Оланзапин инструкция

Оланзапин

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Оланзапин показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Канонфарма продакшн, ЗАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Нервная система

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Формы выпуска

  • 28 таб в уп
  • Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе желтого цвета.

Всасывание и биодоступность: после перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация (Стах) в плазме достигается через 5-8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе. Распределение: при концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, около 93 % оланзапина связывается с белками, в основном с альбумином и с альфах -кислотным гликопротеином. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм: оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно. Выведение: при пероральном приеме средняя длительность периода полувыведения (Т1/2) составляет 33 ч. Клиренс оланзапина в плазме составляет 26 л/ч. Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста . Однако степень изменений Тш и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами. Фармакокинетика у различных групп пациентов Пол: плазменный клиренс у женщин ниже, чем у мужчин. Возраст: показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых аналогичны. Этническая принадлежность: различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Почечная недостаточность: достоверных различий между средними значениями Тш и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57 % меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Печеночная недостаточность: у курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

Особые условия

Клиническое улучшение может занимать несколько дней и требует наблюдения за пациентом. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая препарат Оланзапин Канон, однако к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая препарат Оланзапин Канон. Поздняя дыскинезия Лечение оланзапином реже сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем при применении галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Оланзапин Канон. Следует учитывать, что при переводе на препарат Оланзапин Канон симптомы поздней дискинезии могут развиваться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. Болезнь Паркинсона Эффективность при применении при болезни Паркинсона не превышает плацебо (в целях купирования ятрогенных психозов). Не рекомендуется применение препарата Оланзапин Канон при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, у таких пациентов отмечается усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации. Опыт применения у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечаются у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. В плацебо-контролированных исследованиях отмечались более высокая частота церебровасулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиорная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных препаратов, по времени связанные . с цереброваскулярными нарушениями. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции не установлена. Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст > 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточных данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярньгх нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях. Препарат Оланзапин Канон не рекомендован для терапии пациентов с психозом на фоне деменции. Развитие риска внезапной смерти Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не принимающих нейролептики. Продолжительность интервала QT Нечасто отмечалось клинически значимое увеличение интервала QT у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, также как и при применении других антипсихотических средств рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией. Постуралъная гипотензия Постуральная гипотензия нечасто наблюдается у пациентов пожилого возраста. Также как при использовании других нейролептиков, в случае назначения препарата Оланзапин Канон пациентам старше 65 лет рекомендуется осуществлять контроль артериального давления. Тромбоэмболия Крайне редко наблюдается развитие венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе, иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике. Нарушения функции печени В отдельных случаях прием оланзапина, как правило, на ранних этапах терапии сопровождается транзиторным, асимптоматическим повышением показателей «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечены редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения показателей ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы препарата Оланзапин Канон. При выявлении гепатита, в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного, препарат Оланзапин Канон следует отменить. Гипергликемия и сахарный диабет Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинно-следственная связь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета. Для всех групп пациентов, не зависимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2 %) и увеличение на 25 % и более было нечастым (0,8 %). У пациентов, получающих более длительное лечение (не менее 48 недель) повышение на > 7 % > 15 % и > 25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 %, 12,3 % соответственно). Изменения липидного профиля У пациентов, получавших оланзапин, наблюдаются нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется контроль липидного профиля и клиническое наблюдение. Эпилептические припадки Препарат Оланзапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдаются редко. Гематологические изменения Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой. Антихолинергическая активность Терапия оланзапином редко сопровождается антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Оланзапин Канон пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями. Дофаминергический антагонизм В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина. Общая активность в отношении ЦНС. С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Суицид Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении препарата Оланзапин Канон следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки. Отмена терапии В случае резкой отмены оланзапина редко (0,01 — 0,1 %) развивается потливость, бессонница, тремор, тошнота и рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Дети и подростки до 18 лет Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых. Влияние на способность управления транспортными средствами Пациентам, принимающим препарат Оланзапин Канон, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе, требующей быстроты психомоторных реакций, поскольку оланзапин может вызывать сонливость, головокружение. Передозировка Частые симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия: делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (

Состав

  • 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
  • активное вещество: оланзапин 5 мг;
  • вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 2,5 мг, кальция гидрофосфат 40 мг, кроскармеллоза натрия 1 мг, маннитол 50,5 мг, магния стеарат 1 мг;
  • состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 3 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,606 мг, тальк 0,444 мг, титана диоксид 0,705 мг, краситель железа оксид желтый 0,045 мг

Оланзапин показания к применению

  • Шизофрения у взрослых. Оланзапин Канон показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии пациентов с шизофренией.
  • Биполярное аффективное расстройство у взрослых. Препарат Оланзапин Канон в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Препарат Оланзапин Канон показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.
  • В комбинации с флуоксетином препарат Оланзапин Канон показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.
  • Терапевтически резистентная депрессия
  • В комбинации с флуоксетином препарат Оланзапин Канон показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух

Оланзапин противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
  • При риске развития глаукомы
  • Закрытоугольная глаукома
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны)
  • Период грудного вскармливания
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Беременность: из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат Оланзапин Канон следует назначать во время беременности только в том случае, если возможная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Оланзапин Канон необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Были получены очень редкие сообщения о том, что у новорожденных, чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности, отмечались тремор, мышечная гипертония, летаргия, сонливость.
  • Грудное вскармливание: оланзапин выделяется с грудным молоком, поэтому в период терапии препаратом Оланзапин Канон грудное вскар

