Инфекции нижних мочевых путей

Факторы развития инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение

Мочевыделительная система играет важную роль в правильном функционировании организма.

Фильтрация крови почками, выведение излишков жидкости с продуктами обмена веществ, поддержание водно-солевого баланса в организме, регуляция артериального давление – далеко не все процессы, которые могут быть нарушены при появлении воспаления.

Инфекции мочевыводящих путей могут поразить и взрослых, и детей, вызывая функциональные расстройства и значительно снижая качество жизни.

Инфекции мочевыводящих путей

Понятие «Инфекции мочевыводящих путей» (ИМВП) объединяет группу воспалительных заболеваний органов мочевыделительной системы, которые развиваются при попадании в организм инфекционного возбудителя.

К органам мочевыделительной системы относятся:

  • почки — парный орган, отвечающий за фильтрацию крови и образование мочи;
  • мочеточники — полые трубки, через которые моча оттекает в мочевой пузырь;
  • мочевой пузырь — полый орган, гладкомышечный резервуар, в котором происходит скопление мочи;
  • уретра (или мочеиспускательный канал) — трубчатый орган, осуществляющий выведение мочи из организма.

Несмотря на то, что в норме мочевыводящие пути стерильны, любой из органов может быть подвержен развитию инфекционного процесса. Особенностью являются то, что в большинстве случаев воспаление передается между органами по восходящему (от уретры вверх к почкам) или нисходящему пути (от инфицированных почек к мочевому пузырю).

Классификация болезни

Существует несколько классификаций инфекционных заболеваний мочевыделительной системы.

По локализации:

  • инфекции верхних мочевых путей, к ним относятся воспаление почек (пиелонефрит), мочеточников;
  • нижних мочевых путей – мочевого пузыря (циститы) и уретры (уретриты).

По характеру течения заболевания:

  1. Неосложненные. Протекают без структурных изменений в тканях органов мочевыводящего аппарата, при отсутствии обструктивных уропатий или других сопутствующих заболеваний.
  2. Осложнённые. Возникают на фоне затрудненного мочеиспускания, при применении инструментальных методов исследования или лечения (катетеризация).

В зависимости от места заражения возбудителем:

  1. Госпитальные. Также известны как внутрибольничные или нозокомиальные. Развиваются при попадании в организм инфекционного возбудителя при нахождении в лечебном учреждении.
  2. Внебольничные. Развиваются в амбулаторных условиях при благоприятных для инфекции обстоятельствах.

По характеры проявления симптомов:

  1. Клинически выраженные инфекции. Характеризуются явной, часто интенсивно выраженной симптоматикой.
  2. Бессимптомные инфекции. Клиническая картина проявляется слабо, симптомы незначительно ухудшают качество жизни больного.

Факторы способствующие развитию заболевания

Инфекции мочевыводящих путей относятся к широко распространенным заболеваниям, они входят в пятерку наиболее часто встречающихся инфекционных болезней. Вот несколько признаков:

  1. Несоблюдение правил личной гигиены. Зона промежности анатомически устроена таким образом, что возможна миграция по коже патогенных возбудителей от анального отверстия или влагалища (у женщин). Игнорирование гигиенических правил, нечистоплотность рук при мочеиспускании могут привести к микробной контаминации.
  2. Переохлаждение. Простуда мочеточника, один из главных врагов всей мочевой системы.
  3. Снижение иммунитета. Такое состояние свойственно людям старшего возраста, пациентам, страдающим иммунодефицитными, тяжелыми хроническими заболеваниями.
  4. Наличие других инфекционных заболеваний. Например, возбудитель ангины — стрептококк — при попадании в почки с кровью может вызвать тяжёлый пиелонефрит.
  5. Стационарное лечение или оперативное вмешательство. В случае реанимационных мероприятий или интенсивной терапии возникает необходимость катетеризации мочевого пузыря, что нарушает стерильность мочевыводящей системы, открывает ворота инфекции.
  6. Аномалии развития органов мочевыделительной системы. Диагностировать патологи можно еще при вынашивании ребенка.
  7. Обструктивная уропатия — затруднение выведения мочи вследствие мочекаменной болезни, простатита или других причин.
  8. Незащищенные сексуальные контакты. Некоторые половые инфекции способны к размножению в мочевыделительной системе и могут спровоцировать появление уретрита или цистита.

Течение ИМВП характеризуется рядом особенностей в зависимости от пола и возраста больного:

  1. Женщины болеют инфекционными заболеваниями мочевыделительной системы гораздо чаще мужчин. Это объясняется близостью расположения уретры, влагалища и анального отверстия, что способствует распространению патогенной микрофлоры. Также длина уретры у женщин значительно меньше, чем у мужчин, потому микроорганизмы при несвоевременно начатом лечении легко достигают мочевого пузыря, провоцируя развитие цистита.
  2. Мужчины болеют ИМВП реже женщин. В силу физиологических особенностей мочеиспускательный канал у мужчин значительно длиннее, чем женский. Поэтому инфекционные возбудители с меньшей частотой достигают мочевого пузыря или почек. Но течение болезни практически всегда более тяжёлое, с интенсивно-выраженным болевым синдромом, высоким риском развития осложнений в виде простатита и др.

В возрастной группе от 20 до 50 лет с проблемами ИМВП чаще сталкиваются женщины. Но в категории после 50 лет ситуация меняется: в этом возрасте увеличивается частота “мужских” заболеваний (простатит, аденома), которые могут дать осложнение и распространение инфекции на органы мочевыделительной системы.

Возбудители и пути их проникновения в организм

Спровоцировать появление и развитие воспаления в органах мочевыделительного аппарата могут разные виды микроорганизмов:

Самым частым возбудителем ИМВП является грамотрицательная бактерия — кишечная палочка Escherichia coli (Е. coli). Эта бактерия относится к условно-патогенным, является нормальной составляющей кишечной микрофлоры.

