Флударабин таблетки

Флударабин

Состав

В 1 таблетке флударабина фосфата 10 мг. МКЦ, моногидрат лактозы, кармеллоза натрия, кремния диоксид, магния стеарат, тальк, оксид железа, диоксид титана, как вспомогательные вещества.

В 1 флаконе лиофилизата флударабина фосфата 50 мг. Маннитол, натрия гидроксид, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Лиофилизат во флаконе — Флударабин 50 мг.

Таблетки в оболочке 10 мг.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, является фторированным нуклеотидным аналогом видарабина. В организме действующее вещество превращается в активный метаболит, который ингибирует ДНК-праймазу, РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу, в результате нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении дефосфорилируется до нуклеозида. В незначительной степени связывается с белками. После одной инфузии Сmax активного вещества 3,5-3,7 мкМ. Хорошо транспортируется в лейкемические клетки, там рефосфорилируется в метаболит, оказывающий цитотоксическое действие. Концентрация в лейкемических клетках выше, чем в плазме. Выведение происходит в 3 фазы: начальный период полувыведения 5 мин, конечный — 20 часов. Из клеток-мишеней выводится за 15-23 ч. Выводится почками, при ХПН клиренс снижается.

При приеме внутрь биодоступность составляет 50-60%. Сmax определяется через 1-2 часа.

Показания к применению

  • неходжкинская лимфома;
  • хронический лимфолейкоз.

Дополнительные показания для таблеток:

  • лимфомы из клеток мантийной зоны;
  • фолликулярные В-клеточные лимфомы.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность;
  • гемолитическая анемия;
  • кормление грудью.

С осторожностью назначается при острых заболеваниях грибковой, вирусной и бактериальной природы, значительном угнетении костного мозга, печеночной недостаточности, иммунодефиците и ослабленным пациентам.

Побочные действия

  • угнетение функции костного мозга (Т-лимфопения опасна развитием оппортунистических инфекций);
  • синдром лизиса опухоли (метаболический ацидоз, боль в боку, гематурия, кристаллурия, гипокальциемия и гиперфосфатемия);
  • снижение аппетита, диарея, стоматит, тошнота, повышение уровня трансаминаз печени, желудочно-кишечные кровотечения;
  • возбуждение, спутанность сознания, эпилептиформные припадки, невропатия, нарушение зрения, и слепота;
  • геморрагический цистит;
  • кожная сыпь, токсический некролиз;
  • одышка, кашель, пневмония, пневмонит;
  • аритмия, отеки;
  • лихорадка, озноб;
  • аутоиммунные тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Флударабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно капельно или струйно. Содержимое растворяют в 2 мл воды, нужную дозу дополнительно разводят для струйного введения в 10 мл физ. раствора, а для капельного введения в 100 мл физ. раствора. Вводимая суточная доза 25 мг/м2 поверхности тела, вводят 5 дней подряд каждые 28 дней.

При неходжкинской лимфоме обычно — 8 циклов.

При хроническом лимфолейкозе проводят чаще всего 6 циклов до достижения ремиссии.

Таблетки Флударабин (Флудара, Флутотера) принимают целиком, натощак или с пищей. Суточная доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела, пьют 5 дней подряд каждые 28 дней. При ХПН дозу снижают на 50%.

При лечении периодически контролируют показатели крови (анемия, нейтропения и тромбоцитопения), а также биохимические показатели (креатинин). Угнетение костного мозга носит обратимый характер (от месяца до года).

Передозировка

Передозировка проявляется выраженной тромбоцитопенией и нейтропенией. При применении нейротоксичность наблюдалась в дозах, превышающих рекомендуемые в 4 раза и появлялись через 1,5-2 месяца после последней дозы. Проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. При гемолитической анемии — трансфузии облученной крови и ГКС.

Взаимодействие

Риск легочных осложнений и летальности повышается при назначении с пентостатином. Данная комбинация не рекомендуется. Дипиридамол снижает эффективность препарата. Раствор нельзя совмещать в одном шприце с прочими ЛС.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Температура 2-8°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Флударабина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лиофилизаты: Флугарда, Флудара. Таблетки: Флудара, Флутотера, Флударабин ТЛ, Флидарин.

Отзывы о Флударабине

В 80-х годах ХХ в. были синтезированы пуриновые аналоги. При хроническом лимфолейкозе наиболее эффективным является флударабин — он входит в традиционную схему химиотерапии. Длительную и часто полную ремиссию удается получить у большинства больных, но она все равно временная. Поэтому применяются комбинированные схемы терапии (с циклофосфамидом, доксорубицином или митоксантроном). Наиболее эффективным оказалось сочетание с циклофосфамидом и третьим препаратом — ритуксимаб. Появление в 1990г. таблетированной формы позволило перейти пациентам на амбулаторное лечение и сочетать его с приемом циклофамида в таблетках.

  • «… В течение трех лет по поводу хр. лимфолейкоза принимаю лейкеран, но ремиссии были недлительными. Назначили этот препарат, он более эффективный».
  • «… Получала этот препарат в монотерапии, а через 8 месяцев провели повторный курс, добавив циклофосфамид. Ремиссия была полная и длилась 2 года».
  • «… Первый цикл с циклофосфаном (3 дня подряд) прошел нормально, а последующие сопровождались сыпью».
  • «… После первого курса через 2 недели состояние ухудшилось».