Оланзапин дозировка

  • 5 мг

Оланзапин побочные действия

  • Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
  • очень часто > 10%
  • часто 1 %
  • нечасто0,1 %
  • редко0,01%
  • очень редко —
  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  • часто: эозинофилия;
  • нечасто: лейкопения, нейтропения;
  • редко: тромбоцитопения;
  • Нарушения со стороны иммунной системы
  • очень редко: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница);
  • Нарушения со стороны обмена веществ
  • очень редко: развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом; после отмены терапии, спустя 9-12 месяцев лечения, возможно снижение концентрации глюкозы в крови;
  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  • очень часто: увеличение массы тела;
  • часто: повышение концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита;
  • Изменение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (7 ммоль/л) наблюдается часто. Изменение концентрации глюкозы от пограничных значений (>5,5б ммоль/л — 7 ммоль/л) наблюдается очень часто;
  • очень редко: гипертриглицеридемия, гиперхолистеринемия; частота не известна: вздутие живота;
  • Нарушения со стороны нервной системы очень часто: сонливость;
  • часто: головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия;
  • нечасто: судороги (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе);
  • очень редко: злокачественный нейролептический синдром, дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, синдром «отмены» (потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота);
  • Нарушения со стороны сердца
  • нечасто: брадикардия, удлинение интервала QT;
  • очень редко: желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть;
  • Нарушения со стороны сосудов часто: ортостатическая гипотензия;
  • очень редко: тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  • часто: транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе сухость во рту, запор; редко: панкреатит;
  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  • часто: преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в ранний период исследования;
  • редко: гепатит (включая печеночно-клеточный, гепатоцеллюлярный или смешанный).
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  • часто: кожная сыпь;
  • нечасто: реакции фотосенсибилизации;
  • очень редко: алопеция;
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  • редко: рабдомиолиз;
  • частота не известна: артралгия;
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  • нечасто: недержание мочи;
  • редко: задержка начала мочеиспускания;
  • Частота неизвестна: повышение мочевой кислоты;
  • Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  • редко: приапизм.
  • Общие расстройства и нарушения в месте введения
  • часто: астения, усталость, отеки;
  • редко: гипотермия;
  • частота не известна: лихорадка;
  • Лабораторные и инструментальные данные
  • очень часто: увеличение концентрации пролактина в плазме, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовался без отмены препарата;
  • часто: увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), общего билирубина;
  • очень редко: увеличение активности щелочной фосфатазы.
  • Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах
  • Очень частым (> 10 %) нежелательным эффектом при применении оланзапина у пациентов с психозом на фоне деменции является нарушение походки и падения. Частыми ( 1 %) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции являются недержание мочи и пневмония.
  • У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата агониста дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, очень часто отмечается усиление симптомов паркинсонизма. Также в этой группе пациентов очень часто наблюдаются галлюцинации. У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты, очень частыми нежелательными эффектами являются увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор, и частыми — расстройство речи.
  • Данные о побочном действии препарата по результатам клинических исследований:
  • В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.
  • У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подобной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидальных синдромов.
  • В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель, концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов, принимавших оланзапин, нарушения со стороны половых органов и молочной железы, возможно связанные с приемом оланзапина (аминорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин), наблюдались часто.

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1А2, не изменяется. В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается подавлением метаболизма следующих лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом. На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечается. Однако прием этанола вместе с оланзапином. может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия. Однократная доза алюминий- или магний-содержащего антацида или циметидина не нарушают биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60 %. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином. Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Стах оланзапина при введении флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин, среднее увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) оланзапина на 52 % и 108 %, соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro, поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. По данным исследований in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc, а также влияющими на Центральную нервную систему.

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Заласта® (Zalasta®)

Последняя актуализация описания производителем 15.09.2016 Фильтруемый список 15.09.2016

Действующее вещество:

Оланзапин* (Olanzapine*)

АТХ

N05AH03 Оланзапин

Фармакологическая группа

  • Антипсихотическое средство (нейролептик)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F20 Шизофрения
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
  • F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

3D-изображения

Описание лекарственной формы

Таблетки 2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 7,5 мг: круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «7,5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 10 мг: круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «10». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 15 мг: круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «15». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 20 мг: круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «20». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакодинамика

Оланзапин — антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.

Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Фармакокинетика

Абсорбция оланзапина высокая, не зависит от приема пищи; Tmax после перорального приема — 5–8 ч.

Связывание с белками — 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ.

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит — глюкуронид — не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на T1/2 и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс — 17,5 л/ч; у лиц моложе 65 лет — 33,8 ч и плазменный клиренс — 18,2 л/ч.

Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих больных в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Показания препарата Заласта®

шизофрения (лечение);

Заласта® эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат.

умеренные или тяжелые эпизоды мании (лечение);

профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве у пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином.

Противопоказания

повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;

закрытоугольная глаукома;

редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;

период лактации;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; редко — судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко — злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене оланзапина очень редко отмечены такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Со стороны ССС: часто — артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая); нечасто — брадикардия с коллапсом или без; очень редко — увеличение интервала QTc на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»), тромбоэмболии (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).

Со стороны ЖКТ: часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запоры и сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Нарушения метаболизма и режима питания: очень часто — прибавка веса; часто — повышение аппетита; очень редко — гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая фатальный исход; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипотермия.

Гепатобилиарные нарушения: часто — транзиторное, бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале лечения (см. «Особые указания»); редко — гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто — эозинофилия; редко — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: очень редко — рабдомиолиз.

Со стороны органов мочеполовой системы: очень редко — задержка мочи, приапизм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — реакции фотосенсибилизации.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.

Прочие: часто — астения, периферические отеки; очень редко — алопеция.

Лабораторные параметры: очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) — редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии; нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) ; очень редко — повышение уровня ЩФ и общего билирубина.

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.

Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (>10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и прибавки веса. Также часто регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%). В первые 6 нед комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 мес) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.

Взаимодействие

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется ферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2: флувоксамин — специфический ингибитор CYP1A2 — значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение Cmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин — 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 5 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов CYP1A2.

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP450), однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6) , варфарин (CYP2C9) , теофиллин (CYP1А2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел «Побочные действия»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением депрессивного действия на ЦНС.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата — 10 мг/сут.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием — при монотерапии или 10 мг/сут — в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состояние ремиссии — 10 мг/сут. Для пациентов, уже получающих препарат Заласта® для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. В случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода на фоне терапии препаратом Заласта® при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5–20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24 ч.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами.

У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами (см. раздел «Взаимодействие») не требуется.

При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: очень часто(>10%) — тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев — делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, сердечная аритмия; в очень редких случаях — сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом — 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Специфического антидота не существует. Не рекомендуется индуцировать рвоту, применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Особые указания

Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшихся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в т.ч. есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль уровня глюкозы крови.

При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью.

Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.