При пренебрежении гигиеническими процедурами, неправильном мытье промежности (от заднего прохода вперед), в случае падения защитных сил организма (при переохлаждении, наличии вирусных заболеваний), тяжелых формах дисбактериоза, Е. coli начинают активно размножаться по коже и могут мигрировать на слизистую уретры, развиваясь на которой вызывает воспаление.

Существует несколько возможных путей проникновения и распространения возбудителей в мочевыводящих путях:

  1. Контактный. Незащищенный половой контакт (вагинальный или анальный), миграция по коже от заднего прохода, катетеризация, цистоскопия.
  2. Геморрагический и лимфогенный. Попадание возбудителя по системе жидкостей организма (из крови или лимфы) в случае наличия в организме инфекционных очагов. Например, кариозные зубы, ангина, гайморит, воспаление легких (на фоне запущенной вирусной инфекции патогенный возбудитель может проникнуть в слизистую мочевого пузыря – развивается геморрагический цистит).
  3. Нисходящий. Перемещение возбудителя от почек через мочеточники, мочевой пузырь к уретре.
  4. Восходящий. Инфекционное воспаление распространяется снизу-вверх: от мочеиспускательного канала к почкам.

Новорожденные склонны к развитию ИМВП из-за возможных врожденных дефектов, недоразвитости или позднего формирования некоторых частей мочевой системы (уретральных клапанов, мочеточникового устья). Возникновение инфекционно-воспалительных заболеваний возможно при неправильном использовании подгузников.

Проявление симптоматики

Клинические проявления ИМВП могут проявиться уже на начальном этапе заболевания. Но также процесс инфекционного воспаления длительное время может протекать бессимптомно.

При инфекции мочевыводящих путей могут проявляться различные симптомы:

  • болезненные ощущения в области малого таза, нижней части спины, боку;
  • зуд в области мочеиспускательного канала;
  • чувство жжения, боли, затруднения при мочеиспускании;
  • учащение позывов к мочеиспусканию;
  • нехарактерные жидкие выделения из мочевого пузыря (прозрачные, серозные, зеленовато-гнойные);
  • гипертермия, озноб, лихорадка;
  • изменение запаха, цвета мочи.

У детей, особенно младшего возраста, симптоматика ИМВП может быть еще более смазанная, чем у взрослых.

Дети до 1,5-2 лет не могут указать локализацию боли, они становятся более плаксивыми и беспокойными.

Родители могут заметить учащение мочеиспусканий, следы мочи необычного цвета на подгузнике, повышение температуры тела.

Методы диагностики

Предварительный диагноз ставится после анализа жалоб пациента терапевтом или урологом. Для подтверждения диагноза и составления комплекса лечебных мероприятий назначают:

  • общий клинический анализ крови и мочи;
  • биохимический анализ крови и мочи (такие показатели обмена веществ, как , креатинина, некоторых ферментов характеризуют деятельность почек);
  • бактериологический посев мочи или ПЦР-анализ (для установления природы возбудителя заболевания);
  • инструментальные методы исследования (цистоскопию, биопсию, урографию, рентгеноконтрастные исследования, УЗИ почек и мочевого пузыря).

Своевременная и комплексная диагностика позволяет выявить заболевание на ранней стадии и предупредить распространение воспалительного процесса.

Способы терапии

Главная задача лечебных мероприятий при инфекции мочевыводящих путей- подавление инфекционно-воспалительного процесса и ликвидация возбудителя. В терапии ИМВП используют препараты разных групп антибактериальных средств:

  1. Сульфаниламидные препараты. К этой группе относятся Этазол, Уросульфан, комбинированные лекарственные средства (Бисептол). Применение сульфаниламидов показывает высокую эффективность, они выводятся с мочой, показывая высокие клинические концентрации в мочевыделительной системе, и малотоксичны для почек.
  2. Нитрофурановые производные. Фуразолидон, Неграм, Невиграмон, Фурагин применяют внутрь, растворы Фурацилина используют для подмываний. Нитрофураны широко используются при лечении ИМВП, особенно, если установлена устойчивость микроорганизмов к другим антибактериальным препаратам. Они проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, блокируя их клеточное дыхание. Однако при лечении хронических вялотекущих форм нитрофураны показывают более слабую эффективность.
  3. Антибиотики. Эта группа лекарственных средств является препаратом выбора при составлении лечебной программы врачом. С момента сдачи образцов на анализ до получения результатов, выявляющих возбудителя, может пройти 3-7 дней. Чтобы не терять время, врач назначает антибиотик широкого спектра действия. Чаще всего при лечении ИМВП применяют фторхинолоны. К препаратам этой группы относят Норфлоксацин (Номицин), Офлоксацин (Офлобак, Заноцин), Ципрофлоксацин. Кроме этого для лечения ИМВП назначают пенициллины (Аугментин), тетрацинкины (Доксициклин), цефалоспорины II, III поколений (Цефтриаксон, Цефиксим).

С целью предупреждения развития грибковой инфекции добавляют противомикозные средства (Флюконазол).

В составе лечебного комплекса назначают спазмолитические препараты (для восстановления мочеиспускательной функции), нестероидные противовоспалительные средства, комбинированные препараты растительного происхождения (Канефрон).

Широко применяют почечные травяные сборы, чаи, клюквенный сок. Дополнительно могут быть назначены сеансы физиотерапии.

Во время лечения обязательно соблюдение диеты с ограничением употребления кислых, пряных, соленых продуктов, спиртных и газированных напитков, кофе и шоколада. Эти продукты питания, меняя рН мочи, могут вызвать раздражение слизистой органов мочевыводящей системы.

