Миелопролиферативное заболевание jak2

D45 Полицитемия истинная

 Неотложная помощь. При эритроцитозе основной опасностью являются сосудистые осложнения. В основном это желудочно-кишечные кровотечения, предынфарктная стенокардия, повторная эмболия сосудов легких, артериальный и повторный венозный тромбоз, т. Е. Неотложная терапия при полицитемии в основном направлена на купирование и дальнейшую профилактику тромботических и геморрагических осложнений.
 Плановая терапия. Современная терапия эритремии состоит в использовании эксфузий крови, цитостатических препаратов, применении радиоактивного фосфора, а-интерферона.
 Кровопускания, дающие быстрый клинических эффект, могут быть самостоятельным методом лечения или дополнять цитостатическую терапию. В начальной стадии, протекающей с увеличением содержания эритроцитов, применяют 2-3 кровопускания по 500 мл каждые 3-5 дней с последующим введением адекватных количеств реополиглюкина или физиологического раствора. У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями за 1 процедуру удаляют не более 350 мл крови, эксфузий не более 1 раза в неделю. Кровопускания не контролируют количества лейкоцитов и тромбоцитов, иногда являясь причиной реактивного тромбоцитоза. Обычно кожный зуд, эритромелалгия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, мочекислый диатез не устраняются кровопусканием. Они могут быть заменены эритроцитаферезом с возмещением объема удаленных эритроцитов физиологическим раствором и реополиглюкином. Процедура хорошо переносится больными и вызывает нормализацию показателей красной крови на срок от 8 до 12 мес.
 Цитостатическая терапия направлена на подавление повышенной пролиферативной активности костного мозга, ее эффективность следует оценивать через 3 мес. После окончания лечения, хотя снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наступает значительно раньше.
 Показанием к цитостатической терапии является эритремия протекающая с лейкоцитозом, тромбоцитозом и спленомегалией, кожным зудом, висцеральными и сосудистыми осложнениями; недостаточный эффект от предшествующих кровопусканий, их плохая переносимость.
 Противопоказания к цитостатической терапии — детский и юношеский возраст пациентов, рефрактерность к лечению на предыдущих этапах, противопоказана и чрезмерно активная цитостатическая терапия из-за опасности депрессии кроветворения.
 Для лечения эритремии применяются следующие препараты:
 Алкилирующие агенты — миелосан, алкеран, циклофосфан.
 Гидроксимочевина, являющаяся препаратом выбора, в дозе 40-50 мг/кг/сут. После снижения количества лейкоцитов и тромбоцитов суточную дозу уменьшают до 15 мг/кг на 2-4 нед. , в последующем назначается поддерживающая доза 500 мг/сут.
 Новое направление в терапии полицитемии — применение препаратов интерферона, ориентированное на уменьшение миелопролиферации, количества тромбоцитов и сосудистых осложнений. Время наступления терапевтического эффекта — 3-8 мес. Нормализация всех показателей крови оценивается как оптимальный эффект, снижение потребности в эксфузиях эритроцитов на 50 % — как неполный. В период достижения эффекта рекомендовано назначение 9 млн ЕД/сут 3 раза в неделю, с переходом на поддерживающую дозу, подбираемую индивидуально. Лечение обычно хорошо переносится и рассчитано на многие годы. Одно из несомненных достоинств препарата заключается в отсутствии лейкозогенного действия.
 Для улучшения качества жизни больным проводят симптоматическую терапию:
 Мочекислый диатез (с клиническими проявлениями мочекаменной болезни, подагры) требует постоянного приема аллопуринола (милурит) в суточной дозе от 200 мг до 1 г;
 Эритромелалгия является показанием к назначению 500 мг аспирина или 250 мг метиндола; при тяжелой эритромелалгии показан дополнительно гепарин;
 При тромбозе сосудов назначают дезагреганты, в случае гиперкоагуляции по данным коагулограммы следует назначать гепарин в разовой дозе 5000 ЕД 2-3 раза в день. Доза гепарина определяется контролем за свертывающей системой. В профилактике тромбофилических осложнений наиболее эффективна ацетилсалициловая кислота, однако ее применение угрожает геморрагическими дозозависимыми осложнениями. За базовую профилактическую дозу аспирина принято 40 мг препарата в сутки;
 Кожный зуд несколько облегчают антигистаминные препараты; значительный, но более медленный (не ранее 2 мес. ) эффект оказывает интерферон.

JAK2 мутация

01.05.2017 22:22:04 25491

Что такое мутация JAK2?