Цена Флударабина, где купить

Купить Флударабин можно во многих аптеках. Стоимость зависит от производителя и колеблется в пределах 1591-3114 руб. за один флакон.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Флударабин Актавис (Флудалим, аналог Флудара) 50мг фл. №1 7990 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Флударабин-Виста 50 мг N1 порошок Сіндан Фарма СРЛ, Румунія 1660 грн.заказать

ПаниАптека

  • Флударабин концентрат для инъекций или инфузий 25мг/мл 2мл №1 Украина , ТЕВА 693 грн.заказать

показать еще

Teva, Флударабин, Fludarabine, 15x10MG

  • Под заказ/по рецепту
  • Без рецепта
    • Анастезия
    • Антиаллергические средства
      • Программа очистки и защиты организма от аллергенов
      • Противоаллергические средства для внутреннего применени (системные антиаллергические средства )
      • Назальные/глазные формы
    • Антибиотики и вакцины
    • Болеутоляющее совместные
    • Гомеопатические средства
    • Гастроэнтерология
    • Гепатит, печень
    • Глаза и уши
      • Витамины для зрения
      • Средства для глаз
      • Средства для ушей
    • Гормональные препараты
    • Дезинфекция
    • Дерматология
      • Аллергические заболевания, Зуд, укусы насекомых
      • Воспалительные заболевания кожи
      • Для загара и защита от солнца
      • Инфекционные заболевания
      • Контуры глаз
      • Обеззараживающие средства
      • Против морщин / Антивозрастные средства
      • Противоожоговые
      • Псориаз, экзема
      • Пигментация кожи
      • Регенерация и заживление кожи
      • Регуляция потовыделения
      • Сыворотки
      • Целлюлит
      • Шрамы, порезы и рубцы
    • Детоксиканты и антиоксиданты
    • Диетическое лечение
    • Дыхательная система
      • Астма
      • Средства от храпа
      • Лечение кашля
      • Лечение насморка (ринита)
      • Помощь при простуде и гриппе
      • Средства при инфекции и боли в горле.
    • Иммунная система
    • Кожа, волосы и ногти
      • Акне
      • Для волос
        • Выпадение волос/Aлопеция
        • Выпрямление волос
        • Седые волосы
        • Маски для волос
        • Цвета и краски для волос
        • Перхоть
        • Сухие волосы
        • Шампуни и кондиционеры
        • Хрупкие волосы
        • Нормальные волосы и защита от солнца
      • Средства для проблемной кожи
      • Средства для улучшения структуры кожи, волос, ногтей
    • Контрацепция
    • Кроветворная система
    • Лекарственное сырьё
    • Лимфатическая система
      • Средства для очистки лимфатической системы
      • Воспаление геморроидальных узлов
    • Моче-половая система
      • Гинекология, акушерство
        • Другое
        • Инфекции
        • Климакс
        • Молочница
        • Трихомоноз
      • Женское здоровье
        • Климакс/Менопауза
        • Менструация
        • Гинекология
      • Мужское здоровье
        • Простата
      • Мочекаменная болезни
      • Помощь при недержании мочи
      • Половые инфекции
      • Почечная недостаточность
      • Тонус мочеполовой системы
      • Урологические средства
    • Нервная система
      • Антидепрессанты
      • Болеутоляющие, противовоспалительные
      • Головная боль. Мигрень.
      • Комбинированные спазмолитики
      • Купирование синдрома «Морская болезнь»
      • Нормализация сна
      • Средства для повышения стрессоустойчивости
      • Психиатрия
      • Психотропные
      • Улучшение когнитивных функций, памяти
      • Противосудорожные
      • Рвота, тошнота
      • Снотворные и седативные
    • Обмен веществ и энергия
      • Ароматерапия
      • Ванна и сауна
      • Энергостимуляторы. Адаптогены
      • Баланса калия, магния
      • Для нормализации обмена веществ в тканях
      • Терапии ожирения
      • Хрупкие кости
    • Опорно-двигательная система
      • Болезни суставов
      • Ортопедические средства
      • Средства для регенерации при травмах и ушибах
      • Средства , влияющие на мышечный тонус: судороги/атрофические изменения
      • Средства , способствующие регенерации структуры костной ткани
      • Противовоспалительные, противоревматические
      • Растворы гиалуроновой кислоты, замещающие синовиальную жидкость
      • Средства для коррекции обмена мочевой кислоты в организме при развитии подагры
      • Средства для наружного применения
      • Ортопедия и Акссесуары
        • Предметы для отдыха и улучшения подвижности
        • Варикозное расширение вен
    • Онкология
    • Пищеварительная система
      • Нормализация работы печени
      • Помощь при отравлении
      • Средства , влияющие на уровень кислотности
      • Средства для нормализации пищеварения
      • Здоровое питание
      • Желчегонные средства
      • Ферментосодержащие препараты
    • Противогрибковые средства
    • Противоинфекционные средства
      • Антибактериальные средства
      • Противогрибковые средства
      • Противопаразитарные. Глистогонные
      • Репелленты
      • Средства для борьбы с вирусом герпеса
    • Противовирусные средства
    • Репродуктивная система
    • Сахарный диабет
    • Сердечно-сосудистая система
      • Атеросклероз
      • Натуральные средства для улучшения состояния сердца и сосудов.
      • Регуляция высокого артериального давления и сердечного ритма
      • Регуляция вязкости крови
      • Регуляция уровня холестерина
    • Физрастворы, воды для инъекций, забор анализов
    • Эндокринная система
    • разное
    • Препараты от боли в горле
    • Лекарства от боли в суставах
  • Био продукция
    • Ароматерапия
      • Эфирные масла
      • Смеси эфирных масел
      • Капсулы для аромаламп
    • Био здравница
      • Голова
      • Глаза и уши
      • Гормоны и почки
      • Дыхание
      • Иммунная система
      • Кожа
      • Мозг и кровообращение
      • Очищение организма
      • Печень и желчный пузырь
      • Пищеварение
      • Похудение
      • Сахарный диабет
      • Суставы и мышцы
    • Био продукты питания
      • Злаки
      • Макаронные изделия
      • Растворимое питание
    • Био косметика
      • Кожа
        • Акне
        • Зона вокруг глаз