Последствия недуга

Инфекции мочевыводящих путей, поражая слизистую, могут вызвать тяжелые последствия для всего организма. Болевые ощущения, частые позывы к мочеиспусканию сильно ухудшают качество жизни больного.

В случае неправильно подобранного лечения или невыполнения назначений врача, ИМВП возвращается снова, вызывая тяжелые рецидивы.

На фоне прогрессирующего пиелонефрита может развиться почечная недостаточность, деформация мочеточников (опущение почки), нарушение выведение мочи (рефлюкс). Перенесение ИМВП при вынашивании ребенка может вызвать самопроизвольное прерывание беременности на любом сроке.

Профилактические меры

Профилактические меры для предупреждения ИМВП состоят в коррекции образа жизни и выполнении некоторых правил:

  • своевременное лечение инфекционных очагов в организме;
  • соблюдение гигиенических норм;
  • не допускать переохлаждение организма;
  • вовремя опорожнять мочевой пузырь;
  • использование презервативов во время полового акта.

Инфекции мочевыводящих путей не являются строгим показанием к госпитализации больного, амбулаторное лечение показывает высокую эффективность при своевременном обращении к врачу.

Но не выполняя медицинские назначения, игнорируя симптомы заболевания, можно вызвать распространение заболевания на соседние органы, спровоцировать переход ИМВП в хроническую форму.

Услуги и заболевания

Частое развитие и рецидивирование цистита у женщин связано с анатомическими особенностями уретры — малой длиной, большей шириной и близостью к влагалищу и анальному отверстию.

Вероятность инфицирования значительно возрастает при влагалищной эктопии и/или гипермобильности наружного отверстия уретры.

Влагалищная эктопия –расположение наружного отверстия уретры на границе или на передней стенке влагалища

Гипермобильность – повышенная подвижность наружного отверстия и дистального отдела уретры у женщин в связи с наличием уретрогименальных спаек

При каждом половом акте происходит смещение наружного отверстия уретры во влагалище, ввиду чего осуществляется непрерывный ретроградный заброс микрофлоры влагалища в уретру, которая в свою очередь является постоянным источником инфицирования нижних мочевыводящих путей. Это получило название посткоитальный цистит

У большинства больных этой группы наличие гименальных спаек, тесно связанных с дистальным отделом уретры, приводит так же к болезненному половому акту, что снижает качество жизни пациенток.

Уретрогименальные спайки (остатки девственной плевы)

Иссечение уретрогименальной спайки

Малая эффективность консервативной терапии, длительность и тяжесть заболевания приводит к эмоциональным и психическим расстройствам. Немаловажный факт, что пациентки отмечающие рецидив после каждого коитуса и болезненные ощущения при половом акте, вынуждены отказываться от половой жизни, что может повлиять на семейные взаимоотношения.

Диагноз позволяют подтвердить характерные жалобы и анамнез заболевания, а также осмотр с проведением специального теста О”Доннел-Хиршхорна, позволяющего выявить дистопию уретры, оценить степень смещения наружного отверстия уретры во влагалище (рисунки снизу).

Транспозиция дистального отдела уретры является эффективным хирургическим методом лечения при гипермобильности и влагалищной эктопии уретры у женщин.

ОПЕРАЦИЯ: ЭКСТРАВАГИНАЛЬНАЯ ТРАНСПОЗИЦИЯ УРЕТРЫ ПО Б. К. КОМЯКОВУ

Транспозиция уретры – перемещение наружного отверстия мочеиспускательного канала – операция, которая заключается в том, что выходное отверстие уретры перемещается чуть выше места его расположения, на 1-1,5 см ближе к клитору (рисунки снизу). Тем самым, во время полового акта снижается вероятность его инфицирования и возникновения посткоитального цистита или уретрита. Операция выполняется под общей или спинальной анестезией, достаточно легко переносится пациентками. После операции на 1 день устанавливается мочевой катетер. Затем в течение 2-3 недель необходимо соблюдать рекомендации по ограничению тяжелой физической нагрузки и половой покой.

Уважаемые женщины!

Если вы длительное время страдаете от рецидивирующего цистита, при котором:

  • обострения заболевания имеют явную связь с половым актом,
  • антибактериальная терапия, дает лишь кратковременный эффект,

возможно, Вам показана именно эта непродолжительная, но эффективная операция, позволяющая в 85-90% устранить причину заболевания. Санкт-Петербургский научно-практический центр урологии располагает наибольшим в Северо-Западном регионе опытом хирургии женской уретры. Нами разработана и запатентована новая техника выполнения данной операции, позволяющая более надежно фиксировать наружное отверстие уретры и предотвратить смещение его при половом акте во влагалище. Мы будем рады Вам помочь!

Подробнее: Экстравагинальная транспозиия уретры по Б.К. Комякову в лечении посткоитального цистита

Показательные операции и мастер-класс по хирургическому лечению гипермобильности Уретры

18 мая в Александровской больнице Санкт-Петербурга доцентом кафедры урологи СЗГМУ им И.И. Мечникова Очеленко Виктором Алексеевичем по приглашению коллег проведены показательные операции и мастер-класс по хирургическому лечению гипермобильности Уретры и посткоитального цистита по авторской методике профессора Комякова. Описаны и обсуждены с оперирующими урологами технические особенности и нюансы выполнения данной операции.

Урологическй конгресс Европейского общества урологов
Копенгаген 16-20 марта 2018г.

Сотрудники Научно-практического центра урологии приняли участие в работе крупнейшего урологического конгресса Европейского общества урологов, принявшего делегатов с различных стран Европы, Азии и США. В рамках работы конгресса, проходившего в Копенгагене с 16 по 20 марта 2018г. профессор Комяков Борис Киррилович и доцент Очеленко Виктор Алексеевич представили мировой урологической общественности результаты разработанной в центре операции — Экстравагинальной транспозиции уретры по Комякову, применяемой при посткоитальном цистите. Доклад и постерная презентация вызвали оживленный интерес со стороны зарубежных коллег. В рамках дискуссии достигнуты договоренности о проведении мастер-классов и показательных операций для специалистов из клиник Германии, Швейцарии и коллег из Украины в нашем центре.