Оланзапин не показан для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная частота смерти в группах оланзапина по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.

При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.

Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также у принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.

Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром. Потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Характеризуется следующими клиническими проявлениями: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. оланзапин.

Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и алкоголя.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизацию) и принимать профилактические меры. Таблетки Заласта® содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 7 табл. в блистере. По 4 или 8 блистеров упакованы в картонную пачку.

Производитель

КРКА Польска Сп. з о.о., ул. Рувнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша.

В сотрудничестве с КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:

123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр. 41.

Тел.: 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Заласта®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Заласта®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F20 Шизофрения Dementia praecox
Блейлера болезнь
Вялотекущая шизофрения
Вялотекущая шизофрения с апатоабулическими расстройствами
Обострение шизофрении
Острая стадия шизофрении с возбуждением
Острая форма шизофрении
Острая шизофрения
Острое шизофреническое нарушение
Острый приступ шизофрении
Психоз дискордантный
Психоз шизофренического типа
Слабоумие раннее
Фебрильная форма шизофрении
Хроническая шизофрения
Хроническое шизофреническое нарушение
Церебральная органическая недостаточность при шизофрении
Шизофренические состояния
Шизофренический психоз
Шизофрения
F30 Маниакальный эпизод Маниакально-депрессивное расстройство
Маниакальное возбуждение
Маниакальное состояние
Маниакальные состояния
Маниакальный синдром
Острый маниакальный синдром
Состояние маниакальное
F31 Биполярное аффективное расстройство Аффективный биполярный психоз
Биполярное расстройство
Биполярные нарушения
Биполярные расстройства
Биполярный психоз
Депрессивный эпизод биполярного расстройства
Интермиттирующий психоз
Маниакально-депрессивный психоз
Маниакально-депрессивный синдром
Маниакально-меланхолический психоз
Психоз маниакально-депрессивный
Расстройства настроения биполярные
Циклофрения
Циркулярный психоз
F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов Мании при биполярных расстройствах
F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами Маниакальный эпизод биполярного расстройства
Мании при биполярных расстройствах
F32 Депрессивный эпизод Адинамическая субдепрессия
Астено-адинамические субдепрессивные состояния
Астено-депрессивное расстройство
Астено-депрессивное состояние
Астенодепрессивное расстройство
Астенодепрессивное состояние
Большое депрессивное расстройство
Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное заболевание
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивные расстройства
Депрессивный синдром
Депрессивный синдром ларвированный
Депрессивный синдром при психозах
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия истощения
Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционная меланхолия
Инволюционные депрессии
Маниакально-депрессивное расстройство
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Невротическая депрессия
Невротические депрессии
Неглубокие депрессии
Органическая депрессия
Органический депрессивный синдром
Простая депрессия
Простой меланхолический синдром
Психогенная депрессия
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Реактивные депрессии
Рекуррентная депрессия
Сезонный депрессивный синдром
Сенестопатическая депрессия
Сенильная депрессия
Сенильные депрессии
Симптоматические депрессии
Соматогенные депрессии
Циклотимическая депрессия
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство Большое депрессивное расстройство
Вторичная депрессия
Двойная депрессия
Депрессивная псевдодеменция
Депрессивное нарушение настроения
Депрессивное расстройство
Депрессивное расстройство настроения
Депрессивное состояние
Депрессивный синдром
Депрессии маскированные
Депрессия
Депрессия улыбающаяся
Инволюционная депрессия
Инволюционные депрессии
Маскированные депрессии
Меланхолический приступ
Реактивная депрессия
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
Реактивные депрессивные состояния
Экзогенная депрессия
Эндогенная депрессия
Эндогенные депрессивные состояния
Эндогенные депрессии
Эндогенный депрессивный синдром

Оланзапин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушении функции печени
  3. 12. Применение в пожилом возрасте
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Olanzapine

Код ATX: N05AH03

Действующее вещество: Оланзапин (Olanzapine)

Производитель: Synthon Hispania (Испания), Северная звезда (Россия), Озон (Россия), АО «АЛСИ Фарма» (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 156 руб.

Оланзапин – нейролептик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Оланзапина:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до желтовато-зеленого (для дозировок 2,5 и 7,5 мг) или белого или почти белого (для дозировок 5 и 10 мг) цвета снаружи и светло-желтые на срезе (по 7, 10, 14, 20 или 30 таблеток в блистере, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров; или по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 100 таблеток в банке, в картонной коробке 1 банка);
  • таблетки: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета (по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 4 (для таблеток 2,5/5/10 мг) или 8 (для таблеток 7,5 мг) контурных ячейковых упаковки; по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 1–5 упаковок).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой 2,5/5/7,5/10 мг:

  • активное вещество: оланзапин – 2,5/5/7,5/10 мг;
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон-К25, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол-4000, диоксид титана, краситель 9для дозировок 2,5 и 7,5 мг).

Состав 1 таблетки 2,5/5/7,5/10 мг:

  • активное вещество: оланзапин 2,5/5/7,5/10;
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кросповидон, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Оланзапин – антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство. Вещество влияет на несколько рецепторных систем и за счет этого обладает широким фармакологическим профилем. Установлена тропность к серотониновым, мускариновым, допаминовым, гистаминовым и адренергическим рецепторам. В исследованиях проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, допаминовым и м-холинорецепторам. В отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов его активность и сродство более выражены, чем в отношении D2-допаминовых рецепторов.

Как у здоровых пациентов после однократного приема 10 мг Оланзапина с последующей позитронно-эмиссионной томографией, так и у пациентов с шизофренией, ответивших на оланзапин, при последующей однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, связь со стриарными D2-рецепторами была низкой, в сравнении с 5-НТ2А-рецепторами.

Оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, при этом слабо воздействуя на стриарные пути нейронов, контролирующие моторные функции. При применении Оланзапина в дозах, ниже вызывающих каталепсию, снижается условное избегание (в тесте на антипсихотическую активность).

Препарат приводит к статистически значимому снижению выраженности продуктивной и негативной симптоматики у больных с шизофренией.

Исследования показали значимое улучшение состояния пациентов с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и вызванными данными состояниями симптомами депрессии при терапии Оланзапином (-6,0), в сравнении с галоперидолом (-3,1).