          • Крем
        • Зона вокруг рта
        • Крема
          • Дневной
          • День и ночь
          • Крем BB и CC
          • Ночной
        • Масло для кожи
        • Очищение кожи
          • Крем
          • Масло
          • Маска
          • Молочко
          • Мыло
          • Пилинг
          • Сыворотка
        • Тонизирующее
          • Бальзам
          • Лосьон
          • Тоник
          • Цветочная вода
        • Флюид и Гель
      • Волосы
        • Инструменты
        • Краска
        • Кондиционер
        • Шампунь
          • Классический
          • Порошковый
      • Инструменты
      • Макияж
        • Глаза
          • Тени
            • Компактные
            • Рассыпчатые
            • Карандаш
          • Тушь
          • Подводка
          • Уши
        • Губы
          • Блеск
          • Лак
          • Контур
          • Помада
        • Лицо
          • Автозагар
          • Корректор
          • Праймер
            • Компактный
            • Фиксация
            • Рассыпчатый
            • Кремовый
          • Пудра
            • Компактные
          • Румяна
            • Компактные
            • Рассыпчатые
          • Маркер
          • Тональный крем
      • Ногти
      • Брови
      • Тело
        • Бальзам
        • Дезодоранты
          • Шариковый
          • Твердые
          • Спрей
        • Молочко
        • Масло
          • Массажное
        • Спрей
        • Руки
          • Крем
          • Уход за ногтями
        • Ноги
        • Целлюлит
        • Депиляция и бритье
      • Растительные масла
      • Спрей для тела
    • Био напитки
    • Био парфюмы
    • Бытовая химия
    • Гигиена
      • Для душа
        • Гель
        • Мыло
      • Для ванны
        • Масло
        • Пена
        • Пилинг
      • Мыло
        • Жидкое
    • Для мужчин
      • Для бритья
      • Кожа
      • Тело
      • Ванна
      • Волосы
      • Дезодорант
      • Парфюм
    • Загар
      • Защита от солнца
      • После загара
    • Интимная гигиена
      • Интимная косметика
      • Менструальные чаши
      • Тампоны
      • Прокладки
    • Лекарственные травы
    • Мама и ребенок
      • Уход за ребенком
        • Одноразовые подгузники
        • Многоразовые подгузники
      • Купание и гигиена
        • Для душа
      • Уход за кожей
      • Игра и сон
      • Одежда
      • Детские коляски
      • Для ношения ребенка
    • Масла
    • Очистка организма
    • Продукты из конопли
    • Пищевые добавки
      • Продукты из зелени
      • Питательные
    • Спортивная натуральная косметика
    • Стоматология
      • Зубная паста
      • Масло для зубов
      • Ополаскиватель рта
    • Терапия Др.Баха
      • Цветочная эссенция
        • Однокомпонентная
        • Комбинированная
      • Парфюмерия
      • Кризисная терапия
    • Цветочная терапия
  • Витамины и минералы
    • Аллергии разных видов
    • Alpha GPC (GlyceroPhosphoCholine) (Глиатилин)
    • Аминокислоты и протеины
    • Антиоксиданты и детоксиканты
    • Беременность и кормление
    • Боль и жаропонижающее
    • Витамины группы А, С, E, D
    • Витамины B1-B17
    • Витамины D-D3
    • Выделительная и половая системы
    • Витамины К
    • Глаза/уши
    • Грипп и простуда
    • Диета и спорт
      • Диет. добавки
      • Спортивные добавки
      • Спорт. питание / вес
        • Аминокислоты
        • Стимуляция мышц
        • Активаторы
        • Определение мышц
        • Перед тренировкой
        • Гейнер
        • L-карнитин
        • Йогурт
      • Протеины
      • Энергетики
      • Креатин
      • Углеводы
      • Жиросжигатели
      • Наращивание мышечной массы
    • Для детей
    • Для кожи
    • Жизнеспособность / энергия
    • Инозит
    • Коэнзим Q10
    • Красота и уход
    • Металлы
    • Микроэлементы
    • Минералы
      • Цинк
      • Магний
      • Кремний
      • Кальций
      • Селен
    • Мультивитамины
      • Для женщин
      • Для мужчин
      • Для детей
      • 50+
      • Без йода
    • Настойки и чаи
    • Omega (Омега) жирные кислоты/рыбий жир
    • Память/интеллект
    • Пастилки /конфеты /спреи
    • Пищеварительная система и кишечник
    • Поддержка волос и ногтей
    • Поддержка иммунной системы
    • Простата
    • Проблемы мочеиспускания / печени / почек
    • Сердце и кровообращение
    • Сон/седативное/релаксация
    • Суставы , мышцы и кости
    • Ферменты и антиферменты
    • Холестерин/гипертензия /глюкоза
    • Электролиты
    • Энергия/стимуляция/стресс
    • Похудение и фитнес
  • Все для животных
    • Ветеринарная аптека
      • Для глаз
    • Домашние питомцы
      • Кошки
        • Антипаразитарные
      • Собаки
        • Антипаразиты
    • Крупные животные
      • Лошади
    • Птицы
    • Кролики
    • Экзотические живоные
    • Ветеринарная косметика
  • Диета и спорт
    • Диет. добавки
    • Спортивные добавки
    • Спорт. питание / вес
      • Аминокислоты
      • Стимуляция мышц
      • Активаторы
      • Определение мышц
      • Перед тренировкой
      • Гейнер
      • L-карнитин
      • Йогурт
    • Протеины
    • Энергетики
    • Креатин
    • Углеводы
    • Жиросжигатели
    • Наращивание мышечной массы
  • Зрение
    • Витамины и бады для глаз
    • Контейнеры для линз
    • Линзы и растворы
    • Салфетки и футляры для очков
    • Сухие и красные глаза
    • Очки, оправы и все к ним
  • Косметология
    • Инструменты
      • Кисть
    • Косметологические средства
    • Филлеры
  • Красота и косметика
    • 20+
    • 40+
    • Для волос
      • Краска для волос
    • Для лица
      • BB Крем
      • CC Крем
      • Пудра
      • Тональный Крем
      • Тени
      • Карандаш
      • Гель
      • Фломастер
      • Румяна
      • Подводка
      • Крем — основа
      • Хайлайтер
      • Основа под макияж
      • Помада
      • Бальзам
      • Блеск
      • Маска
    • Для кожи
    • Для тела
    • Декоративная косметика
    • Косметические приборы
    • Лечебная косметика
    • Мужская косметика
    • Маски для лица
    • Средства для рук и ног
    • Для губ
      • Губная помада
      • Блеск для губ