Трудности лечения рецидивирующей инфекции мочевых путей. Возможности фитопрепаратов.

Различают неосложненные и осложненные инфекции верхних или нижних мочевых путей. К неосложненным инфекциям мочевых путей относят острые циститы, пиелонефриты и уретриты у больных, чаще женщин, при отсутствии каких–либо нарушений к оттоку мочи из почек или из мочевого пузыря и структурных изменений в почках или мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний. Это обычный острый восходящий цистит или пиелонефрит без нарушения оттока мочи у здоровых (в других отношениях) женщин с нарушениями мочеиспускания, наличием примесей, гноя в моче, иногда сопровождающийся примесью крови в моче, субфебрильной температурой тела и болями в боку . Острый неосложненный бактериальный цистит в 80% случаев вызывается E. coli и в 15% другими возбудителями: St. saprophyticus, Entero­coccus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp. . В большинстве случаев острый цистит представляет поверхностные инфекции слизистой мочевого пузыря, легко поддающиеся терапии антимикробными препаратами. В то же время несмотря на легкость купирования острого цистита, несмотря на анатомически нормальные мочевые пути цистит очень часто рецидивирует.
Осложненные ИМП (ОИМП) возникают на фоне анатомических нарушений и обструкции мочевыводящих путей (камни, стриктуры, опухоли, кисты, фистулы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы), а также на фоне функциональных нарушений, таких как нейрогенный мочевой пузырь и везикоуретеральный рефлюкс. На инородных телах в мочевых путях (катетерах, стентах, дренажах, камнях) микроорганизмы формируют биопленки (biofilms), т.е скопления микроорганизмов из различных семейств с особыми механизмами самозащиты, что приводит к развитию «катетер–ассо­циированной ИМП», «биофильм–инфекции». Таким образом, инородное тело становится очагом инфекции для организма, и бактериурия в таких случаях становится неизбежной .
Колонизация мочи микроорганизмами при отсутствии клинических симптомов называется асимптоматической бактериурией (АСБ). АСБ встречается у 6% здоровых людей и у 20% пожилых граждан. При АСБ понимают выделение микроорганизмов в 10 в 5 степени КОЕ/мл в 2 анализах средней порции утренней мочи, взятых через 24 ч . Большинство пациентов с АСБ не требует лечения, т.к. у них нет клинических проявлений инфекции.
Escherichia coli ответственна за развитие более 80% всех ИМП и вызывает как АСБ, так и симптоматическую ИМП . Эти виды инфекций вызываются одним бактериальным клоном: способность уропатогенной E. сoli (UPEC) вызывать симптоматическую инфекцию связывают с экспрессией различных факторов вирулентности, таких как адгезины (например, тип 1 и Р фимбрий) и токсины (например, гемолизин) .
Бактериальная адгезия является основным моментом в колонизации тканевых поверхностей организма–хозяина. Мочевые пути человека подчиняются силам гидродинамики, и адгезия микроорганизмов к уротелию дает им возможность противостоять удалению потоком мочи. Бактериальная адгезия не только способствует колонизации, но также благоприятствует инвазии микроорганизмов, формированию биопленок и повреждению клеток хозяина.
Оба типа фимбрий (1 и Р) запускают воспалительный ответ организма–хозяина, который включает продукцию цитокинов, воспалительную реакцию и отшелушивание инфицированных клеток уротелия .
Возбудителями ОИМП являются многочисленные резистентные микроорганизмы семейства Enterobacte­riaceae: E. coli, Klebsiella pneumonia, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, а также синегнойная палочка.
В ситуациях частой возвратной инфекции нижних мочевых путей, рецидива заболевания, когда вновь выделяется первоначальный патогенный возбудитель, необходимо урологическое обследование на предмет выявления аномалий развития или выявления сопутствующих заболеваний с соответствующей их коррекцией и обязательным подбором адекватного антибиотика.
Эффективное лечение ОИМП возможно только лишь при условии восстановления нормальной уродинамики и коррекции осложняющих факторов и сопутствующих заболеваний. ОИМП характеризуется частыми обострениями заболевания, где необходимо дифференцировать реактивацию существующего очага инфекции от реинфекции (новый возбудитель).
Целью лечения ОИМП является профилактика уросепсиса, рецидива заболевания, предупреждение развития осложнений и повреждения паренхимы почек.
Из антибактериальных препаратов для лечения ОИМП рекомендуются фторхинолоны, защищенные b–лактамы, цефалоспорины, аминогликозиды, комбинации антибиотиков. Однако длительная непрерывная антибактериальная терапия приводит к дисбиозу кишечника, влагалища, аллергизации организма и селекции резистентных штаммов микроорганизмов.
Персистенция бактерий в мочевых путях представляет одну их наиболее трудных задач успешного лечения ИМП. При «катетер–ассоциированной ИМП», «биофильм–инфекции», «инфекции инородного тела» быстрая (в течение 24–72 ч) колонизация поверхностей инородных тел микроорганизмами приводит к формированию биопленок. Чаще всего после удаления инородных тел из мочевых путей бактериурия исчезает.
Однако наибольшие трудности представляет персистенция микроорганизмов в слизистой оболочке мочевых путей без наличия или после удаления катетеров, инородных тел. Так называемый рецидивирующий, или персистирующий, бактериальный цистит (свыше 3 обо­стрений в год) наблюдается у 25–40% женщин после однократного эпизода острого цистита.
