивается реактивное воспаление (демаркационное), ведущее к отторжению омертвевшего участка. Через несколько месяцев омертвевший участок может самостоятельно отторгнуться. Мизинец левой стопы (вид спереди) Кожа остальных пальцев стоп сухая, истонченная, с началом формирования в зонах повышенной нагрузки или трения поверхностных некрозов. Мизинец левой стопы (вид сверху) На границе переднего отдела стопы, в области плюснефаланговых суставов формируется демаркационная линия, что видно на фото. Передний отдел левой стопы (вид сверху) При обращении в стационар, больной выполнены рентгенограммы кистей рук и стоп в прямой и боковой проекции. Рентгенограмма кистей рук (прямая проекция) Рентгенограмма кистей рук . Фрагмент (пальцы рук) Рентгенограмма кистей рук. Фрагмент (концевые фаланги пальцев рук) На серии представленных рентгенограмм имеется остеолиз ногтевой фаланги V пальца левой кисти и патологические переломы средних фаланг II и III пальцев справа и слева. Рентгенограмма кистей рук ( косая укладка) Рентгенограмма кистей рук в косой укладке. Фрагмент (пальцы рук) Косая укладка позволяет более подробно рассмотреть остеолиз ногтевой фаланги V пальца левой кисти. Рентгенограмма стоп Рентгенограмма стоп. Фрагмент (пальцы стоп) На рентгенограмме стоп имеется остеолиз концевой фаланги V пальца левой стопы. Судить о характере поражения концевых фаланг пальцев правой стопы невозможно из-за сгибательной контрактуры II-Vпальцев стопы. По проксимальным фалангам II-V пальцев проходит «полоса», создающая впечатление патологического перелома , но это тень омозолелостей мягких тканей подошвы. Больной также выполнена ЭКГ. Сопроводительный лист транспортной бригады скорой помощи. ЭКГ (грудные отведения) Рекомендации и перспективы Для профилактики осложнений при терапии варфарином, производитель рекомендует начинать лечение с малых доз, не превышать целевые уровни МНО. Прием варфарина начинать одновременно с введением гепарина. Несмотря на то что гепарин может служить причиной кожных некрозов, не существует никаких данных о том, что перевод на прямые антикоагулянты при кожных некрозах, обусловленных приемом антагонистов витамина К, способствовал формированию гепарининдуцированных некрозов и наоборот. Небольшие поражения кожи можно вести консервативно, однако явное прогрессирование некротических изменений чаще всего требует хирургического вмешательства. Прогнозируется, что введение в широкую клиническую практику прямых ингибиторов тромбина (аргатробан, мелагатран/ксимелагатран) и селективных ингибиторов фактора Xa (фондапаринукс, идрапа- ринукс и т.д.) позволит значительно снизить частоту подобных нежелательных явлений.

Состав

В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное вещество варфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.

Форма выпуска

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Фармакологическое действие

Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.

Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.

Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.

Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.

Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.

Показания к применению Варфарина

Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

  • венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
  • эмболия легочной артерии;
  • инсульты, преходящие ишемические атаки;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
  • профилактика проявления послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

  • проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
  • острое кровотечение;
  • тяжелые болезни печени и почек;
  • первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
  • острый ДВС-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • недостаток белков С и S;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • аневризма артерий;
  • повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
  • люмбальная пункция;
  • бактериальный эндокардит;
  • гипертензия злокачественная;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • геморрагический инсульт.

Побочные действия Варфарина

В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:

  • кровоточивость — часто;
  • увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
  • боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
  • увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некроз кожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.

Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.

В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.

В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.

Инструкция по применению Варфарина (Способ и дозировка)

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.

Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.

Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.

Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.

Передозировка

В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).

При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.

В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:

При незначительном кровотечении:

  • МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
  • МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
  • МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.

Необходимо отменить препарат:

  • МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
  • МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.

После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.

Взаимодействие

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.

Условия хранения

Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.

Срок годности

Можно хранить 5 лет.

Особые указания

В процессе лечения больному в обязательном порядке нужно придерживаться назначенной дозировки.

Следует учитывать, что пациенты, страдающие деменцией или алкоголизмом, могут быть неспособными соблюдать дозировку препарата.

Действие лекарства может усиливаться при определенных состояниях: лихорадке, декомпенсированной сердечной недостаточности, гипертиреозе, алкоголизме с поражением печени. При нефротическом синдроме или почечной недостаточности эффект может как понижаться, так и повышаться. При печеночной недостаточности действие усиливается. При всех указанных состояниях важно проводить контроль МНО.