При маниакальном или смешанном эпизоде у пациентов с биполярным расстройством Оланзапин (применяемый в течение 3 недель) снижал маниакальные проявления более эффективно в сравнении с плацебо и вальпроатом семинатрия. Эффективность Оланзапина по доле больных, достигших ремиссии в отношении депрессии и мании при 6 и 12 недельном курсе сопоставима с галоперидолом. Оланзапин (10 мг) в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой за 2 недели терапии снижал выраженность маниакальных симптомов сильнее, чем монотерапия теми же препаратами на протяжении 6 недель.

Исследование по профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом ранее достигши ремиссии при терапии Оланзапином показало его превосходство в сравнении с плацебо в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Кроме того, эффективность препарата в сравнении с плацебо была установлена в отношении предупреждения депрессивных и маниакальных эпизодов.

Также при профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии, Оланзапин в монотерапии не уступает препаратам лития по эффективности в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства.

Комбинированная терапия Оланзапином и препаратом лития или вальпроевой кислотой не показала большего эффекта в отношении отсрочивания рецидива биполярного расстройства у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, чем монотерапия препаратом лития или вальпроевой кислотой.

Оланзапин обладает высокой степенью абсорбции, которая не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация вещества достигается через 5–8 часов. Связь с белками составляет 93%. Метаболизируется оланзапин в печени посредством конъюгации и окисления. Главным метаболитом является 10-N-глюкуронид, не проходящий сквозь гематоэнцефалический барьер.

Продукция 2-гидроксиметила и N-дезметила происходит с участием ферментов CYP2D6 и CYP1A2. Основной эффект препарата связан с оланзапином, активность его метаболитов выражена слабее. Выводится препарат в основном (57%) почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 30–38 часов у молодых людей, и около 51,8 ч у пациентов старше 65 лет.

  • шизофрения;
  • биполярное расстройство аффективного типа (возможна как монотерапия оланзапином, так и комбинация его с вальпроевой кислотой или препаратами лития): маниакальный эпизод средней и тяжелой степени, а также рецидив биполярного расстройства (если препарат был эффективен при маниакальной фазе);
  • терапевтически резистентная депрессия (в комбинации с флуоксетином).

Абсолютные противопоказания:

  • риск развития закрытоугольной глаукомы;
  • психоз и поведенческие нарушения, обусловленные деменцией;
  • психозы, вызванные приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • возраст до 18 лет;
  • период лактации;
  • повышенная сенситивность к любому компоненту препарата.

Относительные противопоказания:

  • эпилепсия;
  • закрытоугольная глаукома;
  • печеночная недостаточность;
  • гиперплазия простаты;
  • кишечная непроходимость паралитического характера;
  • миелопролиферативные заболевания;
  • миелосупрессия;
  • беременность;
  • гиперэозинофильный синдром.

Инструкция по применению Оланзапина: способ и дозировка

Таблетки Оланзапин принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендации по начальному дозированию:

  • шизофрения: по 10 мг 1 раз в сутки;
  • маниакальный эпизод: по 15 мг 1 раз в сутки (монотерапия), или по 10 мг 1 раз в сутки (в составе комбинированной терапии);
  • предотвращение рецидивов биполярного расстройства: по 10 мг 1 раз в сутки. В случае если маниакальный, смешанный или депрессивный синдром возник, терапию продолжают (по необходимости скорректировав его дозу) в комбинации с другими препаратами, соответствующими клинической картине.

Впоследствии допускается коррекция дозы (в пределах 5–20 мг 1 раз в сутки). Ее повышение должно происходить с интервалами не менее 24 часов.

Отменять препарат следует постепенно снижая дозу.

Для лечения терапевтически резистентной депрессии лекарственное средство применяют в комбинации с флуоксетином 1 раз в сутки, вечером. Обычно начальная доза оланзапина составляет 5 мг, флуоксетина – 20 мг. Затем дозы могут быть увеличены. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности продолжения терапии.

Метаболизм оланзапина снижен у пациентов женского пола, пожилого возраста, а также у некурящих. В случае наличия более одного из этих факторов возможно потребуется снижение дозы препарата.

  • кровь и лимфатическая система: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
  • иммунная система: гиперчувствительность;
  • обмен веществ и питания: повышение массы тела, повышение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, возникновение или обострение сахарного диабета (иногда сопровождающегося кетоацидозом, комой включая несколько летальных случаев), гипотермия;
  • нервная система: акатизия, головокружение, паркинсонизм, дискинезия, судороги (при наличии факторов риска), дистония (в т. ч. окулогирный криз), поздняя дискинезия, дизартрия, амнезия, злокачественный нейролептический синдром, синдром отмены (бессонница, потливость, тремор, тревога, тошнота и рвота);
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: носовые кровотечения;
  • сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, тромбоэмболия (в т. ч. эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть;
  • желудочно-кишечный тракт: антихолинергические эффекты (преходящие и легкие), вздутие живота, панкреатит;
  • печень и желчевыводящие пути: повышение активности печеночных трансаминаз (преходящее и бессимптомное), особенно в начале терапии, гепатит (в т. ч. печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени);
  • кожа и подкожные ткани: сыпь, алопеция, реакции фоточувствительности;
  • мышечно-скелетная и соединительная ткань: артралгия, рабдомиолиз;
  • почки и мочевыводящие пути: задержка или недержание мочи, задержка начала мочеиспускания;
  • половые органы и молочная железа: снижение либидо, эректильная дисфункция, аменорея, галакторея (у женщин), увеличение груди, гинекомастия и увеличение груди у мужчин, приапизм;
  • прочее: астения, усталость, лихорадка, отек;
  • лабораторные показатели: увеличение концентрации пролактина в плазме, повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, y-глутамилтрансферазы, гиперурикемия, повышение концентрации общего билирубина.

У пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию Оланзапином, в ходе клинических исследований частота цереброваскулярных нежелательных реакций и летальных случаев была выше в сравнении с пациентами, получающими плацебо. Очень часто у них отмечались нарушения походки и падения. Часто – повышение температуры тела, пневмония, эритема, вялость, недержание мочи, зрительные галлюцинации.

У больных с лекарственным психозом (агонисты дофаминовых рецепторов), обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто наблюдаются галлюцинации и ухудшение паркинсонической симптоматики.