Ген JAK2 расположен на 9-й хромосоме (в положении 9p24) и кодирует протеиновую тирозинкиназу JAK2, которая, в свою очередь входит в группу янусовых протеинкиназ (JAK1, LAK2, JAK3, JAK4).
Гены JAK1 и JAK2 отвечают за продукцию и формирование STAT (signal transducers and activators of transcription) — сигнала активации деления клетки. Белки STAT, в свою очередь, отвечают за транскрипцию тех или иных генов в клетке.
Ген JAK2 представлен во всех клетках тела, в том числе и клетках крови, где принимает участие в передаче сигнала, активируя транскрипцию во многих клеточных процессах. Мутация JAK2 приводит к дерегуляции JAK-STAT и последующему аномальному накоплению онкопротеинов с фенотипическими чертами миелопролиферативных неоплазий.

Мутация в гене JAK2 присутствует при следующих заболеваниях:

  • истинная полицитемия 99%;
  • эссенциальная тромбоцитемия 55%;
  • идиопатический миелофиброз 65%;
  • хронический миелолейкоз;
  • миелодиспластический синдром с кольцевидными сидеробластами.

Анализ на JAK2 мутацию применяется для диагностики миелопролиферативных заболеваний, исключения вторичных причин повышенного уровня тромбоцитов (вторичной тромбоцитемии) и эритроцитов (вторичного эритроцитоза).
Появление мутации в гене JAK2 нарушает равновесие в процессе выработки клеток крови, что приводит к появлению у человека таких хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ) как: истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и идиопатический миелофиброз. Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ), без должной терапии, могут перерасти в постполицитемический и посттромбоцитемический миелофиброз, а уже они обычно перерождаются в острый миелобластный лейкоз.
Определение мутации генов JAK1 и JAK2 позволяет выявить предрасположенность к развитию хронических миелопролиферативных заболеваний. Также, определение мутаций в гене JAK1 и JAK2 показано пациентам, которым поставлен диагноз миелобластный лейкоз. Необходимо помнить, что своевременное лечение хронических миелопролиферативных заболеваний снижает риск развития острого миелобластного лейкоза.
У пациентов с выявленными мутациями генов JAK1-2, при миелофиброзе, показано применение таргетного препарата Jakavi (Руксолитиниб). Он доказал свою высокую эффективность в нескольких клинических исследованиях и успешно применяется в современной онкологии для лечения пациентов с мутациями с гене JAK1 и JAK 2.

Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку

Анализ на JAK2-мутацию

Анализ на JAK2-мутацию — это лабораторное исследование при миелопролиферативных заболеваниях крови: хроническом миелолейкозе, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и идиопатическом миелофиброзе.

Cинонимы: JAK2 mutation, Janus kinase 2 mutation.

JAK2-мутация — это

соматическая мутация в положении 1849 G>T гена JAK2 (Янусовой киназы), изменяет стволовую кроветворную клетку и нарушает процесс образования клеток крови.

JAK2-мутация положительна при следующих заболеваниях:

  • истинная полицитемия 99%
  • эссенциальная тромбоцитемия 55%
  • идиопатический миелофиброз 65%
  • хронический миелолейкоз
  • миелодиспластический синдром с кольцевидными сидеробластами

Анализ на JAK2 мутацию применяют для диагностики миелопролиферативных заболеваний и исключения вторичных причин повышенного уровня тромбоцитов (вторичной тромбоцитемии) и эритроцитов (вторичного эритроцитоза).

Что такое JAK2?

Ген JAK2 расположен на 9-й хромосоме (в положении 9p24) и кодирует протеиновую тирозинкиназу JAK2, которая, в свою очередь входит в группу янусовых протеинкиназ (JAK1, LAK2, JAK3, JAK4).

JAK2 представлена во всех клетках тела, в том числе и клетках крови, где участвует в передаче сигнала и активирует транскрипцию.

Мутация JAK2 приводит к дерегуляции JAK-STAT и последующему аномальному накоплению онкопротеинов с фенотипическими чертами миелопролиферативных неоплазий.

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных в вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется не контролируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.

Слово «миелопролиферативный» значит, что костный мозг (на греческом миелос) пролиферирует — вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).

Например, при истинной полицитемии увеличивается число прежде всего эритроцитов, при тромбоцитемии — тромбоцитов, первичном миелофиброзе — также тромбоцитов, а при хроническом миелолейкозе — лейкоцитов (гранулоцитов).

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человек из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.

Симптомы

  • общая слабость
  • снижение веса и отсутствие аппетита
  • повышенная потливость, особенно в ночные часы
  • тяжесть в правом/левом подреберье

Показания

  • повышенное/сниженное число тромбоцитов,эритроцитов, лейкоцитов в крови
  • анемия — снижение уровня гемоглобина в крови неясного происхождения

Методы исследования

  • аллель-специфическая полимеразная цепная реакция (ПЦР) (AS-PCR)
  • прямое секвенирование продуктов ПЦР
  • ПЦР в реальном времени (real-time PCR)

Аналитическая чувствительность и специфичность секвенирования 99%.

