Болезнь гоше

ГОШЕ БОЛЕЗНЬ

Гоше болезнь (Ph. Ch. E. Gaucher, французский дерматолог, 1854— 1918) — наследственная болезнь, характеризующаяся накоплением глюкоцереброзидов в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров; относится к болезням накопления липидов — сфинголипидозам (см.).

Заболевание впервые описано Гоше в 1882 г. Гоше болезнь встречается редко.

Этиология и патогенез

Гоше болезнь в большинстве случаев наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому чаще наблюдается у родных братьев, сестер. Описаны случаи Гоше болезни и у представителей разных поколений (дядей, тетей и племянников), когда наследование, по-видимому, идет по аутосомно-доминантному типу с неполной проявляемостью мутантного гена.

Развитие Гоше болезни обусловлено наследственным дефицитом гидролитического фермента глюкоцереброзидазы — бета-глюкозидазы (см. Глюкозидазы). Одним из источников накопления глюкоцереброзидов служат эритроциты. При разрушении эритроцитов в обычных местах фагоцитирования (селезенка, легкие) и расщеплении их липидной оболочки происходит освобождение глюкоцереброзидов. Еще более важным источником накопления глюкоцереброзидов служат распадающиеся лейкоциты. Дефицит фермента ведет к накоплению глюкоцереброзидов в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров и образованию т. о. клеток Гоше.

Патологическая анатомия

В разных органах обнаруживают мелкие или обширные очаги скопления клеток Гоше. Больше всего как при острой, так и при хронической форме болезни поражается селезенка. Она увеличена в размерах, нередко имеет бугристую поверхность. Ткань серо-красного, кирпичного или шоколадного цвета, на разрезе пестрая, с наличием ангиокавернозных очагов, инфарктов, рубцов. Микроскопически скопления клеток Гоше находят в красной пульпе, трабекулах, фолликулах; наблюдается резкое расширение синусов (но клеток Гоше здесь, как правило, нет). Клетки Гоше в селезенке содержат желто-коричневый пигмент. Печень также увеличена. Клеток Гоше здесь меньше, чем в селезенке; отдельные элементы представляют собой переходные формы от звездчатых эндотелиоцитов (купферовских клеток) к клеткам Гоше. Клетки Гоше располагаются диффузно в печеночных дольках, нарушая правильность их структуры, в стенках капилляров, вокруг синусов. В костном мозге очаговые скопления клеток Гоше сочетаются с рассасыванием костных балок, разрастанием соединительной ткани. В надпочечниках клетки Гоше находят преимущественно в ретикулярной зоне. В легких они инфильтрируют интерстициальную ткань альвеолярных перегородок, могут содержаться в просветах альвеол. При острой форме Г. б. эти клетки обнаруживают также в глиальных элементах головного мозга, тимусе, в клубочках почек. В головном мозге выявляют дистрофические изменения ганглиозных клеток, увеличение глиальных элементов в подкорковых узлах, явление нейронофагии (см.) и нарушение миелинизации. В белом веществе головного мозга иногда уменьшены отдельные фракции фосфолипидов, холестерина и цереброзидов, что может быть связано с демиелинизацией.

Рис. 1. Микропрепарат селезенки при болезни Гоше: видны округлые клетки Гоше (указаны стрелками).

Клетки Гоше (рис. 1) округлой формы, крупные (диам. 40—80 мкм) с небольшим ядром, часто располагающимся эксцентрично, и широкой зоной фибриллярной, исчерченной светло-серой цитоплазмы. Для клеток Гоше характерна интенсивно-голубая цитоплазма при окраске по методу Маллори (см. Маллори методы), положительная ШИК-реакция (см.), высокая активность кислой фосфатазы и неспецифической эстеразы. В цитоплазме нередко содержится гемосидерин. Встречаются многоядерные клетки. При электронной микроскопии в клетках Гоше и в клетках, еще не приобретших морфол. черт клеток Гоше, но уже накапливающих глюкоцереброзиды, находят отсутствующие в норме липидные цитосомы — образования в виде скопления трубочек, содержащих глюкоцереброзиды, диам. 25— 40 нм, отграниченные мембраной. При использовании метода негативного контрастирования установлено, что эти трубочки имеют спиралевидную структуру. Это отличает клетки Гоше от сходных с ними клеток, выявляемых при других заболеваниях, в частности при хроническом миелолейкозе (см. Лейкозы). При электронной микроскопии в клетках Гоше нередко обнаруживают и остатки эритроцитов.

Клиническая картина

Различают две формы заболевания: острую, или злокачественную, и хроническую.

Злокачественная форма Гоше болезни проявляется в первые месяцы жизни ребенка. Характерно нарастание тяжести симптомов. Отмечают прогрессирующее увеличение селезенки и печени, отставание в физ. и психическом развитии, поражение ц. н. с.; развивается гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения; последняя, по-видимому, обусловливает появление кожных геморрагий, носовых кровотечений.

Поражение ц. н. с. проявляется увеличением размеров головы, умеренно выраженными признаками внутричерепной гипертензии (см. Гипертензивный синдром); отмечается также сходящееся косоглазие, гипертонус мышц шеи и гипотония (реже повышение тонуса) мышц конечностей, пирамидные симптомы. Характерными признаками в дальнейшем являются деменция (см. Слабоумие), отсутствие фиксации взгляда, ригидность мышц, сменяющаяся опистотонусом (см.).

Некоторые авторы считают характерными признаками острой формы Г. б. сочетание косоглазия, дистонии мышц конечностей и гиперэкстензии головы, деменции. Глазное дно обычно остается без изменений; у некоторых больных выявляется пигментный ретинит. Описанная неврологическая симптоматика может быть ведущей в клин, картине заболевания. Иногда ведущим в клин, картине острой формы Г. б. становится легочное поражение, обусловленное скоплением клеток Гоше в стенках альвеол. В этих случаях отмечается коклюшеподобный кашель, в мокроте можно найти клетки Гоше.