Применение Оланзапина в комбинации с вальпроевой кислотой повышает риск нейтропении, а в комбинации с литием или вальпроевой кислотой может стать причиной тремора, повышенного аппетита, роста массы тела, сухости во рту, расстройств речи.

Симптомы передозировки Оланзапина: тахикардия, ажитация, агрессивность дизартрия, экстрапирамидные симптомы, снижение сознания, делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия, остановка дыхания и сердца. К летальному исходу приводила доза 450 мг, в то же время зафиксирован случай выживания пациента, принявшего 2 000 мг препарата.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота нет. Провоцирование рвоты не рекомендовано. Показана симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Антипсихотическая терапия приводит к улучшению состояния пациента в период от нескольких дней до нескольких недель. В это время пациент нуждается в тщательном наблюдении с целью предотвращения попыток суицида. Для снижения риска передозировки следует применять минимально эффективные дозы Оланзапина.

В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии, увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность), а также необъяснимой сильной лихорадки Оланзапин рекомендовано немедленно отменить.

Через 12 недель после начала приема Оланзапина следует провести измерение базовой концентрации глюкозы в крови, и далее проводить его ежегодно что бы предотвратить гипергликемию и развитие сахарного диабета.

Спустя 12 недель применения препарата следует провести измерение концентрации липидов, и далее проводить его каждые 5 лет в связи с риском нежелательных изменений липидного профиля.

Пациентам с низким содержанием лейкоцитов или нейтрофилов следует соблюдать осторожность при применении Оланзапина.

В случае возникновения у больного симптомов поздней дискинезии рекомендовано рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось исследований влияния Оланзапина на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, однако, учитывая его побочные эффекты, данные виды деятельности следует осуществлять с осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Применение Оланзапина во время беременности возможно только если ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, чьи матери принимали препарат в III триместре беременности, нуждаются в тщательном наблюдении в связи с риском развития нежелательных эффектов, включающих в себя экстрапирамидные симптомы и синдром отмены.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Оланзапин противопоказан к применению у детей в связи с отсутствием достаточных данных о его безопасности и эффективности. Непродолжительные исследования у подростков показали более выраженные липидные и пролактиновые нарушения, а также большую прибавку веса в сравнении со взрослыми.

При нарушении функции печени

У больных с нарушением функции печени, с повышением активности печеночных ферментов, а также при приеме гепатотоксичных препаратов, применение Оланзапина требует осторожности и наблюдения за состоянием пациента. При возникновении гепатита терапию следует отменить.

Применение в пожилом возрасте

Обычно коррекция начальной дозы не требуется, но у пациентов старше 65 лет в зависимости от клинического состояния она может потребоваться.

Лекарственное взаимодействие

  • карбамазепин, никотин (курение): могут снижать концентрацию оланзапина, в связи с чем может потребоваться ее коррекция;
  • флувоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы изофермента CYP1A2: угнетают метаболизм оланзапина, в связи с чем может потребоваться снижение его дозы;
  • активированный уголь: на 50–60% снижает биодоступность препарата, интервал между их приемом должен составлять не менее 2 часов;
  • агонисты дофаминовых рецепторов (прямые и непрямые): оланзапин способен блокировать их действие;
  • препараты, угнетающие центральную нервную систему, алкоголь: следует соблюдать осторожность при их совместном приеме;
  • противопаркинсонические препараты: не рекомендован их совместный прием;
  • препараты, удлиняющие интервал QT: рекомендовано соблюдать осторожность при их совместном приеме.

Аналогами Оланзапина являются Заласта, Зипрекса Адера, Зипрекса Зидис, Нормитон, Оланекс, Эголанза.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Оланзапине

Отзывы об Оланзапине показывают его высокую эффективность. Упоминания о побочных эффектах встречаются довольно часто, основными являются набор веса и понижение артериального давления.

Цена на Оланзапин в аптеках

Ориентировочная цена на Оланзапин, таблетки 10 мг, 28 шт. в упаковке – 270-555 р.

Аналоги препарата оланзапин-тева

реклама

Это лекарство Вам помогло?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства оланзапин-тева, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Оланзапин-Тева — Оланзапин — антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2А/2С-; 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-допаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты — блокадой М1-5 — мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1- гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-допаминовыми рецепторами.
Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.
Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, С3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей.
Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Оланзапин-Тева, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Особенности и преимущества