Материал для анализа

  • венозная кровь, взятая в пробирку с ЭДТА
  • фиксированная ткань костного мозга, полученная при трепанобиопсии или стернальной пункции

Норма

  • JAK2-мутация не обнаружена

Дополнительные исследования

  • общий анализ крови — эритроциты, эритроцитарные индексы, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты и лейкоцитарная формула, тромбоциты
  • микроскопия мазка крови
  • витамин В12, фолиевая кислота
  • эритропоэтин
  • биохимический анализ крови
  • СОЭ — скорость оседания эритроцитов
  • электрофорез белков крови
  • онкомаркеры
  • BCR/ABL мутация
  • CALR-мутация
  • MPL-мутация
  • стернальная пункция или трепанобиопсия

Расшифровка результата

  • JAK2-мутация выявлена
  • JAK2-мутация не выявлена

Отрицательный результат исследования на JAK2-мутацию не исключает диагноз миелопролиферативного заболевания, но делает его менее вероятным.

ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИИ НА ФОНЕ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

DIFFICULTIES IN THE DIAGNOSIS OF ESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA IN PREGNANCY (LITERATURE REVIEW)

Anna A. Voronova

student of the medical faculty of the Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner,

Russia, Perm

АННОТАЦИЯ

Эссенциальная тромбоцитемия является редким клональным миелопролиферативным заболеванием, характеризующимся высоким уровнем тромбоцитов в периферической крови и риском тромботических осложнений, кровотечений. В статье рассматривается структура наиболее распространенных миелопролиферативных заболеваний, приводятся особенности клинической картины, общий алгоритм диагностики эссенциальной тромбоцитемии и во время беременности.

Ключевые слова: эссенциальная тромбоцитемия, беременность, миелопролиферативные заболевания.

Введение. Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — группа заболеваний, сопровождающихся трансформацией полипотентной стволовой кроветворной клетки и характеризующихся пролиферацией одного или нескольких ростков миелопоэза, характерным для этой группы заболеваний является отсутствие филадельфийской хромосомы. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г., МПЗ включают в себя 7 подкатегорий: хронический миелолейкоз, хронический нейтрофильный лейкоз, истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, миелофиброз, хронический эозинофильный лейкоз, неклассифицированные миелопролиферативные неоплазии .

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) характеризуется повышенным числом крупных и гигантских мегакариоцитов в костном мозге, тромбоцитозом в периферической крови (>450 х 109/л) и клинически – эпизодами тромбозов и/или кровотечений .

Пик заболеваемости для МПЗ приходится на 60–70 лет, но для эссенциальной тромбоцитемии существует второй пик заболеваемости — 30 лет, что делает проблему еще более актуальной, т.к. входит в рамки репродуктивного периода.

Диагностические критерии эссенциальной тромбоцитемии (ВОЗ 2017г.)

Большие критерии:

1. Количество тромбоцитов> 450 x 109 / л/

2. Морфологические особенности трепанобиопта костного мозга: пролиферация в основном линии мегакариоцитов с увеличением числа увеличенных, зрелых мегакариоцитов с гиперглобулированными ядрами. Нет значительного увеличения или левого сдвига в гранулопоэзе или эритропоэзе и очень редко незначительное (степень 1) увеличение ретикулиновых волокон.

3. Нет критериев ВОЗ для BCR-ABL1-позитивного ХМЛ, ИП, ПМФ, миелодиспластических синдромов или других миелоидных новообразований.

4. Наличие мутации JAK2, CALR или MPL.

Малый критерий: наличие клонального маркера или отсутствие доказательств для реактивного тромбоцитоза.

Для установления диагноза необходимо наличие всех 4 критериев или первых трех основных критериев и малого критерия.

Актуальность проблемы. Сочетание хронических миелопролиферативных заболеваний (хМПЗ) с беременностью встречается достаточно редко, т. к. в большинстве случаев миелопролиферативные заболевания наблюдаются у лиц пожилого возраста. В последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты выявления этих заболеваний у женщин во время беременности в связи с возросшей частотой наступления беременности в возрасте старше 30–35 лет, а также с совершенствованием диагностики хМПЗ .

Дифференциальная диагностика ЭТ среди прочих МПЗ представляет собой отдельную трудную задачу. В табл. 1 представлена структура встречаемости различных форм МПЗ во время беременности (по данным ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова Росмедтехнологий», Москва; Гематологический научный центр РАМН, Москва).

Таблица 1.