Многие виды бактерий способны паразитировать внутриклеточно, проявляя тропность к различным клеткам хозяина – факультативный паразитизм. Кишечная палочка, например, может паразитировать в клетках эпителия и макрофагов, создавая внутриклеточные бактериальные сообщества (ВБС). Наличие фимбрий и ферментативная активность микроорганизмов обеспечивает им проникновение в клетку или межклеточное пространство. Необходимым условием персистенции являются определенные биологические свойства микроорганизма и дефектность защиты хозяина, что обусловливает бактерионосительство (персистенция возбудителей) и хронизацию воспалительного процесса (частые рецидивы заболевания).
Снижая вирулентность или изолируясь в очагах локального иммунодефицита, бактерии могут уклоняться от факторов защиты человека. Подавление же факторов защиты хозяина идет за счет повышения вирулентных свойств бактерий или в результате диссеминации в иммунокомпрометированном организме. Высокая приспосабливаемость микроорганизмов к постоянно меняющимся условиям существования особенно проявляется при антибиотикотерапии – обесцениваются целые классы антибиотиков за счет селекции резистентных штаммов микроорганизмов .
Лечение персистирующей или хронической ИМП и эффективная санация от бактерионосительства представляют большую проблему. Во внутриклеточных бактериальных сообществах резистентность к антибиотикам обусловлена:
• ограниченным проникновением антимикробных веществ в биопленки;
• различием в метаболической активности и скорости роста отдельных клеток бактерий, т.к. многие антибиотики не действуют на клетки, находящиеся в покое;
• уменьшением диффузии АБ внутрь;
• инактивацией АБ внутри матрикса.
Однако выяснено, что малые концентрации антибиотиков вызывают существенные изменения в морфологии и биохимии бактерий. Суб–бактериостатические концентрации (1/4 МПК) пенициллина, гентамицина, ванкомицина и др. вызывают резкое подавление адгезии стрептококков разных видов к слизистой оболочке . В то же время длительное антибактериальное лечение в суб–бактериостатических дозах чревато селекцией резистентных штаммов микроорганизмов.
Известно подавляющее действие фитотерапевтических препаратов на персистенцию уропатогенов . Выяснено, что ингибирующее действие различается в отношении разных возбудителей инфекции: E. coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis – в зависимости от механизма персистенции микроорганизмов: антилизоцимной или анти–интерфероновой их активности.
Одна из задач растительных диуретиков заключается в стимуляции диуреза и улучшении механизма самоочищения мочевых путей. Сам акт мочеиспускания является естественным механизмом защиты от внедрения возбудителей мочевой инфекции, поэтому увеличение диуреза на фоне увеличенного количества выпиваемой жидкости (соответственно, при хорошей переносимости) являются обязательными мерами при лечении мочевой инфекции. Растительные диуретики больше влияют на водный диурез (акварез), чем на диурез как таковой, за счет увеличения почечного кровотока или участия в осмотических процессах . Действующими веществами, ответственными за акваретический эф­фект растительных препаратов, обычно выступают эфир­ные масла, флавоноиды, сапонины, производные ксантины и гликозиды . Прием растительных препаратов, обеспечивающих как диуретический, так и комбинацию антисептического, противовоспалительного и спазмолитического эффектов, наилучшим образом подходит для лечения и профилактики ИМП.
Канефрон Н (Бионорика АГ, Германия) — комбинированный препарат растительного происхождения. В со­став его входят: золототысячник (Herba Centaurii), обладающий диуретическим и антибактериальным действиями, любисток (Radix Levistici) с его диуретическим (акваретическим), спазмолитическим, а также антибактериальными эффектами, и розмарин (Folia Rosmarini), который, помимо прочего, обладает также и противовоспалительным эффектом. Компоненты препарата оказывают выраженное антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на мочеполовой тракт, улучшают кровоток и уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим (акваретическим) эффектом, улучшают функцию почек, потенцируют эффект антибактериальной терапии. В тра­ве золототысячника присутствуют алкалоиды, флавоноидные соединения, горькие гликозиды, феноловые кислоты. В составе любистока имеются эфирные масла, фенолкарбоновые кислоты, фталиды. Розмарин содержит розмариновую кислоту, эфирные масла и флавоноиды .
Водный диурез (акварез) – важный эффект препарата. Значительное мочеотделение, вызванное эфирным маслом (терпеном) любистока, происходит за счет расширения почечных сосудов, благодаря чему улучшается кровоток. Было также показано, что и секоиридоидные горечи (золототысячника малого) обладают сосудорасширяющими свойствами, наряду с положительным инотропным эффектом. Рассматривается также действие эфирных масел на реабсорбционную способность эпителиальных клеток канальцев. Диуретический эффект фенолкарбоновых кислот связывают с тем, что нерасщепляющиеся кислоты попадают в кровь, снижая щелочной резерв и смещая реакцию крови в кислую сторону. Смещение кислотно–щелочного баланса в крови и тканях приводит к тканевому эксикозу, и освобождающаяся из тканей жидкость выводится с мочой . Спазмолитический (антихолинергический) эффект помимо фенолкарбоновых кислот оказывают и фталиды любистока: бутилиденфталид и лигустилид . Роз­мариновая кислота ответственна за противовоспалительный эффект: она ингибирует неспецифическую активацию комплемента и липоксигеназу и в результате тормозит синтез лейкотриенов.