      • Карандаш для губ
      • Бальзам для губ
    • Для глаз
      • Тушь для ресниц и бровей
      • Тени для век
      • Карандаш для век
    • Эффективная
  • Масла
    • Ароматерапия
      • Аромалампы
      • Аромакосметика
      • Для бани и сауны
      • Косметическое масло
        • Базовые масла
        • Тестеры
      • Лечебные масла
        • Кактусовое масло
        • Для волос
        • Для лица
        • Для тела
        • Для ногтей
      • Массажные масла
      • Пищевые масла
        • Амарантовое
        • Виноградное
        • Кокосовое
        • Конопляное
        • Кунжутное
        • Льняное
        • Оливковое
        • Рапсовое
        • Тыквенное
        • Чесночное
      • Свечи
      • Эфирные масла
    • Эфирные масла
      • Для бани и сауны
  • Маникюр и педикюр
    • Инструменты
    • Кусачки, клещи для ногтей
    • Лаки и растворы для ногтей
    • Ножницы
    • Пилочки
  • Продукты питания
    • Бобовые культуры
    • Быстрое питание
    • Детские чайные напитки
    • Еда
    • Зерновые и мюсли
    • Злаки
    • Кофе
    • Каши и хлопья
    • Шоколад и сладости
    • Макаронные изделия
    • Напитки
      • Белый чай
      • зеленый чай
      • травяной чай
      • черный чай
      • Фруктовый чай
    • Орехи и попкорн
    • Пудинги
    • Печенье
    • Подсластители Dia
    • Растворимые напитки
    • Растворимое питание
    • Сахар
    • Травяные чаи
    • Супы
    • Молочные изделия
    • Хлеб и смеси для пиццы
    • Соломка
    • Крекеры
    • Флаксы
    • Семена
    • Мука
    • Плоды
    • Молоко сгущенное
  • Продукты по странам
    • Австрия
    • Австралия
    • Азербайджан
    • Англия
    • Армения
    • Африка
    • Белоруссия
    • Бельгия
    • Болгария
    • Великобритания
    • Венгрия
    • Германия
    • Грузия
    • Дания
    • Египет
    • Израиль
    • Индия
    • Ирландия
    • Испания
    • Италия
    • Казахстан
    • Канада
    • Кипр
    • Китай
    • Корея
    • Латвия
    • Литва
    • Непал
    • Нидерланды
    • Польша
    • Португалия
    • Россия
    • Словакия
    • Словения
    • США
    • Тайланд
    • Украина
    • Фиджи
    • Финляндия
    • Франция
    • Чехия
    • Швеция
    • Швейцария
    • Шри-Ланка
    • Япония
    • Южная Корея
    • Вьетнам
    • Эстония
    • Норвегия
    • Голландия
    • Хорватия
    • Малайзия
    • Турция
    • Норвегия
    • Марокко
    • Исландия
    • Бразилия
    • Словения
    • Венгрия
    • Кувейт
    • Канада
    • Тайвань
  • Решение проблем
    • Акне
    • Алкоголизм
    • Аллергия
    • Анемия
    • Ангина
    • Астма
    • Боль в костях
    • Витамины
    • Воспаления
    • Выпадение волос
    • Гастрит
    • Гепатит
    • Гемморой
    • Герпес
    • Глаза
    • Гигиена
    • Голова
    • Гормоны
    • Грибок / плесень
    • Грипп и простуда
    • Давление
    • Детоксикация
    • Диагностика
    • Для беременных
    • Для детей
    • Для диабетиков
    • Для Женщин
    • Для Мужчин
    • Для сна
    • Дыхание
    • Женское здоровье
    • Желчный пузырь
    • Живот/Желудок
    • Животные
    • Запор
    • Изжога
    • Иммунная система
    • Инфекции мочевых путей
    • Кандидоз
    • Кашель
    • Кишечник
    • Климакс
    • Конвульсии
    • ЛОР
    • Менструация
    • Микоз
    • Минералы
    • Натуральный ботокс
    • Недержание мочи
    • Нервная система
    • Ноги
    • Онкология
    • Рот и губы
    • Память и концентрация
    • Перхоть
    • Печень
    • Пигменты
    • Пищеварение
    • Похудение
    • Почки
    • Проблемные зубы
    • Проблемная кожа
    • Проблемные волосы
    • Простата и эрекция
    • Понос / Диарея
    • Псориаз и экзема
    • Сахарный диабет
    • Сердце, кровообращение, сосуды
    • Старение
    • Стресс и сон
    • Суставы и мышцы
    • Спа
    • Cпина
    • Табакокурение
    • Тест-системы
    • Травмы и ушибы
    • Успокаивающее
    • Уши
    • Фигура
    • Храп
    • Холестерин
    • Целлюлит
    • Шея
    • Шрамы
    • Язвы
    • Очищение организма
    • Глаза и уши
    • От тошноты
    • Апптетит
    • Бородавки
    • Облысение
    • Угри
    • Псориаз
    • Вши
    • Глисты
    • Язвы, Гастрит
    • Понос
    • Слабительное
    • Шпоры
    • Головокружение
  • Стоматология
    • Зубные нити
    • Зубные пасты
    • Зубные порошки
    • Стоматологическое оборудование
    • Для протезов
    • Другое
    • Межзубные ершики и щетки
    • Раны и язвы полости рта
    • Отбеливатели
    • Ортодонтический воск
    • Освежители
    • Зубные щетки
    • Ополаскиватели
    • Электронные щетки и устройства
    • Инфекции и воспаление ротовой полости
  • Средства гигиены
    • Дезинфекция, антибактериальные средства
    • Гигиена путешественника
    • Интимная гигиена
    • Для ванной
    • Волосы , тело
    • Моющие средства и бытовая химия
    • Расходные товары (салфетки и др.)
    • Средства защиты от насекомых
    • Уход за пациентами
  • Фигура и похудение
    • Диетическое питание
    • жиросжигатели
    • Корсеты
    • Косметика
    • Карсеты, бандажи
    • Лифтинговое белье
    • Массажеры-миостимуляторы
    • Массажные пояса
    • Похудение
    • Пищевые добавки
    • Устройства
    • Целлюлит
    • Чай для похудения
  • Специальная продукция
    • Без алкоголя
    • Без глютена
    • Без духов
    • Без запаха
    • Без пальмового масла
    • Без парабенов
    • Без силикона
    • Веганское
    • Вегетарианское
    • Гипоаллергенное
    • Диетическое
    • Для аллергиков
    • Для беременных
    • Для диабетиков
    • Кошерное
    • Органическое
    • без ГМО
    • без Е-добавок
    • без Кофеина
    • без сахара
  • Пищевые добавки
    • Продукты из зелени
    • Питательные
  • Мед. изделия
    • Компрессионное белье
    • Лечебная обувь
    • Перевязочный материал и бандажи
    • Пластыри и бинты
    • Расходный материал
    • Ортопедические приспособления
  • Мед. приборы
    • Инсулиновые помпы
    • Тестеры
    • Тест-системы
    • Тонометры
    • Электронные приборы
    • Глюкометры
    • Термометры
    • Ингаляторы
Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Флудара (Fludara)

