Гидроксимасляная кислота

Генетические заболевания

Выделяют четыре основных типа органических ацидемий:
— метилмалоновую ацидемию;
— пропионовую ацидемию;
— изовалериановую ацидемию;
— болезнь кленового сиропа (лейциноз);
Диагностика и симптомы
Органические ацидемии обычно диагностируют еще в детстве. Они характеризуются экскрецией с мочой большого количества органических кислот, или же, вследствие нарушения метаболизма, в моче появляются те кислоты, которые не должны там содержаться в нормальных условиях. Диагноз ставят после того, когда в результате проведения газовой хроматографии и массовой спектрометрии в моче обнаруживают нехарактерные по структуре соответствующие органические кислоты. При одних заболеваний анализ мочи всегда нарушен, а при других нехарактерные вещества появляются в моче лишь время от времени. Многие из органических ацидемий выявляют у новорожденных во время скрининга, который проводится с помощью массовой спектрометрии.
Эти заболевания классифицируются в соответствии с их влиянием на организм (от тех, которые поддаются лечению до тех, которые приводят к смерти больного) и, как правило, влияют более чем на одну систему органов, чаще болезнь поражает центральную нервную систему.
Основными диагностическими признаками этой группы заболеваний являются неврологические нарушения и задержка физического и умственного развития и связанные с ними симптомы, начиная от плохого аппетита ребенка и заканчивая замедлением физического развития, вялостью, рвотой, обезвоживанием, недоеданием, гипогликемией, гипотонией, метаболическим ацидозом, кетоацидозом, гипераммониемией, и если больного не лечить, то такие изменения могут иметь фатальные последствия.
Причины
Большинство органических ацидемий возникают в результате мутации аутосомных генов, играющих важную роль в метаболизме аминокислот. Наличие дефектных генов приводит к нарушениям метаболизма с накоплением соответствующих кислот, что приводит к возникновению симптомов как неврологического, так и физиологического характера. Ведь, происходит нарушение способности к синтезу ключевых ферментов, необходимых, для усвоения конкретной аминокислоты или групп аминокислот организмом, в свою очередь это приводит к возникновению ацидемии, которая осуществляет токсическое воздействие на системы органов. Большинство из ацидемий наследуется аутосомно-рецессивным путем.
Лечение
Лечение или минимизация влияния различных органических ацидемий очень отличается друг от друга. Для лечения всех ацидемий нет эффективных лекарств, однако в некоторых случаях лечение включает в себя следующие рекомендации: низкобелковую (высокоуглеводную) диеты, внутривенные вливания препаратов или заменителей аминокислот, витаминных добавок, карнитина, которые стимулируют анаболизм, а в некоторых случаях используются гастральные зонды для энтерального питания.

Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах

В последние годы наркоманы стали очень изобретательны, они находят все новые пути к достижению желаемого эффекта. С одной стороны, синтезируют новые вещества, так называемые “designer drugs”, с другой стороны, используют легальные лекарственные средства, не относящиеся к запрещенным наркотикам.

Так возник гамма-гидроксибутират натрия или натриевая соль g- оксимасляной кислоты, sodium oxybate или оксибутират натрия, (GHB)

Это лекарственный препарат, рекомендованный в начале 60-х годов в качестве средства, действующего на ЦНС благодаря ноотропной активности. Эффект зависит как от количества принятого оксибутирата натрия, так и от комбинации с другими препаратами (начиная от эйфории и кончая глубоким сном и комой). GHB в больших дозах оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, вызывает сон и состояние наркоза, усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств. Применяют GНB также для лечения больных с невротическим и депрессивным состояниями, для лечения алкогольной зависимости и нарколепсии (для улучшения сна) и для снижения веса тела. Препарат обычно хорошо переносится больными, однако, при быстром внутривенном введении и при приеме внутрь при передозировке возможны двигательное возбуждение, судороги, рвота и остановка дыхания. Действует GНB в относительно больших дозах. GHB особенно привлекателен из-за легкой доступности.