Все компоненты препарата Канефрон Н содержат активные вещества с антимикробным действием (фенолкарбоновые кислоты, секоиридоиды и др). Экскреция нерасщепляемых органических (фенол–) карбоновых кислот и их метилированных, глюкуронидированных и сульфатированных продуктов элиминации может провоцировать ацидификацию мочи, препятствуя росту бактерий.
Клинические исследования Канефрона Н охватывают период с 1973 г. до наших дней. За последние годы проведено несколько отечественных исследований по оценке эффективности Канефрона Н у больных с ИМП или профилактике ИМП.
Исследования эффективности Канефрона Н в течение 2 месяцев при лечении хронической инфекции мочевых путей и пиелонефрита на фоне мочекаменной болезни у 371 пациента показали его антимикробное действие, спазмолитический эффект, уменьшение процессов кристаллизации в моче, усиление отхождения кристаллов с мочой, увеличение диуреза . Эти данные согласуются с исследованиями Аляева Ю.Г. и соавт. . В их исследовании наблюдались 55 женщин с хроническим циститом и 79 пациентов с мочекаменной болезнью. Больным с циститом назначали фосфомицин (2 дозы) вместе с Канефроном Н (30 дней), в контрольной группе пациентки получали только фосфомицин (2 дозы). Авторы отмечают отсутствие рецидивов цистита в течение месяца приема Канефрона Н, в то время как в контрольной группе у 30% пациентов отмечены рецидивы. В течение следующего месяца наблюдения рецидив заболеваний отмечался у 21% больных контрольной группы, в то время как в основной группе – только у 7,2% пациентов. Камнеизгоняющее действие Канефрона Н подтверждено в этом исследовании у 73% пациентов в течение первых 5 сут. после дистанционной ударно–волновой литотрипсии, в то время как в контрольной группе, получавшей стандартную спазмолитическую терапию, – лишь у 33% пациентов. Ни у одного пациента не отмечено осложнений и нежелательных побочных реакций после приема Канефрона Н.
Осложненные госпитальные ИМП у больных с цистостомическими дренажами («катетер–ассо­цииро­ванная бактериурия») обычно бывают вызванными несколькими возбудителями, характеризующимися множественной устойчивостью к противомикробным препаратам. Частота бактериурии у таких больных приближается к 100%, что требует длительного проведения антимикробной терапии. В исследовании в урологической клинике РГМУ было показано, что препарат Канефрон®Н повышает эффективность лечения таких больных, способствуя уменьшению выраженности кристаллурии, а также лейкоцитурии и бактериурии . На основании полученных результатов авторы рекомендуют применение этого препарата в интервалах между повторными курсами антибактериальной терапии или вслед за назначением антибиотиков при долгосрочном лечении больных с постоянным цистостомическим дренажом.
Известно, что сахарный диабет (СД) существенно усугубляет патологические процессы в мочевыводящих путях и способствует их прогрессированию: частота пиелонефрита у больных СД достигает 35%, что в 7–8 раз выше, чем в популяции. Причиной этому явля­ет­ся не только глюкозурия, создающая благоприятные условия для размножения микрофлоры в мочевом тракте, но и нарушение уродинамики вследствие диабетической нейропатии, ухудшение кровоснабжения почек (интерстициальной ткани и чашечно–лоханочной системы) и даже иммунологические нарушения. С целью оценить эффективность препарата Канефрон®Н в терапии ИМП у больных с метаболическим синдромом или СД 2 типа Иванов Д.Д. и соавт. (2005 г.) спланировали и провели многоцентровое открытое контролируемое рандомизированное исследование с участием 302 пациентов в возрасте от 15 до 58 лет . Отдельно анализировались группы пациентов с инфекцией нижних и верхних мочевых путей в сравнении с соответствующими контрольными группами. Из исследования были исключены больные с заболеваниями, передающимися половым путем.
Критериями оценки эффективности применения Канефрона®Н были отсутствие бактериурии, лейкоцитурии, а также клинических проявлений ИМП после проведенного курса лечения антибиотиками через 3 мес. при инфекции нижних мочевых путей и 6 мес. при инфекции верхних мочевых путей. Оценка результатов лечения осуществлялась по первичной конечной точке – частоте реинфекции органов мочевой системы.
Полученные результаты свидетельствуют о достоверном (р<0,05) снижении частоты реинфекции нижних мочевых путей у пациентов с МС/СД 2 типа, получавших Канефрон®Н в виде профилактического лечения, по сравнению с пациентами, не получавшими данный препарат. Аналогичная закономерность прослеживается в отношении результатов сохранения ремиссии после проведенного курса лечения – процентное соотношение лучше в группе, применявшей Канефрон®Н (94,1%), по сравнению с группой, не получавшей Канефрон®Н (78,2%). Отличий в результатах терапии инфекции нижних мочевыводящих путей Канефроном®Н и профилактического лечения уроантисептиками выявлено не было. По мнению авторов, это свидетельствует в пользу сравнимой эффективности фитопрепарата и химиопрепаратов в профилактическом лечении инфекций нижних мочевых путей.
Для оптимизации результатов лечения и уменьшения риска рецидивирования пиелонефрита в этом же исследовании пациенты на этапе реабилитации с профилактической целью получали Канефрон®Н или 1/3–1/4 терапевтической дозы уроантисептика. При этом в процессе 6–месячного наблюдения количество больных с наличием реинфекции пиелонефрита не увеличилось при назначении профилактического лечения уроантисептиком или Канефроном®Н. Это свидетельствует о сходной эффективности фитопрепарата и химиопрепаратов, назначаемых для профилактического лечения после перенесенного пиелонефрита у пациентов с МС/СД 2 типа. При этом частота рецидивов пиелонефрита у пациентов, не получавших профилактического лечения уроантисептиком, в 5 раз превышала таковую у пациентов, принимавших Канефрон®Н. В ходе исследования не было выявлено ни одного случая нежелательной побочной реакции при использовании Канефрона®Н .