Структура распределения хронических миелопролиферативных заболеваний у беременных (n = 30)

Нозологическая форма

Количество пациенток

Эссенциальная тромбоцитемия

Хронический миелолейкоз

Идиопатический миелофиброз

Истинная полицитемия

Таким образом, ЭТ является самым распространенным МПЗ у женщин репродуктивного возраста. При сочетании ЭТ с беременностью отмечается повышение числа осложнений последней. Достоверно чаще по сравнению с нормальной популяцией встречаются самопроизвольные аборты в I триместре (26 – 36% по сравнению с 15-20%) и на поздних сроках (5 0 9,6% по сравнению с 0,5%) беременности. Кроме того, в 4,0 – 5,1% беременностей отмечается ЗВУР, в 5,6 – 8% — преждевременные роды, в 2,8% — отслойку плаценты.

Многие авторы описывают разнообразные осложнения у матери. Важно отметить, что тромбозы сосудов и транзиторные ишемические атаки встречаются в основном в послеродовом периоде, что указывает на необходимость длительной послеродовой профилактики тромбоэмболических осложнений. Кровотечения, в основном незначительные, встречаются в 4— 5% случаев, хотя имеются сообщения о 3 случаях массивных кровотечений при сочетании ЭТ с приобретенным синдромом вон Виллебранда. В исследовании, проведенном M. Griesshammer и соавт. (2003), отмечается высокая частота благоприятных исходов у пациенток, получавших препараты ацетилсалициловой кислоты. Частота благоприятных исходов беременностей у пациенток, получавших АСК (некоторые получали комбинацию АСК с другими препаратами): 46 (68%) из 68 беременностей закончились рождением живых детей. Без лечения живые дети родились в исходе 31 (47,6%) из 65 беременностей, в остальных 34 случаях отмечены потери беременности .

Таким образом, план обследования больного для диагностики ЭТ включает в себя:

• сбор анамнеза (стойкий тромбоцитоз в анализах крови в течение нескольких лет, перенесенные тромбозы, особенно необычных локализаций и особенно у лиц молодого возраста) и жалоб (жалобы на жжение, парестезии и боли в пальцах кистей и стоп, нарушение зрения, перемежающуюся хромоту, кровотечения при минимальных травмах, экстракции зубов), оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;

• физикальный осмотр — оценка окраски кожи лица, ладоней, стоп, видимых слизистых оболочек, осмотр кожи нижних конечностей (пигментация, трофические расстройства, отеки, геморрагии), пальпация печени и селезенки, оценка состояния легких, сердца, пищеварительного тракта, почек;

• клинический анализ крови с дифференциальным подсчетом клеток крови с помощью автоматического анализатора и с визуальным исследованием мазка для морфологической характеристики миелоидного ростка (нарушение созревания нейтрофилов со сдвигом формулы влево, патология размеров и формы тромбоцитов, эритроцитов, наличие внутриклеточных включений, нормобластов); СОЭ;

• молекулярно-генетическое исследование периферической крови (качественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на наличие мутации V617F гена JAK2, а при ее отсутствии определение мутаций генов CALR, MPL);

• УЗИ брюшной полости с определением размера печени и селезенки;

• трепанобиопсия костного мозга с гистологической оценкой и гистохимическим исследованием для выявления ретикулиновых и коллагеновых волокон .

При наличии установленного диагноза ЭТ алгоритм обследования во время беременности предусматривает:

1. Динамический контроль показателей периферической крови с исследованием концентрации тромбоцитов, их функциональной активности, состояния плазменного звена гемостаза, а также исследование содержания маркеров внутрисосудистого свертывания каждые 2 недели.

2. Исключение антифосфолипидного синдрома (волчаночный коагулянт, антикардиолипиновые антитела), а также исследование мутаций генов, сопряженных с наследственной тромбофилией, показателей гомоцистеина (если данные исследования не были проведены до беременности).

3. УЗИ плода дважды в каждом триместре.

4. Допплерометрия с исследованием фетоплацентарного и маточно-плацентарного и кровотока в средней мозговой артерии плода с 22-й недели, каждые 4 недели.

5. Кардиотокография плода с 33-й недели (в 33, 36, 38-ю недели) .

Заключение. При наличии у женщин эссенциальной тромбоцитопении беременность должна быть планируемой, включающей предварительное обследование на наличие врожденной тромбофилии (молекулярно-генетическое исследование крови на экспрессию генов тромбофилии) и оценку агрегационной функции тромбоцитов. У женщин с МПЗ нормальные беременность и роды возможны только при проведении адекватной терапии. Без специального лечения такая беременность характеризуется высокой частота репродуктивных потерь, развитием плацентарной недостаточности, задержкой внутриутробного развития плода, преэклампсии, а также высоким риском тромбогеморрагических осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде.