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ЭГОЛАНЗА

ЛП 000897
Торговое название: ЭГОЛАНЗА
Оланзапин-Тева
таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Действующее вещество: 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг оланзапина (в форме 7,03 мг, 10,55 мг, 14,06 мг, 21,09 мг и 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата, соответственно, в каждой таблетке покрытой пленочной оболочкой). Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая (40,99/61,48/81,97/122,96/163,94 мг), лактозы моногидрат (40,98/61,47/81,97/122,95/163,94 мг), гипролоза (гидроксинропилцеллюлоза) (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), кросповидон (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), магния стеарат (1,0/1,5/2,0/3,0/4,0 мг). Оболочка: гипромеллоза (1,4/1,9/2,4/3,1/3,8 мг), краситель хинолиновый желтый (0,014/0,019/0,023/0,031/0,038 мг), опадрай Y-1-7000 белый (2,79/3,78/4,68/6,27/7,66 мг): гипромеллоза (62,5 %), титана диоксид (31,25 %), макрогол 400 (6,25 % мг).
Описание:
Таблетки 5 мг: Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с риской на одной стороне и гравировкой Е 402 на другой стороне таблетки.
Таблетки 7,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 403 на одной стороне таблетки.
Таблетки 10 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 404 на одной стороне таблетки.
Таблетки 15 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 405 на одной стороне таблетки.
Таблетки 20 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 406 на одной стороне таблетки.
антипсихотическое средство (нейролептик) Код ATX: N05A Н03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Оланзапин-Тева является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Обладает сродством с серотониновыми (5-НТ2А/С\ 5НТЗ, 5НТ6), дофаминовыми (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновыми (M1-5), адренергическими (альфа1) и гистаминовыми (H1) рецепторами.
Выявлен антагонизм к серотониновым (5НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТт рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.
Селективно снижает возбудимость меюлимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.
Оланзапин-Тева хорошо всасывается после приема внутрь. Стах после перорального приема достигается через 5-8 ч. Пища не влияет на всасывание препарата. При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.
При концентрации в плазме — 7-1000 нг/мл связь с белками — 93%; в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит — 10-N-глюкуронид, не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина.
Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.
Выводится почками — 57% (в основном в виде метаболитов).
У здоровых добровольцев после приема внутрь время полувыведения Т1/2 оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч), а средний плазменный клиренс — 26 л/ч (12-47 л/ч).
Время полувыведения оланзапина может меняться в зависимости от возраста и пола, а так же статуса курения: некурящие (клиренс — 18,6 л/ч, Т1/2- 38,6 ч), курящие (клиренс — 27,7 л/ч, T1/2 — 30,4 ч), женщины (клиренс — 18,9 л/ч, T1/2 — 36,7 ч), мужчины (клиренс — 27,3 л/ч, T1/2 — 32,3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс — 17,5 л/ч, Т1/2 — 51,8 ч), пациенты до 65 лет (клиренс — 18,2 л/ч, T1/2 — 33,8 ч).
Степень изменений Т1/2 и плазменного клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей. Достоверных различий между средними значениями Т1/2 и плазменного клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у лиц с нормальной функцией почек не установлено.
Шизофрения (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия).
Биполярное аффективное расстройство (монотерапия или в комбинации с препаратами Li+ или валытроевой кислотой): острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз.
Рецидив биполярного расстройства и профилактика рецидивов биполярного расстройства (при эффективности препарата при лечении маниакальной фазы).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата. Закрытоугольная глаукома. Психозы и/или нарушения поведения связанные с деменцией. Период лактации. Детский возраст (до 18 лет из-за недостаточности клинических данных). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, миелосупрессия (в т.ч. лейкопения, нейтропения). миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при начичии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервата QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация.

Беременность и период лактации

Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Оланзапин-Тева может выделяться с грудным молоком. Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии препаратом ЭГОЛАНЗА.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, однократно — 5-20 мг/сут. При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза — 10 мг/сут. При острой мании связанной с биполярными расстройствами у взрослых — 15 мг/сут (1 раз) в качестве монотерапии или 10 мг/сут (1раз) в комбинации с препаратами Li+ или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).
Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день. Пациентам, ранее получавшим Оланзапин-Тева для лечения маниакального эпизода, следует продолжать лечение в той же дозе для профилактики рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина следует продолжать (при необходимости уточняя дозу); при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.
При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для профилактики рецидивов биполярного расстройства, суточную дозу можно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозы сверх значения, рекомендованного в качестве начальной дозы, рекомендуется только после тщательного клинического анализа, и должно, как правило, происходить с интервалами не менее 24 ч.
Перед прекращением приема оланзапина следует постепенно снижать дозу. Максимальная суточная доза оланзапина 20 мг.
Пожилые пациенты
Более низкая начальная доза (5 мг в день) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.
Нарушение функции почек и/или печени
Для таких пациентов может потребоваться снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по Чайлд-Пью) следует назначать начальную дозу 5 мг и повышать ее с осторожностью.
Пол
Женщинам следует назначать препарат в тех же дозах, что и мужчинам.
Курильщики
Курильщикам следует назначать препарат в тех же дозах, что и некурящим пациентам. При наличии более чем одного фактора, способного вызвать замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие пациенты), следует рассмотреть необходимость снижения начальной дозы до 5 мг/сут. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко — судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко — дистония (включая окулогирный криз) и позднюю дискинезию. Очень редко может развиться злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровней креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в том числе Оланзапин-Тева.
При резкой отмене препарата очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); нечасто — брадикардия с коллапсом или без; очень редко — увеличение интервала QTc на ЭКГ, желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть, очень редко — тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны пищеварительной системы: часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе запор и сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гепатит; очень редко — панкреатит.
Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела; часто — повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко — гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — транзиторное, бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), особенно в начале терапии; редко — гепатит (в том числе гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени).
Со стороны органов кроветворения: часто — эозинофилия; редко — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко — задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожных покровов: редко — кожная сыпь, нечасто — реакции фотосенсибилизации; очень редко — алопеция.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие: часто — астения, периферические отеки; очень редко — синдром «отмены».
Лабораторные показатели: очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) — редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывачся без отмены терапии. Редко — транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT. Нечасто — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина. В единичных случаях наблюдалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови, триглицеридов, холестерина, асимптоматическая эозинофилия.
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные гатлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1 %) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10 %) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышения аппетита или увеличение массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10 %).
Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, угнетение сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.
Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.
Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. норадреналин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД). Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1А2 могут изменять метаболизм оланзапина. Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы препарата. Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин значительно подавляет метаболизм оланзапина. Снижая клиренс оланзапина, повышает Сшах оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% — у курящих мужчин, AUC — на 52% и 108% соответственно, поэтому у пациентов принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин) следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы оланзапина.
Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина на 50-60% и его следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием антацидных препаратов (алюминия или магния) или циметидина, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).
Оланзанин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Необходима осторожность при применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc (амитриптилином, хлорпромазином. дроперидолом, тиоридазином, пимозидом, хинидином, прокаинамидом, соталолом, эфедрином, адреналином, тербуталином, эритромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, кетоконазолом, флуконазолом и др.), нарушающими электролитный баланс или тормозящими метаболизм оланзапина в печени.
Одновременное применение оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Оланзапин-Тева проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.
Оланзапин-Тева не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4), клинически значимое взаимодействие маловероятно. Не обнаружено подавления метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих в основном путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния пациентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией
Оланзапин-Тева не разрешен к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, и этот препарат не рекомендуется применять у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения. При приеме оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторные ишемические атаки, артериальную гипертензию, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием ЛС, по времени связанные с церебро-васкулярными нарушениями.
Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, связанных с приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровней креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в том числе Оланзапин-Тева.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими ЛС и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.
Изменения уровня липидов
При изменении уровней липидов на фоне приема оланзапина следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена.