В клинике кафедры урологии РМАПО было проведено исследование по изучению эффективности растительных препаратов в качестве метода профилактики рецидивов инфекции мочевых путей и на этапе амбулаторного долечивания при поражении верхних мочевых путей . Препарат Канефрон®Н применяли для лечения 2 групп больных: у пациентов с острым необструктивным пиелонефритом (n=30) на этапе амбулаторного долечивания и у пациентов с хроническим рецидивирующим циститом на фоне ИППП (n=60). Отмечено, что бактериурия у пациентов обеих групп выявлена только в 55,8% (n=62), а E. coli выявлена в 58% (n=36). Отсут­ствие бактериурии (в основном в группе больных хроническим циститом) исследователи объяснили бесконтрольным применением антибактериальных препаратов и постоянным приемом уроантисептиков такими больными. В качестве эмпирической терапии больным острым необструктивным пиелонефритом назначались фторхинолоны, а больным с выявленными атипичными возбудителями проводился курс специфической терапии. Далее на амбулаторном этапе все пациенты получали Канефрон Н в течение 1 мес. При контрольном об­сле­довании через 1 мес. после окончания терапии лейкоцитурии, бактериурии не было выявлено ни у одной пациентки.
Больным хроническим циститом и наличием ИППП (длительность заболевания от 1 до 8 лет) после проведения курса специфической терапии выполнялась цистоскопия. Тем пациентам, у которых была выявлена плоскоклеточная метаплазия (лейкоплакия) слизистой шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника (83,3%; n=50), проводилась терапия, направленная на восстановление слоя гликозаминогликанов: три курса внутрипузырных инстилляций гепарина – на все время внутрипузырной терапии и до следующего курса больным назначался Канефрон®Н (1 мес.). За время лечения ни у одной пациентки не было обострения цистита, больные хорошо перенесли курс внутрипузырной терапии, при контрольном обследовании через 30 дней у 90% больных посев мочи был стерильным. Таким образом, Канефрон®Н обеспечил надежную «антибактериальную защиту» при выполнении таких инвазивных ма­ни­пуляций, как внутрипузырные инстилляции. Дли­тель­ный прием Канефрона®Н оказал устойчивое противорецидивное действие. Авторы особо отметили, что ни в од­ном случае не было отмечено побочных реакций или непереносимости препарата .
В клинической практике ФГУ НИИ урологии М3 РФ мы также в своей повседневной практике постоянно применяем Канефрон®Н как у пациентов с рецидивирующими циститами и уретритами, а также при хронической инфекции мочевых путей, почек и мочеполовых органов. Предварительно проведенные исследования в нашей клинике в 2004 г. показали эффективность и безопасность использования Канефрона®Н у пациентов с хронической персистирующей инфекцией нижних мочевых путей и с бактериальным простатитом .
Контрольную группу составили пациентки с хроническим циститом, не получавшие лечение Канефро­ном®Н. Им проводилась стандартная антибактериальная терапия при обострениях (фторхинолоны по 3–5 дней или фосфомицин трометамол 3 г однократно), клюквенный морс.
Клинические, клинико–лабораторные, биохимические исследования включали: осмотр урологом с обязательным влагалищным или ректальным исследованием; общеклинический анализ крови и мочи, микроскопическое исследование мазков из уретры, влагалища и шейки матки, бактериологическое исследование мочи и кала (по показаниям), ПЦР на заболевания передающиеся половым путем (микоплазмы, вирус простого герпеса, хламидии). Проводилось уродинамическое исследование; больные вели дневник мочеиспусканий в течение 3–х месяцев.
Пациенты (n=27) получали Канефрон®Н в течение 3 мес.: 16 пациентов получали лечение Канефроном®Н в виде монотерапии, а 11 пациентов в сочетании с антибиотиками – фосфомицин трометамол по 3 г 1 раз/сут. Ни один из пациентов не был исключен из исследования.
Средний объем диуреза в группе наблюдения составил 1,6 л до лечения Канефроном®Н и 1,9 л после лечения; в контрольной группе 1,6 и 1,6 л соответственно различия статистически достоверны, p<0,05. В группе больных, получавших лечение Канефроном®Н, диурез после лечения увеличился на 0,27 л против 0,04 л в контрольной группе.
Бактериурия была выявлена у 46% пациентов из группы наблюдения до лечения и лишь у 14% после ле­че­ния. У пациентов из контрольной группы (n=70), бактериурия имелась у 41% пациентов до лечения и у 38% через 3 мес. после лечения – различия были статистически достоверны (p<0,05). В группе пациентов, получавших лечение Канефроном®Н, статистически достоверно снизился процент бактериурии после лечения: разница составила 32%, а в контрольной группе лишь 3% (рис. 1).
Безрецидивный период в группе, получавшей лечение Канефроном®Н, до лечения составлял 1,5 мес., а после лечения 3,2 мес. В контрольной группе исходный интервал составил 1,7 мес., а через 3 мес. наблюдения – 2,3 мес. Различия статистически достоверны, p<0,05. Таким образом, в группе Канефрона®Н средний интервал между обострениями увеличился на 1,7 мес., а в контрольной группе на 0,7 мес. (рис. 2).
Всего проведено 27 стандартных курсов лечения Канефроном®Н: 5 пациенток (18,5%) отмечали отличный клинический эффект, 17 (63,0%) – хороший эффект, а в 5 случаях (18,5%), эффект был удовлетворительным. Все пациенты отметили снижение симптоматики, уменьшение болей в области мочевого пузыря, исчезновение резей, связанных с мочеиспусканием, а также увеличение интервалов между обострениями заболеваний, при этом сами обострения протекали в более легкой форме, чем до лечения Канефроном®Н.