Список литературы:

Полицитемия, эритремия, эритроцитоз, болезнь Вакеза

Общие сведения

Заболевание «истинная полицитемия» – это опухолевый процесс, поражающий систему крови и являющийся доброкачественным. Синонимы этого названия — эритремия, первичная полицитемия, болезнь Вакеза. Патологический процесс связан с гиперплазией клеточных элементов костного мозга (миелопролиферация). Вследствие этого существенно увеличивается количество эритроцитов в крови, также растет уровень тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Вследствие увеличения количества эритроцитов масса циркулирующей крови также становится больше, она становится более вязкой. В итоге кровообращение замедляется, образуются тромбы, что ведет к гипоксии и нарушению кровоснабжения. Однако на протяжении многих лет эритремия может протекать без выраженных симптомов.

Чаще всего эритремия поражает людей пожилого возраста, но у молодых людей и детей также встречается. У молодежи заболевание протекает в более тяжелой форме. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Отмечается генетическая склонность к развитию этого недуга. Код заболевания «эритремия» по МБК-10 — D45. Согласно медицинской статистике, распространенность болезни Вакеза составляет 29 случаев на 100 000 населения.

Патогенез

Истинная полицитемия – это клональная неопластическая болезнь, основой которой является процесс трансформации кроветворной стволовой клетки. Вследствие дефекта такой клетки происходит соматическая мутация в гене янускиназы рецепторов цитокинов. Это приводит к пролиферации миелоидных ростков кроветворения, в основном эритроцитарного, что повышает риск развития тромбозов и тромбоэмболий.

Продолжительная пролиферация гемопоэтических клеток провоцирует развитие фиброза и замещение костного мозга коллагеновыми волокнами, вследствие чего развивается вторичный постполицитемический миелофиброз. В некоторых случаях прогрессирование болезни продолжается, и она переходит в фазу бластной трансформации.

Характерным симптомом заболевания является наличие скоплений полиморфных мегакариоцитов, как небольших, так и гигантских.

В ходе развития заболевания отмечается повышение массы циркулирующих эритроцитов, увеличивается гематокрит, становится выраженной вязкость крови, существенно возрастает уровень гемоглобина. Вследствие перечисленных факторов и тромбоцитоза нарушается микроциркуляция и происходят тромбоэмболические осложнения. К процессу присоединяется миелоидная метаплазия селезенки.

У достаточно существенной части больных на стадии миелофиброза определяются хромосомные аномалии.

Классификация

Отмечается две формы полицитемии – истинная и относительная.

Истинная эритремия, в свою очередь, может быть первичной и вторичной.

  • Первична эритремия – это самостоятельное миелопролиферативное заболевание, при котором поражается миелоидный росток кроветворения.
  • Вторичная полицитемия – проявляется, когда повышается активность эритропоэтина. Вторичный эритроцитоз (также это состояние называют «симптоматический эритроцитоз») – это компенсаторная реакция на общую гипоксию. Симптоматический эритроцитоз может развиваться у больных с хронической формой легочной патологии, опухолями надпочечников, пороками сердца и др. Физиологический эритроцитоз иногда отмечается во время подъема на высоту.

Относительная форма болезни отмечается, если уровень эритроцитов нормальный, но понижается объем плазмы. Это состояние также называют ложной или стрессовой полицитемией.

Причины

До сих пор причины эритроцитоза точно не определены. В настоящее время ученые подтвердили, что причины развития заболевания связаны с наследственным фактором.

Кроме того, спровоцировать развитие этой болезни могут такие внешние факторы:

  • Воздействие на организм токсических веществ — лаков, красок, химических инсектицидов.
  • Продолжительный прием некоторых лекарств – антибиотиков, препаратов золота.
  • Перенесенный туберкулез, некоторые вирусные заболевания.
  • Влияние радиоактивного излучения.

Симптомы полицитемии

По мере развития заболевания симптомы болезни Вакеза видоизменяются. Симптомы истинной полицитемии зависят от стадии заболевания. Медики выделяют четыре стадии болезни, отображающие те патологические изменения, которые происходят в селезенке и в костном мозге.