Антихолинергическая активность
Несмотря на то, что Оланзапин-Тева in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями, рекомендуется осторожность при назначении этого препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и другими аналогичными состояниями.
Функция печени
Особая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз, АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными ЛС. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием оланзапина следует прекратить.
Нейтропения
Оланзапин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов в том числе нейтрофилов; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении оланзапина и вальпроата. Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтроиенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.
Прекращение приема препарата
При резком прекращении приема оланзапина в очень редких случаях (Интервал ОТ
Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагнезиемией или удлинением QT в семейном анамнезе.
Следует избегать одновременного применения других нейролептиков или лекарственных средств, также удлиняющих интервал QT или вызывающих гипокалиемию.
Тромбоэмболия
Совпадение во времени приема оланзапина и тромбоэмболии вен зарегистрировано в редких случаях (менее 0,01%). Причинная связь симптомов тромбоэмболии вен и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку больные шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, например, неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.
Судорожные припадки
Оланзапин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих Оланзапин-Тева, наблюдаются редко. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.
Поздняя дискинезия
При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Ортпостатическая гипотензия
В клинических испытаниях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.
Применение в педиатрии
Оланзапин-Тева не рекомендуется применять при лечении детей и подростков. Исследования, проведенные у пациентов в возрасте 13-17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в том числе увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение уровня пролактина. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.
Лактоза
Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или глюкозо-галактозная мальабсорбции. Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.
Влияние на управление транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 7 таблеток в блистере из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевой фольги. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.
Срок хранения
3 года. Не применять после истечения срока указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Условия отпуска

По рецепту
«ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Оланзапин (Olanzapine)

  • Применение вещества Оланзапин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Оланзапин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Оланзапин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Оланзапин

Латинское название вещества Оланзапин

Olanzapinum (род. Olanzapini)

Химическое название

2-Метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиенобензодиазепин

Брутто-формула

C17H20N4S

Фармакологическая группа вещества Оланзапин

  • Нейролептики
  • F20 Шизофрения
  • F25 Шизоаффективные расстройства
  • F29 Неорганический психоз неуточненный
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • Код CAS

    132539-06-1

    Характеристика вещества Оланзапин

    Атипичный нейролептик класса тиенобензодиазепинов. Желтое кристаллическое вещество, практически нерастворимо в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антипсихотическое, нейролептическое.

    Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2A (константа диссоциации Ki = 4 нМ) и 5-HT2С (Ki = 11 нМ), дофаминовым D1–4 (Ki = 11–31 нМ), мускариновым М1–5 (Ki = 1,9–25 нМ), гистаминовым Н1 (Ki = 7 нМ) и альфа1-адренорецепторам (Ki = 19 нМ). Слабо взаимодействует с ГАМКА, бензодиазепиновыми и бета-адренорецепторами (Ki более 10 мкМ). В условиях in vitro и in vivo обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-рецепторам в сравнении с D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, селективно понижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой серотониновых 5-HT2- и дофаминовых рецепторов, антихолинергические эффекты — блокадой М1−5-холинорецепторов, сонливость — влиянием на гистаминовые Н1-рецепторы, ортостатическая гипотензия — блокадой альфа1-адренорецепторов.

    Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), сглаживает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корригирует поведенческие и мыслительные нарушения у больных с расстройствами психики. Понижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию. Эффективен, особенно в дозах 20–60 мг/сут, в рефрактерных к терапии типичными нейролептиками случаях шизофрении: эффект постепенно развивается к концу 2 мес лечения и далее быстро нарастает, достигая максимума к концу 4 мес терапии. Имеются данные об эффективности при депрессивно-бредовом синдроме. Вызывает гиперпролактинемию (при длительном приеме), экстрапирамидные нарушения (редко, в основном при использовании высоких доз), увеличение массы тела (450 г/нед и более), которое может сохраняться после прекращения лечения.

    Хорошо всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax достигается через 5–8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 нед ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз 1–20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе. Связывание с белками плазмы — 93% (преимущественно с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином). Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Объем распределения — около 1000 л. Биотрансформируется в печени при участии изоферментов CYP1A2 и CYP2D6 и флавинсодержащих монооксигеназ до 10-N-глюкуронида (44%) и 4-N-десметилоланзапина (31%). Оба метаболита фармакологически неактивны при плазменных концентрациях, создаваемых в диапазоне терапевтических доз оланзапина. Незначительно влияет на ферменты цитохрома Р450 (риск нежелательных фармакокинетических взаимодействий с другими ЛС незначителен). T1/2 зависит от возраста и составляет у пациентов старше 65 лет 49–55 ч, моложе 65 лет — 29–39 ч. Плазменный клиренс составляет 12–47 л/ч (в среднем 25 л/ч) и уменьшается в 1,5 раза у людей старше 65 лет (в сравнении с молодыми), на 30% у женщин (в сравнении с мужчинами), на 40% у некурящих (в сравнении с курящими) и при нарушении функции печени. Выводится почками (57%, в неизменном виде — 7%) и кишечником (30%). Не выводится при диализе (из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

    В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах, получавших оланзапин в дозах, в 0,13–5 раз превышающих МРДЧ в течение 78 нед — 2 лет, выявлено увеличение частоты развития гемангиомы и гемангиосаркомы печени (2–5-кратное превышение МРДЧ), аденомы и аденокарциномы молочной железы (0,5–2 МРДЧ), связанных с гиперпролактинемией. Отмечены обратимые нейтро- и лимфопения, гемолитическая анемия, уменьшение темпа нарастания массы тела. Мутагенных свойств не обнаружено. Нарушение фертильности у самцов и самок крыс выявлено при 11- и 1,5-кратном превышении МРДЧ, соответственно. У самок крыс и кроликов, получавших во время беременности оланзапин в дозах, в 9 и 30 раз, соответственно, превышающих МРДЧ, тератогенных свойств не выявлено. Отмечены ранняя резорбция плодов, уменьшение массы тела и увеличение числа нежизнеспособных плодов; продолжительность беременности удлинялась при 5-кратном превышении МРДЧ. Выделяется с грудным молоком крыс (данных об экскреции с женским молоком нет).

    Применение вещества Оланзапин

    Шизофрения и другие психотические расстройства с выраженной продуктивной и негативной симптоматикой, аффективными расстройствами (лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), острые маниакальные или смешанные приступы при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений, с/без быстрой смены фаз.