Людям, которые проходят курс лечения Варфарином, рекомендовано в качестве обезболивающих средств применять Трамадол, парацетамол или опиаты.

У людей с мутацией гена, который кодирует фермент CYP2C9, отмечается более продолжительный период полувыведения. Поэтому таким пациентам необходимо назначать более низкие дозы лекарства.

Пациентам с дефицитом фермента лактазы, непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы Варфарин не назначают. При необходимость получить быстрый антитромботический эффект рекомендовано начать терапию с введения гепарина, далее на протяжении 5-7 дней проводить комбинированное лечение гепарином и Варфарином, пока уровень MHO не сохранятся на протяжении двух дней.

Чтобы избежать проявления кумаринового некроза людям, у которых отмечена наследственная недостаточность антитромбического протеина С или S, изначально нужно ввести гепарин. Вводить его нужно в течение 5-7 дней. Начальная доза Варфарина не должна быть выше 5 мг.

При индивидуальной резистентности к Варфарину пациенту нужно ввести 5-20 ударных доз лекарства.

Аналоги Варфарина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Ксарелто или Варфарин — что лучше?

Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.

Варфарин или Фенилин?

Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Показания к применению лекарства сходны с теми, которые значатся в инструкции к Варфарину. Средство также провоцирует проявление ряда побочных эффектов. Какой из препаратов выбрать, определяет врач индивидуально.

Для детей

Не установлено, безопасен ли препарат для детей до 18 лет, и насколько он эффективен. Применяется только по строгим показаниям и под контролем специалиста.

Варфарин и алкоголь

Как правило, в аннотациях к лекарствам речь идет о том, что алкоголь и ЛС лучше не совмещать. Однако в период лечения Варфарином допускается употребление незначительного количества спиртного. При этом следует учесть, что алкоголь оказывает действие на эффект Варфарина, усиливая его. Очень важно не употреблять больше дозволенной дозы алкоголя во время лечения. В день можно выпивать не более 200 мл сухого вина или 50 г крепких напитков. При превышении дозы могут развиться кровотечения.

При беременности и лактации

Отмечается быстрое проникновение вещества сквозь плаценту и производит на плод тератогенное действие, вызывая врожденные пороки на 6-12 неделе беременности.

В период беременности и при родах может спровоцировать проявление кровоточивости.

Не назначают лекарство в первом триместре, а также в последние 4 недели вынашивания плода. В другие сроки назначают только при крайней необходимости.

В период лактации можно использовать, так как препарат, попадая в грудное молоко, не влияет на свертываемость крови младенца.

Отзывы о Варфарине

Пользователи пишут разные отзывы о Варфарин Никомед. Многие пациенты принимают это средство на протяжении многих лет, он является эффективным средством для разжижения крови. В качестве побочных эффектов пользователи отмечают периодическое развитие тошноты, повышение кровоточивости, головокружение. При этом пациенты отмечают, что залогом эффективности лекарства является строгое соблюдение схемы лечения и контроль состояния организма.

Цена Варфарина, где купить

Цена Варфарин Никомед – от 115 руб. за упаковку 50 шт. Упаковка таблеток 100 шт. стоит в среднем 180 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Варфарин-OBL таблетки 2,5мг 100 шт.АО Оболенское фарм. предприятие 124 руб.заказать
  • Варфарин таблетки 2,5мг 50 шт.Озон ООО 87 руб.заказать
  • Варфарин Никомед таблетки 2,5мг 50 шт.Такеда Фарма Сп. з о.о. 109 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Варфарин 2,5 мг 50 табл 79 руб.заказать
  • Варфарин 2,5 мг 100 таблЗАО «Канонфарма Продакшн» 94 руб.заказать
  • Варфарин никомед 2,5 мг 50 таблТакеда Фарма Сп.з.о.о. 110 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Варфарин-ФС 2.5 мг N100 таблетки Фарма Старт ТОВ, Україна 78 грн.заказать
  • Варфарин-ФС 3 мг №100 таблетки Фарма Старт ТОВ, Україна 91 грн.заказать
  • Варфарин 2.5 мг №100 таблетки Такеда Фарма А/С,Данія/Такеда Фарма Сп.з.о.о.,Польща 105 грн.заказать