Международное непатентованное наименование: Флударабин (Fludarabinum)

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Действующее вещество: Флударабина фосфат (Fludarabine phosphate)

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство — антиметаболит

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Препарат Флудара содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Фармакокинетика:

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой. Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор- ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) (20-30 % от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC) и снижает Тmах (время достижения максимальной концентрации) и Сmах, не изменяет период полувыведения.

При хронической почечной недостаточности клиренс флударабина снижается.

Показания к применению:

— В-клеточный хронический лимфолейкоз (в качестве терапии первой линии). Терапия препаратом Флудара в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия С по классификации Binet или стадии III/IV по классификации Rai), либо на стадиях A/В по классификации Binet или стадиях I/II по классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания;

— В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты);

— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;

— фолликулярные В-клеточные лимфомы;

— лимфомы из клеток мантийной зоны.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

— нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

— декомпенсированная гемолитическая анемия;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

С осторожностью:

Препарат Флудара следует применять с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза:

— у пациентов в ослабленном состоянии (особенно, пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга , пациентов с иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе);

— у пожилых пациентов старше 75 лет;

— у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-70 мл/мин);

— у пациентов с печеночной недостаточностью;

— у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Флудара противопоказано во время беременности. Женщины детородного возраста должны избегать зачатия и использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Флудара.

Период грудного вскармливания

Не следует начинать грудное вскармливание во время терапии препаратом Флудара. При необходимости применения препарата Флудара, женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

— С пентостатином

Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение флударабина в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

— С дипиридамолом

Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.

— С цитарабином

Клинические исследования и исследования in vitro показали, что применение флударабина в комбинации с цитарабином может увеличить концентрацию ара-ЦТФ (активного метаболита цитарабина) в лейкозных клетках. Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость его выведения при этом не изменялись.

Способ применения и дозы:

В/в введение

Флудару следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Флудары экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Таблетки

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком (не разжевывая, не ломая), запивая водой.

Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так одновременно с приемом пищи.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. Больным В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) Флудара должна назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ) лечение Флударой рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний, при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

Дети. Эффективность и безопасность применения Флудары у детей не установлены.

Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Особые указания:

Лечение Флударой следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

При терапии Флударой рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии Флударой солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.

Эффекты длительного применения Флудары на центральную нервную систему неизвестны. Однако, в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) Флудара удовлетворительно переносится пациентами.