    Гиперчувствительность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Почечная и/или печеночная недостаточность, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, судорожные состояния в анамнезе, болезнь Паркинсона, цереброваскулярные нарушения, болезнь Альцгеймера, сахарный диабет, эозинофилия, миелопролиферативные заболевания, паралитический илеус, закрытоугольная глаукома, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (особенно в пожилом возрасте), дегидратация, гиповолемия, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность, рак молочной железы, в т.ч. в анамнезе, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

    При беременности — с осторожностью, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Оланзапин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, слабость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, враждебность, ажитация, эйфория, амнезия, деперсонализация, фобия, обсессивно-компульсивные симптомы, невралгия, парез лицевого нерва, гипестезия, экстрапирамидные нарушения, в т.ч. поздняя дискинезия, атаксия, ригидность мышц шеи, мышечные подергивания, тремор, акатизия, дизартрия, заикание, синкопальные состояния, делирий, суицидальные тенденции, ступор, кома, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт, нистагм, диплопия, мидриаз, отложение пигмента в хрусталике, катаракта, ксерофтальмия, кровоизлияния в глаз, нарушение аккомодации, амблиопия, глаукома, поражение роговицы, боль в глазах, кератоконъюнктивит, блефарит, шум и боль в ушах, глухота, нарушение вкусовых ощущений.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахи- и брадикардия, сердцебиение, желудочковая экстрасистолия, изменения ЭКГ, остановка сердца, цианоз, вазодилатация, транзиторная лейко- и нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический синдром.

    Со стороны респираторной системы: ринит, фарингит, ларингит, изменение голоса, усиление кашля, диспноэ, апноэ, бронхиальная астма, гипервентиляция.

    Со стороны органов ЖКТ: повышение аппетита вплоть до булимии, жажда, сухость во рту, усиление слюноотделения, афтозный стоматит, гингивит, глоссит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, гастрит, гастроэнтерит, энтерит, мелена, ректальное кровотечение, запор, метеоризм, недержание кала, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы и креатинфосфокиназы, гепатит.

    Со стороны обмена веществ: гиперпролактинемия, увеличение (редко уменьшение) массы тела, сахарный диабет, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, зоб.

    Со стороны мочеполовой системы: дизурия (в т.ч. полиурия), гематурия, пиурия, альбуминурия, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей, цистит, понижение либидо, импотенция, нарушения эякуляции, приапизм, гинекомастия, галакторея, боль в молочных железах, фиброз матки, предменструальный синдром, мено- и метроррагия, аменорея.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, бурсит, миастения, миопатия, судороги икроножных мышц, боль в костях.

    Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция, гирсутизм, сухость кожи, экзема, себорея, контактный дерматит, язвенные поражения кожи, изменение цвета кожи, макулопапуллезная сыпь.

    Аллергические реакции: крапивница.

    Прочие: лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия, боль в груди или в животе, периферические отеки, синдром отмены, возможно злоупотребление.

    Активированный уголь (1 г) уменьшает Cmax и AUC на 60%. Однократный прием циметидина (800 мг) или алюминий- и магнийсодержащих антацидов не влияет на биодоступность оланзапина. Карбамазепин (400 мг/сут) повышает клиренс на 50%. Препараты, индуцирующие активность CYP1A2 и глюкуронилтрансферазы (омепразол, рифампицин и др.), повышают выведение оланзапина; ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и др.) уменьшают его. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) увеличивает Cmax оланзапина на 16% и уменьшает его клиренс на 16%. В клинических испытаниях показано, что однократное введение оланзапина на фоне терапии имипрамином, дезипрамином, варфарином, теофиллином или диазепамом не сопровождалось подавлением метаболизма указанных ЛС. Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при сочетании с литием или бипериденом. На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось; при одновременном приеме возможно усиление фармакологических эффектов оланзапина, в частности седативного действия. При одновременном приеме с диазепамом, этанолом и антигипертензивными средствами повышается риск развития ортостатической гипотензии. Усиливает эффект антихолинергических средств. Ослабляет эффект леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. Вероятность повышения уровня печеночных трансаминаз возрастает при одновременном приеме с гепатотоксическими средствами. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатами маловероятно.

    Симптомы: тошнота, аспирация, возбуждение, агрессивность, сонливость, спутанность речи, экстрапирамидные расстройства, дыхательная недостаточность (угнетение дыхательного центра), артериальная гипер- или гипотензия, тахикардия, аритмия, остановка сердца и дыхания, нарушение сознания, угнетение ЦНС (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

    Лечение: промывание желудка (искусственно вызывать рвоту не рекомендуется), прием активированного угля, слабительных средств, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, ИВЛ. Специфического антидота нет. Диализ неэффективен. При необходимости вазопрессорной терапии следует избегать назначения дофамина, эпинефрина и других симпатомиметиков (усиление гипотензии из-за суммации эффектов бета-агонистов и альфа-адреноблокирующего действия оланзапина).

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Оланзапин

    При сочетании факторов, замедляющих метаболизм оланзапина (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), следует применять в уменьшенной дозировке. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Во время лечения следует регулярно контролировать активность печеночных трансаминаз, особенно у пациентов с нарушением функции печени. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения исключается прием алкоголя. При появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома (лихорадка, мышечное напряжение, акинезия, тахикардия, лейкоцитоз, повышение креатинфосфокиназы) необходима немедленная отмена препарата. Учитывая возможность развития акатизии, при появлении на фоне лечения двигательного беспокойства, неусидчивости, постоянного стремления к движениям необходимо уменьшение дозы и назначение противопаркинсонических средств.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Зипрекса® 0.0236
    Заласта® 0.0203
    Оланзапин 0.0131
    ЭГОЛАНЗА® 0.0105
    Заласта® Ку-таб® 0.0033
    Зипрекса® Зидис® 0.0021
    Парнасан® 0.0011
    Нормитон 0.0005
    Оланзапин-Тева 0.0005
    Оланзапин-ТЛ 0.0004
    Оланзапин Канон 0.0004
    Оланзапин форма 1 0.0003
    Оланекс 0.0001
    Оланзапин-Виал 0.0001
    Оланзапин-СЗ 0.0001
    Оланзапин-АЛСИ 0
    Оланзапин Медисорб 0
    Золафрен Квик 0