Гамма-гидрокимасляная кислота — естественно содержащееся, эндогенное соединение, обнаруженное в тканях большинства млекопитающих, включая мозг, и в биологических жидкостях, является продуктом метаболизма нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В последние годы GHB и его прекурсор гамма-бутиролактон (GBL) все чаще используются в качестве эйфорического и снимающего торможение средства в ночных клубах и на вечеринках.

Ниже даны их “уличные“ (кустарные) названия:

GHB называют ”Liguid X”, ”Liguid E”, ”Liguid Ecstasy”,“easy lay”, “solt water”. “the scoop”(9).

Наркоманы часто смешивают GHB со стимулирующими средствами, алкоголем и марихуаной. Это усиливает желаемый эффект. При комбинированном действии GHB с этанолом, лекарственными препаратами и наркотиками (бензодиазепинами, опиатами, барбитуратами) развивается более тяжелая клиническая картина и побочные реакции по сравнению с применением одного GHB. Комбинация GHB с лекарственными препаратами и наркотиками опасна из-за возможной остановки дыхания. Описано много случаев со смертельным исходом от передозировки GHB, иногда в комбинации с другими веществами, такими как героин (10). При этом отмечаются мышечные спазмы, неконтролируемая дрожь, галлюцинаци, судороги, угнетение дыхания. Чаще всего это молодые люди. Описаны случаи обнаружения GHB в крови у водителей транспортных средств (8).

Описаны случаи физической зависимости от GHB с симптомами, свойственными для абстиненции. Пристрастие к GHB отмечено в двух группах лиц:

Первая группа представлена культуристами (body-builders), которые используют эти вещества, как альтернативу стероидным гормонам, для наращивания мышечной массы. При этом GHB может входить в пищевые добавки.

Другая группа использует GHB из-за его влияния на ЦНС. Наркоманы чаще всего принимают GHB внутрь в виде порошка (полная чайная ложка), или водного раствора GHB. эквивалентное 2,5 г, или 35 мг/кг для 70 кг человека. (8)

GНB и его аналоги (гамма-бутиролактон (GBL), 1,4-бутандиол (1,4-BD) неоднократно использовались, как средство для совершения сексуального насилия, ослабляющее сопротивление жертвы и усиливающее либидо. Это следует иметь в виду при анализе проб от жертв сексуального насилия. Из всех препаратов, используемых для совершения этого преступления, эти вещества труднее анализировать и интерпретировать результат из-за скорости, с которой они выводятся из организма. В этих случаях, как правило, жертвы обращаются слишком поздно, когда препарат уже вывелся из организма. Кроме того, GHB может вызвать амнезию у жертвы принявшей GHB. Многие жертвы добровольно принимают эти препараты из-за эйфорического эффекта, который они проявляют в малых дозах.

GHB почти безвкусен в чистом виде, но имеет “соленый” или “мыльный” вкус, когда он не достаточно очищен, поэтому он может быть незаметно добавлен в относительно большом количестве в алкогольные напитки или подмешан с другими препаратами. В связи с этим необходимо обращать внимание на вещественные доказательства с места происшествия (стаканы, бутылки или другие контейнеры).

Фармакокинетика

GHB быстро адсорбируется и быстро выводится (максимальная концентрация в плазме достигается через 20-45 мин. после приема 25 мг/кг.

При приеме терапевтических доз GHB незначительно связывается с белками плазмы. Только около 1% от введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. GBL не содержится ни в плазме, ни в моче, предполагается, что in vivo образование лактона не происходит. Поскольку дозировка GHB составляет обычно один и более грамм, количество присутствующего в моче GHB значительно. GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются после приема внутрь в GHB. Поэтому фармакологический эффект после приема этих веществ аналогичен GHB. GHB имеет очень короткий период полужизни, который составляет менее 1 часа, поэтому наркоман должен для поддержания состояния принимать новую порцию каждый час. Максимальная концентрация в моче приблизительно 1,1 мг/мл наблюдалась через 4 часа после приема 100 мг/кг дозы внутрь, но уже через 12 часов в моче GHB не определялся.

GHB, его прекурсоры, их свойства,

Ниже изложены сведения о GHB и химических веществах, которые превращаются в GHB после приема внутрь (GBL и 1,4-BD), т. е. о его прекурсорах (рис.1).

GHB — это простая молекула, состоящая из 4-х атомов углерода, 8 водорода и 3-х атомов кислорода. Она представляет по своей структуре прямую цепочку с гидроксильной группой с одного конца и карбокси группой с другого. Это белый порошок, легко растворимый в воде, загрязненная форма имеет различные оттенки.

Бутиролактон (GBL), известный также как 2 (3Н) фуранон ди-гидро) — это растворитель, используемый в промышленности для снятия краски, смазочного материала с мотора и для других целей. Чистый GBL — это бесцветная жидкость со слабым запахом карамели, плотность 1.12, температура кипения 228°С. Разница в структуре между GHB и GBL заключается в потере одной молекулы воды с образованием закрытого кольца.

1,4-бутандиол (1,4-BD) — это бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в воде, диметилсульфоксиде, ацетоне и этаноле.

Наиболее привлекательной чертой GHB как для наркоманов, так и для продавцов является простота его получения из достаточно обычных ингредиентов, это GBL и едкий натр. При простом смешении этих веществ получается GHB. Кустарные пробы чаще всего являются 50/50 смесью.

Методы анализа

1. GHB не поглощает УФ-свет от 220 до 340 нм и не реагирует со стандартными хромогенными реагентами, поэтому многие не открывают это средство.


а)


в)



с)

Рис.1. Структурные формулы оксибутирата натрия (а), гамма-бутиролактона (в) и 1.4-бутандиола (с).

2. Описаны 2 реакции окрашивания на GHB. Порошок растворяют в метаноле или этаноле и добавляют:

  • а) 2 капли 5% раствора хлорида железа. Интенсивное оранжево-коричневое окрашивание указывает на наличие GHB.
  • б) несколько капель раствора нитрата кобальта. На присутствие GHB указывает слабое пурпурное окрашивание.

3. Чаще всего используют метод газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором или масс-спектрометрией. Это либо экстракция GHB и идентификация на ГХ-МС в виде силильного производного, либо кислый гидролиз GHB в GBL, экстракция и ГХ-МС идентификация (2).

По программам ГХ/МС анализа, чаще используемых для скрининга неизвестных веществ, температура и условия введения пробы не подходят для анализа GHB и его лактона. В этих условиях GHB термически превращается в лактон, который элюируется во время “solvent delay”, т.е. в области растворителя. При этом бутиролактон хроматографируется широким округлым пиком, особенно при высоких концентрациях. Этот эффект может быть сведен до минимума подбором колонки соответствующей полярности.

В противоположность этому детектирование ди-ТМС производного GHB позволяет использовать стандартный температурный режим по программе для скрининга лекарственных веществ, и дает лучшие хроматогафические пики.

4. Кислое превращение GHB в бутиролактон

Большинство методов анализа включают добавление кислоты к пробе для превращения GHB в лактон, который лучше поддается ГХ/МС анализу, с последующей экстракцией при рН менее 4.

Методика. К 0,5 мл мочи медленно добавляют 10 капель (около 0,5 мл) конц. серной кислоты, дают остыть, затем добавляют 10 капель 1,2 М раствора КОН. После подщелачивания добавляют внутренний стандарт. Затем добавляют 1 мл хлороформа, встряхивают 10-15 сек, центрифугируют при 2800 оборотах в течение 5 мин. Отделяют и сохраняют хлороформный слой, реэкстрагируют водный слой 1 мл хлороформа. Объединяют хлороформные слои и выпаривают органический растворитель. Остаток растворяют в 40 мкл метанола. Вводят 2 мкл в ГХ или ГХ/MC.

Условия ГХ/МС анализа:

Начальная температура термостата колонок 35°C, затем повышение до 125 °C со скоростью 10 °C в минуту Температура инжектора 200°C.

Температура детектора 280°C. Режим Splitless/split.

При положительной пробе на бутиролактон, необходимо проведение исследования на наличие GHB, подтверждение которого исключает возможность употребления бутиролактона.

5. Образование ди-ТМС производного GHB.

Методика. 4,5 мл мочи экстрагируют в TOXI TUBE B.

Жидкую пробу испаряют в токе азота при небольшой температуре и дериватизируют с BSTFA c 1% TMСS или с MSTFA c образованием ди-TMS производного для газо-хроматографического или хромато-масс-спектрометрического анализа.

Условия ГХ анализа:

Температура инжектора и детектора 280°C. Температура термостата колонки в режиме программирования: начальная температура 50°C, затем повышение до 260°C со скоростью 10 °C в минуту, изотерма 2 мин. Режим ввода пробы со сбросом, Split 20:1.

Этот метод позволяет повысить чувствительность обнаружения в режиме SIM по ионам 147, 117 и 233.

Описан быстрый, чувствительный метод идентификации GHB в моче (5). Поскольку GHB находится в динамическом равновесии с лактоном, предложено прямое введение 1-2 мкл мочи в инжектор хроматографа с пламенно-ионизационным детектором с алкогольной колонкой (стеклянная колонка 82м х 2мм, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M без какой либо пробоподготовки. В качестве внутреннего стандарта — этиленгликоль.

Условия ГХ анализа:

Температура инжектора 200°C , температура детектора 300°C, температура термостата колонки 175°C .

Время удерживания для GBL и EG соответственно составило 2.3 и 1.5 мин. Чувствительность метода составила 25 мг/л.

7. Предложен метод для анализа GHB в трупной крови, заключающийся в экстракции GHB этилацетатом из крови, насыщенной хлоридом аммония (4). После встряхивания в течение 5 мин. и центрифугирования органический слой упарили и остаток дериватизировали BSTFA с 1% TMСS в течение 20 мин при 70 °C и вводили в ГХМС в режиме SIM (4). В крови умершего в крови.обнаружено 249 мг GHB в комбинации с диазепамом (0,2 мг/л) и кодеином (1,7 мг/л).

8. Описан ГХ-метод исследования с пламенно-ионизационным детектором для обнаружении бутиролактона при концентрации 100-2100 мкг/мкл после гидролиза GHB. Следует отметить, что бутиролактон, являющийся очень сильным растворителем, портит колонку.

Обнаружение только бутиролактона не доказывает приема GHB. Единственным доказательством является идентификация в пробе GHB.

Интерпретация результатов

Для исключения возможного обнаружения эндогенного GHB и правильной интерпретации полученного результата методы анализа GHB в биожидкостях должны быть оценены с учетом величины пороговой концентрации для данного вещества в биологических пробах, которая составляет для мочи 20 мг/л, для крови — 30 мг/л (9).

В литературе описано влияние условий хранения трупного материала на содержание эндогенного GHB. Большинство опубликованных данных указывают на эндогенный уровень GHB в крови в среднем 8,7 мкг/мл и в моче в концентрации до 10 мкг/мл (9). Данные, полученные при исследовании проб от 40 аутопсий, не связанных с приемом GHB указывают на пороговую концентрацию 10 мг/л для мочи и 4 мг/л для крови. Ниже этих величин обнаруженный GHB имеет эндогенную природу (6).

GHB был обнаружен в более высокой концентрации в крови по сравнению с мочой и внутриглазной жидкостью. Однако, при отсутствии крови и мочи можно использовать внутриглазную жидкость.

Опубликован ряд работ с указанием уровня GHB в биологических пробах при приеме этого препарата. Так, у водителя, обнаруженного спящим в машине, концентрация GHB через 2 часа после приема препарата составила 1975 мкг/мл (11). Couper с соавт. (8) описал 5 случаев интоксикации GHB с концентрацией в крови от 3.2 до 221 мкг/мл.

Оксибутират натрия в последнее время и у нас в стране все шире используется с целью наркотического опьянения. Встречаются такие случаи и в Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской обл. В качестве примера можно привести исследование мочи, поступившей из наркологического диспансера, изъятой у мужчины в возрасте 41 года с подозрением на наркотическое опьянение производными амфетамина и оксибутиратом натрия. Была доставлена моча. Производные амфетамина обнаружены не были. При исследовании мочи на гамма-окмимасляную кислоту хромато-масс-спектрометрическим методом с образованием триметилсилильного производного с BSTFA, содержащего 1% TMCS была обнаружена гамма-оксимасляная кислота.

Целью настоящего сообщения было представить первую стадию нашей работы — идентификацию GHB. Количественное определение не проводилось, но это будет последующая ступень, которая крайне необходима для правильной интерпретации полученных результатов.

Выводы

  1. GHB в последние годы все чаще используется наркоманами для достижения желаемого эффекта. Легкая доступность и седативный эффект позволяет использовать GHB и его прекурсоры с преступными целями для приведения жертвы в беспомощное состояние и в целях сексуального насилия.
  2. Так как GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются в GHB, их фармакологические свойства идентичны GHB.
  3. Все 3 вещества быстро выводятся из организма. Чтобы различить экзогенное и эндогенное содержание GHB необходимо исследовать кровь не позднее 8 часов после приема и мочу не позднее 12 часов после приема этих веществ и интерпретировать результат с учетом их количественного определения в биопробах.

Ацидурия

Ацидурия — заболевание, связанное с патологическими изменениями обменных процессов по причине накопления или дефицита определенных аминокислот, представляющих большое значение для метаболизма. Отклонение имеет наследственную предрасположенность. Болезнь встречается у детей разных возрастных групп, от новорожденных до более взрослых пациентов. В медицине патология имеет различные формы, объединенные в органические ацидурии (ОА).

  • Этиология
  • Классификация
  • Симптоматика
  • Диагностика
  • Лечение
  • Осложнения

Основные разновидности ОА связаны с накоплением изовалериановой, пропионовой, метилмалоновой, глутаровой кислот.

Диагностируется ацидурия при проведении генетических исследований, с помощью жидкогазовой хроматографии и газово-массовой спектрофометрии.

Терапевтические мероприятия будут зависеть от типа аномалии и возраста пациента.

Этиология

Большая часть органических ацидурий возникает из-за мутационных изменений аутосомных генов, которые играют важную роль в метаболических процессах. Генные дефекты провоцируют лишнее скопление кислот различных видов, вызывая у пациента неврологическую и физиологическую симптоматику.

Нарушения синтеза основополагающих ферментов приводит к сбоям в степени усвоения аминокислот, получаемых в процессе питания. Заболевание отрицательно сказывается на всех системах и внутренних органах, вызывая токсическое поражение.

Принцип передачи аутосомно-рецессивный, наследуется только в гомозиготном состоянии. В гетерозиготном виде может передаваться через поколения, но заболевание не проявляется.

Особенности вида наследования:

  • у здоровых родителей (гетерозиготных) рождаются дети с патологией (ребенок относится к гомозиготному генотипу);
  • у больного отца или матери рождаются здоровые дети по рецессивному типу;
  • высокая вероятность появления больных детей у близкородственных браков;
  • если родители с болезнью, дети будут гетерозиготными носителями;
  • болезнь не зависит от половой принадлежности.

Отклонение нельзя вылечить, но можно подобрать индивидуальную поддерживающую терапию. Ученые находятся на этапе исследования человеческих генов: возможно, в ближайшем будущем человечество забудет об этой проблеме.

Классификация

В группу ОА попадают четыре основных типа болезней, связанных с метаболическими сбоями:

  1. Глутаровая ацидурия. Связана с дефицитом глутарил-КоА дегидрогеназы, возникает по причине сбоев в кодировке фермента. Из-за недостатка ферментной базы в тканях накапливается глутаровая кислота, что вызывает нейротоксическое влияние на подкорковую структуру головного мозга. По МКБ-10 имеет шифр Е72.3 — «Нарушение обмена лизина и гидроксилизина». Болезнь проявляется под воздействием неблагоприятных факторов: прививание, травма, операция.
  2. Метилмалоновая ацидурия. Гетерогенная патология, передающаяся по наследству. Болезнь приводит к блокированию обмена пропионатов и нарушает ряд процессов, связанных с такими аминокислотами: изолейцин, валин, треонин, метионин. Во время сбоя под раздачу попадают и жирные кислоты.
  3. Оротовая ацидурия. Вызывает сбои в пиримидиновом обмене, в результате чего с мочевыделением выходит оротовая кислота. Возникает дефект ферментов, отвечающих за функцию катализации уридинтрифосфата. Избыток кислоты может привести к закупорке мочеточников или уретры, спровоцировать умственное и физическое отставание в развитии;
  4. Пропионовая ацидурия связана с недостатком пропионил-КоА карбоксилазы, что приводит к сбоям в синтезе аминокислот и жирных кислот. Болезнь проявляется по причине мутационных изменений в гене РССА и РССВ. Встречаются неонатальная и младенческая разновидности патологии.

Томография 4-летнего мальчика с глутаровой ацидурией 1 типа, показывающая большое скопление жидкости.

Чтобы выявить тип мутации и подобрать правильную терапию, следует провести комплексное обследование на начальном этапе заболевания.

Симптоматика

Основные признаки заболевания, характерные для всех разновидностей болезни:

  • рвота или частое срыгивание;
  • сильная лихорадка;
  • кишечные расстройства;
  • эпилептические припадки;
  • общая слабость;
  • плохой аппетит;
  • раздражительность;
  • потеря веса;
  • коматозное состояние;
  • умственное и физическое отставание в развитии.

Метилмалоновая ацидурия в 40 % случаев приводит к смерти в раннем возрасте. Ребенок часто болеет респираторными и желудочно-кишечными инфекциями, в старшем возрасте учащаются эпилептические приступы, наблюдается отставание в умственном развитии. Редко возникают кровоизлияния в головном мозге, возможно поражение внутренних органов: почек и печени.

При оротовой форме первые симптомы проявляются на первом году жизни младенца. Могут отмечаться такие признаки:

  • проблемы с мочеиспусканием;
  • сбои в координации движений;
  • тяжелая анемия;
  • лейкопения;
  • неврологические расстройства.

При пропионовом типе заболевания к основной симптоматике добавляются:

  • экстрапирамидные признаки;
  • инсультоподобные приступы;
  • кардиомиопатия;
  • проблемы со зрением;
  • кожные дерматиты;
  • нарушения сердечного ритма.

В глутаровой форме к клиническим признакам добавляются:

  • угнетение сознания;
  • кома;
  • отек или набухание головного мозга.

После преодоления криза у пациента происходит полное восстановление неврологических отклонений, при последующих обострениях патологии формируется вторичная симптоматика с гипотрофией, гиперкинезами, болевым синдромом, подвывихами в суставах.

Гиперкинезы дистонического типа провоцируют проблемы с ходьбой, письмом, речевым воспроизведением слов. Пациент начинает деградировать в умственном развитии.

Диагностика

Ацидурия подтверждается, исходя из анамнеза (истории заболевания и присущей симптоматики) и специальных исследований мочи и крови на наличие органических кислот:

  • Газовая хроматография. Физико-химический метод разделения веществ. Используется специальная аппаратура с двумя фазами (газом-носителем и твердым или жидким сорбентом).
  • Масс-спектрометрия. Принцип исследования вещества с учетом соотношения массы с зарядом ионов. С помощью процедуры взвешиваются молекулы, содержащиеся в пробе.

Если в исследуемых жидкостях обнаруживаются несоответствующие вещества (кислоты) в том или ином количестве, диагноз ацидурия подтверждается. Иногда приходится сдавать анализы повторно, так как не всегда отмечаются нарушения в показателях.

Дополнительные процедуры:

  • УЗИ;
  • МРТ;
  • КТ.

В обязательном порядке следует провести генетический анализ и установить, в каком гене проявились мутационные изменения.

После выяснения особенностей болезни пациенту назначают соответствующую терапию и консультацию у диетолога.

Лечение

Ацидурия связана с генетическими сбоями в организме человека, после проявления симптоматики терапия направлена на стабилизацию состояния больного, коррекцию метаболических процессов с помощью медикаментозной терапии. Назначается специальная диета.

В исключительных случаях проводится хирургическое вмешательство, когда в процессе болезни развиваются внутренние кровоизлияния и суставные деформации.

Если пациент находится в коматозном состоянии, предпринимаются реанимационные методы с последующей реабилитацией.

Диета включает:

  • ограничение поступления белка;
  • для грудных детей подбираются специальные смеси;
  • у взрослых детей исключают из рациона мясо, творог и рыбу.

Пациенту разрабатывается индивидуальный стол, которого человек должен придерживаться на протяжении всей жизни.

Консервативное лечение, если выявлена гидроксиглутаровая или другая генная аномалия:

  • ограничение поступления в организм кислоты, которая имеется в избытке;
  • ограничение потребления жирных кислот с нечетным числом углерода и холестерина;
  • больному нельзя голодать.

Если у ребенка обостряется заболевание, требуется провести срочную госпитализацию, чтобы предотвратить последствия.

Возможные осложнения

Генетическое отклонение вызывает большое количество осложнений, которые наблюдаются после преодоления криза:

  • отставание в умственном и физическом плане;
  • медленная деградация личности и потеря навыков;
  • черепно-мозговые кровоизлияния;
  • эпилептические припадки;
  • суставные деформации;
  • потеря зрения;
  • анемия;
  • летальный исход.

Полностью преодолеть заболевание не получится, но если соблюдать врачебные рекомендации и следить за питанием, можно снизить проявления симптоматики и избежать тяжелых последствий.

бета -Hydroxybutyric кислота —
beta-Hydroxybutyric acid

Не следует путать с β-гидрокси бета-метилмасляных кислотами .

бета — -Hydroxybutyric кислоты

имена
название IUPAC 3-гидроксибутановый кислота
Идентификаторы
  • 300-85-6
3D модель ( JSmol )
3DMet B00239
773861
ChEBI
  • CHEBI: 20067
ChEMBL
  • ChEMBL1162496
ChemSpider
  • 428
ИКГВ InfoCard 100.005.546
KEGG
MeSH бета-Гидроксибутират
PubChem ИДС
  • InChI = 1S / C4H8O3 / C1-3 (5) 2-4 (6) 7 / h3,5H, 2H2,1H3, (Н, 6,7) Ключ: WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N
  • InChI = 1 / C4H8O3 / C1-3 (5) 2-4 (6) 7 / h3,5H, 2H2,1H3, (Н, 6,7) Ключ: WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYAO
  • O = C (O) CC (O) C
  • CC (CC (= O) O)
свойства
С 4 Н 8 О 3
Молярная масса 104,105 г · моль -1
Внешность твердое вещество белого цвета
Температура плавления 44-46
Родственные соединения
Другие анионы оксибутират
Связанные карбоновые кислоты пропионовая кислота
молочная кислота
3-гидроксипропановой кислоты ,
малоновой кислоты
гидроксипентановая кислота
масляная кислота
β-метилмасл ной кислоты
β-гидрокси β-метилмасл ной кислоты
Родственные соединения эритроза
треоза
1,2-бутандиол
1,3-бутандиол
2,3-бутандиол
1,4-бутандиол
За исключением случаев, когда указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C , 100 кПа).
проверить ( что ?)

β-гидроксимасляной кислоты , также известный как 3-гидроксимасляной кислоты , представляет собой органическое соединение , и бета — гидрокси кислоты с химической формулой СН 3 СН (ОН) СН 2 СО 2 Н; его сопряженное основание является β-гидроксибутират , известный также как 3-гидроксибутирата . β-гидроксимасляная кислота представляет собой хиральное соединение с двумя энантиомерами : D -β-гидроксимасляной кислота и L -β-гидроксимасляной кислота. Его окисленные и полимерные производные широко распространены в природе. У людей, D -β-гидроксимасляная кислота является одним из двух основных эндогенных агонистов в гидроксикарбоновой кислоте рецептор 2 (HCA 2 ), A G I / O -coupled G-белок рецепторы (GPCR).