  • Первая стадия – начальная. Она может продолжаться пять и больше лет. В этот период отмечается умеренный эритроцитоз и умеренная плетора, селезенка на этой стадии не пальпируется. В костном мозге отмечается панмиелоз. Есть невысокая вероятность сосудистых и тромботических осложнений. Внешне проявляется акроцианоз, плетора, эритромелалгии (парестезии и жжение в кончиках пальцев), зуд кожи после мытья. Когда увеличивается общий объем циркулирующей крови, развивается артериальная гипертензия. При этом лечение гипотензивными средствами людей, которые ранее не страдали гипертензией, является неэффективным. Постепенно развиваются проявления церебрального атеросклероза, ишемической болезни сердца. Больные жалуются на головные боли, болезненность в пальцах при движении.
  • Вторая стадия – развернутая, эритремическая. Может отмечаться на протяжении 10-15 лет. Если эта стадия протекает без миелоидной метаплазии селезенки, то у больного нарушается общее состояние, отмечается выраженная плетора, панмиелоз. Высока вероятность тромботических осложнений – некрозов кончиков пальцев, инсульта, инфаркта. Больного могут беспокоить боли в костях, руках и ногах. Если у больного отмечается миелоидная метаплазия селезенки, наблюдаются гепатоспленомегалия и панмиелоз. Умеренно выражена плетора, повышена кровоточивость. Вероятны тромботические осложнения. Кожные покровы становятся багрово-синими, беспокоят жгучие боли в кончиках пальца, мочках ушей. Возможно нарушение чувствительности. Могут беспокоить боли в подреберье вследствие увеличения печени и селезенки, вероятна кровоточивость десен, боли в суставах, язвенные нарушения ЖКТ.
  • Третья стадия – анемическая. Это терминальный период, в котором развивается анемический синдром, выраженный миелофиброз. Увеличивается печень, селезенка. Нарастает коллагеновый миелофиброз в костном мозге. Нарастают кахексия и спленомегалия, отмечаются проявления плеторы, а также осложнения, спровоцированные тромбозом. Происходят кровоизлияния в разных органах, усугубляется выраженность общих симптомов.

Таким образом, истинная эритремия может провоцировать следующие симптомы:

  • Изменение цвета кожи и расширение сосудов – расширенные вены особенно заметны в области шеи, иногда – в других местах. Кожа при полицитемии красно-вишневая. Особенно выражены изменения цвета на открытых ее участках. Губы и язык приобретают синеватый оттенок, гиперемирована конъюнктива глаз.
  • Зуд кожи – почти у половины больных отмечается кожный зуд, который усиливается после пребывания в теплой воде. Этот эффект связан с процессов высвобождения серотонина, гистамина, простагландинов.
  • Наличие общих симптомов – больные жалуются на головные боли, сильную утомляемость, шум в ушах, одышку, появление «мушек» перед глазами, головокружение и др. Повышается АД, иногда развивается кардиосклероз и сердечная недостаточность.
  • Спленомегалия (увеличение селезенки) – проявляется в разной степени. Также вероятна гепатомегалия (увеличение печени).
  • Эритромелалгия – сильные жгучие болевые ощущения в кончиках пальцев конечностей. Проявления кратковременные. При этом краснеет кожа и появляются цианозные пятна багрового цвета. Боль связана с повышением уровня тромбоцитов и развитием микротромбов в капиллярах.
  • Язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке – признак отмечается относительно редко (примерно в 15% случаев), он связан с тромбозами капилляров и трофическими нарушениями слизистой ЖКТ, приводящими к понижению ее устойчивости к воздействию Helicobacter pylori.
  • Кровотечения – кроме повышенной свертываемости крови и образования тромбов, возникают кровотечения из десен и расширенных сосудов пищевода.
  • Тромбы в сосудах – ввиду повышенной вязкости крови, патологических изменений в стенках сосудов и тромбоцитоза образуются тромбы, нарушается кровообращение.
  • Боли в ногах и суставах – к болевым ощущениям в конечностях приводят облитерирующий эндартериит и эритромелалгия; к болям в суставах – повышение мочевой кислоты.
  • Боли в костях – развиваются на фоне гиперплазии костного мозга.

Анализы и диагностика

Для установления диагноза проводят лабораторный анализ крови и дополнительные обследования (УЗИ, КТ). Чтобы правильно установить диагноз, врачи оценивают показатели анализа крови. Эритремия определяется, если в наличии есть определенные показатели, основные и дополнительные. Подозрение на эритремию возникает, если в общем анализе крови есть отклонения, в частности, повышен гемоглобин (больше 18,5 г/дл у мужчин, больше 16,5 г/дл у женщин). Обращается внимание и на ряд других показателей (эритроцитоз, тромбоцитоз, иногда – панцитоз).

Главными критериями для установления такого диагноза являются:

  • Увеличение количества эритроцитов (у мужчин — выше 36 мл/кг, у женщин — выше 32 мл/кг).
  • Нормальное насыщение кислородом артериальной крови (более 92%).
  • Спленомегалия.

Дополнительными критериями являются:

  • Лейкоцитоз (выше 12 х 109/л без признаков инфекции).
  • Тромбоцитоз (выше 400 х 109/л).
  • Повышенный уровень витамина В12 (выше 900 пг/мл).
  • Активность щелочной фосфатазы.