Хроническая форма протекает значительно доброкачественнее. В большинстве случаев она проявляется в юношеском возрасте или у взрослых. Физ. и психическое развитие больных, как правило, не страдает. Размеры селезенки и печени увеличиваются постепенно. Обычно в процесс вовлекаются и лимфатические узлы, преимущественно висцеральные. Изменения картины крови при хронической форме Гоше болезни те же, что и при злокачественной форме: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; однако выражены они значительно слабее. Геморрагический синдром длительное время проявляется склонностью к подкожным кровоизлияниям и непродолжительными носовыми кровотечениями. Иногда отмечается субфебрильная температура. Характерно появление желто-коричневой пигментации на открытых частях кожи, слизистых оболочках и на склерах. Часто возникают боли в костях, вызывающие затруднения при ходьбе.

В ряде случаев костные поражения могут быть наиболее ранними симптомами и преобладать во всей клин, картине болезни. Иногда костные изменения осложняются патологическими переломами. У некоторых больных отмечается специфическое поражение легких и жел.-киш. тракта.

При хрон, форме Г. б. неврол, нарушения обнаруживают значительно реже, чем при острой, и выражены они весьма незначительно (пирамидные симптомы, интенционный тремор, дисметрия, вегетативные нарушения проявляются гипергидрозом, тахикардией, лабильностью пульса).

Ряд авторов выделяет третью форму Г. б., развивающуюся в юношеском возрасте или у взрослых и характеризующуюся преимущественным поражением ц. н. с., но имеющую более мягкое течение, сходное с хрон, формой.

Рентгенологическая картина. Рентгенол, изменения обнаруживают в костной системе, легких и в редких случаях в жел.-киш. тракте, гл. обр. при хрон, форме болезни.

Рис. 2 и 3. Рентгенограммы бедер при болезни Гоше. Рис. 2. Булавовидное расширение метадиафиза бедренной кости в нижней трети с выраженными внутрикостными обызвествлениями (1) и широкопетлистой костной структурой (2). Рис.З. Расширение метадиафиза бедренной кости с уплотнением (1) и обширным участком деструкции (2).Рис. 4. Рентгенограмма бедра ребенка 10 лет при болезни Гоше: выражено утолщение шейки бедренной кости (указано стрелкой).

Наиболее часто изменения обнаруживают в длинных трубчатых костях и позвоночнике. Первое место по частоте поражения занимает дистальная половина бедра, где выявляют характерное веретенообразное или булавовидное вздутие кости (рис. 2 и 3) с истончением коркового слоя, к-рое часто сочетается с грубоячеистой структурой, внутрикостными обызвествлениями, отдельными очагами деструкции и иногда с эностальным склерозом кости. Периостозы, как правило, не развиваются; иногда могут наблюдаться обширные краевые деструкции, сопровождающиеся периостозами. В головке бедренной кости образуются асептические некрозы по типу болезни Пертеса со свойственной данному заболеванию стадийностью процесса и исходами (см. Пертеса болезнь). Может наблюдаться утолщение шейки бедра (рис. 4) с образованием coxa vara.

Рис. 5. Рентгенограмма грудного отдела позвоночника ребенка 10 лет при болезни Гоше: выражена бревиплатиспондилия (уплощение тел позвонков — указано стрелками).

Патологические переломы тел позвонков могут привести к клиновидной их деформации. Сохранность межпозвоночного диска позволяет исключить туберкулезный характер поражения. В ряде случаев развивается множественное поражение тел позвонков, сопровождающееся уменьшением их высоты и приводящее к снижению роста больного — системная бревиплатиспондилия (рис. 5).

Изменения в органах грудной полости выявляются редко. В легких рентгенологически отмечают усиление интерстициального рисунка с точечными очажками уплотнения, иногда в сочетании с увеличением внутригрудных лимфатических узлов. Еще более редки поражения жел.-киш. тракта, характеризующиеся появлением в желудке дефектов наполнения.

Диагноз

Диагноз ставят на основании клинической картины, данных лабораторных и рентгенологических исследований. Основным критерием для диагностики Гоше болезни является обнаружение в пунктате селезенки, костного мозга или печени клеток Гоше. В пунктате наряду с отдельно лежащими клетками могут встречаться и синцитиальные образования из них. Описаны единичные случаи вымывания клеток Гоше в периферическую кровь и выявления их методом лейкоконцентрации (см. Лейкоциты).

Г. б. можно диагностировать биохим. методом, выявляя дефицит фермента глюкоцереброзидазы в лейкоцитах периферической крови, в культуре фибробластов кожи и в культуре клеток из амниотической жидкости. У больных с острой формой Г. б. содержание фермента составляет 5—10% нормы, у больных с хрон, формой — 40—60%.

Для диагностики Г. б. определяют также содержание глюкоцереброзидов в осадке мочи больного или в биопсийном материале, напр, в печеночной ткани. Содержание этих глюколипидов повышено. В сыворотке крови больного обнаруживается избыток кислой фосфатазы, выявляется гиперкальциемия.

Исследование культуры клеток из амниотической жидкости позволяет выявлять носителей дефицита фермента глюкоцереброзидазы в пренатальном периоде жизни.

Лечение

Лечение острой формы симптоматическое. Основной метод лечения хрон. формы Г. б.— спленэктомия (см.). Попытка терапии отдельных форм сфинголипидозов, к к-рым относится Г. б., введением в плазму больных недостающих ферментов пока не дала надежных результатов.

Прогноз при острой форме Гоше болезни неблагоприятный; смерть наступает на 1—2-м году жизни. Прогноз хрон, формы, как правило, благоприятный.

Профилактика

В случае рождения в семье ребенка со злокачественной формой болезни при последующих беременностях матери больного показано исследование амниотической жидкости плода. При диагностике Гоше болезни у 11—17-недельного плода показано прерывание беременности. Специфической профилактики нет.

См. также Липоидозы, Сфинголипидозы.

Кассирский И. А. и Алексеев Г. А. Клиническая гематология, с. 599, М., 1970, библиогр.;

М. Д. Бриллиант, А. И. Воробьев; E. И. Гусев (невр.), Э. 3. Новикова (рент.).

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления (глюкозилцерамидный липидоз).

Характеризуется недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. Это приводит к нарушению обмена веществ. Липиды не расщепляются до продуктов повторного потребления, происходит накопление глюкоцереброзида в клетках макрофагах. Они увеличиваются, приобретают характерный вид мыльных пузырей и оседают в тканях организма.

Развивается синдром Гоше: увеличивается печень, селезенка, почки, а накопление глюкоцереброзида в клетках костных тканей и легких разрушает их структуру.

Что это такое?

Если говорить кратко, то Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.

Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки. Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот. Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.

Причины развития

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Классификация и типы болезни

Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:

  1. Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
  2. Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
  3. Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:

  • бледность кожи;
  • нарушение роста у детей;
  • общая слабость;
  • воспаление лимфоузлов;
  • увеличение печения и селезенки;
  • переломы на фоне отсутствия травм;
  • спонтанные кровотечения из носа;
  • геморрагические звездочки на коже.

Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.

Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:

Тип болезни Клинические проявления
Первый тип
  • подкожные кровоизлияния;
  • анемия;
  • усталость;
  • отставание физического и психического развития;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.
Второй тип
  • апноэ;
  • гипертонус;
  • задержка умственного развития;
  • тяжелые приступы судорог;
  • гепатоспленомегалия;
  • спастичность;
  • нарушение моторики глаз;
  • проблемы с дыханием;
  • постоянная сонливость;
  • плохой аппетит.
Третий тип
  • косоглазие;
  • спонтанный нистагм;
  • мышечная слабость;
  • прогрессирование слабоумия;
  • атаксия.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

  • слабая способность к сосанию и глотанию;
  • нарушения движения глаз;
  • судороги;
  • нарушения дыхания;
  • коклюшеподобный кашель;
  • желто-коричневая пигментация кожи.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

  • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
  • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
  • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
  • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
  • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

Третий тип болезни Гоше

Как лечить болезнь Гоше?

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств.

Общая схема включает следующие направления:

  1. Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
  2. Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
  3. Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

Прогноз

При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело. Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента. В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

Болезнь Гоше: орфанное заболевание в практике педиатра

В последние годы особое внимание в нашей стране уделяется проблеме ранней диагностики и лечения орфанных заболеваний.

Редкие (орфанные) заболевания — это встречающиеся с определенной частотой жизнеугрожающие или хронические прогрессирующие заболевания, приводящие без лечения к смерти или пожизненной инвалидизации пациентов. На сегодня в мире их насчитывается более 7,5 тысяч. Большинство из них обусловлено генетическими отклонениями, симптомы многих из них могут быть очевидны уже с рождения или же проявляться в детском, реже в более старшем возрасте. В 2012 г. принят Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», в котором впервые на государственном уровне введено понятие редких (орфанных) заболеваний. В нашей стране к орфанным относятся заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 000 населения (статья 44). Одним из заболеваний, включенных в группу орфанных, является болезнь Гоше (код по МКБ-10 Е75.2 — «Другие сфинголипидозы»).

Болезнь Гоше (БГ) — наиболее частая форма наследственных ферментопатий из группы лизосомных болезней накопления. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным снижением (менее 30% от нормального уровня) каталитической активности β-D-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы), что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов глюкоцереброзида. Ген глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме 1q21. Частота БГ в общей популяции составляет 1:40 000–1:60 000; среди евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) — 1:450–1:800 . Возраст манифестации заболевания широко варьирует — от рождения до старости.

В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа БГ:

  • тип 1 — ненейронопатический;
  • тип 2 — инфантильный или острый нейронопатический;
  • тип 3 — подострый нейронопатический.

Тип 1 является самым частым. В отличие от 2-го и 3-го типов при данном типе нервная система в патологический процесс не вовлекается .

При БГ 1-го типа основными клиническими проявлениями являются: задержка физического и полового развития, гепатоспленомегалия, геморрагический и астенический синдромы (ассоциированы с тромбоцитопенией, анемией или панцитопенией), нарушение подвижности в суставах, патологические переломы, боли в костях (костные кризы).

Наиболее ранним признаком БГ 1-го типа заболевания является спленомегалия. Селезенка может увеличиваться в размерах в 5–80 раз. По мере прогрессирования заболевания и увеличения размеров органа возможно развитие инфарктов или разрыва селезенки с возникновением фатального кровотечения. Гепатомегалия выражена в меньшей степени и развивается, как правило, в более поздние сроки заболевания, при этом функция печени не страдает. Геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией и нарушением функции тромбоцитов, проявляется в виде развития подкожных гематом, повышенной кровоточивости слизистых оболочек, длительных кровотечений после малых оперативных вмешательств, экстракции зубов, меноррагий и пр. Поражение костно-суставной системы может протекать как в виде бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера), так и в виде тяжелейшего остеопороза, сопровождающегося множественными патологическими переломами и ишемическими некрозами, приводящим к развитию вторичных остеоартрозов и тяжелых необратимых ортопедических дефектов. У трети больных отмечаются хронические боли в костях. Они могут протекать в виде костных кризов — мучительной, интенсивной боли, чаще в области нижних или верхних конечностей, сопровождающейся гиперемией и болезненностью в области суставов, снижением двигательной активности, лихорадкой, ознобом, повышением уровня маркеров воспаления (лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов).

При БГ 2-го типа клинические симптомы проявляются уже на первом году жизни, часто уже в первое полугодие. Заболевание имеет быстро прогрессирующее течение и характеризуется задержкой психомоторного развития с потерей ранее приобретенных навыков, нарушением глотания, часто осложняющимся аспирационной пневмонией, тризмом, билатеральным фиксированным косоглазием, гиперрефлексией, положительным симптомом Бабинского, прогрессирующей спастичностью с ретракцией шеи, приступами тонико-клонических судорог, резистентных к традиционной противосудорожной терапии, развитием гепатоспленомегалии.

При БГ 3-го типа неврологические проявления сходны с таковыми при БГ 2-го типа, но возникают, как правило, позже (в 5–6 лет и старше) и протекают менее выраженно. Для данного типа характерны окуломоторные расстройства, экстрапирамидная и мозжечковые нарушения, генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонии. Снижение интеллекта может проявляться от незначительных изменений вплоть до тяжелой деменции. Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Диагностика БГ основывается на выявлении характерных клинических проявлений — задержка физического и полового развития, астенический синдром, повышенная кровоточивость, боли в костях и суставах, гепатоспленомегалия, указание в анамнезе на переломы, реже — неврологическая симптоматика в виде глазодвигательной апраксии или сходящегося косоглазия, атаксии, снижение интеллекта и др., на изменениях в клиническом анализе крови — тромбоцитопения, лейкопения, анемия или панцитопения, наличие признаков гепатоспленомегалии при УЗИ органов брюшной полости, выявление диффузного остеопороза, колбообразной деформации дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей, очагов остео­лизиса, остеосклероза и остеонекроза по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или рентгенографии костей скелета, патологических переломов. Проведение морфологического исследования костного мозга позволяет выявить клетки Гоше и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии.

«Золотым» стандартом диагностики БГ является определение активности β-D-глюкозидазы в лейкоцитах (сухие пятна крови) — при БГ она снижена. Также диагностическим маркером может являться повышение активности хитотриозидазы — гидролитического фермента, синтезируемого активированными макрофагами в сыворотке крови, и ДНК-диагностика.

Основой патогенетического лечения БГ является проведение ферментозаместительной терапии (ФЗТ) (показана при БГ 1-го и 3-го типов). При БГ 2-го типа она не эффективна (препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер).

На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлены следующие препараты для ФЗТ:

  • имиглюцераза — рекомбинантная глюкоцереброзидаза, синтезируемая клеточной линией, полученной из яичников китайских хомячков;
  • велаглюцераза альфа — очищенная форма фермента глюкоцереброзидазы, полученная посредством технологии рекомбинантной ДНК линии человеческих клеток.

В связи с гетерогенностью заболевания доза ферментного препарата для каждого больного подбирается индивидуально (от 30–60 ЕД/кг на введение при 1-м типе до 120 ЕД/кг при 3-м типе) и вводится один раз в 2 недели в/в капельно. Доза может повышаться или снижаться в зависимости от степени достижения терапевтического эффекта на основании оценки клинических проявлений.

Важно помнить, что ошибочно и необоснованно при БГ проведение спленэктомии, так как это может привести к развитию тяжелых последствий: цирроза печени, деформаций костей и суставов, костных кризов, фиброза легких, проведению повторных пункций костного мозга и других инвазивных диагностических мероприятий (биопсия печени, селезенки), оперативному лечению костных кризов (часто ошибочно рассматриваются как проявления остеомиелита), назначению кортикостероидов с целью купирования цитопенического синдрома и препаратов железа (анемия при БГ носит характер «анемии воспаления»).

В качестве клинического примера приводится история развития ребенка А., 2004 г. рождения.

Диагноз: болезнь Гоше 3-го типа (E75.2) (гомозиготная мутация L444Р в гене GBA).

Осложнения: смешанный тетрапарез. Симптоматическая фокальная эпилепсия. Косоглазие содружественное сходящееся альтернирующее. Нарушение психоречевого развития. Килевидная деформация грудной клетки. Грудной кифоз III ст. S-образный левосторонний сколиоз II ст. Остеопороз. Гепатоспленомегалия. Вторичная дилатационная кардиомиопатия. НК 0 ст.

Анамнез жизни: мальчик от первой беременности, протекавшей без осложнений, роды срочные, вес при рождении 3330 г, длина 54 см. Раннее развитие без особенностей. В возрасте 2 мес выявлено снижение уровня гемоглобина до 98 г/л, по данным УЗИ — спленомегалия. Ребенок получил два курса терапии препаратами железа, однако значимого эффекта получено не было. С одного года на фоне гипертермии и фебрильных судорог стало отмечаться сходящееся косоглазие.

В возрасте 1 г 3 мес мальчик госпитализирован в гематологическое отделение, где проведена стернальная пункция. В пунктате выявлены клетки Гоше. По данным УЗИ: гепатоспленомегалия (печень +4,5 см, селезенка до +20 см из-под края реберной дуги), в анализе крови снижение уровня гемоглобина до 90 г/л; тромбоцитов — до 114 тыс. Ед/мкл. Образцы крови направлены на генетическое исследование, в результате которого установлено снижение активности фермента β-D-глюкозидазы до 1,8 нМ/мг/час и повышение уровня хитотрио­зидазы до 951,6 нM/мл/час. Проведена ДНК-диагностика — обнаружена гомозиготная мутация L444Р в гене GBA. Подтвержден диагноз: болезнь Гоше.

В возрасте 1 г 6 мес (04.2006 г.) ребенок начал получать ФЗТ препаратом имиглюцеразы в дозе 40 ед/кг в/в 1 раз в 14 дней. При контрольном обследовании через 6 мес от начала терапии отмечается сокращение размеров печени (до +2,5 см) и селезенки (до +12 см из-под края реберной дуги); нормализация показателей крови (гемоглобин — 121 г/л, тромбоциты — 214 тыс. Ед/мкл). Однако с 5 лет у ребенка стали отмечаться приступы повышенной сонливости с нарушением дыхания, цианозом носогубного треугольника, судорожными движениями рук, гиперсаливацией, повторяющиеся до 5–7 раз в сутки; периодичность приступов составляла 1 раз в 7–10 дней. При обследовании по данным электроэнцефалографии патологии не выявлено, на МРТ головного мозга установлена умеренно выраженная вторичная вентрикуломегалия боковых желудочков. Ребенок консультирован психоневрологом, в терапию добавлены препараты вальпроевой кислоты пролонгированного действия, леветирацетама дигидро­хлорида и топирамата. Доза препарата ФЗТ повышена до 120 ед/кг.

За 2 года комплексной терапии, включающей высокие дозы имиглюцеразы, у ребенка улучшились показатели физического развития (рис.), уменьшились размеры печени и селезенки, улучшилась структура их паренхимы, снизился уровень хитотриозидазы (до 527,5 нM/мл/час). Отмечается положительная динамика и со стороны неврологического статуса: исчезновение симптома Грефе, нарастание мышечного тонуса, улучшение координаторных и двигательных навыков, активная наработка словарного запаса (более 20 слов). Однако сохраняется сходящееся косоглазие.

Литература

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Контактная информация: bta2304@mail.ru

В октябре этого года в пятый раз по инициативе Европейского альянса болезни Гоше отмечается Международный день Гоше, редкого наследственного заболевания, связанного с нарушением обмена веществ и ведущего к тяжелой инвалидизации при отсутствии необходимого лечения. Во всем мире редкие (орфанные) заболевания в целом представляют собой серьезную медицинскую проблему для общественного здравоохранения, но диагностику и лечение болезни Гоше в России уже можно сравнить с лучшими мировыми практиками. При лечении пациентов необходимо учитывать особенности течения болезни и степень тяжести заболевания каждого больного. Об этом в своем интервью рассказала руководитель отделения орфанных заболеваний ФГБУ «НМИЦ гематологии» профессор Елена Алексеевна Лукина.

— О редких (орфанных) заболеваниях сегодня говорят все чаще. Но даже в медицинском сообществе о них знают еще не очень много. Как вы оцениваете сегодняшний уровень информированности врачей о болезни Гоше?

— Это редкая болезнь. По статистике, которую приводят зарубежные коллеги, один пациент с болезнью Гоше приходится на 60–100 тыс. населения. В нашей стране с учетом данных последней переписи населения число диагностированных случаев составляет один на 430 тыс. человек, то есть один на почти полмиллиона человек. При этом осведомленность специалистов об этом заболевании у нас в стране, я считаю, отличная. Во-первых, потому, что гематологов, которые работают с болезнью Гоше, не так много. Во-вторых, сейчас на базе нашего Центра в рамках образовательных программ для специалистов несколько раз в год проводятся образовательные семинары, так называемые школы. Если раньше мы начинали с 6–10 человек, то сейчас к нам приезжают до 30 человек из всех регионов России. И мы рассказываем им суть болезни, ее патофизиологию, особенности диагностики — это все очень важно.

— Насколько хорошо поставлена ранняя диагностика этого заболевания в России?

— Болезнь Гоше — наследственное заболевание, при котором у человека наблюдается дефект определенного фермента. В одних случаях это приводит к развитию болезни в очень тяжелой форме: в клетках откладываются продукты метаболизма, и впоследствии картина болезни напоминает опухолевый процесс — до огромных размеров увеличиваются печень, селезенка, происходят изменения в костном мозге, нарушается кроветворение.

Но бывает, что человек может дожить до преклонных лет и не подозревать о существовании у себя этой болезни. Так что, я считаю, надо говорить не о ранней, а о своевременной диагностике. Своевременная диагностика у детей — это внимательное отношение педиатра. И когда встречается ребенок с комплексом характерных симптомов — ребенок вялый, животик большой,— нужно, конечно, сразу проводить диагностику. У взрослых весомую роль играла бы диспансеризация, которая в последние годы у нас стала непопулярной.

К сожалению, иногда на уровне первичного звена больного с явными симптомами болезни могут «пропустить». Но, в общем, на сегодняшний день диагностика в России поставлена хорошо во многом благодаря развитию диагностических программ, которые поддерживаются фармкомпаниями — производителями орфанных лекарственных препаратов. При наличии симптомов заболевания больной направляется к гематологу, и он уже, как правило, быстро ставит верный диагноз.

— Какие виды лечения применяются сейчас в России? Насколько современное лечение получают российские граждане?

— В 1994 году был впервые создан рекомбинантный фермент для лечения болезни Гоше. С тех пор терапия заключается в регулярном внутривенном введении пациенту фермента, который помогает организму «переработать шлаки» и нормализовать обмен веществ. Заместительная ферментная терапия — это «золотой стандарт» лечения болезни Гоше, она высокоэффективна, отлично переносится, не дает осложнений. И это тот редкий случай, когда я ответственно заявляю, что у нас в стране ситуация с лечением лучше, чем в других странах, благодаря совокупности нескольких факторов.

— Каких именно?

— Во-первых, включение заболевания в государственную программу лечения высокозатратных нозологий (ВЗН). Лечение пациентов с болезнью Гоше финансируется полностью из федерального бюджета. Во-вторых, позиция Минздрава в отношении организации диагностики и лечения редких заболеваний. Благодаря Минздраву был создан регистр пациентов с болезнью Гоше, а нашей клинике были даны полномочия Центра Гоше на базе ФГБУ «НМИЦ гематологии», и все больные с впервые установленным диагнозом болезни Гоше стали направляться к нам на дообследование и начало лечения. Центр с момента создания специализировался в гематологии, и все наши специалисты — терапевты, хирурги, ортопеды, кардиологи, нефрологи, радиологи — были подготовлены для работы с этим заболеванием.

Дело в том, что болезнь Гоше — нестандартное заболевание, а пациенты с таким диагнозом — штучные больные с абсолютно разным течением болезни. В принципе это даже не заболевание, а особый тип метаболизма, который может развиться в тяжелую болезнь, а может и не развиться. В этом и состоит основная задача — отличить одних пациентов от других и выбрать подход к каждому из них, назначить необходимые объем и периодичность заместительной ферментной терапии, которые требуются каждому в зависимости от тяжести самого заболевания и наличия сопутствующей патологии. И мы с этим справляемся. В итоге сегодня практически все российские пациенты, кому это необходимо — примерно 94% от внесенных в регистр,— получают необходимое лечение.

С момента создания Минздравом государственной программы по лечению болезни Гоше наблюдение за больными было сконцентрировано в Центре, что помогло накопить ценные знания. Мы знаем патофизиологию тех клеток, которые составляют основу заболевания, и приложили эти знания к клинической практике. В сочетании с возможностью лечить и наблюдать больных мы к сегодняшнему дню приобрели тот бесценный опыт, на базе которого можно идти дальше.

— Какие задачи вы считаете приоритетными?

— Во-первых, это разработка и внедрение в практику поддерживающего режима заместительной ферментной терапии при болезни Гоше. Мы подсчитали, что медиана возраста наших больных составляет 37 лет. То есть большинство пациентов — самого активного и работоспособного возраста. И нужно помочь им совместить пожизненное лечение (внутривенные 1–1,5-часовые вливания фермента каждые две недели) с работой, семейной и личной жизнью, помочь им остаться в социуме. К тому же через 5–10 лет лечения тяжелые проявления болезни Гоше регрессируют, но зачастую возникают новые проблемы, требующие решения. А во-вторых, на модели лечения болезни Гоше можно разрабатывать тактику и стратегию лечения других редких и редчайших заболеваний, для которых сегодня разработано крайне дорогостоящее, высокоэффективное лечение.

— Как вы оцениваете результативность лечения пациентов с болезнью Гоше с учетом того, что оно было внесено в госпрограмму высокозатратных нозологий (ВЗН)?

— Я бы сказала, что это было революционное решение. Когда в 1994 году в мире появилась возможность лечить болезнь Гоше, пациенты обрели перспективы и надежды оставаться активными членами общества. А в нашей стране для таких пациентов революция произошла в 2006 году, когда болезнь Гоше включили в программу ВЗН. И сегодня наши пациенты ведут полноценную жизнь.

Знаете, сейчас достаточно активно идет процесс перевода в нашу клинику пациентов с диагнозом «болезнь Гоше» из Научного центра здоровья детей — до 18 лет они лечились и наблюдались там. К нам на учет перешли уже 34 подросших мальчика и девочки. При знакомстве с ними я говорю, что у них в организме есть просто дефект фермента, особенность метаболизма. При сегодняшних возможностях заместительной ферментной терапии они могут вести абсолютно обычную, активную жизнь. А мы, с нашим опытом и знаниями, всегда готовы им в этом помочь.

Президент компании «Такеда» в России Елена Карташева:

— Какие цели компания «Такеда» ставит перед собой в сфере орфанных заболеваний на российском рынке?

— Центром всей нашей деятельности является пациент. Применяя современные технологии и используя последние достижения науки, мы стремимся к улучшению здоровья людей и поставляем инновационные препараты более чем в 80 стран мира. Компания «Такеда» обладает большим опытом в разработке и производстве лекарственных средств для лечения орфанных заболеваний, мы также активно развиваем научно-исследовательские проекты и диагностические программы совместно с ведущими медицинскими центрами России.

Для нас эти направления являются очень важными, так как количество пациентов с редкими заболеваниями растет из года в год. Мы надеемся, наши знания в этой сфере будут способствовать улучшению здоровья российских пациентов.

Записал Илья Соболь

Болезнь Гоше – это наследственное заболевание, при котором нарушается липидный обмен. Это самая распространенная из лизосомных болезней накопления – тяжелых наследственных заболеваний, связанных с отсутствием или недостатком лизосомальных ферментов.

Обзор болезни Гоше

Болезнь Гоше — наследственное лизосомальное расстройство хранения, означающее, что оно связано с дефицитом фермента в организме, который вызывает накопление вредных веществ, потому что организму не хватает фермента, чтобы разрушить эти материалы. В случае болезни Гоше соответствующим ферментом является глюкоцереброзидаза. Эта болезнь поражает примерно одного из каждых 50 000-100 000 человек и имеет тенденцию поражать восточноевропейцев, особенно евреев-ашкенази, больше, чем других. Как правило, заболеваемость болезнью Гоше в вашей семье может указывать на то, что вы являетесь перевозчиком.

Кто первый открыл заболевание?

Это заболевание названо в честь Филиппа Гоше, французского врача, который впервые описал его симптомы в 1800 году. Вы также можете увидеть его под названием «Болезнь Гоше». Используя генетическое тестирование, люди часто могут определить, есть ли у них копия поврежденного гена, который вызывает состояние. Генетическое тестирование может использоваться на людях в семьях с историей болезни Гоше или на людях, у которых проявляются боль в суставах, опухшие органы, болезненность, желтоватая кожа и связанные с ней заболевания крови.

Если говорить кратко о болезни Гоше то…

Это генетическое расстройство является аутосомно-рецессивным, что означает, что генетическая ошибка происходит вдоль хромосомы, которая не связана с полом, и вы должны наследовать дефектный ген от обоих родителей. Если у обоих родителей заболевание, у ребенка есть 100% вероятность наследования, потому что у обоих родителей есть два гена, что означает, что они должны передать один. Если у одного из родителей болезнь Гоше, а у другого — нет, ребенок становится носителем, если только родитель, не являющийся Гоше, также является носителем, и в этом случае также существует вероятность того, что ребенок заразится этой болезнью.

Каковы основные симптомы болезни Гоше?

У пациентов с болезнью Гоше недостаток фермента глюкоцереброзидазы вызывает накопление жирового материала в некоторых органах и костном мозге, а иногда и в нервной системе. Селезенка, печень и почки особенно подвержены риску, и эти органы могут стать болезненно опухшими. Отек суставов и отек лимфы являются общими осложнениями при болезни Гоше, наряду с неврологическими проблемами, анемией и другими заболеваниями крови. Иногда осложнения являются достаточно серьезными, чтобы вызвать смерть в дополнение к боли и дискомфорту.

Каковы основные типы болезни Гоше?

Существует три типа болезни Гоше, причем тип II является наиболее тяжелым, а тип I — наиболее легким. Типы I и III можно лечить с помощью энзимотерапии и различных мер для лечения симптомов, таких как спленэктомия для удаления опухшей и болезненной селезенки. Болезнь Гоше II типа, как правило, появляется у младенцев, и она летальна к двум годам; лечение в этих случаях направлено на поддержание максимально комфортного состояния пациента.

Руководство болезни Гоше

Болезнь Гоше (произносится как болезнь «GO shay») — это генетическое заболевание с широким спектром клинических симптомов, затрагивающих несколько систем организма. В наиболее распространенной форме Гоше у людей наблюдаются очень излечимые симптомы. При других типах болезни Гоше симптомы являются серьезными и очень трудно поддаются лечению. Ваш врач поможет вам узнать, чего ожидать в вашей конкретной ситуации.

Причины болезни Гоше

Болезнь Гоше — это генетическое заболевание, вызванное проблемой с геном под названием GBA. Этот ген является частью вашей ДНК, генетического материала, который вы наследуете от своих родителей.
Ген GBA отвечает за создание фермента, называемого глюкоцереброзидазой. У людей с болезнью Гоше этот фермент является дефицитным или не работает должным образом.
Чтобы понять важность этого фермента, важно знать о части клетки, называемой лизосомой. Лизосомы существуют как компоненты внутри клеток вашего тела. Они помогают очистить и утилизировать материал, который иначе организм не сможет сломать. Они играют важную роль в разрушении материалов, которые могут накапливаться в организме. Глюкоцереброзидаза является одним из ферментов, который помогает лизосомам делать это.
Обычно этот фермент помогает перерабатывать в организме жирное вещество под названием глюкоцереброзид. Но при болезни Гоше глюкоцереброзидаза работает не очень хорошо. Фермент может вообще не быть активным или иметь пониженную активность. Из-за этого глюкоцереброзид начинает накапливаться в различных областях тела. Это приводит к симптомам состояния.
Когда определенные иммунные клетки заполняются избытком глюкоцереброзида, их называют «клетками Гоше». Эти клетки Гоше могут вытеснять нормальные клетки, вызывая проблемы. Например, накопление клеток Гоше в костном мозге препятствует тому, чтобы ваше тело могло производить там нормальное количество новых клеток крови. Наращивание клеток глюкоцереброзида и Гоше является особенно проблемой селезенки, печени, костей и головного мозга.
Проблемы с другими типами ферментов в лизосомах могут привести к другим типам расстройств. Как группа, они называются лизосомными болезнями накопления.

Распространенность болезни Гоше

Болезнь Гоше — редкое заболевание. Это касается примерно одного ребенка, рожденного из 100 000 человек. Однако в определенных этнических группах болезнь Гоше встречается чаще, например, у евреев-ашкенази. Например, примерно у одного из 450 детей этого генетического происхождения есть болезнь Гоше.
Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления, которые включают в себя другие состояния, такие как болезнь Тея-Сакса и болезнь Помпе.

Диагностика болезни Гоше

Врач может сначала заподозрить болезнь Гоше, основываясь на симптомах и медицинских признаках человека. Если известно, что у человека в семье есть болезнь Гоше, это увеличивает подозрение на болезнь.
Люди с болезнью Гоше также часто имеют необычные лабораторные данные, такие как пятна на костном мозге. Эти выводы могут быть полезны при указании на Гоше. Существует множество других лабораторных и визуальных тестов, которые ваш врач может использовать для оценки состояния вашего Гоше. Например, ваш врач может потребовать МРТ для проверки увеличения внутренних органов.
Однако для точного диагноза вашему врачу также потребуется анализ крови или биопсия кожи. Этот образец используется, чтобы увидеть, насколько хорошо работает глюкоцереброзидаза. Альтернативой является генетический анализ крови или ткани, используемый для анализа гена GBA.
Поскольку это редкое заболевание, большинство врачей не очень знакомы с Гоше. Частично из-за этого диагностика болезни Гоше иногда занимает некоторое время. Это особенно вероятно, если никто другой в семье, как известно, не имеет его.

Типы болезни Гоше

Существует три основных типа болезни Гоше: тип 1, тип 2 и тип 3. Эти типы несколько различаются по симптомам и степени тяжести. Тип 1 является самой мягкой формой Гоше. Он не влияет на нервную систему, в отличие от болезни Гоше 2 и 3 типа. Болезнь Гоше 2-го типа является наиболее тяжелой.
У подавляющего большинства людей с болезнью Гоше болезнь 1 типа. Считается, что около 1 процента людей с Гоше имеют заболевание 2 типа. Около 5 процентов людей с болезнью Гоше имеют заболевание типа 3.
При рассмотрении симптомов болезни Гоше важно помнить, что люди испытывают самые разные симптомы тяжести. Симптомы перекрываются между тремя типами.

Симптомы болезни Гоше типа 1

Признаки и симптомы болезни Гоше 1-го типа впервые появляются в детстве или в зрелом возрасте. Проблемы с костями могут включать в себя:

  1. Хроническая боль в костях;
  2. Внезапные эпизоды боли в костях;
  3. Трещина в кости;
  4. Остеопороз;
  5. Артрит;

Тип 1 Гоше также влияет на некоторые внутренние органы. Это может вызвать увеличение селезенки и печени (так называемая гепатоспленомегалия). Это обычно безболезненно, но вызывает вздутие живота и ощущение сытости.
Тип 1 Гоше также вызывает то, что называется цитопения. Это означает, что у людей с болезнью Гоше уровень эритроцитов (вызывающих анемию), лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы. У людей с Гоше могут быть и другие нарушения свертываемости крови и иммунитета. Это может привести к таким симптомам, как:

  1. Усталость;
  2. Легкое кровотечение или кровоподтеки;
  3. Кровотечение из носа;
  4. Повышенный риск заражения;

Болезнь Гоше также может поражать легкие, что приводит к таким проблемам, как:

  1. Интерстициальная болезнь легких;
  2. Легочная гипертония;
  3. Кашель;
  4. Сбивчивое дыхание;

Кроме того, тип 1 Гоше может вызвать:

  1. Увеличенный риск камней в желчном пузыре;
  2. Слабый рост и развитие;
  3. Психологические осложнения, такие как подавленное настроение;
  4. Осложнения сердца (редко);
  5. Осложнения почек (редко);

У некоторых людей с болезнью Гоше 1-го типа очень легкое заболевание, и они могут не замечать никаких симптомов. Тем не менее, врачи могут обнаружить небольшие отклонения от нормы с помощью лабораторных исследований и визуальных тестов.

Симптомы болезни Гоше типа 2 и 3

Почти все те же системы организма, пораженные болезнью типа 1, также могут вызывать проблемы при заболеваниях типа 2 и типа 3. Тем не менее, типы 2 и 3 также имеют дополнительные неврологические симптомы. Эти симптомы наиболее выражены у пациентов с болезнью 2 типа. Эти дети обычно умирают до 2 лет. При очень редкой форме заболевания дети умирают незадолго до или вскоре после рождения.

У людей с Гоше 3 типа эти проблемы не так серьезны, и люди могут дожить до 20, 30 или более лет.
Неврологические симптомы, наблюдаемые при заболеваниях типа 2 и типа 3, включают в себя:

  1. Смещение глаз (косоглазие);
  2. Проблемы с отслеживанием объектов или смещением взгляда;
  3. Приступы;
  4. Мышечная жесткость;
  5. Мышечная слабость;
  6. Проблемы с балансом и скоординированным движением;
  7. Проблемы с речью и глотанием;
  8. Умственная отсталость;
  9. Слабоумие;

Подгруппа людей с Гоше типа 2 или типа 3 также имеет дополнительные симптомы. Примеры включают изменения кожи, проблемы с их роговицей и кальцификацию клапанов сердца.

Вторичные заболевания из-за болезни Гоше

Болезнь Гоше также увеличивает риск некоторых других заболеваний. Например, люди с болезнью Гоше имеют риск болезни Паркинсона выше среднего. Некоторые виды рака также могут быть более распространены у людей с болезнью Гоше, в том числе:

  1. Рак крови;
  2. Множественная миелома;
  3. Рак печени;
  4. Рак почки;

Люди с Гоше также подвержены риску некоторых вторичных осложнений, таких как инфаркт селезенки (отсутствие притока крови к селезенке, вызывающее гибель тканей и сильные боли в животе).

Как происходит лечение болезни Гоше?

Стандарт лечения болезни Гоше — заместительная ферментная терапия (иногда называемая ERT). Эта терапия революционизировала лечение Гоше.

При заместительной ферментной терапии человек получает искусственно синтезированную форму глюкоцереброзидазы в виде внутривенного вливания. В настоящее время коммерчески доступны различные формы заместительной ферментной терапии, но все они обеспечивают замещающий фермент.
Это:

  • имиглюцераза (торговая марка как церезим);
  • велаглюцераза альфа (ВПРИВ);
  • талиглюцераза альфа (элизо);

Эти методы лечения очень эффективны при уменьшении костных симптомов, проблем с кровью и увеличении печени и селезенки. Тем не менее, они не очень хорошо работают для улучшения неврологических симптомов, наблюдаемых при болезни Гоше 2 и 3 типа.
Заместительная ферментная терапия очень эффективна при уменьшении симптомов Гоше 1-го типа и при уменьшении некоторых симптомов Гоше 3-го типа. К сожалению, поскольку у типа 2 у Гоше такие серьезные неврологические проблемы, заместительная ферментная терапия для этого типа не рекомендуется. Люди с Гоше 2 типа обычно получают только поддерживающее лечение.
Другим новым вариантом лечения для Гоше 1 типа является терапия по восстановлению субстрата. Эти препараты ограничивают выработку веществ, которые расщепляет глюкоцереброзидаза.
Это:

  1. Миглустат miglustat (Zavesca)
  2. Элиглустат eliglustat (Cerdelga)

Миглустат (Miglustat) доступен в качестве опции для людей, которые по какой-то причине не могут принимать заместительную ферментную терапию.
Элиглюстат (Eliglustat) — это пероральный препарат, который подходит для некоторых людей с Гоше 1 типа. Это более новый препарат, но некоторые данные свидетельствуют о том, что он так же эффективен, как и лечение ERT.
Эти процедуры для Гоше могут быть очень дорогими. Большинству людей необходимо тесно сотрудничать со своей страховой компанией, чтобы убедиться, что они могут получить адекватное покрытие лечения.
Люди с болезнью Гоше должны лечиться у специалиста с опытом работы с этим заболеванием. Эти люди нуждаются в регулярном наблюдении и наблюдении за тем, насколько хорошо их заболевание реагирует на лечение. Например, людям с Гоше часто требуется повторное сканирование костей, чтобы увидеть, как болезнь влияет на их кости.
Людям, которые не могут получить ERT или более новую терапию снижения содержания субстрата, могут потребоваться дополнительные методы лечения симптомов Гоше. Например, эти люди могут нуждаться в переливании крови при сильном кровотечении.

Какова генетическая подоплека болезни Гоше?

Болезнь Гоше является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что человек с болезнью Гоше получает копию зараженного гена GBA от каждого родителя. Человек, у которого есть только одна копия затронутого гена GBA (унаследованного от одного из родителей), считается носителем этого заболевания. У этих людей достаточно функционирующей глюкоцереброзидазы, чтобы у них не было симптомов. Такие люди часто не знают, что они являются переносчиками болезней, если у кого-то из членов их семьи не диагностировано заболевание. Перевозчики рискуют передать зараженную копию гена своим детям.
Если вы и ваш партнер оба являетесь носителями болезни Гоше, вероятность того, что ваш ребенок заболеет этой болезнью, составляет 25 процентов. Существует также 50-процентная вероятность того, что у вашего ребенка не будет заболевания, но он также станет носителем этого заболевания. Существует 25-процентная вероятность того, что у вашего ребенка не будет ни заболевания, ни переносчика. Пренатальное тестирование доступно в тех случаях, когда ребенок подвержен риску Гоше.
Поговорите со своим врачом, если вы беспокоитесь о том, что вы можете быть носителем болезни Гоше на основании истории вашей семьи. Если у кого-то из членов вашей семьи болезнь Гоше, вы можете подвергнуться риску. Генетические тесты могут использоваться для анализа ваших генов и определения, являетесь ли вы носителем заболевания.