На фоне терапии Флударой было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения Флударой. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с Флударой. Больные, получающие лечение Флударой, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Флударой. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получавших Флудару до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии Флударой МДС/ОМЛ не наблюдались.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдался после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Флударой. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударой, следует переливать только облученную кровь.

Так как Флудара может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению Флудары у больных пожилого возраста (старше 75 лет) Флудара в этом возрасте должна назначаться с осторожностью.

Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии Флударой в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Во время и после лечения Флударой следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

При обращении с флударабином должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с Флударой запрещено.

Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Инфекции: очень часто — присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (как, например, реактивация латентных вирусов, в т.ч., вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко -лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барра). Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч., аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

Нарушения метаболизма: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны мочеполовой системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения Флударой.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, часто — озноб, недомогание, отеки.

У пациентов, получавших Флудару до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Передозировка:

Высокие дозы Флудары вызывают необратимые изменения в центральной нервной системе, включающие слепоту, кому и смерть. При применении Флудары в дозах в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2/сутки в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60 день после введения последней дозы.

Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Специфические антидоты при передозировке Флудары неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

Срок годности: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения — 3 года. Восстановленный раствор должен быть использован не позднее 8 ч после приготовления. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — 3 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: Байер Шеринг Фарма АГ, Германия; ООО «ДЖЕНРУС», Россия.

Флударабин-Тева

Флударабин-Тева, это такой препарат, который приписывали моему другу, притом ближнему. И вот я когда зашла сюда на сайт и увидела такой знакомый препарат, очень долго не могла вспомнить, откуда же я его знаю и где его видела. Уже было грешным делом подумала что у меня он есть в аптечке, думала уже что наверно от кашля или от гриппа.

Но потом все таки решила ввести в поиск такое название, так как вспомнить не могла никак, и мне выдал поиск как раз той, что я и искала. Сразу вспомнила где видела и где покупали такой препарат, так как в то время когда его покупали, мы с мужем были с другом вместе. Приписали ему много, сказали что пока что лечиться таблетками, уколами и капельницами, приписали много и он теперь каждый день ставит сам себе капельницу, сам лечится, вот только на укол ходит к знакомой медсестре, так как укол в вену и сам он не может себе сделать.

Укол делать надо только в вену и притом осторожно, не знаю почему, в суть всего этого дела я не вникала, но вот только ходит друг не к врачам молоденьким в больнице, а к бывшей медсестре, которая уже на пенсии, старушка, но зато свое дело ох как знает. Приписали ему делать укол один раз в день, не один день и каждые две недели ездить в областную к врачу, чтобы тот проверил что и как, попробовал, УЗИ чтобы сделали или просветит, забыла как точно это называется. Препарат этот многим запрещен, на самом первом месте стоит то, что нельзя его приписывать и употреблять беременным. Затем нельзя тем, у кого проблемы с почками, печенью, иначе препарат очень «хорошо» потом подействует на них. Нельзя также его принимать и девушкам или женщинам которые кормят грудью, также и детям запрещают его вводить. Те у кого анемия, тоже не приписывают этот препарат, а если уже крайний случай, то приписывают его не самого, а с другими вместе.

Препарат такой я советовать не буду, не дай Бог кому то заболеть, а тут я советую. Но я скажу так, препарат неплох, он не принес никакого вреда, хотя побочные есть и не маленькие. Могу сказать что даже в инструкции написано что этот препарат не приносил никому побочных, но знаете как бывает, всякое бывает. Другу он помог, но на время, потом его приписывали еще не один раз. Также и ему он побочных не принес, чувствовал себя как и ранее, до его приема, но зато препарат помогает и это заметно.

По цене то я точно не скажу сколько он стоит, так как цена меняется. Но препарат дорогой и даже очень. Он стоит можно сказать две мужа зарплаты. Просто так его вам не продадут, только по рецепту. Также он не везде есть, искать надо.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Флударабел — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-004028 от 22.12.2016

Торговое наименование препарата:

Флударабел®

Международное непатентованное наименование:

Флударабин

Химическое название:

9-(5-O-Фосфоно-ß-D-арабинофуранозил)-2-фтор-9H-пурин-6-амин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит:
активное вещество: флударабина фосфат – 10,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 60,0 мг, крахмал кукурузный – 9,0 мг, кросповидон – 3,0 мг, магния стеарат – 1,5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая – до 150,0 мг;
Состав оболочки: гипромеллоза – 1,39 мг, титана диоксид – 0,72 мг, краситель железа оксид желтый – 0,06 мг, макрогол 400 – 0,33 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Код АТХ:

C L01BB05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат Флударабел® содержит в качестве активного вещества флударабина фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-ß-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.
В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.
Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Фармакокинетика
Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфолируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкимических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) (20-30% от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC) и снижает Tmax (время достижения максимальной концентрации) и Сmax не изменяет период полувыведения.
При хронической почечной недостаточности клиренс 2-фтор-ара-А снижается.

Показания к применению

  • В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) (в качестве терапии первой линии).
    Терапия препаратом Флударабел® в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия С классификации Binet или стадии III/IV по классификации Rai), либо на стадиях А/В по классификации Binet или стадиях I/II по классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания.
  • В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты).
  • Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.
  • Фолликулярные В-клеточные лимфомы.
  • Лимфомы из клеток мантийной зоны.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
  • нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • декомпенсированная гемолитическая анемия;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных).