Анализируются также другие лабораторные показатели. Для подтверждения диагноза оценивают гистологическую картину головного мозга.

Кроме того, важное значение при установлении диагноза имеют такие факторы:

  • Характерная внешность пациента – наличие специфической окраски кожи и слизистых.
  • Увеличенная селезенка, печень.
  • Склонность к образованию тромбов.
  • Наличие общих симптомов, характерных для истинной полицитемии.

Дифференциальную диагностику проводят с вторичными эритроцитозами.

Лечение полицитемии

Лечение проводят так, чтобы снизить вязкость крови у больного и максимально уменьшить риск серьезных осложнений – образования тромбов и кровотечений.

Доктора

специализация: Гематолог

Каримова Светлана Тагировна

2 отзываЗаписаться

Быкова Ирина Леонидовна

3 отзываЗаписаться

Снежко Ирина Викторовна

нет отзывовЗаписаться

Лекарства

С целью облегчения процесса кровопускания, который назначают для лечения, а также для профилактики тромботических осложнений проводят курсы дезагрегантного лечения. С этой целью применяют препараты Аспирин, Реополиглюкин, Тиклопидин, Клопидогрел. Применение аспирина позволяет уменьшить выраженность микрососудистых нарушений.

Для профилактики свертывания крови назначают Гепарин.

Также применяются препараты, понижающие количество тромбоцитов. С этой целью назначают Интерферон-альфа, Анагрелид. Применяется также неспецифический JAK ингибитор Руксолитиниб.

Больным в старшем возрасте (70 лет и старше) назначают прием миелосупрессивных препаратов. Для проведения химиотерапии назначается Хлорамбуцил, Гидроксимочевина, однако в настоящее время существует мнение о том, что длительное их применение может спровоцировать развитие лейкоза. Применяется также препарат Бусульфан.

При необходимости проводится симптоматическое лечение. К примеру, чтобы уменьшить выраженность зуда кожи, применяют антигистаминные средства (Лоратадин, Цетиризин) и местные препараты. При аутоиммунной гемолитической анемии назначают кортикостероидные гормоны. Для понижения показателей мочевой кислоты назначают противоподагрические лекарства (Аллопуринол, Фебуксостат, Колхицин). Повышенное давление снимают с помощью антигипертензивных лекарств. При язвенных поражениях ЖКТ применяют Омепразол, Альмагель и др.

Процедуры и операции

В процессе лечения полицитемии на ее начальных стадиях применяют кровопускание (флеботомию), с помощью которой можно существенно снизить проявления плеторического синдрома. Эту процедуру проводят тем же способом, что и забор донорской крови. Флеботомия позволяет снизить объем циркулирующей крови, нормализовать гематокрит. Один раз в 2-4 дня удаляют от 300 до 500 мл крови. Процедуру проводят до исчезновения плеторического синдрома.

В современных клиниках кровопускание заменяют эритроцитаферезом. Эта процедура предусматривает забор из крови определенного количества эритроцитов.

В настоящее время не существует эффективной терапии для лечения анемической, третьей, стадии заболевания. В таком случае применяют паллиативные средства. Проводятся также трансфузии компонентов крови для коррекции анемического и геморрагического синдромов.

Лечение народными средствами

Истинная полицитемия, симптомы и лечение которой описаны выше, является очень серьезным заболеванием, требующим лечения у специалиста и постоянного контроля. Поэтому лечение народными средствами лучше не практиковать. Тем не менее тот или иной форум больных эритремией часто вмещает рекомендации по поводу применения средств, влияющих на состав крови. Важно понимать, что любой из методов можно использовать только как дополнительное средство для улучшения состояния, ни в коем случае не заменяя основное лечение. Тем, кого интересует, как лечится народными средствами истинная полицитемия, форум предлагает использовать такие методы:

  • Настой донника. 10 г сухой травы нужно залить стаканом кипятка. Через несколько часов процедить, пить по половине стакана два раза в день на протяжении месяца.
  • Клюква. 30 г сухих или свежих ягод залить 1 стаканом воды и проварить. Настоять в тепле полчаса. Пить с медом вместо чая.
  • Чеснок. Перекрутить на мясорубке 3 головки чеснока, засыпать массу в банку и залить водой. Настаивать 15 дней в темном месте. Жидкость процедить, добавить сок 2 лимонов и 50 г меда. Перемешать, потреблять по 1 ст. л. перед сном.
  • Каштаны. Кожуру каштанов нужно измельчить и залить примерно 50 г сырья 500 мл водки. Настаивать полмесяца, после чего профильтровать и потреблять по 1 ст. л. средства, разведенного в небольшом количестве воды, трижды в сутки. Курс длится три недели.
  • Свежие соки. Каждый день потреблять по 100 г свежего сока апельсина. Также рекомендуется ежедневно выпивать по стакану только что отжатого морковного сока.
  • Гингко билоба. Залить 50 г сухих измельченных листьев этого дерева 0,5 л спирта. Настаивать три недели в темном месте. Пить по 10 капель средства каждый раз перед едой.