ПаниАптека

  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин табл. 3мг №30 Финляндия , Orion 80 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин таблетки 5мг №100 Финляндия , Orion 185 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин Никомед таблетки 2.5мг №100 Дания , Takeda Pharma 110 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин таблетки 3мг №100 Украина , Фарма Старт ООО 98 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин табл. 3мг №100 Финляндия , Orion 190 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

  • острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

  • профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

  • повторный инфаркт миокарда

  • при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

  • рецидивирующий тромбоз

  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

  • преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Очень часто:

  • кровотечение в различных органах

Часто:

  • повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

  • гиперчувствительность

Нечасто:

  • рвота, тошнота, диарея

Редко:

  • васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд

  • эозинофилия

  • синдром фиолетового пальца,

  • повышение печеночных ферментов, желтуха

  • мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

  • мелена, холестериновая эмболия

  • ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата

  • беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

  • тяжелая печеночная и почечная недостаточность

  • острое кровотечение любой локализации

  • высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)

  • бактериальный эндокардит

  • злокачественная артериальная гипертензия

  • геморрагический инсульт

  • редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)

Группа

Название

Возможный механизм

Сердечно-сосудистая система

Холестерамин

Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Желудочно-кишечные лекарственные средства

Апрепитант

Индукция преобразования варфарина в CYP2C99.

Дерматологические препараты

Гризеовульфин

Механизм взаимодействия гризеовульфина и варфарина неизвестен.

Противо-инфекционные средства

Диклоксациллин

Усиление метаболизма варфарина.

Рифампицин

Усиление метаболизма варфарина.

Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Ритонавир

Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Феназон

Механизм взаимодействия феназона и варфарина неизвестен.

Центральная нервная система

Барбитураты

(например, фенобарбитал)

Усиление метаболизма варфарина.

Антиэпилептики

(карбамазепин)

Усиление метаболизма варфарина.

Цитостатики

Аминоглютетимид

Усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн

Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Невирапин

Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Средства народной медицины

Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)

Вызывает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может проявиться минимум через 2 недели после окончания лечения зверобоем.

Женьшень

Вероятна индукция преобразования варфарина в печени.

Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания

Продукты питания, содержащие витамин К (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат)

Противодействие эффекту варфарина.

Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)

Группа

Название

Возможный механизм

Кровь и органы кроветворения

Абциксимаб

Тирофибан

Эптифибатил

Клопидогрел

Гепарин

Ингибирование факторов свертывания.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

Цимедитин

Снижение метаболизма варфарина.

Сердечно-сосудистая система

Амиодарон

Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота

Механизм взаимодействия этакриновой кислоты и варфарина не известен.

Гиполипидемические средства

(флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил)

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9- и 3A4.

Пропафенон

Снижение метаболизма варфарина.

Хинидин

Снижение факторов свертывания крови.

Дерматологические средства

Миконазол

Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.

Мочеполовая система и половые гормоны

Стероидные гормоны

(даназол, тестостерон)

Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза

Гормоны для системного применения

Средства, действующие на щитовидную железу

Усиление метаболизма витамина К-зависимых факторов свертывания.

Противо-инфекционные средства

Пенициллины

(клоксациллин, амоксициллин)

Механизм взаимодействия с варфарином неизвестен.

Хинолоны

(ципрофлоксацин, норфлоксацин)

Ограничение метаболизма варфарина.

Макролиды

(азитромицин, кларитромицин, эритромицин)

Ограничение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства

(флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)

Ограничение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол

Ограничение метаболизма варфарина.

Сульфаметоксазол

Ограничение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Ацетилсалицилловая кислота

Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическиое действие аспирина и эрозия желудка

НПВС

Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.

Лефлуномид

Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол

(ацетаминофен)

Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).

Фенилбутазон

Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.

Центральная нервная система

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)

Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.

Трамадол

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

(флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)

Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.

Цитостатики

Фторурацил

Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.

Капецитабин

Снижение изоферментов CYP2C9.

Иматиниб

Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинабом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6.

Ифосфамид

Подавление CYP3A4.

Тамоксифен

Механизм взаимодействия тамоксифена и варфарина неизвестен.

Препараты для лечения зависимости от злоупотреблений

Дисульфирам

Ограничение метаболизма варфарина.

Продукты питания

Клюква

Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Вещества, понижающие или повышающие МНО

Группа

Название

Возможный механизм

Биологически активные добавки

Коэнзим-Q10

Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К2.

Прочие вещества

Алкоголь

Ингибирование или индукция метаболизма варфарина.

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании