Фторхинолоновые антибиотики
Содержание
- Группа антибиотиков Фторхинолоны: список препаратов
- Общая характеристика
- Классификация фторхинолонов
- Основные свойства
- Группы препаратов
- Спектр действия
- Показания к применению
- Взаимодействие
- Противопоказания и особые условия
- Фторхинолоны антибиотики: названия препаратов, их действие и аналоги
- История создания
- Применение по областям медицины
- Терапия
- Применение фторхинолонов IV поколения в урологической практике
Группа антибиотиков Фторхинолоны: список препаратов
Лечение заболеваний, возбудителями которых являются патогенные бактерии, требует применения узконаправленных лекарственных препаратов. К таким средствам относятся фторхинолоны — группа синтетических препаратов с высокой антибактериальной активностью.
Общая характеристика
Фторхинолоны — это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Их основным назначением является этиотропная терапия болезней бактериальной этиологии. Лекарства этой группы имеют высокую бактерицидную активность, что дает возможность применять их для лечения широкого спектра патологий.
Фторированные хинолоны относят к антибактериальным средствам последнего поколения.
Фторхинолоны являются химически синтезированными производными хинолона.
Этот класс соединений выделен в отдельную категорию антибактериальных средств, поскольку отличается от антибиотиков по нескольким параметрам:
- Происхождение действующих компонентов. Отличительной особенностью группы является полностью искусственное происхождение и отсутствие природных аналогов.
- Структурное строение. Химическая структура производных представлена кристаллической решеткой хинолона, которая включает атомы фтора и пиперазиновое кольцо.
В зависимости от количества дополнительных атомов различают моно-, ди- и трифторхинолоны. Введение в структуру нескольких атомов (в комплексе с пиперазином) позволило синтезировать вещества с высокой биодоступностью.
Фармакология фторированных хинолонов направлена на сокращение популяции патогенных бактериальных культур. Активные вещества проникают сквозь структуру клеточной мембраны и ингибируют ферменты, необходимые для развития бактерии. Механизм действия зависит от структурного строения мембран патогенов и направлен на подавление синтеза ДНК микроорганизмов. Блокирование топоизомеразы II позволяет прервать формирование и деление грамотрицательных бактерий, а нарушение транскрипции РНК при ингибировании топоизомеразы IV приводит к уничтожению грамположительных микробов.
Классификация фторхинолонов
Производные хинолона, включающие атомы фтора, классифицируются по поколениям и направленности. В таблице приведена классификация R. Quintiliani, в соответствии с которой делят фторированные соединения.
Классификатор | Противомикробное действие | Действующее вещество |
II поколение | грамотрицательные |
|
III поколение | респираторные |
|
IV поколение | антианаэробные |
|
В клинической практике применяют также алатрофлоксацин, циноксацин и другие вещества. Эти производные не зарегистрированы в РФ и не подлежат реализации через аптечные сети.
Ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин включены в перечень ЖНВЛП.
Некоторые соединения исключены из клинического применения, поскольку проявили высокую токсичность. К ним относятся препараты, основными действующими веществами которых являются следующие компоненты:
- тровафлоксацин (гепатотоксичность);
- гатифлоксацин (колебания уровня сахара в крови, гипер и гипогликемия);
- грепафлоксацин (провоцирует нарушение сердечной деятельности);
- темафлоксацин (вызывает печеночную и почечную недостаточность, провоцирует развитие гемолитической анемии, нарушение гемостаза).
Исключенные производные проявляют высокую степень фототоксичности. Для этих веществ также характерно тормозящее влияние на метаболизм метилксантинов, при котором наблюдается повышение их концентрации в плазме крови.
Основные свойства
Все виды фторхинолонов, независимо от положения в классификации, объединяют общие характеристики. Для этого класса соединений выделяют следующие свойства:
- направленность на широкий спектр патогенных микроорганизмов;
- бактерицидная активность (уничтожение инфекционной клетки);
- устойчивость к лактамзам (ферменты, вырабатываемы бактериями для подавления действия антибиотиков);
- высокая антибактериальная активность к полирезистентным микробам;
- действие направлено на внутриклеточные и внеклеточные патогены;
- длительный цикл развития в бактериях резистентности к активным веществам.
Активные вещества подвергаются биотрансформации и показывают высокую концентрацию в тканях и клеточных структурах. Продолжительность действия составляет 12 ч и более, в зависимости от дозировки и способа введения.
Группы препаратов
В классификации АТХ каждый фторхинолон имеет собственное значение. В таблице представлен список препаратов с кодовым значением J01MA, которые разделены по виду основного вещества.
Производное | Названия препаратов |
II поколение | |
Офлоксацин |
|
Ципрофлоксацин |
|
Пефлоксацин |
|
Ломефлоксацин |
|
Норфлоксацин |
|
III поколение | |
Спарфлоксацин |
|
Левофлоксацин |
|
IV поколение | |
Гатифлоксацин |
|
Гемифлоксацин | Гемикс |
Моксифлоксацин |
|
Лекарственные средства выпускают в виде таблеток и растворов для внутривенного введения. Ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин входят в состав некоторых офтальмологических и ушных капель.
Спектр действия
Препараты, входящие в состав II-IV поколений, влияют на внеклеточные и внутриклеточные микроорганизмы. Таблетки и другие лекарственные формы активны в отношении следующих возбудителей:
- грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк), энтеробактерии,
- нитробактерии;
- грамположительные пневмококки, стафилококки (включая PRSA);
- палочки семейства Enterobacteriaceae (кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, сальмонеллы, цитробактеры, шигеллы, морганеллы, протеи);
- холерные вибрионы;
- хламидии;
- микроплазмы;
- неспорообразующие анаэробные бактерии (порфиромонады, превотеллы, пептококки).
Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и моксифлоксацин проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза (M.tuberculosis). Все синтетические производные имеют высокую биодоступность (90-100%), что позволяет использовать их в лечении тяжелых форм бактериальных инфекций.
Показания к применению
Новые антимикробные средства направлены на уничтожение бактерий, которые поражают органы дыхания, мочевыделительную систему и другие органы и ткани. Препараты применяют для терапии следующих патологий:
- инфекции дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей;
- инфекции, передаваемые половым путем;
- кишечные, офтальмологические, гинекологические и хирургические инфекции;
- муковисцидоз;
- инфекции предстательной железы;
- туберкулез;
- менингит;
- септицемия и микобактериозы;
- инфекции центральной нервной системы.
Эта группа противомикробных веществ относится к бактерицидным средствам и не проявляет активности в отношении эндогенных воспалений. Лекарственные средства этой категории также не предназначены для лечения болезней, спровоцированных вирусными агентами.
Фторхинолоны и антибиотики схожи, так как обе категории антибактериальных средств имеют общую фармакологическую направленность и показания к применению.
Назначение лекарств, содержащих фторхинолоны, целесообразно при генерализованных формах заболеваний и системных бактериальных инфекциях.
Помимо лечения основных патологий, лекарственные формы направлены на предотвращение вторичных и латентных инфекций. В профилактических целях препараты назначают в постоперационном периоде, при эндокардите и других патологиях, сопровождаемых высоким риском развития и осложнения бактериальных инфекций.
Условия применения
Успешность терапии при лечении фторхинолонами зависит от их правильного применения. Выделяют следующие микробиологические особенности хинолонов:
- препараты II поколения (ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) направлены на лечение пневмонии, бронхита, простатита, гонореи, кишечных инфекций;
- III поколение (левофлоксацин) назначают при инфекционном поражении верхних отделов респираторной системы (синуситы), обострении хронического бронхита, кожных и тканевых инфекциях, сибирской язве;
- применение компонентов IV поколения (моксифлоксацин) позволяет эффективно бороться со штаммами, на которые не действуют макролиды и пенициллины (туберкулезом, пневмонией, острыми синуситами, бактериальными патологиями МВП, гонореей, хламидиозом).
Каждое поколение имеет свою фармакологическую направленность (чувствительность к определенным категориям микроорганизмов) и объем распределения. Сравнительная характеристика активности позволяет подобрать лучшие средства для каждого терапевтического плана.
Взаимодействие
Совместимость фторхинолонов с другими фармакологическими группами достаточно высока. Выделяют несколько рисков совместного употребления:
- высокая нейротоксичность при совмещении с НПВС и метилксантинами;
- нивелируется действие нитрофуранов;
- препараты с ионами металлов снижают всасываемость хинолоновых производных;
- снижается эффективность антикоагулянтов.
Отличительной особенностью фторхинолонов является артротоксичность — негативное влияние на соединительную суставную ткань. При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани.
При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам.
Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект.
Противопоказания и особые условия
Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация. Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами — активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка. Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет (назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана).
Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов. Выделяют и другие противопоказания для назначения этих лекарств:
- органические нарушения ЦНС (с нарушениями мозгового кровообращения);
- болезнь Паркинсона;
- судорожный синдром;
- эпилепсия;
- печеночная недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо оценить риск и предполагаемую пользу от введения подобных средств в терапевтический план.
Побочные эффекты
Как все противомикробные средства, фторхинолоны проявляют несколько разнонаправленных негативных реакций. Известны несколько побочных эффектов, особенно выраженных при длительном приеме или несоблюдении рекомендуемой дозировки:
- аллергические реакции (крапивница, отек Квинке);
- диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, метеоризм);
- головные и абдоминальные боли;
- судороги;
- цитопении;
- развитие нейротоксических процессов;
- гемолитическая анемия;
- замедление сердечной проводимости (развитие аритмии).
При длительном приеме необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией, поскольку производные могут повышать артериальное давление. Фторхинолоны вызывают повышенную чувствительность к свету (фотосенсибилизация). Поскольку составные компоненты усиливают чувствительность к УФ-спектру, у больных порфирией развивается порфириногенный эффект.
Поделись с друзьями
Сделайте полезное дело, это не займет много времени
Фторхинолоны – это обширная группа лекарственных средств, обладающих выраженной антибактериальной активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов.
Механизм действия фторхинолонов отличается от других антибиотиков, что снижает риск развития у бактерий устойчивости к фторхинолонам и риск появления перекрестной устойчивости с другими антибиотикам.
Современная группа фторхинолонов представлена четырьмя поколениями препаратов:
- 1 (препараты налидиксовой, оксолиновой и пипемидиновой кислоты);
- 2 (препараты ломефлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина);
- 3 (препараты левофлоксацина и спарфлоксацина);
- 4 (препараты моксифлоксацина).
Фторхинолоны антибиотики: названия препаратов, их действие и аналоги
Получить полное представление об эффективности антибактериальных средств поможет приведённая ниже таблица. В колонках указаны все альтернативные торговые названия хинолонов.
Название | Антибактериальное действие и особенности |
Аналоги |
Кислоты | ||
Налидиксовая | Проявляется только в отношении грамотрицательных бактерий. | Невиграмон®, Неграм® |
Пипемидиевая | Более обширный спектр антимикробного воздействия и продолжительный период полувыведения. | Палин® |
Оксолиновая | Биодоступность выше, чем у двух предыдущих, однако и токсичность выражена сильнее. | Грамурин® |
Фторхинолоны | ||
Норфлоксацин® | Хорошо проникает во все ткани организма, особенно активен по отношению к грам- и грам+ возбудителям болезней мочеполовой системы, шигеллеза, простатита и гонореи. | Нолицин®, Норбактин®, Чиброксин®, Ютибид®, Софазин®, Ренор®, Нороксин®, Норилет®, Норфацин® |
Офлоксацин® | Предназначен для борьбы с болезнями, вызванными пневмококками и хламидиями, применяется также в комплексной химиотерапии особо устойчивых форм туберкулёза. | Заноцин®, Офлоксин®, Офло®, Офлоцид®, Глауфос®, Зофлокс®, Данцил® |
Пефлоксацин® | По выраженности антимикробной результативности немного уступает остальным соединениям своего класса, однако лучше проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применяется для химиотерапии патологий мочевыводящих путей. | Юникпеф®, Пефлацин®, Перти®, Пелокс-400®, Пефлоксабол® |
Ципрофлоксацин® | Характеризуется максимальным бактерицидным воздействием относительно большинства грамотрицательных патогенных бацилл в самых разных областях медицины. | Сифлокс®, Липрхин®, Цепрова®, Ципринол®, Ципробай®, Ципродокс®, Ципробид®, Цифран®, Ципролет®, Микрофлокс®, Проципро®, Реципро®, Квинтор®, Афиноксин® |
Левофлоксацин® | Являясь левовращающим изомером Офлоксацина, в 2 раза превосходит его по интенсивности противомикробного действия и гораздо лучше переносится. Эффективен при пневмонии, синуситах и бронхитах (на стадии обострения хронической формы) разной степени тяжести. | Таваник®, Леволет®, Левотек®, Левофлокс®, Хайлефлокс®, Левофлоксабол®, Лефлобакт®, Лефокцин®, Глево®, Маклево®, Элефлокс®, Танфломед®, Флексид®, Флорацид®, Ремедиа® |
Ломефлоксацин® | Относительно микоплазм, кокков и хламидий бактерицидная активность невысокая. Назначается в составе комплексной антибиотикотерапии туберкулёза, при инфекциях глаз. | Ломацин®, Ломфлокс®, Максаквин®, Ксенаквин® |
Спарфлоксацин® | Спектр: микоплазмы, хламидии и грамположительные микроорганизмы, особенно активен в отношении микобактерий. Среди всех выделяется самым долгим постантибиотическим эффектом, однако он же чаще всех провоцирует развитие фотодерматитов. | Спарфло® |
Моксифлоксацин® | Самый действенный на сегодняшний день препарат против пневмококков, микоплазм и хламидий, а также неспорообразующих анаэробов. | Авелокс®, Плевилокс®, Моксин®, Моксимак®, Вигамокс® |
Гемифлоксацин® | Активен даже в отношении резистентных к фторхинолонам кокков и бацилл | Фактив® |
Особенности химического строения действующего вещества довольно долго не позволяли получать жидкие лекарственные формы фторхинолонового ряда, и те выпускались только в виде таблеток. Современная фарминдустрия предлагает солидный выбор капель, мазей и прочих разновидностей антимикробных средств.
Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров
Рассматриваемые соединения представляют собой антибактериальные медикаменты, высокоактивные в отношении широкого спектра микроорганизмов.
Особенности фторхинолоновых антибиотиков:
- Высокая бактерицидная и бактериостатическая результативность, обусловленная специфическим механизмом: ингибируется фермент ДНК-гираза патогенных микроорганизмов, что препятствует их развитию.
- Широчайший спектр противомикробного действия: они активны по отношению к большинству грам- отрицательных и положительных (в том числе анаэробов) бактерий, микоплазм и хламидий.
- Высокая биодоступность. Действующие вещества в достаточных концентрациях проникают во все ткани организма, обеспечивая мощный терапевтический эффект.
- Продолжительные периоды полувыведения и, соответственно, постантибиотического воздействия. Благодаря этим свойствам фторхинолоны можно принимать не чаще двух раз за сутки.
- Эффективность в лечении госпитальных, а также внебольничных системных инфекций любой степени тяжести.
Значительным недостатком фторхинолоновых антибиотиков является их высокая токсичности и большой список противопоказаний (запрещено назначать беременным, пациентам младше 18-ти лет и т.д.).
Единой строгой систематизации химпрепаратов этого вида нет. Подразделяются они по положению и количеству атомов фтора в молекуле на моно-, ди- и трифторхинолоны, а также респираторные разновидности и фторированные.
В процессе исследования и совершенствования первых антибиотиков-хинолонов были получены 4 поколения лек. средств.
К ним относятся Неграм®, Невиграмон®, Грамурин® и Палин®, полученные на основе налидиксовой, пипемидовой и оксолиновой кислот. Антибиотики хинолонового ряда являются химпрепаратами выбора в терапии бактериальных воспалений мочевыводящих путей, где достигают максимальной концентрации, так как выводятся в не изменённом виде.
Эффективны против сальмонелл, шигелл, клебсиелл и других энетеробактерий, однако плохо проникают в ткани, что не позволяет использовать хинолоны для системной антибиотикотерапии, ограничиваясь некоторыми кишечными патологиями.
Грамположительные кокки, синегнойная палочка и все анаэробы резистентны. Кроме того, отмечается несколько выраженных побочных эффектов в виде анемии, диспепсии, цитопении и вредное воздействие на печень и почки (пациентам с диагностированными патологиями этих органов хинолоны противопоказаны).
Почти два десятилетия исследований и экспериментов по усовершенствованию привели к созданию фторхинолонов второго поколения.
Первым был Норфлоксацин®, полученный в результате присоединения атома фтора к молекуле (в 6 позиции). Способность проникать в организм, достигая повышенных концентраций в тканях, позволила использовать его для лечения системных инфекций, спровоцированных золотистым стафилококком, многими грам- микроорганизмами и некоторыми грам+ палочками.
Наиболее известным препаратом является Ципрофлоксацин®, который широко применяется в химиотерапии заболеваний мочеполовой сферы, пневмонии, бронхитов, простатита, сибирской язвы и гонореи.
Такое название этот класс получил благодаря высокой эффективности против болезней нижних и верхних дыхательных путей. Бактерицидная активность по отношению к резистентным (к пенициллину и его производным) пневмококкам – гарантия успешного лечения синуситов, воспаления лёгких и бронхита в стадии обострения. В медицинской практике используются Левофлоксацин® (левовращающийся изомер Офлоксацина®), Спарфлоксацин® и Темафлоксацин®.
Их биодоступность составляет 100%, что позволяет успешно лечить инфекционные заболевания любой тяжести.
Моксифлоксацин® (Авелокс®) и Гемифлоксацин® характеризуются тем же бактерицидным действием, что и фторхинолоновые препараты предыдущей группы.
Подавляют жизнедеятельность устойчивых к пенициллину и макролидам пневмококков, анаэробных и атипичных бактерий (хламидий и микоплазм). Эффективны при инфицировании нижних и верхних дыхательных путей, воспалениях мягких тканей и кожного покрова.
Сюда относятся также Грепофлоксацин®, Клинофлоксацин®, Тровафлоксацин® и некоторые другие. Однако в ходе клинических испытаний была выявлена их токсичность и, соответственно, большое количество побочных эффектов. Поэтому указанные наименования были отозваны с рынка и в медицинской практике на сегодняшний день не употребляются.
История создания
Путь к получению современных высокоэффективных препаратов класса фторхинолонов был довольно долгим.
Началось все в 1962-м году, когда из хлорохина (антималярийное вещество) была случайным образом получена налидиксовая кислота.
Это соединение в результате тестирования показало умеренную биоактивность относительно грамотрицательных бактерий.
Всасываемость из пищеварительного тракта тоже оказалась низкой, что не позволяло использовать налидиксовую кислоту для терапии системных инфекций. Тем не менее, препарат достигал высоких концентраций на этапе выведения из организма, благодаря чему стал применяться для лечения мочеполовой сферы и некоторых инфекционных заболеваний кишечника. Широкого использования в клинике кислота не получила, так как у патогенных микроорганизмов довольно быстро развивалась к ней резистентность.
Налидиксовая, полученные чуть позднее пипемидовая и оксолиновая кислоты, а также медикаменты на их основе (Розоксацин®, Циноксацин® и другие) – антибиотики хинолоны. Их низкая эффективность подвигла ученых на продолжение исследований и создание более действенных вариантов. В результате многочисленных опытов в 1978-м году путем присоединения к молекуле хинолона атома фтора был синтезирован Норфлоксацин®. Его высокая бактерицидная активность и биодоступность обеспечили более широкую сферу употребления, а ученые всерьез заинтересовались перспективами фторхинолонов и их совершенствованием.
С начала 80-х годов было получено множество лекарств, 30 из которых прошли клинические испытания, а 12 широко используются в медицинской практике.
Читайте далее: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества
Применение по областям медицины
Низкая антимикробная активность и слишком узкий спектр действия медикаментов первого поколения надолго ограничили область использования фторхинолонов исключительно урологическими и кишечными бактериальными инфекциями.
Однако последующие разработки позволили получить высокоэффективные лекарства, конкурирующие сегодня с антибактериальными препаратами пенициллинового ряда и макролидами. Современные фторированные респираторные формулы нашли своё место в самых разных областях медицины:
Воспаления нижних отделов кишечника, вызванные энтеробактериями, вполне успешно лечились ещё Невиграмоном®.
По мере создания более совершенных лекарств этой группы, активных против большинства бацилл, сфера применения расширилась.
Активность противомикробных таблеток фторхинолонового ряда в борьбе со многими возбудителями (особенно атипичными) обуславливает успешную химиотерапию инфекций, передающихся половым путём (таких, как микоплазмоз, хламидиоз), а также гонореи.
Бактериальные вагинозы у женщин, вызванные резистентными к пенициллинам штаммами, тоже хорошо поддаются системному и местному лечению ципрофлоксацином, офлоксацином, левофлоксацином и т.д.
Воспаления и нарушения целостности эпидермиса, вызванные стафилококками и микобактериями, лечатся соответствующими препаратами класса (Спарфлоксацином®).
Они используются как системно (таблетки, инъекции), так и для местного применения.
Препараты третьего поколения, высокоэффективные против подавляющего большинства патогенных бацилл, широко применяются для терапии ЛОР-органов. Воспаления околоносовых пазух (синуситы) быстро купируются Левофлоксацином® и его аналогами.
Если заболевание вызвано резистентными к большинству фторхинолонов штаммами микроорганизмов, целесообразно использовать Мокси- или Гемифлоксацин®.
Довольно продолжительное время учёным не удавалось получить стабильные химические соединения, пригодные для создания жидких лекарственных форм. Это затрудняло использование фторхинолонов в качестве лекарств местного применения. Однако путём дополнительного совершенствования формул удалось получить мази и глазные капли.
Ломефлоксацин®, Левофлоксацин® и Моксифлоксацин® показаны для лечения конъюнкивитов, кератитов, послеоперационных воспалительных процессов и для профилактики последних.
Фторхинолоновые таблетки и другие лекарственные формы, названные респираторными, отлично проявляют себя в купировании воспалений нижних и верхних дыхательных путей, вызванных пневмококками. При инфицировании штаммами, устойчивыми к макролидам и производным пенициллина, назначаются обычно Левофлоксацин, Ципрофлоксацин и Моксифлоксацин®.
В комплексной химиотерапии туберкулёза успешно используются Ломефлоксацин® и Спарфлоксацин®.
Фторхинолоны являются препаратами выбора в борьбе с инфекционными болезнями мочевыводящей системы. Они эффективно справляются как с грамположительными, так и с грамотрицательными возбудителями, в том числе устойчивыми к другим группам антибактериальных средств.
Часто применяют Ципрофлоксацин®, Норфлоксацин®, Ломефлоксацин®, Офлоксацин® и Левофлоксацин®. Назначаются в форме таблеток и растворов для инъекций.
Терапия
Как и любые антибактериальные лекарства, химпрепараты этой группы требуют осторожного применения под врачебным контролем. Назначать их может только специалист, способный верно рассчитать дозу и длительность курса приёма. Самостоятельность в выборе и отмене здесь недопустимы.
Показания
Положительный результат антибиотикотерапии во многом зависит от правильного определения возбудителя. Фторхинолоны высоко активны в отношении следующей патогенной микрофлоры:
- золотистого стафилококка;
- эшерихий;
- энтеробактери;
- сальмонелл;
- гонококков;
- менингококков;
- гемофильной палочки;
- шигелл;
- хламидий;
- возбудителя сибирской язвы;
- синегнойной палочки;
- стрептококков;
- клостридий
- легионелл;
- микобактерий;
- клебсиелл;
- псевдомонад;
- листерий;
- протея;
- серраций;
- цитробактера;
- мкоплазм и т.д.
Такая разноплановая антибактериальная активность способствует повсеместному употреблению в самых разных областях медицины. Фторхинолоновыми медикаментами успешно лечатся инфекции мочеполовой сферы, венерические заболевания, пневмонии (в том числе атипичные), обострения хронических бронхитов, воспаления околоносовых пазух, офтальмологические болезни бактериального генеза, остеомиелит, энтероколиты, глубокие повреждения кожных покровов, сопровождающиеся нагноением.
Перечень заболеваний, поддающихся терапии фторхинолонами очень обширен. Кроме того, эти препараты оптимальны в случае неэффективности пенициллина и макролидов, а также при тяжёлых формах инфекций.
Противопоказания
Чтобы антибиотикотерапия принесла исключительно пользу, следует обязательно учитывать противопоказания данной группы химпрепратов. Налидиксовая и оксолиновая кислоты токсичны для почек и, соответственно, запрещены к применению людьми с почечной недостаточностью. Более современные медикаменты тоже имеют несколько строгих ограничений.
Фторхинолоновый ряд антибиотиков обладает тератогенным воздействием (вызывает мутации и пороки внутриутробного развития), в связи с чем запрещён во время беременности. В период лактации может спровоцировать у новорожденного выбухание родничков и гидроцефалию.
У детей младшего и среднего возраста под влиянием данных химпрепаратов замедляется рост костей. Поэтому они не назначаются пациентам младше 18-ти лет (исключение могут составлять случаи лечения сибирской язвы или гнойных инфекций у лиц с муковисцидозом, старше 16-ти лет).
У лиц пожилого возраста повышается риск разрыва сухожилий. Кроме того, не рекомендуется употреблять эту группу противомикробных таблеток при диагностированном судорожном синдроме.
Фторхинолоны также противопоказаны при тяжелых заболеваниях почек и печени, индивидуальной непереносимости фторхинолоновых антибиотиков, нарушениях мозгового кровообращения, судорогах, эпилепсии и т.д.
Чтобы не нанести собственному организму непоправимый вред, следует строго следовать врачебным предписаниям и никогда не заниматься самолечением.
Читайте далее: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах
На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.
- Об авторе
- Недавние публикации
Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.
Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала. Под редакцией А.Черненко недавно публиковал (посмотреть все)
- Бурсит какой врач лечит? — 08.12.2018
- Тигециклин — инструкция по применению, аналоги, рецепт на латинском языке — 20.11.2018
- Вены на ногах выступают – все причины, и к какому врачу обратиться — 12.11.2018
Применение фторхинолонов IV поколения в урологической практике
Проблема выбора оптимального антимикробного препарата для лечения воспалительных заболеваний уретры и предстательной железы остается актуальной, несмотря на наличие большого количества антибактериальных препаратов и множество исследований, подтверждающих их эффективность. К тому же высок процент выявления сопутствующих внутриклеточных инфекций у пациентов, получающих терапию по поводу уретропростатитов. В первую очередь это касается хламидийной и уреаплазменной инфекций.
У данной группы пациентов наряду с купированием характерной для уретропростатитов симптоматики необходимо достичь полной эрадикации этих возбудителей. До недавнего времени оптимальными в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей принято было считать препараты из группы фторхинолонов, «золотым стандартом» из которых считался ципрофлоксацин. Однако существенным недостатком препарата является низкая активность в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм) и анаэробов. Эта проблема была разрешена с разработкой фторхинолонов III поколения, таких как левофлоксацин, а также фторхинолонов IV поколения — моксифлоксацин (Авелокс) . С их появлением расширились возможности антимикробной терапии уретропростатитов, обусловленных грамположительными, анаэробными и атипичными внутриклеточными микроорганизмами. Следует отметить, что эти фторхинолоны способны в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер, создавая высокие концентрации в ткани и секрете предстательной железы и в эякуляте.
Моксифлоксацин — новый 8-метоксихинолон широкого спектра действия с высокой активностью в отношении как аэробной (грамположительной и грамотрицательной) микрофлоры, так и внутриклеточных возбудителей и анаэробов .
В нашей клинике в качестве антимикробного препарата для лечения 26 пациентов с клинико-лабораторной картиной обострения хронического уретропростатита и с сопутствующей хламидийной и/или уреаплазменной инфекцией был применен препарат Авелокс.
Авелокс оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования ферментов класса топоизомераз — топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Основной мишенью моксифлоксацина в грамположительных микроорганизмах преимущественно является топоизомераза IV, а в грамотрицательных бактериях — ДНК-гираза .
Моксифлоксацин обладает высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая микроорганизмы, устойчивые к другим классам антимикробных препаратов), атипичных возбудителей и анаэробов. Биодоступность моксифлоксацина при пероральном приеме составляет не менее 90 % . После однократного применения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2—3 ч. Авелокс на 40% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) и быстро распределяется по тканям, создавая бактерицидную концентрацию практически во всех системах организма и поддерживая ее в течение суток. Такая продолжительность действия обусловлена длительным периодом полувыведения препарата (12–14 ч), что позволяет принимать его 1 раз в сутки .
Что касается антимикробной активности, то в отношении Chlamydia (C.) trachomatis моксифлоксацин превосходит эритромицин, азитромицин, доксициклин, ципрофлоксацин и офлоксацин; по активности в отношении Streptococcus (S.) pneumoniae моксифлоксацин находится на одном уровне с левофлоксацином и более активен по сравнению с ципрофлоксацином; по активности в отношении Mycoplasma (M.) hominis моксифлоксацин значительно превосходит доксициклин, кларитромицин, левофлоксацин и ципрофлоксацин; по активности в отношении Ureaplasma (U.) urealyticum незначительно уступает кларитромицину и проявляет высокую активность как в отношении чувствительных (МПК90 0,25 мг/л), так и резистентных к доксициклину штаммов (МПК90 0,5 мг/л) . Моксифлоксацин активнее доксициклина, эритромицина, ципрофлоксацина и левофлоксацина . Как и все другие фторхинолоны, моксифлоксацин обладает высокой активностью по отношению к E. сoli .
У 17 (65%) пациентов была выявлена хламидийная инфекция, у 6 (23%) пациентов была диагностирована уреаплазменная инфекция, у 3 (11,5%) пациентов выявлены и C. trachomatis, и U. urealyticum. Клинические диагнозы были подтверждены комбинированными лабораторными исследованиями соскобов уретры методами прямой иммунофлюоресценции и полимеразной цепной реакции.
Средний возраст пациентов составил 35,2 ± 3,1 года. Оценка субъективного статуса проводилась по шкале IPSS, среднее значение суммарного балла по которой составило 14,6 ± 2,3. В секрете предстательной железы у всех пациентов определялось повышенное количество лейкоцитов, средний объем простаты при ультразвуковом сканировании составил 30,7 ± 3,9 см3.
Все пациенты наряду с симптоматической терапией (селективные a-блокаторы, физиотерапия и др.) получили 2-недельный курс Авелокса по 400 мг 1 раз в сутки.
Контрольные анализы выполнялись через 2 нед и через 6 нед после окончания курса терапии.
Результаты
При контрольном обследовании пациентов через 2 нед после окончания курса терапии лишь у 1 пациента выявлена C. trachomatis, повторный анализ через 2 мес после окончания лечения подтвердил наличие хламидийной инфекции. Пациенту был проведен дополнительный курс кларитромицина, после чего была достигнута элиминация возбудителя. У другого пациента повторный анализ через 2 нед после приема Авелокса демонстрировал наличие остаточной уреаплазменной инфекции и нормализацию секрета простаты. Повторный анализ через 6 нед и дополнительный через 9 нед после лечения не выявил наличия U. urealyticum. Следует отметить, что у всех 3 пациентов с сочетанной хламидийной и уреаплазменной инфекцией наблюдалась полная эрадикация возбудителей.
Применение Авелокса привело к улучшению симптоматики по шкале IPSS. Средний суммарный балл через 2 нед уменьшился в среднем на 15,4 ± 2,0%, а еще через 4 нед — на 20,1 ± 2,4%. Нормализация секрета простаты была достигнута у 22 (84,6%) пациентов. Объем предстательной железы после лечения уменьшился и составил в среднем 23,1 см3.
В целом следует отметить хорошую переносимость препарата — все пациенты прошли полный курс терапии. Нежелательные лекарственные реакции наблюдались у 3 (11,5%) пациентов: в одном случае был отмечен кандидоз ротовой полости и у 2 пациентов имела место диарея, у одного из них — в сочетании с тошнотой.
Выводы
Авелокс (моксифлоксацин) является новым фторхинолоном IV поколения, обладающим высокой активностью в отношении большинства клинически значимых возбудителей.
Препарат обладает оптимальной фармакокинетикой, позволяющей принимать его 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и высокой клинической эффективностью при лечении урогенитальных инфекций . Авелокс показал высокую эффективность при лечении уретропростатитов, ассоциированных с хламидийной и уреаплазменной инфекциями.
Необходимы дальнейшие мультицентровые рандомизированные исследования по применению Авелокса в урологической практике.
Литература
- Падейская Е. Н., Яковлев В. Я. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998.
- Avelox. Moxifloxacin hydrochlorid. Monograf., Bayer, 2000.
- Ricci V., Piddock L. Characterization of the QRDR of gyrA of Bacteroides fragilis and role in fluoroquinolone resistance. Proceedings of the 38th ICAAC?; 1998; Sep 24–27; San Diego, USA: 121.
- Страчунский Л. С., Веселов А. В., Кречиков В. А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. № 1. С. 19–31.
- Ullmann U., Schubert S., Krausse R. Comparative in-vitro activity of levofloxacin, other fluoroquinolones, doxycycline and erythromycin against Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis // J. Antimicrob. Chemother. 1999; 43(Suppl.C): 33–6.
- Fass R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new 8-methoxyquinolone. / Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41: 1818–24.
- Кречиков В., Эйделштейн И. Активность левофлоксацина и моксифлоксацина в отношении ципрофлоксацин-нечувствительных нозокомиальных штаммов, продуцентов β-лактамаз расширенного спектра (ESBL) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. № 3. Прил. 1. 23.
- Ballow C., Letteri J., Agarwal V., Liu P., Stass H., Sulivan J. Absolute bioavailability of moxifloxacin // Clin. Ther. 1999; 21: 513–22.
- Lubasch A., Keller I., Borner K., Koeppe P., Lode H. Comparative pharmacokinetics of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin, levofloxacin, trovafloxacin and moxifloxacin after single oral administration in healthy volunteers // Antimicrob. Agents Chemoter. 2000; 44: 2600–3.
- Woodcock J., Andrews J., Boswell F., Brenwald N., Wise R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoroquinolone. // Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41: 101–106.
Б. Р. Гвасалия, кандидат медицинских наук
П. А. Щеплев, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва
Добавить комментарий