Меры предосторожности при применении

Препарат Флударабел® следует применять с осторожностью (после тщательной оценки соотношения риск/польза) пациентам:

  • пожилого возраста (старше 75 лет),
  • с печеночной недостаточностью,
  • с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-70 мл/мин),
  • в ослабленном состоянии (особенно, пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), пациентов с иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе,
  • с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Применение препарата Флударабел® противопоказано во время беременности.
Женщины детородного возраста должны избегать зачатия и использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Флударабел®.
Период грудного вскармливания
Не следует начинать грудное вскармливание во время терапии препаратом Флударабел®. При необходимости применения препарата Флударабел®, женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Флударабел® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела, ежедневно, в течение 5 дней, каждые 28 дней.
Количество таблеток для приема следует определять по таблице 1
Таблица 1

Продолжительность лечения зависит от переносимости и эффективности препарата.
Препарат Флударабел® следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно – 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.
Пациентам, принимающим препарат Флударабел®, требуется строгий клинический контроль для оценки ответа и токсичности.
Индивидуальную дозу следует тщательно корректировать в соответствии с полученными в результате наблюдения данными о гематологической токсичности.
Если в начале последующего цикла лечения количество клеток крови чрезмерно низкое для применения рекомендуемой дозы и если существует вероятность подавления функции костного мозга в связи с лечением, то запланированный цикл лечения следует отложить до тех пор, пока количество гранулоцитов не достигнет значения более 1х109/л а количество тромбоцитов – более 100х109/л.
Лечение может быть отложено максимально на 2 недели. Если количество гранулоцитов и тромбоцитов не восстановится в течении 2 недель после паузы, то дозу следует уменьшить в соответствии с рекомендованными дозами, приведенными в таблице 2.

Таблица 2

Гранулоциты и/или тромбоциты Доза флударабина фосфата
0,5 – 1 50 – 100 30 мг/м2/день
<0,5 <50 20 мг/м2/день

Не следует снижать дозу препарата, если тромбоцитопения связана с заболеванием.
Если состояние пациента не изменится после 2-х недель лечения, не выявится или выявится очень малая степень гематологической токсичности, то может быть рассмотрена осторожная коррекция дозы с увеличением дозы препарата Флударабел® в последующих циклах лечения.
Таблетки Флударабел® можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со снижением функции почек необходима коррекция дозы. При клиренсе креатинина от 30-70 мл/мин необходимо уменьшить дозу препарата на 50% и проводить тщательный гематологический контроль для оценки токсичности (см. разделы «Меры предосторожности при применении» и «Особые указания»).
При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата Флударабел® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность применения препарата Флударабел® не изучены у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Флударабел® у данной группы пациентов (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Пациенты пожилого возраста
Поскольку данные о применении лекарственного препарата Флударабел® пациентам пожилого возраста (>75 лет) ограничены, следует с осторожностью применять лекарственный препарат Флударабел® этой категории пациентов.
У пациентов старше 65 лет следует измерять клиренс креатинина (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто – инфекции/ оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусных инфекций, в том числе, вызванных вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Барр, а также прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
часто – миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (главным образом, связанные с предшествующим, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими средствами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – миелосупрессия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто – аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, пемфигус, синдром Эванса, приобретенную гемофилию).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто – анорексия; нечасто – синдром лизиса опухоли (в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность).
Нарушения со стороны нервной системы:
часто – периферическая нейропатия; нечасто – спутанность сознания; редко – ажитация, судороги, кома; частота неизвестна – лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), кровоизлияние в мозг.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва, слепота.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
очень часто – кашель; нечасто – легочная токсичность (включая одышку, легочный фиброз, пневмонит);
Нарушения со стороны сердца:
редко – сердечная недостаточность, аритмия
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто – желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение, гемморагический цистит).
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – стоматит, мукозиты; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, отклонение от нормы показателей активности ферментов поджелудочной железы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто – отклонение от нормы показателей активности ферментов печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – кожная сыпь; редко – рак кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто– озноб, недомогание, отеки, мукозиты.

Передозировка

При применении в дозах, превышающих рекомендуемые, флударабин вызывает развитие лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или синдрома обратимой задней энцефалопатии. Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, нарушение зрения (такие как потеря зрения), нарушение чувствительности и очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадропарез, мышечную спастичность и недержание, необратимые изменения в центральной нервной системе, включающие слепоту, кому и смерть. Применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, также связано с развитием тяжелой тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Специфический антидот при передозировке флударабином неизвестен. Лечение заключается в прекращении приема препарата или поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С пентостатином
Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение препарата Флударабел® в комбинации с пентостатином не рекомендуется.
С дипиридамолом
Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.
С цитарабином
Клинические исследования и исследования in vitro показали, что применение флударабина в комбинации с цитарабином может увеличить концентрацию ара-ЦТФ (активного метаболита цитарабина) в лейкозных клетках. Концентрация цитарабина в плазме и скорость его выведения при этом не изменялись.

Особые указания

При терапии препаратом Флударабел® рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией центральной нервной системы (ЦНС) с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Нейротоксичность

При использовании высоких доз в исследованиях с целью определения оптимальных доз у пациентов с острым лимфолейкозом применение флударабина было связано с развитием тяжелых неврологических симптомов, включая слепоту, кому и смерть. Эти симптомы развивались в течение от 21 до 60 дней после применения последней дозы и наблюдалось примерно у 36 % пациентов при применении флударабина внутривенно в дозах приблизительно в четыре раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2 поверхности тела/сутки в течение 5-7 дней). У пациентов, принимающих флударабин в диапазоне доз, рекомендованных для лечения хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, тяжелые токсические поражения со стороны центральной нервной системы наблюдались редко (>1/10000 – <1/1000) (кома, судороги и тревожное возбуждение) или нечасто (>1/1000 – <1/100) (спутанность сознания) (см. раздел «Побочное действие»). Влияние длительного применения флударабина на ЦНС неизвестно. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов лечения) флударабин переносился пациентами удовлетворительно. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления неврологических симптомов.
Применение флударабина может быть связано с развитием лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).
Эти заболевания могут развиться:

    • при применении в рекомендованных дозах

    • когда флударабин применяется после или в комбинации с препаратами, применение которых также приводит к развитию лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ;
    • или когда флударабин применяется у пациентов с факторами риска, такими как: краниальное облучение или общее (тотальное) облучение всего тела, трансплантация гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина», почечная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
  • при применении в дозах, превышающих рекомендованные дозы.

Симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ могут включать головную боль, тошноту и рвоту, судороги, зрительные нарушения (такие как потеря зрения), нарушение чувствительности, очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадропарез, мышечную спастичность и недержание.
Лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия и СОЗЛ могут быть необратимыми, жизнеугрожающими или фатальными.
При подозрении на лейкоэнцефалопатию, острую токсическую лейкоэнцефалопатию или СОЗЛ лечение флударабином должно быть прекращено. Пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала, им необходимо сделать томографию головного мозга, предпочтительно МРТ. Если диагноз подтверждается, то терапия флударабином должна быть прекращена навсегда.
Пациенты в ослабленном состоянии
У пациентов в ослабленном состоянии флударабин следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза. Это особенно важно для пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе. На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
Миелосупрессия
У пациентов, получающих лечение флударабином, отмечалось тяжелое угнетение функции костного мозга, выраженная анемия, тромбоцитопения и нейтропения. При терапии флударабином солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение количества нейтрофилов в среднем наблюдалось на 13-й день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов – в среднем на 16-й день (2-32-й день). Большинство пациентов имели гематологические нарушения, которые были связаны либо с заболеванием, либо с предшествующей миелосупрессивной терапией. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, индуцированная химиотерапией, часто является обратимой, применение флударабина требует тщательного гематологического контроля. Сообщалось о нескольких случаях развития у взрослых пациентов трехлинейной гипоплазии или аплазии костного мозга, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой цитопении в отмеченных случаях составляла от 2 месяцев до 1 года. Эти эпизоды проявлялись как у предварительно леченых пациентов, так и у нелеченных пациентов.
Прогрессирование болезни
Прогрессирование заболевания и его трансформация (например, синдром Рихтера) обычно отмечались у пациентов с хроническим лимфолейкозом.
Реакция «трансплантат против хозяина»
Реакция “трансплантат против хозяина” (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против “хозяина”), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученных компонентов крови пациентам, получавшим лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученные компоненты крови.
Рак кожи
У пациентов во время или после терапии флударабином отмечалось ухудшение или обострение уже существующих опухолевых поражений кожи, а также развитии новых злокачественных новообразований кожи.
Синдром лизиса опухоли
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли, особенно при большой опухолевой массе. Так как флударабин может вызвать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении пациентов с риском развития этого синдрома.
Аутоиммунные явления
Вне независимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса, было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных заболевания (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса). У большинства пациентов, с гемолитической анемиейотмечался рецидив гемолиза после повторного применения флударабина.
Пациенты, получающие лечение флударабином, должны тщательно наблюдаться для выявления симптомов гемолиза. В случае развития гемолиза рекомендуется прекратить лечение. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикоидными препаратами.
Нарушения функции почек
Имеются ограниченные клинические данные о применении флударабина для лечения пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <70 мл/мин). Препарат Флударабел® должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина находится в пределах 30 – 70 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50%, и проводить тщательное наблюдение за пациентами (см. раздел «Меры предосторожности при применении» и «Способ применения и дозы»). Лечение препаратом Флударабел® противопоказано, если клиренс креатинина <30 мл/мин.
Пожилые пациенты
В связи с ограниченными данными по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше необходимо контролировать клиренс креатинина до начала лечения.
Вакцинация
Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Повторное лечение после начального лечения препаратом Флударабел®
Пациенты, у которых первичная терапия флударабином обладает хорошими шансами на повторный ответ при монотерапии флударабином.
Следует избегать перехода от начальной терапии флударабином на хлорамбуцил у пациентов, не ответивших на терапию флударабином, так как пациенты, резистентные к терапии флударабином, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Другие предупреждения
Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Флударабел®.
Правила обращения с препаратом Флударабел®
При обращении с препаратом Флударабел® должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Флударабел® запрещено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочные действия препарата Флударабел®, такие как повышенная утомляемость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 5, 10, 15, 20 или 25 таблеток во флакон темного стекла с крышкой полимерной с гофрированной трубкой и контролем первого вскрытия или банку из полиэтилентерефталата с гофрой для уплотнения таблеток и капсул c колпачком полимерным винтовым. Каждый флакон или банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
Республика Беларусь, 220141, г. Минск, ул. Академика Купревича, д. 5, корп. 2

Владелец регистрационного удостоверения лекарственного препарата
ПАО «Фармсинтез»
Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, гор. пос. Кузьмоловский, ст. Капитолово, № 134, литер 1.

Для получения дополнительной информации или направления рекламаций:
ПАО «Фармсинтез», Россия,
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, гор. пос. Кузьмоловский, ст. Капитолово, № 134, литер 1.