Препарат показал хорошую безопасность и переносимость всеми пациентами, побочных эффектов, аллергических реакций за время наблюдения отмечено не было.
Таким образом, при лечении как острой ИМП, так и персистирующей бактериальной инфекции нижних мочевых путей, являющейся одной из проблемных тем в урологической практики, растительный препарат Канефрон®Н выступает эффективным и безопасным средством. Он значительно увеличивает диурез, что является одним из ключевых моментов при лечении больных с мочевой инфекцией (антиадгезивное действие, «самопромывание организма»). Снижение бактериурии способствует снижению персистенции микроорганизмов в мочевых путях, что приводит к увеличению безрецидивного периода. Следует отметить противовоспалительный эффект препарата, особо ценный в лечении острой симптоматики. Удобство применения (пероральная форма) обеспечивает комплаентность пациентов с урологической инфекцией, также способствуя повышению эффективности лечения.
Литература
1. Bhardi S., Nackman N.,Nicaud J.M.,Holland I.B.Escherihia coli hemolysin may damage target cell membranes by generating transmembrane pores// Infect. Immun. 1986,V.52, p.63–69.
2. Foxman, B. 2002. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity,and economic costs. Am. J. Med. 113(Suppl. 1A):5S–13S.
3. Hedlund, M., R. D. Duan, A. Nilsson, M. Svensson, D. Karpman, and C. Svanborg. 2001. Fimbriae, transmembrane signaling, and cell activation.//J. Infect. Dis. 183 (Suppl. 1):S47–S50.
4. Kartnig T. 1983. Pflanzliche Drogen mit Wirkung auf Nieren und Hamwege. Osterreich Apotheker–Zeitung 37:353–358.
5. Klemm, P., and M. A. Schembri. 2000. Bacterial adhesins: function and structure. Int. J. Med. Microbiol. 290:27–35.
6. Kunin Calvin M. Urinary Tract Infections. Detection, Prevention and Management. Fifth Edition. Williams and Wilkins, 1997, 419 s.
7. Mulvey, M. A., Y. S. Lopez–Boado, C. L. Wilson, R. Roth, W. C. Parks, J. Heuser, and S. J. Hultgren. 1998. Induction and evasion of host defenses by type 1–piliated uropathogenic Escherichia coli. Science 282:1494–1497.
8. Oelschlaeger,T. A., U. Dobrindt, and J. Hacker. 2002. Virulence factors of uropathogens. Curr. Opin. Urol. 12:33–38.
9. Roos Viktoria, Ulett Glen C., Schembri Mark A., and Klemm Per. The Asymptomatic Bacteriuria Escherichia coli Strain 83972 Outcompetes Uropathogenic E. coli Strains in Human Urine// INFECTION AND IMMUNITY, Jan. 2006, Vol. 74, No. 1 p. 615–624.
10. Samuelsson, P., L. Hang, B. Wullt, H. Irjala, and C. Svanborg. 2004. Tolllike receptor 4 expression and cytokine responses in the human urinary tract mucosa. Infect. Immun. 72:3179–3186; 48.
11. Schilcher H.1984 Pflanzliche Urologika. Dtsch Apoth Ztg 124:2429–2436.
12. Schilcher H.1987 Pflanzliche Diuretika. Urologe 27:215–222.
13. Schilcher H.1992 Phytotherapie in der Urologie. Aquaretika Durchspulungstherapeutika, Hamwegsdesinfizienzien. Hippokrates Verlag.13–35,41–45.
14. Schilcher H, May P, Sokeland Z, 1988. Phytotherapie in der Urologie Urologe 28:265–271
15. Steinegger E, Hansel R, 1992. Pharmakognosie 5 Aufl. Kap 6.2.1 Freie Phenolcarbonsauren Springer Verlag Berlin, Heidelberg 372–374.
16. Svanborg, C., and Godaly G. Bacterial virulence in urinary tract infection.// Infect. Dis. Clin. North Am.– 11:513–529,1997.
17. Vollmann C. 1988. Levisticum officinale – Der Liebstockel. ZS Phvthother 9: 128–132.
18. Wullt, B., G. Bergsten, H. Fischer, G. Godaly, D. Karpman, I. Leijonhufvud, A. C. Lundstedt, P. Samuelsson, M. Samuelsson, M. L. Svensson, and C. Svanborg. 2003. The host response to urinary tract infection. Infect. Dis. Clin. North Am. 17:279–301.
19. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Григорян В.А. и соавт. Применение растительного препарата Канефрона®Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью//Урология 2005;4:29–33.
20. Иванов Д.Д., Назаренко В.И., Кушниренко С.В. и соавт. Фитотерапия метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа: возможности фитониринга// Здоров’я Украiни 2005;17:46–47.
21. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., Семенов В.А. и соавт. Роль Канефрона®Н при лечении хронического пиелонефрита и профилактике его осложнений//Урология 2006;1:22–25.
22. Кремлинг Х., Лутвайер В., Хайнтц Р. Гинекологическая урология и нефрология.– М., 1985.– 506 с.
23. Мазо Е.Б., Попов С.В. Канефрон®Н в комплексной противовоспалительной терапии больных с цистостомическим дренажом//Врачебное сословие 2006;7:40–42.
24. Навашин С.М. Некоторые аспекты химиотерапии бактериальных инфекций// Журн.микробиологии, 1984, №7,с. 37–45.
25. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Растительный препарат Канефрон®Н в лечении и профилактике инфекций мочевых путей//Врачебное сословие 2005;5:44–46.
26. Рекомендации по ведению больных с инфекциями почек, мочевых путей и мужских половых органов. К.Набер, М.Бишоп, Т.Бйерклунд–Йохансен и др. Европейская Урологическая Ассоциация, 2008// Перевод на русский язык – Смоленск, 2008, 224 с.
27. Синякова Л.А., Косова И.В. Профилактика рецидивов инфекций мочевых путей. Урология, 2009, №2, С. 22–25.
28. Чахава О.В., Горская Е.М. Носительство патогенных микроорганизмов как фаза резервации возбудителя в межэпидемическом периоде // Журн.микробиол.1984, №9, с. 9–16.
29. Челпаченко О.Е. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефрита у детей под контролем маркеров персистенции возбудителя.// Автореферат дис….канд. мед. наук. Челябинск,1993. 23 с.