Профилактика

В настоящее время не разработаны специфические методы профилактики этого заболевания ввиду отсутствия достаточной информации о причинах его возникновения. Важно соблюдать общие рекомендации:

  • Вести здоровый образ жизни, отказавшись от вредных привычек.
  • Правильно и полноценно питаться.
  • Исключить контакты с радиацией и вредными веществами.
  • Регулярно проходить профилактические осмотры.

Эритроцитоз у мужчин

Согласно медицинской статистике, полицитемия у мужчин встречается немного чаще, чем у женщин. Соотношение составляет примерно 1,2:1. Эритроцитоз у женщин и мужчин диагностируется в среднем в 60 лет. В молодом возрасте болезнь встречается очень редко.

Эритроцитоз у детей

У детей физиологический эритроцитоз может диагностироваться сразу после рождения. Такой диагноз у новорожденных подтверждают, если уровень гематокрита венозной крови увеличивается на ≥ 65%.

Полицитемия у новорожденных может проявляться как тяжелыми симптомами (тромбоз, сердечная недостаточность, нарушения ЦНС), так и легкими (вялость, тремор, повышение билирубина). Иногда у малышей кожа слишком румяная или темноватая. Может отмечаться плохой аппетит. Но в большинстве случаев у новорожденных с полицитемией отсутствуют выраженные симптомы.

Чаще всего полицитемия развивается у переношенных детей или у малышей, чьи мамы страдали сахарным диабетом, гипертензией, курили во время беременности и др. Такое состояние может возникнуть и вследствие того, что ребенок получал слишком много крови из плаценты во время внутриутробного развития. Вероятно его проявление на фоне врожденных пороков, гипоксии и др.

С целью лечения проводится внутривенное восполнение жидкости, иногда – частичное обменное переливание крови. Это позволяет снизить концентрацию эритроцитов.

Диета при полицитемии

Диета при густой крови

  • Эффективность: лечебный эффект через 1 месяц
  • Сроки: три месяца и более
  • Стоимость продуктов: 1600-1700 рублей в неделю

Людям, которые болеют эритремией, желательно свести к минимуму количество белковых продуктов в меню. Дело в том, что белок способствует стимуляции кроветворной системы. Особенно важно отказаться от потребления жирных сортов рыбы и мяса, а также твердых сыров с высоким содержанием жира. Следует не допускать повышения показателей холестерина, так как это представляет опасность с точки зрения тромбообразования.

Рекомендуется придерживаться растительной и кисломолочной диеты. В рационе таких пациентов должны присутствовать следующие продукты:

  • овощи – сырые, тушеные, отварные;
  • свежие фрукты и ягоды;
  • кисломолочные продукты – йогурт, кефир, простокваша, ряженка, нежирный творог и сметана;
  • зелень – петрушка, укроп;
  • яйца;
  • сухофрукты;
  • блюда из цельнозерновых культур;
  • зеленый чай с имбирем;
  • морская капуста;
  • горький шоколад;
  • орехи.

Последствия и осложнения

В качестве осложнений могут развиваться такие состояния:

  • Тромбы. Так как плотность крови повышается, кровоток замедляется. К тому же происходят изменения в тромбоцитах, и это приводит к повышению риска образования тромбов. В свою очередь, тромбообразование увеличивает вероятность инфаркта, инсульта, тромбоэмболии, тромбоза глубоких вен.
  • Спленомегалия — увеличение селезенки. Так как селезенка при эритремии работает очень интенсивно, в итоге орган увеличивается.
  • Открытые язвы желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки.
  • Подагра – воспаление суставов.
  • Желчнокаменная и мочекаменная болезнь – следствие увеличения концентрации мочевой кислоты. Миелофиброз – прогрессирующая замена костного мозга рубцовой тканью.
  • Миелодиспластический синдром – недозревание или неправильное функционирование стволовых клеток.
  • Острый лейкоз – злокачественный процесс.

Прогноз

Если у больного диагностирована истинная полицитемия, прогноз зависит от степени развития недуга. При условии отсутствия адекватного лечения, на протяжении первых пяти лет гибнет треть больных. Чаще всего причиной смерти являются тромбозы и эмболии. У части больных с третьей стадией полицитемии (20-50%) заболевание трансформируется в острый лейкоз.

Если же проводится правильная терапия больного, у которого диагностирована эритремия, прогноз на жизнь более оптимистичный. Таким пациентам удается продлить жизнь на десятилетия.